Erythropoietin dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut (EAK): Percubaan Klinikal Rawak Pragmatik

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak

Latar belakang: Rawatan dengan erythropoietin mantap untuk anemia dalampenyakit buah pinggang yang kronikpesakit tetapi tidak belajar dengan baikkecederaan buah pinggang akut.

Kaedah: Ini adalah percubaan klinikal terkawal berbilang pusat, rawak dan pragmatik. Ia termasuk 134 pesakit yang dirawat di hospital dengan anemia yang ditakrifkan sebagai hemoglobin<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0.3 mg/dL dalam tempoh 48 jam atau 1.5 kali garis dasar. Satu lengan menerima erythropoietin manusia rekombinan 4000 UI secara subkutan setiap hari (campur tangan; n=67) dan yang kedua menerima standard penjagaan (kawalan; n=67)semasa dimasukkan ke hospital sehingga keluar atau kematian. Hasil utama adalah keperluan untuk transfusi; hasil sekunder adalah kematian, pemulihan buah pinggang, dan keperluan untuk dialisis.

Keputusan: Tiada perbezaan ketara secara statistik dalam keperluan transfusi (RR{{0}}.{{10}}5.95 peratus CI0.65.168:n=0855) ,dalam pemulihan buah pinggang penuh atau separa(RR=0.96,95 peratus CI0.81,1.15;p=0.671),memerlukan dialisis (RR=11.{{17 }},95 peratus CI0.62.195.08;p=0.102) atau dalam kematian (RR=1.43,95 peratus CI 0.58,3.53;p=0.440) antara erythropoietin dan kumpulan kawalan. Kesimpulan: Rawatan erythropoietin tidak mempunyai kesan ke atas transfusi, pemulihan buah pinggang atau kematian pada pesakit kecederaan buah pinggang akut dengan anemia.

Kata kunci: Kecederaan buah pinggang akut (AKI), Anemia, Erythropoietin (EPO), Hemoglobin, Kematian, Dialisis, Percubaan klinikal pragmatik rawak

Klik di sini untuk mengetahui tentang faedah ekstrak cistanche tubulosa

Latar belakang

Pada awal tahun 90-an, berikutan pembebasan erythropoietin manusia rekombinan (rhuEPO), pemindahan keperluan untuk merawat anemia dalam pesakit penyakit buah pinggang kronik telah diminimumkan []. Ini telah menjadi langkah revolusioner dalam pengurusan anemia buah pinggang dalam penyakit buah pinggang kronik dan membawa kepada penurunan besar dalam penghantaran hepatitis B dan C dalam dialisis [2]. Walau bagaimanapun, menggunakan erythropoietin (EPO) untuk merawat anemia dalam kecederaan buah pinggang akut (AKI) masih menjadi kontroversi.

AKI adalah penyakit biasa dengan kejadian global dianggarkan pada 21 peratus dan cenderung berlaku lebih kerap dalam tetapan penjagaan kritikal [3]. Kriteria RIFLE dan AKIN untuk definisi AKI telah digabungkan oleh kumpulan kerja Peningkatan Hasil Global Penyakit Buah Pinggang (KDIGO). AKI ditakrifkan sebagai peningkatan kreatinin serum （SCr） Lebih daripada atau sama dengan 0.3 mg/dL（ Lebih daripada atau sama dengan 26.5 μmol/L） dalam masa 48 jam atau peningkatan SCr kepada Lebih daripada atau sama dengan 1.5 kali garis dasar dalam tempoh 7 hari terakhir atau jumlah air kencing sebanyak<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">penyakit buah pinggang. Oleh itu, adalah penting untuk mencegah pemindahan pada pesakit AKI.

Kami mencari literatur untuk "eritropoietin manusia rekombinan" atau "erythropoietin" dan "penyakit buah pinggang akut"kegagalan buah pinggang akut" atau "kecederaan buah pinggang akut"Carian tidak mendedahkan sebarang percubaan klinikal menilai penggunaan rHuEPO dalam AKI. Sepanjang kertas ini, untuk tujuan pemudahan, kami akan menggunakan istilah erythropoietin (EPO) dan bukannya erythropoietin manusia rekombinan (rHuEPO). Berdasarkan literatur, beberapa kajian menilai peranan EPO sebelum kejadian AKI untuk mencegah kecederaan buah pinggang dalam pesakit pembedahan jantung dan nefropati akibat kontras dengan keputusan yang bercanggah [9-14]. Beberapa kajian eksperimen menunjukkan kesan baik EPO dan darbepoetin pada iskemia kecederaan buah pinggang pada tikus [15, 16]. Meta-analisis 10 ujian terkawal rawak di mana majoriti pesakit menerima satu dos EPO menyimpulkan bahawa EPO tidak menghalang AKI atau dial-ysis atau kematian [17]. Dua klinikal baru-baru ini percubaan menggunakan dos tinggi EPO sebanyak 40,000 UI mingguan berikutan serangan jantung dan kecederaan otak traumatik tidak menunjukkan sebarang pencegahan AKI dan oleh itu tiada kesan perlindungan buah pinggang[18,19].

Peranan EPO selepas berlakunya AKI tidak dikaji dengan baik. Pada tahun 2005, kajian retrospektif menunjukkan bahawa rawatan EPO dalam pesakit kegagalan buah pinggang akut tidak menurunkan keperluan transfusi, pemulihan buah pinggang, atau kelangsungan hidup pesakit[20]. Walau bagaimanapun, ia termasuk banyak batasan seperti dos rendah EPOused dan reka bentuk retrospektif [20,21]. Percubaan klinikal baru-baru ini bagi kanak-kanak dengan sindrom uremik hemolitik menunjukkan penurunan dalam transfusi pada pesakit yang menerima EPO tetapi ia termasuk hanya 10 kanak-kanak [22]. Oleh itu, percubaan klinikal yang mengkaji kesan rawatan EPO dalam pesakit AKI dengan anemia diperlukan. Objektif utama percubaan klinikal rawak ini adalah untuk membandingkan keperluan untuk pemindahan sel darah merah pada pesakit dengan AKI dan anemia sama ada menerima atau tidak rHuEPO. Objektif sekunder adalah untuk membandingkan kelangsungan hidup buah pinggang, keperluan untuk dialisis, dan kematian pesakit antara kedua-dua kumpulan.

Kaedah

Reka bentuk percubaan

Ini adalah percubaan klinikal rawak, terkawal, berbilang pusat, pragmatik. Pesakit ditugaskan secara rawak dalam nisbah 1: 1 kepada salah satu daripada dua kumpulan. Kumpulan intervensi menerima rawatan EPO dan kumpulan kawalan menerima penjagaan standard tanpa EPO. Kajian ini bertujuan untuk membandingkan kesan penggunaan EPO terhadap keperluan transfusi dan hasil lain dalam kecederaan buah pinggang akut dengan anemia terhadap tiada penggunaan EPO.

Peserta dan kriteria kelayakan

Pesakit yang termasuk dalam percubaan ini telah dimasukkan ke salah satu daripada lima hospital tempat penyiasat kajian ini berlatih: Hospital Saint-George Ajaltoun, Pusat Perubatan Bellevue, Hospital Serhal, Hospital Sacre-Coeur, dan Institut Kesihatan Timur Tengah.

All adult patients>Berumur 18 tahun dimasukkan ke hospital dengan kecederaan buah pinggang akut dan anemia layak. Kecederaan buah pinggang akut ditakrifkan berdasarkan kriteria RIFLE, AKIN dan KDIGO, sebagai peningkatan kreatinin serum Lebih daripada atau sama dengan 0.3 mg/dL dalam masa 48 jam atau 1.5 kali ganda paras garis dasar. Anemia ditakrifkan dalam percubaan ini sebagai memerlukan erythropoietin jika Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">radangsebab dan sejak permulaan tindakan erythropoietin mengambil masa beberapa hari, kami memulakan erythropoietin sebelum pesakit mencapai tahap hemoglobin yang lebih rendah. Pesakit yang layak dimasukkan selepas memberikan persetujuan termaklum mereka untuk mengambil bahagian.

Kriteria pengecualian adalah: wanita hamil, pesakit yang sakit parah, pendarahan aktif, pesakit talasemia major atau minor, pesakit dialisis, dan pesakit yang menerima rHuEPO atau mana-mana agen perangsang erythropoiesis (ESA) sebelum kemasukan.

Pengumpulan data

Data untuk punca kecederaan buah pinggang akut, komorbiditi, ubat-ubatan, dan keputusan makmal yang diduga telah dikumpul daripada rekod perubatan pesakit. Pembolehubah berikut telah dikaji: umur, jantina, ketinggian rumah, indeks jisim badan (BMI), diabetes, status merokok semasa, hipertensi, hiperlipidemia, penyakit kardiovaskular sebelumnya, penyakit radang kronik, penyakit pulmonari obstruktif kronik (COPD) sebelumnya, kreatinin serum asas. (Scr) tersedia dalam rekod perubatan terakhir pesakit terdahulu (dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) yang sepadan menggunakan persamaan CKD-EPI), Scr, tahap hemoglobin dan C-Reactive Protein(CRP) pada masa diagnosis AKI (T1) dan sebelum pelepasan atau kematian (T2). Kami juga mengumpul serum fosfat, kalsium, albumin, bikarbonat, sel darah putih, platelet, feritin, tepu transferrin (TSAT), LDH, vitamin B12, asid folik, kiraan retikulosit, asid urik dan CPK. Data tentang pengambilan ubat terdahulu telah dikumpul: zat besi, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), ubat antihipertensi khususnya perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raasi) seperti perencat enzim penukar angiotensin (ACE) dan penyekat reseptor angiotensin (ARBs). ), agen antiplatelet dan antikoagulan, terapi penurun urat, antibiotik, rawatan imunosupresif, dan kortikosteroid. Ubat-ubatan yang diberikan semasa dimasukkan ke hospital dikumpulkan terutamanya vasopressor seperti noradrenalin, dopamin, furosemide, antibiotik, antikoagulan, vitamin, pemakanan enteral atau parenteral, dan perencat pam proton. Data termasuk bilangan unit sel darah merah yang dibungkus yang dipindahkan semasa dimasukkan ke hospital, purata tempoh penginapan hospital (LOS), oligo-anuria pada mana-mana peringkat AKI, keperluan untuk dialisis, dan bilangan hari sehingga pemulihan buah pinggang dikumpul. Kejadian buruk juga diperhatikan seperti sebarang kejadian trombotik.

Pertimbangan etika

Kajian itu mendapat kelulusan daripada jawatankuasa etika Universiti Saint-Joseph bernombor CE-HDF1115 dan bersetuju dengan Deklarasi Helsinki 1975. Pesakit menandatangani persetujuan termaklum sebelum memasuki perbicaraan. Percubaan didaftarkan di ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Persetujuan termaklum telah ditandatangani oleh pesakit atau ahli keluarganya. Setiap peserta diberikan dua nombor, satu untuk unit dan satu lagi untuk setiap individu. Penganalisis data telah buta mengenai peruntukan kumpulan.

Intervensi

Pesakit secara rawak diberikan kepada salah satu daripada dua kumpulan: Kumpulan 1 menerima erythropoietin(EPO)4000 UI setiap hari secara subkutan (tiga dos seminggu) sehingga keluar dari hospital atau kematian dan rawatan EPO dirancang untuk dihentikan jika Hb mencapai 12 g/ dl dan ke atas. Kumpulan 2 menerima rawatan biasa. Rawatan dimulakan dalam masa 24 jam dari diagnosis AKI dan anemia bersamaan.

Hasil

Hasil utama: Keperluan untuk pemindahan sel darah merah semasa dimasukkan ke hospital.

Hasil sekunder

-Pemulihan buah pinggang sama ada pemulihan penuh ditakrifkan sebagai penurunan kreatinin serum semasa keluar ke garis dasar pesakit atau kepada kurang daripada 1.5 mg/dl atau pemulihan separa yang ditakrifkan oleh sebarang pengurangan kreatinin serum semasa keluar.

-Perlu dialisis. -Kematian semua sebab.

Pengiraan saiz sampel: Kami membuat andaian bahawa keperluan untuk transfusi akan dikurangkan sebanyak 40 peratus dengan campur tangan (rawatan EPO). Jika kita mempertimbangkan alfa dua belah sebanyak 5 peratus dan kuasa 80 peratus dan saiz kesan=0.4(saiz kesan Cohen, iaitu, min piawai), jumlah saiz sampel yang diperlukan ialah 198 pesakit,99 pesakit dalam setiap lengan.

Rawak: Pesakit ditugaskan untuk menerima EPO atau tidak, menggunakan nisbah peruntukan l:1. Kami menggunakan pelan rawak daripada www.randomization.com untuk menjana urutan peruntukan rawak. Setiap kali salah seorang penyiasat mendaftarkan peserta baharu, yang lain dimaklumkan. Sebagai percubaan pragmatik, penyiasat dan pesakit tidak buta terhadap rawatan.

Percubaan pragmatik: Selepas rawak, penyiasat bebas untuk merawat dan mengurus pesakit berdasarkan amalan dunia sebenar biasa mereka.

Garis masa peserta: Setiap pesakit diikuti dari hari pertama kecederaan buah pinggang akut sehingga keluar atau pemindahan atau kematian.

Analisis statistik

Pembolehubah selanjar dibentangkan sebagai min±sisihan piawai (SD) jika taburan normal dan apabila julat median dan antara kuartil (IQR) condong. Pembolehubah kategori dilaporkan sebagai nombor dan peratusan. Perbezaan antara kedua-dua kumpulan percubaan dibandingkan menggunakan ujian Chi-Square untuk pembolehubah kategori dan ujian Mann-Whitney atau t-independent untuk pembolehubah selanjar. Nisbah risiko dikira untuk setiap hasil dengan selang keyakinan (CI). Analisis regresi kategori telah dilakukan untuk menilai faktor yang dikaitkan dengan setiap hasil dalam dua kumpulan percubaan. Analisis statistik dilakukan menggunakan Pakej Statistik untuk Sains Sosial (IBM SPSS, versi 24). Nilai-p daripada<0.05 was="" considered="" statistically="">

Sehingga 25/08/2021, sejumlah 134 pesakit telah diambil ke dalam kajian ini, menyumbang 68 peratus daripada saiz sampel yang dirancang. Tiada pesakit lagi boleh diambil selama beberapa bulan kerana wabak Covid-19 dan gangguan pengurusan biasa pesakit. Keputusan telah dicapai oleh PI, penyiasat, ahli perangkaan dan jawatankuasa etika untuk menamatkan perbicaraan lebih awal, memandangkan sifar paksa kadar pengambilan dan seakan-akan mustahil untuk mencapai saiz sampel yang dirancang dalam masa yang munasabah. Analisis kuasa post-hoc telah dilakukan untuk hasil utama bagi tujuan ketelusan, mengira kuasa untuk mengesan saiz kesan yang dirancang pada mulanya sebanyak 0.4 dengan saiz sampel yang berkesan (rujuk: Ahli Perangkawan 20 peratus: Kuasa yang diperhatikan, dan apa yang perlu dilakukan jika anda editor meminta analisis kuasa post-hoc(daniel-lakens.blogspot.com)). Analisis kuasa dilakukan menggunakan perisian GPower v3.192(rujuk: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G.,& Buchner, A.(2007).G*Power 3: Analisis kuasa statistik yang fleksibel program untuk sains sosial, tingkah laku dan bioperubatan. Kaedah Penyelidikan Tingkah Laku,39, 175-191).

Keputusan

Aliran peserta

Seratus tiga puluh empat pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima sama ada erythropoietin (n=67)atau standard penjagaan(n=67). Tiada pesakit hilang atau dikecualikan selepas rawak (Rajah 1). Semua pesakit di bahagian EPO menerima rawatan sehingga keluar dari hospital atau kematian.

Pengambilan

Percubaan telah ditamatkan sebelum mencapai sampel yang dirancang bagi 198 pesakit kerana pengambilan yang lambat. Semasa kemuncak wabak penyakit koronavirus(COVID{1}}), tiada pesakit dimasukkan.

Data garis dasar

Demografi dan ciri klinikal dan biologi asas kedua-dua kumpulan disenaraikan dalam Jadual 1. Hemoglobin T2(selepas rawatan dengan EPO) tidak melebihi 12 g/dL dalam semua pesakit, rawatan ini tidak dihentikan dalam mana-mana pesakit. Tujuh daripada 134 pesakit mempunyai nilai yang hilang untuk kreatinin serum sebelumnya atau garis dasar eGFR.

Hasil

Tiada perbezaan ketara secara statistik dalam keperluan transfusi (RR=1.05.95 peratus CI 0.65,1.68;p=0.855),dalam pemulihan buah pinggang penuh atau separa (RR{{10}}.96,95 peratus CI 0.81,1.15;p=0.671),memerlukan dialisis (RR{ {19}}.00,95 peratus CI 0.62,195.08;p=0.102)atau semasa kematian(RR=1.43,95 peratus CI 0.58,3.53; p{{ 35}}.440)antara EPO dan kumpulan kawalan (Jadual 2).

Analisis sampingan

Analisis regresi faktor yang dikaitkan dengan hasil primer (Jadual 3) dan sekunder (Jadual 4 dan 5) menunjukkan hemoglobin pada masa diagnosis AKI (T1) dikaitkan secara signifikan dengan keperluan transfusi dalam kedua-dua lengan. Analisis multivariat faktor yang dikaitkan dengan tiga hasil digambarkan dalam Jadual S1, S2, dan S3.

Memudaratkan

Tiada kesan sampingan rawatan telah diperhatikan, khususnya kejadian thromboembolic, semasa pesakit dimasukkan ke hospital.

Perbincangan

Ini adalah percubaan klinikal rawak pertama yang menilai peranan rawatan erythropoietin dalam pesakit dimasukkan ke hospital dengan kecederaan buah pinggang akut dan anemia. Ia tidak menunjukkan manfaat terhadap keperluan transfusi atau pemulihan buah pinggang atau kelangsungan hidup pesakit. Ini adalah sejajar dengan hasil kajian retrospektif Park et al.pada tahun 2005 yang menilai 187 pesakit termasuk 71 pesakit yang diberikan erythropoietin tiga kali seminggu pada dos min 112 U/kg/minggu [20]. Diandaikan bahawa reka bentuk retrospektif kajian itu dan dos rendah erythropoietin menghalang daripada menunjukkan sebarang kesan positif erythropoietin ke atas mengurangkan transfusi dalam pesakit kecederaan buah pinggang akut. Walau bagaimanapun, dalam percubaan kami, erythropoietin diberikan pada dos median 150 UI/kg untuk median 8-9 hari dan masih tidak berfaedah. Ia masih tidak diketahui sama ada dos yang lebih tinggi boleh melindungi pesakit AKI daripada ditransfusikan. Satu kajian baru-baru ini pada tikus menunjukkan kesan berbentuk U dari reseptor EPO pada prognosis buah pinggang berikutan kecederaan buah pinggang akut [23]. Dos yang tinggi sebanyak 40,000 UIof EPO yang ditadbir setiap minggu telah dikaji oleh Corwin et al.pada tahun 2002 dan 2007 dalam pesakit kritikal yang dirawat dengan anemia [24, 25]. Pesakit mereka tidak mempunyai AKI semasa kemasukan tetapi matlamat kajian mereka adalah untuk menilai kemungkinan pengurangan pemindahan dengan EPO [25]. Pada tahun 2002, mereka mendapati bahawa pesakit yang dirawat dengan EPO kurang memerlukan pemindahan tetapi mereka mempunyai kadar kematian yang sama seperti kumpulan kawalan [24]. Pada tahun 2007, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam pemindahan antara kumpulan yang dirawat dengan EPO dan plasebo. [25]. Corwin et al. mengaitkan perbezaan ini dalam hasil kedua-dua ujian kepada percubaan TRICC yang mengubah amalan di unit penjagaan kritikal dan mengurangkan keperluan transfusi sehingga tahap hemoglobin yang sangat rendah [25]. Walau bagaimanapun, apabila Corwin et al. membahagikan sampel mereka kepada mereka yang dimasukkan untuk trauma, yang berumur 40-an, berbanding dengan mereka yang dimasukkan atas sebab perubatan dan pembedahan, yang berumur 60-an, rawatan EPO bermanfaat dalam kumpulan trauma [25]. Kajian kami termasuk pesakit tua dalam 70-an mereka dan keputusan kami bersetuju dengan baik dengan kumpulan warga tua Corwin et al.

Satu lagi soalan yang patut dikaji pada masa hadapan ialah sama ada pemberian besi serentak dapat membantu mengekalkan tahap hemoglobin pada julat yang boleh diterima. Pesakit kami mempunyai ciri kekurangan zat besi berfungsi. Dalam pesakit penyakit buah pinggang kronik, kekurangan zat besi berfungsi ditakrifkan sebagai tahap TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Penemuan menarik dalam kajian kami ialah persatuan paras hemoglobin rendah pada masa diagnosis AKI dengan hasil kematian. Keperluan untuk transfusi juga dikaitkan dengan kematian. Persatuan ini adalah signifikan secara statistik pada pesakit yang tidak menerima erythropoietin. Anemia telah dikaitkan dengan kematian pada pesakit penyakit buah pinggang kronik [27]. Gabungan anemia dan kecederaan buah pinggang akut ditunjukkan sebagai dikaitkan dengan peningkatan kematian dalam beberapa populasi seperti pesakit yang menjalani pembedahan cantuman pintasan arteri koronari atau pesakit yang mengalami kegagalan jantung kronik. Walau bagaimanapun, persatuan ini tidak konsisten dalam semua kajian dan kohort retrospektif 211 pesakit pada tahun 2013 tidak mendapati anemia yang menjejaskan buah pinggang atau kelangsungan hidup pesakit [30].

Tahap protein C-Reaktif sebelum kematian atau pelepasan, kekurangan pemulihan buah pinggang, dan penggunaan vaso-pressor adalah faktor yang paling ketara dikaitkan dengan kematian pada pesakit AKI kami. Sesungguhnya, kekurangan tindak balas terhadap rawatan, penanda keradangan yang berterusan, dan ketidakstabilan hemodinamik dalam pesakit septik dengan AKI adalah faktor prognostik yang paling menonjol. Ini adalah sejajar dengan kajian terdahulu dari negara yang berbeza [31,32]. Kajian sistematik pada tahun 2013 terhadap 154 ​​kajian besar yang menilai kejadian AKI dunia dan kematian yang berkaitan menunjukkan kadar kematian berkaitan AKI terkumpul sebanyak 23.9 peratus dan kadar itu menurun dari semasa ke semasa [33]. Kadar kematian yang rendah dalam kumpulan pesakit kami tidak melebihi 15 peratus boleh disebabkan oleh diagnosis awal dan pengurusan AKI dalam tetapan percubaan klinikal ini.

Beberapa pengajaran telah dipelajari semasa percubaan ini. Pertama, anemia tidak begitu lazim dalam pesakit penyakit buah pinggang akut seperti yang dilaporkan sebelum ini [5]. Memang benar kami menilai 150 pesakit dengan AKI dan anemia untuk kelayakan tetapi untuk mencapai langkah proses ini, kami perlu melihat semua pesakit AKI dan sama ada mereka mempunyai hemoglobin kurang daripada 11 g/dL. Kami tidak merekodkan jumlah sebenar pesakit AKI yang diterima masuk tetapi kami menganggarkan separuh daripada mereka tidak mempunyai hemoglobin yang rendah. Oleh itu, pengambilan untuk percubaan ini adalah sangat perlahan. Ini harus dipertimbangkan dalam percubaan akan datang untuk memasukkan bilangan pusat yang lebih tinggi untuk mencapai bilangan pesakit yang lebih tinggi. Kedua, kami memasukkan pesakit kajian kami dengan AKI dari semua etiologi. Pesakit dengan sebab pra-renal mendapat pengampunan dengan cepat dan kumpulan pesakit ini mungkin tidak boleh dimasukkan dalam ujian masa depan yang menilai rawatan erythropoietin yang kesannya mengambil masa. Ketiga, suplemen zat besi dalam pesakit AKI dengan anemia perlu dikaji lebih lanjut sama ada dengan atau tanpa EPO dengan mengambil kira kadar kekurangan zat besi berfungsi yang tinggi dalam kategori pesakit ini. Akhir sekali, selagi percubaan EPO dalam tetapan penjagaan kritikal AKI atau tidak menunjukkan faedah ke atas kematian dan selagi dos yang lebih tinggi mungkin menyebabkan komplikasi tromboemboli, titik akhir ujian ini harus lebih menumpukan pada hasil yang dilaporkan pesakit seperti yang dibincangkan oleh Drüeke T. mengenai penggunaan ESA dalam pesakit penyakit buah pinggang kronik [34].

Had

Percubaan kami mempunyai beberapa kekuatan dan batasan. Ia adalah percubaan klinikal pertama untuk mengkaji kesan erythropoietin pada pesakit dengan anemia dan kecederaan buah pinggang akut. Ia adalah percubaan rawak berbilang pusat dan reka bentuk pragmatik mencerminkan lebih baik kesan rawatan ini dalam amalan dunia sebenar [35].

Had utama ialah kuasa dan pengambilan 68 peratus daripada sampel yang dikehendaki.

Kesimpulannya, percubaan pragmatik ini menunjukkan bahawa rawatan erythropoietin tidak mempunyai kesan ke atas keperluan transfusi, pemulihan buah pinggang, atau kematian dalam pesakit kecederaan buah pinggang akut dengan anemia.