Bahagian1: Genistein: Molekul Plumbum Semula Jadi Berpotensi Untuk Reka Bentuk Dan Pembangunan Ubat Baharu Untuk Merawat Kerosakan Ingatan

Untuk maklumat lanjut, hubungitina.xiang@wecistanche.com

Abstrak: Genisteinialah molekul polifenol yang wujud secara semula jadi dalamisoflavonkumpulan yang terkenal dengan perlindungan sarafnya. Dalam ulasan ini, kami meringkaskan keberkesanan genistein dalam melemahkan kesankemerosotan ingatan(MI) dalam haiwan. Pangkalan data Scopus, PubMed dan Web of Science digunakan untuk mencari artikel yang berkaitan dan membincangkan kesan genistein dalam otak, termasuk farmakokinetik, bioavailabiliti, kesan tingkah laku dan beberapa mekanisme tindakan yang berpotensi pada ingatan dalam beberapa model haiwan. Hasil kajian praklinikal sangat mencadangkan bahawa genistein sangat berkesan dalam meningkatkan prestasi kognitif model haiwan MI, khususnya dalam domain ingatan, termasuk spatial, pengiktirafan, pengekalan, dan ingatan rujukan, melalui keupayaannya untuk mengurangkan.tekanan oksidatifdan melemahkankeradangan saraf. Kajian ini juga menyerlahkan cabaran dan peluang untuk meningkatkan penghantaran ubat genistein untuk merawat MI. Seiring dengan itu, kemungkinan pengubahsuaian struktur dan terbitan genistein untuk memperbaiki sifat fizikokimia dan keserupaan dadah juga dibincangkan. Hasil semakan membuktikan bahawa genistein boleh meningkatkan prestasi kognitif dan memperbaiki MI dalam kajian praklinikal yang berbeza, sekali gus menunjukkan potensinya sebagai peneraju semula jadi untuk reka bentuk dan pembangunan ubat neuroprotektif novel.

Kata kunci: genistein; isoflavon; kemerosotan ingatan; perlindungan saraf; phytomedicine

Klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut tentang produk

1. Pengenalan

Ingatan ialah keadaan memperoleh, mengekalkan, dan mendapatkan semula maklumat yang merangkumi semua pengetahuan yang diperoleh sepanjang pengalaman seseorang seperti kebenaran yang diketahui, kejadian yang diingati, dan kebolehan yang dipupuk sepanjang hayat seseorang. Dua jenis ingatan utama ialah ingatan deklaratif dan bukan ingatan, dengan ingatan yang pertama adalah ingatan harian manakala ingatan yang terakhir terdiri daripada ingatan yang diambil semula secara refleks[1. Gangguan ingatan, sering dikenali sebagai kemerosotan ingatan (MI), adalah petunjuk utama untuk mendiagnosis etiologi tertentu yang berkaitan dengan sindrom. Beberapa kes yang dimaksudkan termasukAlzheimer, Parkinson, penyakit Huntington, Korsakoff dan Creutzfeldt-Jakob (Rajah 1)[2-5]. MI terutamanya mempengaruhi ingatan deklaratif, seperti halnya dengan amnesia dan demensia, tetapi ini tidak selalu berlaku dengan yang terakhir, kerana demensia ditakrifkan sebagai penurunan dalam dua atau lebih bidang kognisi. Dalam erti kata lain, demensia tidak terhad kepada gangguan ingatan deklaratif sahaja kerana ia juga menjejaskan bahagian ingatan yang lain [1].

Demensia boleh menjejaskan ingatan dalam kedua-dua cara primer dan sekunder. Kecacatan ingatan primer mungkin termasuk kemerosotan ingatan deklaratif di mana penyakit Alzheimer adalah demonstrasi yang baik kerana ingatan deklaratif adalah salah satu bidang kognitif yang mengalami penurunan. Sebaliknya, cara kedua di mana keupayaan ingatan terjejas adalah apabila terdapat defisit kognitif yang boleh menghalang prestasi ingatan, contohnya, demensia gangguan perhatian yang mungkin menghalang pelbagai aspek prestasi ingatan [1].

Pada masa ini, tiada rawatan disahkan yang boleh melemahkan sepenuhnya perkembangan Ml. Namun begitu, terapi peningkatan ingatan adalah penting untuk mengekalkan fungsi kognitif pesakit dengan tujuan untuk memerangi faktor risiko MI. Estrogen, yang merupakan hormon pembiakan, mempunyai spektrum tindakan yang luas dengan peranan neuroprotektifnya. Namun begitu, potensinya sebagai agen pelindung saraf boleh dipertingkatkan dengan percambahan dan kesan onkogenik pada sel tertentu, menyebabkan keperluan untuk pembangunan modulator reseptor estrogen terpilih (SERM), termasuk fitoestrogen semulajadi [6] seperti genistein.

Genisteinialah isoflavon (Rajah 2) yang kebanyakannya ditemui dalam ekstrak Glycine max(kacang soya) antara banyak sumber lain, seperti kekacang, kacang tanah dan kacang hijau. Genistein dihasilkan berikutan metabolisme genistin glikosida yang aktif secara biologi [7]. Memandangkan banyak makanan tradisional Asia diperbuat daripada kacang soya, cth, natto, tauhu dan sufu [8], negara-negara Asia mencatatkan jumlah pengambilan genistein (25-30}/hari) yang agak tinggi jika dibandingkan dengan negara Barat (2 mg). /hari). Malah, penapaian kacang soya juga merupakan salah satu cara terbaik untuk membebaskan genistein selain daripada pencernaan [9].

Sifat farmakologi genistein mendedahkan bahawa ia berpotensi menjadi molekul utama dalam rawatan pelbagai jenis penyakit, termasuk simptom menopause, kanser, tulang, otak dan masalah jantung [l0. Memandangkan genistein dipercayai melepasi halangan darah-otak untuk memberikan kesan neuroprotektifnya, ia digunakan secara meluas dalam penyiasatan rawatan penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer, Huntington dan Sanfilippo (Rajah 3)[11-13 ]. Penyiasatan terkini telah memberi tumpuan kepada kesannya terhadap MI di mana genistein melindungi daripada MI dengan （1） mengurangkan pengeluaran protein ß-amyloid(A ), (2)mencegah neuro-radang dengan menghalang sel B diaktifkan faktor nuklear(NF-kB) , (3)menghalang aktiviti asetilkolinesterase(AChE), (4) mengurangkan hiperfosforilasi protein tau untuk mengelakkan keterjeratan gentian neuron (NFT), (5)meningkatkan mengawal aktiviti Apolipoprotein E (ApoE) untuk mengurangkan pemendapan A , dan (6) menggunakan sifat antioksidannya dan mengurangkan tekanan oksidatif dengan menghapuskan spesies oksigen reaktif (ROS) [14-19].

Gambaran keseluruhan banyak kajian tentang genistein terhadap MI ditawarkan dalam ulasan ini untuk lebih memahami potensi fungsi genistein dalam memperbaiki MI. Reka bentuk kajian setiap kerja penting pada Ml, dari segi model haiwan, metodologi ujian ingatan, dan dosnya, juga diringkaskan. Di samping itu, gambaran keseluruhan data yang dikumpul mengenai keberkesanan genistein dalam rawatan MI dibentangkan. Mekanisme perlindungan berpotensi yang disampaikan oleh genistein juga diserlahkan untuk menutup jurang pengetahuan, mengenai penggunaannya sebagai ubat pelengkap atau pembantu untuk MI. Kajian ini juga menggariskan beberapa halangan dan potensi untuk meningkatkan penghantaran ubat genistein untuk rawatan MI. Di samping itu, pelbagai pengubahsuaian struktur dan derivatif genistein telah dibincangkan untuk meningkatkan keselamatan, keberkesanan, fizikokimia dan sifat serupa dadah.

2. Penerangan Reka Bentuk Kajian

2.1.Haiwan

Tikus dan tikus digunakan dalam kebanyakan penyiasatan. Semua protokol eksperimen telah diberi kuasa oleh jawatankuasa kebajikan haiwan institusi berkenaan dan dijalankan mengikut garis panduan penggunaan dan penjagaan haiwan makmal.

2.2. Model MI

Setiap kajian yang disertakan memberi tumpuan kepada pelbagai jenis model MI. Contohnya, Rum-manet al. [19] menumpukan pada Ml yang disebabkan oleh hipoksia manakala Luet al. [20]meneliti defisit ingatan yang disebabkan oleh kekurangan tidur kronik (CSD). Dua kajian menggunakan model MI yang disebabkan oleh streptozotocin (STZ), di mana Pierzynowska et al. [13] menyiasat model penyakit Alzheimer (AD) yang disebabkan oleh STZ manakala Rajput et al. [21] menumpukan pada diabetes yang disebabkan oleh STZ untuk model MI. Sebaliknya, model MI yang lain termasuk kemerosotan kognitif yang disebabkan oleh skopolamin, lipopolysaccharide(LPS), plumbum, asid kainik (KA), penuaan dan -amyloid [22-27].

2.3. Genistein DOose

During the course of the treatment, all of the selected investigations used purchased genistein (purity>98 peratus). Majoriti penyiasatan menggunakan genisteinat0.5-150 mg/kg. Dua dos yang paling biasa dipilih dalam model MI in-vivo ialah 10 dan 20 mg/kg. Dari segi laluan pentadbiran, lapan penyiasatan menggunakan oral (po)genistein, manakala dalam dua kajian ia diberikan secara intraperitoneal (ip). Sebelum penilaian tingkah laku, rawatan genistein dilakukan sekurang-kurangnya 4 hari dan maksimum 90 hari.

2.4. Profil Ketoksikan Genistein

Dalam kajian in vivo, Ek et al. [28] menyiasat profil ketoksikan dan farmakokinetik genistein dalam tikus. Tikus BALB/c betina digunakan semasa kajian, di mana setiap tetikus menerima suntikan intraperitoneal dengan 0.2 mL(10 peratus ) larutan penimbal dimetilsulfoksida/fosfat (DMSO/PBS) yang mengandungi sama ada 0 ,2,20,200,400 dan 800 ug genistein setiap hari selama 10 hari. Selepas itu, tikus dipantau selama 14 hari, berikutan mana-mana tikus yang masih hidup dikorbankan untuk analisis histologi. Penemuan menunjukkan bahawa tikus yang dirawat dengan genistein tidak menunjukkan sebarang tanda ketoksikan, dan juga tidak menjadi lemah, lesu, atau kehilangan sebarang berat badan, walaupun selepas rawatan dengan dos genistein tertinggi (40 mg/kg). Selanjutnya, genistein diterima dengan baik dalam penyiasatan keselamatan subkronik dan kronik in vivo pada dos sehingga 500 mg/kg/hari yang diberikan secara lisan sehingga 52 minggu menurut Nasri dan Pohjanvirta [29].

2.5. Prosedur Ujian Ingatan

Levin dan Buccafusco [30] menyatakan bahawa terdapat tiga disfungsi kognitif utama dalam kajian model haiwan, iaitu (1) model farmakologi, (2) model toksikologi, dan (3) model yang diubah suai secara genetik. Asas saraf pembelajaran, ingatan dan perhatian ditentukan dengan menggunakan model haiwan yang sangat penting bagi kecacatan kognitif. Model farmakologi adalah yang paling banyak digunakan dalam kajian gangguan kognitif kerana ia menyediakan asas untuk memahami peranan sistem reseptor neurotransmitter yang terlibat dalam proses kognitif, seperti pembelajaran, ingatan, dan perhatian [30].

"Sistem kolinergik (muskarinik dan nikotinik) dan reseptor glutamat, kebanyakannya reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) memainkan peranan neuron yang kritikal dalam fungsi kognitif. Asetilkolin disintesis daripada kolin pemakanan dan asetil koenzim A melalui enzim kolin acetyltransferase (CAT). Metabolisme asetilkolin berlaku dalam sinaps neuron, difasilitasi oleh enzim acetylcholinesterase. Sehingga kini, beberapa perencat kolinesterase telah dibangunkan untuk memperbaiki daya ingatan yang terjejas, seperti donepezil, rivastigmine, dan galantamine [31].

Untuk mendorong kemerosotan ingatan dalam model haiwan sistem kolinergik, agen antimuskarinik, termasuk scopolamine, atropin, pirenzepine, trihexyphenidyl, benztropine, biperiden, dan dicyclomine [32], telah digunakan. Antagonis reseptor nikotinik, seperti mecamylamine (antagonis reseptor nikotinik bukan selektif bukan kompetitif), chlorison diamine dan d-tubocurarine (antagonis nikotinik tidak spesifik), dihydro- -erythroidine hydrobromide (Dh E; reseptor tertentu {{5 }} antagonis), dan metil aconitine (MLA) (antagonis reseptor 7 khusus), semuanya telah digunakan untuk merangsang kecacatan kognitif dalam model haiwan [33]. Begitu juga, reseptor NMDA juga memainkan peranan penting dalam fungsi kognitif, kerana pengaktifannya dikaitkan dengan potensiasi jangka panjang (LTP) untuk menguatkan penghantaran isyarat antara neuron. Oleh itu, untuk merangsang kemerosotan kognitif dalam model haiwan melalui sistem reseptor glutamat, ramai penyelidik telah memilih untuk menggunakan antagonis reseptor NMDA, seperti MK-801, ketamin dan phencyclidine (PCP)[34].

Toksikologi neurologi telah berjaya digunakan dalam penyiasatan disfungsi kognitif dalam model haiwan. Neurotoksisiti dalam model haiwan dicapai dengan menggunakan neurotoksik, seperti plumbum, merkuri, dan polychlorinated biphenyl (PCB) kerana kecacatan kognitif telah dimodelkan dengan baik dalam model monyet dan tikus [30]. Plumbum, khususnya, telah dilaporkan dalam banyak kajian untuk mendorong tekanan oksidatif. Ia mendorong tekanan oksidatif dengan meningkatkan kerentanan terhadap spesies oksigen reaktif (ROS) dan mengurangkan antioksidan seperti katalase (CAT) dan superoksida dismutase (SOD). ROS kebanyakannya dijana oleh protein kinase C(PKC) dan sel B diaktifkan faktor nuklear (NF-kB), yang boleh disebabkan oleh pendedahan plumbum. Plumbum juga boleh menyebabkan apoptosis sel neuron dengan meniru ion kalsium dan mengikat saluran ion kalsium berpagar voltan, sekali gus menjejaskan keseimbangan neurotransmitter dalam hippocampus yang boleh menyebabkan apoptosis dan autophagy. Akhirnya, plumbum juga boleh mendorong tindak balas neuroinflamasi dengan mengaktifkan NF-kB [24].

Streptozotocin (STZ) digunakan secara meluas dalam induksi diabetes dalam model haiwan penyakit Alzheimer (AD). Suntikan intracerebroventricular STZ mendorong hiperfosforilasi protein tau dan pengumpulan -amyloid yang boleh membawa kepada MI [13].STZ juga digunakan untuk mendorong keadaan diabetes dalam model haiwan untuk merangsang MI dengan menyebabkan hiperglisemia dan hipoinsulinemia. Glukosa darah yang tinggi secara konsisten mendorong keradangan dan tekanan oksidatif, serta mengaktifkan berbilang kinase hiliran yang mengaktifkan pembebasan sitokin pro-radang, seperti IL-6, IL-1 dan TNF- , seterusnya merosakkan neuron. (Rajah 4). Walaupun STZ boleh menyebabkan penurunan berat badan yang ketara dalam model haiwan, sejajar dengan gejala utama hiperglikemia, rawatan dengan antihiperglisemik dan pemeka insulin boleh memperbaiki defisit kognitif [35].

Model haiwan yang diubah suai secara genetik semakin digunakan dalam kajian gangguan kognitif kerana ia boleh meniru kecacatan tertentu, termasuk penyakit Alzheimer (AD), pemendapan -amyloid, protein prekursor amiloid (APP), dan kalah mati reseptor kolinergik, untuk digunakan untuk pembangunan ubat baharu [ 30]. Sebaliknya, ingatan diakses menggunakan prosedur eksperimen yang berbeza, termasuk(1) Morris water maze (MWM), (2) ujian pengelakan pasif (PAT), (3) pengecaman objek baru (NOR), (4) pengecaman lokasi objek (OLR), (5) diskriminasi objek novel (NOD), (6) tambah maze (EPM), (7) selang-seli ruang (DSA) tertunda, (8) peneguhan pembezaan kadar tindak balas rendah (DRL), (9 )Tugas maze (RAM) lengan jejari, dan (10)Y-maze. Antara kajian ini, MWM, NOR, dan OLR adalah tiga kaedah yang paling biasa digunakan untuk ujian ingatan.

2.5.1.Morris Water Maze (MWM)

Maze air Morris (MWM) ialah kolam keluli yang mengandungi air bulat dengan diameter dan ketinggian yang berbeza, antara 100-160 diameter dan 38-80 cm tinggi. Kolam itu dibahagikan kepada empat kuadran serupa (ditandakan sebagai NE, SE, NW, dan SW) dan platform akan ditenggelami di bawah air di tengah-tengah salah satu kuadran yang dinyatakan [19,22]. Platform disimpan di tempat yang sama sepanjang sesi ujian.

Haiwan dilatih selama beberapa hari untuk menentukan lokasi pelantar Semasa latihan, mereka dilepaskan dari kuadran yang berbeza sambil menghadap kuadran akan dan akan berenang ke arah pelantar yang tenggelam selama 60,90, atau 120 s. Jika haiwan gagal menemui pelantar dalam masa yang diperuntukkan, mereka akan diletakkan di atas pelantar selama 10 atau 30 saat lagi untuk membuatkan mereka berasa biasa. Fasa latihan akan diteruskan selama beberapa hari sebelum percubaan sebenar di mana dakwat legap yang tidak berbahaya akan diletakkan di dalam kolam untuk menyembunyikan lokasi platform [22]. Haiwan tersebut akan diberi masa tertentu untuk menentukan lokasi pelantar tersembunyi yang tenggelam. Masa yang diambil akan direkodkan untuk menilai memori spatial jangka panjang. Penilaian lain juga boleh dilakukan untuk menilai pengekalan ingatan, di mana semasa fasa percubaan, platform akan dialih keluar dan bilangan lintasan haiwan di lokasi bekas platform sasaran akan dirakam menggunakan kamera video [24].

2.5.2.Tugas Mengelak Pasif (PAT)

Tugas pengelakan pasif (PAT) melibatkan penggunaan radas yang dibahagikan kepada petak bercahaya dan gelap yang disambungkan oleh pagar kecil. Semasa fasa penyesuaian, haiwan diletakkan di dalam radas selama 15 minit untuk membiasakan diri dengan persekitaran baharu. Semasa percubaan latihan, haiwan akan dimasukkan ke dalam petak gelap, dan kejutan elektrik kecil (39 V untuk 3s atau 1 mA selama 1 saat) akan dilepaskan ke kaki mereka. Selepas 24 jam percubaan latihan, ujian sebenar akan dilakukan di mana setiap haiwan akan diletakkan di dalam petak bercahaya. Tempoh kependaman sebelum ia memasuki petak gelap akan direkodkan sehingga maksimum 300 s untuk menilai memori pengekalan haiwan kejutan elektrik dalam mengelakkan petak gelap apabila mereka menerima kejutan [19,27].

2.5.3. Pengecaman Objek Novel (NOR)

Ujian pengecaman objek baru (NOR) dilakukan untuk menilai ingatan pengecaman haiwan itu. Ujian dilakukan dalam kotak segi empat tepat (40 cm × 50 cm × 50 cm) yang dicat hitam dengan kamera video yang dipasang di atas ruang untuk merakam tingkah laku haiwan itu. Dalam fasa pelaziman, haiwan diletakkan di dalam bilik tanpa kehadiran sebarang objek selama sekurang-kurangnya 10 minit selama tiga hari berturut-turut. Semasa fasa percubaan, haiwan akan dibenarkan berkeliaran di dalam kotak yang mengandungi dua objek yang sama (biasanya bola plastik) selama 5 minit. Selepas 30 minit, percubaan ujian akan dilakukan di mana salah satu objek akan digantikan dengan objek lain yang berbeza warna. Tingkah laku penerokaan haiwan akan diperhatikan berdasarkan tindakan menghidu atau menyentuh objek, Tempoh sentuhan dengan setiap objek akan direkodkan untuk menilai ingatan pengecaman [19,20].

2.5.4.Pengecaman Lokasi Objek (OLR)

Ujian pengecaman lokasi objek digunakan untuk menilai memori pengecaman, yang serupa dengan ujian NOR. Radas ialah kotak segi empat tepat (40× 50× 50 cm) dengan ruang dicat gelap di dalam dan kamera video dipasang di atas ruang untuk memerhatikan tingkah laku penerokaan haiwan. Objek yang digunakan ialah dua botol plastik kecil, sama saiz dan bentuk tetapi berbeza warnanya. Kaedah ini dibahagikan kepada tiga fasa: fasa pembiasaan, fasa suai kenal, dan fasa ujian [20].

Fasa pembiasaan: Haiwan dibenarkan berkeliaran bebas di dalam bilik tanpa objek selama 10 minit selama tiga hari berturut-turut.

Fasa suai kenal: Pada hari keempat, haiwan diletakkan di dalam bilik yang mengandungi dua objek yang sama selama 5 minit.

Fasa ujian: 30 minit selepas fasa suai kenal tamat, haiwan akan diletakkan di dalam bilik semula, tetapi salah satu objek asal akan digantikan dengan objek yang berbeza manakala baki objek asal masih disimpan di dalam ruang.

Untuk mengelakkan sebarang kemungkinan isyarat bau, objek dan lantai ruang dibersihkan menggunakan 70 peratus etanol pada akhir setiap sesi percubaan. Tingkah laku penerokaan haiwan semasa fasa ujian diperhatikan berdasarkan tindakan menghidu atau menyentuh objek menggunakan hidung haiwan [22].

2.5.5. Diskriminasi Objek Novel (NOD)

Ujian diskriminasi objek baru membolehkan haiwan meneroka dua objek selama 5 minit semasa fasa suai kenal. Selepas 4 jam, salah satu objek akan digantikan dengan yang baru. Selepas itu, tingkah laku penerokaan haiwan, seperti mengunyah, menjilat, menghidu, atau menyentuh objek dengan hidung mereka [23], akan direkodkan.

2.5.6. Elevated Plus Maze (EPM)

Labirin tambah tinggi melibatkan penggunaan radas berbentuk tambah tinggi yang terdiri daripada empat rel (lengan) memanjang, dua daripadanya ialah lengan terbuka dan dua lagi, lengan tertutup. Kedua-dua lengan terbuka terletak di antara satu sama lain, berserenjang dengan lengan tertutup dengan platform di tengah [36]. Semasa fasa latihan, haiwan diletakkan di hujung lengan terbuka, menghadap jauh dari platform tengah selama tiga hari. Masa kependaman pemindahan (TLT) direkodkan sebagai masa yang diambil oleh haiwan untuk memasuki lengan tertutup dari titik permulaan pada lengan terbuka dalam tahun 90-an. Pada hari keempat, semasa percubaan ujian, TLT direkodkan 24 jam selepas kerosakan otak iskemia-reperfusi (IR) serebrum global, yang merupakan indeks untuk ingatan [21].

2.5.7.Pergantian Spatial Tertunda (DSA)/Tetulang Pembezaan Kadar Bertindak Balas Rendah (DRL)

Selang seli ruang (DSA) tertunda dan peneguhan pembezaan kadar tindak balas rendah (DRL) melibatkan penggunaan radas yang serupa, kotak Skinner, yang mengandungi dua tuas boleh ditarik balik antara dispenser pelet dengan sepasang lampu kiu tepat di atas setiap tuil. Semasa fasa latihan, haiwan dilatih untuk menekan tuil berdasarkan cahaya kiu untuk pelet makanan sebagai penguat, berdasarkan program autoshaping. Untuk mengelakkan haiwan daripada membina kecenderungan sisi ke arah tuil, tuil yang dikaitkan dengan tetulang diselangi dengan setiap lima penguat dihantar. Tugas DSA melibatkan kelewatan dalam penekan tuil selama 0,3,6,9 atau 18s. Kriteria lambat bertindak balas dibahagikan kepada enam sesi latihan utama, dua sesi pertama melibatkan jadual nisbah tetap 1 untuk 200 percubaan atau 90 minit. Sesi ketiga dan keempat terdiri daripada jadual DRL-5, manakala peneguhan bergantung pada kelewatan 5s antara respons. Perkara yang sama digunakan pada dua sesi utama terakhir dengan jadual DRL{11}} yang memerlukan kelewatan 10s antara respons. Haiwan diuji pada jadual DRL-15 untuk sekurang-kurangnya 30 sesi [26].

2.5.8.Tugas RAM

Tugas radial arm maze(RAM) digunakan untuk menilai memori spatial dan melibatkan penggunaan maze jejari lapan bersenjata tinggi dengan setiap lengan dipanjangkan dari platform tengah oktagon. Di hujung setiap lengan, bekas makanan tersedia untuk penguji untuk menyimpan makanan untuk tetulang. Namun begitu, semasa fasa percubaan, hanya sebahagian daripada lengan akan mengandungi pelet makanan dalam bekas makanan.

Semasa fasa latihan, haiwan akan diletakkan di platform tengah dan akan dibenarkan untuk meneroka labirin secara bebas untuk mendapatkan pelet makanan. Semasa proses itu, haiwan akan belajar untuk tidak memasuki semula lengan yang telah mereka lawati dalam percubaan yang sama jika tiada makanan. Dalam percubaan ujian, 10 minit akan diberikan untuk haiwan meneroka labirin dan memakan semua pelet yang diletakkan di beberapa lengan. Pilihan yang betul dan salah digunakan untuk menilai setiap persembahan haiwan. Sekiranya haiwan itu memasuki semula lengan tanpa makanan yang telah mereka kunjungi, ia akan dianggap sebagai kesalahan [27].

2.5.9.Y-Maze

Ujian Y-maze digunakan oleh Bagheri et al.[27] dan Shahmohammadi et al.[23] untuk menilai ingatan pengecaman spatial haiwan. Radas yang digunakan ialah maze tiga lengan, di mana setiap lengan adalah 120 darjah dari yang lain dan menyerupai bentuk huruf besar "Y". Setiap lengan disambungkan oleh bahagian yang saling bersambung. Protokol ini dijalankan untuk menilai pembelajaran spatial menggunakan selang seli spontan di mana haiwan itu naif dengan sifat labirin. Haiwan diletakkan di hujung satu lengan dan akan dibenarkan bergerak bebas dalam sesi 8 minit. Gantian diperhatikan sebagai kemasukan yang berjaya ke dalam setiap tiga lengan pada set triplet bertindih, setiap satu dengan lengan tidak berulang. Peratusan selang-seli kemudiannya dikira sebagai nisbah selang-seli sebenar kepada kemungkinan seli× 100.

3. Keberkesanan Genistein

3.1.HypOoxia

Dalam kajian oleh Rumman et al. [19] kesan genistein pada MI yang disebabkan oleh hipoksia telah disiasat menggunakan tikus albino Swiss jantan. Tikus dirawat secara berterusan dengan 10,20 atau 30 mg/kg/hari genistein po selama 28 hari. Model tikus untuk amnesia telah dibangunkan berdasarkan hipoksia, dengan mendedahkan tikus kepada tahap oksigen yang rendah (10 peratus ) setiap hari untuk tempoh yang sama seperti untuk rawatan genistein. Morris water maze (MWM), ujian pengelakan pasif (PAT), dan pengecaman objek novel (NOR) digunakan untuk menyiasat kesan genistein dalam memperbaiki kecacatan ingatan pada tikus amnesia.

Keputusan berdasarkan MWM menunjukkan bahawa tikus yang dirawat dengan dos genistein sebanyak 20 dan 30 mg/kg mempamerkan kependaman yang rendah dan peningkatan dalam bilangan silang pada kuadran platform. Bagi PAT, terdapat peningkatan kependaman dalam kumpulan genistein 20 dan 30 mg/kg. Akhir sekali, dalam NOR, kedua-dua kumpulan tikus yang menerima 20 dan 30 mg/kg genistein menunjukkan peningkatan dalam tingkah laku penerokaan objek novel berbanding dengan objek biasa. Secara keseluruhan, penemuan mencadangkan bahawa rawatan dengan genistein boleh membantu mengurangkan kecacatan ingatan dalam MI yang disebabkan oleh hipoksia.

3.2. Susut Nilai Tidur Kronik (CSD)

Dalam kajian lain oleh Lu et al. [20] kesan genistein pada MI yang disebabkan oleh kekurangan tidur kronik (CSD) telah disiasat dalam tikus Institut Penyelidikan Kanser (ICR) lelaki. Tikus telah dirawat dengan genistein (10,20, atau 40 mg/kg/hari) setiap hari selama 23 hari. Induksi CSD dilakukan menggunakan alat gangguan tidur automatik (SIA) yang terdiri daripada pemutar keluli tahan karat yang berputar selama 1 minit selepas jeda 2 minit selama 24j/hari selama 14 hari. Morris water maze (MWM), pengecaman lokasi objek (OLR), dan pengecaman objek novel (NOR) digunakan untuk menilai memori spatial dan pengecaman tikus yang disebabkan oleh CSD.

Bagi MWM, kumpulan yang dirawat genistein terutamanya kumpulan 40 mg/kg mempunyai kependaman yang menurun dengan ketara dalam mencari platform tenggelam. Di samping itu, dalam ujian siasatan di mana platform telah dialihkan, terdapat peningkatan yang ketara dalam nombor silangan dalam kuadran sasaran antara genistein 20 dan 40 mg/kg. Kumpulan yang dirawat genistein (20 dan 40 mg/kg) menunjukkan indeks diskriminasi yang ketara meningkat (DI berbanding dengan kumpulan CSD dalam OLR. Dalam tugas NOR, terdapat peningkatan yang ketara dalam DI, terutamanya di kalangan genistein 20 dan Kumpulan rawatan 40 mg/kg Secara keseluruhannya, rawatan genistein (terutamanya 20 dan 40mg/kg) berkesan dalam mengurangkan kecacatan ingatan yang disebabkan oleh CSD.

3.3.Streptozotocin (STZ)

Untuk menyiasat kesan neuroprotektif genistein terhadap disfungsi kognitif yang disebabkan oleh streptozotocin (STZ), tikus Wistar jantan diberikan streptozotocin (STZ) melalui suntikan intracerebroventricular(icv) untuk kumulatif 3 mg/kg dalam dua suntikan dengan selang 48 jam [13]. ]. Tikus telah dirawat dengan genistein 150 mg/kg/hari po selama 90 hari. Kumpulan yang dirawat genistein menunjukkan kependaman yang lebih rendah untuk berenang ke arah platform semasa percubaan ujian Morris water maze(MWM). Walau bagaimanapun, dalam ujian siasatan, masa yang dihabiskan oleh tikus yang dirawat genistein dalam kuadran sasaran adalah lebih lama daripada kumpulan lain, menunjukkan bahawa rawatan genistein menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam memperbaiki MI yang disebabkan oleh STZ.

3.4.Scopolamine

Lu et al.[22] menyiasat kesan genistein pada MI yang disebabkan oleh skopolamin dalam tikus Institut Penyelidikan Kanser lelaki. Tikus diberikan secara intraperitoneal(ip) dengan scopolamine 0.75 mg/kg/hari selama tujuh hari berturut-turut. Genistein (10, 20, atau 40 mg / kg / hari, po) diberikan setiap hari kepada tikus selama 24 hari. Ujian tingkah laku yang terlibat ialah pengecaman lokasi yang dibantah (OLR) dan labirin air Morris (MWM) untuk penilaian memori spatial. Dalam tugas OLR, kumpulan yang dirawat genistein (40 mg/kg) menunjukkan peningkatan ketara dalam indeks diskriminasi (DI). Dalam kedua-dua ujian percubaan dan siasatan MWM, kumpulan yang dirawat genistein menunjukkan kependaman melarikan diri yang lebih rendah untuk mengesan platform tenggelam dan menunjukkan nombor lintasan yang lebih tinggi dalam kuadran sasaran, menunjukkan bahawa rawatan genistein boleh meningkatkan prestasi kognitif.

3.5. Lipopolysaccharides (LPS)

Shahmohammadi et al. [23] menjalankan kajian tentang kesan rawatan genistein ke atas lipopolysaccharide(LPS)-induced neuro-radang pada tikus albino Wistar jantan. Keradangan neuro telah diinduksi dengan memperkenalkan 500 ug/kg/hari LPS(ip). Rawatan genistein seterusnya dilakukan selama tujuh hari pada 10,50 atau 100 mg/kg/hari. Kenangan spatial dan pengiktirafan dinilai menggunakan Y-maze, diskriminasi objek novel (NOD), dan tugas pengelakan pasif (PAT). Dalam ketiga-tiga ujian, genistein (50 dan 100 mg/kg) menghasilkan peningkatan ketara dalam parameter yang terlibat yang seterusnya menyokong bahawa rawatan genistein boleh mengurangkan disfungsi kognitif.

3.6. Streptozotocin (STZ)-Induced Diabetes

Kajian in vivo telah dijalankan oleh Rajput et al. [21] untuk menyiasat peranan neuroprotektif genistein pada diabetes yang disebabkan oleh SIZ dalam tikus Swiss albino lelaki. Diabetes pada tikus telah diinduksi dengan memperkenalkan 200 mg/kg STZ melalui iprout. Diabetes telah didorong untuk menyebabkan hiperglikemia pada tikus, yang seterusnya boleh menyebabkan kerosakan neuron akibat iskemia-reperfusi (IR). Selepas itu, rawatan genistein diberikan melalui ip kepada tikus diabetes (2.5,5, atau 10 mg/kg/hari) selama 14 hari. Kenangan spatial dan pengekalan kemudian dinilai dengan menggunakan maze tambah tinggi (EPM) yang mengakibatkan penurunan masa kependaman pemindahan untuk kumpulan rawatan genistein (5 dan 10 mg/kg) dalam tikus diabetes dengan IR. Secara keseluruhannya, penemuan sangat mencadangkan bahawa defisit kognitif boleh dikurangkan dengan rawatan genistein.

3.7.Memimpin

Su et al. [24] menilai kesan perlindungan rawatan genistein pada tahap plumbum sebagai toksik. Tikus Sprague-Dawley jantan diberi secara lisan (po) dengan kedua-dua plumbum dan genistein pada 1 mg/kg/hari selama 56 hari. Sebuah maze air Morris (MWM) digunakan untuk menilai prestasi kognitif tikus dan pengaruh plumbum. Rawatan Genistein telah mengurangkan kependaman ke platform dengan ketara dan menyebabkan nombor lintasan yang lebih tinggi dalam kuadran sasaran dalam kedua-dua ujian percubaan dan siasatan, sekali gus mencadangkan bahawa rawatan genistein boleh mengurangkan kesan MI.

3.8. Asid Kainik (KA)-Aruh Sawan

Dalam kajian oleh Khodamoradi et al. [25], rawatan genistein telah disiasat untuk kemungkinan kesannya terhadap sawan yang disebabkan oleh asid kainik (KA) pada tikus Wistar betina. Kejang akibat KA mengakibatkan MI dan kecederaan neuron. KA telah diberikan kepada tikus melalui laluan intracerebroventricular（icv）（0.5 ug/μL）. Selepas itu, pengenalan KA kepada tikus dilakukan empat hari selepas rawatan genistein pada 0.5 dan 5 mg/kg/hari melalui ip A Morris water maze (MWM) digunakan untuk menilai memori spatial. Secara keseluruhannya, keputusan menunjukkan kesan positif genistein terhadap tikus sawan yang disebabkan oleh KA.

3.9.Penuaan

Neese et al. [26] menyiasat defisit kognitif yang berkaitan dengan penuaan dan mengkaji potensi kesan perlindungan genistein dalam mengurangkan defisit. Mereka menggunakan 14-tikus Long-Evans betina berumur sebulan untuk mensimulasikan kesan penuaan pada prestasi kognitif. Kedua-dua penekan tuil dan kotak Skinner tertunda seli ruang (DSA) dan peneguhan pembezaan kadar tindak balas rendah (DRL) digunakan untuk menilai memori kerja. Walau bagaimanapun, keputusan menunjukkan bahawa genistein tidak berkesan dalam memperbaiki defisit kognitif dalam model MI tikus berumur.

3.10.-. Amyloid

Bagheri et al. [27] meneliti kesan neuroprotektif rawatan genistein pada MI yang disebabkan oleh -amyloid. -amyloid 1-40 telah disuntik icv （4 μL） ke dalam tikus Wistar jantan, diikuti dengan pengenalan lisan genistein(10 mg/kg/hari). Ujian Y-maze, ujian pengelakan pasif (PAT), dan radial arm maze (RAM) digunakan untuk menilai prestasi kognitif di mana tikus yang dirawat dengan genistein menunjukkan peningkatan parameter yang ketara dalam kedua-dua Y-maze dan PAT manakala dalam RAM, tiada peningkatan ketara dalam pilihan senjata yang betul atau penurunan dalam pilihan lengan yang salah. Secara keseluruhan, penemuan mencadangkan bahawa rawatan dengan genistein boleh menghalang MI yang disebabkan oleh -amyloid.

Untuk maklumat lanjut, klik pautan:https://www.xjcistanche.com/news/part2-genistein-a-potential-natural-lead-mol-55084044.html