Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Klik di sini untuk bahagian 1

Perbincangan

Dalam kajian ini, glikosida fenilethanoid diperoleh daripadaCistanche tubulosa tidak menjejaskan daya maju sel pada RBL{{0}}sel H3 dan sel KU812 pada rawatan 1.0-10.0 µg/mL. Tetapi,acteosideadalah sitotoksik pada 100.0 µg/mL rawatan (Rajah 2B), seperti yang telah dilaporkan oleh Saracoglu et al. [30] yang telah menunjukkannyaacteosidediasingkan daripadaPhlomic Armeniacadan Scutellaria salviifolia menunjukkan kesan sitotoksik pada barisan sel dRLh-84, S-180, P-388/D1 dengan IC₅₀30-221 µg/mL pada nombor sel yang berbeza. Keputusan kami mencadangkan bahawa kesan perencatan daripadaacteosidepada daya maju sel pada rawatan 100 µg/mL, mungkin terjejas oleh aktiviti apoptosisnya.

Tindak balas alahan jenis segera terlibat dalam banyak penyakit alahan seperti asma, rinitis alahan, dan sinusitis. Sel mast memainkan peranan penting dalam tindak balas alahan keradangan dan segera. Data kami menunjukkan bahawa acteoside mempunyai kesan perencatan tertinggi pada pembebasan -hexosaminidase daripada sel RBL-2H3 yang tersensitisasi IgE dan antigen berbanding dengan glikosida phenylethanoid lain pada rawatan 1.0 ug/mL ( Rajah 3). Kesan perencatan acteoside pada pelepasan -hexosaminidase pada 10.0 rawatan ug/mL adalah lebih rendah daripada rawatan 1.0 ug/mL. Sebagaimana Sugisawa et al. [31] menunjukkan, ini mungkin disumbangkan kepada H₂O₂aruhan pada kepekatan tinggi acteoside_,yang mungkin dikawal isyarat kalsium dan degranulasi pada sel RBL{{0}}H3 [32], dipengaruhi kepada -hexosaminidase pelepasan pada 10.0 ug/mLacteosiderawatan.

Cistanche deserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Degranulasi sel mast berkait rapat dengan [Ca^{2 tambah}]i. Perencatan Ca^{2 tambah}kemasukan oleh ubat anti-alergi memainkan peranan penting dalam penindasan degranulasi dalam sel mast. [33-34]. Keputusan kami menunjukkan bahawa intrasel [Ca^{2 tambah}]i tahap lebih rendah dalam sel-sel RBL-2H3 yang dirawat acteoside, DNP-BSA (Rajah 4), yang konsisten dengan laporan lain [34-35], dan keputusan ini bersetuju dengan hasil Rajah 3. Kami menganggap daripada pemerhatian ini bahawa penurunan dalam intraselular [Ca^{2 tambah}]i terlibat dalam kesan perencatanacteosidepada pelepasan -hexosaminidase. Nitrik oksida (NO) dan H₂O₂adalah dua spesies oksigen reaktif (ROS) utama yang dikenali dalam pengawalan isyarat kalsium dan degranulasi sel mast. ROS diperlukan untuk rembesan -hexosaminidase dan kemasukan kalsium, dan nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase bertanggungjawab terutamanya untuk pengeluaran ROS dalam sel RBL-2H3 yang dimediasi IgE [29, 32]. Peningkatan berterusan kalsium sitosol melalui kemasukan kalsium yang dikendalikan oleh kedai telah dimansuhkan sepenuhnya apabila pengeluaran ROS disekat. Di samping itu, ROS mempunyai beberapa hubungan dengan ß-hexosaminidase dan pelepasan histamin oleh pengaktifan protein kinase C (PKC) dan rangsangan IgE dalam sel RBL-2H3 [34]. Tambahan pula, Suzuki et al. [36] mendapati bahawa terdapat korelasi yang signifikan antara kesan perencatan pada pembebasan histamin dan 1, 1-difenil-2-cetak rompak l-hidroksil (DPPH) atau aktiviti penangkapan radikal anion superoksida bagi anti-oksidan berkaitan curcumin. sebatian. Selain itu,acteosidemempunyai sifat penghapusan radikal bebas pada radikal NO dan radikal DPPH [9, 37]. Juga, acteoside telah menunjukkan aktiviti scavenging dalam leukosit manusia yang diaktifkan [38]. Salah satu kemungkinannya ialah kesan perencatan acteoside pada pelepasan kalsium intraselular mungkin dipengaruhi oleh aktiviti penghapusan radikal bebas aktiviti NADPH oksidase.

Bergantung kepada dos acteoside menghalang pelepasan histamin pada A23187 ditambah sel KU812 yang dirangsang PMA (Rajah 4A).Acteosidemenghalang Ca intraselular yang disebabkan oleh glutamat^{2 tambah}kemasukan yang mengakibatkan lebihan pengeluaran NO dan pengurangan pembentukan ROS [37]. Kedua-dua PKC dan Ca^{2 tambah}laluan isyarat diperlukan untuk pembebasan histamin dan leukotrien daripada sel mast serta sistem tikus [39]. Kami membuat hipotesis bahawaacteosidemungkin mempunyai kesan perencatan pada pelepasan histamin melalui Ca^{2 tambah}kemasukan. Untuk tujuan ini, kami menggunakan A21387 plus PMA untuk merangsang sel KU812 dan menunjukkan kesan perencatan pelepasan histamin denganacteoside. Keputusan ini menyokong hipotesis kami bahawa acteoside boleh mengurangkan pelepasan histamin daripada sel KU812 dengan perencatan Ca^{2 tambah}kemasukan atau pengaktifan PKC.

Adalah dipercayai tanpa keraguan bahawa rangsangan sel mast dengan kompaun 48/80 memulakan pengaktifan laluan transduksi isyarat, yang membawa kepada pembebasan histamin. Senyshyn et al. [40] mengenal pasti subunit G rekombinan dengan ketara mensinergikan pengaktifan fosfolipase D oleh sebatian 48/80 dalam sel basofilik telap. Kompaun 48/80-rembesan teraruh dikaitkan dengan peningkatan sementara dalam Ca sitosol^{2 tambah}. Rembesan ini disekat oleh chelator kalsium dan perencat PKC. Dalam kajian ini, kami memerhatikannyaacteosidemenghalang sebatian 48/80-degranulasi akibat daripada sel basofilik. Tetapi, kesan perencatan acteoside pada pelepasan histamin pada 0.1 rawatan ug/mL adalah lebih tinggi daripada 1 itu.0-10.0 rawatan ug/mL (Rajah 4B). Sebagaimana Lau et al. [41] menunjukkan, kesan perencatan daripadaacteosidepada kompaun 48/80 pelepasan histamin teraruh mungkin terlibat dalam kesan anti-radang acteoside terhadap edema yang berkaitan dengan kebolehtelapan vaskular. Mungkin, yangacteosidemungkin mempunyai beberapa cara berbeza untuk menghalang pembebasan mediator kimia daripada sel basofilik, mencadangkan kerumitan tindakannya. Walau bagaimanapun, untuk mendedahkan mekanisme perencatan pelepasan histamin preskripsi ini, kajian lanjut perlu dilakukan.

Antara sitokin yang dihasilkan oleh sel basofilik, TNF- , IL-4, IL-13, dan IL-5 ialah molekul utama. Pengurangan sitokin pro-radang daripada sel mast atau sel basofilik adalah salah satu petunjuk utama pengurangan gejala alahan [42]. Berkenaan dengan TNF-, pengeluaran terutamanya dikawal oleh Ca^{2 tambah}kemasukan, tetapi proses pelepasan dikawal oleh mekanisme tambahan yang mungkin melibatkan pengaktifan PKC dalam sel KU812. Perencatan [Ca^{2 tambah}]i kemasukan terlibat dalam ekspresi sitokin dalam sel mast dan sel basofilik [34, 43]. Keputusan kami menunjukkan bahawa 1.0 dan 10.0 µg/mLacteosidemengurangkan pengeluaran TNF- dan IL-4 daripada A23187 ditambah PMA merangsang sel KU812 selepas rawatan selama 16 jam. Acteoside mungkin menghalang pengeluaran TNF- dan IL-4 dengan mengurangkan [Ca^{2 tambah}] I tahap dalam A23187 ditambah PMA merangsang sel KU812. Selain itu, keputusan kami mencadangkan bahawaacteosidemempunyai kesan anti-alergi pada fasa lewat. Pengesahan kesan acteoside menggunakan FcεRI menyatakan sel mast atau sel basofilik adalah perlu untuk masa hadapan.

Kesimpulannya, kami melaporkan buat kali pertama bahawa acteoside, echinacoside, dancistanosideA diekstrak daripadaCistanche tubulosa boleh menghalang pembebasan -hexosaminidase daripada sel-sel RBL-2H3 yang dirangsang BSA IgE. Tambahan pula, acteoside boleh menghalang pembebasan histamin, TNF- , dan pengeluaran IL-4 dalam cara yang bergantung kepada dos pada sel KU812 yang dirangsang oleh A23187 ditambah PMA. Keputusan ini mencadangkan bahawaacteosideboleh menjadi calon yang baik untuk rawatan terapeutik pelbagai penyakit alahan. Mekanisme terperinci di sebalik kesan anti-alergi acteoside adalah subjek kajian masa depan.

Rujukan

1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Phenylethanoid aminoglycosides dan oligosugar tesilat dengan aktiviti vasorelaxant daripadaCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475

2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Phenylethanoid Glycosides baharu daripadaCistanche tubulosa (SCHRENK) KACIL. f. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314

3 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Kesan daripadaCistanche tubulosa ekstrak pada pelbagai penyakit otak. Gaya Makanan 21 2008; 12: 24–26

4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Fungsi anti-penuaan bagiCistanche tubulosaekstrak. Gaya Makanan 21 2008; 12: 27–29

5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Fungsi kecantikan dan pertumbuhan rambut ekstrak Cistanche tubulosa. Gaya Makanan 21 2008; 12: 29–32

6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Kesan metabolisme lemak daripadaCistanche tubulosa ekstrak. Gaya Makanan 21 2008; 12: 30–33

7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. Juzuk-juzuk bagi Cistanche tubulosaSchrenk (Kait) f. I I. Pengasingan dan struktur glikosida fenilethanoid baharu dan glikosida neolignan baharu. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930

8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Perencatan nitrik oksida oleh phenylethanoids dalam makrofaj diaktifkan. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144

9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Pengasingan dan aktiviti farmakologi ester fenilpropanoid daripada Marrubium vulgare. J Ethnopharmacol 2002; 79: 389–392

10 Dia WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Echinacoside menimbulkan kelonggaran yang bergantung kepada endothelium dalam cincin aorta tikus melalui laluan NO-cGMP. Planta Med 2009; 75: 1400–1404

11 Ibu Pejabat Zhang,WengXJ, Chen LL, Li X. Kesan Cistanche tubulosa(Schenk) Whight acteoside pada aktiviti telomerase dan imuniti tikus yang semakin tua. Chinese J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273

12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. Kesan acteoside pada pelepasan histamin dan pelepasan asid arakidonik dalam sel mast RBL-2H3. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513

13 Diaz AM, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AM, Santos JD, Bermejo P. Glikosida fenilpropanoid daripada Scrophularia scorodonia: in vitroanti-radangaktiviti. Life Sci 2004; 74: 2515–2526

14 Beaven MA, Metzger H. Transduksi isyarat oleh reseptor Fc: kes FcεRI. Immunol Hari Ini 1993; 14: 222–226

15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Pendekatan imunologi semasa untuk pengurusan rinitis alahan dan asma bronkial. Inflamm Res 2009; 58: 523–536

16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Laluan isyarat khusus dalam pengawalan sintesis TNF-mRNA dan rembesan TNF dalam RBL-2sel mast H3 yang dirangsang melalui tinggi -reseptor IgE pertalian C. Inflamm Res 1998; 47: 493–500

17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Hidrolase asid dan tryptase daripada butiran rembesan sel mast paru-paru manusia yang tersebar. J Immunol 1981; 126: 1290–1294

18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desacetylmatricarin, komponen anti-alergi daripadaTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64: 577–578

19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Kekangan orientasi yang mungkin menentukan isyarat rembesan yang disebabkan oleh pengagregatan reseptor IgE pada sel mast. EMBO J 1988; 7: 4101–4109

20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranulasi dalam sel RBL-2H3: pengawalan oleh laluan calmodulin. Cell Biol Int 2003; 27: 879–885

21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Ekspresi gen dan penghasilan faktor nekrosis tumor oleh saluran sel leukemia basofilik tikus (RBL-2H3) dengan pencetus reseptor IgE. Imunologi 1990; 70: 88–93

22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Penubuhan garisan sel mast yang tidak matang daripada pesakit dengan leukemia sel mast. Leuk Res 1988; 12: 345–355

23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H, Sasaki H. Kesan jangkitan rhinovirus pada pengeluaran histamin dan sitokin oleh garisan sel daripada sel mast manusia dan basofil. J Immunol 2002; 169: 1482–1491

24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Sel mast sebagai sel efektor dan imunoregulasi "boleh ditala": kemajuan terkini. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749–786

25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Pengeluaran sitokin oleh sel mast dan basofil. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872

26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. Kesan perencatan asid fulvik yang diekstrak dari KanadaSphagnumgambut pada pembebasan mediator kimia oleh sel RBL-2H3 dan KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305

27 Aase F, Arna, S. Dantrolene menghalang sitotoksisiti glutamat dan Ca^{tambah 2}pembebasan dari stor intraselular dalam neuron kortikal serebrum berbudaya. J. Neurochem 1991; 56: 1075–1078

28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Kesan perencatan pelbagai minyak zaitun Tunisia pada pelepasan mediator kimia dan pengeluaran sitokin oleh sel basofilik. J Ethnopharmacol 2008; 116: 279–287

29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.Asid hyaluronik menyasarkan CD44 dan menghalang isyarat FcεRI yang melibatkan PKCδ, Rac1, ROS dan MAPK untuk memberikan kesan anti-alergi. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547

30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Kajian tentang juzuk dengan sitotoksik dan aktiviti sitostatik dua tumbuhan ubatan TurkiPhlomis ArmeniacadanScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400

31 Sugisawa A, Umegaki K. Kepekatan fisiologi (-)-epigallocatechin -3-O-gallate (EGCg) menghalang kerosakan kromosom yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif dalam sel WIL2-NS. J Nutr 2002; 132: 1836–1839

32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Isyarat Fc epsilon RI sel mast mengaktifkan pengeluaran hidrogen peroksida intraselular: peranan dalam pengawalan isyarat kalsium. J Immunol 2003; 171: 6119–6127

33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. Himpunan aktin teraruh pemautan silang FcεRI mengantara isyarat kalsium dalam sel mast RBL-2H3. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Pelepasan kalsium intraselular disebabkan oleh pembebas histamin dan perencatannya oleh beberapa ubat anti-alergi. Ann Allergy 1986; 56: 464–469

35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks Cth, WatsonCS, Goldblum RM. Estrogen mempotensiasi sintesis dan pembebasan mediator alahan daripada sel mast dengan meningkatkan kalsium intraselular. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 189

36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Yano S. Penjelasan aktiviti anti-alergi sebatian berkaitan kurkumin dengan rujukan khas kepada aktiviti anti-oksidatifnya. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443

37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Acteoside dan aglikonnya melindungi kultur utama sel kortikal tikus daripada eksitotoksik yang disebabkan oleh glutamat. Life Sci 2006; 79: 709–716

38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. Kesan perencatan glikosida fenilpropanoid dan glukosida iridoid pada pengeluaran radikal bebas dan ekspresi integrin b2 dalam leukosit manusia. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129–135

39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Ca^{2 tambah}dan isyarat protein kinase C untuk pembebasan histamin dan sulfidoleukotrienes daripada sel mast kultur manusia. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257: 895–900

40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Quercetin memekakan sel RBL-2H3 kepada rembesan sel mast polibas melalui peningkatan ekspresi G_iProtein pengikat GTP dikaitkan dengan laluan isyarat fosfolipase C. J Immunol 1998; 160: 5136–5144

41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Kelonggaran pengantara endothelium yang dilemahkan oleh acteoside dalam aorta tikus: Peranan endothelial [Ca^{2 tambah}] I dan laluan GMP nitrik oksida/kitaran. Life Sci 2004; 75: 1149–1157

42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. Limfokin dan pengeluaran sitokin oleh sel FcεRI. Adv Immunol 1993; 53: 1–29

43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Peranan Ca^{2 tambah}pada rembesan TNF- dan IL-6 daripada sel mast RBL-2H3. Isyarat Sel 2002; 14: 633–639

Ekstrak cistanche tubulosa