Bahagian Ⅰ Kepekatan Serum Vancomycin Sebagai Peramal Diagnostik Kecederaan Buah Pinggang Akut Nefrotoksik dalam Pesakit Kritikal

Abstrak

Kesan kepekatan serum vancomycin adalah topik kontroversi. Keputusan: 182 pesakit kritikal telah dinilai menggunakan vancomycin dan 63 pesakit telah dimasukkan ke dalam kajian ini. AKI berlaku pada 44.4 peratus pesakit pada hari keenam penggunaan vankomisin. Vancomycin lebih tinggi daripada 17.53 mg/L antara hari kedua dan hari keempat penggunaan adalah peramal AKI, sebelum diagnosis AKI selama sekurang-kurangnya dua hari, dengan kawasan di bawah lengkung 0.80 6 (IC 95 peratus 0.624–0.987, p=0.011). Secara keseluruhannya, 46.03 peratus pesakit meninggal dunia, dan dalam analisis Cox, faktor yang berkaitan adalah umur, anggaran GFR, CPR, dan vankomisin antara hari kedua dan keempat. Perbincangan: Garis panduan semasa 2020 mengesyorkan penggunaan pemantauan AUC terbitan Bayesian dan bukannya kepekatan palung. Walau bagaimanapun, disebabkan bilangan analisis makmal yang lebih tinggi dan keperluan untuk aplikasi untuk mengira AUC, banyak pusat masih menggunakan tahap palung terapeutik antara 15 dan 20 mg/L. Kesimpulan: Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa julat kepekatan serum vancomycin yang lebih sempit adalah peramal AKI dalam pesakit septik yang sakit kritikal, sebelum diagnosis AKI sekurang-kurangnya 48 jam, dan ia boleh menjadi alat pemantauan yang berguna apabila AUC tidak dapat digunakan.

Kata kunci

kecederaan buah pinggang akut; nefrotoksisiti; vankomisin; sepsis;Faedah cistanche.

Klik di sini untuk mendapatkan lebih lanjut tentangapakah kesan Cistanche

pengenalan

Kesan kepekatan serum vankomisin dalam pesakit yang dirawat di hospital di unit rawatan rapi (ICU) adalah topik yang kontroversi, dan adalah perlu untuk meningkatkan pengetahuan tentang sepsis dan penggunaan vankomisin yang selamat dan berkesan.

Sepsis adalah diagnosis yang kerap di ICU dan sepadan dengan etiologi utama kecederaan buah pinggang akut dalam senario ini dengan kematian yang tinggi [1-5]. Oleh itu, pentadbiran awal antibiotik spektrum luas adalah wajar [6].

Vancomycin digunakan secara meluas di ICU. Disebabkan oleh perubahan farmakokinetik pesakit kritikal yang berkaitan dengan pengedaran, penyingkiran dan metabolisme ubat, terdapat peningkatan risiko kepekatan subterapeutik, yang boleh menjejaskan rawatan dan mendorong rintangan bakteria. Sebaliknya, ia adalah ubat yang kesan sampingan utamanya ialah nefrotoksisiti [5-9].

Kawasan di bawah lengkung ke atas kepekatan perencatan minimum (AUC/MIC) bersamaan atau lebih daripada 400, yang menentukan aktiviti optimum antimikrobial, biasanya diperoleh pada pesakit dengan kepekatan serum vankomisin dalam palung 15 hingga 20 mg/L . Palung sedemikian jarang diperlukan untuk mencapai sasaran AUC ini dan mungkin melebihi dan menyebabkan ketoksikan [10,11]. Hubungan antara kepekatan vankomisin serum dan hasil klinikal kurang dikaji.

Cistanche tubulosa

Bahan dan kaedah

Pesakit yang memasuki ICU hospital Sekolah Perubatan Botucatu dari Ogos 2016 hingga Julai 2017 dan memulakan vankomisin dalam 48 jam sebelumnya telah dimasukkan dalam kajian kohort prospektif. Alat quick-SOFA digunakan untuk mengenal pasti pesakit dengan sepsis [2]. Dos awal vankomisin ialah 25 mg/kg pada pengekalan 15 mg/kg. Selang dos adalah 12/12 jam hingga 96/96 jam, berbeza-beza mengikut kepekatan serum.

Pesakit berikut dikecualikan: pesakit yang mengalami AKI dalam masa kurang daripada 48 jam dari permulaan penggunaan vancomycin, pesakit dengan AKI terpasang sebelum pengenalan vancomycin, pesakit dengan AKI etiologi lain (AKI obstruktif, vaskular, glomerular, atau iskemia), pemindahan buah pinggang, atau peringkat V penyakit buah pinggang kronik (dengan anggaran atau diukur pelepasan kreatinin serum kurang daripada 15 mL/min), pesakit yang hamil, atau di bawah umur 18 tahun.

Kajian ini telah didaftarkan di Brazilian Registry of clinical trials (ReBEC) di bawah Number RBR-4zrwtz dan telah diluluskan oleh Research Ethics Committee of Botucatu School of Medicine dengan nombor CAAE 65827117.4.0000.5411. Semua penyelidikan telah dilakukan mengikut peraturan semasa dan pernyataan persetujuan termaklum bertulis diperoleh daripada semua peserta atau penjaga mereka yang sah.

Pesakit yang termasuk dalam kajian itu mempunyai penilaian klinikal dan makmalnya diambil setiap hari oleh pemerhati yang sama, yang berunding dengan rekod perubatan elektroniknya sehingga rawatannya dengan vankomisin atau hasil klinikalnya berakhir.

Kreatinin asas nilai terendah telah dipertimbangkan dalam 6 bulan jika kreatinin sebelumnya atau kreatinin lebih rendah tersedia semasa dimasukkan ke hospital kerana pesakit tidak menjalani dialisis. KDIGO menggunakan takrifan AKI sebagai mana-mana yang berikut: peningkatan kreatinin serum sebanyak 0.3 mg/dL atau lebih dalam masa 48 jam, atau peningkatan kreatinin serum kepada 1.5 kali garis dasar atau lebih dalam tempoh 7 hari yang lalu, atau pengeluaran air kencing kurang daripada 0.5 mL/kg/j selama 6 jam [5].

Ekstrak cistanche

Kepekatan toksik, subterapeutik dan terapeutik serum ditakrifkan sebagai kepekatan palung yang lebih tinggi daripada 20 mg/L, lebih rendah daripada 15 mg/L, dan antara 15 dan 20 mg/L, masing-masing, dalam dua dos berturut-turut.

Kekerapan dan ukuran kecenderungan pusat dan penyebaran dikira untuk pembolehubah kategori dan berterusan, masing-masing, dan ditetapkan sebagai pembolehubah hasil: AKI dan kematian. Ujian-t pelajar digunakan untuk membandingkan pembolehubah parametrik antara dua kumpulan dan ujian Mann-Whitney digunakan untuk pembolehubah bukan parametrik. Pembolehubah kategori dibandingkan dengan khi kuasa dua atau ujian tepat Fisher. Pembolehubah dengan perkaitan univariat yang ketara telah dianggap sebagai calon untuk analisis regresi Cox, yang dilakukan menggunakan pemilihan pembolehubah ke belakang, dengan kriteria keluar ditetapkan pada p < 0.20.

Lengkung ROC dibina untuk menilai titik potong kepekatan serum vankomisin sebagai peramal diagnosis dan prognosis AKI pada saat-saat sehingga hari kedua (T0-2), antara hari kedua dan keempat (T{{ 1}}), dan antara hari keempat dan keenam (T4-6).

Kawasan di bawah lengkung (AUC) antara {{0}}.7 dan 0.79 dianggap sebagai prestasi yang memuaskan dan antara 0.8 dan 0.89 prestasi optimum.

Menggunakan Formula Lee untuk ralat alfa 0.05 dan kuasa kajian sebanyak 80 peratus , pengiraan saiz sampel telah dilakukan dan mengambil kira bahawa prevalens hasil AKI akan menjadi 30 peratus lebih tinggi pada pesakit dengan kepekatan toksik vancomycin [12], 30 pesakit dianggarkan dengan kepekatan toksik dan 30 tanpa kepekatan toksik (jumlah 60 pesakit).

Pil cistanche

Keberkesanan Cistanche pada Kecederaan Buah Pinggang Akut

Kecederaan buah pinggang akut (AKI) adalah keadaan yang dicirikan oleh kerosakan buah pinggang yang cepat yang boleh menyebabkan penurunan dalam pengeluaran air kencing, ketidakseimbangan elektrolit, dan komplikasi yang mengancam nyawa pesakit. Pada masa ini tiada rawatan konvensional yang berkesan untuk mencegah atau melambatkan perkembangan AKI, yang membawa kepada minat dalam terapi alternatif seperti perubatan tradisional Cina (TCM).

Cistanche, tumbuhan yang digunakan selama berabad-abad dalam TCM, didapati mempunyai kesan terapeutik yang berpotensi pada AKI. Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche boleh melindungi buah pinggang daripada tekanan oksidatif, keradangan, apoptosis dan fibrosis buah pinggang - semuanya dikaitkan dengan kecederaan buah pinggang akut.

Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche mengurangkan kerosakan buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula dalam sel tubular, mencegah apoptosis sel, dan meningkatkan kadar penapisan glomerular. Selain itu, ujian klinikal telah menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche meningkatkan pengeluaran air kencing, meningkatkan GFR, dan mengurangkan nitrogen urea darah dan tahap kreatinin serum pada pesakit dengan AKI.

Ekstrak Cistanche telah digunakan dalam kombinasi dengan ubat herba Cina yang lain dalam kedua-dua model haiwan dan ujian manusia, menunjukkan bahawa terapi gabungan boleh meningkatkan fungsi buah pinggang dan mencegah atau mengurangkan pembentukan parut buah pinggang dalam pesakit AKI.

Walaupun hasil yang menjanjikan, dos yang ideal dan keselamatan jangka panjang ekstrak Cistanche memerlukan penyeragaman dan penyelidikan yang lebih lanjut. Walau bagaimanapun, bukti semasa menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai potensi untuk menjadi terapi alternatif atau pelengkap yang berkesan untuk rawatan AKI. Pesakit perlu berunding dengan pembekal penjagaan kesihatan mereka sebelum mempertimbangkan sebarang terapi alternatif untuk mengelakkan kesan buruk dan memastikan keselamatan.

Sebagai kesimpulan, pembangunan ekstrak Cistanche sebagai terapi yang berpotensi untuk AKI boleh meningkatkan pengurusan dan pencegahan keadaan perubatan yang teruk ini dengan ketara. Kajian lanjut dan penyeragaman diperlukan untuk menilai potensi farmakologi penuh ekstrak Cistanche dalam merawat AKI.

Rujukan

1. Lentini, P.; De Cal, M.; Clementi, A.; Malaikat, A.; Ronco, C. Sepsis dan AKI dalam pesakit ICU: Peranan biomarker plasma. Crit. Care Res. Berlatih. 2012, 2012, 856401.

2. Penyanyi, M.; Deutschman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.; Bernard, GR; Chiche, J.; Coopersmith, CM; et al. Definisi Konsensus Antarabangsa Ketiga untuk Sepsis dan Renjatan Septik (Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801–810.

3. Schrier, RW; Wang, W. Kegagalan Renal Akut dan Sepsis. N. Inggeris. J. Med. 2004, 351, 159–169.

4. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsis dan Kecederaan Buah Pinggang Akut. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 999–1006.

5. Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) Kumpulan Kerja Kecederaan Buah Pinggang Akut. Garis Panduan Amalan Klinikal KDIGO untuk Kecederaan Buah Pinggang Akut. Buah Pinggang Int. Suppl. 2012, 2, 1–138.

6. Eyler, RF; Mueller, B. Dos antibiotik dalam pesakit kritikal dengan kecederaan buah pinggang akut. Nat. Rev. Nephrol. 2011, 7, 226–235.

7. Lewis, SJ; Mueller, BA Dos Antibiotik dalam Pesakit dengan Kecederaan Buah Pinggang Akut. J. Intensif. Care Med. 2014, 31, 164–176.

8. Zamoner, W.; Freitas, FM; Garms, DSS; Oliveira, MG; Balbi, AL; Ponce, D. Farmakokinetik dan farmakodinamik antibiotik dalam pesakit kecederaan buah pinggang akut yang sakit kritikal. Pharmacol. Tiada Perspektif. 2016, 4, e00280.

9. Hiramatsu, K. Rintangan Vancomycin dalam Staphylococci. Tahan Dadah. Kemas kini 1998, 1, 135–150.

10. Rybak, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Pemantauan terapeutik vankomisin pada orang dewasa ringkasan cadangan konsensus daripada Persatuan Ahli Farmasi Sistem Kesihatan Amerika, Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika dan Persatuan Ahli Farmasi Penyakit Berjangkit. Farmakoterapi 2009, 29, 1275–1279.

11. Nelayan, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Pemantauan terapeutik vankomisin pada pesakit dewasa: Kajian konsensus Persatuan Ahli Farmasi Sistem Kesihatan Amerika, Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika, dan Persatuan Ahli Farmasi Penyakit Berjangkit. Am. J. Sistem Kesihatan. Pharm. 2009, 66, 82–98.

Pengimpal Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1 , Lais Maria Bellaver de Almeida 1 , Isabella Gonçalves Pierri 1 , Adriano dos Santos 2 , André Luis Balbi 1 dan Daniela Ponce 1

1. Pusat Pengajian Perubatan Botucatu, Universiti São Paulo State—UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brazil; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (KPN); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Farmasi Hospital Klinik, Pusat Pengajian Perubatan Botucatu, Botucatu 18618-687, SP, Brazil; adrianosantosbtu@yahoo.com.br