Bahagian Ⅰ Statin Mengurangkan Risiko Karsinoma Hepatoselular dalam Pesakit Dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik Dan Penyakit Buah Pinggang Peringkat Akhir: Satu 17-Kajian Membujur Tahun

Abstrak

Karsinoma hepatoselular (HCC) adalah kanser yang paling biasa dalam pesakit penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) di Taiwan. Sama ada terapi statin dikaitkan dengan risiko HCC dalam pesakit hiperlipidemik dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan ESRD tidak jelas. Menggunakan data tuntutan insurans berasaskan populasi dari Taiwan, kami mengenal pasti pesakit hiperlipidemik yang mengambil statin atau tidak (677,364 berbanding 867,707) dari 1999–2015. Antaranya, tiga pasang kohort statin dan bukan statin yang dipadankan dengan skor kecenderungan telah ditubuhkan mengikut fungsi buah pinggang: 413,867 pasangan dengan fungsi buah pinggang normal (NRF), 46,851 pasangan dengan CKD dan 6372 pasangan dengan ESRD. Kadar kejadian HCC dibandingkan, menjelang akhir tahun 2016, antara kohort statin dan bukan statin, antara pengguna statin hidrofilik (HS) dan statin lipofilik (LS), dan antara terapi kombinasi statin-ezetimibe (SECT) dan monoterapi statin (SM ) pengguna. Insiden HCC meningkat secara progresif daripada kumpulan NRF kepada CKD dan ESRD, dan lebih rendah dalam kohort statin berbanding kohort bukan statin, dengan perbezaan insiden setiap 10,000 orang-tahun meningkat daripada (7.77 lwn. 21.4) dalam kumpulan NRF kepada (15.8 vs. 37.1) dalam kumpulan CKD kepada (19.1 vs. 47.8) dalam kumpulan ESRD. Insiden meningkat dengan usia, tetapi kaedah Cox menganggarkan nisbah bahaya menunjukkan keberkesanan statin yang lebih besar pada pesakit yang lebih tua. Di kalangan pengguna statin, insiden HCC adalah lebih rendah dalam pengguna HS berbanding pengguna LS, dan lebih rendah dalam pengguna SECT berbanding pengguna SM, tetapi perbezaannya hanya ketara dalam kumpulan NRF. Pesakit hiperlipidemik dengan CKD dan ESRD yang menerima statin berada pada risiko HCC yang berkurangan; keberkesanan rawatan adalah lebih baik untuk pengguna HS berbanding pengguna LS, dan untuk pengguna SECT berbanding pengguna SM, tetapi tidak ketara.

Kata kunci

kegagalan buah pinggang kronik; karsinoma hepatoselular; perencat hydroxymethylglutaryl-CoA reductase; dialisis buah pinggang; kajian kohort retrospektif; statin.

Klik sini untuk tahuapakah kebaikan Cistanche untuk Buah Pinggang

pengenalan

Risiko mendapat kanser adalah lebih tinggi pada pesakit dialisis berbanding populasi umum, dengan lebihan risiko sehingga 70 peratus [1-3]. Di kalangan kanser, risiko karsinoma hepatoselular (HCC) boleh menjadi 20 peratus hingga 60 peratus lebih tinggi dalam populasi dialisis berbanding populasi umum [1-3]. HCC ialah salah satu kanser yang paling biasa di seluruh dunia dalam dekad yang lalu, dengan lebih 900,000 kes kejadian pada tahun 2020 [4]. Taiwan mempunyai insiden dan prevalens penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) tertinggi di dunia [5]. Di Taiwan, HCC adalah bentuk kanser yang paling biasa didiagnosis di kalangan pesakit dialisis [6]. Kajian telah melaporkan bahawa pesakit dialisis dengan jangkitan hepatitis B, jangkitan hepatitis C dan sirosis, penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD), dan penyakit hati alkohol berada pada risiko yang lebih tinggi untuk mendapat HCC [7-10]. Senario perubahan faktor risiko HCC muncul dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dengan peningkatan kadar risiko HCC yang berkaitan dengan penyakit hati metabolik bukan virus. Kajian di seluruh negara Itali baru-baru ini melaporkan bahawa risiko HCC mungkin meningkat sehingga 37 peratus berkaitan dengan pesakit dengan NAFLD yang mempunyai peluang lebih tinggi untuk mengambil statin [11].

Statin pada masa ini merupakan kumpulan ubat penurun kolesterol yang paling banyak digunakan, yang mungkin memberikan manfaat klinikal dalam mengurangkan kejadian kardiovaskular dan meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang [12]. Statin juga telah dicadangkan mempunyai kesan pleiotropik, seperti kesan anti-radang, anti-oksidan, dan antiproliferatif [13-16]. Walau bagaimanapun, Collins et al. menyatakan dalam tinjauan komprehensif bahawa terapi statin mungkin tidak memberikan manfaat klinikal untuk pesakit kanser [17]. Penyelidikan yang lebih terkini melaporkan keberkesanan antikanser statin pada beberapa kanser, termasuk kanser ovari, kanser prostat, dan HCC [18-20]. Kajian sistemik dan meta-analisis juga melaporkan bahawa terapi statin boleh mengurangkan lebih 40 peratus kejadian HCC dalam populasi umum [20,21].

Masih tidak jelas sama ada terapi statin dikaitkan dengan pengurangan risiko HCC dalam pesakit hiperlipidemik dengan CKD dan ESRD. Dalam kajian ini, kami berhasrat untuk mengisi jurang bukti dengan menjalankan kajian padanan skor kecenderungan berasaskan populasi, membandingkan risiko HCC antara pesakit hiperlipidemik dengan dan tanpa terapi statin, menggunakan data tuntutan insurans dari Taiwan. Keberkesanan statin dinilai untuk tiga kumpulan orang yang diinsuranskan: individu yang mempunyai fungsi buah pinggang normal (NRF), penyakit buah pinggang kronik (CKD), dan ESRD. Kami membandingkan keberkesanan rawatan antara kohort statin dan bukan statin keseluruhan, antara pengguna statin hidrofilik (HS) dan statin lipofilik (LS), dan antara pengguna terapi kombinasi statin-ezetimibe (SECT) dan monoterapi statin (SM).

Ekstrak Cistanche dan serbuk Cistanche

Bahan dan Kaedah

1. Sumber Data

Kami menggunakan pangkalan data Pusat Sains Data Kesihatan dan Kebajikan bagi semua penduduk, yang diperoleh daripada Kementerian Kesihatan dan Kebajikan Taiwan, yang terdiri daripada Pangkalan Data Penyelidikan Insurans Kesihatan Kebangsaan (NHIRD), Pendaftaran untuk penyakit bencana dan pendaftaran kematian. Maklumat yang tersedia di NHIRD termasuk status demografi penduduk yang diinsuranskan, tuntutan pesakit luar dan tuntutan pesakit dalam yang terdiri daripada rawatan perubatan, ubat-ubatan dan kos. Data ini dikaitkan dengan pengenalan berkod semula untuk melindungi privasi individu yang diinsuranskan. Klasifikasi ubat dan penyakit mematuhi Sistem Klasifikasi Kimia Terapeutik Anatomi (ATC) dan Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan Masalah Kesihatan Berkaitan Semakan Ke-9 (ICD-9) untuk penyakit sebelum 2016 dan ICD-10 sejak 2016 . Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Penyelidikan di Universiti dan Hospital Perubatan China (CRREC-107-021), dan Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital(CYCH-IRB-2019063).

2. Subjek Kajian

Kami mengenal pasti 4,518,976 pesakit dengan hiperlipidemia (ICD-9: 272/1CD-10: E780-E785) daripada 1999-2015 daripada pangkalan data. Antara 3,161,271 pesakit (-70 peratus ) yang menerima terapi statin, 1,101,996 pesakit telah menggunakan ubat secara berterusan selama sekurang-kurangnya 90 hari (Rajah 1). Kami mengecualikan pesakit yang berumur<40 or >80 (n=103,946), pesakit yang mempunyai sejarah ESRD atau CKD selama kurang daripada 90 hari (n=312,201), HIV (n=609), atau pemindahan buah pinggang( n=946). Pesakit telah meninggal dunia pada garis dasar (n=465), pesakit dengan sejarah kanser hati(n=3022), dan pesakit ESRD tanpa maklumat dialisis (n=3443) juga dikecualikan Secara keseluruhannya, {{11 }} pesakit telah berstrata ke dalam tiga sub kohort statin berdasarkan fungsi buah pinggang: pesakit dengan NRF, dengan CKD bukan dialisis, dan dengan ESRD. Hari ke-91 terapi statin ditetapkan sebagai tarikh indeks.

Menggunakan kriteria pengecualian yang serupa dengan kohort statin, kami mengenal pasti 867,707 pesakit tanpa terapi statin yang layak untuk sub kohort bukan statin. Tarikh indeks ditetapkan secara rawak kepada setiap orang dengan tarikh antara hari ke-91 selepas diagnosis hiperlipidemia dan tarikh kematian. Pesakit hiperlipidemik tanpa terapi statin juga diklasifikasikan kepada tiga subkumpulan mengikut fungsi buah pinggang seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1. Daripada setiap subkumpulan, kami selanjutnya memilih kohort bukan statin secara rawak dengan saiz sampel yang serupa dengan sub-kohort statin yang sepadan, kekerapan dipadankan dengan kecenderungan. markah (PS). PS dikira oleh regresi logistik berbilang pembolehubah, berdasarkan status fungsi buah pinggang, dengan maklumat mengenai umur, jantina, pendapatan bulanan, kawasan kediaman, komorbiditi, dan tahun dengan hiperlipidemia yang didiagnosis dalam subkumpulan NRF. Dalam subkumpulan CKD, kami menambah tahun diagnosis CKD untuk pelarasan. Dalam subkumpulan ESRD, kami menambahkan lagi tahun diagnosis ESRD dan jenis dialisis untuk pelarasan.

kesan Cistanche

3. Hasil dan Komorbiditi

All individuals in the study cohorts were followed from their index dates to the occurrence of HCC (ICD-9/ICD-10: 155/C22), deaths withdrawal from the insurance, or until the end of 2016. The primary outcome was the diagnosis of HCC. Age, gender, income (≤19,200, 19,201–21,900, 21,901–36,300, >36,300 NTD), kawasan tempat tinggal (utara, tengah, selatan, timur dan luar pulau), komorbiditi, dan penggunaan metformin dianggap sebagai kovariat. Kami termasuk diabetes (DM), hipertensi, penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD), penyakit hati berkaitan alkohol (ALD), jangkitan virus hepatitis B (HBV), jangkitan virus hepatitis C (HCV), dan sirosis sebagai komorbiditi yang mungkin dikaitkan dengan hasil. Semua komorbiditi ditakrifkan dalam tempoh satu tahun sebelum tarikh indeks.

4. Analisis Statistik

Analisis data terlebih dahulu membandingkan taburan garis dasar status demografi, komorbiditi dan skor kecenderungan antara setiap pasangan kohort statin dan bukan statin dalam 3 kumpulan buah pinggang NRF, CKD dan ESRD. Kami mengira perbezaan piawai setiap pembolehubah antara setiap pasangan kohort. Insiden kumulatif HCC dianggarkan dan diplot untuk setiap kohort menggunakan fungsi insiden kumulatif, dan ujian Gray digunakan untuk mengkaji perbezaan antara setiap pasangan kohort. Insiden dikira sebagai bilangan insiden kes HCC dibahagikan dengan jumlah tahun orang susulan dalam setiap kohort. Kadar kejadian HCC dikira mengikut umur (45–54, 55–64, dan 65–80 tahun) untuk setiap kumpulan buah pinggang. Analisis regresi bahaya berkadar Cox digunakan untuk menganggarkan kohort statin kepada kohort bukan statin nisbah bahaya terlaras (aHR) dan 95 peratus selang keyakinan (CI) HCC mengikut umur dengan tiga model pelarasan: mengawal pasangan dipadankan dalam model 1. Memandangkan bahawa doktor mungkin menukar atau menghentikan preskripsi statin, kami menggunakan kaedah Cox yang bergantung pada masa untuk menganggarkan aHR HCC dalam model 2. Kami selanjutnya menilai nisbah bahaya sub-agihan (SHR) HCC yang menyumbang kepada risiko kematian yang bersaing dalam model. 3. Disebabkan oleh had kecekapan pengiraan, kami secara rawak memilih 1/10 pesakit berpasangan dalam subkumpulan NRF untuk menilai aHR dalam model 2 dan 3. Kami juga mengira pengguna statin hidrofilik (HS) dan pengguna statin lipofilik (LS) kepada bukan- AHR pengguna statin dan pengguna SECT yang dikira dan pengguna SM kepada aHR pengguna bukan statin. Pravastatin dan rosuvastatin ialah jenis HS, dan simvastatin, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin, dan pitavastatin ialah jenis LS, tersedia untuk ditetapkan untuk pesakit. Semua ujian statistik adalah dua belah, dan kepentingan statistik ditakrifkan sebagai nilai p <0.05. Semua analisis menggunakan SAS, versi 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Pil cistanche

Rujukan

1. Maisonneuve, P.; Agodoa, L.; Gellert, R.; Stewart, JH; Buccianti, G.; Lowenfels, AB; Wolfe, RA; Jones, E.; Disney, AP; Briggs, D.; et al. Kanser pada pesakit yang menjalani dialisis untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir: Kajian kolaboratif antarabangsa. Lancet 1999, 354, 93–99.

2. Lin, HF; Li, YH; Wang, CH; Chou, CL; Kuo, DJ; Fang, TC Peningkatan risiko kanser dalam pesakit dialisis kronik: Kajian kohort berasaskan populasi di Taiwan. Nephrol. Dail. Pemindahan. 2012, 27, 1585–1590.

3. Kwon, SK; Han, JH; Kim, HY; Kang, G.; Kang, M.; Kim, YJ; Min, J. Insiden dan Ciri-ciri Pelbagai Kanser dalam Pesakit Dialisis: Kajian Seluruh Negara Korea. J. Med Korea. Sci. 2019, 34, e176.

4. Sung, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Statistik Kanser Global 2020: Anggaran GLOBOCAN Insiden dan Kematian Seluruh Dunia untuk 36 Kanser di 185 Negara. CA Kanser J. Clin. 2021, 71, 209–249.

5. Laporan Data Tahunan USRDS 2020 USRDS: Epidemiologi Penyakit Buah Pinggang di Amerika Syarikat; Institut Kesihatan Kebangsaan, Institut Diabetes Kebangsaan dan Penyakit Pencernaan dan Buah Pinggang: Bethesda, MD, Amerika Syarikat, 2020.

6. Persatuan Nefrologi Taiwan; Institut Penyelidikan Kesihatan Negara. Penyakit Buah Pinggang 2020 di Taiwan, Laporan Tahunan; Hwang, SJ, Ed.; Persatuan Nefrologi Taiwan: Taipei, Taiwan, 2021; hlm. 464. (Dalam bahasa Cina)

7. Fabrizi, F.; Cerutti, R.; Alfieri, CM; Ridruejo, E. Kemas Kini Mengenai Karsinoma Hepatoselular dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik. Kanser 2021, 13, 3617.

8. Tung, CF; Yang, DY; Hu, WH; Peng, YC; Chow, WK; Chen, GH Ciri-ciri karsinoma hepatoselular dalam pesakit hemodialisis di kawasan endemik hepatitis B. Hepatogastroenterologi 2003, 50, 1564–1568.

9. Henderson, WA; Shankar, R.; Gill, JM; Kim, KH; Ghany, MG; Sanderson, M.; Butt, AA Hepatitis C berkembang menjadi karsinoma hepatoselular: Pesakit dialisis HCV dalam dilema. J. Viral. Hepat. 2010, 17, 59–64.

10. Younossi, ZM; Otgonsuren, M.; Henry, L.; Venkatesan, C.; Mishra, A.; Erario, M.; Hunt, S. Persatuan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) dengan karsinoma hepatoselular (HCC) di Amerika Syarikat dari 2004 hingga 2009. Hepatologi 2015, 62, 1723-1730.

11. Garuti, F.; Neri, A.; Avanzato, F.; Gramenzi, A.; Rampoldi, D.; Rucci, P.; Farinati, F.; Giannini, EG; Piscaglia, F.; Rapaccini, GL; et al. Senario perubahan karsinoma hepatoselular di Itali: Kemas kini. Hati Int. 2021, 41, 585–597.

12. Palmer, SC; Navaneethan, SD; Craig, JC; Johnson, DW; Perkovic, V.; Hegbrant, J.; Strippoli, GF HMG CoA reductase inhibitors (statin) untuk penghidap penyakit buah pinggang kronik yang tidak memerlukan dialisis. Sistem Pangkalan Data Cochrane. Rev. 2014, CD007784.

13. Kuzyk, CL; Anderson, CC; Roede, JR Simvastatin Menggerakkan Apoptosis Tertunda Melalui Gangguan Glikolisis dan Kemerosotan Mitokondria dalam Sel Neuroblastoma. Clin. Terjemahan Sci. 2020, 13, 563–572.

14. Barbalata, CI; Tefas, LR; Achim, M.; Tomuta, I.; Porfire, AS Statins dalam pengurangan risiko dan rawatan kanser. Dunia J. Clin. Oncol. 2020, 11, 573–588.

15. Sheikholeslami, K.; Ali Sher, A.; Lockman, S.; Kroft, D.; Ganjibakhsh, M.; Nejati-Koshki, K.; Shojaei, S.; Ghawami, S.; Rastegar, M. Simvastatin Menginduksi Apoptosis dalam Sel Tumor Otak Medulloblastoma melalui Substrat Prenilasi Lata Mevalonate. Kanser 2019, 11, 994.

16. Tilija Pun, N.; Jeong, CH Statin sebagai Ejen Kemoterapi Berpotensi: Kemas Kini Semasa sebagai Monoterapi, Terapi Gabungan dan Rawatan untuk Rintangan Dadah Anti-Kanser. Farmaseutikal 2021, 14, 470.

17. Collins, R.; Reith, C.; Emberson, J.; Armitage, J.; Baigent, C.; Blackwell, L.; Blumenthal, R.; Danesh, J.; Smith, GD; DeMets, D.; et al. Tafsiran bukti untuk keberkesanan dan keselamatan terapi statin. Lancet 2016, 388, 2532–2561.

18. Göbel, A.; Zinna, VM; Dell'Endice, S.; Jaschke, N.; Kuhlmann, JD; Wimberger, P.; Rachner, TD Kesan anti-tumor perencatan laluan mevalonate dalam kanser ovari. Kanser BMC 2020, 20, 703.

19. Allott, EH; Ebot, EM; Stopsack, KH; Gonzalez-Feliciano, AG; Markt, SC; Wilson, KM; Ahearn, TU; Gerke, TA; Downer, MK; Penunggang, JR; et al. Penggunaan Statin Dikaitkan dengan Risiko Rendah PTEN-Null dan Kanser Prostat maut. Clin. Kanser Re. 2020, 26, 1086–1093.

20. Islam, MM; Poli, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, Penggunaan Statin YC dan Risiko Karsinoma Hepatoselular: Meta-Analisis Kajian Pemerhatian. Kanser 2020, 12, 671.

21. Chang, Y.; Liu, Q.; Zhou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, W.; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. Bolehkah Rawatan Statin Mengurangkan Risiko Karsinoma Hepatoselular? Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Res Kanser Teknologi Rawat. 2020, 19, 1533033820934881.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7 , Wen-Chen Tsai 1 dan Yueh-Han Hsu 8,9,10,

1. Jabatan Pentadbiran Perkhidmatan Kesihatan, Universiti Perubatan China, Taichung 404, Taiwan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2. Pejabat Pengurusan Data Kesihatan, Hospital Universiti Perubatan China, Taichung 404, Taiwan; a17776@mail.cmuh.org.tw

3. Jabatan Pemakanan Makanan dan Bioteknologi Kesihatan, Universiti Asia, Taichung 413, Taiwan

4. Bahagian Perubatan Keluarga, Yayasan Perubatan Ditmanson Hospital Kristian Chia-Yi, Chia-Yi 600, Taiwan; 07673@cych.org.tw

5. Institut Siswazah Sains Perubatan Klinikal, Kolej Perubatan, Universiti Perubatan China, Taichung 404, Taiwan

6. Institut Sains Kesihatan Penduduk, Institut Penyelidikan Kesihatan Kebangsaan, Zhunan 350, Taiwan

7. Jabatan Perubatan Keluarga, Hospital Besar Min-Sheng, Taoyuan 330, Taiwan

8. Jabatan Penyelidikan Perubatan, Hospital Universiti Perubatan China, Taichung 404, Taiwan

9. Jabatan Kejururawatan, Maktab Rendah Pengurusan Penjagaan Kesihatan Min-Hwei, Tainan 736, Taiwan

10. Bahagian Nefrologi, Jabatan Perubatan Dalaman, Yayasan Perubatan Ditmanson Hospital Kristian Chia-Yi, Chia-Yi 600, Taiwan