Bahagian Ⅱ Peranan Kerosakan DNA Mitokondria dalam Penyakit Buah Pinggang: Biomarker Baharu

Taburan mtDNA dalam Penyakit Buah Pinggang

Secara amnya, mtDNA utuh hadir dalam matriks mitokondria tetapi tidak dalam matriks selular, darah periferal atau air kencing. Walau bagaimanapun, kerosakan mitokondria menyumbang kepada kecederaan sel dalam pelbagai penyakit dan sering diikuti oleh kebocoran mtDNA daripada mitokondria apabila mtDNA yang bocor tidak mencukupi untuk dibersihkan melalui pembaikan selular dan sistem fagositosis, ia boleh dilepaskan ke dalam peredaran periferal. mtDNA dalam peredaran periferal menapis melalui halangan penapisan glomerular dan mengambil bahagian dalam pembentukan air kencing. Detasmen sel dalam sistem kencing, seperti pundi kencing dan ureter, juga boleh menyebabkan kehadiran mtDNA dalam air kencing. Oleh itu, mtDNA boleh dikesan dalam kedua-dua plasma periferal dan air kencing. Tahap mtDNA dalam darah periferi dan air kencing boleh digunakan untuk menilai fungsi mitokondria dan status beberapa organ. Terdapat juga peningkatan bilangan kajian mengenai korelasi antara taburan mtDNA dan fungsi buah pinggang (Rajah 3).

Rajah 3. taburan mtDNA dalam penyakit buah pinggang. mtDNA boleh dikesan dalam kedua-dua plasma periferal dan air kencing pelbagai penyakit buah pinggang termasuk AKI dan CKD. (AKI, kecederaan buah pinggang akut; CKD, penyakit buah pinggang kronik; IgA, Immunoglobulin A).

1. mtDNA dalam Serum Periferal

Tahap mtDNA dalam serum periferal agak rendah di bawah keadaan fisiologi normal, dan kepekatannya meningkat dengan kerosakan pada beberapa organ atau tisu, seperti buah pinggang, jantung, hati, otak, dan otot [55-58]. Korelasi antara mtDNA plasma dan penyakit buah pinggang, termasuk AKI dan CKD, telah dilaporkan. Di samping itu, mtDNA plasma telah dianggap sebagai penunjuk untuk menilai kecederaan buah pinggang

Banyak faktor boleh mencetuskan kejadian AKI, termasuk halangan ureter dua hala, AKI berkaitan sepsis, AKI yang disebabkan oleh gliserol, kecederaan reperfusi iskemia (IRI), dan nefrektomi dua hala [59]. Peranan ramalan mtDNA plasma dalam AKI telah diambil kira. Sebagai contoh, tahap mtDNA plasma meningkat pada pesakit AKI dengan sepsis [60]. Dalam tikus AKI yang disebabkan oleh gliserol, kepekatan mtDNA plasma meningkat selepas 3 jam, menunjukkan bahawa mtDNA plasma boleh menjadi biomarker awal dan sensitif AKI [61].

Kajian kemudian dalam kohort kekurangan buah pinggang kronik melaporkan bahawa nombor salinan mtDNA yang lebih rendah dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk perkembangan CKD, bebas daripada faktor risiko yang ditetapkan dalam pesakit CKD [62]. Pembebasan mtDNA dalam platelet yang didorong oleh reseptor untuk kompleks imun Fc RIIA ialah sumber utama antigen mitokondria dalam sistemik lupus erythematosus [7]. Dengan mengepam lebihan mtDNA ke dalam peredaran tikus, tahap serum mtDNA yang tinggi boleh mencetuskan keradangan dan menyebabkan kerosakan buah pinggang [63]. Plasma mtDNA adalah peramal kuat kejadian kardiovaskular serta keperluan untuk kemasukan ke hospital pada pesakit dengan dialisis peritoneal [64]. Pada pesakit yang menjalani hemodialisis penyelenggaraan (MHD), kandungan mtDNA yang beredar jauh lebih tinggi pada pesakit sarcopenia, bersama-sama dengan ekspresi TLR9 dan IL-6 yang lebih tinggi, yang menunjukkan bahawa mtDNA boleh terlibat dalam patogenesis sarcopenia berkaitan MHD [65] . Sebagai salah satu protein yang sangat diperlukan yang dikodkan oleh mtDNA, serum ND6 telah meningkat dalam vaskulitis yang berkaitan dengan antibodi sitoplasma antineutrofil aktif, dan kepekatan ND6 dikaitkan secara negatif dengan peratusan glomeruli normal dalam biopsi buah pinggang [66]. Kajian ini mendedahkan bahawa serum mtDNA mencerminkan status keradangan imun dan kecederaan buah pinggang.

Klik sini untuk tahuapakah itu Cistanche

Penolakan imun pengantara mtDNA serum menentukan keberkesanan pemindahan buah pinggang. Semakin tinggi tahap serum mtDNA dalam penderma buah pinggang, semakin besar kemungkinan penerima pemindahan buah pinggang mengalami penolakan pengantaraan antibodi. Oleh itu, serum penderma mtDNA boleh digunakan sebagai penanda ramalan untuk penolakan pengantara antibodi dan penilaian organ penderma yang disahkan [67]. Sehubungan itu, mtDNA plasma penderma adalah faktor risiko bebas untuk fungsi cantuman tertunda (DGF) penerima buah pinggang, yang bernilai dalam penilaian organ [68].

2. mtDNA dalam Urin

mtDNA dalam air kencing boleh digunakan sebagai penunjuk untuk menilai fungsi buah pinggang. Peningkatan akut dalam mtDNA kencing oleh angioplasti renal transluminal perkutaneus mencerminkan kerosakan mitokondria buah pinggang dan dengan itu menghalang pemulihan buah pinggang [69]. Pada pesakit dengan sepsis, paras mtDNA kencing yang tinggi dikaitkan dengan disfungsi mitokondria dan kecederaan buah pinggang, menunjukkan bahawa sepsis menyebabkan kecederaan mitokondria buah pinggang. Oleh itu, mtDNA kencing boleh dianggap sebagai biomarker yang berharga untuk menentukan perkembangan AKI dan terapi sasaran mitokondria berikutan AKI yang disebabkan oleh sepsis [70]. Berbanding dengan kawalan sihat, ekspresi STING dalam buah pinggang meningkat dan tahap mtDNA kencing dinaikkan dalam pesakit penyakit perubahan minimum (MCD), yang boleh digunakan sebagai penanda prognostik yang berharga dalam MCD [71]. Tahap mtDNA kencing meningkat dengan ketara dalam kedua-dua pesakit diabetes dan tikus, yang berkorelasi negatif dengan kadar penapisan glomerular dan berkorelasi positif dengan fibrosis interstisial [63,72]. mtDNA juga mudah dikesan dalam supernatan kencing CKD bukan diabetes dan tahapnya dikaitkan dengan kadar penurunan dalam fungsi buah pinggang dan meramalkan risiko kreatinin serum yang tinggi dan keperluan untuk dialisis dalam pesakit CKD [73]. MtDNA kencing yang rendah berkorelasi dengan ketara dengan hasil buah pinggang yang menggalakkan pada susulan 6 bulan, menunjukkan peranan prognostik novel mtDNA untuk hasil buah pinggang dalam pesakit CKD [74]. Dalam pesakit hipertensi renovaskular, bilangan salinan mtDNA kencing yang tinggi dikaitkan dengan disfungsi mitokondria dan kecederaan buah pinggang, termasuk peningkatan lipocalin yang berkaitan dengan neutrofil gelatinase kencing, molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1) dan penurunan anggaran glomerular. penapisan [75,76]. Nombor salinan mtDNA kencing yang lebih tinggi dan kadar purata tahunan anggaran penurunan kadar penapisan glomerular (eGFR) yang lebih tinggi ditunjukkan dalam keabnormalan glomerular kecil dan pesakit IgA nefropati (IgAN), dan kecederaan mitokondria mungkin sebelum perubahan patologi dan peningkatan proteinuria [77,78]. MtDNA kencing telah dinaikkan dalam pesakit vasculitis berkaitan autoantibodies sitoplasma antineutrofil (ANCA-AAV) yang mengalami fungsi buah pinggang yang tidak normal dan tahapnya dikaitkan dengan keterukan kecederaan buah pinggang dan penyusupan neutrofil patologi [79]. Tahap mtDNA kencing dikaitkan dengan masa iskemia sejuk dan fungsi buah pinggang dalam penerima pemindahan buah pinggang manusia, yang dikaitkan dengan fungsi allograft buah pinggang dan diagnosis DGF selepas pemindahan buah pinggang [80]. Tahap mtDNA kencing adalah lebih tinggi pada pesakit dengan penolakan akut dan DGF, yang boleh meramalkan fungsi buah pinggang pasca pemindahan jangka pendek [81]. Secara keseluruhan, kajian di atas menunjukkan bahawa mtDNA dalam air kencing berkait rapat dengan perubahan dalam fungsi buah pinggang dalam pelbagai penyakit buah pinggang dan tahap mtDNA kencing yang tinggi adalah faktor yang tidak menguntungkan.

Cistanche tubulosa

Kerosakan mtDNA dalam Penyakit Buah Pinggang

1. Replikasi mtDNA terjejas

mtDNA mereplikasi dalam sel kultur dari buah pinggang melalui mekanisme tak segerak [82]. Penurunan nombor salinan mtDNA dalam spesimen darah dikaitkan dengan tahap kreatinin serum yang tidak normal, yang menunjukkan fungsi buah pinggang terjejas [83]. Semasa replikasi mtDNA, peranan mtSSB1 adalah untuk melindungi DNA terkandas tunggal yang terlantar daripada kerosakan, untuk mengelakkan pembentukan struktur sekunder DNA, dan mengikat sintesis DNA dan enzim katabolik yang tidak sesuai. Gustafson et al. melaporkan satu kes pesakit CKD muda yang mempunyai mutasi mtSSB1 (p.E27K) disertai dengan satu pemadaman mtDNA berskala besar [84]. Kandungan mtDNA buah pinggang juga berkurangan dengan ketara dalam mutasi SSBP1 (p.R107Q) pesakit yang menunjukkan OXPHOS terjejas dan kekurangan fungsi buah pinggang yang memerlukan pemindahan [85]. Kecuali mtDNA petak otak, mtDNA buah pinggang adalah yang paling terdedah kepada pengumpulan kerosakan berkaitan usia dan bilangan salinan mtDNA dalam buah pinggang tikus tua telah meningkat dengan ketara [86]. Tambahan pula, tahap mtDNA jauh lebih tinggi dalam tubul proksimal dan distal berbanding epitelium saluran glomerular dan pengumpul buah pinggang. Dengan peningkatan usia, kandungan mtDNA telah menurun dalam tubul renal, yang konsisten dengan penurunan beransur-ansur fungsi buah pinggang dan boleh diterbalikkan oleh sekatan kalori [87]. Secara keseluruhan, replikasi mtDNA adalah biomarker fungsi mitokondria, yang dikaitkan dengan peningkatan kematian dan morbiditi dalam penyakit berkaitan usia [88].

Kajian terkini telah mendedahkan bahawa replikasi mtDNA terjejas menyumbang kepada AKI. Replikasi dan kandungan mtDNA telah dikurangkan dengan peningkatan mitophagy dalam buah pinggang, yang menyumbang kepada kejadian AKI dan peningkatan kematian dalam tikus pemindahan hati [89]. Nombor salinan mtDNA telah menurun dalam model fibrosis buah pinggang, termasuk halangan ureter unilateral (UUO) dan IRI, disertai dengan disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif [90]. Faktor aruh hipoksia-1 (HIF-1 )-BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein-interacting protein 3 (BNIP3)-mediated mitophagy terkawal nombor salinan mtDNA dan pengeluaran ROS serta menghalang apoptosis sel dalam sel tubular renal daripada model IRI [91].

Pelbagai punca CKD wujud dengan replikasi mtDNA yang tidak normal. Nombor salinan mtDNA yang dikurangkan dalam sel mononuklear darah periferal pesakit MHD meramalkan hasil klinikal yang buruk [92]. Secara konsisten, nombor salinan mtDNA dikurangkan dalam buah pinggang tikus diabetes, disertai dengan ekspresi TFAM yang dikurangkan dan pengeluaran ATP [93]. Begitu juga, kajian terdahulu kami menunjukkan bahawa replikasi mtDNA terjejas dalam podosit menyumbang kepada kecederaan buah pinggang dalam penyakit buah pinggang diabetik (DKD) [94]. Penghapusan mtDNA juga memburukkan lagi kecederaan dan pengurangan podosit, yang terlibat dalam patogenesis glomerulosklerosis segmental fokus (FSGS) [95]. Penurunan kandungan mtDNA adalah punca utama pengurangan OXPHOS dalam kanser buah pinggang kromofob (ChRCC) [96]. Kajian terbaru menunjukkan bahawa kecacatan replikasi mtDNA membawa kepada pembentukan penghapusan linear mtDNA, yang mencetuskan tindak balas imun dan membawa kepada penyakit buah pinggang yang progresif pada haiwan yang semakin tua [97].

Ekstrak cistanche

2. Mutasi mtDNA

Buah pinggang bukan sahaja organ yang mempunyai replikasi mtDNA yang tinggi. Ia juga mengandungi beberapa tapak mutasi mtDNA yang boleh diubah [98]. Kesan hiliran mutasi mtDNA ialah disfungsi mitokondria. Mutasi mtDNA biasanya menyebabkan penyakit sistemik, yang mungkin juga dikaitkan dengan perkembangan AKI dan CKD [28]. Penyakit buah pinggang yang disebabkan oleh mutasi mtDNA di lokus yang berbeza diringkaskan dalam Jadual 1.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>Mutasi G didiagnosis dengan nefropati membran, dan AKI yang rumit oleh hyperuricemia mungkin dikaitkan dengan mutasi mtDNA [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G dalam gen tRNALys mitokondria yang menyebabkan epilepsi mioklonik dengan sindrom gentian merah ragged (MERRF) tidak mempengaruhi nombor salinan mtDNA dan fungsi buah pinggang [118].

Resequencing mtDNA yang komprehensif telah digunakan untuk mengesan mutasi dalam sampel klinikal dan beberapa jenis tisu tumor telah diperiksa untuk mutasi mtDNA, termasuk karsinoma sel renal (RCC) [119]. Analisis mutasi mtDNA menunjukkan mutasi dalam gen kompleks mitokondria I subunit ND1, ND5, dan ND6, yang menyumbang kepada kekurangan rantai pernafasan dan kejadian oncocytoma buah pinggang [104]. ChRCC ialah subtipe RCC, yang disertai dengan kadar mutasi mtDNA yang tinggi [120]. Analisis penjujukan mtDNA mendedahkan bahawa mutasi mtDNA membawa kepada kekurangan fungsi subunit dehidrogenase NADH, yang seterusnya menggalakkan transformasi corak metabolik dalam ChRCC [105].

Cistanche standard

3. Kebocoran mtDNA

Buah pinggang adalah organ yang kaya dengan mtDNA. Apabila buah pinggang dirangsang oleh faktor berbahaya, mtDNA boleh dilepaskan daripada matriks mitokondria ke sitoplasma. Kebocoran mtDNA yang disebabkan oleh Cisplatin ke dalam sitosol, mungkin melalui liang BAX dalam membran luar mitokondria dalam tubul buah pinggang dengan pengaktifan seterusnya laluan cGAS-STING, dengan itu mencetuskan keradangan dan perkembangan AKI [121]. Kinase 3 protein yang berinteraksi dengan reseptor bertukar kepada mitokondria dan berinteraksi dengan mitofilin, mengakibatkan peningkatan pelepasan mtDNA dan pengaktifan laluan cGAS-STING-p65 dalam IRI buah pinggang [122]. Pada tikus dengan kalah mati TFAM khusus tubul, pembungkusan mtDNA yang menyimpang mengakibatkan translokasi sitosolik, yang seterusnya mengaktifkan laluan cGAS-STING sitosol dan merekrut sel sitokin dan imun untuk memburukkan fibrosis buah pinggang [123]. Dalam DKD, penurunan regulasi superoksida dismutase 2 mengantarkan disfungsi mitokondria dan kebocoran mtDNA, yang boleh mengaktifkan TLR9 dalam makrofaj [124]. Ringkasnya, kebocoran mtDNA mungkin merupakan fenomena bersamaan dengan kecederaan buah pinggang dan menjadi pengantara kepada perkembangan pelbagai tindak balas keradangan.

4. mtDNA Metilasi

Kajian semasa mengenai metilasi mtDNA dalam buah pinggang masih menjadi titik buta. Hanya satu kajian mengenai korelasi antara metastasis tumor buah pinggang dan metilasi mtDNA dilaporkan. Ia telah ditunjukkan bahawa, berbanding dengan sel RCC primer, rantau D-gelung mtDNA telah hipermetilasi dengan ketara dalam sel RCC metastatik tulang, yang memberikan hubungan langsung antara hipermetilasi mtDNA dalam RCC dan pertumbuhan tumor dalam metastasis tulang [125]. Disebabkan oleh batasan teknologi dan cabaran kos dalam mengesan metilasi mtDNA, kemajuan kajian dalam bidang ini agak lemah. Dengan perhatian dan dedikasi yang berterusan terhadap penyiasatan bidang ini, peranan metilasi mtDNA dalam penyakit buah pinggang akan diterokai secara berterusan.

suplemen cistanche

Intervensi Farmakologi Kerosakan mtDNA dalam Penyakit Buah Pinggang

Seperti yang dibincangkan dalam bahagian sebelumnya, kandungan dan integriti mtDNA dalam buah pinggang terjejas dalam etiologi pelbagai penyakit buah pinggang. Kerosakan mtDNA boleh menjejaskan fungsi mitokondria secara langsung. Oleh itu, campur tangan yang disasarkan terhadap kerosakan mtDNA mungkin mempunyai kesan terapeutik terhadap penyakit buah pinggang.

Pelbagai jenis agen kini digunakan untuk campur tangan dalam kerosakan mtDNA buah pinggang, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2. Kami merumuskan mekanisme farmakologi agen ini dan mendapati bahawa kebanyakannya mengurangkan kecederaan buah pinggang dan apoptosis selular dengan meningkatkan fungsi mitokondria, seperti peningkatan mtDNA. kandungan, pengaktif gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom-1 (PGC-1 ), dan ekspresi reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR), yang menggalakkan OXPHOS mitokondria untuk memudahkan bekalan tenaga dan mengurangkan tekanan oksidatif, pengeluaran ROS, dan keradangan. Terdapat juga beberapa agen terapeutik, seperti l-carnitine dan sacubitril/valsartan, yang melemahkan tindak balas keradangan yang diaktifkan oleh kebocoran mtDNA melalui menyekat laluan berkaitan keradangan, seperti laluan isyarat TLR9 dan cGAS-STING [124,126].

Beberapa terapi alternatif lain juga telah dilaporkan. Sebagai contoh, vesikel ekstraselular (EV) yang diperoleh daripada sel stem mesenchymal (MSCs) mengandungi komponen mitokondria berfungsi, seperti mtDNA, protein mitokondria, dan protein berkaitan tenaga daripada kitaran asid trikarboksilik [135]. Pemindahan mRNA TFAM yang dimediasi MSC-EV memulihkan ekspresi TFAM, penghapusan mtDNA, dan kecacatan OXPHOS dalam sel tubular renal AKI [136]. Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa pemindahan mitokondria mungkin merupakan rawatan baru untuk penyakit mitokondria. Suplemen eksogen langsung mitokondria boleh menggantikan mtDNA yang rosak, memulihkan fungsi mitokondria, dan menghalang tekanan oksidatif, dengan itu mengurangkan apoptosis [137,138]. Selain itu, terapi penggantian mitokondria boleh digunakan untuk penyakit yang diwarisi ibu yang disebabkan oleh mutasi dalam mtDNA [139].

Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

MtDNA utuh berkait rapat dengan fungsi mitokondria. mtDNA tidak mempunyai sistem pembaikan diri yang canggih dan terdedah kepada pelbagai faktor luaran dan dalaman, termasuk dadah, jangkitan, gangguan sistem imun, hipertensi, diabetes dan penuaan. Semua etiologi ini boleh membawa kepada kerosakan mtDNA, yang menambah lagi disfungsi mitokondria, dimanifestasikan sebagai ETC yang rosak, pengurangan OXPHOS, dan tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan, dengan itu mengambil bahagian dalam proses kecederaan buah pinggang. Oleh itu, adalah penting untuk meneroka peranan kerosakan mtDNA dalam penyakit buah pinggang.

Dalam ulasan ini, kami telah meneliti jenis kerosakan mtDNA yang biasa, termasuk replikasi mtDNA terjejas, mutasi mtDNA, kebocoran mtDNA, dan metilasi mtDNA. Mekanisme jenis kerosakan ini diterangkan secara komprehensif, dan kajian yang berkaitan dengan kerosakan mtDNA dalam penyakit buah pinggang juga diringkaskan secara terperinci. Telah didedahkan bahawa kerosakan mtDNA memainkan peranan penting dalam penyakit buah pinggang dan tahap mtDNA dalam plasma periferal dan air kencing telah menunjukkan peranan penanda dalam penyakit buah pinggang. Rawatan farmakologi atau pemindahan mtDNA eksogen boleh memperbaiki mtDNA yang rosak, memulihkan fungsi mitokondria, atau secara langsung menghalang tindak balas keradangan yang disebabkan oleh mtDNA, sekali gus menyediakan asas teori dan jalan baharu untuk rawatan penyakit buah pinggang. Kesimpulannya, kerosakan mtDNA berfungsi sebagai biomarker utama penyakit buah pinggang.

Rujukan

55. Cushen, SC; Ricci, CA; Bradshaw, JL; Silzer, T.; Berkat, A.; Matahari, J.; Zhou, Z.; Scroggins, SM; Santillan, MK; Santillan, DA; et al. DNA Mitokondria Tanpa Sel Peredaran Ibu Berkurangan Dikaitkan Dengan Perkembangan Preeklampsia. J. Am. Heart Assoc. 2022, 11, e21726. [CrossRef]

56. Wei, R.; Ni, Y.; Bazeley, P.; Grandhi, S.; Wang, J.; Li, ST; Hazen, SL; Wilson, TW; LaFramboise, T. Kandungan DNA Mitokondria Dikaitkan Dengan Fenotip Pesakit Penyakit Kardiovaskular. J. Am. Heart Assoc. 2021, 10, e18776. [CrossRef]

57. Zhong, W.; Rao, Z.; Rao, J.; Han, G.; Wang, P.; Jiang, T.; Kuali, X.; Zhou, S.; Zhou, H.; Wang, X. Penuaan memburukkan iskemia hati dan kecederaan reperfusi dengan menggalakkan pengaktifan NLRP3 pengantara STING dalam makrofaj. Sel Penuaan 2020, 19, e13186. [CrossRef]

58. Gonzalez-Freire, M.; Moore, AZ; Peterson, CA; Kosmac, K.; McDermott, MM; Sufit, RL; Guralnik, JM; Polonsky, T.; Tian, ​​L.; Kibbe, MR; et al. Persatuan Penyakit Arteri Periferi Dengan Heteroplasmi DNA Mitokondria Otot Rangka Betis. J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e15197. [CrossRef]

59. Homolova, J.; Janovicova, L.; Konecna, B.; Vlkova, B.; Celec, P.; Tothova, L.; Babickova, J. Kepekatan Plasma DNA Ekstraselular dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut. Diagnostik 2020, 10, 152. [CrossRef]

60. Wu, J.; Ren, J.; Liu, Q.; Hu, Q.; Wu, X.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, H.; Li, J. Kesan Perubahan dalam Tahap Corak Molekul Berkaitan Kerosakan Mengikuti Terapi Hemofiltrasi Veno-Vena Berterusan terhadap Hasil dalam Pesakit Kecederaan Buah Pinggang Akut Dengan Sepsis. Depan. Immunol. 2018, 9, 3052. [CrossRef]

61. Jancuska, A.; Potocarova, A.; Kovalcikova, AG; Podracka, L.; Babickova, J.; Celec, P.; Tothova, L. Dinamik Plasma dan DNA Ekstraselular Urin dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3402. [CrossRef] [PubMed]

62. Beliau, WJ; Li, C.; Huang, Z.; Geng, S.; Rao, VS; Kelly, TN; Hamm, LL; Gram, SAYA; Arking, DE; Appel, LJ; et al. Persatuan Nombor Salinan DNA Mitokondria dengan Risiko Perkembangan Penyakit Buah Pinggang. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 17, 966–975. [CrossRef] [PubMed]

63. Cao, H.; Wu, J.; Luo, J.; Chen, X.; Yang, J.; Fang, L. DNA mitokondria kencing: Biomarker awal yang berpotensi untuk nefropati diabetik. Metab Diabetes. Res. Wahyu 2019, 35, e3131. [CrossRef] [PubMed]

64. Szeto, CC; Lai, KB; Chow, KM; Kwan, BC; Cheng, PM; Kwong, VW; Choy, AS; Leung, CB; Li, PK Tahap DNA Mitokondria Plasma ialah Penanda Prognostik dalam Pesakit Dialisis Peritoneal. Res Tekanan Darah Buah Pinggang 2016, 41, 402–412. [CrossRef] [PubMed]

65. Kipas, Z.; Guo, Y.; Zhong, DNA Mi.itochondrial Tanpa Sel Beredar XY: Biomarker Berasaskan Darah Berpotensi untuk Sarcopenia dalam Pesakit Menjalani Hemodialisis Penyelenggaraan. Med. Sci. Monit. 2022, 28, e934679.

66. Tian, ​​SL; Bai, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Jia, JY; Yan, TK Beredar nicotinamide adenine dinucleotide ubiquinone oxidoreductase chain 6 dikaitkan dengan aktiviti penyakit vaskulitis berkaitan antibodi sitoplasma anti-neutrofil. Clin. Chim. Akta 2020, 511, 125–131. [CrossRef]

67. Han, F.; Matahari, Q.; Huang, Z.; Li, H.; Ma, M.; Liao, T.; Luo, Z.; Zheng, L.; Zhang, N.; Chen, N.; et al. DNA mitokondria plasma donor dikaitkan dengan penolakan pengantara antibodi dalam penerima allograft buah pinggang. Penuaan (Albany NY) 2021, 13, 8440–8453. [CrossRef]

68. Han, F.; Wan, S.; Matahari, Q.; Chen, N.; Li, H.; Zheng, L.; Zhang, N.; Huang, Z.; Hong, L.; Sun, Q. DNA Mitokondria Plasma Donor Berkaitan dengan Fungsi Allograft Renal Selepas Pemindahan. Pemindahan 2019, 103, 2347–2358. [CrossRef]

69. Eirin, A.; Herrmann, SM; Saad, A.; Abumoawad, A.; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Nombor salinan DNA mitokondria kencing mengenal pasti kecederaan mitokondria buah pinggang dalam pesakit hipertensi renovaskular yang menjalani revaskularisasi buah pinggang: Kajian Perintis. Acta Physiol. (Oxf) 2019, 226, e13267. [CrossRef]

70. Hu, Q.; Ren, J.; Ren, H.; Wu, J.; Wu, X.; Liu, S.; Wang, G.; Gu, G.; Guo, K.; Li, J. DNA Mitokondria Kencing Mengenalpasti Disfungsi Buah Pinggang dan Kerosakan Mitokondria dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut Akibat Sepsis. Oksida Med. Sel Longev. 2018, 2018, 8074936. [CrossRef]

71. Yu, BC; Bulan, A.; Lee, KH; Oh, YS; Park, SAYA; Choi, SJ; Kim, JK Penyakit Perubahan Minimum Dikaitkan dengan Kecederaan Mitokondria dan Pengaktifan Laluan STING. J. Clin. Med. 2022, 11, 577. [CrossRef] [PubMed]

72. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Li, PK; Szeto, CC Tahap DNA mitokondria urin ialah penunjuk pengurangan mitokondria intra-renal dan parut buah pinggang dalam nefropati diabetik. Nephrol. Dail. Transpl. 2018, 33, 784–788. [CrossRef] [PubMed]

73. Wei, PZ; Kwan, BC; Chow, KM; Cheng, PM; Luk, CC; Lai, KB; Li, PK; Szeto, CC Tahap DNA mitokondria kencing dalam penyakit buah pinggang kronik bukan diabetes. Clin. Chim. Acta 2018, 484, 36–39. [CrossRef] [PubMed]

74. Chang, CC; Chiu, PF; Wu, CL; Kuo, CL; Huang, CS; Liu, CS; Huang, CH Mitokondria tanpa sel kencing dan asid deoksiribonukleik nuklear berkorelasi dengan prognosis penyakit buah pinggang kronik. BMC Nephrol. 2019, 20, 391. [CrossRef]

75. Eirin, A.; Saad, A.; Tang, H.; Herrmann, SM; Woollard, JR; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Nombor Salinan DNA Mitokondria Kencing Mengenalpasti Kecederaan Renal Kronik dalam Pesakit Hipertensi. Hipertensi 2016, 68, 401–410. [CrossRef]

76. Eirin, A.; Saad, A.; Woollard, JR; Juncos, LA; Calhoun, DA; Tang, H.; Lerman, A.; Textor, SC; Lerman, LO Hiperfiltrasi Glomerular dalam Pesakit Hipertensi Afrika Amerika yang Obes Dikaitkan Dengan Nombor Salinan Mitokondria-DNA Urinari Yang Meningkat. Am. J. Hipertensi. 2017, 30, 1112–1119. [CrossRef]

77. Yu, BC; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Gil, HW; Lee, EY; Kwon, SH; Jeon, JS; Tidak, H.; Han, DC; et al. Keabnormalan Glomerular Kecil Berkaitan dengan Kemerosotan Fungsi Buah Pinggang Jangka Panjang dan Kecederaan Mitokondria. J. Clin. Med. 2019, 9, 33. [CrossRef]

78. Yu, BC; Cho, NJ; Park, S.; Kim, H.; Choi, SJ; Kim, JK; Hwang, SD; Gil, HW; Lee, EY; Jeon, JS; et al. Nefropati IgA dikaitkan dengan nombor salinan DNA mitokondria kencing yang tinggi. Sci. Rep. 2019, 9, 16068. [CrossRef]

79. Wu, SJ; Yang, X.; Xu, PC; Chen, T.; Gao, S.; Hu, SY; Wei, L.; Yan, TK DNA mitokondria urin ialah biomarker berguna untuk menilai kecederaan buah pinggang vaskulitis berkaitan antibodi sitoplasma antineutrofil. Clin. Chim. Akta 2020, 502, 263–268. [CrossRef]

80. Jansen, M.; Pulskens, W.; Uil, M.; Claessen, N.; Nieuwenhuizen, G.; Standaar, D.; Hau, CM; Nieuwland, R.; Florquin, S.; Bemelman, FJ; et al. DNA mitokondria kencing dikaitkan dengan fungsi cantuman tertangguh selepas pemindahan buah pinggang. Nephrol. Dail. Transpl. 2020, 35, 1320–1327. [CrossRef]

81. Kim, K.; Bulan, H.; Lee, YH; Seo, JW; Kim, YG; Bulan, JY; Kim, JS; Jeong, KH; Lee, TW; Ihm, CG; et al. Perkaitan klinikal DNA mitokondria bebas sel semasa tempoh pasca operasi awal dalam penerima pemindahan buah pinggang. Sci. Rep. 2019, 9, 18607. [CrossRef] [PubMed]

82. Herbers, E.; Kekalainen, NJ; Hangas, A.; Pohjoismaki, JL; Goffart, S. Perbezaan khusus tisu dalam penyelenggaraan dan ekspresi DNA mitokondria. Mitokondria 2019, 44, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

83. Longchamps, RJ; Yang, SY; Castellani, CA; Shi, W.; Lorong, J.; Grove, ML; Bartz, TM; Sarnowski, C.; Liu, C.; Burrows, K.; et al. Analisis genom seluruh nombor salinan DNA mitokondria mendedahkan lokus yang terlibat dalam metabolisme nukleotida, pengaktifan platelet, dan percambahan megakaryocyte. Hum. Genet. 2022, 141, 127–146. [CrossRef]

84. Gustafson, MA; McCormick, EM; Perera, L.; Longley, MJ; Bai, R.; Kong, J.; Dulik, M.; Shen, L.; Goldstein, AC; McCormack, SE; et al. Mitokondria satu rantai DNA mengikat protein novel de novo SSBP1 mutasi dalam kanak-kanak dengan penghapusan mtDNA (SLSMD) berskala besar tunggal yang secara klinikal ditunjukkan sebagai sindrom Pearson, Kearns-Sayre, dan Leigh. PLoS ONE 2019, 14, e221829. [CrossRef] [PubMed]

85. Del, DV; Ullah, F.; Di Meo, I.; Magini, P.; Gusic, M.; Maresca, A.; Caporali, L.; Palombo, F.; Tagliavini, F.; Baugh, EH; et al. Mutasi SSBP1 menyebabkan kekurangan mtDNA yang mendasari gangguan atrofi optik yang kompleks. J. Clin. Menyiasat. 2020, 130, 108–125.

86. Gureev, AP; Andrianova, NV; Pevzner, IB; Zorova, LD; Chernyshova, EV; Sadovnikov, IS; Chistyakov, DV; Popkov, VA; Semenovich, DS; Babenko, VA; et al. Sekatan diet memodulasi kerosakan DNA mitokondria dan profil oksilipin pada tikus tua. FEBS J. 2022, 289, 5697–5713. [CrossRef]

87. Chen, J.; Zheng, Q.; Peiffer, LB; Hicks, JL; Haffner, MC; Rosenberg, AZ; Levi, M.; Wang, XX; Ozbek, B.; Baena-Del, VJ; et al. Atlas DNA Mitokondria dalam Situ dalam Tisu Mamalia Mendedahkan Kandungan Tinggi dalam Petak Batang dan Proliferatif. Am. J. Pathol. 2020, 190, 1565–1579. [CrossRef]

88. Fukunaga, H. Nombor Salinan DNA Mitokondria dan Asal-usul Perkembangan Kesihatan dan Penyakit (DOHaD). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6634. [CrossRef]

89. Liu, Q.; Krishnasamy, Y.; Rahman, H.; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Homeostasis Mitokondria Renal Terganggu selepas Pemindahan Hati dalam Tikus. PLoS ONE 2015, 10, e140906. [CrossRef]

90. Liao, X.; Lv, X.; Zhang, Y.; Han, Y.; Li, J.; Zeng, J.; Tang, D.; Meng, J.; Yuan, X.; Peng, Z.; et al. Fluorofenidone Menghalang UUO/IRI-Induced Renal Fibrosis dengan Mengurangkan Da.amage Mitokondria. Oksida Med. Sel Longev. 2022, 2022, 2453617. [CrossRef]

91. Fu, ZJ; Wang, ZY; Xu, L.; Chen, XH; Li, XX; Liao, WT; Ma, HK; Jiang, MD; Xu, TT; Xu, J.; et al. HIF-1alfa-BNIP3- mitophagy pengantara dalam sel tiub melindungi daripada kecederaan iskemia/reperfusi buah pinggang. Redox Biol 2020, 36, 101671. [CrossRef] [PubMed]

92. Rao, M.; Li, L.; Demello, C.; Guo, D.; Jaber, BL; Pereira, BJ; Balakrishnan, VS kecederaan dan kematian DNA Mitokondria dalam pesakit hemodialisis. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 189–196. [CrossRef] [PubMed]

93. Akhtar, S.; Reseptor Siragy, HM Pro-renin menyekat biogenesis dan fungsi mitokondria melalui laluan AMPK/SIRT-1/PGC-1alfa dalam buah pinggang diabetes. PLoS ONE 2019, 14, e225728. [CrossRef] [PubMed]

94. Feng, J.; Chen, Z.; Mungkin.; Yang, X.; Zhu, Z.; Zhang, Z.; Hu, J.; Liang, W.; Ding, G. AKAP1 menyumbang kepada replikasi mtDNA terjejas dan disfungsi mitokondria dalam podosit penyakit buah pinggang diabetik. Int. J. Biol Sci. 2022, 10, 4026–4042. [CrossRef]

95. Kaneko, S.; Usui, J.; Hagiwara, M.; Shimizu, T.; Ishii, R.; Takahashi-Kobayashi, M.; Kageyama, M.; Nakada, K.; Hayashi, JI; Yamagata, K. Kecederaan podocyte yang bergantung kepada penghapusan DNA mitokondria dalam Mito-miceDelta, model murine penyakit mitokondria. Exp. Anim. 2022, 71, 14–21. [CrossRef]

96. Xiao, Y.; Clima, R.; Busch, J.; Rabien, A.; Kilic, E.; Villegas, SL; Timmermann, B.; Attimonelli, M.; Jung, K.; Meierhofer, D. Kandungan DNA Mitokondria Penurunan Memacu Disregulasi OXPHOS dalam Karsinoma Sel Renal Chromophobe. Kanser Re. 2020, 80, 3830–3840. [CrossRef]

97. Milenkovic, D.; Sanz-Moreno, A.; Calzada-Wack, J.; Rathkolb, B.; Veronica, AO; Gerlini, R.; Aguilar-Pimentel, A.; Misic, J.; Simard, ML; Serigala, E.; et al. Tikus yang tidak mempunyai mitokondria exonuclease MGME1 mengembangkan penyakit buah pinggang radang dengan disfungsi glomerular. Genet PLoS. 2022, 18, e1010190. [CrossRef]

98. Samuels, DC; Li, C.; Li, B.; Lagu, Z.; Torstenson, E.; Boyd, CH; Rokas, A.; Thornton-Wells, TA; Moore, JH; Hughes, TM; et al. Mutasi mtDNA khusus tisu berulang adalah perkara biasa pada manusia. Genet PLoS. 2013, 9, e1003929. [CrossRef]

99. Cai, M.; Yu, Q.; Bao, J. Laporan kes miopati mitokondria dengan nefropati membran. BMC Nephrol. 2022, 23, 87. [CrossRef]

100. Fervenza, FC; Gavrilova, RH; Nasr, SH; Irazabal, MV; Nath, KA CKD Kerana Mutasi DNA Mitokondria Novel: Laporan Kes. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2019, 73, 273–277. [CrossRef]

101. Lorenz, R.; Ahting, U.; Betzler, C.; Heimering, S.; Borggrafe, I.; Lange-Sperandio, B. Homoplasmy of the Mitochondrial DNA Mutation m.616T>C Membawa kepada Penyakit Ginjal Tubulointerstitial Mitokondria dan Encephalopatia. Nephron 2020, 144, 156–160. [CrossRef] [PubMed]

102. Bakis, H.; Trimouille, A.; Vermorel, A.; Redonnet, I.; Goizet, C.; Boulestreau, R.; Lacombe, D.; Combe, C.; Martin-Negrier, ML; Rigothier, C. Nefropati tubulointerstitial permulaan dewasa dalam fenotip berkaitan MT-ND5-. Clin. Genet. 2020, 97, 628–633. [CrossRef] [PubMed]

103. Diaz-Morales, N.; Lopez-Domenech, S.; Iannantuoni, F.; Lopez-Gallardo, E.; Sola, E.; Morillas, C.; Rocha, M.; Ruiz-Pesini, E.; Victor, VM Mitokondria DNA Haplogroup JT Berkaitan dengan Kawalan Glisemik Terjejas dan Fungsi Renal dalam Pesakit Diabetes Jenis 2. J. Clin. Med. 2018, 7, 220. [CrossRef] [PubMed]

104. Mayr, JA; Meierhofer, D.; Zimmermann, F.; Feichtinger, R.; Kogler, C.; Ratschek, M.; Schmeller, N.; Sperl, W.; Kofler, B. Kehilangan kompleks I akibat mutasi DNA mitokondria dalam oncocytoma buah pinggang. Clin. Kanser Re. 2008, 14, 2270–2275. [CrossRef]

105. Davis, CF; Ricketts, CJ; Wang, M.; Yang, L.; Cherniack, AD; Shen, H.; Buhay, C.; Kang, H.; Kim, SC; Fahey, CC; et al. Landskap genom somatik karsinoma sel renal kromofob. Sel Kanser 2014, 26, 319–330. [CrossRef]

106. Imasawa, T.; Hirano, D.; Nozu, K.; Kitamura, H.; Hattori, M.; Sugiyama, H.; Sato, H.; Murayama, K. Ciri-ciri Klinikopatologi Nefropati Mitokondria. Buah Pinggang Int. Rep. 2022, 7, 580–590. [CrossRef]

107. Bargagli, M.; Primiano, G.; Primiano, A.; Gervasoni, J.; Naticchia, A.; Servidei, S.; Gambaro, G.; Ferraro, P.M. Recurrent kidney stones in a family with a mitochondrial disorder due to the m.3243A>mutasi G. Urolithiasis 2019, 47, 489–492. [CrossRef]

108. De Luise, M.; Guarnieri, V.; Ceccarelli, C.; D'Agruma, L.; Porcelli, AM; Gasparre, G. Mutasi DNA Mitokondria Mengarut Mengaitkan dengan Disfungsi HIF1alpha dalam Onkositoma Renal Von Hippel-Lindau. Oksida Med. Sel Longev. 2019, 2019, 8069583. [CrossRef]

109. Lemoine, S.; Panaye, M.; Rabeyrin, M.; Errazuriz-Cerda, E.; Mousson, DCB; Petiot, P.; Juillard, L.; Guebre-Egziabher, F. Penglibatan Renal dalam Neuropati, Ataxia, Sindrom Retinitis Pigmentosa (NARP): Laporan Kes. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2018, 71, 754–757. [CrossRef]

110. Narumi, K.; Mishima, E.; Akiyama, Y.; Matsuhashi, T.; Nakamichi, T.; Kisu, K.; Nishiyama, S.; Ikenouchi, H.; Kikuchi, A.; Izumi, R.; et al. Glomerulosclerosis Segmental Fokus Berkaitan dengan Oftalmoplegia Luar Progresif Kronik dan Mutasi DNA A3243G Mitokondria. Nephron 2018, 138, 243–248. [CrossRef]

111. Connor, TM; Hoer, S.; Mallett, A.; Gale, DP; Gomez-Duran, A.; Posse, V.; Antrobus, R.; Moreno, P.; Sciacovelli, M.; Frezza, C.; et al. Mutasi dalam DNA mitokondria menyebabkan penyakit buah pinggang tubulointerstitial. Genet PLoS. 2017, 13, e1006620. [CrossRef] [PubMed]

112. Adema, AY; Janssen, MC; van der Heijden, JW Mutasi novel dalam DNA mitokondria dalam pesakit diabetes, pekak, dan proteinuria. Neth. J. Med. 2016, 74, 455–457. [PubMed]

113. Ng, Y.S.; Hardy, S.A.; Shrier, V.; Quaghebeur, G.; Mole, D.R.; Daniels, M.J.; Downes, S.M.; Freebody, J.; Fratter, C.; Hofer, M.; et al. Clinical features of the pathogenic m.5540G>Pemindahan mitokondria RNA mutasi gen triptofan. Neuromuscul. Kekacauan. 2016, 26, 702–705. [CrossRef] [PubMed]

114. Tabebi, M.; Mkaouar-Rebai, E.; Mnif, M.; Kallabi, F.; Ben, M.A.; Ben, S.W.; Charfi, N.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; et al. A novel mutation MT-COIII m.9267G>C and MT-COI m.5913G>Mutasi dalam gen mitokondria dalam keluarga Tunisia dengan diabetes dan pekak yang diwarisi ibu (MIDD) yang dikaitkan dengan nefropati teruk. Biokim. Biophys. Res. Commun. 2015, 459, 353–360. [CrossRef]

115. Imasawa, T.; Tanaka, M.; Yamaguchi, Y.; Nakazato, T.; Kitamura, H.; Nishimura, M. 7501 T > Varian DNA mitokondria dalam pesakit dengan glomerulosklerosis. Ren Fail. 2014, 36, 1461–1465. [CrossRef]

116. Seidowsky, A.; Hoffmann, M.; Glowacki, F.; Dhaenens, CM; Devaux, JP; de Sainte, FC; Provot, F.; Gheerbrant, JD; Hummel, A.; Hazzan, M.; et al. Penglibatan buah pinggang dalam sindrom MELAS—Siri 5 kes dan kajian literatur. Clin. Nephrol. 2013, 80, 456–463. [CrossRef]

117. Chan, W.; Ham, YH Menyiasat Peranan Tersembunyi Kerosakan dan Disfungsi DNA Mitokondria dalam Etiologi Nefropati Asid Aristolochic. Kimia. Res. Toksik. 2021, 34, 1903–1909. [CrossRef]

118. Brinckmann, A.; Weiss, C.; Wilbert, F.; von Moers, A.; Zwirner, A.; Stoltenburg-Didinger, G.; Wilichowski, E.; Schuelke, M. Patologi wilayah berkorelasi dengan penambahan nombor salinan mtDNA pada pesakit dengan epilepsi mioklonik dengan gentian merah-koyak (MERRF-sindrom). PLoS ONE 2010, 5, e13513. [CrossRef]

119. Jakupciak, JP; Maragh, S.; Markowitz, SAYA; Greenberg, AK; Hoque, MO; Maitra, A.; Barker, PE; Wagner, PD; Rom, WN; Srivastava, S.; et al. Prestasi mutasi DNA mitokondria yang mengesan kanser peringkat awal. Kanser BMC 2008, 8, 285. [CrossRef]

120. Yuan, Y.; Ju, YS; Kim, Y.; Li, J.; Wang, Y.; Yoon, CJ; Yang, Y.; Martincorena, I.; Creighton, CJ; Weinstein, JN; et al. Pencirian molekul komprehensif genom mitokondria dalam kanser manusia. Nat. Genet. 2020, 52, 342–352. [CrossRef]

121. Maekawa, H.; Inoue, T.; Aduh, H.; Jao, TM; Inoue, R.; Nishi, H.; Fujii, R.; Ishidate, F.; Tanaka, T.; Tanaka, Y.; et al. Kerosakan Mitokondria Menyebabkan Keradangan melalui Isyarat cGAS-STING dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut. Sel Rep. 2019, 29, 1261–1273. [CrossRef] [PubMed]

122. Feng, Y.; Imam, AA; Tombo, N.; Draeger, D.; Bopassa, JC RIP3 Translokasi ke dalam Mitokondria Menggalakkan Degradasi Mitofilin untuk Meningkatkan Keradangan dan Kecederaan Buah Pinggang selepas Renal Ischemia-Reperfusion. Cells-Basel 2022, 11, 1894. [CrossRef] [PubMed]

123. Chung, KW; Dhillon, P.; Huang, S.; Sheng, X.; Shrestha, R.; Qiu, C.; Kaufman, BA; Park, J.; Pei, L.; Baur, J.; et al. Kerosakan Mitokondria dan Pengaktifan Laluan STING Membawa kepada Keradangan Buah Pinggang dan Fibrosis. Metab Sel. 2019, 30, 784–799. [CrossRef] [PubMed]

124. Ito, S.; Nakashima, M.; Ishikiriyama, T.; Nakashima, H.; Yamagata, A.; Imakiire, T.; Kinoshita, M.; Seki, S.; Kumagai, H.; Oshima, N. Kesan Rawatan L-Carnitine pada Mitokondria Buah Pinggang dan Makrofaj dalam Tikus dengan Nefropati Diabetik. Res Tekanan Darah Buah Pinggang 2022, 47, 277–290. [CrossRef]

125. Liu, Z.; Tian, ​​J.; Peng, F.; Wang, J. Hipermetilasi DNA mitokondria memudahkan metastasis tulang karsinoma sel renal. J. Kanser 2022, 13, 304–312. [CrossRef]

126. Myakala, K.; Jones, BA; Wang, XX; Rawatan Levi, M. Sacubitril/valsartan mempunyai kesan berbeza dalam memodulasi penyakit buah pinggang diabetik dalam tikus db/db dan tikus KKAy berbanding dengan rawatan valsartan. Am. J. Physiol Ren. Fisiol. 2021, 320, F1133–F1151. [CrossRef]

127. Liu, Z.; Li, Y.; Li, C.; Yu, L.; Chang, Y.; Qu, M. Penyampaian koenzim Q10 dengan nanocarrier sasaran mitokondria melemahkan kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang pada tikus. Mater. Sci. En. C Mater. biol. Appl. 2021, 131, 112536. [CrossRef]

128. Ding, M.; Tolbert, E.; Birkenbach, M.; Gohh, R.; Akhlaghi, F.; Ghonem, NS Treprostinil mengurangkan kecederaan mitokondria semasa kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang tikus. Berbiomed. Farmakoter. 2021, 141, 111912. [CrossRef]

129. Zhang, M.; Dong, R.; Yuan, J.; Da, J.; Zha, Y.; Long, Y. Roxadustat (FG-4592) melindungi daripada kecederaan buah pinggang akut akibat iskemia/reperfusi melalui menghalang laluan kerosakan mitokondria pada tikus. Clin. Exp. Pharm. Fisiol. 2022, 49, 311–318. [CrossRef]

130. Yu, X.; Meng, X.; Xu, M.; Zhang, X.; Zhang, Y.; Ding, G.; Huang, S.; Zhang, A.; Jia, Z. Celastrol memperbaiki nefrotoksisiti cisplatin dengan menghalang NF-kappaB dan meningkatkan fungsi mitokondria. Ebioperubatan 2018, 36, 266–280. [CrossRef]

131. Gong, W.; Lu, L.; Zhou, Y.; Liu, J.; Ma, H.; Fu, L.; Huang, S.; Zhang, Y.; Zhang, A.; Jia, Z. Novel STING antagonis H151 memperbaiki kecederaan buah pinggang akut yang disebabkan oleh cisplatin dan disfungsi mitokondria. Am. J. Physiol. Ren. Fisiol. 2021, 320, F608–F616. [CrossRef] [PubMed]

132. Chen, Y.; Yang, Y.; Liu, Z.; Beliau, L. Adiponectin menggalakkan pembaikan sel epitelium tubular renal dengan mengawal biogenesis dan fungsi mitokondria. Metabolisme 2022, 128, 154959. [CrossRef] [PubMed]

133. Xue, H.; Bibir.; Luo, Y.; Wu, C.; Liu, Y.; Qin, X.; Huang, X.; Sun, C. Salidroside merangsang paksi Sirt1/PGC-1alfa dan memperbaiki nefropati diabetik pada tikus. Phytomedicine 2019, 54, 240–247. [CrossRef] [PubMed]

134. Han, P.; Cai, Y.; Wang, Y.; Weng, W.; Chen, Y.; Wang, M.; Zhan, H.; Yu, X.; Wang, T.; Shao, M.; et al. Artemether memperbaiki kecederaan buah pinggang dengan memulihkan ketidakseimbangan redoks dan meningkatkan fungsi mitokondria dalam nefropati Adriamycin pada tikus. Sci. Rep. 2021, 11, 1266. [CrossRef]

135. Zorova, LD; Kovalchuk, SI; Popkov, VA; Chernikov, VP; Zharikova, AA; Khutornenko, AA; Zorov, SD; Plokhikh, KS; Zinovkin, RA; Evtushenko, EA; et al. Adakah Vesikel Ekstraselular Terhasil daripada Sel Stem Mesenchymal Mengandungi Mitokondria Berfungsi? Int. J. Mol. Sci 2022, 23, 7408. [CrossRef]

136. Olsen, GM; Rinder, HM; Tormey, CA De novo memperoleh hemofilia sebagai fenomena disregulasi imun berikutan jangkitan SARS-CoV-2. Transfusi 2021, 61, 989–991. [CrossRef]

137. Liu, Z.; Matahari, Y.; Qi, Z.; Cao, L.; Ding, S. Pemindahan/pemindahan mitokondria: Pendekatan terapeutik yang muncul untuk pelbagai penyakit. Biosci Sel. 2022, 12, 66. [CrossRef]

138. Hernandez-Cruz, EY; Amador-Martinez, I.; Aranda-Rivera, AK; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza, CJ Kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh kadmium dan kemungkinan terapinya melalui pemindahan mitokondria. Kimia. biol. Berinteraksi. 2022, 361, 109961. [CrossRef]

139. Kipas, XY; Guo, L.; Chen, LN; Yin, S.; Wen, J.; Li, S.; Ma, JY; Jing, T.; Jiang, MX; Matahari, XH; et al. Pengurangan heteroplasma mtDNA dalam terapi penggantian mitokondria dengan mendorong mitophagy paksa. Nat. Berbiomed. En. 2022, 6, 339–350. [CrossRef]

Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2 , Zhongping Wei 1,2 dan Guohua Ding 1,2,

1 Bahagian Nefrologi, Hospital Renmin Universiti Wuhan, Wuhan 430060, China

2 Institut Penyelidikan Nefrologi dan Urologi Universiti Wuhan, Wuhan 430060, China