PartⅠQi Sui Zhu Shui Plaster Menghalang AQP1 Dan Isyarat MAPK Mengurangkan Kerosakan Hati Yang Disebabkan Oleh Asites Sirosis

Abstrak

1. Objektif

Pada masa ini, tiada rawatan khas untuk asites sirosis dalam perubatan moden. Plaster Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) telah digunakan dalam asites. Tujuan kajian ini adalah untuk menyiasat mekanisme tindakan QSZSP dalam rawatan asites sirosis dan hubungannya dengan aquaporin 1 (AQP1).

2. Kaedah

Dua puluh empat ekor tikus dibahagikan kepada empat kumpulan, enam ekor tikus dalam setiap kumpulan. Karbon tetraklorida-minyak zaitun disuntik ke dalam pemodelan. Kumpulan kawalan dan model dirawat dengan plaster gel kosong (2 cm × 2 cm), kumpulan dos rendah QSZSP dirawat dengan plaster Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm), dan kumpulan dos tinggi QSZSP dirawat dengan Qi Plaster Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Perubahan dalam berat badan dan lilitan perut diukur, perubahan histopatologi dalam hati, buah pinggang, dan peritoneum diperhatikan dalam pewarnaan HE, indeks biokimia yang berkaitan dengan fungsi hati telah dikesan, dan perubahan dalam ekspresi AQP1 dan pengaktifan laluan MAPK dalam hati, buah pinggang, dan tisu peritoneal dinilai dalam pewarnaan IHC dan Western blot.

3. Keputusan

Selepas satu minggu suntikan minyak hati karbon tetraklorida, tikus dalam kumpulan model meningkatkan berat badan mereka perlahan-lahan, dan lilitan perut tikus model terus meningkat dengan masa. Selepas 16 minggu pembinaan model asites sirosis, hati, buah pinggang, dan peritoneum telah rosak dengan ketara, dan paras serum TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na, dan Ca dalam tikus adalah jauh lebih tinggi ( P < 0.001) dan tahap ALB jauh lebih rendah (P < 0.001) berbanding kumpulan kawalan. Selepas 4 minggu rawatan, kecederaan hati, buah pinggang dan peritoneal telah bertambah baik. Tahap TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na, dan Ca adalah jauh lebih rendah (P <0.001) dan tahap ALB jauh lebih tinggi (P <0.001) berbanding kumpulan model. ditambah ekspresi protein AQP1, p-ERK, p-JNK, dan p-p38 didapati dihalang dalam hati, buah pinggang dan peritoneum.

4. Kesimpulan

QSZSP menghalang ekspresi protein laluan isyarat AQP1 dan MAPK dalam hati, peritoneum dan buah pinggang untuk mengurangkan kecederaan hati, buah pinggang dan peritoneal yang disebabkan oleh asites sirosis, dengan itu mengurangkan pertumbuhan lilitan perut yang tidak normal.

Kata kunci

AQP1, isyarat MAPK, kecederaan hati, asites,Suplemen cistanche.

Klik di sini untuk mendapatkankebaikan Cistanche

pengenalan

Sirosis adalah penyakit klinikal biasa, yang disebabkan oleh satu siri perubahan patologi seperti degenerasi, nekrosis, penjanaan semula, dan percambahan tisu berserabut hepatosit akibat tindakan berterusan atau berulang pelbagai faktor patogenik pada tisu hati, terutamanya dimanifestasikan sebagai hati. penurunan fungsi [1]. Kelaziman sirosis di seluruh dunia tidak diketahui. Kelaziman sirosis di Amerika Syarikat adalah kira-kira 0.15 peratus –0.27 peratus [2]. 69 peratus orang tidak tahu bahawa mereka menghidap sirosis, dan diabetes, penyalahgunaan alkohol, hepatitis C dan hepatitis B, lelaki, dan lebih tua semuanya dikaitkan dengan sirosis [3]. Tanpa mengira etiologi, 50 peratus pesakit dengan sirosis akan mengalami kardiomiopati sirosis [4]. Laporan Statistik Vital Kebangsaan 2017 untuk Amerika Syarikat melaporkan bahawa kira-kira 4.5 juta orang dewasa, atau 1.8 peratus daripada populasi dewasa, mempunyai penyakit hati kronik dan sirosis. 41,473 orang meninggal dunia akibat penyakit hati kronik dan sirosis [5].

Ascites adalah manifestasi klinikal sirosis yang paling menonjol. Ia adalah pengumpulan cecair yang tidak normal dalam rongga perut. Kira-kira 60 peratus pesakit dengan sirosis kompensasi mengalami pengumpulan cecair peritoneal yang tidak normal dalam tempoh 10 tahun selepas diagnosis insiden tinggi dan prognosis buruk asites sirosis, terutamanya asites refraktori, boleh menyebabkan banyak komplikasi maut, yang menjejaskan kualiti hidup dan kadar kelangsungan hidup pesakit sirosis. [7]. 90 peratus daripada kes kanser hati dikaitkan dengan kehadiran sirosis [8].

Perubatan tradisional Cina (TCM) mempunyai kesan menyekat atau melambatkan keganasan dan mempunyai ketoksikan yang rendah [9]. Penggunaan jangka panjang herba Cina boleh mengurangkan risiko sirosis pada pesakit hepatitis B kronik [10]. Plaster Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) terdiri daripada Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae, dan Pericarpium Arecae. Kajian klinikal sebelum ini mendapati bahawa rawatan adjuvant QSZSP pesakit dengan asites sirosis menghasilkan pengeluaran air kencing yang lebih baik, perkumuhan natrium kencing selama 24 jam, kreatinin berkurangan, dan jumlah tahap bilirubin, peningkatan kandungan albumin, peningkatan kadar pengulangan asites selepas 3 bulan rawatan berterusan dengan QSZSP. [11]. Terdapat beberapa kajian mengenai QSZSP dan asites sirosis. Dalam sejarah penyelidikan mengenai komponen dalam QSZSP dan sirosis hati, Xiaozhang Tie sebagai adjuvant kepada terapi utama asites sirosis adalah selamat [12]. Salviae miltiorrhizae secara signifikan memperbaiki sirosis dan hipertensi portal [13]. Kajian lanjut diperlukan mengenai agen tindakan QSZSP dalam rawatan asites sirosis.

saluran, dan seterusnya, CHIP28 dinamakan semula sebagai aquaporin [14, 15]. Tiga belas akuaporin (AQP0-AQP12) telah dikenal pasti [16–18]. Aquaporin mempunyai tiga isoform. Subjenis pertama hanya mengangkut molekul air, subjenis kedua mengangkut molekul air, urea, gliserol, dsb., dan subjenis ketiga mengangkut saluran terbuka secara berterusan, tanpa penggunaan tenaga atau peraturan [19-21]. Aquaporin 1 (AQP1) tergolong dalam subjenis pertama, yang wujud sebagai tetramer dan membenarkan hanya molekul air diangkut merentasi membran, dan ia merupakan saluran air bebas [22, 23]. Hati, peritoneum, dan buah pinggang adalah organ yang bersentuhan rapat, dan AQP1 kebetulan diedarkan di hati, peritoneum, dan buah pinggang [24]. Kandungan air dalam tubuh manusia adalah 70 peratus daripada berat badan, dan pengeluaran air-penyerapan-perkumuhan yang tidak normal dalam rongga peritoneal adalah faktor utama dalam pembentukan asites [19]. AQP1 adalah salah satu akuaporin yang hanya terlibat dalam pengangkutan molekul air. Asites dalam sirosis membawa kepada peningkatan pengumpulan cecair di dalam hati, dan cecair yang berlebihan dipindahkan ke peritoneum, yang tidak menyerap semula air yang mencukupi dan akhirnya membawa kepada peningkatan penyerapan semula air oleh buah pinggang, jadi AQP1 mungkin merupakan perantaraan penting untuk dikaji. metabolisme asites.

Pada mulanya, sirosis membawa kepada penurunan fungsi hati dan peningkatan pengumpulan cecair dalam rongga perut dan toraks, membentuk asites [25]. Ascites biasanya berlaku dalam sirosis [6]. Ascites adalah pengumpulan cecair yang tidak normal dalam rongga perut [6]. Asites cirrhotic boleh menyebabkan disfungsi buah pinggang [26]. Dalam hipotesis vasodilasi arteri periferal, buah pinggang terlibat dalam semua 5 peringkat asites [27]. Dengan memautkan ungkapan AQP1 dalam hati, peritoneum dan buah pinggang, kami mencadangkan paksi "hati-peritoneal-buah pinggang" dalam asites sirosis dan mencadangkan bahawa ia memainkan peranan penting dalam pembentukan asites sirosis. Telah dilaporkan bahawa AQP1 dikawal oleh perencat MEK1/2 dalam sel glial [28]. Dalam sel kanser prostat, tahap ekspresi protein AQP1 dikawal oleh p38MAPK [29]. Dalam sel mesothelial pleura manusia, peptidoglycan menghalang peraturan p38 MAPK ekspresi protein AQP1 [30]. Oleh itu, laluan MAPK akan menjadi arah perubahan AQP1 dalam paksi "hati-peritoneal-buah pinggang".

Peranan QSZSP dalam rawatan asites sirosis dan hubungannya dengan AQP1 belum dilaporkan lagi. Kami membuat spekulasi bahawa paksi "hati-peritoneal-buah pinggang" ialah paksi berfungsi metabolisme air dengan aquaporin sebagai asas bahan biasa, yang terlibat dalam "pengeluaran-penyerapan-penyingkiran" cecair peritoneal dan memainkan peranan penting dalam pembentukan. daripada asites sirosis. Laluan MAPK boleh menjadi pengantara peraturan QSZSP AQP1. Oleh itu, dalam kajian ini, kami merawat tikus dengan asites sirosis in vitro dengan QSZSP, memerhatikan perubahan histopatologi dalam hati, buah pinggang, dan peritoneum, dan menilai perubahan dalam ekspresi AQP1 dan pengaktifan laluan MAPK dalam hati, buah pinggang, dan peritoneal. tisu untuk menjelaskan kesan QSZSP dalam merawat asites sirosis dan mekanismenya.

Ekstrak cistanche

Bahan dan Kaedah

1. Pemangku Raja.

Reagen yang digunakan adalah seperti berikut: karbon tetraklorida (C805332) daripada Macklin, minyak zaitun daripada Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (China), xilena dan etanol mutlak daripada National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (China), eosin (E8090) dan resin neutral (G8590) dari Solarbio (China) dan hematoxylin (G1004) daripada Perkhidmatan.

2. Proses Plaster Qi Sui Zhu Shui.

Plaster Qi Sui Zhu Shui terdiri daripada Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae, dan Pericarpium Arecae. Tujuh ubat Cina di atas telah dibeli daripada Hospital Gabungan Pertama Universiti Perubatan Tradisional Cina Guangxi, dengan peruntukan "Farmakopoeia Cina" edisi 2010.

12 ml air ditambah kepada setiap 1 g Radix Astragali, Poria dan Herba Leonuri dan direndam selama 30 min, pengekstrakan refluks air diulang 3 kali, 1.5 jam setiap kali, dan ekstrak digabungkan dan ditapis . 6 ml etanol 85 peratus ditambah kepada setiap 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae, dan Pericarpium Arecae dan direndam selama 30 minit, pengekstrakan refluks air diulang dua kali, 1.5 jam setiap kali, dan ekstrak digabungkan dan ditapis. Kedua-dua ekstrak di atas telah digabungkan dan dikeringkan di bawah vakum untuk menyediakan serbuk kering. Asasnya terdiri daripada 60 peratus SodiuM akrilat, 30 peratus karbomer, 10 peratus Aluminium glisinat, dan 6 kali Gliserin. Penambah penembusan terdiri daripada 50 peratus Azone dan 50 peratus propilena glikol. Asas, penambah penembusan, dan serbuk kering dicampur. Coater (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) yang menghasilkan QSZSP digunakan. Pes hidrogel disediakan oleh mesin salutan hidrogel RK{19}} (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Setiap tablet produk ini mengandungi Astragalus methylase (C41H68O14) dalam Radix Astragali, tidak kurang daripada 0.6932 mg, dan Euphorbia grandis dienol (C30H50O) dalam Radix Kansui, tidak kurang daripada 1.4766 mg.

3. Haiwan.

Haiwan dari tiga Universiti Gorges, dua puluh empat tikus, jantan, seberat 200∼250 g, dibesarkan di bawah keadaan tiada patogen tertentu (bebas patogen khusus, SPF). Persekitaran pemakanan adalah 22–26 darjah , 50 peratus –60 peratus kelembapan relatif. Pemodelan akan bermula dalam masa dua minggu. Karbon tetraklorida-minyak zaitun dalam perkadaran 4: 6, dos suntikan intraperitoneal sebanyak 3 mL/kg berat badan, dan suntikan diberikan dua kali seminggu (empat hari dan tujuh hari) selama sebelas minggu. Bagi kumpulan kawalan, suntikan intraperitoneal isotonik dengan jumlah minyak zaitun yang sama telah diberikan. Berat dan lilitan perut diukur sebelum setiap suntikan. Dalam tempoh tersebut, air suling dengan 75 peratus alkohol perubatan digunakan untuk menyediakan kepekatan 10 peratus air minuman untuk tikus. Akhirnya, dalam tempoh empat minggu rawatan, berat badan (Jadual 1), dan lilitan perut (Jadual 2) tikus diukur dua kali seminggu selama 15 minggu.

4. Merawat dan Persampelan.

Dua puluh empat ekor tikus dibahagikan kepada empat kumpulan, enam ekor tikus dalam setiap kumpulan, semua tikus dibuang bulu di bahagian perut, dan kawasan penghilangan bulu ialah 3 cm × 3 cm. Kumpulan kawalan (Con) dirawat dengan plaster gel kosong (2 cm × 2 cm); kumpulan model (Mod), plaster gel kosong (2 cm × 2 cm); Kumpulan dos rendah QSZSP, plaster Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm); dan kumpulan dos tinggi QSZSP, plaster Qi Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Ini digunakan pada kulit perut tikus yang telah dibuang rambut sekali sehari selama 6 jam selama 4 minggu. Minyak zaitun karbon tetraklorida disuntik secara subkutan ke bahagian belakang sekali seminggu semasa rawatan untuk mengelakkan pembalikan sirosis. Selepas empat minggu, haiwan itu dibunuh dengan bius dan pertumpahan darah. Jika haiwan itu tidak mati, haiwan itu dibius hingga mati dengan overdosis natrium pentobarbital (100 mg/kg). Selepas anestesia, haiwan itu mati tanpa bernafas atau degupan jantung. Kaedah kertas penapis digunakan untuk mendapatkan asites. Darah dari aorta abdomen dikumpulkan dan disentrifugasi, dan serum dikumpulkan. Jumlah tisu hati, tisu buah pinggang dan tisu peritoneal yang sesuai dipotong dan dibetulkan dengan 4 peratus paraformaldehid. Di samping itu, tisu hati, peritoneum, dan buah pinggang disimpan dalam peti sejuk suhu ultra-rendah pada −80 darjah . Hati tetap, buah pinggang, dan tisu peritoneal tikus telah dehidrasi dan tertanam dalam lilin. Bahagian-bahagian itu dibekukan pada -20 darjah dan dipotong menjadi ketebalan 3 μm, mandi air digunakan untuk meregangkan bahagian-bahagian, bahagian-bahagian itu dilekatkan pada slaid, dan bahagian-bahagian itu disimpan pada 4 darjah untuk sandaran.

Serbuk cistanche

5. Pewarnaan Hematoxylin dan Eosin (HE).

Bahagian tersebut diwarnakan dalam larutan hematoxylin selama 4 minit, diikuti dengan membilas dengan air paip yang mengalir selama 2 minit dan 15 s. Bahagian tersebut kemudiannya diwarnakan dengan larutan eosin selama 3 minit. Pembersihan dilakukan pada 80 peratus dan 95 peratus etanol, masing-masing, selama 30 saat setiap satu. Bahagian-bahagian itu kemudiannya dibersihkan dalam xilena selama 3 saat dan dipasang dengan balsam neutral. Selepas pewarnaan, bahagian itu diperhatikan menggunakan mikroskop, dan Leica Application Suite digunakan untuk mengumpul dan menganalisis bahagian sampel yang berkaitan.

6. Analisis Biokimia.

Selepas sampel serum dicairkan pada 4 darjah, sampel serum dikesan oleh Penganalisis Biokimia Automatik Shenzhen Mindray BS420, dan kepekatan TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na, dan Ca ditentukan dengan Shenzhen Mairui ( Shenzhen, China) Kit Biokimia Padanan.

7. Pewarnaan Imunohistokimia.

Ekspresi protein AQP1 dalam hati, peritoneum, dan tisu buah pinggang telah diperiksa oleh imunohistokimia. Slaid telah dibakar pada suhu 65 darjah selama 1 jam, direndam dalam xilena selama 30 minit, dan terhidrat dalam alkohol kecerunan. Larutan penimbal Tris-EDTA 1 mM (G1203, Servicebio) digunakan untuk pembaikan 18 minit pada 125 darjah dan 103 kPa, diinkubasi dengan 3 peratus H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., China) selama 10 minit, diinkubasi dengan 10 peratus serum kambing (SL038, Solarbio) selama 30 minit, dan dititrasi dengan antibodi primer AQP1 (PAB45863, Bioswamp), pencairan peritoneum 1: 250, dan pencairan hati dan buah pinggang 1: 400 pada 4 darjah C semalaman. Bahagian dipindahkan dari 4 darjah ke suhu bilik dan dibiarkan selama 45 minit. Dirawat dengan antibodi sekunder anti-Arnab Max Vision TM HRPPolymer (KIT-5020, MXB) selama 60 minit pada 37 darjah . Dirawat dengan DAB (DA1010, Solarbio) sehingga bahagian bertukar warna. Rendam bahagian secara bergilir-gilir, hematoxylin 3 min, 75 peratus alkohol 5 min, 85 peratus alkohol 5 min, 95 peratus alkohol 5 min, 100 peratus alkohol 10 min, xilena 10 min. Bahagian pengedap resin neutral. Sistem imej Leica Application Suite telah digunakan untuk menangkap bahagian sampel yang berkaitan. Nukleus diwarnai biru dengan hematoxylin, dan DAB menunjukkan kuning kecoklatan positif.

8. Western Blot.

Tahap protein p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3, dan AQP1 dalam tisu hati, peritoneum dan buah pinggang dianalisis oleh Western blot . Sampel tisu dihomogenkan dalam RIPA lysate (R0010, Solarbio) yang mengandungi perencat protease pada 4 darjah C dan disentrifugasi pada 12000 g selama 15 minit. Kepekatan protein diukur menggunakan Kit Assay Protein BCA (PC0020, Solarbio). Protein (20 ug) dipisahkan oleh elektroforesis gel natrium dodesil sulfat-poliakrilamida 12 peratus dan dipindahkan ke membran polivinilidena fluorida (IPVH00010, Millipore). Membran telah disekat dengan susu skim 5 peratus selama 2 jam pada suhu bilik dalam garam Tris-buffered dan diinkubasi dengan antibodi primer terhadap p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572), dan p-p38 (ab47363) dari Abcam (UK), dan ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) dan GAPDH (PAB36269) dari Bioswamp (China), semalaman pada pukul 4 ijazah . Antibodi GAPDH (PAB36269, Bioswamp) telah dipilih sebagai rujukan dalaman. Semua nisbah pencairan antibodi utama ialah 1:1000. Membran kemudiannya dibasuh dengan salin penampan Tris dan diinkubasi dalam antibodi sekunder IgG anti-arnab kambing (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) selama 2 jam pada suhu bilik. Imunoreaktiviti telah divisualisasikan oleh tindak balas kolorimetrik menggunakan Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). Membran telah diimbas dengan Penganalisis Chemiluminescence Automatik (Tanon 5200, Tanon).

9. Analisis Statistik.

Analisis statistik telah dilakukan menggunakan perisian SPSS 23.0. Semua data dibentangkan sebagai min ± sisihan piawai (SD). Perbandingan antara kedua-dua kumpulan dibuat menggunakan ujian-t sampel bebas. ANOVA sehala digunakan untuk membandingkan perbezaan antara tiga atau lebih kumpulan, dan ujian perbezaan paling ketara (LSD) Fisher post hoc digunakan untuk perbandingan kumpulan individu. Nilai P < 0.05 dianggap signifikan secara statistik.

Kesan Cistanche

Rujukan

[1] D. Schuppan dan NH Afdhal, "Sirosis hati," The Lancet, vol. 371, no. 9615, hlm. 838–851, 2008.

[2] B. Sharma dan S. John, Sirosis Hepatik. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, Amerika Syarikat, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, et al., "Epidemiologi sirosis di Amerika Syarikat: kajian berasaskan populasi," Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, tidak. 8, hlm. 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy dan MP Soos, Cardiomyopathy Cirrhotic. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, Amerika Syarikat, 2022.

[5] A. Sharma dan S. Nagalli, Penyakit Hati Kronik. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, Amerika Syarikat, 2022.

[6] FA Rochling dan RK Zetterman, "Pengurusan asites," Dadah, vol. 69, tidak. 13, hlm. 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest'e, et al., "Sejarah semula jadi pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk pengurusan asites sirosis," Gastroenterologi Klinikal dan Hepatologi, vol. 4, tidak. 11, hlm. 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro, dan F. Farinati, "Perubahan hemostatik pada pesakit dengan sirosis dan karsinoma hepatoselular: bukti makmal dan implikasi klinikal," Liver International: Jurnal Rasmi Persatuan Antarabangsa untuk Kajian Hati, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, et al., "Mekanisme granul Elian dalam rawatan lesi prakanser kanser gastrik pada tikus melalui laluan isyarat MAPK berdasarkan farmakologi rangkaian," Biologi Farmaseutikal, vol . 60, tidak. 1, ms. 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, et al., "Perubatan tradisional Cina jangka panjang digabungkan dengan terapi antiviral NA pada kejadian sirosis dalam pesakit hepatitis B kronik dalam persekitaran dunia sebenar: kajian retrospektif," Bukti berasaskan Perubatan Komplementari dan Alternatif: eCAM, vol. 2020, ID Artikel 3826857, 8 muka surat, 2020.

[11] HZ Qiu Hua dan D. Mao, "Kesan penggunaan titik TCM dengan tampalan QiSuiZuShui pada kualiti hidup pada pesakit dengan asites refraktori sirosis," Jurnal Cina Perubatan Tradisional Cina dan Barat Bersepadu terhadap Pencernaan, vol. 17, tidak. 5, hlm. 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, et al., "Kesan kataplasma herba Cina Xiaozhang Tie pada asites sirosis," Journal of Ethnopharmacology, vol. 139, no. 2, ms 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen, dan FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae memulihkan sirosis dan hipertensi portal dengan menghalang oksida nitrik dalam tikus sirosis," Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, tidak. 3, hlm. 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda dan P. Agre, "Pengenalpastian, penulenan dan pencirian separa novel Mr 28,000 protein membran integral daripada eritrosit dan tubul renal," Jurnal Kimia Biologi , jld. 263, no. 30, hlm. 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki, dan MJ Chrispeels, "Aquaporins: keluarga protein saluran air," The American Journal of Physiology, vol. 265, no. 3, ID Artikel F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson, dan MC Papadopoulos, "Aquaporins: sasaran dadah yang penting tetapi sukar difahami," Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13, tidak. 4, hlm. 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: pengenalan kepada faktor utama dalam mekanisme penghidratan kulit," The Journal of Clinical and estetic dermatology, vol. 5, tidak. 7, ms 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, "Lebih daripada saluran air: peranan selular yang tidak dijangka aquaporin," Jurnal Sains Sel, vol. 118, no. 15, hlm. 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki dan S. Tanaka, "Struktur dan fungsi pelbagai akuaporin vertebrata," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, tidak. 1, ms 41–53, 2014.

[20] Jualan AD, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura, dan APR Rodrigues, "Semak Struktur, fungsi, dan penyetempatan akuaporin: implikasinya yang mungkin pada cryopreservation gamet," Penyelidikan Genetik dan Molekul, vol. 12, tidak. 4, hlm. 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporin--saluran air dalam membran sel dan sasaran terapeutik," Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, vol. 36, tidak. 3, hlm. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Domain fungsional aquaporin-1: kunci kepada fisiologi dan sasaran untuk penemuan ubat," Current Pharmaceutical Design, vol. 13, tidak. 31, hlm. 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Protein saluran air pertama yang ditemui, kemudian dipanggil aquaporin 1: ciri molekul, fungsi, dan implikasi perubatan," Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, tidak. 5-6, hlm. 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis dan HL Rekate, "Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, ms 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed, dan S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen, dan S. Møller, "Pengurusan asites sirosis," Kemajuan terapeutik dalam penyakit kronik, vol. 6, tidak. 3, ms 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko dan NO Arefyev, "Pendekatan semasa untuk pengurusan pesakit dengan asites sirosis," Jurnal Dunia Gastroenterologi, vol. 25, tidak. 28, hlm. 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 dan Zhen Heng Song 3

1 Jabatan Hepatologi, Hospital Gabungan Pertama Universiti Perubatan Cina Guangxi, Nanning, China

2 Jabatan Makmal Perubatan, Hospital Gabungan Pertama Universiti Perubatan Cina Guangxi, Nanning, China

3 Jabatan Hepatologi, Universiti Perubatan Cina Guangxi, Nanning, China