Bahagian Ⅰ: Penyakit Buah Pinggang Dan Risiko Demensia: Kajian Kohort Seluruh Negara Denmark

Abstrak

Objektif

Pada masa ini tidak jelas sama ada penyakit buah pinggang adalah faktor risiko untuk demensia. Kami menyiasat hubungan antara penyakit buah pinggang dan risiko demensia masa depan.

Reka bentuk dan tetapan

Kajian Kohort Daftar Sejarah Nasional Denmark, berdasarkan data dari 1 Januari 1995, hingga 31 Disember 2016.

Peserta

Semua pesakit yang didiagnosis dengan penyakit buah pinggang dan kohort populasi umum yang dipadankan tanpa penyakit buah pinggang (umur, jantina dan tahun diagnosis penyakit buah pinggang dipadankan dengan 1:5).

Langkah-langkah hasil primer dan sekunder

Demensia semua punca dan subjenisnya: Penyakit Alzheimer, demensia vaskular dan demensia khusus atau tidak ditentukan lain. Kami menggunakan analisis regresi Cox untuk mengira 5-tahun insiden kumulatif (risiko) dan nisbah bahaya (HR) untuk hasil.

Keputusan

Kohort kajian termasuk 82,690 pesakit dengan penyakit buah pinggang dan 413,405 individu daripada populasi umum. Kadar kematian 5- dan 10-tahun adalah dua kali lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit buah pinggang berbanding populasi umum. Risiko 5-tahun untuk demensia semua sebab ialah 2.90 peratus (95 peratus selang keyakinan: 2.78 peratus hingga 3.08 peratus ) pada pesakit dengan penyakit buah pinggang dan 2.98 peratus (2.92 peratus hingga 3.04 peratus ) dalam populasi umum. Berbanding dengan populasi umum, HR diperbetulkan untuk demensia semua sebab pada pesakit dengan penyakit buah pinggang ialah 1.06 (1.00 hingga 1.12) semasa 5-tahun susulan dan 1.08 (1.03 hingga 1.12) melebihi sepanjang tempoh pengajian. Anggaran risiko untuk subtipe demensia berbeza-beza, dengan anggaran yang lebih rendah untuk penyakit Alzheimer dan anggaran yang lebih tinggi untuk demensia vaskular.

Kesimpulan

Pesakit yang didiagnosis dengan penyakit buah pinggang mempunyai insiden demensia yang sedikit meningkat, terutamanya disebabkan oleh demensia vaskular. Di samping itu, pesakit dengan penyakit buah pinggang mungkin tidak didiagnosis dengan demensia disebabkan oleh kematian yang tinggi dan komorbiditi lain yang diutamakan.

Kata kunci

Penyakit buah pinggang; demensia;Suplemen cistanche.

Klik di sini untuk membeliEkstrak cistancheuntuk memastikan buah pinggang anda sihat

pengenalan
Demensia ialah gangguan neurologi berkaitan usia yang lazim dan progresif yang didiagnosis apabila kemerosotan kognitif yang diperolehi cukup teruk untuk menjejaskan fungsi sosial dan/atau pekerjaan Walaupun kejadian demensia telah menurun sedikit sejak 30 tahun yang lalu, prevalens demensia semakin meningkat di seluruh dunia. , berkemungkinan disebabkan oleh peningkatan jangka hayat Ini mengenakan kos yang besar kepada individu dan keluarga yang terjejas, serta penjagaan kesihatan dan masyarakat.

Penyakit buah pinggang adalah satu lagi penyakit dengan prevalens yang tinggi (hampir 10 peratus ) dan meningkat, sebahagiannya disebabkan oleh penuaan penduduk dan peningkatan insiden hipertensi dan diabetes.

Penyakit buah pinggang dan demensia berkongsi faktor risiko yang sama seperti penuaan, hipertensi, diabetes, hiperlipidemia, dan patofisiologi penyakit saluran kecil. Hubungan yang berpotensi antara penyakit buah pinggang dan demensia mungkin kerentanan biasa buah pinggang dan tisu otak kepada kecederaan vaskular. gangguan dan toksin uremik.

Kajian berasaskan populasi sebelum ini di Taiwan mendapati nisbah bahaya (HR) 1.41 untuk semua sebab demensia pada pesakit yang didiagnosis dengan penyakit buah pinggang (N=37049) berbanding populasi umum (N=74098. Walau bagaimanapun , penemuan ini mungkin tidak terpakai kepada populasi Eropah dan kajian Taiwan tidak mengkaji perbezaan potensi antara subtipe demensia.Tambahan pula, dalam kajian terdahulu mentakrifkan penyakit buah pinggang sebagai proteinuria berterusan atau anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) di bawah 60 mL/min/1.73 m2 , keputusan yang berbeza telah dilaporkan. Oleh itu, adalah tidak pasti sama ada penyakit buah pinggang dikaitkan dengan risiko demensia. Kami menyiasat semua punca demensia dan subtipe demensia (penyakit Alzheimer, demensia vaskular dan demensia lain) dalam kajian kohort kebangsaan.

Kaedah

Kami mengikuti Garis Panduan untuk Meningkatkan Pelaporan Kajian Epidemiologi Pemerhatian pada Kajian Kohort Epidemiologi.

Herba Cistanche

kohort belajar

Sepanjang tempoh kajian dari 1 Januari 1995, hingga 31 Disember 2016, kami menjalankan kajian kohort di seluruh negara termasuk semua pesakit yang didiagnosis di hospital Denmark dengan penyakit buah pinggang dan kohort perbandingan populasi umum yang dipadankan tanpa penyakit buah pinggang.

Carta alir kohort kajian ditunjukkan dalam Rajah 1. Dalam tempoh kajian, kami mengenal pasti 122,670 pesakit dengan diagnosis pertama penyakit buah pinggang. Seterusnya, kami mengecualikan pesakit yang meninggal dunia (N=32196) atau tidak tinggal di Denmark (N=465) dalam tempoh satu tahun selepas diagnosis penyakit buah pinggang. Kriteria pengecualian selanjutnya ialah diagnosis demensia (N=1909) dan simptom prodromal demensia, iaitu gangguan kognitif ringan dan sindrom amnesik (N=303) sebelum diagnosis penyakit buah pinggang. Selain itu, kami mengecualikan pesakit yang didiagnosis dengan demensia (N=1300) dan simptom prodromal demensia (N=156) ​​dalam tempoh satu tahun dari diagnosis penyakit buah pinggang, kerana diagnosis demensia dalam tempoh ini tidak mungkin. menjadi akibat daripada penyakit buah pinggang. Akhirnya, kami mengehadkan kohort kepada pesakit dewasa berumur 18 tahun ke atas. Baki 82,690 pesakit terdiri daripada kohort penyakit buah pinggang kami. Bagi setiap pesakit dalam kohort penyakit buah pinggang, 5 individu daripada populasi umum tanpa diagnosis penyakit buah pinggang sebelum tarikh indeks dipilih secara rawak dan dipadankan berdasarkan umur (tahun lahir), jantina dan tahun kalendar tarikh indeks. (iaitu, tarikh diagnosis penyakit buah pinggang). Pemadanan dilakukan sebagai pemadanan individu untuk menggantikan kohort perbandingan populasi umum yang terdiri daripada 413,405 pesakit yang tidak mengalami demensia, gangguan kognitif ringan, sindrom amnesik, atau penyakit buah pinggang sebelum kemasukan kajian.

Rajah 1:Carta alir kajian. individu dalam kohort pesakit yang mengalami penyakit buah pinggang semasa 1995-2016 dan kohort perbandingan populasi umum yang dipadankan.

Diagnosis

Diagnosis penyakit buah pinggang (pendedahan), demensia (hasil), gangguan kognitif ringan, sindrom amnesik dan kovariat adalah berdasarkan diagnosis yang diperoleh daripada Pejabat Pendaftaran Pesakit Kebangsaan Denmark dan/atau Pusat Pendaftaran Psikiatri Penyelidikan Pusat Denmark. Pendaftaran ini meliputi semua hospital di Denmark dan masing-masing merekodkan kemasukan hospital sejak 1977 dan 1969, dan lawatan pakar pesakit luar sejak 1995. Kami menggunakan semua diagnosis pelepasan primer dan sekunder untuk semua lawatan pesakit dalam dan pesakit luar tetapi tidak termasuk lawatan bilik kecemasan (kerana diagnosis dalam kes sedemikian mungkin tentatif dan oleh itu kurang sah). Diagnosis telah ditentukan mengikut Klasifikasi Penyakit Antarabangsa Pertubuhan Kesihatan Sedunia, Semakan 8 (ICD-8), sehingga akhir tahun 1993, diikuti oleh Semakan 10 (ICD-10). Kami menggunakan tarikh kemasukan ke hospital atau permulaan susulan pesakit luar sebagai tarikh semua diagnosis.

Penyakit buah pinggang

Dalam analisis utama, kami menggunakan definisi penyakit buah pinggang yang diperluaskan yang merangkumi penyakit buah pinggang kronik serta beberapa penyakit buah pinggang berterusan yang lain, rawatan dialisis dan pemindahan buah pinggang. Yang penting, definisi lanjutan penyakit buah pinggang ini tidak termasuk kecederaan buah pinggang akut dan/atau berkemungkinan boleh diterbalikkan. Dalam analisis sensitiviti, kami hanya menggunakan penyakit buah pinggang kronik (terhad kepada ICD-8 792 dan ICD-10 N18) sebagai pendedahan untuk demensia semua sebab. Penyakit Buah Pinggang Meningkatkan Prognosis Keseluruhan (KDIGO) mentakrifkan buah pinggang kronik sebagai berterusan (3 bulan) eGFR 60 mL/min/1.73 m2 atau kerosakan buah pinggang, biasanya ditentukan oleh kehadiran proteinuria.

Demensia

Kesahihan demensia semua sebab adalah tinggi, dengan nilai ramalan positif sebanyak 86 peratus daripada subjenis demensia yang didaftarkan di Denmark adalah saling eksklusif dan kami hanya menggunakan subjenis demensia berkod pertama: penyakit Alzheimer, demensia vaskular dan lain-lain (dinyatakan atau tidak ditentukan) demensia, yang terakhir merupakan sebahagian besar diagnosis demensia. Oleh kerana kira-kira satu pertiga daripada kes demensia lain yang tidak ditentukan mungkin berpunca daripada penyakit Alzheimer,19 kami turut memasukkan hasil gabungan penyakit Alzheimer dan demensia lain.

Kovariat

Kami memasukkan penyakit kardiovaskular (CVD), faktor risiko CVD, (mana-mana) kanser, dan status sosioekonomi sebagai potensi pengganggu kerana kaitannya dengan penyakit buah pinggang dan demensia. Semua kovariat dinilai sebelum kemasukan kajian. kovariat CVD adalah angina pectoris, infarksi miokardium, strok, penyakit arteri periferal, tromboembolisme vena, kegagalan jantung, penyakit injap jantung, dan fibrilasi atrium. Kovariat yang dikaitkan dengan faktor risiko CVD ialah hiperkolesterolemia, hipertensi, obesiti, diabetes mellitus, dan penyakit pulmonari obstruktif kronik (merokok.) Faktor risiko CVD adalah berdasarkan diagnosis dari Pejabat Pendaftaran Pesakit Kebangsaan Denmark, sebagai tambahan kepada preskripsi untuk menurunkan lipid dan anti -ubat hipertensi daripada Pejabat Pendaftaran Preskripsi Kebangsaan Denmark, yang mengandungi data individu terperinci tentang semua preskripsi pesakit luar sejak 1995.

Kovariat yang dikaitkan dengan status sosioekonomi ialah pencapaian pendidikan tertinggi, jumlah pendapatan peribadi dan status pekerjaan, yang diperoleh daripada Pangkalan Data Komprehensif Penyelidikan Pasaran Buruh yang ditubuhkan pada tahun 1981. Pencapaian pendidikan dikategorikan sebagai rendah (sekolah rendah sahaja), sederhana (sekolah menengah dan /atau ijazah profesional kolej), dan tinggi (ijazah sarjana muda, sarjana atau lebih tinggi). Jumlah pendapatan peribadi dikategorikan mengikut kuartil. Status pekerjaan dikategorikan sebagai bekerja, bersara dan menganggur. Kami menggunakan status pekerjaan 12-24 bulan sebelum kemasukan ke dalam kajian kerana status pekerjaan pada tahun sebelum diagnosis penyakit buah pinggang mungkin memandang rendah status pekerjaan puncak.

Faedah cistanche

Analisis statistik

Kami membandingkan insiden terkumpul kematian (risiko) dan demensia semua sebab (dengan mengambil kira risiko kematian yang bersaing) dalam penyakit buah pinggang dan kohort perbandingan. HR untuk semua sebab demensia dan subtipe demensia dan 95 peratus CI yang sepadan dikira menggunakan analisis regresi Cox menggunakan masa kajian sebagai skala masa. andaian risiko berkadar telah diuji secara grafik oleh plot log-log, dan tiada pelanggaran dikesan. Dalam model Cox yang tidak diselaraskan, umur, jantina dan tahun kalendar tarikh indeks telah dikawal, kerana ini adalah kriteria padanan. Walau bagaimanapun, untuk mengambil kira kaedah pemadanan, padanan tidak dapat dikekalkan sepenuhnya kerana kecenderungan pemilihan terbina dalam, jadi model Cox yang diselaraskan termasuk umur, jantina dan tahun kalendar tarikh indeks, serta kemungkinan pengacau lain. Peserta dengan nilai yang hilang (1 peratus daripada jumlah pendapatan peribadi dan 11 peratus status pekerjaan dan tahap pendidikan) dikecualikan daripada analisis terlaras. 1 tahun dari tarikh indeks sehingga 31 Disember 2016 diagnosis demensia atau saringan, imigresen atau kematian, yang mana dahulu. Tempoh susulan minimum ialah 1 tahun dan maksimum ialah 22 tahun. Oleh kerana semua diagnosis dan status hayat dan imigresen telah didaftarkan dalam Pejabat Pendaftaran Negara, kami tidak kehilangan susulan. Kami melakukan analisis berstrata yang dipratentukan untuk umur (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 dan 85 tahun), jantina, tahun kalendar tarikh indeks (1995-2003 atau 2004-2016), penyakit kardiovaskular, faktor risiko penyakit kardiovaskular, faktor sosioekonomi dan tempoh susulan (1-5, 1-10 dan 1-22 tahun).

Akhir sekali, untuk menilai sama ada risiko demensia semua punca dikaitkan dengan keterukan penyakit buah pinggang, kami menyusun kohort penyakit buah pinggang mengikut kehadiran atau ketiadaan kegagalan buah pinggang. Semua analisis dilakukan menggunakan SAS V.9.4 (SAS Institute).

Cistanche standard

RUJUKAN

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Diagnosis dan pengurusan demensia: kajian semula. JAMA 2019;322:1589–99.

2. Knopman DS. Enigma penurunan kejadian demensia. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. Laporan Alzheimer Dunia 2015: kesan global demensia: analisis kelaziman, kejadian, kos dan trend. jilid 2020, 2015.

4. Kolaborasi Penyakit Ginjal Kronik GBD. Beban global, serantau dan kebangsaan bagi penyakit buah pinggang kronik, 1990-2017: analisis sistematik untuk kajian beban global penyakit 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Kesan unjuran pengurangan faktor risiko terhadap prevalens penyakit Alzheimer. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. Fungsi buah pinggang berkaitan dengan penyakit saluran kecil serebrum. Strok 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. Gangguan kognitif dan demensia dalam CKD: paksi buah pinggang-otak yang diabaikan. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. Pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik menghadapi risiko demensia yang tinggi: kajian kohort berasaskan populasi di Taiwan. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. Risiko demensia dalam disfungsi buah pinggang: kajian sistematik dan meta-analisis kajian prospektif. Neurologi 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Peningkatan albuminuria yang sederhana, penyakit buah pinggang kronik, dan kejadian demensia: kajian HUNT. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. Albuminuria meningkatkan risiko kedua-dua penyakit Alzheimer dan demensia vaskular dalam warga tua Jepun yang tinggal di komuniti: kajian Hisayama. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. Anggaran kadar penapisan glomerular tidak dikaitkan dengan penyakit Alzheimer dalam kohort Ireland Utara. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. Kognisi dalam penyakit buah pinggang kronik: kajian sistematik dan meta-analisis. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. Strategi pensampelan untuk memilih kohort perbandingan populasi umum. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Daftar penyelidikan pusat psikiatri Denmark. Kesihatan Awam Scand J 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. Pendaftaran pesakit kebangsaan Denmark: semakan Kandungan, kualiti data dan potensi penyelidikan. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Sistem penjagaan kesihatan Denmark dan penyelidikan epidemiologi: daripada kenalan penjagaan kesihatan kepada rekod pangkalan data. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Takrif, klasifikasi, dan prognosis penyakit buah pinggang kronik: laporan persidangan kontroversi KDIGO. Int Buah Pinggang 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. Kesahihan diagnosis demensia dalam daftar Hospital Denmark. Dement Geriatr Cogn Disorder 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Penyakit buah pinggang yang kronik. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Profil sumber data: pendaftaran preskripsi kebangsaan Denmark. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Denmark mendaftar pada gabungan pasaran buruh peribadi. Kesihatan Awam Scand J 2011;39:95–8.

Alisa D Kjaergaard^1,2. Benjamin R Johannesen². Henrik T Sørensen^2,3. Victor W Henderson^2,4. Christian F Christiansen²

1. Pusat Diabetes Steno Aarhus, Hospital Universiti Aarhus, Aarhus, Denmark

2. Jabatan Epidemiologi Klinikal, Hospital Universiti Aarhus, Aarhus, Denmark

3. Pusat Penyelidikan Kecemerlangan, Universiti Stanford, Stanford, California, Amerika Syarikat

4. Jabatan Epidemiologi dan Kesihatan Populasi dan Neurologi dan Sains Neurologi, Universiti Stanford, Stanford, California, Amerika Syarikat