Bahagian Ⅱ Nilai Diagnostik Faktor Angiogenik Dan Antiangiogenik dalam Diagnosis Pembezaan Preeklampsia

Pemodelan Berbilang Penanda Termasuk Faktor Angiogenik dalam Ramalan Hasil

Penyepaduan faktor angiogenik dan antiangiogenik ke dalam pendekatan pemodelan multimarker membawa kepada ramalan penyakit yang lebih baik. Perry et al menggabungkan faktor ibu dan sFlt-1 dan PlGF untuk meramalkan penghantaran berkaitan PE dalam masa 1 dan 2 minggu. Mereka menunjukkan nilai tambah untuk memasukkan nisbah sFlt-1-kepada-PlGF sebagai penanda berterusan dan bukannya menggunakan potongan tetap. Saleh et al membandingkan nilai ramalan nisbah sFlt-1-kepada-PlGF dengan nilai cutoff dan sebagai penanda berterusan dengan PE yang disyaki dan mengesahkan prestasi yang lebih baik untuk hasil ibu dan janin yang buruk apabila mengukur sFlt- 1- nisbah kepada-PlGF secara berterusan. Penemuan Ciobanou et al43 mengesahkan peningkatan prestasi ramalan gabungan sejarah, BP dan nisbah sFlt{11}}kepada-PlGF berbanding menggunakan biomarker sahaja untuk meramalkan hasil buruk dalam trimester kehamilan ketiga.

Hos kajian klinikal yang meyakinkan ini telah menyokong kepentingan klinikal faktor angiogenik dan antiangiogenik dan telah membawa kepada pembayaran balik dan pelaksanaan garis panduan di banyak bahagian dunia. Berikutan kemajuan dalam saringan trimester pertama, di mana banyak kajian telah menunjukkan prestasi algoritma ramalan yang cemerlang, nisbah sFlt-1-kepada-PlGF ialah cara penting untuk susulan pesakit berisiko tinggi seperti yang dikenal pasti oleh awal. saringan. Kajian Gabungan Pemeriksaan Berbilang Penanda dan Rawatan Pesakit Rawak dengan Aspirin untuk Kajian Pencegahan Preeklampsia Berasaskan Bukti (ASPRE) telah menunjukkan dengan jelas keperluan pemeriksaan awal dan profilaksis. Permulaan awal pengambilan 15{{1{13}}}} mg aspirin sehari dengan pematuhan terapi Lebih daripada atau sama dengan 90 peratus , bermula dari kehamilan 11 hingga 14 minggu hingga kehamilan 36 minggu, mengurangkan kehadiran PE permulaan awal dengan nisbah kemungkinan 0.38 (95 peratus CI, 0.20-0.74; P=004). Walau bagaimanapun, pendekatan komprehensif untuk membuat susulan ke atas pesakit-pesakit ini semasa mengandung termasuk saringan dan pengawasan berulang dengan bantuan faktor angiogenik dan antiangiogenik kerana wanita kekal berisiko tinggi walaupun menerima aspirin.

Klik di sini untuk mendapatkan kesan Cistanche dan apakah itu Cistanche

Meramalkan Kesan Buruk Berkaitan Praeklampsia dengan Faktor Angiogenik dan Antiangiogenik

Kebanyakan kajian klinikal yang menilai penggunaan diagnostik dan ramalan biomarker memilih titik akhir "PE", seperti yang ditakrifkan oleh definisi ISSHP atau ACOG lama. Dalam 2012, Rana et al adalah orang pertama yang menilai ketepatan nisbah sFlt- 1-kepada-PlGF apabila memfokuskan pada komplikasi berkaitan PE: dalam kajian klinikal prospektif ke atas 616 wanita yang disyaki PE, mereka menilai penggunaan nisbah sFlt-1-kepada-PlGF untuk meramalkan hasil buruk, yang ditakrifkan sebagai kehadiran hipertensi serta ciri hasil yang teruk, seperti bersalin sebelum kehamilan 34 minggu, edema paru-paru dan gangguan plasenta. Wanita yang mendaftar dalam kajian ini dibentangkan dengan syak wasangka klinikal penyakit ini. Walau bagaimanapun, nisbah sFlt-1-kepada- PlGF dalam wanita yang mengalami hasil buruk dalam 14 hari berikutnya ialah 47.0 (persentil ke-25-75, 15.5-112.2) berbanding 10.8 (4 .1-28.6; P<.0001) in women that did not experience adverse events. In the subgroup of women presenting at <34 weeks gestation, the median sFlt- 1-to-PlGF ratio in the adverse outcome vs no adverse outcome group was 226.6 (50.4-547.3) vs 4.5 (2.0-13.5; P<.0001). In a further analysis of the study cohort, they showed that in the 46 women with "hypertension and proteinuria" and an sFlt-1-to-PlGF ratio of <85, no adverse outcomes were recorded. In contrast, of the 51 women with "PE" and an sFlt-1etoePlGF ratio of ≥ 85, 52.9% of subjects had an adverse outcome. This provokes the question if a nonangiogenic PE is the benign variant of the disease spectrum.54 The post hoc analysis of PROGNOSIS painted a similar picture. The sFlt-1-to-PlGF ratio at the cut-off of 38 had an NPV of 98.5% (95% CI, 96.9e99.5) for ruling out PE and PE-related adverse outcomes within 1 week and a PPV of 65.5% (95% CI, 56.3e74) to rule in the combined endpoint. Thus, when the meaningful clinical endpoint "PE-related adverse outcomes" is chosen, angiogenic and antiangiogenic factors are performing well, predicting these in women presenting with clinical suspicion of the disease.

Rajah menggambarkan kepentingan nisbah sFlt-1-kepada-PlGF sebagai "pengukur" relatif antara keadaan risiko sedia ada dan hasil buruk berkaitan PE. Nisbah sFlt-1-kepada-PlGF menimbang risiko sebenar dengan mengambil kira keadaan sedia ada dan boleh memberikan ramalan yang tepat tentang hasil buruk.

MeramalMasa untuk Penghantaran dengan Faktor Angiogenik dan Antiangiogenik

An important aspect of differential diagnosis in women presenting at high risk of the disease is the prediction of time to delivery. As a causative therapy of the disease is nonexistent, prophylactic treatment, such as the initiation of steroid therapy, is paramount in preventing adverse outcomes. The angiogenic factors can be used to predict the remaining pregnancy duration. A "dose-response" relationship between the concentration of the sFlt-1-to-PlGF ratio and the remaining pregnancy duration has been shown repeatedly: the higher the dysbalance of the markers, the shorter the remaining pregnancy duration. Below 34 weeks, an sFlt-1-to-PlGF ratio of >655 corresponds to significantly reduced time to delivery, with only 29.4% of patients being pregnant after 48 hours and 5.9% of cases >7 days. After 34 weeks with an sFlt-1-to-PlGF ratio of >201, only 16.7% and 0% of patients remain pregnant after 2 and 7 days, respectively. In a posthoc analysis of the PROGNOSIS cohort, women that had an sFlt-1-to-PlGF ratio of >38 had a median remaining pregnancy duration of 17 days as compared with 51 days in women with an sFlt-1-to-PlGF ratio of ≤ 38, irrespective of the diagnosis of PE. Women with an sFlt-1-to-PlGF ratio of >38 mempunyai baki masa penghantaran yang berkurangan dengan ketara berbanding dengan nisbah sFlt-1etoePlGF Kurang daripada atau sama dengan 38, tidak kira sama ada mereka membangunkan PE atau tidak (faktor analisis regresi, 0.61 ; 95 peratus CI, 0.57e0.65).

Duhig et al menilai kesan pengetahuan doktor tentang kepekatan penanda angiogenik pada hasilnya. Dalam kajian dunia sebenar mereka yang besar, mereka mendapati bahawa pertimbangan kepekatan PlGF pesakit menghasilkan masa yang lebih singkat bukan sahaja untuk diagnosis PE tetapi juga bilangan hasil ibu yang buruk dengan ketara. Dalam kajian mereka, mereka bergantung kepada PlGF sahaja. Walau bagaimanapun, Stepan et al menunjukkan bahawa ukuran gabungan nisbah sFlt-1-kepada-PlGF memberikan ketepatan diagnostik yang lebih baik berbanding penentuan kepekatan serum PlGF sahaja.

Diagnosis Pembezaan Hasil Buruk dalam Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik

Seperti yang disemak baru-baru ini oleh Wiles et al, pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) mempunyai {{0}}risiko ganda lebih tinggi untuk mengalami PE, tetapi pembentangan klinikal yang bertindih bagi kedua-dua penyakit dengan hipertensi (yang sedia ada) (kebanyakannya dirawat ) dan proteinuria (kebanyakannya dalam julat nefrotik) menjadikan pembezaan penyebab kedua-dua keadaan asas sukar. Selain itu, penyakit yang menjejaskan buah pinggang, seperti systemic lupus erythematosus (SLE), thrombocytopenic purpura, atau sindrom uremik hemolitik atipikal, boleh mula-mula berlaku atau memburukkan lagi semasa kehamilan, yang mendiskriminasikan komplikasi berkaitan plasenta yang mencabar seperti ramalan hasil kehamilan. Biomarker yang telah disiasat untuk membezakan antara CKD dan preeklampsia bertindih dikaitkan dengan pengaktifan sistem renin-angiotensin, patologi endothelial, disfungsi pengaktifan pelengkap, dan kecederaan tiub. Dalam kohort 6{10}} pesakit dengan CKD (15 dengan superimposed PE dan 45 tanpa PE), faktor endothelial, hyaluronan dan molekul lekatan sel vaskular memisahkan wanita dengan CKD dan CKD dengan PE dengan AUC 0.80 dan 0 .86, masing-masing; faktor pelengkap (C3a, C59, C5b-9); penanda kecederaan buah pinggang, seperti molekul kecederaan buah pinggang (KIM-1); lipocalin-2; dan molekul lekatan antara sel endothelial (ICAM) dan E-selectin dan P-selectin dan renin dan angiotensin tidak menunjukkan kuasa diskriminasi. Dengan insiden PE keseluruhan sebanyak 20 peratus dan insiden SGA sebanyak 23 peratus yang dilaporkan oleh Wiles et al dan nisbah odds (OR) sebanyak 2.38 (95 peratus CI, 1.64e3.44) untuk SGA dan OR sebanyak 1.52 (95). peratus CI, 1.16e1.99) untuk penghantaran pramatang yang diterangkan oleh Kendrick et al, diagnosis tambahan PE dan hasil kehamilan jangka pendek dinilai.

Seperti yang disemak oleh Boulanger et al, terutamanya, kemerosotan yang disebabkan oleh plasenta dalam hipertensi dan proteinuria mempunyai hasil yang kurang baik dalam kehamilan dengan petunjuk awal kelahiran pramatang, manakala penyakit buah pinggang yang mendasari mungkin masih membenarkan pemanjangan kehamilan. Dalam 2016, Bramham et al menilai nilai diskriminasi peptida natriuretik jenis B kardiovaskular, lipocalin berkaitan gelatinase neutrofil, relaxin plasenta dan PlGF untuk penghantaran yang dinyatakan dalam masa 14 hari kerana PE semasa CKD wujud dahulu. Hanya tahap PlGF yang menurun dengan AUC sebanyak 0.85 dalam analisis ciri pengendalian penerima (ROC) merupakan penanda diskriminasi untuk hasilnya. Penemuan ini bersetuju dengan hasil kajian oleh Rolfo et al, yang bertujuan untuk membezakan pesakit CKD (n=23; min kehamilan 29.8 minggu) daripada mereka yang mengalami PE (n=34; min 30.6 minggu kehamilan) dengan nisbah sFlt{13}}etoePlGF. Pesakit dengan CKD berbanding mereka yang menghidap PE mempunyai nilai sFlt-1etoePlGF yang jauh lebih rendah (4.00 [julat antara kuartil (IQR), 0.52e136.59] berbanding 435.79 [IQR, 260.90-1153 .53];H<.001. In a follow-up study after 20 weeks gestation with 67 patients, Rolfo et al reevaluated these results and analyzed the added value of uterine Doppler measurements. A ROC analysis showed a sensitivity of 83% and a specificity of 91% when using an sFlt-1etoe PlGF ratio cutoff value of 32.8; the more frequent finding of normal uterine flow parameters in women with CKD was unfortunately not calculated in a multimarker model. The findings of Rolfo et al indicate that PE-related outcomes can be predicted with measurement of the sFlt-1-to-PlGF ratio and additional placental markers, such as the uterine artery flow might help in the distinction from otherwise caused diseases. Furthermore, PE-mimicking symptoms might also be uncovered if the sFlt-1-to-PlGF ratio is negative. Case reports, such as the one of Hirashima et al, who reported the clinical presentation of a patient with unsuspicious sFlt-1-to-PlGF ratio but deteriorating kidney parameters and hypertension in pregnancy, revealing the initial diagnosis of an SLE and successful immunosuppressive therapy encourage the use of the sFlt-1-to-PlGF ratio. The clinical availability of angiogenic and antiangiogenic factors is thus helpful in the differential and challenging diagnoses of patients with CKD in pregnancy.

Herba Cistanche

Diagnosis Pembezaan Hasil Buruk pada Pesakit Hipertensi Akibat Kehamilan dan Hipertensi Kronik

Satu lagi ciri dalam penggunaan faktor angiogenik dan antiangiogenik ialah ramalan hasil pada pesakit dengan hipertensi kronik. Menjejaskan peningkatan bilangan 0.5 peratus kepada 1.5 peratus daripada semua kehamilan di negara perindustrian, pesakit ini menghadapi peningkatan risiko PE bertindih. Sebanyak 26 peratus pesakit mengalami superimposed PE, 20 peratus pesakit mengalami kelahiran di<37 weeks gestation and 17% of patients had a delivery of an SGA infant, as shown in a large meta-analysis of 55 cohort studies. In a large cohort study of 109,932 patients, Panaitescu et al found similar numbers: a total of 23% of patients with chronic hypertension developed superimposed PE. The incidence of preterm PE was 8.5% and term PE was 14.3%. They have nicely delineated after adjustment for confounding factors, chronic hypertension was associated with a 3.7-fold increase in the risk of iatrogenic preterm birth and a 1.8-fold increase in the risk of elective cesarean delivery as a consequence of iatrogenic intervention rather than a direct effect of the preexisting disease. In the competing risk model for PE screening, chronic hypertension is one of the strongest contributors to a priori risk. In a subanalysis of the ASPIRE cohort, women with chronic hypertension did not benefit from an early aspirin intake as the incidence of PE was not reduced in these women.

Berdasarkan data ini, adalah penting untuk memahami peranan hipertensi kronik sebagai faktor risiko yang kuat untuk kesan buruk. Faktor angiogenik dan antiangiogenik membantu mengenal pasti pesakit dengan hipertensi kronik yang berisiko PE bertindih. Verlohren et al melaporkan nisbah sFlt-1-kepada-PlGF yang jauh lebih rendah pada pesakit dengan hipertensi kronik dan kehamilan berbanding dengan mereka yang mempunyai PE (kedua-dua P<.01), implying that gestational hypertension per se is not associated with an increased sFlt-1-to-PlGF ratio. The sFlt-1-to-PlGF ratio cutoff of 85 was not exceeded in patients with a pregnancy outcome of chronic hypertension or gestational hypertension. Therefore, also with this PEspecific risk condition, the testing of the angiogenic biomarkers helps to identify those who develop an early adverse fetomaternal outcome and those in whom the outcome is uneventful.

Kesimpulan

Matlamat penjagaan antenatal yang sesuai adalah pengecaman awal dan, sebagai hasilnya, pencegahan kesan buruk kehamilan ibu dan janin. Seperti yang diserlahkan di atas, semua lelaran definisi PE mempunyai matlamat terbaik untuk meramalkan hasil buruk berkaitan PE. Ciri klinikal yang digunakan sebagai proksi untuk PE berubah dengan ketersediaan alat diagnostik masing-masing. Walaupun "hipertensi dan proteinuria" adalah ketepatan ramalan yang terhad untuk hasil yang buruk, ia telah menjadi kaedah diagnostik terbaik yang tersedia untuk masa yang lama. Kemunculan penanda angiogenik dan antiangiogenik adalah anjakan paradigma dalam ramalan PE. Biomarker plasenta bukan sahaja "lebih dekat pada sumber" asal patofisiologi PE gangguan plasenta tetapi juga telah terbukti sebagai alat yang boleh dipercayai dalam ramalan hasil dalam banyak kajian klinikal sepanjang 17 tahun yang lalu.

Cistanche standard dan Cistanche kering

Perubahan baru-baru ini dalam definisi PE ISSHP malangnya tidak menerima bukti yang jelas mengenai biomarker angiogenik. Selain itu, semakan 2018 tidak menghasilkan kekhususan yang meningkat tetapi sebaliknya kekhususan yang menurun, yang membawa kepada diagnosis terlebih dahulu dan kemungkinan hasil yang lebih buruk kerana campur tangan iatrogenik. Pada tahun yang sama, Persatuan Obstetrik dan Ginekologi Jerman, Switzerland dan Austria mengemas kini garis panduan mereka mengenai pengurusan gangguan hipertensi semasa kehamilan. Takrif PE telah dikaji semula. PE kini ditakrifkan sebagai kehadiran mana-mana hipertensi (juga sedia ada) dalam kehamilan 140/90 mm Hg disertai dengan permulaan baru manifestasi organ yang tidak boleh dikaitkan dengan sebab lain. Selaras dengan definisi ISSHP, manifestasi organ ini terdiri daripada perubahan buah pinggang, hematologi, hepatik, neurologi, pulmonari dan plasenta. Di samping itu, sekiranya tiada manifestasi organ lain, perubahan dalam "sistem khusus PE," seperti faktor angiogenik dan antiangiogenik, boleh menunjukkan PE. Ini adalah garis panduan antarabangsa pertama yang telah memasukkan bukti mengenai peranan patofisiologi dan keupayaan diagnostik faktor angiogenik dan antiangiogenik dalam definisi penyakit "PE." Kini, kajian klinikal prospektif perlu menunjukkan sama ada lelaran ini membawa kepada diagnosis PE yang lebih spesifik dan yang paling penting kepada ramalan yang lebih tepat tentang hasil buruk. Walau bagaimanapun, mempertimbangkan bukti yang diterbitkan yang disemak di sini, penyepaduan hasil penanda angiogenik ke dalam senarai "manifestasi organ" PE adalah langkah logik seterusnya yang berpotensi untuk meningkatkan diagnosis pembezaan dan ramalan hasil buruk.

Ekstrak cistanche

Rujukan

41. Perry H, Binder J, Kalafat E, Jones S, Thilaganathan B, Khalil A. Model prognostik penanda angiogenik pada wanita hamil dengan hipertensi. Hipertensi 2020;75:755–61.

42. Saleh L, Vergouwe Y, van den Meiracker AH, et al. Penanda angiogenik meramalkan komplikasi kehamilan dan pemanjangan dalam preeklampsia: berterusan berbanding nilai cutoff. Hipertensi 2017;70:1025–33.

43. Ciobanou A, Jabak S, De Castro H, Frei L, Akolekar R, Nicolaides KH. Biomarker pelesenan terjejas pada kehamilan 35-37 minggu dalam ramalan hasil peranakan yang buruk. Ultrasound Obstet Gynecol 2019;54:79–86.

44. Ciobanu A, Wright A, Panaitescu A, Syngelaki A, Wright D, Nicolaides KH. Ramalan praeklampsia akan berlaku pada kehamilan 35-37 minggu. Am J Obstet Gynecol 2019;220:584. e1–11.

45. Vatish M, Strunz-McKendry T, Hund M, Allegranza D, Wolf C, Smare C. Ujian nisbah sFlt-1/PlGF untuk pra-eklampsia: penilaian ekonomi untuk UK. Ultrasound Obstet Gynecol 2016;48:765–71.

46. ​​Stepan H, Kuse-Föhl S, Klockenbusch W, et al. Diagnosis dan rawatan gangguan kehamilan hipertensi. Garis Panduan DGGG (tahap S1-, No. Pendaftaran AWMF 015/018, Disember 2013). Geburtshilfe Frauenheilkd 2015;75: 900–14.

47. Schlembach D, Hund M, Schroer A, Wolf C. Penilaian ekonomi penggunaan ujian nisbah sFlt-1/PlGF untuk meramalkan praeklampsia di Jerman. BMC Health Serv Res 2018;18:603.

48. Poon LC, Galindo A, Surbek D, et al. Daripada saringan trimester pertama kepada stratifikasi risiko pra-eklampsia yang berkembang pada trimester kehamilan kedua dan ketiga: pendekatan komprehensif. Ultrasound Obstet Gynecol 2020;55: 5–12.

49. Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. Aspirin berbanding plasebo dalam kehamilan berisiko tinggi untuk preeklampsia pramatang. N Engl J Med 2017;377: 613–22.

50. Poon LC, Wright D, Rolnik DL, et al. Aspirin untuk percubaan pencegahan preeklampsia berasaskan bukti: kesan aspirin dalam pencegahan preeklampsia pramatang dalam subkumpulan wanita mengikut ciri dan sejarah perubatan dan obstetrik mereka. Am J Obstet Gynecol 2017;217: 585.e1–5.

51. Wright D, Poon LC, Rolnik DL, et al. Aspirin untuk percubaan pencegahan preeklampsia berasaskan bukti: pengaruh pematuhan terhadap kesan bermanfaat aspirin dalam pencegahan preeklampsia pramatang. Am J Obstet Gynecol 2017;217:685.e1–5.

52. Wright D, Rolnik DL, Syngelaki A, et al. Aspirin untuk percubaan pencegahan preeklampsia berasaskan bukti: kesan aspirin pada tempoh tinggal di unit rawatan rapi neonatal. Am J Obstet Gynecol 2018;218:612.e1–6.

53. Akolekar R, Syngelaki A, Poon L, Wright D, Nicolaides KH. Model risiko bersaing dalam saringan awal untuk preeklampsia oleh penanda biofizikal dan biokimia. Diagn Janin Ther 2013;33: 8–15. 54. Rana S, Schnettler WT, Powe C, et al. Pencirian klinikal dan hasil preeklampsia dengan profil angiogenik normal. Kehamilan Hipertensi 2013;32:189–201.

55. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, et al. Nisbah sFlt-1/PlGF dalam pelbagai jenis gangguan kehamilan hipertensi dan potensi prognostiknya dalam pesakit praeklampsia. Am J Obstet Gynecol 2012;206:58.e1–8.

56. Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, et al. Nisbah faktor pertumbuhan tirosin seperti bentuk larut-1-kepada plasenta dan masa untuk bersalin pada wanita yang disyaki preeklampsia. Obstet Gynecol 2016;128:261–9.

57. Duhig KE, Myers J, Seed PT, et al. Ujian faktor pertumbuhan plasenta untuk menilai wanita yang disyaki pra-eklampsia: percubaan terkawal rawak kluster berbilang pusat, pragmatik, stepped-wedge. Lancet 2019;393:1807–18.

58. Stepan H, Hund M, Gencay M, et al. Perbandingan utiliti diagnostik nisbah sFlt- 1/PlGF berbanding PlGF sahaja untuk pengesanan praeklampsia/sindrom HELLP. Kehamilan Hipertensi 2016;35:295–305.

59. Wiles K, Chappell LC, Lightstone L, Bramham K. Kemas kini dalam diagnosis dan pengurusan preeklampsia pada wanita dengan CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:1371–80.

60. Hirashima C, Ogoyama M, Abe M, et al. Kegunaan klinikal paras serum tirosin kinase 1/plasenta larut seperti fms nisbah faktor pertumbuhan untuk menolak praeklampsia pada wanita dengan nefritis lupus permulaan baru semasa kehamilan. Wakil Kes CEN 2019;8:95–100.

61. Verdonk K, Visser W, Russcher H, Danser AH, Steegers EA, van den Meiracker AH. Diagnosis pembezaan praeklampsia: ingat nisbah faktor pertumbuhan tirosin 1/ plasenta seperti fms larut. Hipertensi 2012;60:884–90.

62. Wiles K, Bramham K, Seed PT, et al. Penunjuk diagnostik preeklampsia bertindih pada wanita dengan CKD. Rep Int Buah Pinggang 2019;4: 842–53.

63. Wiles KS, Bramham K, Vais A, et al. Kaunseling sebelum hamil untuk wanita dengan penyakit buah pinggang kronik: analisis retrospektif pengalaman sembilan tahun. BMC Nephrol 2015;16:28.

64. Kendrick J, Sharma S, Holmen J, Palit S, Nuccio E, Chonchol M. Penyakit buah pinggang dan hasil ibu dan janin dalam kehamilan. Am J Kidney Dis 2015;66:55–9.

65. Boulanger H, Lefèvre G, Ahriz Saksi S, et al. Nilai potensi faktor angiogenik plasenta sebagai biomarker dalam preeklampsia untuk doktor klinikal. Nephrol Ther 2019;15:413–29.

66. Bramham K, PT Benih, Lightstone L, et al. Biomarker diagnostik dan ramalan untuk preeklampsia pada pesakit dengan hipertensi dan penyakit buah pinggang kronik. Int Buah Pinggang 2016;89:874–85.

67. Acharya A. Biomarker yang menjanjikan untuk pra-eklampsia bertindih pada wanita hamil dengan hipertensi dan penyakit buah pinggang kronik. Int Buah Pinggang 2016;89: 743–6.

68. Rolfo A, Attini R, Nuzzo AM, et al. Penyakit buah pinggang kronik mungkin didiagnosis secara berbeza daripada preeklampsia oleh biomarker serum. Int Buah Pinggang 2013;83:177–81.

69. Rolfo A, Attini R, Tavassoli E, et al. Adakah mungkin untuk membezakan penyakit buah pinggang kronik dan preeklampsia menggunakan biomarker baru dan lama? Kajian prospektif. Penanda Dis 2015;2015:127083.

70. Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC. Hipertensi kronik dan hasil kehamilan: kajian sistematik dan meta-analisis. BMJ 2014;348: g2301.

71. Panaitescu AM, Syngelaki A, Prodan N, Akolekar R, Nicolaides KH. Hipertensi kronik dan hasil kehamilan yang buruk: kajian kohort. Ultrasound Obstet Gynecol 2017;50: 228–35.

72. Wright D, Akolekar R, Syngelaki A, Poon LCY, Nicolaides KH. Model risiko bersaing dalam saringan awal untuk preeklampsia. Diagnosa Janin Ther 2012;32:171–8.

73. Perni U, Sison C, Sharma V, et al. Faktor angiogenik dalam preeklampsia bertindih: kajian longitudinal wanita dengan hipertensi kronik semasa kehamilan. Hipertensi 2012;59:740–6.

74. Persatuan Ginekologi dan Obstetrik Jerman, Persatuan Ginekologi dan Obstetrik Austria, Persatuan Ginekologi dan Obstetrik Switzerland. Gangguan kehamilan hipertensi: diagnosis dan terapi. Garis Panduan Persatuan Ginekologi dan Obstetrik Jerman (peringkat S2k, AWMF-Registry No. 015/018, Mac 2019). 2018.