Bahagian Ⅱ:Biomarker Penyakit Buah Pinggang Akut Dan Kronik

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Kemajuan dalam pengenalpastian biomarker serum dan urin yang mewakili kesihatan tiub ini telah disiasat secara meluas dalam AKI dan boleh melengkapkan kreatinin serum untuk meningkatkan pengurusan pesakit. Biomarker boleh melengkapkan dan menyediakan konteks mekanistik kepada peningkatan kreatinin serum dan meningkatkan pengurusan klinikal penyakit buah pinggang dalam tetapan yang berbeza (Rajah 4).

Pengesanan awal AKI subklinikal selepas pembedahan jantung.—Pembedahan jantung adalah penyebab utama AKI iskemia dalam pesakit dimasukkan ke hospital dan sangat dikaitkan dengan morbiditi dan kematian yang ketara. Walau bagaimanapun, kreatinin serum meningkat lewat dalam perjalanan penyakit pada 48-72 jam selepas pembedahan dan mengehadkan keupayaan untuk pengesanan awal dan campur tangan kes AKI ini. Kesia-siaan percubaan untuk merawat pesakit berikutan pengiktirafan kecederaan buah pinggang berdasarkan kreatinin serum telah dibandingkan dengan memulakan rawatan infarksi miokardium atau strok 48 jam selepas permulaan iskemia. Model praklinikal telah menunjukkan perubahan global dalam ekspresi gen buah pinggang semasa kecederaan iskemia awal (79, 80), termasuk pengeluaran protein yang telah dikenal pasti sebagai biomarker AKI (81). Penggunaan biomarker ini boleh menambah keupayaan klinikal untuk mengesan kes kecederaan buah pinggang, meningkatkan stratifikasi risiko, dan memberikan gambaran tentang sasaran terapeutik (82). Biomarker kecederaan tubular renal, termasuk IL-18, NGAL, dan KIM-1, diukur dalam masa 6 jam selepas pembedahan jantung, telah ditunjukkan untuk meramalkan risiko AKI jauh sebelum peningkatan kreatinin serum. Contohnya, kuintil serum IL-18 tertinggi dalam masa 6 jam selepas pembedahan dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI sebanyak tujuh kali ganda dalam kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak, berbanding kuintil terendah masing-masing (83, 84). Begitu juga, kuintil tertinggi plasma NGAL dan KIM kencing-1 dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI, berbanding dengan kuintil pertama (diselaraskan OR 5.0, 95 peratus CI: 1.6–15.3; diselaraskan OR 4.8, 95 peratus CI : 1.6–14.6, masing-masing) (40, 83).

herba cistanche merawat penyakit buah pinggang kronik

Although serum creatinine returns to normal levels in many of these cases of AKI, the burden on the kidneys may not be completely benign. For example, preclinical studies have demonstrated the development and persistence of inflammation, renal fibrosis, abnormal kidney gene expression profiles, and functional deficits after ischemic kidney injury, despite a return of serum creatinine concentrations to normal values (85, 86). Accordingly, these biomarkers of tubular injury were also associated with the severity and progression of AKI in the postcardiac surgery setting. The highest quintile of urinary IL-18 predicted those who progressed from early AKI (Acute Kidney Injury Network [AKIN] Stage 1) to more severe stages of AKI (AKIN Stage 2 or 3) (adjusted OR 3.00, 95% CI: 1.25–7.25) and was associated with duration of AKI >7 hari (diselaraskan ATAU 2.90, 95 peratus CI: 1.80–4.68) (87, 88). Begitu juga, mereka yang mempunyai kuintil plasma NGAL tertinggi hampir lapan kali lebih berkemungkinan untuk membangunkan AKI progresif (ATAU 7.72, 95 peratus CI: 2.65–22.49) berbanding dengan dua kuintil pertama. Kuintil tertinggi KIM kencing-1 juga dikaitkan dengan tempoh AKI yang lebih lama (diselaraskan ATAU 2.3, 95 peratus CI: 1.51–3.53) (88). L-FABP dikaitkan dengan tempoh AKI, dan kedua-dua kuintil keempat dan kelima dikaitkan dengan tempoh AKI yang lebih lama (diselaraskan OR 1.77, 95 peratus CI: 1.17–2.67; diselaraskan OR 1.92, 95 peratus CI: 1.26–2.93 , masing-masing) (88).

Lebih-lebih lagi, biomarker kecederaan tubular ini bahkan telah menunjukkan potensi untuk menggambarkan kematian jangka panjang selepas pembedahan jantung. Walaupun pada pesakit tanpa AKI, tertile tertinggi IL-18 dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian sepanjang masa susulan median selama 3.0 tahun [julat antara kuartil (IQR) 2.2 hingga 3.6] berbanding dengan tertile pertama [nisbah bahaya terlaras (HR) 1.23, 95 peratus CI: 1.02–1.48]. Kesan ini diperbesarkan dalam subjek dengan AKI perioperatif (HR diselaraskan 3.16, 95 peratus CI: 1.53-6.53) (89). Begitu juga, tertil tertinggi KIM kencing perioperatif-1 dikaitkan dengan peningkatan kematian (HR diselaraskan 1.83, 95 peratus CI: 1.44–2.33) pada mereka yang tidak mengalami AKI serta mereka yang mengalami AKI (HR terlaras 2.01, 95 peratus CI: 1.31–3.1) (89). Penemuan ini mungkin sangat kritikal kerana perkaitan troponin dengan kematian, bersamaan dengan kekhususan tisunya, merupakan komponen penting dalam penggabungannya ke dalam diagnosis infarksi miokardium (90). Walau bagaimanapun, memandangkan kependaman yang panjang antara episod kecederaan buah pinggang dan kematian, berbeza dengan infarksi miokardium, mungkin sukar untuk menentukan sebab akibat. Walau bagaimanapun, data ini menunjukkan bahawa pemulihan tahap kreatinin serum mungkin tidak menangkap baki kecederaan dan fibrosis dalam buah pinggang yang terdedah kepada peningkatan morbiditi dan kematian. Bukti terkini telah menunjukkan bahawa biomarker buah pinggang kencing yang tinggi bagi kerosakan tiub, termasuk 1M, PIIINP, dan NGAL, adalah faktor risiko bebas untuk kedua-dua CVD dan kematian dalam tempoh median susulan selama 12.4 tahun di kalangan individu tua dengan fungsi buah pinggang asas yang dipelihara dalam kajian kohort kes Kajian Kesihatan, Penuaan, dan Komposisi Badan (ABC) (91).

Cistanche menghalang kecederaan buah pinggang

Membezakan etiologi berbeza AKI dalam sindrom kardiorenal dan hepatorenal.—Kecederaan buah pinggang dalam tetapan sindrom kardiorenal dan hepatorenal (CRS, HRS) mungkin mempunyai patofisiologi asas yang pelbagai. Kedua-dua disfungsi jantung dan sirosis boleh mengurangkan perfusi buah pinggang melalui penurunan aliran ke hadapan dan peningkatan kesesakan vena, memberi predisposisi pesakit kepada kecederaan buah pinggang fisiologi prarenal dan kecederaan tiub intrinsik. Pelbagai komorbiditi dan rawatan boleh merumitkan lagi mentafsir maksud peningkatan kepekatan kreatinin serum. Biomarker kecederaan tubular telah menunjukkan kegunaan dalam membezakan proses patologi yang berbeza ini.

Sebagai contoh, dalam penetapan CRS, diuresis agresif adalah rawatan utama untuk melegakan kesesakan dan memulihkan hemodinamik kardiovaskular tetapi juga dikaitkan dengan peningkatan kreatinin serum, fenomena yang dikenali sebagai memburukkan fungsi buah pinggang dalam literatur kardiologi dan sering dianggap sebagai AKI (92, 93). Disebabkan oleh kerosakan buah pinggang yang dirasakan ini, yang dianggap dikaitkan dengan kejadian buruk (94, 95), diuresis dan rawatan tambahan sering dihentikan (96). Walau bagaimanapun, peningkatan kreatinin serum mungkin tidak semestinya dikaitkan secara seragam dengan kerosakan buah pinggang intrinsik dan kesan buruk. Sebagai contoh, dalam kajian kohort prospektif pesakit dengan kegagalan jantung dekompensasi akut, mereka yang mengalami AKI selepas terapi diuretik tidak mempunyai peningkatan yang ketara dalam paras NGAL kencing (97). Tambahan pula, kajian sampingan baru-baru ini mengenai Penilaian Strategi Pengoptimuman Renal dalam Kegagalan Jantung Akut (ROSE-AHF) percubaan klinikal menggunakan biomarker kesihatan tubular di kalangan 283 peserta yang menjalani diuresis agresif menunjukkan bahawa fungsi buah pinggang yang semakin teruk tidak dikaitkan dengan peningkatan dalam biomarker kecederaan tubular buah pinggang. , termasuk NGAL dan KIM-1, mahupun dengan hasil yang buruk (98). Keputusan menunjukkan bahawa peningkatan kreatinin mungkin mencerminkan penyusupan perubahan benigna klinikal dan mencadangkan bahawa peningkatan kreatinin sedemikian mungkin tidak menjamin penarikan terapi berfaedah.

Begitu juga, biomarker mempunyai keupayaan untuk membantu mengecilkan diagnosis pembezaan dalam penetapan sirosis antara dua etiologi biasa HRS dan nekrosis tubular akut. Keupayaan untuk membuat perbezaan antara fisiologi hepatorenal dan kecederaan tiub intrinsik adalah kritikal kerana rawatan berbeza dengan ketara. HRS boleh diterbalikkan dengan pemulihan perfusi buah pinggang melalui terapi vasokonstriktor sistemik sebagai tambahan kepada rawatan albumin intravena dan pemindahan hati seterusnya. Sebaliknya, pesakit yang mengalami kecederaan tubular intrinsik harus dirawat dengan dialisis dan dipertimbangkan untuk pemindahan gabungan hati-buah pinggang (99-102). Walau bagaimanapun, paradigma klinikal semasa untuk mendiagnosis HRS sebahagian besarnya berdasarkan kreatinin serum. Biomarker kesihatan tiub boleh membezakan punca AKI dan membolehkan diagnosis yang lebih pantas dan rawatan yang sesuai. Dalam kajian pesakit dengan sirosis yang mengalami AKI, paras kencing NGAL, IL-18 dan L-FABP dinaikkan pada pesakit dengan nekrosis tubular akut yang diputuskan secara klinikal tetapi tidak pada mereka yang mempunyai HRS atau etiologi prarenal (103). Di samping itu, tahap biomarker tertinggi didapati pada pesakit dengan kecederaan tubular akut, diikuti oleh HRS dan azotemia prerenal, masing-masing, selaras dengan fisiologi tahap kecederaan tubular (100, 104). Gabungan beberapa biomarker, termasuk NGAL, L-FABP, dan IL-18, juga dinilai dalam mendiagnosis jenis AKI pada pesakit dengan sirosis, dengan kemungkinan didiagnosis dengan kecederaan tubular akut meningkat secara berperingkat. dengan bilangan biomarker yang melebihi batas diagnostik optimum. Sebagai contoh, pesakit dengan sirosis yang mempunyai sekurang-kurangnya satu biomarker di atas paras cutoff adalah lima kali lebih berkemungkinan mengalami kecederaan tubular akut dan mereka yang mempunyai semua penanda positif adalah 13 kali lebih berkemungkinan mengalami kecederaan tubular akut (105).

Menggambarkan prognosis AKI dalam pemindahan buah pinggang penderma yang mati.—AKI pengantara kecederaan iskemia-reperfusi sering dilihat pada buah pinggang penderma yang mati, yang kemudiannya mempunyai kadar pembuangan yang lebih tinggi. Memandangkan kekurangan buah pinggang yang ketara untuk pemindahan, menyelamatkan setiap buah pinggang yang berdaya maju adalah penting. Walau bagaimanapun, kreatinin serum mungkin tidak menangkap kecederaan buah pinggang dengan tepat dan memberikan maklumat tentang prestasi selepas pemindahan. Malah, analisis siri biopsi mendapati bahawa lebih daripada 20 peratus kes kecederaan tubular akut yang terbukti biopsi tidak memenuhi definisi AKI berasaskan kreatinin serum Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) (106). Biomarker kecederaan tubular boleh memberikan gambaran tentang kualiti buah pinggang penderma yang telah meninggal dunia. Sebagai contoh, kajian penderma buah pinggang yang telah meninggal dunia menunjukkan bahawa kreatinin serum mempunyai ketepatan yang terhad untuk mendiagnosis nekrosis tubular akut, manakala tahap NGAL kencing mengatasi diagnosis kecederaan tubular akut (107). Di samping itu, biomarker kesihatan tiub ini mungkin memberikan maklumat prognostik. Kajian besar terhadap penderma yang meninggal dunia akibat kecederaan buah pinggang menunjukkan bahawa peningkatan paras kencing NGAL, KIM-1, IL-18 dan L-FABP sangat dikaitkan dengan AKI penderma tetapi tidak dengan fungsi cantuman tertunda (107) . Menariknya, kajian itu melaporkan bahawa tahap biomarker kecederaan buah pinggang yang lebih tinggi dikaitkan dengan 6-eGFR bulan yang lebih tinggi dalam penerima dengan fungsi cantuman tertunda. Kesan perlindungan kecederaan buah pinggang intrinsik daripada AKI dipercayai disebabkan oleh prakondisi iskemia, yang melibatkan pengawalseliaan mediator anti-iskemik. Selaras dengan penemuan ini, prasyarat iskemia telah ditunjukkan untuk memberikan perlindungan akut dan tertunda terhadap kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang dalam model tetikus melalui laluan isyarat yang berbeza (108).

Di samping itu, YKL{{0}}, biomarker pembaikan adaptif selepas kecederaan buah pinggang, telah ditunjukkan sebagai sitoprotektif dalam tetapan pemindahan buah pinggang. Penderma buah pinggang yang meninggal dunia yang mempunyai tahap YKL-40 tertinggi mempunyai eGFR yang lebih tinggi pada 6 bulan berbanding pesakit yang pendermanya mempunyai tahap YKL-40 terendah, selepas melaraskan faktor penderma dan penerima, serta tahap kecederaan buah pinggang. Selain itu, penerima yang mempunyai tahap YKL-40 penderma tertinggi juga mempunyai bahaya kegagalan rasuah 50 peratus lebih rendah (HR terlaras 0.50, 95 peratus CI: 0.27–0.94) (109) .

Rawatan CKD: CISTANCHE

Penyakit buah pinggang yang kronik

In CKD, the timing and nature of the insult may be more difficult to estimate, as an accrual of kidney insults and injury over many years leads to the development of this condition. Thus, the early search for biomarkers of CKD lagged behind the research of AKI. However, because AKI and CKD share similar underlying mechanisms of functional and structural injury and exist on the same pathophysiologic continuum, biomarkers of AKI have also been applied to CKD. The biomarkers have been especially promising in identifying susceptibility to and predicting the development of incident CKD; however, they have not been as robust in predicting CKD progression after adjustment for serum creatinine, and studies in different settings may be biased based on the etiology of underlying CKD and enrollment criteria. In participants without CKD at baseline, the "renal filtration reserve" (4, 5) is able to compensate for filtration deficits and, in effect, absorbs the insult (Figure 4). Biomarkers of tubular injury are critical to providing information about kidney tubular injury in these situations in which serum creatinine does not change appreciably. Accordingly, these biomarkers of tubular injury have been shown to be especially promising in prognosticating the development of incident CKD. For example, in a nested-case control study of 686 participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), in which cases were defined as those with a baseline eGFR >60 ml/min who subsequently developed CKD Stage 3 and/or had a rapid drop in kidney function over the five-year study period, higher levels of KIM-1 were associated with increased odds of developing CKD stage 3 or a rapid decline in eGFR (adjusted OR 1.15, 95% CI: 1.02–1.29). Similarly, at study entry, those in the highest decile of KIM-1 had a twofold increased risk of this same endpoint compared with the lower 90%. This ability to predict the development and progression of CKD was independent of the presence of albuminuria (110). Similarly, when investigated in a cohort of 149 persons with chronic congestive heart failure during 5 years of follow-up, urinary KIM-1 levels were strongly associated with the progression of CKD, defined as a >Penurunan 25 peratus dalam eGFR daripada garis dasar (111).

Walau bagaimanapun, apabila rizab penapisan buah pinggang hilang, setiap penghinaan terhadap buah pinggang akan sepadan dengan pengurangan tambahan dalam penapisan glomerular dan, oleh itu, kreatinin serum boleh memberikan maklumat sebanyak biomarker kecederaan tubular. Sebagai contoh, kajian terbaru peserta dalam Kohort Ketidakcukupan Renal Kronik (CRIC) dengan CKD garis dasar menunjukkan bahawa paras KIM-1, NGAL dan L-FABP kencing secara signifikan dikaitkan dengan perkembangan CKD dalam analisis yang tidak diselaraskan; Walau bagaimanapun, sebaik sahaja mengawal eGFR berasaskan kreatinin serum dan nisbah albumin/kreatinin urin, dua penanda tradisional fungsi buah pinggang, biomarker ini tidak lagi dikaitkan secara bebas dengan perkembangan CKD. Di samping itu, tiada biomarker meningkatkan stratifikasi risiko model klinikal untuk perkembangan CKD, menunjukkan bahawa biomarker kecederaan tiub mungkin mempunyai utiliti terhad pada pesakit yang telah mengurangkan rizab buah pinggang (112). Kajian tambahan terhadap individu dengan CKD juga telah menunjukkan bahawa penanda kecederaan tiub tidak menambah kepada ramalan risiko perkembangan penyakit selepas mengambil kira penanda tradisional fungsi buah pinggang (113-115).

rawatan CKD: ekstrak cistanche

Nefropati diabetik.—Diabetes adalah faktor risiko utama dan penyebab utama CKD dan ESRD. Walau bagaimanapun, 20–30 peratus individu yang menghidap diabetes mengalami penurunan fungsi buah pinggang dengan cepat walaupun dalam terapi optimum dengan perencat enzim penukar angiotensin atau penyekat reseptor angiotensin II. Perkembangan penyakit buah pinggang dalam diabetes adalah berbilang faktor dan mungkin didorong oleh keradangan berterusan, kecederaan tiub intrinsik, atau pembaikan maladaptif, antara laluan lain (116, 117), dan biomarker boleh membantu untuk membezakan etiologi asas yang dominan (Rajah 5). Menangani persoalan klinikal utama ini dengan biomarker kesihatan tubular boleh meningkatkan stratifikasi risiko dan membolehkan rawatan berkesan penyakit buah pinggang diabetik progresif.

Sebagai contoh, biomarker kecederaan tubular didapati dikaitkan dengan penyakit buah pinggang pada pesakit diabetes, yang menunjukkan kecederaan tubular intrinsik yang mendasari. KIM Plasma-1 diukur dalam subjek daripada kohort Tindakan untuk Mengawal Risiko Kardiovaskular dalam Diabetes (ACCORD) dan Nefropati Pentadbiran Veteran AS dalam Diabetes (VA-NEPHRON-D). Dalam kohort ACCORD, mereka yang meneruskan untuk membangunkan insiden CKD mempunyai tahap asas KIM-1 yang lebih tinggi. Begitu juga, dalam kajian VA-NEPHRON-D, mereka yang meneruskan untuk membangunkan CKD progresif mempunyai tahap asas yang lebih tinggi (118). Dalam kedua-dua kajian ini, mereka yang mempunyai kuartil kepekatan KIM-1 tertinggi lebih berkemungkinan mengalami hasil buah pinggang yang buruk, berbanding dengan kuartil terendah kepekatan KIM-1 (119, 120).

Dalam kedua-dua kohort ini, plasma TNFR1 dan TNFR2 juga didapati lebih tinggi di kalangan mereka yang menghidap penyakit buah pinggang diabetik lanjut, berbanding dengan mereka yang mempunyai penyakit peringkat awal pada peringkat awal, dan tahap yang lebih tinggi daripada kedua-dua reseptor sitokin ini meramalkan penurunan eGFR, walaupun selepas pelarasan. untuk eGFR asas dan albuminuria (118). Biomarker ini telah terlibat dalam laluan keradangan yang mewakili keradangan endothelial yang berterusan, etiologi penyakit buah pinggang diabetes yang diketahui (121). Selaras dengan tanggapan ini, laluan TNF telah dikaitkan dengan penyakit buah pinggang diabetik: Kajian persatuan seluruh genom telah menunjukkan bahawa transkrip berkorelasi songsang dengan GFR yang berkumpul di sekitar TNF-, yang secara langsung bertindak pada podosit untuk menyebarkan lata keradangan melalui TNFR (122). Di samping itu, beberapa kajian mendapati bahawa plasma TNFR1 dan TNFR2 dikaitkan dengan kejadian penyakit buah pinggang diabetes dan ESRD dalam pesakit diabetes (59, 60, 123, 124). Menariknya, TNFR1 dan TNFR2 mungkin mewakili laluan yang berbeza, tetapi nuansa masih dijelaskan (125).

Tambahan pula, MCP urin-1 juga didapati meningkat dengan ketara pada pesakit dengan nefropati diabetik, dan tahap ini berkait dengan ketara dengan albuminuria pada manusia serta dalam eksperimen nefropati diabetik (126–129). Dalam kajian pemerhatian prospektif pesakit dengan nefropati diabetik, paras MCP-1 kencing dikaitkan dengan makroalbuminuria dan dikaitkan dengan kadar penurunan eGFR yang berikutnya sepanjang median susulan selama enam tahun. Penemuan ini mencadangkan bahawa MCP-1 dikaitkan dengan penyakit peringkat kemudian dan berpotensi mewakili laluan pembaikan maladaptif (130).

penyakit buah pinggang kronik yang berkaitan dengan HIV.-Individu yang dijangkiti HIV mempunyai risiko besar untuk menghidap penyakit buah pinggang, kerana virus itu diketahui mengambil perumah dan merosakkan sel tubular renal, walaupun pada mereka yang mempunyai viremia terkawal (131). Selain itu, populasi yang dijangkiti HIV mempunyai banyak komorbiditi metabolik dan vaskular serta faktor risiko berkaitan rawatan yang meningkatkan risiko penyakit buah pinggang. Kreatinin serum tidak dapat membezakan antara banyak kemungkinan etiologi penyakit buah pinggang, yang menghalang pengurusan klinikal. Penanda bio disfungsi dan kecederaan tubular sangat menjanjikan dalam keadaan ini dalam mengesan kecederaan awal yang disebabkan oleh virus. Sebagai contoh, tahap 1M pada wanita yang dijangkiti HIV dikaitkan dengan kedua-dua penurunan fungsi buah pinggang dan kematian (132). Berbanding dengan mereka yang mempunyai tahap 1M terendah, mereka yang mempunyai tahap tertinggi mempunyai peningkatan risiko untuk membangunkan CKD (diselaraskan ATAU 2.1, 95 peratus CI: 1.3–3.4) dan risiko 2.7-kali ganda penurunan 10 peratus dalam eGFR. Korelasi dalam pembangunan dan perkembangan CKD ini adalah berasingan daripada risiko kematian terlaras 1.6-lipat ganda, yang menyumbang kepada fungsi buah pinggang garis dasar serta kehadiran albuminuria (132). Selain itu, IL air kencing-18 dikaitkan dengan fungsi buah pinggang yang semakin teruk dari semasa ke semasa dalam kohort Kajian HIV Antara Agensi Wanita. IL-18 adalah lebih tinggi pada wanita yang dijangkiti HIV berbanding mereka yang tidak dijangkiti, serta dikaitkan dengan paras RNA HIV yang lebih tinggi dan kiraan CD4 yang lebih rendah, bahagian jangkitan hepatitis C yang lebih rendah dan paras kolesterol HDL yang lebih rendah ( 133, 134). Penemuan serupa dengan IL-18 juga dilaporkan dalam kajian keratan rentas 1,144 lelaki Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), yang mendapati peningkatan ketara IL-18, KIM-1, PIIINP, dan nisbah albumin / kreatinin dalam lelaki yang dijangkiti HIV, berbanding dengan lelaki yang tidak dijangkiti (135).

Biomarker ini juga boleh mengenal pasti kerosakan buah pinggang daripada tenofovir disoproxil fumarate (TDF), antiretroviral lini pertama yang digunakan secara meluas yang diketahui menyebabkan penyakit buah pinggang melalui patologi tubular proksimal (136, 137). Kajian keratan rentas telah menunjukkan bahawa pendedahan TDF kumulatif dalam lelaki yang dijangkiti HIV yang mendaftar dalam MACS secara bebas dikaitkan dengan peningkatan kepekatan 1M, IL-18, KIM-1 dan PIIINP, tetapi tidak dengan albuminuria. , selaras dengan tanggapan bahawa TDF ialah toksin tiub proksimal (138, 139). Biomarker kecederaan tubular ini boleh mengenal pasti kecederaan subklinikal sebelum bermulanya penyakit yang terang-terangan, tidak dapat dipulihkan dan membezakan kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh penggunaan TDF. Kerja berterusan sedang menyiasat keupayaan corak dan tandatangan biomarker untuk membezakan pelbagai etiologi kecederaan buah pinggang dalam kalangan individu yang dijangkiti HIV.

Cistanche berkesan untuk penyakit buah pinggang

ARAH MASA DEPAN

Penggunaan biomarker dalam nefrologi telah mendapat daya tarikan yang besar; walau bagaimanapun, masih terdapat langkah yang perlu dibuat sebelum mereka boleh melepasi ambang aplikasi klinikal. Oleh kerana pelbagai biomarker kesihatan buah pinggang telah menunjukkan persatuan yang teguh dengan hasil buruk dalam tetapan klinikal yang pelbagai, mereka telah mula memberi penerangan tentang laluan biologi unik yang menjadi pengantara kecederaan dan pembaikan. Mempelajari biomarker dalam model klinikal juga telah menyerlahkan batasan model haiwan yang tidak mensimulasikan kerumitan komorbiditi yang bertindih, seperti diabetes, hipertensi dan penuaan. Kajian masa depan perlu membangunkan model haiwan yang boleh menangkap kerumitan sedemikian. Pemahaman yang lebih mendalam ini boleh membawa kepada pengenalpastian dan pengindividan tingkap dan sasaran terapeutik yang berkesan yang boleh menghadkan kecederaan secara maksimum, menggalakkan pembaikan dan mencegah fibrosis tanpa menghalang pertahanan perumah yang sesuai.

Biomarker ini boleh digunakan sebagai alat dalam ujian klinikal untuk penilaian terapeutik novel (Rajah 6). Biomarker kecederaan tubular boleh digunakan dalam ujian klinikal untuk memperkayakan populasi bagi kes sebenar kecederaan intrinsik berbanding kecederaan hemodinamik (sebagai biomarker diagnostik), pilih peserta berisiko tinggi untuk hasil yang berkaitan (sebagai biomarker prognostik), dan kenal pasti mereka yang mungkin lebih berkemungkinan untuk bertindak balas terhadap campur tangan tertentu (sebagai penanda bio ramalan). Metrik yang lebih sensitif dan khusus untuk pendaftaran percubaan ini boleh meningkatkan kuasa statistik, mengurangkan saiz sampel yang diperlukan dan mengurangkan kos percubaan. Dalam satu siri ujian klinikal simulasi menggunakan biomarker diagnostik untuk mendaftarkan pesakit berisiko tinggi untuk AKI berikutan pembedahan jantung dalam kohort TRIBE-AKI, penyiasat menunjukkan bahawa kos percubaan boleh dikurangkan dengan ketara daripada 29 peratus kepada 64 peratus , dengan pertukaran memerlukan kumpulan saringan peserta yang lebih besar dan kebolehgeneralisasian terhad (140). Di samping itu, apabila IL-18 dan NGAL digunakan sebagai hasil untuk percubaan simulasi penggunaan statin semasa tempoh perioperatif, AKI yang ditakrifkan oleh ketinggian dalam biomarker dapat melihat perbezaan yang ketara dalam hasil dan kesan renoprotektif statin, manakala AKI ditakrifkan oleh kreatinin serum tidak boleh (141). Penemuan ini mempersoalkan sama ada percubaan yang gagal sebelum ini dalam nefrologi mungkin menggunakan sasaran yang salah atau reka bentuk suboptimum.

Selain itu, biomarker ini boleh digunakan sebagai biomarker keselamatan untuk pemantauan ketoksikan atau bahaya dalam ujian klinikal. Malah, FDA, bersama-sama rakan sejawatannya dari Eropah dan Jepun, telah secara kolaboratif meluluskan panel biomarker kencing kecederaan buah pinggang yang merangkumi KIM-1, albumin, jumlah protein, cystatin C, clusterin, trefoil factor 3 dan 1M untuk digunakan dalam model nefrotoksisiti praklinikal (142–144).

Sama seperti biomarker ramalan yang telah memajukan bidang terapeutik dalam onkologi, seperti dengan penggunaan Herceptin dalam reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2)-positif kanser payudara, intervensi yang disasarkan mungkin memainkan peranan penting dalam rawatan buah pinggang yang berkesan. penyakit. Sebagai contoh, ubat yang bertindak pada laluan apoptosis melalui kompleks inflammasom seperti reseptor protein 3 (NLRP3) mengikat nukleotida yang mengikat oligomerisasi mungkin berkesan pada pesakit yang laluan AKI ini aktif. Biomarker, seperti urinary IL-18, yang dikeluarkan selepas pengaktifan laluan inflammasom NLRP3 boleh menjadi biomarker ramalan untuk memilih pesakit untuk pendaftaran dalam percubaan ubat sedemikian. Di samping itu, individu dengan nefropati diabetik yang didorong oleh tahap TNFR1 dan TNFR2 yang tinggi mungkin menunjukkan bahawa agen anti-radang boleh digunakan semula untuk merawat keadaan ini.

Untuk mencapai matlamat ini, lebih banyak kerja diperlukan untuk memfenotaip lagi sindrom penyakit buah pinggang ini dengan biomarker kecederaan tubular dan data biologi lain. Untuk menangkap sepenuhnya manifestasi pelbagai dan menerapkannya dengan pasti pada reka bentuk percubaan klinikal, strategi baharu yang bergantung pada panel beberapa biomarker novel akan diperlukan, mungkin sebagai skor biomarker komposit. Penyelidikan yang berterusan sedang berusaha untuk menghadapi kerumitan ini dengan menggunakan kaedah seperti pemprofilan metabolomik (145) dan dengan menyiasat mikroRNA yang beredar, yang telah ditunjukkan secara khusus berubah dalam pelbagai penyakit buah pinggang (146). Di samping itu, usaha berskala besar sedang dijalankan untuk menjelaskan dan mengesan laluan penyakit buah pinggang ini. Projek Perubatan Ketepatan Buah Pinggang (147) yang dibiayai oleh Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang (NIDDK) yang sedang berjalan bertujuan untuk mendapatkan biopsi buah pinggang AKI dan CKD dan membina atlas tisu buah pinggang untuk menentukan subkumpulan penyakit dengan genetik, transkriptomi, dan plasma yang sepadan. dan biomarker air kencing. Ketersediaan atlantes berasaskan tisu ini akan membolehkan perbandingan biomarker kepada standard emas sebenar biopsi buah pinggang dan penemuan biomarker novel. Kajian masa depan ini mungkin mendedahkan utiliti biomarker yang lebih mantap, yang mungkin kelihatan tidak optimum disebabkan perbandingan dengan piawaian kreatinin serum yang tidak sempurna. Sama seperti bidang onkologi, fenotaip molekul daripada sumber ini boleh membawa kepada rawatan diperibadikan untuk pesakit penyakit buah pinggang berdasarkan tandatangan penyakit yang berbeza. Seiring dengan perkembangan ini, pendekatan statistik baru akan diperlukan untuk menilai ketepatan biomarker dalam ramalan risiko, terutamanya kerana penanda ini dibandingkan dengan standard emas kreatinin serum yang tidak sempurna. Di samping itu, dengan bilangan besar biomarker yang kini tersedia, biomarker mungkin perlu digabungkan menjadi skor komposit untuk meningkatkan kebolehan ramalan dan meningkatkan kemungkinan pelaksanaan ke dalam amalan klinikal (148-150).

Rawatan penyakit buah pinggang: Cistanche

KESIMPULAN

Kesimpulannya, beberapa biomarker menjanjikan kesihatan buah pinggang yang terlibat dalam mekanisme patofisiologi kerosakan buah pinggang telah menunjukkan potensi untuk meningkatkan rawatan klinikal penyakit buah pinggang. Biomarker ini telah menunjukkan keupayaan untuk mengesan kerosakan awal, menyetempatkan kecederaan, dan meramalkan perkembangan penyakit, keterukan, dan kematian jangka panjang yang berkaitan. Kerja masa depan sedang dijalankan untuk mencirikan laluan biologi yang menggalakkan pembaikan buah pinggang dan kelangsungan hidup jangka panjang, yang mungkin memaklumkan perkembangan terapeutik baru dalam bidang nefrologi.

TOLONG KLIK SINI UNTUK BERBAHAGIANⅢ