Bahagian Ⅲ: Biomarker Penyakit Buah Pinggang Akut Dan Kronik
Mar 13, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
TOLONG KLIK SINI UNTUK BERBAHAGIANⅡ
Kata kunci: biomarker; kecederaan buah pinggang akut; AKI; penyakit buah pinggang yang kronik; CKD; buah pinggang
Biomarker kesihatan tubular buah pinggang dilabelkan sepadan dengan tapak anatomi dan/atau mekanisme pengeluaran. Singkatan: EGF, faktor pertumbuhan epidermis; IGFBP-7, protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 7; IL, interleukin; KIM-1, molekul kecederaan buah pinggang-1; LFABP, asid lemak-mengikat-protein jenis hati; MCP-1, protein chemoattractant monosit-1; NGAL, lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil; PIIINP, prokolagen jenis III N-terminal propeptida; TIMP-2, perencat tisu metalloproteinase-2; UMOD, uromodulin; YKL-40, chitinase 3-seperti protein 1. Rajah disesuaikan dengan kebenaran daripada Rujukan 82. Hak Cipta 2013, American Society of Nephrology.
akar cistanche
Panel atas mengandungi spesimen biopsi AKI, dan panel bawah ialah perwakilan grafik dekat bahagian biopsi AKI yang berkotak hitam dan menggambarkan tiga domain biomarker buah pinggang. Biomarker kecederaan tubular yang digambarkan termasuk KIM-1 dan NGAL, yang dihasilkan oleh sel tubular proksimal lebih awal selepas kecederaan buah pinggang. Biomarker fungsi tiub yang digambarkan termasuk L-FABP, CysC, dan 1M, iaitu protein yang terkumpul dalam air kencing akibat disfungsi tiub. Biomarker keradangan yang digambarkan termasuk IL-6, IL-10, IL-18 dan MCP-1, yang dihasilkan sebagai sebahagian daripada tindak balas keradangan kepada kecederaan. Singkatan: AKI, kecederaan buah pinggang akut; 1M, alfa-1 mikroglobulin; CysC, cystatin C; IL, interleukin; KIM-1, molekul kecederaan buah pinggang-1; L-FABP, protein pengikat asid lemak jenis hati; MCP-1, protein chemoattractant monosit-1; NGAL, lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil.
Peningkatan kreatinin serum yang memenuhi definisi klinikal AKI tidak semestinya mewakili kecederaan sebenar dan mempunyai kepentingan dan implikasi klinikal yang berbeza bergantung pada persekitaran klinikal. Perubahan biomarker, kepentingannya dalam menjelaskan maksud peningkatan kreatinin serum yang kelihatan seragam, dan implikasi klinikal untuk pengurusan pesakit diperincikan untuk tetapan pembedahan postcardiac, sindrom kardiorenal, sindrom hepatorenal, dan pemindahan buah pinggang. Singkatan: AKI, kecederaan buah pinggang akut; IL, interleukin; KIM-1, molekul kecederaan buah pinggang-1; NGAL, lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil.
Paksi y sebelah kiri menggambarkan eGFR, dan garis merah mewakili trajektori eGFR berkenaan dengan masa sepanjang perjalanan penyakit. Paksi y sebelah kanan menggambarkan bilangan nefron yang tinggal dalam berjuta-juta, dan garis ungu menggambarkan nombor nefron berkenaan dengan masa sepanjang perjalanan penyakit. Kelewatan dalam diagnosis (dilabelkan sebagai jarak antara garis menegak hijau putus-putus) boleh dikurangkan dengan penggunaan biomarker kesihatan tiub buah pinggang, yang mula meningkat apabila nombor nefron mula menurun. Pada peringkat awal CKD, bilangan nefron mula berkurangan sebelum ditangkap oleh penurunan bermakna secara klinikal dalam eGFR, kerana buah pinggang mampu mengimbangi kehilangan nefron melalui fenomena rizab penapisan buah pinggang. Trapezoid A dilabelkan sebagai rizab buah pinggang dan merangkumi perjalanan awal penyakit apabila nombor nefron telah mula menurun, namun eGFR stabil atau hanya mula menurun tetapi masih di atas ambang untuk klasifikasi klinikal CKD (garis mendatar hitam putus-putus pada eGFR 90 mL/min/1.73 m2). Dalam julat ini, biomarker baru boleh menangani had kritikal kreatinin serum dan eGFR dengan mengesan peringkat awal kerosakan buah pinggang kejadian CKD. Trapezoid B merangkumi kawasan di mana kesan rizab buah pinggang mungkin berterusan tetapi semakin meruncing. Dalam julat ini, penurunan dalam bilangan nefron mungkin selari dengan penurunan dalam eGFR; Oleh itu, sementara biomarker mungkin meningkat dan menandakan kerosakan buah pinggang intrinsik, buah pinggang juga mungkin menunjukkan kehilangan nombor nefron apabila eGFR yang sepadan menurun kerana kehilangan rizab buah pinggang pada ketika ini. Oleh itu, biomarker mungkin mempunyai kurang utiliti pada peringkat ini dalam perkembangan CKD dalam kecederaan yang ketara pada buah pinggang; walau bagaimanapun, mereka mungkin dapat menangani batasan kreatinin serum yang lain. Segitiga C mewakili peringkat lanjutan CKD, di mana tetingkap terapeutik semasa untuk campur tangan terletak. Menggunakan biomarker kecederaan tubular mungkin membolehkan untuk mengenal pasti sasaran terapeutik dan mengalihkan tetingkap ini ke titik awal dalam perjalanan penyakit. Singkatan: CKD, penyakit buah pinggang kronik; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular.
faedah daripadaekstrak cistanche
Nefropati diabetik adalah keadaan heterogen yang mungkin melibatkan pelbagai mekanisme. Ini mungkin menjelaskan mengapa sebahagian pesakit dengan penyakit buah pinggang kencing manis terus mengalami perkembangan penyakit, walaupun terapi optimum dengan standard rawatan semasa, termasuk perencat enzim penukar angiotensin dan penyekat reseptor angiotensin II. Terapi semasa ini tidak menangani mekanisme asas yang mendorong perkembangan penyakit buah pinggang diabetes, yang mungkin termasuk kecederaan tiub intrinsik yang berterusan, yang ditunjukkan oleh tahap KIM yang tinggi-1; kecederaan endothelial/mikrovaskular dan keradangan kronik, ditunjukkan oleh paras TNFR1 dan TNFR2 yang tinggi; dan pembaikan maladaptif dan keradangan tanpa lawan, yang ditunjukkan oleh tahap MCP yang tinggi-1. Biomarker ini boleh membezakan laluan kecederaan yang berbeza dan memaklumkan intervensi terapeutik untuk nefropati diabetik. Singkatan: KIM-1, molekul kecederaan buah pinggang-1; MCP-1, protein chemoattractant monosit-1; TNFR, reseptor faktor nekrosis tumor.
faedah ekstrak cistanche
Biomarker kesihatan tiub boleh digunakan dalam pelbagai peringkat ujian klinikal. Semasa pendaftaran, biomarker diagnostik (merah) boleh digunakan untuk mengenal pasti peserta dengan kecederaan tiub intrinsik sebenar; biomarker prognostik (oren) boleh digunakan untuk mengenal pasti peserta berisiko tinggi untuk hasil; biomarker ramalan (hijau) boleh digunakan untuk mengenal pasti peserta yang berkemungkinan bertindak balas terhadap intervensi yang diminati. Dengan menggunakan biomarker ini untuk menilai kelayakan dan mengecualikan individu yang mungkin tidak benar-benar sesuai untuk kajian walaupun terdapat peningkatan dalam kreatinin serum, penyiasat mungkin dapat menjalankan ujian yang lebih cekap dan menjimatkan kos. Dalam fasa ujian susulan, biomarker farmakodinamik (ungu) boleh digunakan untuk menilai keselamatan campur tangan dan berfungsi sebagai hasil pengganti untuk kerosakan buah pinggang. Dengan keluasan luas biomarker kini tersedia, biomarker boleh digabungkan dengan teknik statistik baru dalam fasa analisis. Rajah disesuaikan dengan kebenaran daripada Rujukan 140.
manfaat cistanche
LITERATUR DIPETIK
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, et al. 2005 Kegagalan buah pinggang akut dalam pesakit kritikal: kajian multinasional, multisenter. JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen K, Kristensen M, Hansen JM. 1974 Penilaian pantas pelepasan kreatinin. Acta Med. Imbasan 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Biomarker dalam penyakit buah pinggang akut dan kronik. Curr. Pendapat. Nephrol. Hypertens 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. Bosch JP. 1995 Rizab buah pinggang: pandangan berfungsi kadar penapisan glomerular. Semin. Nefrol 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 Rangsangan rembesan tubular kreatinin dalam kesihatan dan dalam keadaan yang berkaitan dengan pengurangan jisim nefron. Bukti untuk rizab fungsi tiub. Nephrol. Dail. Pemindahan 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. Wu I, Parikh CR. 2008 Pemeriksaan untuk penyakit buah pinggang: langkah yang lebih lama berbanding biomarker novel. Clin. J. Am. Soc. Nephrol 3:1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 Proteomik air kencing dalam penyakit buah pinggang dan urogenital: bergerak ke arah aplikasi klinikal. Proteom. Clin. Aplikasi 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 Aplikasi proteomik kencing dalam penemuan biomarker. Sci. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ. 2009 Metabolomik untuk pengesanan awal kecederaan buah pinggang akibat dadah: kajian semula status semasa. Bioanalisis 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 Proteomik kencing dan penemuan ubat dalam penyakit buah pinggang kronik: perspektif baru. J. Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata H, Sato Y, et al. 2016 Keterukan dan kekerapan kecederaan tubul proksimal menentukan prognosis buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2009 Perkembangan penyakit glomerular dan tiub. Semin. Nefrol 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. Bunga DR. 1996 Keluarga protein lipocalin: struktur dan fungsi. Biokim. J 318(Bahagian 1):1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F, et al. 2010 NGAL: biomarker kecederaan buah pinggang akut dan keadaan sistemik yang lain. Int. Urol. Nephrol 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 Ekspresi gen pembezaan berikutan iskemia/reperfusi awal buah pinggang. Buah Pinggang Int. 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 Kegagalan buah pinggang akut iskemia dan nefrotoksik dibezakan dengan tindak balas transkriptik yang luas. Fisiol. Genom 25:375–86 ,
17. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K, et al. 2003 Pengenalpastian lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil sebagai biomarker awal kencing novel untuk kecederaan buah pinggang iskemia. J. Am. Soc. Nephrol 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, et al. 2005 Neutrophil gelatinase-related lipocalin (NGAL) sebagai biomarker untuk kecederaan buah pinggang akut selepas pembedahan jantung. Lancet 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
