Bahagian 2 Kesan Neuroprotektif Glikosida Phenylethanoid dalam Model In Vitro Penyakit Alzheimer

Adakah kesan neuroprotektif Cistanche nyata?

KLIK SINI UNTUK BAHAGIAN 1

Untuk maklumat lanjut sila hubungi:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Perbincangan

Tekanan oksidatif ialah mekanisme utama yang mendasari neurotoksisiti pengantara A dalam AD (11-13). Oleh itu, menyasarkan tekanan oksidatif mungkin mewakili pendekatan untuk rawatan AD. Dalam kajian ini, model in vitro AD yang terdiri daripada kecederaan sel PC12 akibat A 1-42- dan H2O2- telah berjaya diwujudkan. Keputusan ujian MTT, LDH, dan MDA menunjukkan bahawaPhGsmeningkatkan daya maju sel, dan menurunkan pelepasan LDH dan MDA oleh sel PC12 yang mengalami kecederaan. Boleh disimpulkan bahawaPhGsmempunyai kesan neuroprotektif yang ketara pada sel PC12.

Cistanchemempunyaineuroprotektifkesan

Bagi mengurangkan kesan daripadaPhGssendiri pada pertumbuhan sel PC12 dan menghalang percambahan yang tidak normal, dos selamatPhGstelah ditentukan dalam ujian saringan. Keputusan menunjukkan bahawa PhGs pada 75, 100, 125, 150, 175 dan 200 µg/ml mempunyai kesan perencatan yang ketara pada sel PC12 (P<0.05,><0.01), while="" cell="" viability="" remained="">80 peratus pada kepekatan 5, 25 dan 50 µg/ml. Oleh itu, PhG pada kepekatan 5, 25, dan 50 µg/ml adalah selamat untuk sel PC12.

Kecederaan oleh A {{0}} dipengaruhi oleh faktor tertentu, termasuk pelarut, masa pengeraman dan kualiti produk. Dalam kajian ini, A 1-42 peptida telah dilarutkan dalam air (100 µg/ml) dan diinkubasi pada suhu 37˚C selama 4 hari dalam inkubator CO2 sebelum digunakan. Sel PC12 telah dirawat dengan A 1-42 pada kepekatan 0.5, 1, 1.5 dan 2 µM. Keputusan menunjukkan bahawa daya maju sel telah menurun dengan peningkatan A 1-42 dan daya maju adalah<50% in="" the="" 1,="" 1.5,="" and="" 2="" µm="" aβ1-42="" injury="" groups.="" thus,="" treatment="" of="" pc12="" cells="" with="" 0.5="" µm="" aβ1-42="" for="" 48="" h="" was="" determined="" to="" be="" the="" optimal="" condition="" for="" establishing="" the="">ADmodel. A 25-35 telah biasa digunakan untuk mewujudkan model AD kerana kosnya yang rendah dan operasi mudah (27-29). Ketoksikan saraf A 1-42 adalah jauh lebih tinggi daripada A 25-35, dan A 1-42, oleh itu, adalah serpihan A yang optimum untuk mewujudkan model AD (1,8-10 ).

H2O2 ialah pengoksida dan H2O2 yang berlebihan boleh menyebabkan kerosakan oksidatif dan mendorong apoptosis sel (30). Dalam kajian ini, sel PC12 telah dirawat dengan 25-500 µM H2O2 terlarut dalam DMEM dengan atau tanpa PBS. Keputusan menunjukkan bahawa H2O2 terlarut dalam DMEM tanpa PBS menyebabkan percambahan abnormal sel PC12. Oleh itu, rawatan sel PC12 dengan 25 µM H2O2 terlarut dalam DMEM dengan PBS adalah keadaan optimum untuk mewujudkan model AD. Kecederaan yang 1-42-aruh lebih besar daripada kecederaan akibat H2O2-disebabkan oleh kestabilan H2O2 dan kesan pelarut yang lemah. Apabila sel rosak, kebocoran LDH ke dalam medium kultur meningkat dengan ketara. ROS diketahui menyebabkan pengeluaran MDA. Kandungan MDA dan LDH, oleh itu, mencerminkan jumlah kerosakan oksidatif. Dalam kajian ini, aktiviti LDH dan MDA yang disebabkan oleh kerosakan telah berkurangan dengan peningkatan dosPhGs. Keputusan ini menunjukkan bahawaPhGsmempunyai kesan neuroprotektif yang ketara pada sel PC12. Ujian MTT menunjukkan bahawa PhG mempamerkan kesan neuroprotektif yang bergantung kepada dos pada sel PC12.

Kesimpulannya, model in vitro daripadaADyang terdiri daripada kecederaan sel PC12 akibat A 1-42- dan H2O2- telah berjaya diwujudkan. Rawatan denganPhGsmeningkatkan daya maju sel dan mengurangkan pelepasan LDH dan MDA oleh sel PC12 yang dirawat dengan A 1-42 atau H2O2.PhGsmempunyai kesan neuroprotektif yang ketara pada kecederaan sel yang disebabkan oleh A 1-42- atau H2O2-.

Rujukan

1. Qu M, Zhou Z, Xu S, Chen C, Yu Z, dan Wang D: Ekspresi berlebihan Mortalin melemahkan neurotoksisiti yang disebabkan oleh beta-amyloid dalam sel SH-SY5Y. Brain Res 1368: 336-345, 2011. 2. Uzun S, Kozumplik O, dan Folnegović‑Small V: Alzheimer's dementia: semakan data semasa. Collegium antropologicum 35: 1333-1337, 2011. 3. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, dan Arrighi HM: Meramalkan beban global penyakit Alzheimer. Alzheimer & demensia 3: 186-191, 2007. 4. Castellani RJ, Rolston RK dan Smith MA: Penyakit Alzheimer. Penyakit-sebulan 56: 484-546, 2010. 5. Mattson MP: Laluan menuju dan menjauhi penyakit Alzheimer. Sifat 430: 631-639, 2004. 6. Gouras GK, Tsai J, Naslund J, et al: Pengumpulan Intraneuronal A 42 dalam otak manusia. Jurnal patologi Amerika 156: 15-20, 2000. 7. Shen C, Chen Y, Liu H, et al: Hidrogen peroksida menggalakkan pengeluaran A melalui pengaktifan -secretase yang bergantung kepada JNK. Journal of Biological Chemistry 283: 17721-17730, 2008. 8. Shih PH dan Wu CH, Yeh CT dan Yen GC: Kesan perlindungan antosianin terhadap kerosakan akibat amiloid -peptida dalam sel Neuro-2A. Jurnal kimia pertanian dan makanan 59: 1683-1689, 2011. 9. Figueiredo CP, Bicocca MA, Latini A, Prediger R, Medeiros R, dan Calixto JB: Asid folik ditambah -tokoferol mengurangkan amiloid- -yang disebabkan neurotoksisiti melalui modulasi aktiviti kompleks mitokondria. Journal of Alzheimer's disease: JAD 24: 61-75, 2010. 10. Dumont M, Lin MT, dan Beal MF: Strategi terapeutik sasaran mitokondria dan antioksidan untuk penyakit Alzheimer. JurnalPenyakit Alzheimer:JAD 20: S633, 2010. 11. Sonnen JA, Breitner JC, Lovell MA, Markesbery WR, Quinn JF, dan Montine TJ: Kerosakan pengantara radikal bebas pada otak dalam penyakit Alzheimer dan model tetikus transgeniknya. Biologi dan Perubatan Radikal Bebas 45: 219-230, 2008. 12. Lin MT dan Beal MF: Disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif dalam penyakit neurodegeneratif. Sifat 443: 787-795, 2006. 13. Trushina E dan McMurray C: Tekanan oksidatif dan disfungsi mitokondria dalam penyakit neurodegeneratif. Neurosains 145: 1233-1248, 2007. 14. Huang SH, Lin CM, dan Chiang BH: Kesan perlindungan ekstrak Angelica Sinensis pada neurotoksisiti akibat amiloid -peptida. Phytomedicine 15: 710-721, 2008. 15. Burhans WC dan Heintz NH: Kitaran sel ialah kitaran redoks: menghubungkan sasaran khusus fasa kepada nasib sel. Biologi dan Perubatan Radikal Bebas 47: 1282-1293, 2009. 16. Xue HY, Gao GZ, Lin QY, Jin LJ dan Xu YP: Kesan perlindungan aucubin pada H2O2-apoptosis teraruh dalam sel PC12. Penyelidikan Fitoterapi 26: 369-374, 2012. 17. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T, dan Wen T: Echinacoside memperbaiki D-galactosamine serta kecederaan hati akut yang disebabkan oleh lipopolysaccharide pada tikus melalui perencatan apoptosis dan keradangan. Jurnal gastroenterologi Scandinavia 49: 993-1000, 2014. 18. Liu, Fx Wang, Xw Luo L, dan Xin H, Na B dan Wang Xf: Kesan glikosida daripadacistanchemengenai pembelajaran dan ingatan dalam penyakit Alzheimer yang disebabkan oleh peptida beta-amyloid pada tikus dan kemungkinan mekanismenya. Buletin Farmakologi Cina 22: 595, 2006. 19. Bao B, Tang X, Tian H, Tong Y, Wu W, dan Hong Y: Aktiviti antioksidan ekstrak daripada hidupan padang pasirCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wright Shanghai J Tradit Chin Med 44: 68-71, 2010. 20. Jiang Y, Li S, Wang Y, Chen X, dan Tu P: Pembezaan Herba Cistanches dengan cap jari dengan cecair berprestasi tinggi kromatografi-pengesan tatasusunan diod-spektrometri jisim. Jurnal Kromatografi A 1216: 2156-2162, 2009. 21. Wang H, Xu Y, Yan J, et al: Acteoside melindungi sel SH-SY5Y neuroblastoma manusia terhadap kecederaan sel akibat -amyloid. Penyelidikan Otak 1283: 139-147, 2009. 22. Zhao Q, Gao J, Li W, dan Cai D: Kesan neurotropik dan penyelamat saraf Echinacoside dalam model tetikus MPTP subakut penyakit Parkinson. Penyelidikan Otak 1346: 224-236, 2010. 23. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X, dan Food Z: Kesan perlindungan echinacoside, salah satu glikosida phenylethanoid, pada H2 O{{24 }}aruh sitotoksisiti dalam sel PC12. penyakit neurodegeneratif 8: 9, 2009. 24. Wu C‑R, Lin H‑C, dan Su M‑H: Pembalikan oleh ekstrak akueusCistanche tubulosadaripada defisit tingkah laku dalam model tikus seperti penyakit Alzheimer: perkaitan untuk pemendapan amiloid dan fungsi neurotransmitter pusat. BMC komplementari dan perubatan alternatif 14: 202, 2014. 25. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC, dan Qi Y: Aktiviti antikeletihan ekstrak kaya phenylethanoid daripadaCistanche deserticola. Penyelidikan Fitoterapi 24: 313-315, 2010. 26. Gao Y, Zong C, Liu F, et al: Penilaian Pengangkutan Usus Ekstrak Kaya Glycoside Phenylethanoid daripadaCistanche deserticolamerentasi Model Monolayer Sel Caco-2. PloS One 10: e0116490, 2015. 27. Yoon JH, Youn K, Ho CT, Karwe MV, Jeong WS dan Jun M: p-Coumaric Acid and Ursolic Acid from Corni Fructus Attenuated -Amyloid 25-35-induced Totoxicity through Peraturan Laluan Isyarat NF-κB dalam sel PC12. Jurnal kimia pertanian dan makanan 62: 4911-4916, 2014. 28. Zhu Y, Sun X, Gong T, He Q dan Zhang Z:Antioksidandan Kesan Antiapoptotik 1, 1'-(Biphenyl-4,4'-diyl)-bis ​​(3- (dimethylamino)-propane-1-one) pada melindungi sel PC12 daripada A -induced kecederaan. Farmaseutik molekul 11: 428-435, 2013. 29. Chen Y, Su Y, Run X, et al: Prarawatan sel PC12 dengan 17 -estradiol menghalang pengawalan rendah A-induced fosforilasi CREB dan memanjangkan perencatan daripada GSK-3 . Journal of Molecular Neuroscience 50: 394-401, 2013. 30. Jiang B, Liu J, Bao Y, dan An L: Catalpol menghalang apoptosis dalam sel PC12 yang disebabkan oleh hidrogen peroksida dengan menghalang pembebasan cytochrome c dan menyahaktifkan lata caspase . Toksik 43: 53-59, 2004.