Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Sila klik di sini untuk Bahagian 1

3. Nanopartikel dan Nanoperubatan

Penggunaan zarah berskala nano dalam perubatan, terutamanya sebagai pembawa terapeutik, mempunyai potensi besar untuk merawat banyak penyakit, kerana banyak sifat yang menguntungkan seperti saiz, bentuk, dan morfologi permukaan [56]. Nanoteknologi seterusnya membenarkan variasi reka bentuk yang disengajakan, memberikan keupayaan untuk mengawal sifat mereka [37]. Kebolehtempaan zarah nano (NPs) ini membolehkan lampiran pelbagai biomolekul, dengan itu membolehkan pengangkutan agen aktif secara farmakologi yang cekap dan selamat, seperti gen atau ubat. Kenderaan penghantaran NP bersaiz 1-100 nm mempunyai keupayaan untuk menembusi halangan fisiologi yang ketara seperti yang terdapat dalam paru-paru, hati, cecair gastrousus, darah, vaskular tumor, membran mukosa, dan halangan darah-otak [57-59] . Pelbagai NP telah digunakan dalam hal ini, masing-masing menggambarkan ciri unik mereka sebagai alat terapeutik, diagnostik atau teranostik. Keupayaan untuk menggabungkan asid nukleik terapeutik dan ubat-ubatan kepada NP telah membuka jalan dalam sasaran khusus.nanomedicine. Selain daripada perubatan, NP boleh digunakan dalam kosmetik, pembungkusan, elektronik, dan bioteknologi. NPS boleh dikelaskan secara meluas sebagai NP organik, berasaskan karbon atau bukan organik.

kesan neuroprotektif ekstrak cistanche

Biokompatibiliti bergantung pada sifat fizikokimia NPS, dengan setiap NP memaparkan sifat tersendiri. Pengubahsuaian NP dengan polimer dan ligan penyasaran boleh meningkatkan pertalian mengikat dengan gen atau ubat yang dikonjugasikan [60], sebagai tambahan kepada pengambilan khusus sel. Logam mulia, emas (Au), perak (Ag), platinum (Pt), dan paladium (Pd), telah biasa digunakan kerana sifat fizikokimia, biologi dan optik yang menguntungkan [58,61]. Sifat fizikokimia AuNPs mudah disesuaikan untuk aplikasi klinikal [62]. Mereka telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pelbagai penyakit, termasuk cacar, kanser, sifilis, AIDS, dan ulser kulit [63], dan juga telah digunakan untuk mengesan peptida A agregat yang disebabkan oleh ion tembaga [64]. AgNPs mempunyai sifat anti-mikrob dan anti-virus yang telah dieksploitasi sebagai pra-rawatan untuk jangkitan luka [65]. Penggunaan AgNP yang tidak diubah suai sebagai kenderaan penghantaran telah dihalang oleh kecenderungan mereka untuk mengagregat dan meningkatkan saiz [66]. Pd lebih biasa digunakan dalam pergigian, di mana ia adalah sebahagian daripada komposisi peralatan elektrik [61,67]. NPS Au-Pd bimetal yang diubah suai dengan kuersetin telah dikaji sebagai inducers autophagy yang mungkin dalamAlzheimerpenyakit[68]. Pt adalah antioksidan yang baik untuk pengurangan radikal bebas [58] dan merupakan sebahagian daripada ubat antikanser cisplatin dan oxaliplatin, yang telah melaporkan beberapa neurotoksisiti [69].

cistanche phelypaes: menghalangPenyakit Alzheimer

Selenium (Se), elemen mikro penting, diperlukan oleh semua organisma untuk pelbagai fungsi biologi, dengan suplemen Se dilaporkan untuk mengurangkan kejadian penyakit kardiovaskular, osteoarthritis, diabetes jenis 2, danneurodegeneratifpenyakitseperti AD [70,71]. Se NPs mempunyai sifat yang menggalakkan, termasuk antikanser dan sifat antioksidan Se, sambil mempamerkan sitotoksisiti yang lebih rendah, bioavailabiliti yang lebih baik, biokompatibiliti, dan biodegradasi dalam vivo [71,72]. Oleh kerana kesan sinergistik yang berpotensi dengan gen terapeutik atau ubat, NP ini menjadi semakin popular. Penggunaan NP silika mesoporous (MSNs) sebagai kenderaan penghantaran nano telah mendapat momentum yang ketara disebabkan oleh struktur berliang mereka yang menawarkan kawasan permukaan dalam dan luar yang meningkat untuk kargo terapeutik [73,74]. Sifat MSN yang berliang ini membolehkan penghantaran gabungan gen terapeutik dan ubat yang mungkin, yang boleh meningkatkan aktiviti biologi [75]. NP silika berkapsul Quercetin telah menunjukkan potensi terhadap tekanan oksidatif yang disebabkan oleh Cu yang diperhatikan dalamneurodegeneratifpenyakit [76]

Oksida besi, yang biasanya dirujuk sebagai NP magnetik (MNP), termasuk maghemit, magnetit, dan ferit, telah dikaji secara meluas dalamnanomedicinedisebabkan oleh sitotoksisiti yang rendah, kebolehbiodegradan, kestabilan, kemagnetan, biokompatibiliti, kepekaan rendah kepada pengoksidaan dan permukaan reaktif, bukan karsinogenisiti, dan kemudahan sintesis dan pengubahsuaian [77]. Penyampaian sasaran khusus MNP boleh dicapai dengan proses penerimaan magnet yang menggunakan medan magnet luaran untuk membimbing penghantarannya. Aplikasi mereka telah diperluaskan kepada hipertermia magnetik, pengimejan resonans magnetik (MRI), dan sistem penghantaran [78,79]. Walau bagaimanapun, MNP yang tidak diubahsuai adalah hidrofobik dan boleh mengagregat dan menjana spesies oksigen reaktif, mengehadkan keberkesanan in vivo mereka [80].

Titik kuantum (QD) mempunyai sifat optik yang unik, tetapi disebabkan komposisinya, yang selalunya termasuk logam seperti kadmium dan zink, ia cenderung menjadi toksik. Ini boleh diatasi menggunakan QD kulit teras yang diubah suai atau QD bersalut [75]. Tiub nano karbon, sama ada berdinding tunggal atau berdinding berbilang, boleh memasuki sel dengan mudah. Walau bagaimanapun, tanpa kefungsian dalaman atau luaran, ia tidak larut, sitotoksik, hidrofobik, dan imunogenik [81]. Penggunaan sistem penghantaran polimer telah berkembang sejak beberapa tahun, dengan polimer kationik digemari kerana keupayaannya untuk mengikat molekul anionik seperti asid nukleik. Di samping itu, polimer yang dipilih mestilah biokompatibel, terbiodegradasi, dan stabil dalam vivo [75]. Oleh itu, polimer seperti dendrimer telah popular kerana kumpulan kationiknya yang banyak. Mereka telah digunakan selanjutnya sebagai penstabil NP logam yang sesuai seperti AuNPs [82,83]. Poli (asid laktik-ko-glikolik), polimer yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA), telah menunjukkan sifat yang baik untuk digunakan dalam penghantaran ubat dalam kombinasi dengan Au [84], manakala derivatif PEGylatednya telah disiasat dalam AD [ 85]. Daripada NP berasaskan lipid, liposom biasanya digunakan untuk penghantaran sebatian bio-aktif, dengan beberapa keputusan positif dicatatkan dalam model haiwan untuk AD [86,87].

Secara keseluruhan, NP bukan organik dalam kebanyakan kes mempunyai kelebihan berbanding rakan organik mereka, terutamanya berkaitan dengan kemudahan sintesis dan pendekatan kefungsian, saiz, kestabilan, dan potensi teranostiknya. Semua NP yang dinyatakan di atas telah menunjukkan potensi dalamnanomedicinedan boleh diperluaskan kepada gangguan neurologi seperti AD dan PD. Secara keseluruhan, untuk sistem nano ini sesuai, sifat NP yang telah ditetapkan perlu ditangani dan diutamakan [88], seperti yang digambarkan dalam Rajah 3.

manfaat kesihatan cistanche: Mencegahneurodegeneratifpenyakit

3.1. Cabaran Yang Menghadapi Nanopartikel

Penggunaan NPS tidak datang tanpa cabaran, terutamanya apabila mempertimbangkan penggunaannya sebagai kenderaan penghantaran terapeutik untukneurodegeneratifpenyakit. Selain BBB, yang menimbulkan halangan terbesar kepada terapeutik, neurotoksisiti akibat sistem penghantaran nano juga menimbulkan kebimbangan keselamatan [89]. Ketoksikan saraf ini biasanya diperhatikan oleh penjanaan tekanan oksidatif dan sebahagian besarnya bergantung kepada morfologi, saiz, luas permukaan, keterlarutan, kepekatan, dan tempoh serta mod pentadbiran nanoterapeutik [90]. Walaupun sesetengah logam memainkan peranan penting dalam tubuh manusia, pengumpulan dan pengagregatan NP logam mungkin membimbangkan. Menggunakan model neuron sel PC12, sebelum ini dilaporkan bahawa NP besi menghasilkan sitotoksisiti yang ketara [91], manakala NP mangan dan Cu menjana spesies oksigen reaktif [92]. Penggunaan NP zink oksida menyebabkan apoptosis dalam sel stem saraf [93], manakala pentadbiran oral Ag NPs adalah toksik dan terkumpul di buah pinggang, hati, dan otak dalam tikus Sprague Dawley [94]. Di samping itu, pemberian NP oksida besi kepada model tikus menghasilkan tekanan oksidatif, neurodegenerasi [95], apoptosis neuron bergantung kitaran sel [96], dan ketoksikan neurobehavioural [97].

Di sebalik cabaran ini, sifat fizikokimia NP, seperti yang dinyatakan sebelum ini, menjadikan mereka calon yang menarik dalamnanomedicine. Untuk mengatasi beberapa cabaran ini, formulasi NP mesti merangkumi bahan biokompatibel yang juga boleh terbiodegradasi dan mudah dikeluarkan daripada sistem [98]. Keupayaan mereka untuk menyeberangi BBB diterangkan dengan lebih lanjut dalam Bahagian 3.2. Di samping itu, ketoksikan yang dibuktikan selalunya bergantung kepada jenis NP yang digunakan, dengan kefungsian permukaan menjadi cara ke hadapan dalam mengurangkan kesan buruk dan interaksi. Oleh itu, tidak ada "satu saiz yang sesuai untuk semua" mengenai pilihan NP dan penggunaannya. Adalah penting untuk mengenal pasti kebaikan dan keburukan yang berkaitan dengan penggunaan terutamanya logam dan pembawa bukan logam, dengan mengambil kira bahawa banyak logam diperlukan dalam badan, seperti yang dinyatakan sebelum ini. Oleh itu, kepekatan yang digunakan adalah penting untuk mengekalkan keseimbangan homeostatik. Penggunaan pendekatan yang disasarkan dalam merawat AD dan PD akan menjadi penting, kerana penyasaran khusus sel adalah penting untuk merawat gen yang rosak atau bermutasi sambil menegakkan integriti gen dan sel yang berfungsi normal. Walau bagaimanapun, adalah jelas bahawa penyiasatan yang lebih mendalam tentang NPS adalah wajar apabila merumuskan terapeutik untuk CNS. Pada masa ini, terdapat kekurangan maklumat mengenai neurotoksisiti NP, mencadangkan keperluan mendesak untuk kajian lanjutan kedua-dua in vitro dan in vivo untuk menyediakan asas di mana kajian masa depan boleh direka bentuk. Menggunakan teknologi baru muncul, terutamanya dalam kajian silico, komputer dan pemodelan matematik, bersama dengan pengetahuan yang lebih tinggi dalam bioinformatik, boleh membantu dalam cabaran yang dihadapi.nanomedicinedalam penggubalan NP yang ideal.

ekstrak cistanche deserticola

3.2. Melintasi Penghalang Darah-Otak

Penghalang darah-otak (BBB) ​​ialah sempadan dinamik yang berperanan melindungi diri dalam memodulasi pengangkutan biomolekul daripada darah ke dalam otak sambil menghalang kemasukan bahan kimia toksik dan ubat-ubatan yang lebih besar. Walaupun peranan ini sangat bermanfaat, ia berfungsi sebagai penghalang kepada terapeutik semasa. BBB, bahagian khusus sistem vaskular, terdiri daripada lamina basal yang terdiri daripada protein matriks ekstraselular (laminin, heparan sulfat, atau kolagen), bersama-sama dengan sel endothelial, pericytes, endfeet astrocyte, dan interneuron [99]. Sel vaskular, neuron, dan glial diketahui berinteraksi, membentuk rangkaian selular yang sesuai dipanggil unit neurovaskular yang terlibat dalam penyelenggaraan homeostasis tisu [100]. BBB adalah penghalang terbesar di CNS dan mempunyai luas permukaan 20 m2. Ia dianggap sebagai tapak kritikal untuk pertukaran molekul antara darah dan CNS [101]. Oleh kerana NPS kecil (kebanyakannya<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

Rajah 4. Mekanisme biasa untuk laluan melalui BBB. (A) Pengangkut pengantara pembawa, (B) transcytosis pengantara reseptor, dan (C) transcytosis pengantara adsorptif.

Cara kemasukan lain boleh dilihat dalam transcytosis pengantara reseptor (RMT) dan transcytosis pengantara adsorptif (AMT) (Rajah 4) [103]. Sistem pengangkutan bekas bergantung pada keupayaan NP untuk diubah suai untuk memiliki ligan yang membenarkan pengikatan yang cekap kepada reseptor yang terdapat pada BBB. Ligan boleh diarahkan kepada sasaran seperti GLUT1 atau pengangkut albumin [104], reseptor laktoferin (Lf), LRP1) [105], atau reseptor transferrin (TfR) (menggunakan ligan transferrin) [106]. TfR telah dikenal pasti kadangkala terlalu tertekan dalam sel neuron [107] dan glioma [108]. Walau bagaimanapun, tahap transferin otak menurun dengan usia, dan pengurangan dramatik diperhatikan dalamneurodegeneratifpenyakit seperti AD atau PD [109]. Walau bagaimanapun, TfR menawarkan janji besar dalam penghantaran agen terapeutik merentasi penghalang darah-otak ke otak [110]. RMT dengan itu mengeksploitasi peranan nanocarrier berlabel permukaan untuk kemasukan cekap nano-kompleks ke dalam otak. Walau bagaimanapun, pilihan dan kepekatan ligan yang melekat akan menjadi faktor pembatas yang akan menentukan kejayaan endositosis. Nanosfera emas [111] dan nanostar emas yang terkonjugasi kepada peptida penembusan sel menunjukkan keupayaan untuk menyeberangi BBB [112].

Walau bagaimanapun, AMT menggambarkan mekanisme tindakan yang sedikit berbeza kerana ia menggunakan interaksi elektrostatik antara BBB bercas negatif dan NP bercas positif [91]. Telah dilaporkan bahawa aglutinin kuman gandum yang dihias emas-NP telah diambil oleh terminal saraf dan diangkut secara retrograde oleh akson ke CNS [113]. Pengangkut pembawa ini semuanya membenarkan pengenduran surfaktan BBB, dengan itu mengganggu persimpangan sel endothelial dan membenarkan kemasukan NPS ke dalam otak. Kajian dalam model tikus telah melaporkan kekurangan kerosakan pada otak [114,115]. Walau bagaimanapun, telah diperhatikan bahawa pilihan model penyakit in vivo untuk menguji keupayaan NP untuk menyeberangi BBB adalah penting, kerana kebolehtelapan BBB mungkin berbeza daripada tikus kepada manusia [99]. Kajian meluas tentang molekul pengangkutan membolehkan penyelidik mencipta terapeutik yang boleh mengeksploitasi halangan fisiologi semulajadi untuk penghantaran agen aktif secara farmakologi yang selamat dan cekap ke otak. Parameter optimum untuk nanokomposit untuk dapat melalui BBB dicadangkan sebagai berat molekul yang rendah (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Selain penggunaan NP dalam penghantaran ubat, yang telah menunjukkan beberapa ketidakstabilan in vivo dan tindak balas imun akibat pentadbiran intravena sistem nano, penggunaan terapi gen yang menggunakan pembawa NP boleh dipertimbangkan.

ekstrak cistanche tubolosa: penyakit anti-Parkinson

3.3. Terapi Gen

Idea terapi gen bermula sejak tahun 1960-an dan merupakan rawatan atau pencegahan penyakit atau gangguan genetik menggunakan asid nukleik terapeutik [116]. Walaupun kadar pemindahan tinggi yang diperoleh menggunakan kenderaan penghantaran virus, kelemahan yang berkaitan dengan kapasiti pemuatan yang rendah, pembuatan berskala besar, saiz gen yang boleh dibawanya, dan faktor keselamatan potensi onkogenisiti dan imunogenisitas mendorong pembangunan kaedah bukan virus. . Sistem penghantaran gen bukan virus mempunyai keupayaan yang lebih besar untuk menyasarkan sel/tisu, sifat onkogenik dan imunogenik yang direndahkan dengan ketara, keberkesanan penyediaan yang dipertingkatkan pada kos rendah, tiada had pada saiz kargo genetik, dan kebolehpercayaan kepada manipulasi struktur [117]. ]. Daripada kenderaan penghantaran bukan virus, polimer kationik dan binaan berasaskan lipid, terutamanya liposom kationik, paling banyak dikaji setakat ini, dengan penggunaan NP bukan organik kini mendapat momentum.

NPS boleh mengatasi kedua-dua halangan intrasel dan ekstrasel yang menghalang penghantaran gen. Halangan ini termasuk pengambilan nuklear, pengelakan pelepasan oleh sistem retikuloendothelial (RES), pelepasan endosomal dan lisosom, perlindungan kargo genetik daripada degradasi, pelepasan asid nukleik, dan penyasaran sel tertentu [118]. Disebabkan oleh NP bukan organik yang menggambarkan nisbah luas permukaan kepada isipadu yang lebih besar dengan sifat magnetik, optik dan biologi yang boleh dilaras, ia boleh direka bentuk untuk menyampaikan gen dengan keberkesanan yang dipertingkatkan dengan mengubahsuai bentuk, komposisi kimia dan saiz. Kenderaan penghantaran gen yang ideal harus mempunyai ciri-ciri seperti keupayaan untuk mengganggu membran endosom, untuk melintasi membran plasma, untuk mengikat, memekatkan dan melindungi kargo asid nukleik, untuk memastikan penghantaran khusus sasaran, mempunyai kestabilan dalam peredaran, dan dapat mengelak sistem imun [118,119].

Penyelidikan meluas tentang mekanisme patogenetikneurodegeneratifgangguan telah membawa kepada pengenalpastian kecacatan genetik tertentu yang terlibat dalam perkembangan penyakit. Terapi gen membenarkan penghantaran kargo genomik, yang termasuk mikroRNA (miRNA), RNA gangguan kecil (siRNA), RNA panduan (gRNA), dan RNA messenger (mRNA). Kajian menggambarkan kejayaan dalam strategi pembungkaman gen melalui gangguan RNA (RNAi), yang menggunakan siRNA, miRNA, dan RNA berinteraksi piwi untuk mengurangkan sintesis molekul mRNA yang disasarkan [120]. Apabila siRNA untai dua sintetik (bersaiz 21–25 nukleotida) ditransfeksi ke dalam sel mamalia, ia menyasarkan jujukan mRNA tertentu dengan tahap kekhususan yang tinggi, yang membawa kepada pembungkaman gen [75]. Revolusi RNAi telah membuka jalan baru untuk campur tangan terapeutik dalam pelbagai gangguan, daripada kanser hingganeurodegeneratifpenyakit [75,121]. Secara keseluruhannya, penerapan pembungkaman gen pengantara siRNA yang berjaya dalam perubatan memerlukan kenderaan penghantaran yang sesuai, sebaik-baiknya pembawa nano, yang akan memastikan penghantaran siRNA yang selamat dan cekap. Penyuntingan genom baru-baru ini telah diperkenalkan ke dalam terapi gen dan mengumumkan teknik yang secara langsung boleh menyasarkan perubahan genetik yang menyimpang di tapak berpenyakit [122].

Sasaran yang berpotensi dalam terapi gen ialah pengumpulan abnormal protein tersalah lipat seperti amyloid -oligomer dan -synuclein (Rajah 1), yang menjana degradasi berkaitan retikulum endoplasma (ER) dan tekanan ER [123]. Pengagregatan protein ini dalam lumen ER seterusnya menyebabkan ketidakstabilan homeostasis kalsium ER dan herotan dalam isyarat tindak balas protein (UPR) yang tidak dilipat, mengakibatkan kematian neuron melalui tindak balas pro-apoptosis [124,125]. Ini boleh diatasi dengan menyasarkan isyarat UPR untuk meningkatkan lipatan protein, seperti yang dilihat apabila PD dirawat dengan menyasarkan pengurangan apoptosis neuron dopaminergik dan meningkatkan prestasi motor, dengan itu melambatkan perkembangan penyakit. Ini dibenarkan melalui terapi gen, yang melibatkan penyasaran ekspresi berlebihan gen BiP (protein terkawal glukosa 78), yang dikaitkan dengan pengurangan tindak balas protein yang tidak dilipat [126]. Oleh itu, strategi pembungkaman gen boleh berjaya dalam kes sedemikian.

Tambahan pula, disfungsi pernafasan mitokondria telah diperhatikan dalam penyakit seperti penyakit Huntington (HD), AD, PD, dan ALS, mengakibatkan pengawalan terhad kualiti mitokondria, NAD ditambah pengurangan, kerosakan oksidatif, pengagregatan protein, sintesis ATP yang terganggu, dan mitokondria yang tidak seimbang. homeostasis kalsium [127–129]. Terapi gen telah dilihat dapat mengatasi fenomena ini melalui sama ada menghalang kerosakan mitokondria atau menggalakkan biogenesis mitokondria. Sebagai alternatif, neurotoksisiti dalam HD dan PD eksperimen boleh dikawal oleh ekspresi berlebihan pengawal selia tekanan dan dinamik oksidatif mitokondria, termasuk PGC-1 , HSP70, TFEB [130,131].

Mekanisme patogenesis lain dilihat dalam isyarat rapamycin (mTOR) yang tidak normal dalam PD, AD, dan HD, bersama-sama dengan disregulasi epigenetik, autophagy, dan disfungsi mikroglial dan astrocyte [132]. Setiap mekanisme mempamerkan mod disfungsi yang unik disebabkan oleh perkembangan penyakit, dan oleh itu penting untuk memahami mekanisme mana yang terlibat dalam pesakit yang mengalami penyakit ini untuk mentadbir rawatan yang sesuai dengan keberkesanan maksimum. Tambahan pula, terapi gen telah membuktikan keberkesanannya dalam pelbagai penyakit lain. Oleh itu, ia adalah pesaing yang hebatneurodegeneratifterapeutik, berikutan penyelidikan mengenai penyimpangan genetik pada pesakit dengan PD dan AD.

Jadual 3 menyerlahkan beberapa NP yang digunakan untuk terapi gen CNS dari 2017 hingga 2020. Kejayaan eksperimen tersebut telah mengembangkan pengetahuan tentangnanomedicinedalamneurodegeneratifgangguan, membantu dalam penyasaran spesifik gen penyebab atau protein agregat. Strategi terapi gen yang disampaikan menggunakan vektor nanozarah adalah alternatif yang menarik kerana ia berpotensi memenuhi banyak keperluan untuk penghantaran yang selamat dan cekap merentasi halangan biologi, terutamanya penghalang darah-otak. Selain daripada kelebihan yang digambarkan dalam terapi gen, sintesis biologi NPs menonjolkan pelbagai faedahnya sendiri berkenaan dengan ekstrak khusus yang digunakan [133] yang mungkin berfungsi secara sinergi dengan gen terapeutik.

3.4. Perubatan Nano dalam Ujian Klinikal—Kemas kini

Beberapa ujian klinikal menggunakan ubat-ubatan sebagai perencat rahsia dan antibodi terapeutik dalam AD telah dijalankan, dengan hanya beberapa yang telah selesai, dan majoriti dihentikan [8]. Menariknya, terdapat kekurangan global pembangunan ubat baru untuk AD sejak 2003 [138]. Ini juga terbukti dalam carian perpustakaan NIH baru-baru ini, dengan hanya dua kajian yang berkaitan dengan penghantaran NP. Satu bertajuk "Penilaian keselamatan, toleransi dan keberkesanan nanopartikel intranasal APH-1105, modulator alpha-secretase novel untuk kemerosotan kognitif ringan hingga sederhana disebabkan olehAlzheimerpenyakit" hanya akan dimulakan pada 2023. Percubaan kedua, "Fasa 2, perintis label terbuka, kumpulan berjujukan, kajian buta penyiasat spektroskopi resonans magnetik (31P-MRS) untuk menilai kesan CNM-Au8 untuk peningkatan biotenaga keadaan redoks neuron terjejas dalamParkinsonpenyakit", bermula pada Disember 2019, dan dijadualkan siap pada Julai 2021 [139]. Kajian ini menggunakan nanokristal emas. Walaupun nanokristal emas telah diluluskan baru-baru ini untuk merawat multiple sclerosis [140], kemas kini mengenai kajian semasa sedang menunggu. Positif keputusan hanya boleh mendorong penggunaan NP dalam penyiasatan masa depan.

cistanche tubulosa

4. Kesimpulan

Perubatan nanomuncul sebagai alat yang sangat berkesan untuk mengatasi halangan yang masih mencabar perubatan tradisional. Gabungan daripadananomedicinedan terapi gen boleh dieksploitasi untuk faedah terapeutik yang lebih besar. Kajian ini menyerlahkan beberapa gen yang terlibat dalam perkembangan penyakit PD dan AD yang mungkin membuka prospek kajian terapi gen. Pemahaman yang lebih mendalam tentang punca penyimpangan genetik dan bagaimana ia membawa kepada neurodegenerasi boleh membawa kepada terapeutik yang disesuaikan sebagai tindak balas kepada jenis mutasi khusus yang dikemukakan oleh individu. Walaupun penawar mungkin tidak serta-merta, kajian penyelidikan sedemikian membentuk batu loncatan untuk akhirnya mencipta strategi rawatan yang suatu hari nanti akan membasmi penyakit yang dikaitkan dengan kerosakan neuron dan membantu berjuta-juta pesakit di seluruh dunia menjalani kehidupan yang normal dan sihat. Gabungan daripadananomedicinedan neurosains berpotensi memberikan penyelesaian baru kepada banyak gangguan berkaitan CNS, termasuk AD dan PD. Rangkaian nanopartikel yang ada pada masa ini perlu menjalani ujian ketat mengenai ketoksikan dan kestabilan dan mesti dioptimumkan untuk penghantaran gen atau ubat ke CNS.

Sumbangan Pengarang:Pengkonsepan, KJ, dan MS; perisian, KJ dan MS; pengesahan, MS; sumber, MS; penyusunan data, KJ; penulisan—penyediaan draf asal, KJ; menulis—menyemak dan menyunting, MS; penyeliaan, MS; pentadbiran projek, MS; pemerolehan pembiayaan, MS Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:Penyelidikan dalam bidang ini dibiayai oleh Yayasan Penyelidikan Kebangsaan Afrika Selatan, nombor geran 120455 dan 129263.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:Tidak berkaitan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:Tidak berkaitan.

Penyata Ketersediaan Data:Tidak berkaitan.

Konflik Kepentingan:Pengarang mengisytiharkan tiada percanggahan kepentingan.