Bahagian 2: Oligosakarida Susu Manusia 2/-Fucosyllactose Menginduksi Neuroprotection Daripada Strok Pendarahan Intracerebral

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Sila klik di sini untuk Bahagian 1

3. Perbincangan

Dalam kajian ini, 2FL mengurangkan pengaktifan mikroglia yang disebabkan oleh hemin dankemerosotan sarafdalam kortikal primerneurondan kokultur mikroglia BV2. 2FL meningkatkan aktiviti lokomotor dalam tikus ICH. Menggunakan analisis imunohistokimia dan qPCR, kami menunjukkan bahawa 2FL menghalang pengaktifan mikroglia, penurasan limfosit CD4(tambah), dan ekspresi penanda tekanan inflamasi dan ER dalam otak ICH. Penemuan utama kajian ini ialah 2FL ialahneuroprotektifterhadap kecederaan ICH.

ICH menyebabkan kerosakan otak akut dan tidak dapat dipulihkan. Berikutan penghinaan akut, satu siri tindak balas lata dihidupkan, yang mengakibatkan degenerasi sekunder kronik. Hemoglobin dan produk degradasinya berkait rapat dengan kecederaan sekunder. Hemin adalah sitotoksik dan menyumbang kepada kerosakan otak, disertai dengan strok hemoragik [21,22]. Hemin yang berlebihan memangkinkan tindak balas rantai radikal bebas [23] dan memudahkan apoptosis dan pembelahan mitokondria [24]. Hemin juga mempotensikan pengaktifan mikroglial dan memburukkan lagi kecederaan inflamasi selepas pendarahan intracerebral [25,26]. Dalam kajian ini, hemin digunakan untuk mensimulasikan ICH dalam aneurondan kokultur mikroglia BV2. Kami menunjukkan bahawa hemin adalahneurotoksikdan mikroglia diaktifkan. Rawatan dengan 2FL mengurangkan pengaktifan IBA1 pengantara hemin dan memulihkan imunoreaktiviti MAP2. Data kami mencadangkan bahawa 2FL adalah anti-radang danneuroprotektifdalam model selular ICH.

Sebelum ini, kami menunjukkan bahawa infusi kolagenase tempatan mengakibatkan ICH dan bradykinesia pada tikus [13]. Dalam kajian ini, model haiwan yang serupa digunakan untuk mengkaji kesan perlindungan 2FL dalam vivo. Kami menunjukkan bahawa aplikasi sistemik 2FL selama 5 hari meningkatkan pergerakan lokomotor dalam tikus ICH. Oleh kerana keradangan memainkan peranan penting dalam perkembangan ICH [7,8,27], kami juga mendapati pengaktifan mikroglia dalam otak ICH. 2FL mengurangkan IBA1-ir dan sebahagiannya memulihkan ramifikasi mikroglia dalam otak ICH yang lesi. Lebih-lebih lagi, kami mendapati bahawa 2FL mengimbangi ekspresi M2 (anti-radang) pembuat inflamasi mikroglia/makrofaj dalam otak tikus ICH. Data ini mencadangkan bahawa 2FL menindas pengaktifan mikroglia yang dimediasi ICH dalam otak yang lesi.

ICH menggalakkan penghijrahan sel imun periferal, seperti CD4 plus dan CD8 plus T sel, ke otak yang lesi [28,29]. Kami sebelum ini melaporkan ekspresi penanda sel T sitotoksik dalam otak ICH [13]. Di samping itu, penyusupan puncak sel T CD4 adalah antara hari 3 dan 4 selepas kecederaan iskemia pada tikus [30]. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa ICH meningkatkan kemasukan CD4 ditambah limfosit ke dalam striatum yang lesi pada hari ke-5 pada tikus; Infiltrasi sel CD4 telah dikurangkan dengan ketara oleh 2FL. Data ini menyokong tanggapan bahawa 2FL menghalang penghijrahan sel T dari pinggir ke otak ICH.

Cistanche mempunyai kesan neuroprotektif

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa 2FL mempunyai kesan perlindungan di pinggir. Dalam enterosit manusia, 2FL melemahkan induksi CD14 [18] dan ungkapan IL-8, IL-1b, dan MIP-2 [31]. 2FL juga melemahkan keterukan enterocolitis necrotizing dalam usus neonatal tikus [32]. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa 2FL mempunyai anti-radang danneuroprotektifkesan dalam otak ICH. Kajian lain juga menyokong bahawa 2FL meningkatkan pembelajaran dan potensiasi jangka panjang hippocampal dalam tikus [17], serta menghalang kematian sel dalam otak iskemia [19]. Data ini menunjukkan bahawa 2FL mempunyai pelbagai kesan berfaedah terhadap CNS dan keradangan periferi dan degenerasi.

ICH boleh menyebabkan sekunderkemerosotan sarafmelalui tekanan ER [33]. Sebagai contoh, laluan PERK telah diaktifkan dalam otak ICH, seperti yang dibuktikan oleh pengawalseliaan p-eIF2& dan ATF4 [34]. Tegasan ER yang terhasil terus teraruhsarafapoptosis dan kematian sel. Kami juga melaporkan bahawa ungkapan PERK, IRE1, CHOP, SigmaR1 dan caspase-3 telah dipertingkatkan dalam otak ICH. 2FL secara signifikan menghalang tindak balas ini. Mekanisme terperinci yang mendasari peraturan tekanan ER oleh penyiasatan waran 2FL.

Terdapat beberapa batasan untuk kajian ini. Kami tidak menggunakan saiz hematoma untuk menilai hasil selepas terapi 2FL. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pengiraan kawasan hematoma pada kepingan histologi biasanya intensif buruh dan kadangkala subjektif [35]. Pendekatan baru telah dibangunkan baru-baru ini untuk membolehkan pengukuran volum hematoma serebrum yang tepat dan cekap [35]. Adalah menarik untuk menentukan perkaitan volum hematoma dengan peningkatan dalam aktiviti lokomotor selepas rawatan 2FL menggunakan pendekatan baru ini. Kajian kami dijalankan dalam model selular dan haiwan ICH. Kajian primat bukan manusia tambahan dan percubaan rawak prospektif rawatan 2FL dalam subjek manusia diperlukan sebelum penggunaan klinikalnya.

Susu manusia dianggap sebagai sumber nutrisi terbaik untuk bayi baru lahir dan bayi yang sedang membangun. Di luar pemakanannya, susu manusia juga mengandungi sebatian yang bermanfaat [36], seperti 2FL. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa 2FL, komponen bioaktif dalam susu manusia, mempunyai kesan perlindungan terhadap ICH. 2FL mungkin mempunyai implikasi klinikal untuk rawatan ICH.

faedah ekstrak cistanche

4. Bahan dan Kaedah

4.1. Haiwan

Tikus Sprague-Dawley jantan dewasa dan hamil masa telah dibeli dari BioLASCO, Taipei, Taiwan. Penggunaan haiwan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penyelidikan Haiwan Institut Penyelidikan Kesihatan Kebangsaan Taiwan (NHRI-IACUC106101-A). Semua eksperimen haiwan telah dijalankan mengikut Panduan Institut Kesihatan Kebangsaan untuk Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Makmal (NIH Publications No. 8023, disemak 1978).

4.2. Bahan

2′-Fucosyllactose disediakan oleh Advanced Protein Technologies Corp. (Suwon-si, Wilayah Gyeonggi-do, Korea). Albumin serum lembu, hidrat kloral, serum lembu janin, L-glutamat, paraformaldehid, poli-D-lisin, hemin dan Triton X-100 telah dibeli daripada Sigma (St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Alexa Fluor 488 (antibodi sekunder), suplemen B27, medium Eagle yang diubah suai Dulbecco,NeurobasalMedium, dan trypsin telah dibeli daripada Invitrogen (Carlsbad, CA, Amerika Syarikat). Antibodi anti-CD4 telah dibeli daripada Proteintech (Rosemont, IL, USA). Anti-MAP2 telah dibeli daripada Millipore (Burlington, VT, USA). Antibodi anti-IBA1 telah dibeli daripada Wako (Richmond, VA, Amerika Syarikat).

4.3. Neuron Kortikal Tikus Utama (PCN) dan Kokultur Mikroglia

Kortikal primerneuron(PCN) telah disediakan daripada tisu korteks embrio (E14-15) yang diperoleh daripada janin tikus Sprague-Dawley yang hamil jangka. Selepas mengalihkan saluran darah dan meninges, korteks terkumpul telah ditrypsin (0.05 peratus ; Invitrogen, Carlsbad, CA, Amerika Syarikat) selama 20 minit pada suhu bilik. Selepas membilas trypsin dengan medium Eagle yang diubah suai Dulbecco (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) yang telah dipanaskan sebelumnya, sel-sel telah dipisahkan dengan triturasi, dikira dan disalut ke dalam plat kultur sel 96-telaga (5.0 × 104/telaga) yang diprasalut dengan poli-D-lisin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Amerika Syarikat). Medium penyaduran kultur terdiri daripadaneurobasalmedium ditambah dengan 2 peratus haba tidak aktif FBS, 0.5 mmol/L L-glutamin, 0.025 mM L-glutamat dan 2 peratus B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, Amerika Syarikat). Kultur dikekalkan pada 37 О C dalam suasana lembap sebanyak 5 peratus CO2 dan 95 peratus udara. Kultur diberi makan dengan menukar 50 peratus medium dengan medium pemakanan (medium neurobasal), 0.5 mmol/L L-glutamin dan 2 peratus B27 dengan suplemen antioksidan pada hari in vitro ( DIVs) 3 dan 5. Mikroglia BV2 dibiakkan secara berasingan, dipisahkan oleh 0.05 peratus asid trypsin-etilenediaminetetraacetic (EDTA, Invitrogen), dan disentrifugasi pada 100× g selama 5 minit. Sel BV2 digantung semula dalam medium pemakanan yang mengandungi suplemen B27 tanpa antioksidan (一AO, dari Invitrogen, Carlsbad, CA, Amerika Syarikat). Ketumpatan sel yang masih hidup dikira menggunakan ujian biru trypan; sel telah disalut pada telaga bersalut PCN pada kepekatan 3.0 × 103/telaga pada DIV 7, seperti yang diterangkan sebelum ini [37]. Kokultur diberi makan dengan medium 一AO pada DIV 7 dan 10. Pada DIV 10, kultur telah dirawat glutamat dengan 2FL atau kenderaan. Pada 48 jam selepas rawatan dadah, sel-sel telah ditetapkan dengan 4 peratus paraformaldehid (PFA, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Amerika Syarikat) selama 1 jam pada suhu bilik.

kesan neuroprotektif cistanche: merawat penyakit Parkinson

4.4. Imunositokimia

Selepas mengeluarkan 4 peratus larutan PFA, sel telah dibasuh dengan PBS. Sel tetap dirawat dengan larutan penyekat (5 peratus BSA dan 0.1 peratus Triton X-100 dalam PBS) selama 1 jam. Sel-sel telah diinkubasi selama 1 hari pada 4 О C dengan antibodi monoklonal tetikus terhadap MAP2 (1:500; Millipore, Billerica, MA, Amerika Syarikat) dan antibodi poliklonal arnab terhadap IBA1 (1:500; Wako, Richmond, VA, Amerika Syarikat) , sebelum dibilas tiga kali dalam PBS. Antibodi primer terikat telah divisualisasikan menggunakan anti-tikus kambing AlexaFluor 488 atau antibodi sekunder anti-arnab kambing AlexFluoro 568 (Invitrogen, Carlsbad, CA, Amerika Syarikat). Imej diperoleh menggunakan kamera DS-Qi2 (Nikon, Tokyo, Jepun) yang dilampirkan pada mikroskop terbalik NIKON ECLIPSE Ti2 (Nikon, Tokyo, Jepun) oleh pemerhati buta. Ketumpatan piksel MAP2-ir atau IBA1-ir telah dianalisis menggunakan Perisian NIS Elements AR 5.11 (Nikon).

4.5. Pembedahan

Tikus ditempatkan dalam kitaran 12 jam gelap (7 malam hingga 7 pagi) dan 12 jam cahaya (7 pagi hingga 7 malam). Haiwan telah dibius dan diletakkan dalam bingkai stereotaxic. Jenis VII kolagenase (0.5 U/uL × 1.0 uL, C{{10}}, Sigma Aldrich, St. Louis, MO, Amerika Syarikat) telah disuntik secara stereotaktik ke dalam striatum kanan (koordinat: 0.0 mm rostral dan 3.0 mm sisi bregma, 5.5 mm di bawah tengkorak) pada 0.4 uL/min lebih 5 min pada hari 0. Kemudian, 2FL (400 mg/kg/hari × 5 hari) atau kenderaan diberikan ip dari hari 1 hingga hari 5. Haiwan telah dikorbankan pada hari ke-5 untuk analisis histologi dan PCR.

4.6. Pengukuran Tingkah Laku Lokomotor

Pergerakan diukur pada hari ke-5 menggunakan monitor aktiviti inframerah (Accuscan, Columbus, OH, Amerika Syarikat). Tikus diletakkan secara individu dalam ruang tingkah laku inframerah 3D (42 × 42 × 21 cm) selama 120 minit. Enam pembolehubah diukur: (i) aktiviti menegak (VACTV, jumlah bilangan gangguan rasuk yang berlaku dalam penderia menegak), (ii) jumlah jarak yang dilalui (TOTDIST, jarak, dalam sentimeter, dilalui oleh haiwan), (iii ) masa pergerakan menegak (VTIME), (iv) aktiviti mendatar (HACTV, jumlah bilangan gangguan rasuk yang berlaku dalam penderia mendatar), (v) masa pergerakan mendatar (MOV- TIME), dan (vi) bilangan pergerakan menegak (VMOVNO).

4.7. Imunohistokimia

Haiwan telah dibius dan diserap secara transkardial dengan garam diikuti oleh 4 peratus PFA dalam penimbal fosfat (PB; 0.1 mol/L; pH 7.2); ia telah ditetapkan selepas 18–20 jam dan kemudian dipindahkan kepada 20 peratus sukrosa dalam 0.1 M PB selama sekurang-kurangnya 16 jam. Bahagian otak bersiri

telah dipotong pada ketebalan 30 um menggunakan kriostat (model: CM 3050 S; Leica, Heidelberg, Jerman). Bahagian otak dibilas dalam PB dan disekat dengan 4 peratus albumin serum lembu (Sigma-Aldrich) dengan 0.3 peratus Triton X-100 (Sigma-Aldrich) dalam 0.1 mM PB. Potongan otak kemudiannya diinkubasi dengan antibodi utama terhadap CD4 (poliklonal 1:100, teknologi protein, Rosemont, Amerika Syarikat) atau IBA1 (monoklonal 1:100, Wako, Richmond, VA, Amerika Syarikat) pada 4 О C semalaman. Bahagian dibilas dalam 0.1 mM PB dan diinkubasi dalam larutan antibodi sekunder Alexa Fluor 488 (1: 500; Probe Molekul, Eugene, OR, Amerika Syarikat). Bahagian kawalan diinkubasi tanpa antibodi utama. Bahagian otak dipasang pada slaid dan tergelincir. Analisis konfokal dilakukan menggunakan mikroskop Nikon D-ECLIPSE 80i (Nikon Instruments, Inc., Tokyo, Jepun) dan perisian EZ-C1 3.90 (Nikon, Tokyo, Jepun). Ketumpatan optik imunoreaktiviti IBA1 atau CD8 dikira dalam dua bahagian otak berturut-turut dengan komissur anterior yang divisualisasikan dalam setiap haiwan. Dua fotomikrograf telah diambil di sepanjang kawasan peri-lesi setiap kepingan otak; Ketumpatan optik IBA1 atau CD4 dianalisis menggunakan Perisian NIS Elements AR 3.2 (Nikon) dan dipuratakan dalam setiap otak untuk analisis statistik. Semua pengukuran imunohistokimia dilakukan oleh pemerhati buta.

kesan neuroprotektif cistanche: penyakit antiparkinson

4.8. PCR Transkripsi Songsang Kuantitatif (RT-PCR)

Tisu-tisu striatal dari hemisfera yang lesi dan tidak berlesi telah dikumpulkan. Jumlah RNA telah diasingkan menggunakan Reagen TRIzol (ThermoFisher, #15596-018, Waltham, MA, USA) dan cDNA telah disintesis daripada 1 ug daripada jumlah RNA dengan menggunakan Kit Sintesis cDNA RevertAid H Minus First-Strand (Thermo Scientific , #K1631, Waltham, MA, Amerika Syarikat). Tahap cDNA untuk CD86, CD206, TGF , PERK, IRE1, CHOP, Sigmar1, BIP, ATF6, caspase3, aktin dan GAPDH ditentukan menggunakan set primer-probe perpustakaan penyelidikan universal khusus atau primer khusus gen (Jadual 2). Sampel dicampur dengan Campuran Induk TaqMan Fast Advanced (Life Technologies, #4444557, Carlsbad, CA, USA) atau SYBR (Campuran Induk qPCR qPCR Color HiGreen Color HiGreen Rendah; ThermoScientific, Waltham, MA, USA). PCR masa nyata kuantitatif (qRT-PCR) telah dijalankan menggunakan Sistem PCR Masa Nyata QuantStudio™ 3 (ThermoScientific, Waltham, MA, USA). Ekspresi gen sasaran telah dinormalisasi berbanding dengan gen rujukan endogen (purata beta-aktin dan GAPDH) menggunakan algoritma delta-delta-Ct yang diubah suai. Semua eksperimen dijalankan dalam pendua.

4.9. Perangkaan

Data dibentangkan sebagai min 士 SEM. Ujian-t tidak berpasangan atau ANOVA satu atau dua hala telah digunakan untuk perbandingan statistik, dengan tahap keertian p < 0.05.="" sekiranya="" terdapat="" banyak="" perbandingan,="" ujian="" post="" hoc="" newman–keuls="" telah="">

Sumbangan Pengarang: T.-WH, penulisan manuskrip, pembedahan haiwan, dan pengumpulan dan/atau pemasangan data; K.-JW, pembedahan haiwan dan pengumpulan dan/atau pemasangan data; Y.-SW, PCR, pengumpulan dan/atau pemasangan data; E.-KB, kultur sel, imunositokimia dan analisis data; YS dan JY, 2′ -FL sintesis, analisis dan tafsiran data, dan penyediaan bahan kajian; S.-JY, konsep dan reka bentuk, penulisan manuskrip, sokongan pentadbiran, dan kelulusan akhir manuskrip. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan: Kajian ini sebahagiannya disokong oleh Institut Penyelidikan Kesihatan Kebangsaan, Taiwan (NP-109-PP-02) dan Kementerian Sains dan Teknologi, Taiwan (PALING 106-2320-B{{3 }}MY2; PALING 108-2320-B-400-023).

Kenyataan Lembaga Kajian Institusi: Kajian ini dijalankan mengikut garis panduan Pengisytiharan Helsinki dan diluluskan oleh Jawatankuasa Penyelidikan Haiwan Kesihatan Kebangsaan

Institut Penyelidikan Taiwan (NHRI-IACUC106101-A).

Kenyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.

Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang menyokong penemuan kajian ini boleh didapati daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.

Penghargaan: Penulis mengucapkan terima kasih kepada Yun Wang atas komen kritisnya. Konflik Kepentingan: YS dan JY ialah pekerja Advanced Protein Technologies.

manfaat cistanche: neuroprotection

Rujukan

1. Goulart, AC; Bensenor, IM; Fernandes, TG; Alencar, AP; Fedeli, LM; Lotufo, PA Kematian kes strok awal dan setahun di Sao Paulo, Brazil: Menggunakan LANGKAH strok Pertubuhan Kesihatan Sedunia. J. Strok Cerebrovasc. Dis. 2012, 21, 832–838. [CrossRef]

2. Kojic, B.; Burina, A.; Hodzic, R.; Pasic, Z.; Sinanovic, O. Faktor risiko memberi kesan kepada kelangsungan hidup jangka panjang selepas strok hemoragik. Med. Gerbang. 2009, 63, 203–206.

3. Feigin, VL; Lawes, CM; Bennett, DA; Barker-Collo, SL; Parag, V. Insiden strok di seluruh dunia dan kematian kes awal dilaporkan dalam 56 kajian berasaskan populasi: Kajian sistematik. LancetNeurol. 2009, 8, 355–369. [CrossRef]

4. De Miguel-Yanes, JM; Lopez-de-Andres, A.; Jimenez-Garcia, R.; Hernandez-Barrera, V.; de Miguel-Diez, J.; Mendez-Bailon, M.; Perez-Farinos, N.; Munoz-Rivas, N.; Carabantes-Alarcon, D.; Lopez-Herranz, M. Insiden dan hasil strok hemoragik

dalam kalangan orang dewasa di Sepanyol (2016–2018) mengikut jantina: Kajian padanan skor retrospektif, kohort, pemerhatian, kecenderungan.

J. Clin. Med. 2021, 10, 3753. [CrossRef]

5. Marrugat, J.; Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Salas, T.; Vila, J.; Castell, C.; Tresserras, R.; Elosua, R. Anggaran insiden dan kadar kematian kes penyakit serebrovaskular iskemia dan hemoragik pada tahun 2002 di Catalonia. Rev. Esp. Kardiol. 2007, 60, 573–580. [CrossRef] [PubMed]

6. Arboix, A.; Garcia-Eroles, L.; Massons, J.; Oliveres, M.; Targa, C. Strok lakunar hemoragik. Cerebrovasc. Dis. 2000, 10, 229–234. [CrossRef]

7. Simpan, RF; Hua, Y.; Xi, G. Pendarahan intracerebral: Mekanisme kecederaan dan sasaran terapeutik. LancetNeurol. 2012, 11, 720–731. [CrossRef]

8. Sheth, KN; Rosand, J. Menyasarkan sistem imun dalam pendarahan intracerebral. JAMANeurol. 2014, 71, 1083–1084. [CrossRef] [PubMed]

9. Chu, X.; Wu, X.; Feng, H.; Zhao, H.; Tan, Y.; Wang, L.; Ran, H.; Yi, L.; Peng, Y.; Tong, H.; et al. Gandingan antara interleukin-1R1 dan kompleks nekrosom melibatkan akibat heminsarafnekroptosis selepas pendarahan intrakranial. Strok 2018, 49, 2473–2482. [CrossRef]

10. Gram, M.; Sveinsdottir, S.; Ruscher, K.; Hansson, SR; Cinthio, M.; Akerstrom, B.; Ley, D. Hemoglobin mendorong keradangan selepas pendarahan intraventrikular pramatang oleh pembentukan methemoglobin. J.Neuroinflam. 2013, 10, 100. [CrossRef]

11. Tschoe, C.; Bushnell, CD; Duncan, PW; Alexander-Miller, MA; Wolfe, SQRadang sarafselepas pendarahan intracerebral dan sasaran terapeutik yang berpotensi. J. Strok 2020, 22, 29–46. [CrossRef]

12. Wang, J. Penyelidikan praklinikal dan klinikal mengenai keradangan selepas pendarahan intracerebral. Prog.Neurobiol. 2010, 92, 463–477. [CrossRef]

13. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Wang, Y.-S.; Lagu, J.-S.; Wu, C.-H.; Jan, J.-J.; Bae, E.; Chen, H.; Syiah, K.-S.; Wang, Y. Kesan perlindungan antagonis CXCR4 CX807 dalam model tikus strok hemoragik. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7085. [CrossRef]

14. Mosca, F.; Gianni, ML Susu manusia: Komposisi dan faedah kesihatan. Pediatr. Med. Chir. 2017, 39, 155. [CrossRef]

15. Donovan, SM; Comstock, SS Oligosakarida susu manusia mempengaruhi mukosa neonatal dan imuniti sistemik. Ann. Nutr. Metab. 2016, 69, S42–S51. [CrossRef]

16. Oliveros, E.; Ramirez, M.; Vazquez, E.; Barranco, A.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Buck, R.; Rueda, R.; Martin, MJ Suplemen oral 2 -fucosyllactose semasa penyusuan meningkatkan daya ingatan dan pembelajaran pada tikus.′ J. Nutr. Biokim. 2016, 31, 20–27. [CrossRef]

17. Vazquez, E.; Barranco, A.; Ramirez, M.; Grant, A.; Delgado-Garcia, JM; Martinez-Lara, E.; Blanco, S.; Martin, MJ; Castanys, E.; Buck, R.; et al. Kesan oligosakarida susu manusia, 2′-fucosyllactose, pada potensiasi jangka panjang hippocampal dan keupayaan pembelajaran dalam tikus. J. Nutr. Biokim. 2015, 26, 455–465. [CrossRef] [PubMed]

18. Dia, Y.; Liu, S.; Kling, DE; Leone, S.; Lawlor, NT; Huang, Y.; Feinberg, SB; Bukit, DR; Newburg, DS Oligosakarida susu manusia 2'-fucosyllactose memodulasi ekspresi CD14 dalam enterosit manusia, dengan itu melemahkan inflamasi yang disebabkan oleh LPS. Gut 2016, 65, 33–46. [CrossRef] [PubMed]

19. Wu, K.-J.; Chen, Y.-H.; Bae, E.-K.; Lagu, Y.; Min, W.; Yu, S.-J. Susu manusia oligosakarida 2′ -fucosyllactose berkurangankemerosotan sarafdalam otak strok. Terjemahan Stroke Re. 2020, 11, 1001–1011. [CrossRef] [PubMed]

20. Wang, T.; Lu, H.; Li, D.; Huang, W. TGF-beta1-pengaktifan pengantara SERPINE1 terlibat dalam kecederaan apoptosis dan inflamasi akibat hemin dalam sel HT22.Neuropsychiatr. Dis. Rawat. 2021, 17, 423–433. [CrossRef]

21. Dang, TN; Bishop, GM; Dringen, R.; Robinson, SR Metabolisme dan ketoksikan hemin dalam astrosit. Glia 2011, 59, 1540–1550. [CrossRef]

22. Robinson, SR; Dang, TN; Dringen, R.; Bishop, GM Ketoksikan hemin: Sumber kerosakan otak yang boleh dielakkan berikutan strok hemoragik. Rep. Redoks 2009, 14, 228–235. [CrossRef]

23. Gutteridge, JM; Smith, A. Perlindungan antioksidan oleh haemopexin peroksidasi lipid yang dirangsang oleh haem. Biokim. J. 1988, 256, 861–865. [CrossRef]

24. Dai, J.; Wu, P.; Xu, S.; Li, Y.; Zhu, Y.; Wang, L.; Wang, C.; Zhou, P.; Shi, H. Perubahan dalam ultrastruktur mitokondria dalam sel SH-SY5Y semasa apoptosis yang disebabkan oleh hemin.Neuroreport2017, 28, 551–554. [CrossRef]

25. Lin, S.; Yin, Q.; Zhong, Q.; Lv, F.-L.; Zhou, Y.; Li, J.-Q.; Wang, J.-Z.; Su, B.-Y.; Yang, Q.-W. Heme mengaktifkan TLR4-kecederaan inflamasi yang dimediasi melalui laluan isyarat MyD88/TRIF dalam pendarahan intracerebral. J. Neuroinmm. 2012, 9, 46. [CrossRef]

26. Wang, Y.-C.; Zhou, Y.; Fang, H.; Lin, S.; Wang, P.-F.; Xiong, R.-P.; Chen, J.; Xiong, X.-Y.; Lv, F.-L.; Liang, Q.-L.; et al. Reseptor seperti tol 2/4 heterodimer mengantara kecederaan inflamasi dalam pendarahan intracerebral. Ann. Neurol. 2014, 75, 876–889. [CrossRef] [PubMed]

27. Kuramatsu, JB; Huttner, HB; Schwab, S. Kemajuan dalam pengurusan pendarahan intracerebral. J. Neural. Transm. 2013, 120, S35–S41. [CrossRef]

28. Suzuki, S.; Kelley, RE; Dandapi, BK; Reyes-Iglesias, Y.; Dietrich, WD; Duncan, RC Leukosit akut dan tindak balas suhu dalam pendarahan intracerebral hipertensi. Strok 1995, 26, 1020–1023. [CrossRef] [PubMed]

29. Wang, J.; Dore, S. Keradangan selepas pendarahan intracerebral. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 2007, 27, 894–908. [CrossRef]

30. Stevens, SL; Bao, J.; Hollis, J.; Lessov, NS; Clark, WM; Stenzel-Poore, MP Penggunaan sitometri aliran untuk menilai perubahan temporal dalam sel inflamasi berikutan iskemia serebrum fokus pada tikus. Otak Re. 2002, 932, 110–119. [CrossRef]

31. Yu, ZT; Nanthakumar, NN; Newburg, DS Oligosakarida susu manusia 2′ -fucosyllactose memadamkan inflamasi akibat campylobacter jejuni- dalam sel epitelium manusia HEp-2 dan HT-29 dan dalam mukosa usus tikus. J. Nutr. 2016, 146, 1980–1990. [CrossRef] [PubMed]

32. Baik, M.; Sodhi, CP; Yamaguchi, Y.; Jia, H.; Lu, P.; Fulton, WB; Martin, LY; Prindle, T.; Nino, DF; Zhou, Q.; et al. Oligosakarida 2′-fucosyllactose susu manusia melemahkan keterukan enterocolitis nekrosis eksperimen dengan meningkatkan perfusi mesenterik dalam usus neonatal. Br. J. Nutr. 2016, 116, 1175–1187. [CrossRef] [PubMed]

33. Thangameeran, SIM; Tsai, S.-T.; Hung, H.-Y.; Hu, W.-F.; Pang, C.-Y.; Chen, S.-Y.; Liew, H.-K. Peranan untuk tekanan retikulum endoplasma dalam pendarahan intracerebral. Sel 2020, 9, 750. [CrossRef] [PubMed]

34. Huang, Q.; Lan, T.; Lu, J.; Zhang, H.; Zhang, D.; Lou, T.; Xu, P.; Ren, J.; Zhao, D.; Matahari, L.; et al. DiDang tang menghalang apoptosis pengantara tekanan retikulum endoplasma yang disebabkan oleh kekurangan oksigen-glukosa dan pendarahan intracerebral melalui sekatan laluan GRP78-IRE1/PERK. Depan. Pharmacol. 2018, 9, 1423. [CrossRef]

35. Zhang, Z.; Cho, S.; Rehni, AK; Quero, HN; Dave, KR; Zhao, W. Penilaian automatik volum hematoma tikus yang tertakluk kepada strok hemoragik intracerebral eksperimen oleh pendekatan segmentasi Bayes. Terjemahan Stroke Re. 2020, 11, 789–798. [CrossRef]

36. Bode, L. Oligosakarida susu manusia: Prebiotik dan seterusnya. Nutr. Wahyu 2009, 67, S183–S191. [CrossRef]

37. Yu, S.-J.; Wu, K.-J.; Bae, E.; Wang, Y.-S.; Chiang, C.-W.; Kuo, L.-W.; Harvey, BK; Greig, NH; Wang, Y. Selepas rawatan dengan kedudukan mengurangkan tekanan retikulum endoplasma dan neurodegenerasi dalam otak strok. iScience 2020, 23, 100866. [CrossRef]