Bahagian 2: Cistanche Tubulosa Phenylethanoid Glycosides Mendorong Apoptosis Sel Karsinoma Hepatoselular Dan Meningkatkan Kesan Antitumor

Kenalan:ali.ma@wecistanche.com

Pengfei Yuan, BSc1, Changshuang Fu, MSc1, Yi Yang, PhD1, Aipire Adila, PhD1, Fangfang Zhou, MSc1, Xianxian Wei, MSc1, Weilan Wang, PhD1, Jie Lv, PhD1, Yijie Li, PhD1, Lijie Xia, PhD1, dan Jinyao Li, PhD1

KLIK SINI UNTUKBAHAGIAN 1

Keputusan

CTPG Menghalang Pembiakan Sel HCC Secara In Vitro

Komponen CTPG telah layak dan dikira oleh HPLC menggunakan piawaian echinacoside dan acteoside (Tambahan Rajah 1A), yang merupakan komponen utama glikosida phenylethanoid daripadaCistanche.18Mengikut masa pengekalan puncak dan kawasan puncak, CTPG mengandungi 28 peratus echinacoside dan 9.9 peratus acteoside. Selain itu, kandungan polisakarida dalam CTPG ialah 34.8 peratus dengan kaedah asid fenol-sulfurik.19 Ujian MTT menunjukkan bahawa CTPG mengurangkan daya maju sel BEL-7404 dan HepG2 dengan ketara dalam dos dan cara yang bergantung kepada masa ( Rajah 1A). Secara konsisten, percambahan sel BEL-7404 telah dihalang dengan ketara oleh rawatan CTPG, yang dianalisis dengan pewarnaan Ki-67 (Rajah 1B). Kesan CTPG pada percambahan splenosit secara in vitro juga dianalisis oleh ujian MTT. Kami memerhatikan bahawa CTPG meningkatkan percambahan splenosit dalam cara yang bergantung kepada dos (Rajah 1C).

Klik untuk cistanche NZ

Laluan isyarat protein kinase diaktifkan mitogen (MAPK) memainkan peranan penting dalam kemandirian, pembezaan dan rintangan dadah sel-sel kanser manusia.20 Untuk menyiasat sama ada laluan isyarat MAPK terlibat dalam kesan perencatan CTPG terhadap percambahan daripada sel HCC, tahap fosforilasi pelbagai protein daripada laluan isyarat MAPK dianalisis dalam sel HepG2 selepas rawatan dengan CTPG pada kepekatan yang berbeza dan titik masa yang berbeza. Fosforilasi JNK (P-JNK) dan p38 (P-p38) adalah bergantung kepada dos yang dipertingkatkan oleh rawatan CTPG. Fosforilasi ERK (P-ERK) dikawal turun oleh rawatan CTPG 200 dan 400ug/mL, manakala P-ERK dikawal selia di bawah rawatan CTPG 600ug/mL (Rajah 1D). Selain itu, tahap P-JNK, P-p38, dan P-ERK dikawal selia dengan cara yang bergantung pada masa (Rajah 1D). Keputusan ini mencadangkan bahawa CTPG mungkin menghalang percambahan sel HCC melalui laluan isyarat MAPK.

Rajah 1. Kesan CTPG terhadap pembiakan sel HCC dan splenosit.

Penangkapan Kitaran Sel HCC Teraruh CTPG pada Fasa S

Kami selanjutnya menganalisis sama ada CTPG menghalang percambahan sel HCC melalui induksi penangkapan kitaran sel. Selepas rawatan dengan CTPG, pengumpulan sel BEL-7404 pada fasa S diperhatikan dalam cara yang bergantung kepada dos. Begitu juga, CTPG juga mendorong penangkapan kitaran sel HepG2 pada fasa S dan frekuensi meningkat daripada 40.66 peratus dalam kumpulan kawalan kepada 61.90 peratus dalam kumpulan yang dirawat CTPG 600ug/mL (Rajah 2A). Cyclin dan cyclin-dependent kinase (CDKs) memainkan peranan penting dalam kawalan dan pembangunan pembahagian sel, 21 daripadanya dikaitkan dengan fasa G2/M.22 Tahap ekspresi Cyclin D1 adalah bergantung kepada dos dikurangkan oleh rawatan CTPG tetapi mempromosikan G1 kepada Perkembangan fasa S. Tahap ekspresi Cyclin B1, CDK1, dan CDK2 juga dikurangkan; protein ini dikaitkan dengan fasa G2/M (Rajah 2B). Keputusan ini mencadangkan bahawa CTPG menindas percambahan sel HCC dengan mendorong penangkapan kitaran sel.

Laluan Apoptosis Bergantung Mitokondria Diaktifkan CTPG dalam Sel HCC

Kami juga mengesan sama ada CTPG mencetuskan apoptosis dalam sel HCC dan mendapati bahawa CTPG mendorong apoptosis dalam sel HepG2 dan BEL-7404 dalam cara yang bergantung kepada dos (Rajah 3A). Di samping itu, tahap ekspresi Bax dan Bcl-2 masing-masing meningkat dan menurun dengan rawatan CTPG mengikut dos (Rajah 3B). Apoptosis sel HepG2 selanjutnya ditentukan oleh pewarnaan Hoechst 33342 selepas rawatan dengan CTPG selama 24 jam. Morfologi nuklear diperhatikan oleh mikroskop pendarfluor terbalik. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3C, sel kawalan HepG2 diwarnakan secara homogen manakala sel HepG2 yang dirawat dengan CTPG menunjukkan pemeluwapan dan pemecahan kromatin dalam cara yang bergantung kepada dos, yang serupa dengan sel HepG2 yang dirawat dengan cisplatin. Keputusan ini menunjukkan bahawa CTPG menyebabkan apoptosis sel HCC.

Keutuhan membran mitokondria luar dikawal ketat oleh keluarga Bcl-2 dan pengurangan Δψm menggalakkan pembebasan sitokrom c yang mengaktifkan lata caspase untuk mendorong apoptosis.23,24 Apabila Δψm berkurang, JC{{3 }} polimer (pendarfluor merah) terurai menjadi monomer (pendarfluor hijau).25 Oleh itu, Δψmof sel HCC telah dikesan oleh pewarnaan JC-1 selepas rawatan CTPG selama 24 jam. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 4A, keamatan pendarfluor hijau saluran FL-1 telah meningkat bergantung kepada dos oleh rawatan CTPG manakala keamatan pendarfluor merah saluran FL-2 dikurangkan bergantung kepada dos dalam kedua-dua BEL{ {12}} dan sel HepG2. Pemerhatian mikroskop pendarfluor terbalik menunjukkan hasil yang sama (Rajah 4B), menunjukkan bahawa CTPG mengurangkan Δψm sel HCC. Selepas itu, kami memerhatikan bahawa tahap cytochrome c telah meningkat dalam kedua-dua sel BEL-7404 dan HepG2 selepas rawatan CTPG (Rajah 4C), yang seterusnya mengesahkan pengurangan Δψm dalam sel HCC yang dirawat CTPG.

Pembebasan cytochrome c boleh mengaktifkan caspase pemula-9 untuk mendorong apoptosis.26 Keputusan ujian Western blot mencadangkan bahawa tahap caspase terbelah-3, -7 dan{{4} } telah ditingkatkan manakala tahap caspase terbelah-8 tidak diubah (Rajah 5). Caspase yang diaktifkan-3 boleh membelah enzim pembaikan DNA polimerase (ADP-ribose) polimerase (PARP) untuk mengelakkan pembaikan DNA dan mengumpul kerosakan DNA.27 Kami juga memerhatikan tahap terkawal PARP terbelah. Peranan lata caspase dalam apoptosis sel HCC yang disebabkan oleh CTPG ditentukan selanjutnya dengan menggunakan perencat caspase (Z-VAD-FMK) dan perencat caspase-3 (Ac-DEVD-CHO) masing-masing. Z-VAD-FMK membalikkan dengan ketara apoptosis sel BEL-7404 dan HepG2 yang disebabkan oleh CTPG (Rajah Tambahan 1B). Begitu juga, Ac-DEVD-CHO juga dengan ketara membalikkan apoptosis sel HepG2 yang disebabkan oleh CTPG (Tambahan Rajah 1C). Keputusan menunjukkan bahawa CTPG mendorong apoptosis sel HCC oleh laluan yang bergantung kepada mitokondria.

CTPG Menekan Penghijrahan Sel HCC Secara In Vitro

Penghijrahan sel kanser dianggap sebagai salah satu proses kritikal dalam metastasis tumor. Untuk menentukan sama ada CTPG menjejaskan penghijrahan sel HCC, motilitas sel HepG2 dinilai oleh ujian penyembuhan luka. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6A dan B, penghijrahan sel HepG2 dengan ketara dihalang oleh rawatan CTPG dalam cara yang bergantung kepada dos. Keluarga MMP dan VEGF memainkan peranan penting dalam penghijrahan sel tumor.28 Selepas rawatan CTPG selama 24 jam, tahap MMP-2 dan VEGF telah menurun dengan ketara (Rajah 6C), menunjukkan bahawa CTPG mungkin menyekat pencerobohan dan metastasis daripada HCC.

CTPG Meningkatkan Kekebalan Tikus

Telah dilaporkan bahawaCistanchedeserticolapolisakaridamempunyaiimunomodulatorfungsitermasuk menggalakkan percambahan limfosit dan mengaktifkan makrofaj. Sel 29T dan sel B ialah limfosit utama, yang masing-masing menjadi pengantara tindak balas imun selular dan humoral. CTPG mengandungi 34.8 peratus kandungan polisakarida. Oleh itu, kami mengkaji kesan CTPG pada percambahan sel T dan sel B. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah Tambahan 2A, CTPG dengan ketara meningkatkan percambahan sel T dan sel B dalam cara yang bergantung kepada dos, walaupun dengan kehadiran cisplatin. Menariknya, CTPG dengan ketara menghalang apoptosis splenosit yang disebabkan oleh cisplatin (Tambahan Rajah 2B), menunjukkan bahawa CTPG boleh memperbaiki kesan sampingan cisplatin pada sistem imun tikus.

Kami selanjutnya menilai kesan imunostimulasi CTPG pada tikus. Selepas suntikan ip, suntikan sc dan pentadbiran ig CTPG (200 dan 400mg/kg), tiada perubahan ketara dalam keadaan tikus berbanding kumpulan yang tidak dirawat. Berat badan tikus juga tidak mempunyai perbezaan yang signifikan antara kumpulan yang dirawat CTPG dan kumpulan yang tidak dirawat (Rajah 7A). Indeks jantung, hati, limpa, paru-paru, buah pinggang, dan timus tikus adalah serupa di kalangan semua kumpulan kecuali indeks limpa tikus dalam kumpulan suntikan ip CTPG 400mg/kg (Jadual 1). Keputusan mencadangkan bahawa dos CTPG yang dipilih tidak mempunyai kesan sampingan pada tikus.

Limpa adalah organ pertahanan imun yang penting dalam mamalia, dan perkembangannya secara langsung mempengaruhi fungsi imun individu dan keupayaan untuk menentang penyakit. Indeks organ imun mencerminkan perkembangan dan fungsi imun organ imun. Limpa mengandungi pelbagai sel imun, termasuk sel T, sel B, sel pembunuh semulajadi (sel NK), makrofaj, sel dendritik (DC) dan lain-lain, yang memainkan peranan penting dalam sistem imun.3{{2} } Telah dilaporkan bahawa polisakarida boleh meningkatkan bilangan sel imun untuk meningkatkan imuniti badan.31 Memandangkan suntikan ip CTPG meningkatkan indeks limpa dengan ketara (meningkat 0.55 kali), kami seterusnya menganalisis bilangan pelbagai sel imun dalam limpa. Keputusan menunjukkan bahawa suntikan ip CTPG meningkatkan bilangan sel T (CD3 tambah CD19− sel) dengan ketara (meningkat {{10}}.49 kali ganda), sel B (sel CD3−CD19 tambah) (meningkat 0.49 kali), dan sel NK (sel CD3−CD19−CD49b tambah) (meningkat 1.63 kali) berbanding dengan kumpulan yang tidak dirawat. CD4 plus dan CD8 plus T sel, sebagai subtipe utama sel T, memainkan peranan penting dalam tindak balas imun selular khusus antigen.32 Oleh itu, kami menganalisis bilangan dan status pengaktifan sel T CD4 plus dan CD8 plus dalam limpa. Keputusan menunjukkan bahawa suntikan ip CTPG bukan sahaja meningkatkan bilangan sel T CD4 tambah dan CD8 tambah (masing-masing meningkat 0.55 dan 0.34 kali ganda) tetapi juga meningkatkan keadaan pengaktifan sel T CD4 tambah (CD4). ditambah CD44 tambah sel) (meningkat 0.84 kali ganda) (Rajah 7B), keputusan ini menunjukkan bahawa CTPG mempunyai fungsi peningkatan imun.

Rajah 2. Kesan CTPG terhadap kitaran sel dalam sel HCC.

Gabungan CTPG dan Cisplatin Menunjukkan Kesan Antitumor Poten pada Model Tetikus Tumor H22

Secara umum diterima bahawa kemoterapi atau radioterapi boleh membawa kepada prognosis yang buruk dan menyebabkan banyak kejadian buruk, yang mungkin disebabkan oleh penindasan sistem imun dan kerosakan pada tisu dan organ normal. Polisakarida daripada TCM mempunyai kesan peningkatan imun dan mengurangkan kerosakan organ imun dan sel imun yang disebabkan oleh kemoterapi, contohnya, kitosan33 dan polisakarida Lycium barbarum.34 Keputusan di atas menunjukkan CTPG boleh mengurangkan kesan sampingan cisplatin pada sistem imun. Oleh itu, kesan antitumor CTPG yang digabungkan dengan cisplatin dinilai dalam model tikus tumor H22. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 8A, CTPG sahaja, cisplatin sahaja, dan gabungan CTPG dan cisplatin (CTPG ditambah cisplatin) dengan ketara menekan pertumbuhan tumor H22 berbanding dengan kumpulan kawalan. CTPG ditambah cisplatin menunjukkan kesan perencatan yang lebih kuat daripada CTPG dan cisplatin sahaja. Pada hari ke-20, jumlah tumor dalam kawalan, cisplatin sahaja, CTPG sahaja, dan CTPG ditambah kumpulan platin cis masing-masing adalah kira-kira 1707.8, 722.5, 1033.8, dan 367.5mm3. Pada hari yang sama, tumor telah dikumpulkan untuk pemerhatian visual (Rajah 8B) dan perbandingan berat (Rajah 8C). CTPG ditambah cisplatin menunjukkan kesan terapeutik yang lebih baik pada model tikus tumor H22 daripada CTPG atau cisplatin sahaja. Berat tumor dalam kumpulan timah CTPG ditambah cispla adalah lebih rendah daripada kumpulan lain. Keputusan ini menunjukkan bahawa aktiviti anti-tumor CTPG dan cisplatin menghasilkan kesan sinergistik.

Berat badan tikus diukur untuk mencerminkan status kesihatan tikus. Berat badan berkurangan dengan ketara selepas rawatan cisplatin, menunjukkan ketoksikan sistemik yang teruk akibat cisplatin.35 Sebagai perbandingan, CTPG digabungkan dengan cisplatin secara signifikan memperbaiki penurunan berat badan yang disebabkan oleh cisplatin, manakala CTPG sahaja tidak mempunyai kesan ketara ke atas berat badan tikus (Rajah 8D). Organ-organ termasuk limpa, jantung, hati, paru-paru, buah pinggang, dan timus juga diasingkan untuk mengira indeks organ. Berbanding dengan kumpulan yang tidak dirawat, indeks limpa telah menurun dengan ketara dan meningkat oleh cisplatin dan CTPG, masing-masing. CTPG ditambah cisplatin memulihkan indeks limpa berbanding dengan cisplatin sahaja. Indeks organ lain tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara semua kumpulan (Jadual 2).

CTPG Digabungkan dengan Cisplatin Meningkatkan Kekebalan Tikus Tumor

Keputusan di atas menunjukkan bahawa CTPG meningkatkan imuniti tikus dan menghalang apoptosis splenosit yang disebabkan oleh cisplatin. Kami selanjutnya menyiasat sama ada kesan antitumor CTPG ditambah cisplatin dikaitkan dengan imuniti yang dipertingkatkan. Dalam proses kejadian dan perkembangan tumor, sistem imun badan memainkan fungsi pengawasan imun yang penting, dan imuniti selular pengantaraan sel T memainkan peranan penting. Sel T CD4 tambah mempunyai fungsi untuk membantu imuniti selular dan tindak balas imun humoral, dan sel T CD8 tambah ialah sel efektor utama tindak balas imun, yang secara khusus boleh membunuh sel sasaran dan memainkan peranan penting dalam imuniti tumor dan imuniti antivirus.32 Limpa tikus yang membawa tumor dikumpulkan untuk mengesan bilangan sel T dan sel B oleh sitometri aliran. Kekerapan dan bilangan sel T termasuk sel T CD4 tambah dan CD8 tambah dalam kumpulan CTPG tambah cisplatin adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding sel dalam kawalan (masing-masing meningkat 0.55 dan 0.7 kali ganda) dan kumpulan cisplatin (meningkat 0.92 dan 1.16 kali, masing-masing) (Rajah 9A dan B). Berbanding dengan kumpulan kawalan, CTPG sahaja juga sebahagiannya meningkatkan bilangan sel T CD4 plus dan CD8 plus walaupun tidak terdapat perbezaan yang ketara. Kekerapan dan bilangan sel B tidak mempunyai perbezaan yang ketara di kalangan semua kumpulan.

Sel penindas terbitan Myeloid (MDSCs) dan sel T pengawalseliaan (Tregs) berkembang dalam tumor dan menghalang tindak balas imun antitumor; mereka menyekat pengaktifan dan pengembangan sel T CD4 tambah, fungsi sel T effector, pengaktifan dan/atau percambahan dan pembentukan sitokin sel T CD4 tambah dan CD8 tambah, percambahan sel B dan pengeluaran imunoglobulin dan suis kelas, fungsi sitotoksik NK dan sel T pembunuh semulajadi (NKT), serta fungsi dan kematangan DC.36-38 Kekerapan dan bilangan MDSC (CD11b campur Gr-1 tambah ), makrofaj (CD11b tambah Gr{ {9}}−), dan Tregs (Treg semula jadi: CD4 tambah CD25 tambah Foxp3 tambah ; Treg teraruh: CD4 tambah CD25−Foxp3 plus ) dalam limpa tikus tumor dianalisis oleh sitometri aliran. Berbanding dengan kumpulan kawalan, kekerapan dan bilangan MDSC menurun dengan ketara selepas suntikan dengan cisplatin sahaja (menurun 1.56 kali) atau digabungkan dengan CTPG (menurun 0.62 kali). Bilangan makrofaj CD11b ditambah Gr-1− juga menurun dengan ketara walaupun tiada perubahan ketara dalam frekuensinya (Rajah 9C). Di samping itu, rawatan CTPG sahaja dan CTPG ditambah cisplatin telah mengurangkan frekuensi Treg teraruh (berkurang 0).33 dan 0.37 kali masing-masing) (Rajah 9D). Keputusan ini mencadangkan bahawa kesan antitumor CTPG ditambah cisplatin mungkin dikaitkan dengan peningkatan imuniti yang dicirikan oleh peningkatan bilangan sel T dan penurunan bilangan MDSC dan Treg.

Cistanche meningkatkan imuniti.

Perbincangan

Telah dilaporkan bahawa TCM boleh mendorong apoptosis pelbagai sel tumor melalui laluan yang berbeza, termasuk reseptor kematian ekstrinsik, mitokondria intrinsik dan laluan tekanan retikulum endoplasma (ER).39 Kajian terdahulu kami menunjukkan bahawa subfraksi N-butanol Brassica rapa L. teraruh. apoptosis sel adenokarsinoma paru-paru A54916 dan ekstrak etanol Pleurotus ferulae yang ditanam dan liar disebabkan apoptosis sel H22 melalui laluan yang bergantung kepada tekanan dan mitokondria ER.17 Kami juga melaporkan bahawa CTPG menghalang pertumbuhan sel melanoma B16-F10 dan karsinoma esofagus Eca{10}} melalui induksi apoptosis melalui laluan yang bergantung kepada mitokondria.13Echinacoside ialah sebatian penting dengan banyak aktiviti biologi dalam PhG. Telah dilaporkan bahawa echinacoside melaksanakan fungsi antiproliferatif dan proapoptotiknya pada garisan sel HCC HepG2 melalui penurunan ekspresi TREM2 dan isyarat PI3K/AKT.40 Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa CTPG menghalang pertumbuhan HCC HepG2 dan BEL manusia{{18 }} melalui pengaktifan laluan isyarat MAPK dan induksi apoptosis melalui laluan yang bergantung kepada mitokondria. Bax dan Bcl-2 memainkan peranan penting dalam laluan apoptosis yang bergantung kepada mitokondria.24 Di sini, kami mendapati bahawa CTPG meningkatkan ekspresi Bax dan mengurangkan ungkapan Bcl-2 dalam HepG2 dan BEL{{25 }} sel, yang mengakibatkan pengurangan Δψdan pembebasan cytochrome c untuk mengaktifkan lata caspase. Tahap terkawal caspase terbelah-9 dan caspase terbelah-3 diperhatikan selepas rawatan CTPG, manakala tahap caspase terbelah-8 tidak diubah oleh rawatan CTPG, menunjukkan bahawa apoptosis Sel HepG2 dan BEL-7404 yang disebabkan oleh CTPG tidak dimediasi oleh laluan isyarat ekstrinsik. Walau bagaimanapun, kajian terdahulu kami menunjukkan bahawa CTPG mendorong apoptosis sel H22 melalui kedua-dua laluan intrinsik dan ekstrinsik.15 Keputusan ini mencadangkan bahawa CTPG mungkin menghalang pertumbuhan sel tumor melalui pelbagai sasaran dan laluan.

TCM telah digunakan secara meluas untuk merawat kanser melalui pelbagai laluan isyarat dengan atau tanpa kesan sampingan yang kecil.41 Laluan isyarat MAPK berkait rapat dengan kejadian, pencerobohan dan metastasis sel tumor, yang terutamanya melibatkan laluan p38, laluan JNK/SAPK , dan laluan ERK1/2.20 Pengaktifan p38 dan JNK boleh mendorong apoptosis tetapi pengaktifan ERK1/2 boleh menjadi anti-apoptosis atau pro-apoptosis bergantung pada sifat sel.42 Telah dilaporkan bahawa CHM menyebabkan apoptosis sel tumor dengan mengaktifkan laluan p38, JNK, atau ERK MAPK.43,44 Kami mendapati bahawa CTPG mengawal selia tahap fosforilasi p38, JNK, dan ERK, menunjukkan bahawa laluan isyarat MAPK mungkin terlibat dalam apoptosis sel HCC disebabkan oleh CTPG.

Kemoterapi dan radioterapi boleh menyebabkan pelbagai kejadian buruk termasuk penindasan sistem imun. Untuk meningkatkan keberkesanan klinikal kemoterapi, polisakarida semulajadi telah diluluskan untuk digunakan sebagai bahan tambahan untuk rawatan kanser. Telah dilaporkan bahawa gabungan lentinan dan agen kemoterapi tegafur meningkatkan keberkesanan klinikal pesakit dengan karsinoma esofagus dengan meningkatkan fungsi imun pesakit.45 Dalam kajian terdahulu kami, kesan perencatan in vivo CTPG pada pertumbuhan tumor adalah berkaitan dengan tidak hanya kesan antitumor langsungnya tetapi juga fungsi peningkatan imunnya.13,15 Fungsi peningkatan imun CTPG mungkin dikaitkan dengan kandungan polisakaridanya. Di sini, kesan antitumor in vivo CTPG ditambah cisplatin telah disiasat. Dalam model tikus tumor H22, CTPG ditambah cisplatin bukan sahaja menunjukkan kesan antitumor terbaik tetapi juga mengurangkan kesan sampingan cisplatin. CTPG plus cisplatin meningkatkan imuniti tikus pembawa tumor dengan meningkatkan bilangan CD4 plus dan CD8 plus T sel dan mengurangkan bilangan MDSC dan Tregs, yang mengambil bahagian dalam persekitaran mikro perencatan yang disebabkan oleh tumor, menggalakkan pertumbuhan tumor, dan menghalang tindak balas imun. .46 Peningkatan bilangan sel T mungkin diperbetulkan dengan percambahannya digalakkan oleh CTPG dan penurunan apoptosisnya dilindungi oleh CTPG. Walau bagaimanapun, mekanisme CTPG untuk mengurangkan bilangan MDSC dan Treg memerlukan siasatan lanjut.

Kesimpulannya, CTPG mendorong apoptosis dalam sel HCC melalui kedua-dua laluan isyarat yang bergantung kepada mitokondria dan MAPK secara in vitro dan menghalang pertumbuhan HCC melalui kesan antitumor langsung dan peningkatan imun tidak langsung dalam kombinasi dengan cisplatin. CTPG mungkin berfungsi sebagai calon berpotensi untuk rawatan HCC.

tablet cistanche

Untuk maklumat lanjut, sila klik gambar.