Bagaimanakah kesan anti-gula dan antioksidan Verbascum glikosida ditunjukkan?

Untuk maklumat lanjut sila hubungi:Joanna.jia@wecistanche.com

KLIK SINI UNTUK BAHAGIAN 1

Perbincangan

Ubat herba menyediakan sumber berharga terapi antidiabetik baru yang boleh selamat dan kos efektif [26].Acteoside[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]- 5-hydroxy-2-(hydroxymethyl){ {11}}[(2S,3R,4R,5R,6S)- 3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-3-yl ] (E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoat) telah diasingkan

daripada banyak tumbuhan ubatan dan menjadi menarik kerana pelbagai tindakan farmakologinya [27].Acteosidedigunakan dalam kerja ini diasingkan daripada Jacaranda mimosifolia D. daun yang ditanam di Mesir. Dengan ini, kami meneroka kesan antidiabetik daripadaacteosidedalam model tikus diabetes yang disebabkan oleh STZ-NA. Model haiwan diabetes Jenis 2 ini dianggap sebagai model eksperimen yang diterima baik yang membolehkan pemeriksaan praklinikal terhadap agen antidiabetik baru yang berpotensi [28]. Dalam kerja ini, pioglitazone digunakan untuk perbandingan. Pioglitazone tergolong dalam kumpulan ubat thiazolidinediones (TZDs) yang digunakan dalam rawatan diabetes Jenis 2. TZD bertindak sebagai pemeka insulin melalui pengaktifan reseptor reseptor-gamma (PPAR) yang diaktifkan proliferator peroksisom. Pengaktifan reseptor nuklear ini menjejaskan metabolisme glukosa dan lipid [29]. Hasil kerja semasa menunjukkan kesan antidiabetik dan antioksidan yang ketaraacteosideyang setanding dengan pioglitazone. Rawatan acteoside atau pioglitazone selama 3 minggu menyebabkan penurunan ketara dalam glukosa serum dan HbA1c berbanding tahap mereka dalam tikus kawalan diabetes. Ini dikaitkan dengan kesan yang menguntungkan pada berat badan berbeza dengan penurunan berat badan yang ditunjukkan dalam kumpulan diabetes yang tidak dirawat. Pioglitazone memulihkan pengurangan berat badan tikus yang disebabkan oleh diabetes yang disebabkan oleh STZ. Kesan ini dilaporkan oleh kajian lain dan boleh dikaitkan dengan peningkatan sensitiviti insulin yang merupakan sebahagian daripada tindakan farmakologi pioglitazone [30]. Walau bagaimanapun, dalam beberapa laporan, ubat itu didapati meningkatkan berat badan disebabkan oleh peningkatan selera makan, lipogenesis, dan pengekalan cecair [31]. Keputusan yang berbeza dalam literatur ini boleh dikaitkan dengan model diabetes yang digunakan dan tempoh kajian. Peningkatan berat badan yang disebabkan olehacteosideboleh dikaitkan dengan keupayaannya untuk mengurangkan hiperglikemia. Kajian lain melaporkan bahawaacteosidemengurangkan berat badan akibat perencatan lipase pankreas [32] serta meningkatkan tahap glukosa selepas makan sebagai tindak balas kepada beban kanji pada tikus [14].

Cistanche deserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Kajian kami menunjukkan kesan antihiperglisemik daripadaacteosidedalam diabetes yang disebabkan oleh STZ-NA. Hiperglisemia meningkatkan liabiliti protein kepada glikasi yang mengakibatkan perubahan dalam struktur dan fungsinya. Glisasi bukan enzimatik pecahan globin hemoglobin menghasilkan HbA1c yang digunakan untuk pemantauan kawalan glisemik yang boleh dipercayai dalam diabetes [33]. Dalam persetujuan dengan laporan sebelumnya menggunakan model STZ-NA diabetes; dalam penyiasatan ini, HBA1c lebih tinggi dalam kumpulan model diabetes berbanding kumpulan kenderaan kawalan [34], [35]. Rawatan dengan sama ada pioglitazone atauacteosidekawalan glisemik yang lebih baik sepanjang tempoh kajian seperti yang ditunjukkan oleh paras glukosa darah dan HbA1c dalam kumpulan yang dirawat. Pioglitazone

sebagai agonis PPAR meningkatkan glukosa darah puasa dan HA1c melalui peningkatan sensitiviti insulin dalam hati, otot dan tisu adipos; kesan telah berulang kali dilaporkan dalam kedua-dua eksperimen dan dalam diabetes manusia [36], [37]. Terdapat kesan yang setandingacteosideterhadap kawalan glisemik dalam kajian ini. Ini boleh dimediasi melaluiacteosidekeupayaan untuk menghilangkan radikal bebas yang dihasilkan oleh STZ dengan peningkatan fungsi sel beta dan tahap insulin atau melalui peningkatan tindak balas organ sasaran terhadap insulin.Acteosideberjaya menghalang pengeluaran in vitro produk akhir glikasi lanjutan (AGE) [12]. Produk ini didapati mendorong ketahanan terhadap tindakan insulin dalam adiposit, otot, dan hepatosit [38]. Di samping itu, tahap AGE yang tinggi yang dihasilkan dalam hiperglikemia kronik mengikat reseptor membran sel untuk meningkatkan radikal bebas melalui pengaktifan NADPH oksidase [39]. Dengan mengambil kira kajian-kajian ini, acteoside boleh memberi kesan yang baik kepada tikus diabetes, sekurang-kurangnya sebahagiannya, melalui peningkatan rintangan insulin. Penemuan kajian ini menunjukkan bahawa 3 minggu rawatan dengan pioglitazone atau acteoside memberikan peningkatan yang ketara bagi paras kolesterol dan trigliserida (TG), peroksidasi lipid hepatik dan GSH. Selain itu, ia menghalang perubahan histopatologi dalam seni bina hati yang dikaitkan dengan diabetes STZ-NA. Pengeluaran spesies oksigen reaktif ditambah dalam diabetes dan beban oksidatif yang berpanjangan memainkan peranan dalam perkembangan komplikasi berkaitan diabetes jangka panjang. Ejen antidiabetik yang menawarkan tindakan antioksidan boleh berkesan dalam mencegah atau sekurang-kurangnya melambatkan, dan perkembangan komplikasi diabetes [40]. Kapasiti antioksidan pioglitazone didokumenkan dengan baik dalam model STZ diabetes dan dalam pelbagai tisu termasuk hati [36], [41]. Kajian struktur-aktiviti acteoside mendedahkan bahawa bahagian hidroksifenil etil dan caffeoyl kompaun dianggap bertanggungjawab untuk kesan antioksidannya [27]. Dalam eksperimen semasa, untuk mengkaji aktiviti antioksidan acteoside berbanding pioglitazone, kandungan MDA hepatik - penunjuk peroksidasi lipid - dan kandungan hati GSH dianggarkan. Di samping itu, kajian in vitro menggunakan ujian DPPH digunakan untuk menilai aktiviti penghapusan radikal bebas acteoside. Acteoside menunjukkan aktiviti antioksidan secara in vitro dan mampu mengurangkan tahap MDA dan memulihkan GSH dalam hati tikus diabetes. Selaras dengan keputusan ini, kajian terdahulu melaporkan keupayaan acteoside untuk menyebabkan pengurangan ketara dalam peroksidasi lipid dan pembalikan pengurangan GSH hepatik yang disebabkan oleh karbon tetraklorida [8]. Dalam kajian berbeza oleh Peerzada et al. [10], acteoside mampu melindungi sel hati tikus daripada karsinogenesis yang disebabkan oleh diethylnitrosamine dengan menghalang kerosakan DNA dan apoptosis sel. Kesannya dijelaskan lagi melalui keupayaan nukleosida untuk mengais spesies oksigen reaktif yang dihasilkan oleh diethylnitrosamine. Tambahan pula, dalam kajian terdahulu, acteoside melindungi sel endothelial pulmonari daripada tekanan oksidatif yang disebabkan oleh radikal hidroksil. Dalam kajian yang disebutkan ini, acteoside juga menunjukkan

acteosidedalam cistanche boleh anti-penuaan

keupayaan untuk mengais radikal DPPH dalam cara yang bergantung kepada dos [42]. Kajian menyiasat sifat antioksidan pelbagai phenylethanoid terutamanyaacteosidetelah menunjukkan bahawa sebatian ini melindungi sel disebabkan oleh antioksidan langsung dan aktiviti penghapusan radikal bebas. Laporan lain menjelaskan lagi kesan antioksidan daripadaacteosidepada tahap subselular. Acteoside mengimbangi sistem pertahanan antioksidan endogen [43]. Kesan acteoside ini boleh dilakukan pada tahap pengubahsuaian selepas peralihan atau pada transkripsi gen enzim redoks. Kesan neuroprotective in vitro dan in vivo acteoside didapati berlaku melalui pengaktifan Nrf2, faktor transkripsi untuk gen pengekodan antioksidan dan protein responsif tekanan [9], [44]. Hati adalah salah satu organ utama yang terjejas oleh tahap atau tindakan insulin terjejas. Dalam diabetes, terdapat pengaktifan glikogenolisis yang membawa kepada pengeluaran glukosa hepatik yang lebih tinggi. Tambahan pula, rintangan insulin melalui perubahan dalam metabolisme lipid dan penyediaan persekitaran keradangan menyumbang kepada perkembangan perubahan lemak hati. Tahap asid lemak bebas yang tinggi dalam rintangan insulin boleh memberi kesan toksik langsung pada hepatosit dan meningkatkan pelepasan sitokin pro-radang yang menyumbang kepada perubahan hepatoselular yang dilihat dalam diabetes [45]. Dalam eksperimen kami, tikus diabetes menunjukkan paras jumlah kolesterol dan trigliserida yang lebih tinggi daripada paras yang terdapat dalam tikus kawalan bukan diabetes. Selepas 3 minggu penggunaan acteoside atau pioglitazone setiap hari, paras jumlah kolesterol dan trigliserida telah bertambah baik dalam kumpulan diabetes berbanding paras rakan sebaya mereka dalam tikus diabetes yang tidak dirawat. Di samping itu, pemeriksaan histopatologi hati daripada tikus diabetes menunjukkan perubahan histopatologi yang telah dipertingkatkan dengan ketara dengan rawatan sama ada pioglitazone atau acteoside. Kesan pioglitazone ini adalah selaras dengan laporan sebelumnya. Pioglitazone memperbaiki peningkatan jumlah kolesterol dan TG dalam diabetes yang disebabkan oleh STZ; kesan yang disertai oleh pengawalseliaan PPAR hepatik [46]. Mengenai peningkatan tahap kolesterol dan TG selepas rawatan dengan acteoside, ia boleh dijelaskan oleh kesan antidiabetiknya yang dikekalkan sepanjang tempoh kajian seperti yang ditunjukkan oleh tahap HBA1c yang lebih rendah dalam tikus yang dirawat. Walau bagaimanapun, kesusasteraan menyediakan bukti yang menghubungkan acteoside kepada PPAR-alpha (PPAR-). PPAR- dinyatakan dalam jumlah yang tinggi dalam hati, otot, jantung, dan buah pinggang, dan bertindak terutamanya untuk mengawal gen yang berkaitan dengan metabolisme lipid dan lipoprotein. Di dalam hati, faktor transkripsi ini mengawal gen protein dan enzim yang mengawal -pengoksidaan asid lemak dan pengangkutan lipid [47]. Dalam laporan oleh Esposito et al. [48], PPAR- dikaitkan dengan kesan anti-radang acteoside dalam model penyakit usus radang eksperimen PPAR- tikus kalah mati. Selain itu, dalam semakan baru-baru ini produk semula jadi dengan potensi kesan anti-dislipidemik melalui penyasaran PPAR-, acteoside dianggap sebagai salah satu produk ini [49]. Walau bagaimanapun, lebih banyak kajian diperlukan untuk membuktikan mekanisme tindakan acteoside ini.

acteosidedalamcistancheboleh tingkatkan sistem imun

Kesimpulan

Bukti daripada kajian ini menunjukkan bahawaacteosidemempunyai kesan antidiabetik dan antioksidan. Di samping itu, ia menawarkan kelebihan dalam kawalan diabetes Jenis 2 yang disebabkan oleh STZ-NA pada tikus melalui memperbaiki perubahan berat badan, kolesterol, dan tahap TG. Kesan antioksidan telah dibuktikan dengan mengurangkan peroksidasi lipid, aktiviti DDPH, dan meningkatkan kandungan GSH serta memperbaiki perubahan histopatologi hepatik diabetes. Walau bagaimanapun, kajian eksperimen yang lebih mendalam tentang mekanisme terperinci di sebalik kesan berfaedah ini adalah wajar.

Pengakuan

Penulis berterima kasih kepada Prof. Adel Baker, Profesor Patologi, Fakulti Perubatan Veterinar, Universiti Kaherah, atas bantuan beliau dalam menjalankan pemeriksaan histopatologi.

acteosidedalamcistanchebolehmeningkatkan daya ingatan

Rujukan

1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Etiologi global dan epidemiologi diabetes mellitus Jenis 2 dan komplikasinya. Nat Rev Endokrinol. 2018;14(2):88-98. https://doi.org/10.1038/ Nuendo.2017.151 PMid:29219149 2. Krentz AJ, Clough G, Byrne CD. Interaksi antara penyakit mikrovaskular dan makrovaskular dalam diabetes: Patofisiologi dan implikasi terapeutik. Metab Obes Diabetes. 2007;9(6):781-91. https://doi. org/10.1111/j.1463-1326.2007.00670.x PMid:17924862 3. Chaudhury A, Dufour C, Reddy Dendi VS, Kraleti S, Chada A, Ravilla R, et al. Kajian klinikal ubat antidiabetik: Implikasi untuk pengurusan diabetes mellitus Jenis 2. Endokrinol hadapan (Lausanne). 2017;8:6. https://doi.org/10.3389/ Vendo.2017.00006 PMid:28167928 4. Mohammed A, Ibrahim MA, Islam MS. Tumbuhan ubatan Afrika dengan potensi antidiabetik: Kajian semula. Planta Med. A - Sains Asas Farmakologi 132 https://www.id-press.eu/mjms/index 2014;80(5):354-77. https://doi.org/10.1055/s-0033-1360335 PMid:24535720 5. Fatma AM, Mohamed SM. Dimer phenylethanoid novel dan flavonoid daripada Jacaranda mimosifolia. Für Naturforschung. 2007;62:1213. https://doi.org/10.1515/znb-2007-0918 6. Potapovich AI, Kostyuk VA, Kostyuk TV, de Luca C, Korkina LG. Kesan pra-dan selepas rawatan dengan polifenol tumbuhan pada tindak balas keratinosit manusia terhadap UV suria. Inflamm Res. 2013;62(8):773-80. https://doi.org/10.1007/s00011-013-0634-z PMid:23689555 7. Seo ES, Oh BK, Pak JH, Yim SH, Gurunathan S, Kim YP, et al.Acteosidemeningkatkan kemandirian dalam ligation cecal dan tikus septik yang disebabkan tusukan melalui penyekatan pelepasan kotak 1 kumpulan mobiliti tinggi. Sel Mol. 2013;35(4):348-54. https://doi.org/10.1007/ s10059-013-0021-1 PMid:23563799 8. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, et al. Kesan perlindungan acteoside pada hepatotoksisiti yang disebabkan oleh karbon tetraklorida. Life Sci. 2004;74(8):1051-64. https://doi. org/10.1016/j.lfs.2003.07.020 PMid:14672760 9. Kostyuk VA, Potapovich AI, Suhan TO, de Luca C, Korkina LG. Antioksidan dan sifat modulasi isyarat polifenol tumbuhan dalam mengawal keradangan vaskular. Eur J Pharmacol. 2011;658(2-3):248-56. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2011.02.022 PMid:21371465 10. Peerzada KJ, Faridi AH, Sharma L, Bhardwaj SC, Satti NK, Shashi B, et al. Acteoside-mengantara kemopencegahan karsinogenesis hati percubaan melalui STAT{31}} tekanan oksidatif dan apoptosis terkawal. Toksik Persekitaran. 2016;31(7):782- 98. https://doi.org/10.1002/tox.22089 PMid:26990576 11. Yuan J, Ren J, Wang Y, He X, Zhao Y. Acteoside mengikat kepada caspase-3 dan memberikan perlindungan saraf dalam model tikus rotenone bagi penyakit Parkinson. PLoS One. 2016;11(9):e0162696. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162696 PMid:27632381 12. Liu YH, Lu YL, Han CH, Hou WC. Aktiviti perencatan acteoside, isoacteoside, dan juzuk strukturnya terhadap glikasi protein secara in vitro. Bot Stud. 2013;54(1):6. https://doi. org/10.1186/1999-3110-54-6 PMid:28510849 13. Xiong WT, Gu L, Wang C, Sun HX, Liu X. Kesan anti-hiperglisemik dan hipolipidemik Cistanche tubulosa dalam tikus DB/DB diabetes jenis 2. J Ethnopharmacol. 2013;150(3):935-45. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027 PMid:24095831 14. Morikawa T, Ninomiya K, Imamura M, Akaki J, Fujikura S, Pan Y, et al. Glikosida phenylethanoid berasilat, echinacoside dan acteoside daripada Cistanche tubulosa, meningkatkan toleransi glukosa pada tikus. J Nat Med. 2014;68(3):561-6. https://doi.org/10.1007/ s11418-014-0837-9 PMid:24748124 15. El-Mary SA, Abdallah HM, El-Shenawy SM, El-Khatib AS, El-Shabrawy OA, Kenawy SA. Kesan anti-depresan hesperidin dalam tikus diabetes. Bolehkah J Physiol Pharmacol. 2014;92(11):945-52. https://doi.org/10.1139/cjpp-2014-0281 PMid:253580 20 16. Kröger H, Dietrich A, Ohde M, Lange R, Ehrlich W, Kurpisz M. Perlindungan daripada kerosakan hati yang disebabkan oleh acetaminophen oleh tindakan sinergistik dos rendah polimerase-inhibitor nikotinamida (ADP-ribose) dan N-acetylcysteine ​​antioksidan. atau asid amino L-metionin. Gen Pharmacol. 1997;28(2):257-63. https://doi.org/10.1016/ s0306-3623(96)00181-4 PMid:9013204 17. Liu S, Zhang J, Li W, Zhang T, Hu D. Acteoside mengurangkan testosteron dengan menghalang cAMP, p450scc, dan StAR dalam sel Leydig tikus. Toksik Sel Mol. 2015;11:11-7. https://doi.org/10.1007/ s13273-015-0002-x 18. Vidal R, Valdizán EM, Kebanyakan mana-mana R, Pazos A, Castro E. Rawatan jangka panjang dengan fluoxetine mendorong penyahpekaan 5-reseptor HT4 -bergantung isyarat dan fungsi dalam otak tikus. J Neurochem. 2009;110(3):1120-7. https://doi. org/10.1111/j.1471-4159.2009.06210.x PMid:19522734 19. Trinder P. Penentuan glukosa darah menggunakan 4-amino phenazone sebagai penerima oksigen. J Clin Pathol. 1969;22(2):246. https://doi.org/10.1136/jcp.22.2.246-b PMid:5776563 20. Fossati P, Principe L. Trigliserida serum ditentukan secara kolorimetrik dengan enzim yang menghasilkan hidrogen peroksida. Clin Chem. 1982;28(10):2077-80. https://doi. org/10.1093/clincher/28.10.2077 PMid:6812986 21. Satoh K. Serum lipid peroksida dalam gangguan serebrovaskular ditentukan oleh kaedah kolorimetrik baru. Clin Chim Acta. 1978;90(1):{150}}. https://doi. org/10.1016/0009-8981(78)90081-5 PMid:719890 22. Beutler E, Duron O, Kelly BM. Kaedah yang lebih baik untuk penentuan glutation darah. J Lab Clin Med. 1963;61:882-8. PMid:13967893 23. Peiwu L, Hopia A, Jari S, Yrjönen T, Vuorela H. Kaedah TLC untuk Penilaian Aktiviti Penghapusan Radikal Bebas Makanan Sesawi dengan Teknologi Pengimbasan Video. Dalam: Prosiding Kongres Sebelas Antarabangsa Ke-10; 1999. 24. Govindarajan R, Rastogi S, Vijayakumar M, Shirwaikar A, Rawat AK, Mehrotra S, et al. Kajian mengenai aktiviti antioksidan Desmodium gangeticum. Biol Pharm Bull. 2003;26(10):1424-7. https://doi.org/10.1248/bpb.26.1424 PMid:14519948 25. Bancroft JD, Gamble M. Teori dan Amalan Teknik Histologi. ed ke-6. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2008. 26. Tiwari P. Trend terkini dalam pendekatan terapeutik untuk pengurusan diabetes: Kemas kini yang komprehensif. J Diabetes Res. 2015;2015:340838. PMid:26273667 27. Alipieva K, Korkina L, Orhan IE, Georgiev MI. Verbascoside ialah kajian semula kejadiannya, (bio)sintesis, dan kepentingan farmakologi. Bioteknol Adv. 2014;32(6):{183}}. https://doi. org/10.1016/j.biotechadv.2014.07.001 PMid:25048704 28. Szkudelski T. Streptozotocin-nicotinamide-induced diabetes pada tikus. Ciri-ciri model eksperimen. Exp Biol Med (Maywood). 2012;237(5):{195}}. https://doi.org/10.1258/ EBM.2012.011372 PMid:22619373 29. Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Thiazolidinediones dan janji pemekaan insulin dalam diabetes jenis 2. Metab Sel. 2014;20(4):573-91. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.08.005 PMid:25242225 30. Staels B. Metformin dan pioglitazone: Merawat rintangan insulin dengan berkesan. Pendapat Curr Med Res. 2006;22(Bekalan 2): S27-37. PMid:16914073 31. Lehrke M, Lazar MA. Banyaknya wajah PPARgamma. sel. 2005;123(6):993-9. PMid:16360030El-Marasy et al. Kesan Antidiabetik dan Antioksidan Acteoside dalam STZ–NA Diabetes dalam Tikus Akses Terbuka Maced J Med Sci. 10 Apr 2020; 8(A):125-133. 133 32. Han LK, Kimura Y, Kawashima M, Takaku T, Taniyama T, Hayashi T, et al. Kesan anti-obesiti dalam tikus saponin teh pemakanan, perencat lipase. Int J Obes Relat Metab Disorder. 2001;25(10):1459-64. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801747 PMid:11673766 33. Monnier L, Colette C. Sasaran untuk kawalan glisemik: Menumpukan pada glukosa. Penjagaan Diabetes 2009;32(Bekalan 2): S199-204. HTTPS:// doi.org/10.2337/dc09-s310 PMid:19875552 34. Dhananjayan I, Kathiroli S, Subramani S, Veerasamy V. Kesan membaiki betanin, kromoalkaloid semulajadi dengan memodulasi aktiviti enzim metabolik karbohidrat hepatik dan kandungan glikogen dalam tikus eksperimen yang disebabkan oleh streptozotocin nicotinamide. Biomed Pharmacother. 2017;88:1069-79. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.01.146 PMid:28192880 35. Muruganathan U, Srinivasan S, Vinothkumar V. Kecekapan mentol antidiabetogenik, meningkatkan homeostasis glukosa dan melemahkan apoptosis sel pankreas dalam tikus eksperimen yang disebabkan oleh streptozotocin nicotinamide melalui memperbaiki enzim metabolik glukosa. Biomed Pharmacother. 2017;92:229-39. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.05.068 PMid:28549291 36. Chaudhry J, Ghosh NN, Roy K, Chandra R. Kesan antihiperglisemik analog thiazolidinedione baharu dan peranannya dalam memperbaiki tekanan oksidatif dalam tikus diabetes yang disebabkan oleh alloxan. Life Sci. 2007;80(12):1135-42. https://doi.org/10.1016/j. life.2006.12.004 PMid:17234217 37. Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T. Kesan terapi pioglitazone pada parameter darah, berat dan BMI: Analisis meta. Sindrom Metab Diabetol. 2017;9:90. https://doi. org/10.1186/s13098-017-0290-5 PMid:29163673 38. Ottum MS, Mistry AM. Produk akhir glikasi lanjutan: Faktor persekitaran yang boleh diubah suai secara mendalam menjadi pengantara rintangan insulin. J Clin Biochem Nutr. 2015;57(1):1-2. https://doi. org/10.3164/job.15-3 PMid:26236094 39. Calcutt NA, Cooper ME, Kern TS, Schmidt AM. Terapi untuk komplikasi diabetes yang disebabkan oleh hiperglisemia: Daripada model haiwan kepada ujian klinikal. Nat Rev Drug Discov. 2009;8(5):417-29. https://doi.org/10.1038/nrd2476 PMid:19404313 40. Giacco F, Brownlee M. Tekanan oksidatif dan komplikasi diabetes. Circ Res. 2010;107(9):1058-70. https://doi. org/10.1161/circresaha.110.223545 PMid:21030723 41. Zaitone SA, Barakat BM, Bilasy SE, Fawzy MS, Abdelaziz EZ, Farag NE. Kesan perlindungan asid Boswellia berbanding pioglitazone dalam model tikus penyakit hati berlemak bukan alkohol yang disebabkan oleh diet: Pengaruh terhadap rintangan insulin dan perbelanjaan tenaga. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015;388(6):587-600. HTTPS:// doi.org/10.1007/s00210-015-1102-9 PMid:25708949 42. Chiou WF, Lin LC, Chen CF. Acteoside melindungi sel endothelial daripada tekanan oksidatif yang disebabkan oleh radikal bebas. J Pharm Pharmacol. 2004;56(6):743-8. https://doi.org/10.1211/0022357023501 PMid:15231039 43. Sgarbossa A, Dal Bosco M, Press G, Cuzzocrea S, Dal Toso R, Menegazzi M. Glikosida fenilpropanoid daripada kultur sel tumbuhan mendorong ekspresi gen heme oxygenase 1 dalam garisan sel keratinosit manusia dengan menjejaskan keseimbangan faktor transkripsi NRF2 dan BACH1. Chem Biol Interact. 2012;199(2):87-95. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.06.006 PMid:22735309 44. Ibu Pejabat Wang, Xu YX, Zhu CQ. Penyelarasan heme oxygenase-1 oleh acteoside melalui laluan ERK dan PI3 K/Akt memberikan perlindungan saraf terhadap neurotoksisiti akibat beta-amyloid. Neurotox Res. 2012;21(4):368-78. https://doi.org/10.1007/ s12640-011-9292-5 PMid:22147269 45. Loria P, Lonardo A, Anania F. Hati dan diabetes. Lingkaran ganas. Hepatol Res. 2013;43(1):51-64. https://doi. org/10.1111/j.1872-034x.2012.01031.x PMid:23332087 46. Plaidy SM, Hussain MA, El-Kherbetawy MK. Peranan terapeutik yang bergantung kepada masa nitazoxanide pada diet tinggi lemak / diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin dalam tikus: Kesan pada reseptor reseptor-gamma yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom hepatik. Bolehkah J Physiol Pharmacol. 2018;96(5):485-97. https://doi.org/10.1139/ app-2017-0533 PMid:29244961 47. Staels B, Fruchart JC. Peranan terapeutik agonis reseptor diaktifkan proliferator peroksisom. kencing manis. 2005;54(8):2460-70. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.8.2460 PMid:16046315 48. Esposito E, Mazzon E, Paterniti I, Dal Toso R, Press G, Caminiti R, et al. PPAR-alpha menyumbang kepada aktiviti anti-radang verbascoside dalam model penyakit usus radang pada tikus. PPAR Res. 2010;2010:917312. HTTPS:// doi.org/10.1155/2010/917312 PMid:20671911 49. Rigano D, Sirignano C, Taglialatela-Scafati O. Potensi produk semula jadi untuk menyasarkan PPAR . Acta Pharm Sin B. 2017;7(4):427-38. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2017.05.005 PMid:28752027