Untuk maklumat lanjut sila hubungi:emily.li@wecistanche.com

KLIK SINI UNTUK BAHAGIAN 1

Cistanche deserticola mempunyai banyak kesan, klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Acteoside tidak menjejaskan Osteoblastogenesis dalam Sel Sumsum Tulang

role daripadaacteosidepada pembezaan osteoblastik disiasat lebih lanjut menggunakan sel sumsum tulang. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 10A, DAGtreatment meningkatkan bilangan sel bernoda merah alizarin dan ini tidak diubah sebanyak 10 mMacteosideprarawatan. Jumlah pewarna yang ada menunjukkan bahawa gabunganacteosidedan rawatan DAG tidak mengubah mineralisasi (Rajah 10B). Begitu juga, peningkatan yang disebabkan oleh DAG dalam kandungan kalsium intraselular (Rajah 10C) dan tahap mRNA (Rajah 10D) penanda khusus tulang, seperti Runx2, osterix, BSP, dan OC, tidak terjejas oleh prarawatan denganacteoside.

Perbincangan

Pembentukan semula tulang dikawal ketat oleh keseimbangan antara pembentukan tulang oleh osteoblas dan penyerapan tulang oleh osteoklas. Penyerapan tulang yang berpanjangan dan berlebihan menyebabkan ketidakseimbangan pusing ganti rangka, mengakibatkan penyakit penyerap tulang. Untuk meneroka kesan acteoside pada osteoklastogenesis, kami menggunakan dua makrofaj, BMM kultur primer, dan sel RAW264.7. Sel-sel ini telah dirangsang dengan RANKL untuk membezakan kepada osteoklas dengan kehadiran dan ketiadaanacteoside. Kami menunjukkan buat pertama kalinyaacteosidemenghalang pembezaan dan pembentukan osteoklas. Acteoside sendiri pada kepekatan yang diperiksa tidak menyebabkan penurunan daya maju makrofaj kultur primer dalam kedua-dua keadaan pertumbuhan dan pembezaan.Acteosiderawatan juga mengurangkan aktiviti penyerapan osteoklas matang. Keputusan ini mencadangkan bahawaacteosidemenyekat pembentukan osteoklastik daripada makrofaj dan aktiviti penyerapan osteoklas. Hasil daripada sistem kultur kami, yang tidak termasuk osteoblas atau sel stromal, juga mencadangkan bahawa acteoside menghalang pembentukan osteoklas dengan bertindak secara langsung pada prekursor osteoklas. RANKL mengaktifkan MAPK termasuk p38, ERK, dan JNK. Ketiga-tiga kinase ini terlibat dalam pembezaan osteoklastik awal dan oleh itu perencatannya secara farmakologi atau dengan pemindahan JNK negatif dominan menyekat osteoklastogenesis yang disebabkan oleh RANKL [29]. Keputusan kami mendedahkan bahawa prarawatan acteoside menghalang semua kinase ini, menunjukkan peraturan turun MAPK yang tidak spesifik. Keputusan ini berbeza sebahagian daripada laporan sebelumnya bahawa EGCG, sebatian anti-radang utama dalam tee hijau, secara khusus melemahkan pengaktifan JNK tanpa menjejaskan atau pengaktifan p38 dalam BMM yang dirangsang RANKL [7]. Paeonol, sebatian anti-radang yang berasal daripada herba Cina, juga telah dilaporkan menghalang ERK dan p38, tetapi bukan sampah, fosforilasi dalam sel RAW264.7 yang dirangsang RANKL[30]. Sebaliknya, silibinin, perencat novel dalam tulang, melemahkan pengaktifan yang disebabkan oleh peringkat p38, ERK, dan JNK [31]. Penemuan ini mencadangkan bahawa kesan sebatian anti-resorptif pada pengaktifan MAPK oleh RANKL bergantung kepada sebatian, walaupun ketiga-tiga MAPK terlibat dalam osteoklastogenesis awal. Memandangkan pemerhatian ituacteosidetahap p-JNK yang dilemahkan dalam BMM yang dirangsang RANKL, walaupun pada 1 mm, sekatan JNK dan bukannya p38 MAPK atau ERK nampaknya merupakan peristiwa yang lebih spesifik dalamacteoside-pengantara anti-osteoklastogenesis dalam sel. Walaupunacteosidepada kepekatan yang sama tidak mengurangkan bilangan osteoklas dalam BMM, terdapat penurunan ketara dalam pembentukan pit sebanyakacteosiderawatan. Kami juga mendapati bahawa prarawatan dengan SP600125, perencat farmakologi khusus untuk JNK, secara mendadak menghalang pembentukan osteoklas (data tidak ditunjukkan). Secara kolektif, penemuan ini mencadangkan bahawa isyarat pengantaraan JNK berkait rapat denganacteosidepenindasan pengantara osteoklastogenesis yang dirangsang oleh RANKL. Isyarat NF-kB mengawal selia peristiwa selular, termasuk apoptosis, perkembangan kitaran sel, lekatan sel, pengeluaran sitokin, dan kelangsungan hidup dalam makrofaj [32]. Isyarat NF-kB juga diperlukan untuk pembangunan osteoklas, yang telah ditunjukkan oleh penampilan osteopetrosis dalam tikus NF-kB-knockout [33,34]. Oleh itu, menghalang NF-kB dicadangkan untuk menjadi sasaran yang berkesan untuk agen anti-resorptif untuk menurunkan mengawal aktiviti osteoklas dan merawat osteoporosis. Pengubahsuaian pasca translasi protein subfamili NF-kB adalah penting dalam memodulasi aktiviti NF-kB. Terutamanya, fosforilasi subunit p65 dan kinase IkB adalah penting untuk NF-kB untuk mendorong osteoklastogenesis [7]. Penemuan semasa kami menunjukkan bahawa rangsangan RANKL meningkatkan aktiviti mengikat DNA NF-kB dan fosforilasi subunit p65 dan Ikea dalam kedua-dua sel BMM dan RAW264.7. Prarawatan denganacteosidemenghalang peningkatan yang disebabkan oleh RANKL ini, mengakibatkan aktiviti NF-kB terkawal turun. Akibatnya, keputusan ini mencadangkan bahawa, sebagai tambahan kepada MAPK, isyarat NF-kB adalah sasaran utamaacteosidedalam menghalang pembezaan dan pembentukan osteoklas daripada makrofaj yang dirangsang RANKL. Sebagai tambahan kepada isyarat NF-kB, laluan c-Fos/c-Jun/NFATc1 memainkan peranan penting dalam pembangunan osteoklas, oleh itu kekurangan mana-mana protein ini boleh menahan osteoklastogenesis. Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa acteoside menghalang ekspresi c-Fos dan NFATc1 yang disebabkan oleh RANKL pada tahap mRNA dan protein. JNK ialahkinase hulu c-Jun, yang diperlukan untuk ekspresi NFATc1 dan osteoklastogenesis sebagai tindak balas kepada RANKL [29]. Menyekat laluan JNK/c-Jun dengan perencat JNK mengurangkan pembentukan osteoklas yang disebabkan oleh RANKL dan ekspresi c-Fos dan NFATc1 [7]. Keputusan kami dan penemuan terdahulu menunjukkan bahawa menghalang isyarat pengantara JNK oleh acteoside berkait rapat dengan menghalang c-Fos dan NFATc1 yang dimediasi RANKL.

ekspresi, yang menyekat pembezaan osteoklas dalam makrofaj. Perbezaan dalam kesan acteoside pada sel BMM dan RAW264.7 adalah sekurang-kurangnya sebahagiannya disebabkan oleh perbezaan sensitiviti terhadap perencatan JNK. TNF-a boleh mendorong osteoklastogenesis bebas daripada isyarat RANKL-RANK [37]. IL-1 ialah mediator yang kuat untuk kemusnahan tulang patologi yang disebabkan oleh kekurangan atau keradangan estrogen[7]. Mengganggu reseptor IL-1 jenis I atau isyarat IL-1 boleh membalikkan kehilangan tulang yang disebabkan oleh ovariektomi [38] atau artritis reumatoid [39]. Kajian ini menunjukkan keupayaanacteosideuntuk mengurangkan pengeluaran sitokin radang seperti TNF-a, IL-1b, dan IL-6 dalam makrofaj. Acteoside dianggap menghalang pengeluaran sitokin radang dengan menekan p38 kinase dan isyarat ERK kerana mengaktifkan ERK1/2, p38 MAPK, atau kedua-duanya diperlukan untuk pengeluaran lipopolisakarida yang disebabkan oleh sitokin ini dalam makrofaj [40,41]. Luteolin, sebatian keradangan, juga telah dilaporkan untuk menyekat pengeluaran mediator keradangan dengan menghalang pengaktifan p38 MAPK [42]. Dalam kajian ini, kami juga mendapati bahawa acteoside melemahkan kehilangan tulang dalam tikus yang diovariektomi, seperti yang dibuktikan oleh daya patah maksimum yang dipulihkan. pada aci tengah femur kanan dan kehilangan tulang kortikal osteoporosis. Lisanacteosidepentadbiran menurunkan kawal selia peningkatan yang disebabkan oleh ovariektomi dalam serum IL-1b dan IL-6, tetapi bukan ALP. Peningkatan tahap serum kalsium, TRAP, dan OC dalam OVX juga dihalang oleh rawatan oral dengan acteoside, menunjukkan bahawaacteosidemelemahkan pengubahan biomarker khusus untuk pembentukan tulang serta penyerapan. Oleh kerana osteoporosis dicirikan oleh ketumpatan jisim yang berkurangan dan struktur mikro tulang trabekular yang merosot, kehilangan tulang trabekular yang disebabkan oleh OVX dan perubahan parameter morfometrik telah dihalang dengan ketara oleh oral.acteosidepentadbiran. Penemuan ini mencadangkan bahawaacteosideboleh digunakan sebagai agen anti-resorptif untuk merawat osteoporosis dengan membalikkan pengaktifan osteoklas yang tidak seimbang. Walau bagaimanapun, osteoblas adalah faktor utama yang bertanggungjawab untuk pembentukan tulang baru. Oleh itu agen yang dapat meningkatkan percambahan atau pembezaan osteoblas diperlukan untuk meningkatkan pembentukan tulang [30]. Sebaliknya, kami mendapati bahawa acteoside tidak menjejaskan pembezaan osteoblast atau mineralisasi dalam sel sumsum tulang yang dirawat DAG. Secara keseluruhan, keputusan kami mencadangkan bahawa acteoside mempunyai kesan anti-penyerapan tetapi tidak secara langsung menjejaskan pembentukan tulang. Eksperimen yang lebih terperinci menganalisis parameter khusus tulang dalam vivo dan in vitro diperlukan untuk menjelaskan sama ada acteoside memberi manfaat kepada osteoblastogenesis atau tidak. Kajian ini menyerlahkan kesan perencatan acteoside pada pembezaan osteoklas dan penyerapan tulang dengan menekan MAPK dan beberapa faktor transkrip seperti NF-kB, c-Fos, dan NFATc1. Data mencadangkan dua kemungkinan mekanisme yang mana acteoside mempunyai faedah ini. Satu kemungkinan ialahacteoside

menghalang osteoklastogenesis kerana potensi antioksidannya. Banyak kajian telah menunjukkan bahawa pengeluaran ROS pengantara reseptor boleh berfungsi sebagai pengantara isyarat hiliran [43-45]. Beberapa kinase dan faktor transkripsi adalah sensitif kepada keadaan redoks selular, yang mempengaruhi pelbagai peristiwa selular. RANKLmerangsang pengeluaran ROS, yang mengantara tindak balas selular yang disebabkan oleh RANKL untuk pembezaan osteoklas [24]. Prarawatan dengan antioksidan, seperti N-asetil sistein dan glutation, menghalang penjanaan ROS pengantara RANKL, menunjukkan bahawa antioksidan mengurangkan kehilangan tulang dengan menurunkan pembiakan yang disebabkan oleh RANKL [24]. Selaras dengan penemuan ini, kajian ini mendedahkan bahawa acteoside melemahkan ROS intraselular yang dihasilkan dalam BMM semasa pembezaan osteoklas dalam cara yang bergantung kepada dos. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa perencatan osteoklastogenesis adalah sekurang-kurangnya sebahagiannya disebabkan oleh potensi antioksidanacteoside. Kami juga mencadangkan bahawa acteoside mungkin menurunkan kawalan Ca2 ditambah kemasukan, dengan itu menyekat osteoklastogenesis. Acteoside baru-baru ini dilaporkan menghalang alahan jenis I dengan mengawal selia / NFAT dan isyarat JNK dalam sel basofilik [46]. Reseptor pengesan kalsium berkait rapat dengan peraturan osteoklastogenesis [47]. Hubungan ini menunjukkan bahawa saluran kalsium terlibat dalamacteoside-induksi perencatan pembezaan dan pembentukan osteoklas.

Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk meneroka mekanisme yang tepatacteosidebertindak sebagai agen anti-resorptif melalui modulasi Ca2 ditambah homeostasis. Kesimpulannya, penemuan semasa kami menunjukkan bahawaacteosidemenghalang pembezaan osteoklas yang disebabkan oleh RANKL daripada BMM dan RAW264.7 makrofaj dan menyekat penyerapan tulang oleh osteoklas matang.Acteosidejuga menghalang pengaktifan akibat RANKL bagi tiga MAPK yang terkenal dan faktor transkripsi seperti NF-kB, c-Fos dan NFATc1, serta pengeluaran sitokin radang seperti TNF-a, IL-1b, dan IL-6.

Di samping itu, pentadbiran lisanacteosidemelemahkan osteoporosis yang disebabkan oleh ovariektomi, walaupun ia tidak menjejaskan osteoblastogenesis daripada sel sumsum tulang. Secara kolektif, penemuan ini mencadangkan bahawa bahagian CTE mempunyai peranan yang bermanfaat dalam mengurangkan pembentukan dan aktiviti osteoklas sebagai agen anti-resorptif yang kuat.

maklumat sokongan

Rajah S1 Struktur kimia acteoside.(TIF)

Rajah S2 Acteoside menghalang pembentukan lubang yang disebabkan oleh RANKL dalam BMM.

A BMM telah dirawat terlebih dahulu dengan dos acteoside yang ditunjukkan selama 2 jam dalam 24-plat perigi bersalut tulang dan dirangsang dengan 50 ng/ml M-CSF dan 10{{15} } ng/ml RANKL selama 7 hari. Pembentukan lubang diperhatikan di bawah mikroskop optik. B, BMM telah dikultur dengan M-CSF dan RANKL dengan kehadiran pelbagai kepekatan acteoside (0–20 mM), dan 7 hari kemudian, kawasan yang diserap dikira daripada 3 eksperimen bebas dan dinyatakan sebagai peratusan kawalan (n=4 setiap percubaan). *p,0.05, **p,0.01 dan ***p,0.001 berbanding sel yang dikultur dengan M-CSF dan pangkat. (TIF)Rajah S3 Acteoside melemahkan pengeluaran sitokin radang dalam sel RAW264.7 yang dirangsang RANKL. Sel telah dirawat terlebih dahulu dengan peningkatan kepekatan (0-10 mM) acteoside selama 2 jam diikuti dengan rangsangan dengan 100 ng/ml RANKL selama 48 jam. Tahap TNF-a, IL{30}}b dan IL{31}} ditentukan dengan menggunakan kit ELISA. ***p,0.001 lwn. sel tanpaRANKL dan acteoside. #p,0.05 dan ##p,0.01 berbanding sel yang dirangsang dengan RANKL sahaja.

Rujukan

1. Rho J, Takami M, Choi Y (2004) Osteoimunologi: interaksi sistem imun dan rangka. Molekul dan Sel 17: 1–9.

2. Del Fattore A, Capannolo M, Rucci N (2010) Tulang dan sumsum tulang: organ yang sama. Arkib Biokimia Biofizik 503: 28–34.

3. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC (2011) Osteoporosis: sekarang dan masa depan. Lancet 377: 1276–1287.

4. Sturge J, Caley MP, Waxman J (2011) Metastasis tulang dalam kanser prostat: strategi terapeutik yang muncul. Kajian Alam Semula Jadi Onkologi Klinikal 8: 357–368.

5. Goltzman D (2002) Penemuan, dadah, dan gangguan rangka. Kajian Semula Jadi Penemuan Dadah 1: 784–796.

6. Rodan GA, Martin TJ (2002) Pendekatan terapeutik untuk penyakit tulang. Sains 289: 1508–1514.

7. Lee JH, Jin H, Shim HE, Kim HN, Ha H, et al. (2010) Epigallocatechin-3- gallate menghalang osteoklastogenesis dengan merendahkan ekspresi c-Fos dan menekan isyarat faktor-kappaB nuklear. Farmakologi Molekul 77: 17– 25.

8. Kim HN, Lee JH, Jin WJ, Ko S, Jung K, et al. (2012) MS-275, perencat deacetylase histon benzamide, menghalang osteoklastogenesis dengan menurunkan ekspresi c-Fos dan menyekat kehilangan tulang pada tikus. Jurnal Farmakologi Eropah 691: 69–76.

9. Kim T, Ha H, Shim KS, Cho WK, Ma JY (2013) Kesan anti-osteoporotik Yijung-tang dalam model tikus ovariektomi yang dimediasi oleh perencatan pembezaan osteoklas. Jurnal Etnofarmakologi 146: 83–89.

10. Nakanishi A, Litsuka N, Tsukamoto J (2013) Minyak ikan menyekat penyerapan tulang dengan menghalang osteoklastogenesis melalui penurunan ekspresi M-CSF, PU.1, MITF dan RANK dalam tikus ovariectomized. Laporan Perubatan Molekul 7: 1896–1903.

11. Bar-Shavit Z (2007) Osteoklas: sel osteoimun multinuklear, asal hematopoietik, penyerapan tulang. Jurnal Biokimia Selular 102: 1130– 1139.

12. Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y (2011) Mekanisme pengawalseliaan osteoklastogenesis oleh isyarat RANKL dan Wnt. Sempadan dalam Biosains 16: 21–30.

13. Jules J, Zhang P, Ashley JW, Wei S, Shi Z, et al. (2012) Asas molekul keperluan pengaktif reseptor bagi isyarat faktor nuklear-kB untuk interleukin 1- osteoklastogenesis pengantara. Jurnal Kimia Biologi 287: 15728– 15738.

14. Li C, Yang Z, Li Z,Ma Y, Zhang L, et al. (2011) Asid maslinik menyekat osteoklastogenesis dan menghalang kehilangan tulang yang disebabkan oleh ovariektomi dengan mengawal selia laluan isyarat NF-kB dan MAPK yang dimediasi RANKL. Jurnal Penyelidikan Tulang dan Mineral 26: 644–656.

15. Tomoda M, Miyamoto H, Shimizu N (1994) Ciri-ciri struktur dan aktiviti anti-pelengkap rehmannan SA, polisakarida daripada akarRehmannia glutinosa. Buletin Kimia dan Farmaseutikal (Tokyo) 42: 1666– 1668.

16. Kim H, Lee E, Lee S, Shin T, Kim Y, et al. (1998) Kesan daripadaRehmannia glutinosa pada tindak balas alahan jenis segera. Jurnal Antarabangsa Immunopharmacology 20: 231–240.

17. Schapoval EE, Vargas MR, Chaves CG, Bridi R, Zuanazzi JA, et al. (1998) Aktiviti anti-radang dan antinociceptive ekstrak dan sebatian terpencil daripadaStachytarpheta cayennesis. Jurnal Etnofarmakologi 60: 53–59.

18. Xiong Q , Hase K, Tezuka Y, Tani T, Namba T, et al. (1998) Aktiviti hepatoprotektif feniletanoid daripada Cistanche deserticola.Planta Medica 64: 120–125.

19. Chun JC, Kim JC, Hwang IT, Kim SE (2002) Acteoside fromRehmannia glutinosamembatalkan aktiviti paraquat dalamCucumis sativus. Biokimia dan Fisiologi Racun Perosak 72: 153–159.

20. Kim SS, Son YO, Chun JC, Kim SE, Chung GH, et al. (2005) Sifat antioksidan bagi komponen aktif yang disucikan daripada daun paraquat-tolerantRehmannia glutinosa. Laporan Redoks 10: 311–318.

21. Son YO, Lee SA, Kim SS, Jang YS, Chun JC, et al. (2011) Acteoside menghalang melanogenesis dalam sel B16F10 melalui pengaktifan ERK dan pengawalan turun tyrosinase. Jurnal Farmasi dan Farmakologi 63: 1309–1319.

22. Yu JY, Lee SY, Son YO, Shi X, Park SS, et al. (2012) Kehadiran berterusan H₂O₂mendorong perencatan pertumbuhan dan sitotoksisiti yang dimediasi mitokondria, MAPK- dan bebas caspase dalam fibroblas gingival manusia. Toksikologi In Vitro 26: 561–570.

23. Lu J, Yu JY, Lim SS, Son YO, Kim DH, et al. (2013) Mekanisme selular kesan sitotoksik metabolit zearalenone a-zearalenone dan b-zearalenone pada makrofaj RAW264.7. Toksikologi In Vitro 27: 1007–1017.

24. Ha H, Kwak HB, Lee SW, Jin HM, Kim HM, et al. (2004) Spesies oksigen reaktif mengantara isyarat RANK dalam osteoklas. Penyelidikan Sel Eksperimen 301: 119–127.

25. Cho ES, Kim MK, Son YO, Lee KS, Park SM, et al. (2012) Kesan rosiglitazone pada pembezaan osteoblastik, pembentukan osteoklas, dan penyerapan tulang. Molekul dan Sel 33: 173–181.

26. Son YO, Jang YS, Heo JS, Chung WT, Choi KC, et al. (2009) Faktor pencetus apoptosis memainkan peranan penting dalam kematian sel piknotik bebas caspase dalam sel terdedah hidrogen peroksida. Apoptosis 14: 796–808.

27. Kook SH, Jeon YM, Park S, Lee JC (2013) Fibroblas periodontal memodulasi pembiakan dan pembezaan osteogenik sel stem embrio melalui penghasilan faktor pertumbuhan fibroblas. Jurnal Periodontologi Dalam Akhbar

28. Qi W, Yan YB, Lei W, Wu ZX, Zhang Y, et al. (2012) Pencegahan osteoporosis yang tidak digunakan pada tikus olehCordyceps Sinensisekstrak. Osteoporosis Antarabangsa 23: 2347–2357.

29. Ikeda F, Nishimura R, Matsubara T, Tanaka S, Inoue J, et al. (2004) Peranan kritikal isyarat c-Jun dalam peraturan keluarga NFAT dan RANPembezaan osteoklas terkawal KL. The Journal of Clinical Investigation 114: 475–484.

30. Tsai HY, Lin HY, Fong YC, Wu JB, Chen YF, et al. (2008) Paeonol menghalang osteoklastogenesis yang disebabkan oleh RANKL dengan menghalang laluan ERK, p38, dan NF-kappaB. Jurnal Farmakologi Eropah 588: 124–133.

31. Kim JH, Kim K, Jin HM, Song I, Youn BU, et al. (2009) Silibinin menghalang pembezaan osteoblast yang dimediasi oleh ahli keluarga TNF. Molekul dan Sel 28: 201–207.

32. Napetschnig J, Wu H (2013) Asas molekul bagi isyarat NF-kB. Kajian Tahunan Biofizik 42: 443–468.

33. Franzoso G, Carlson L, Xing L, Poljak L, Shores EW, et al. (1997) Keperluan untuk NF-kappaB dalam pembangunan osteoklas dan sel B. Gen dan Perkembangan 11: 3482–3496.

34. Iotsova V, Caamano J, Loy J, Yang Y, Lewin A, et al. (1997) Osteopetrosis pada tikus yang kekurangan NF-kappaB1 dan NF-kappaB2. Perubatan Alam 3: 1285–1289.

35. Teitelbaum SL (2004) PENINGKATAN c-Jun dalam pembangunan osteoklas. Jurnal Penyiasatan Klinikal 114: 463–465.

36. Takayanagi H (2005) Wawasan mekanistik ke dalam pembezaan osteoklas dalam osteoimunologi. Jurnal Perubatan Molekul (Berl) 83: 170–179.

37. Cho ES, Lee KS, Son YO, Jang YS, Lee SY, et al. (2010) Daya mekanikal mampatan menambah osteoklastogenesis oleh makrofaj sumsum tulang melalui pengaktifan isyarat pengantara c-Fms. Jurnal Biokimia Selular 111: 1260–1269.

38. Lorenzo JA, Naprta A, Rao Y, Alander C, Glaccum M, et al. (1998) Tikus yang tidak mempunyai reseptor interleukin-1 jenis I tidak kehilangan jisim tulang selepas ovariektomi. Endokrinologi 139: 3022–3025.

39. Abramson SB, Amin A (2002) Menyekat kesan IL-1 dalam arthritis rheumatoid melindungi tulang dan rawan. Rheumatologi (Oxford) 41: 972–980.

40. Hwang JM, Yu JY, Jang YO, Kim BT, Hwang KJ, et al. (2010) Sebatian phenethyl urea asid fenolik menghalang pengeluaran nitrik oksida dan sitokin pro-radang yang disebabkan oleh lipopolysaccharide dalam kultur sel. Imunofarmakologi Antarabangsa 10: 526–532.

41. Fang M, Lee SY, Park SM, Choi KC, Lee YJ, et al. (2011) Potensi anti-radang daripadaPhaseolus calcaratus Roxburgh, ubat oriental, pada makrofaj RAW 264.7 yang dirangsang LPS. Jurnal Farmasi dan Farmakologi 63: 120–128.

42. Lee JW, Ahn JY, Hasegawa S, Cha BY, Yonezawa T, et al. (2009) Kesan perencatan luteolin pada pembezaan dan fungsi osteoklas. Sitoteknologi 61: 125–134.

43. Cosentino-Gomes D, Rocco-Machado N, Meyer-Fernandes JR (2012) Isyarat sel melalui pengoksidaan dan pengaktifan protein kinase C. Antarabangsa Jurnal Sains Molekul 13: 10697–10721.

44. Lee JC, Son YO, Pratheeshkumar P, Shi X (2012) Tekanan oksidatif dan karsinogenesis logam. Biologi dan Perubatan Radikal Bebas 53: 742–757.

45. Nguyen Ngoc TD, Son YO, Lim SS, Shi X, Kim JG, et al. (2012) Natrium fluorida mendorong apoptosis dalam sel stem embrio tetikus melalui laluan yang bergantung kepada ROS dan caspase dan JNK. Toksikologi dan Farmakologi Gunaan 259: 329–337.

46. ​​Motojima H, Villareal MO, Iijima R, Han J, Isoda H (2013) Acteoside menghalang alahan jenis I melalui regulasi ke bawah laluan isyarat Ca/NFAT dan JNK MAPK dalam sel basofilik. Jurnal Ubat Semulajadi Dalam Akhbar

47. Caudrillier A, Hurtel-Lemaire AS, Wattel A, Cournarie F, Godin C, et al. (2010) Strontium ranelate mengurangkan pengaktif reseptor faktor nuklear-kB pembezaan osteoklastik yang disebabkan ligan secara in vitro: penglibatan reseptor pengesan kalsium. Farmakologi Molekul 78: 569–576.