Bahagian 1: Reseptor Cannabinoid Jenis 2 Menggalakkan Fibrosis Buah Pinggang Melalui Isyarat -catenin Orkestra

Kenalan: emily.li@wecistanche.com

Shan Zhou, et al

Makmal Utama Penyelidikan Kegagalan Organ Negeri, Pusat Penyelidikan Klinikal Kebangsaanbuah pinggangpenyakit, Division of Nephrology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China;' Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, Guangxi, China;>Jabatan Nefrologi, Hospital Rakyat Daerah Huadu, Universiti Perubatan Selatan, Guangzhou, China; Jabatan Patologi, Sekolah Perubatan Universiti Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, Amerika Syarikat; dan Bioland Laboratory (Guangzhou Regenerative Medicine and Health, Guangdong Laboratory), Guangzhou. China

Sistem endokannabinoid mempunyai pelbagai kesan. Melalui interaksi dengan reseptor cannabinoid jenis 1 dan jenis 2, sistem ini boleh menjejaskan perkembangan penyakit.

Cistanche boleh merawat penyakit buah pinggang

Sebelum ini, kami menunjukkan bahawa reseptor cannabinoid diaktifkan jenis 2(CB2) dimediasibuah pinggangfibrosis. Walau bagaimanapun, mekanisme asas masih kurang ditentukan. Di sini, kami melaporkan bahawa CB2 dikawal selia terutamanya dalambuah pinggangtiubsel epitelium dalam halangan kencing unilateral dan model kecederaan iskemia-reperfusi pada tikus, dan pada pesakit dengan pelbagaibuah pinggangpenyakit. Ekspresi CB2 berkait rapat dengan perkembangan fibrosis buah pinggang dan disertai dengan pengaktifan -catenin.

Tambahan pula, CB2 mendorong pembentukan kompleks -arrestin 1/Src/ -catenin, yang seterusnya mencetuskan translokasi nuklear -catenin dan menyebabkan kecederaan fibrotik. Pengeraman dengan XL-001, agonis songsang kepada CB2, atau ketukan -arrestin 1 menghalang CB2-mencetuskan pengaktifan -catenin dan kecederaan fibrotik. Terutamanya, CB2 mempotensikan Wnt{12}}pengaktifan -arrestin 1/ -catenin dan menambah patogenesisbuah pinggangfibrosispada tikus dengan kecederaan iskemia-reperfusi unilateral atau nefropati yang disebabkan oleh asid folik. Penghancuran -arrestin 1 menghalang pengaktifan -catenin agonis CB2 AM1241-induced danbuah pinggangfibrosis. Dengan analisis jujukan promoter, tapak pengikat faktor transkripsi putatif untuk faktor sel T/faktor penambah limfoid ditemui di kawasan promoter gen CB2 tanpa mengira spesies. Ekspresi berlebihan -catenin mendorong pengikatan faktor sel T/faktor penambah limfoid-1 ke tapak ini, menggalakkan ekspresi CB2, -arrestin 1, dan proto-onkogen Src, dan mencetuskan pengumpulannya. Oleh itu, laluan CB2/ -catenin nampaknya mencipta gelung maklum balas pengaktifan timbal balik yang memainkan peranan penting dalam patogenesisbuah pinggangfibrosis.

Pernyataan Terjemahan

Reseptor cannabinoid terlibat dalam fibrosis tisu. Walaupun pengaktifan reseptor cannabinoid jenis 1 telah dilaporkan untuk menengahi fibrosis buah pinggang, peranan reseptor cannabinoid jenis 2(CB2) masih perlu ditunjukkan secara terperinci. Kajian ini memberikan bukti untuk peranan CB2 yang memudaratkan dalam patogenesis fibrosis buah pinggang. Penemuan ini menyerlahkan laluan CB2/ -catenin novel yang menggalakkan fibrosis buah pinggang. Sekatan CB2 adalah intervensi terapeutik yang berpotensi untuk mencegah fibrosis buah pinggang dalam pelbagai nefropati. Penemuan ini juga memberikan amaran kesihatan kepada kumpulan pengguna endokannabinoid yang berkembang pesat, untuk tujuan rekreasi dan perubatan.

Sistem endokannabinoid memainkan peranan penting dalam penyakit kardiovaskular, neurodegeneratif dan metabolik.-Melalui berinteraksi dengan reseptor cannabinoid jenis 1(CB1) dan jenis 2(CB2), sistem endokannabinoid juga boleh menjejaskan prognosisbuah pinggangpenyakit. CB1 memainkan peranan yang memudaratkan dalam fibrosis buah pinggang.-Walau bagaimanapun, peranan CB2 dalam fibrosis buah pinggang masih sukar difahami.

CB2 sebelum ini dilaporkan terlibat dalam sistem imun."Baru-baru ini, CB2 didapati diekspresikan dalam buah pinggang.5,1-1 Dalam nefropati dan podosit diabetes awal, CB2 memainkan peranan perlindungan dalam integriti selular. Walau bagaimanapun , dalam kecederaan fibrotik, CB2 dikawal selia dalam sel tubular dan terlibat dalam tindak balas fibrogenik, seperti yang dilaporkan dalam kerja kami sebelum ini. CB2 juga dinyatakan dalam fibroblas celahan dan makrofaj dan menjadi pengantara pengaktifannya. Daripada perhatian, tahap 2-arachidonoylglyceril (2-}AG), ligan endogen utama CB2, juga meningkat dalam obstruktifbuah pinggang. Walaupun kajian terdahulu menunjukkan bahawa pengaktifan

Rajah 1| Reseptor cannabinoid jenis 2 (CB2) dipengaruhi oleh masa dalam buah pinggang yang cedera dan dikaitkan dengan fibrogenesis. (a) Mikrograf perwakilan menunjukkan ekspresi CB2 dan pemendapan kolagen dalam buah pinggang selepas kecederaan iskemia-reperfusi (IRl). Pembedahan IRI dilakukan pada tikus, dan tikus dikorbankan pada titik masa yang ditunjukkan. Cryosections tertakluk kepada pewarnaan hibridisasi in situ (FISH) pendarfluor untuk CB2 (atas), dan bahagian parattin telah disubiekkan kepada pewarnaan trichrome Masson untuk pemendapan kolagen (bawah). Anak panah menunjukkan pewarnaan positif.Untuk pewarnaan IKAN CB2, bar =75 um; untuk pewarnaan trichrome Masson, bar=50 um.(b,C) Reqression linear yang menunjukkan CB2 buah pinggang dikaitkan secara positif dengan tahap fibrosis atau ekspresi lipocalin (NGAL) berkaitan gelatinase neutrofil dalam model tetikus IRl. Tikus telah dikorbankan pada 3 atau 7 hari selepas IRI. Tahap mRNA buah pinggang CB2 dan NGAL dinilai oleh tindak balas rantai polimerase kuantitatif. Tahapbuah pinggangfibrosis dianalisis dengan kuantifikasi pewarnaan trichrome Masson. Nilai pekali korelasi Spearman (Rs) dan P ditunjukkan. (dg) Perwakilan Western blot dan data kuantitatif menunjukkan ekspresi buah pinggang fibronektin, aktin otot licin (SMA) dan molekul kecederaan buah pinggang-1 (Kim-1) pada titik masa yang dinyatakan selepas IRl. Nombor (1-3) menunjukkan setiap haiwan individu dalam kumpulan aiven.**P<0.01 versus="" the="" sham="" control="" group;=""><><0.001 versus="" the="" iri="" 3d="" group="" (n="5-6).">