Hasil dalam Pemindahan Buah Pinggang Donor Hidup: Peranan Fungsi Buah Pinggang Penderma
Mar 22, 2022
pengenalan Sejak pertama kali berjayapemindahan buah pinggang, penderma hiduppemindahan buah pinggang(LDKT) telah dianggap sebagai pilihan terapeutik terbaik untuk peringkat akhirpenyakit buah pinggang(ESKD) [1–5]. Salah satu premis terpenting bagi pemindahan yang berjaya ialah pemilihan penderma yang teliti: umur, fungsi buah pinggang, padanan jantina, dan berat badan semuanya telah dikaitkan dengan peningkatan kadar kelangsungan hidup rasuah [6-8]. secara keseluruhan,buah pinggangderma adalah selamat [9–11] walaupun beberapa kajian mencadangkan peningkatan kecil tetapi ketara dalam risiko ESKD di kalanganbuah pinggangpenderma [12, 13]. Walaupun risiko kekal sangat rendah, ia telah dikaitkan dengan kejadian de novopenyakit buah pinggang[12] atau menengah kepada obesiti, diabetes, dan hipertensi, yang semuanya telah meningkat dalam populasi umum dalam 2 dekad yang lalu [13]. Ambang kadar penapisan glomerular (GFR) untuk membenarkanbuah pinggangderma tidak ditakrifkan secara univokal dan julat dalam garis panduan semasa adalah daripada 50 hingga 90 mL/ min/1.73 m2 (Jadual 1) [14–16]. Garis panduan KDIGO menunjukkan GFR 90 mL/min setiap 1.73 m2 atau lebih tinggi sebagai boleh diterima untuk derma dan mencadangkan, dalam kes GFR antara 60 dan 89 mL/min setiap 1.73 m2 , bahawa keputusan adalah berdasarkan profil demografi dan kesihatan; GFR yang lebih rendah daripada 60 mL/ min setiap 1.73 m2 dianggap sebagai kontraindikasi untuk menderma [15]. Walau bagaimanapun, selepas mengeluarkan garis panduan, sesetengah penulis menasihatkan supaya berhati-hati apabila menilai penderma dengan anggaran GFR (eGFR) antara 60 dan 89 mL/min setiap 1.73 m2 [17]. Menurut garis panduan British Transplantation Society untuk hidupbuah pinggangpemindahan penderma, ambang selamat sebelum pendermaanfungsi buah pinggangadalah satu yang meninggalkan fungsi yang mencukupi selepas pendermaan untuk mengekalkan penderma dalam kesihatan normal (atau pengurangan kesihatan mutlak yang minimum) tanpa menjejaskan jangka hayat [16]; ambang ini dimodulasi mengikut umur dan jantina.
Kata kunci;Pesakit kronik; Pemindahan buah pinggang; Penderma hidup; Kemandirian; Penyakit buah pinggang yang kronik
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Kekurangan organ dan penurunan LDKT di sesetengah negara adalah alasan yang sah untuk cuba mengembangkan kriteria pemilihan penderma. Pada tahun 2006, istilah "penderma hidup yang kompleks" telah diperkenalkan untuk mentakrifkan penderma yang tidak sesuai dengan profil yang dicadangkan oleh garis panduan tetapi yang masih layak untuk didermakan tanpa adanya kontraindikasi yang jelas [18]. Laporan sekali-sekala menunjukkan bahawabuah pinggangpendermaan boleh dilakukan tanpa komplikasi dengan penderma hidup yang kompleks, walaupun dengan eGFR di bawah 45 mL/min [19, 20]. Walau bagaimanapun, kebanyakan pusat pemindahan menganggap 80 mL/min/1.73 m2 sebagai ambang untuk kelayakan penderma, dan pilihan ini meningkat daripada 67 kepada 74 peratus antara 2005 dan 2017 di Amerika Syarikat, manakala kelaziman pusat menerima sebagai had bawah 2 sisihan piawai. di bawah jangkaan eGFR umur menurun daripada 25 kepada 22 peratus [21]. Telah dicadangkan bahawa fungsi buah pinggang penderma harus dinilai dengan mengambil kira umur dan jangkaan kelangsungan hidup kedua-dua penderma dan penerima, kerana penderma yang lebih tua dengan sedikit pengurangan.fungsi buah pinggangboleh menjadi sumber untuk menjawab permintaan yang semakin meningkat untuk pemindahan buah pinggang pada pesakit tua [22, 23].
Hampir secara intuitif, penderma dengan GFR rendah telah dikaitkan dengan risiko kehilangan rasuah yang lebih tinggi [24] atau pengurangan fungsi rasuah pada 1 tahun [25], tetapi kajian besar di Amerika Syarikat mendapati tiada perbezaan yang mendikotomikan eGFR penderma pada 80 mL/min. [26]. Malah, kesan jangka panjang pendermafungsi buah pinggang,dalam julat yang diterima pada masa ini pada penerimafungsi buah pinggang,masih diperdebatkan dan beberapa kajian menilai isu ini (Jadual 2). Dalam konteks ini, kami bertujuan untuk mengkaji ciri-ciri kehidupanbuah pinggangpenderma di pusat pemindahan buah pinggang rujukan tunggal dengan aktiviti LKDT yang ketara, untuk menguji kesan eGFR penderma dan untuk mengenal pasti pembolehubah lain yang boleh menyumbang kepada kriteria pemilihan modulasi.
Kaedah Populasi Kajian Kami secara retrospektif menilai semua pasangan penerima penderma pemindahan buah pinggang dewasa yang masih hidup berturut-turut yang telah menjalani pemindahan antara 1 September 2005 dan 30 Julai 2016, di Centre Hospitalier Universitaire di Grenoble, pusat LDKT ketiga terbesar di Perancis. Protokol imunosupresi di pusat terdiri daripada terapi induksi berasaskan tiroglobulin dan terapi penyelenggaraan dengan perencat calcineurin (terutamanya tacrolimus) ditambah mycophenolate mofetil, dalam konteks dasar pengeluaran steroid awal, dalam tempoh 3 bulan selepas pemindahan. Data susulan sehingga 3 tahun selepas itupemindahan buah pinggangtelah dinilai pada 30 Jun 2019. Berpasangan dengan data yang tidak lengkap pada penerimafungsi buah pinggangtelah dikecualikan.
Hasil ukuranUntuk penderma, kami mengumpul data demografi, serum Cr, eGFR yang dikira mengikut persamaan CKD-EPI [27], panjang buah pinggang bipolar, seperti yang diukur oleh ultrasound, dan BMI pada masa pendermaan. Untuk penerima, kami mengumpul data demografi dan serum Cr dan eGFR yang dikira mengikut persamaan CKD-EPI pada 3, 12, 24, dan 36 bulan selepas pemindahan dengan toleransi ±1 bulan pada setiap titik masa.
Analisis statistikAnalisis statistik dilakukan menggunakan perisian GraphPad Prism v7.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) dan SPSS v23.0 (IBM Corp., Foster City, CA, USA). Data parametrik dibentangkan sebagai min ± sisihan piawai, manakala pembolehubah kategori diberikan sebagai peratusan atau nombor mutlak. Pembolehubah kuantitatif dibandingkan menggunakan ANOVA satu atau dua hala diikuti dengan ujian perbandingan berbilang Tukey, manakala pembolehubah kualitatif dibandingkan dengan menggunakan ujian tepat Fisher. Regresi linear dinilai antara eGFR penerima dan eGFR penderma, umur, BMI, dan saiz buah pinggang pada setiap titik masa (iaitu, 3, 12, 24, dan 36 bulan). Regresi logistik dinilai antara eGFR penerima (digunakan sebagai pembolehubah berterusan) dan padanan jantina (ya atau tidak) dan tahun pemindahan (dikotomikan pada median iaitu 2012) pada setiap titik masa. Kovariat bukan kolinear, statistik, atau klinikal yang signifikan telah dianalisis dengan analisis regresi berbilang pembolehubah. Korelasi pembolehubah penjelasan telah diuji melalui ujian korelasi Pearson dan model regresi berbilang pembolehubah dan disahkan menggunakan analisis sisa (tersedia sebagai bahan bekalan dalam talian; untuk semua bahan bekalan dalam talian, lihat www.karger.com/doi/10.1159/ 000512177). A p <0.05 dianggap="" signifikan="" secara="">
Keputusan Data Garis DasarDari 1 September 2005, hingga 30 Jun 2016, 136 pemindahan buah pinggang penderma hidup telah dilakukan di pusat kajian.Fungsi buah pinggangdata pada garis dasar (penderma dan penerima) dan data penerima pada semua selang waktu tersedia dalam 90 kes. Purata umur semasa pemindahan ialah 51.47 ± 10.95 untuk penderma dan 43.04 ± 13.52 untuk penerima. Daripada 58 penerima, 26 adalah lelaki. Purata eGFR CKD-EPI penderma ialah 91.99 ± 15.37 mL/min/1.73 m2 (Jadual 3; Rajah 1).
Analisis Deskriptif90 pasangan penderma-penerima dibahagikan kepada tertil mengikut eGFR penderma: (i)<85.33 ml/min/1.73="" m2="" ,="" (ii)="" between="" 85.33="" and="" 98.30="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" and="" (iii)="" ="">98.30 mL/min/1.73 m2 (Jadual 4). Semua subjek adalah Kaukasia kecuali 1 pasangan penerima penderma dalam tertil ketiga yang berketurunan Afrika. Untuk 6 penerima, ini adalah yang keduapemindahan buah pinggang(1 dalam yang pertama, 2 dalam yang kedua, dan 3 dalam tertile ketiga). Seorang pesakit dalam tertile pertama mengalami penolakan selular akut pada bulan 12, 2 pesakit dalam tertile kedua mengalami kambuhan penyakit asas (sarcoidosis dan glomerulosklerosis segmental fokus), dan 1 pesakit dalam tertile ketiga mengalami kambuhan penyakit asas (focal). glomerulosklerosis segmental). Tiada penderma atau penerima meninggal dunia atau memerlukan dialisis sepanjang tempoh kajian. Secara keseluruhan, penerima dalam tertile ketiga mempunyai fungsi buah pinggang yang lebih baik semasa keseluruhan susulan berbanding pesakit dalam tertile pertama (p < 0.05)="" (rajah="">
Analisis Regresi Univariate Fungsi buah pinggang penderma berkorelasi positif dengan fungsi cantuman pada 3, 12, dan 24 bulan (p=0.001, 0.0 3, dan 0.016, masing-masing) tetapi tidak pada 36 bulan (Jadual 5). Umur Dor dan fungsi buah pinggang penderma adalah berkorelasi dengan ketara dan songsang (p < 0.0001,="" r2="" 0.323).="" selain="" itu,="" umur="" penderma="" menunjukkan="" korelasi="" songsang="" dengan="" fungsi="" buah="" pinggang="" penerima="" pada="" semua="" titik="" masa="" (jadual="" 5).="" rajah="" 3="" menunjukkan="" fungsi="" buah="" pinggang="" penerima="" dikotomisasi="" mengikut="" umur="" median="" penderma.="" saiz="" buah="" pinggang="" penderma="" menunjukkan="" korelasi="" langsung="" dengan="" fungsi="" cantuman="" penerima,="" mencapai="" kepentingan="" statistik="" pada="" 12="" dan="" 24="" bulan="" (masing-masing="" p="0.034" dan="" 0.014)="" (jadual="" 5).="" bmi="" penderma,="" padanan="" jantina="" penerima="" penderma,="" dan="" tahun="" pemindahan="" tidak="" banyak="" dikaitkan="" dengan="" fungsi="" buah="" pinggang="" penerima="" (jadual="">
Analisis Regresi Linear Berbilang PembolehubahMemandangkan eGFR penderma dan umur penderma menunjukkan kolineariti, kami mengujinya secara berasingan dalam 2 model multivariate: model 1 – eGFR, BMI dan saiz buah pinggang penderma dan model 2 – umur penderma, BMI dan saiz buah pinggang. BMI dimasukkan ke dalam model kerana kaitan klinikalnya [28]. Tiada kolineariti dikesan antara BMI, eGFR dan saiz buah pinggang penderma. EGFR penderma dikaitkan dengan ketara dengan eGFR penerima sehingga bulan 24 susulan (Jadual 6). Umur penderma secara bebas dikaitkan dengan fungsi buah pinggang penerima pada setiap titik masa (Jadual 7). BMI penderma berkorelasi dengan ketara dengan fungsi cantuman sehingga 24 bulan dalam model regresi pembolehubah berganda kedua (Jadual 7). Model ketiga kemudiannya direka bentuk untuk menyesuaikan kesan umur penderma dan eGFR bersama-sama. Dalam model ini, BMI penderma berkorelasi dengan ketara dengan fungsi rasuah sehingga 24 bulan (Jadual 8). Kesesuaian setiap model telah disahkan menggunakan analisis sisa (tersedia seperti lihat bahan bekalan dalam talian).
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI DIALISIS BUAH PINGGANG/PINGGUL
Perbincangan
Cantuman buah pinggang hidup, yang hasilnya bergantung pada pemilihan penderma dan penerima yang teliti, telah terbukti menjadi pilihan rawatan yang optimum untuk ESKD [29]. Garis panduan yang berbeza mencadangkan ambang eGFR yang berbeza untuk derma, dan masih tidak diketahui sama ada fungsi buah pinggang yang berkurangan sedikit mempengaruhi fungsi rasuah (Jadual 2). Matlamat kajian kami adalah untuk mengumpul maklumat yang boleh menyumbang untuk menjawab soalan ini. Untuk tujuan ini, kami memutuskan untuk mengkaji 90 pasangan penderma-penerima dengan data lengkap tentang penerima sepanjang 3-tahun tempoh susulan selepas pemindahan. Seperti yang dijangkakan, eGFR penderma yang lebih tinggi biasanya dikaitkan dengan eGFR yang lebih baik dalam penerima. Walau bagaimanapun, ini adalah penemuan utama kajian, kesan ke atas pendermafungsi buah pinggangsecara beransur-ansur menurun pada masa itu, dan kepentingan telah hilang pada 36 bulan selepas pemindahan. Sebaliknya, hubungan dengan umur penderma adalah penting pada setiap masa. Memandangkan umur dan eGFR menunjukkan korelasi songsang yang kuat, ini menunjukkan bahawa umur penderma adalah elemen utama dalam menentukan kesan ke atas eGFR penerima. Walau bagaimanapun, yang perlu diperhatikan ialah hakikat bahawa kecerunan keluk eGFR dalam penerima adalah serupa, walaupun apabila
starting point is different when dichotomizing for the donor's age at the median of 51 years (Fig. 3). Likewise, recipients of kidneys from donors in the lowest eGFR tertile do not display a steeper decrease in eGFR compared to those grafted from a donor in a higher tertile. Our data are in keeping with the observations of Young and colleagues [26] who did not find differences in graft function in recipients from donors with an eGFR lower or >80 mL/ min/1.73 m2. Penuaan dikaitkan dengan kehilanganfungsi buah pinggang,dan oleh itu, umur dan kadar penapisan glomerular berkait rapat [30, 31]. Tiada persetujuan umum sama ada
takrifan CKD harus diubah untuk mengambil kira perubahan yang diperhatikan pada orang tua [32-34]. Walau bagaimanapun, orang tua mempunyai rizab fungsi yang berkurangan walaupun GFR telah dipelihara [35]. Garis panduan tidak menetapkan had atas untuk umur penderma [15], tetapi sesetengahnya mengesyorkan berhati-hati apabila bakal penderma lebih tua daripada 50 [14] atau 60 [16]. Kajian klinikal telah menghasilkan keputusan yang bercanggah: Pena De La Vega dan rakan sekerja [36] mendapati tiada perbezaan dalam hasil pemindahan antara penderma yang lebih tua atau lebih muda daripada 50, manakala Veroux dan rakan sekerja [6] memerhatikan bahawa umur penderma mempunyai kesan yang signifikan terhadap hasil rasuah, secara bebas. daripada umur penerima.
Tinjauan terbaru yang menerangkan sikap pusat pemindahan AS terhadap kehidupanbuah pinggangcalon penderma menunjukkan bahawa mulai tahun 2005, kriteria umur yang kurang ketat telah digunakan. Antara 2005 dan 2017, perkadaran pusat tanpa had umur atas yang ditentukan untuk menderma meningkat daripada 59 kepada 68 peratus . Daripada pusat yang masih menggunakan had umur atas mutlak, ambang paling biasa ditetapkan pada 70 tahun, berbanding 65 pada tahun 2005 [21]. Trend yang sama dalam menerima penderma yang lebih tua telah dilihat di Perancis [37]. Obesiti adalah kebimbangan yang semakin meningkat di dunia Barat, dan bilangan obesitibuah pinggangpenderma berkemungkinan meningkat pada masa hadapan [38–40]. Sekali lagi, kesusasteraan adalah sumbang: beberapa kajian telah menunjukkan hasil perioperatif yang baik untuk penderma obes [41] dan merekabuah pinggang recipients [42], while others found that donor obesity is a risk factor for graft outcomes [28]. Our data are in keeping with this observation possibly because of the relatively small and homogeneous sample involved in the study and showed that the effect of kidney size or donor's BMI was negligible. The association between recipient's kidney function and BMI was only signed up to 24 months in the model considering donor's age, as well as in the model that combined the effect of donor's age and eGFR. This pattern highlights the need for larger prospective studies capable of further exploring these variables. Of note, however, is the fact that in our study average BMI of the donors was 24.28 kg/m2 and only 6 donors had a BMI >30 kg/m2 , sebelum ini dikenal pasti sebagai ambang risiko [28]; oleh itu, keputusan kami harus ditafsirkan dengan berhati-hati. Begitu juga, kajian terdahulu mendapati hubungan dengan pendermabuah pinggangsaiz pada ultrasound ataubuah pinggangisipadu pada imbasan CT atau pada masa pembedahan dan fungsi buah pinggang penerima [43-47]. Data kami tidak menyokong korelasi rapat antara saiz buah pinggang penderma dan penerimafungsi buah pinggang, mungkin kerana penggunaan teknik yang kurang sensitif [48].
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI SAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Padanan jantina adalah faktor penting dalam LDKT, terutamanya kerana terdapat ketidakseimbangan antara penderma wanita dan lelaki [49]: kajian kami tidak menyokong topik kontroversi peranan padanan jantina secara bebas daripada faktor lain [8, 50, 51]. Kajian kami mengalami beberapa batasan. Pertama sekali, ia adalah monosentrik dan data lengkap tidak tersedia untuk semua pasangan penderma-penerima; tambahan pula, kami tidak menyesuaikan diri untuk terapi imunosupresif; akhirnya, disebabkan saiz kohort kami, kami lebih suka melakukan model regresi pada setiap titik masa daripada menyesuaikan model regresi untuk pengukuran berulang. Batasan ini mungkin sebahagiannya diimbangi oleh kehomogenan dasar rawatan dan pembedahan yang diikuti di pusat pemindahan dan oleh insiden penolakan akut yang rendah (1/90 kes) dan pengulangan penyakit primer (3/90 kes). Tambahan pula, kami bergantung pada eGFR yang tersedia sekiranya tiada data yang lebih canggih pada semua selang waktu. Walau bagaimanapun, kajian kami ditujukan kepada penonton klinikal, dan penggunaan eGFR adalah amalan biasa kebanyakan pusat pemindahan [21] dan selaras dengan garis panduan antarabangsa [15]. Akhir sekali, sifat retrospektif kajian ini tidak membenarkan analisis sebab-akibat bagi parameter yang disiasat.
Kesimpulan
Kajian kami mencadangkan kehadiran kanak-kanak kecil, walaupun kesan ketara pendermafungsi buah pinggangpada masa pemindahan pada fungsi buah pinggang penerima semasa 3-tempoh susulan tahun. Walau bagaimanapun, kesan sederhana ini serasi dengan eGFR cantuman yang stabil sepanjang susulan walaupun untuk penerima daripada penderma dengan fungsi buah pinggang suboptimum. Walau bagaimanapun, apabila mempertimbangkan beberapa ciri penderma, umur nampaknya menjadi peramal yang lebih kuat untuk fungsi rasuah masa depan daripada eGFR. Kami mencadangkan bahawa eGFR harus seimbang secara klinikal dengan penentu klinikal dan demografi yang lainfungsi buah pinggang,dalam usia tertentu.
