Onco-imuniti Dan Aplikasi Terapeutik Amygdalin: Kajian Bahagian 2
Jun 13, 2023
6. Aplikasi farmaseutikal amygdalin
Pecahan Amygdalin, yang menghasilkan asid hidrosianik, boleh melambatkan pergerakan pernafasan dan merawat asma dengan menyekat sistem pernafasan.54 Model haiwan eksperimen dengan keadaan penyakit pernafasan menunjukkan peningkatan dalam sintesis surfaktan pulmonari.55 Amygdalin telah ditunjukkan untuk melindungi jenis II sel epitelium alveolar (AECII) dipisahkan daripada paru-paru tikus muda apabila mengalami hipoksia.56 Keadaan ini menghentikan sel AECII daripada membiak dan menurunkan paras mRNA surfaktan paru-paru secara in vitro, mengakibatkan kecederaan paru-paru pada haiwan pramatang.57 Pada kepekatan 200 μmol/L , amygdalin merangsang pembiakan sel AECII dalam tikus pramatang dan meningkatkan tahap mRNA SP.58
Asid hidrosianik ialah bahan kimia beracun, dan pengambilan dos yang besar boleh menyebabkan kemudaratan serius kepada tubuh manusia, termasuk keracunan, kerosakan pada sistem pernafasan dan sistem kardiovaskular, dsb. Oleh kerana asid hidrosianik ialah bahan kimia berasid yang kuat, ia mempunyai kesan langsung kesan kakisan pada sel manusia, yang akan menyebabkan membran sel pecah dan kehilangan fungsi sel, seterusnya menjejaskan kesihatan manusia.
Bagi hubungan antara asid hidrosianik dan imuniti, tiada bukti saintifik langsung untuk menyokong hipotesis ini. Walau bagaimanapun, pendedahan jangka panjang kepada bahan kimia toksik seperti asid hidrosianik boleh menyebabkan kerosakan pada sistem imun badan, seterusnya mengurangkan imuniti dan meningkatkan risiko jangkitan. Oleh itu, mengelakkan pendedahan kepada bahan kimia toksik adalah langkah penting untuk mengekalkan kesihatan dan imuniti yang baik. Oleh itu, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti. Cistanche juga mempunyai kesan anti-virus dan anti-kanser, yang boleh menguatkan keupayaan sistem imun untuk melawan dan meningkatkan imuniti badan.
Klik manfaat kesihatan cistanche
Selain itu, Semen Armeniacae Amarum (SAA), yang mengandungi amygdalin sebagai konstituen aktif, mempunyai kesan anti-asma dalam model asma alahan dengan mendorong ovalbumin (OVA).59 SAA dianggap mengurangkan fungsi sel T penolong jenis 2 dan mengurangkan interleukin. (IL-4) pengeluaran.60 Akibat asma, seperti hiperaktif saluran udara (AHR) dan keradangan saluran udara, berkurangan disebabkan oleh tindak balas Th2 yang diubah kepada alergen.
Hiperaktif dan keradangan saluran pernafasan yang berkurangan, yang merupakan simptom asma, mungkin disebabkan oleh tindak balas Th2 yang diubah kepada alergen.61 Selain itu, amygdalin menyekat kerosakan paru-paru akut yang dihasilkan oleh lipopolisakarida. Amygdalin juga boleh digunakan untuk merawat penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD).62 Beberapa kajian menunjukkan bahawa amygdalin boleh menyekat sebahagian penghantaran epitelium-mesenchymal yang dihasilkan oleh merokok.63 Kesan ini mungkin disebabkan oleh keupayaan amygdalin untuk mengurangkan ekspresi TGF-B1 dan smad2/ 3 fosforilasi, dikaitkan dengan penindasan laluan TGF/Smad.64
7. Amygdalin dan sistem imun
Amygdalin menunjukkan kesan anti-aterosklerotik dengan mengurangkan tindak balas anti-radang dan meningkatkan sistem imun dengan mengubah suai tindakan sel T pengawalseliaan (Tregs), mengakibatkan penyingkiran plak dan lumen yang berkembang.65,66 Psoriasis boleh dirawat dengan berkesan dengan T- peptida (PT), oktapeptida yang kadangkala dirujuk sebagai analog amygdalin kerana rantaian peptida yang setanding.67
Dalam keratinosit manusia, PT telah ditunjukkan untuk meningkatkan ekspresi integrin TGF- , HSP70 dan -v sambil mengurangkan ekspresi ICAM-1.68 Selain itu, tiga analog terbitan amygdalin dengan ubat setanding dalam rantai peptida yang sama tetapi tiada kumpulan sianida telah ditunjukkan mempunyai aktiviti biologi yang sama dengan PT.69 Kedua-duanya memodulasi sistem imun dalam keratinosit manusia, menunjukkan bahawa mereka mungkin digunakan untuk merawat psoriasis.70
Amygdalin meningkatkan pertumbuhan sel T darah periferi manusia secara in vitro (25–80{{10}} ug/mL, 0.055–1.75{ {22}} mmol/L).35 Ia juga boleh meningkatkan IL-2 dan rembesan interferon dalam julat 25-400μ g/mL (0.055–0.875 mmol/L).71 Amygdalin (100 –400 mg/L; 0.219–0.875 mmol/L) mendorong sel T untuk membiak dalam ujian tambahan, dengan kesan paling banyak pada 200 mg/L (0.437 mmol/L). Amygdalin (10 mg/kg) mengurangkan pertumbuhan sel imun, menekan sistem imun, dan meningkatkan kemandirian tikus pemindahan buah pinggang dalam vivo.72 Sel imun mempunyai peranan penting dalam pertumbuhan dan perkembangan endometriosis. Amygdalin (5 mg/kg) merendahkan fokus endometriosis dengan menjejaskan aktiviti setempat sel imun.48 Penemuan ini menunjukkan bahawa amygdalin boleh menggalakkan percambahan sel imun dalam kajian makmal, dan pada masa yang sama, ia boleh menghalang percambahan sel imun dan meningkatkan pemindahan organ kadar kejayaan dalam ujian pemindahan organ.55
Kedua-dua penemuan yang kelihatan bercanggah ini menunjukkan kemungkinan peraturan sistem imun pengantara amygdalin pada kedua-dua belah pihak.64 Satu lagi kelebihan terapi amygdalin nampaknya adalah kemungkinan melegakan kesakitan dan keradangan.56 Chang et al.68 mewujudkan kesan anti-radang dan analgesik amygdalin. menggunakan penanaman in vitro sel mikroglial BV2 tetikus pada tahun 2005. Huang mengesahkan kesan ini secara in vitro pada sel RAW 264.7 yang dirawat LPS dan penyiasatan in vivo ke atas tikus dengan keradangan akibat karagenan.73 TNF-a dan IL{13}}b transkripsi dihalang oleh 1 mM amygdalin in vitro.74 Fasa seterusnya kajian melibatkan suntikan karagenan ke dalam sendi buku lali tikus dalam ujian in vivo.75 Nisbah taburan berat (WDR), lilitan buku lali dan tahap ekspresi tiga penunjuk molekul kesakitan dan keradangan (c-Fos, TNF-a dan IL{19}}b) digunakan untuk menganalisis kesan amygdalin.76 Karagenan telah ditunjukkan untuk menghasilkan edema dan menurunkan WDR, menjadikannya peramal yang baik untuk tahap kesakitan.77 Pentadbiran amygdalin mengakibatkan pengurangan WDR, yang mungkin membayangkan bahawa amygdalin mempunyai ciri-ciri analgesik.78 Pelbagai mediator keradangan boleh menghasilkan bengkak pada pergelangan kaki haiwan yang diuji.79
Ekspresi c-Fos, TNF-a, dan IL-1b dalam saraf tunjang telah dikurangkan dengan ketara oleh pentadbiran amygdalin dalam otot pada 0.005 mg/kg.80 Pengurangan Fos Ekspresi (disebabkan karagenan) dalam saraf tunjang oleh amygdalin menjadikannya pilihan yang menarik untuk merawat keradangan dan mengurangkan kesakitan dalam kajian ini.81 Rawatan dengan amygdalin didapati dapat mengurangkan keradangan sel yang disebabkan oleh LPS secara in vitro serta keradangan yang disebabkan oleh karagenan. dan edema pada tikus.82 Ekspresi c-Fos, TNF-a, dan IL-1b dalam saraf tunjang dikurangkan dengan ketara oleh terapi ini.19 Akibatnya, tindakan amygdalin dikaitkan dengan pengurangan sitokin proinflamasi output.83 Dalam garisan sel yang disebabkan oleh lipopolysaccharide (LPS) dan model tetikus artritis yang disebabkan oleh karagenan, sifat analgesik dan anti-radang amygdalin telah disiasat.84
Amygdalin, sebatian yang diasingkan daripada biji buah rosemary, merendahkan hiperalgesia dengan menghalang pengeluaran kesakitan utama dan penanda molekul keradangan seperti faktor nekrosis (TNF-) dan interleukin-1 (IL-1).85 Amygdalin diasingkan daripada Prunus Armeniacae juga telah ditunjukkan untuk mengurangkan kesakitan akibat formalin pada tikus pada dos kurang daripada 1 mg/kg, yang mungkin disebabkan oleh pengaruhnya terhadap pengeluaran sitokin radang seperti interleukin-1 beta (IL{ {7}} ), dan faktor nekrosis tumor (TNF -), dua jenis utama sitokin yang dihasilkan oleh sel imun.86 Tambahan pula, ia menghalang pengeluaran siklooksigenase (COX-2) dan nitrik oksida sintase (iNOS), menurunkan paras prostaglandin E2 dan oksida nitrik, menghasilkan tindakan anti-radang dan analgesik.87
8. Kesan amygdalin pada sistem penghadaman
Peranan amygdalin dalam dinding usus dan risiko pengambilan makanan yang disertakan telah ditunjukkan dengan merendahkan amygdalin dalam cecair gastrousus manusia dan penyerapan metabolitnya dalam usus kecil dalam saluran gastrousus GIT dan kultur sel usus manusia.88 Benzaldehid yang berasal dari amygdalin boleh mengganggu fungsi gastrousus dengan menghalang tindakan pepsin.89 Sebaliknya, pepsin menyekat ALT dan meningkatkan masa globalisasi dalam CCl4-tikus yang dirawat apabila diberikan pada dos 500 mg/kg AST.90 Selain itu, dengan kehadiran hidrolisis pepsin jus badam, tisu penghubung hati tikus kurang membiak, walaupun ini tidak terjejas oleh percambahan disebabkan oleh pemulihan tahap AST dan ALT91 berikutan induksi di-galactosamine.30 Amygdalin juga telah terbukti berkesan merawat gastritis kronik pada tikus dengan atropik gastritis.92 Dengan meniru model makmal sistem gastrousus manusia, Shim et al.51 boleh mensimulasikan pencernaan amygdalin. Enzim penghadaman merendahkan amygdalin yang ditadbir oral kepada prunasin dan glukosa.93 Kemudian, prunasin dipecahkan kepada mandelonitrile dalam usus kecil manusia, yang mengandungi beta-glucosidase, untuk menghasilkan hidroksi-mandelonitrile tanpa benzaldehid, menurut para penyelidik.31 Dapatan ini membayangkan bahawa bakteria usus boleh mempengaruhi ketoksikan amygdalin.47
9. Kesan amygdalin pada penyakit neurodegeneratif
Menurut Cheng et al., 49 amygdalin boleh berkesan dalam merawat gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson. Selain melindungi sel daripada 6-neutoksisiti akibat hidroksidopamin, ia meningkatkan perkembangan neuron melalui rangsangan ekspresi Calreticulin.48
10. Kesan amygdalin pada sistem genitouriner
Amygdalin terkenal dengan sifat anti-fibrotik yang kuat, dan ia boleh digunakan untuk merawat pesakit fibrosis buah pinggang. Apabila fibroblas interstisial yang dikultur diberi amygdalin, kapasitinya untuk membiak berkurangan, dan penjanaan faktor pertumbuhannya (TGF- 1) diubah.49 Selain itu, apabila amygdalin diberikan kepada haiwan yang mengalami neuropati obstruktif, pembentukan matriks ekstraselular berikutan penyumbatan saluran kencing telah dikurangkan dengan cepat. Pada hari ke-21, amygdalin juga kelihatan meminimumkan kerosakan buah pinggang.48 Akibatnya, amygdalin boleh melemahkan fibroblas buah pinggang dan menyebabkan fibrosis buah pinggang interstisial pada tikus.30 Estradiol-17 beta dibebaskan daripada sel granulosa ovari apabila terdedah kepada pelbagai dos amygdalin, tetapi rembesan progesteron tidak diperhatikan.41 Dalam ovari babi, amygdalin juga mengawal pengeluaran steroid.47
Di samping itu, komponen perubatan bahan mentah Keishi-bukuryo-gan, ubat herba Jepun yang digunakan untuk merangsang ovulasi pada wanita yang tidak subur, termasuk amygdalin. Dalam kedua-dua keadaan in vivo dan in vitro, Keishi-bukuryo-gan menggalakkan steroidogenesis dalam folikel pra-ovulasi dan korpus luteum dalam ovari tikus.46 Oleh itu, komponen semula jadi yang terdapat dalam isirong badam pahit boleh mengurangkan FSH dan mungkin memainkan peranan dalam folikulogenesis dalam ovari arnab.45 Walau bagaimanapun, pemberian amgdalin secara intramuskular dan oral memberi kesan ketara kepada beberapa paras plasma pengawal selia endokrin (progesteron, estradiol-17 beta, testosteron), tiroid (triiodothyronine, tiroksin, hormon tiroid yang merangsang) dan hormon (triiodothyronine, tiroksin, merangsang hormon tiroid).44 Purata berat badan dan kelenjar pituitari anterior (prolaktin, hormon luteinizing) arnab yang digunakan dalam penyiasatan tidak terjejas.43
11. Aktiviti antikanser amygdalin
Amygdalin dipercayai terdapat dalam beberapa biji tumbuhan, iaitu aprikot, badam, epal, dan pic, membolehkan ia diuji pada pelbagai jenis sel kanser.32 Chen et al.49 mendapati bahawa amygdalin mempunyai kesan apoptosis pada serviks. kanser sel Hela buat kali pertama. Garisan sel pic yang dirawat dengan amygdalin telah diwarnakan dengan 4, 6-diamino-2-fenil indole (DAPI) sebelum dirawat dengan annexin V-FITC dan propidium iodide.42 Jadi, BCL-2 fungsi protein anti-apoptosis berkurangan, tetapi fungsi protein Bax meningkat.41 Terdapat juga peningkatan dalam aktiviti caspase dan permulaan laluan apoptosis semula jadi.40 Jangka hayat sel HeLa secara in vitro telah berkurangan disebabkan penggunaan amygdalin, menunjukkan bahawa ia mungkin mempunyai kesan terapeutik terhadap sel-sel kanser serviks. Penemuan yang sama juga telah diperhatikan dalam vivo.39
Tambahan pula, kesan amygdalin yang diasingkan daripada air mani Armenlacae, ahli keluarga prunasin, telah dikaji ke atas sel kanser prostat DU 145 dan LN CAT.37 Dengan penurunan ekspresi protein BCL-2 anti-apoptosis dan peningkatan ekspresi protein Bax , peningkatan dalam enzim caspase-3 telah ditemui.94 Apabila ekspresi protein BCL-2 anti-apoptosis telah berkurangan dan ekspresi protein Bax telah meningkat, peningkatan dalam enzim caspase-3 ditemui .84 Ekstrak amygdalin dianggap mencetuskan kematian sel kanser prostat pada manusia melalui apoptosis.85
Keupayaan perencatan kimia Amygdalin juga telah dikaji secara in vitro dalam sel kanser payudara. Ia juga boleh menghasilkan sitotoksisiti dalam sel MCF7 (ER), sel MDA MB-231 dan sel Hs 578T (garisan sel kanser payudara tiga kali ganda negatif (TNBC)). BCL-2, Bax dan caspases semuanya telah ditunjukkan mempunyai kesan yang sama.86 Kepatuhan sel Hs 578T TNBC juga dikurangkan oleh kinase protein diaktifkan mitogen (p38 MAPK) dan molekul isyarat apoptosis dengan tambahan rawatan dengan amygdalin.87 Amygdalin menunjukkan sifat antikanser berkenaan sel-sel kanser payudara.30 Contoh yang serupa bagi corak lekatan dilihat dalam sel-sel kanser pundi kencing. Selain itu, sel tumor UMUC{11}}, sel RT112 dan sel TCCSUP semuanya menunjukkan pengurangan ketara dalam lekatan selepas 24 jam atau dua minggu pentadbiran amygdalin.79 Dua barisan sel kanser pertama menunjukkan penurunan penghijrahan, manakala TCCSUP mempamerkan penghijrahan yang dipertingkatkan. . Didakwa tindakan antikanser amygdalin adalah terhad kepada jenis sel kanser tertentu.78 Perkara yang sama berlaku dengan sel-sel kanser serviks, di mana amygdalin mempunyai kesan terapeutik pada garisan sel HeLa tetapi tidak pada sel FL. Telah didapati bahawa menukar amygdalin kepada neo-amygdalin dalam larutan akueus menghalang kesan antikansernya dalam sel leukemia promyelocytic. Ekstrak amygdalin daripada air mani Persicae ditunjukkan sebagai bentuk aktif D oleh kromatografi HPLC. Oleh itu, ekstrak telah direbus untuk mengelakkan epimerisasi sebelum digunakan untuk sel leukemia promyelocytic (HL-60). Peningkatan kematian sel juga telah direkodkan, menunjukkan bahawa apoptosis sedang berlaku.77
Selain itu, perubahan fizikal dalam nukleus, serta pemecahan DNA sel, telah dikesan. Di samping itu, aktiviti terapeutik amygdalin pada H1299 dan sel PALM dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) telah diperhatikan secara in vitro.76 Perencatan percambahan sel berlaku pada kepekatan tinggi amygdalin, dan perencatan penghijrahan dan pencerobohan sel berlaku pada kepekatan rendah . Amygdalin telah ditunjukkan untuk mengurangkan bilangan mikrotubul matang dalam cincin aorta tikus diabetes yang dirawat amygdalin, menghalang sel endothelial yang disebabkan oleh streptozotocin dalam sel endothelial tikus diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin.75 Selepas tujuh hari pengeraman, cincin aorta tikus bergerak dan didarab tanpa terapi amygdalin. Ia juga telah dicadangkan bahawa sifat anti-angiogenik amygdalin boleh menyumbang kepada sifat penindasan tumornya dan peranan terapeutik berpotensi amygdalin ditunjukkan dalam Rajah 3. 92
12. Kesan flora mikrob usus pada amygdalin
Mikroorganisma GIT, lumen, usus dan usus memberi kesan kepada metabolisme ubat-ubatan dan bahan kimia asing lain yang masuk ke dalam badan, terutamanya apabila diambil secara lisan. Firmicutes, bacteroids dan actinobacteria ialah bakteria anaerobik yang paling biasa yang membantu membebaskan sianida dalam usus.30 Nuklease, lipase, pemindahan, peptidase dan enzim mikroflora adalah antara enzim yang banyak terdapat dalam usus. Telah didapati bahawa beta-glucosidase usus dan beta-glucosidase mikrob mencipta produk yang berbeza.79 Beta-glucosidase, juga dikenali sebagai lactase fluorescein hydrolase (LPH) dan cytosolic beta-glucosidase (CBG), ialah pemusnah ikatan glikosidik yang beroperasi pada yang lain. bahan, termasuk hempedu. Tiada asid hidrosianik terhasil apabila amygdalin ditukar kepada prunasin oleh beta-glucosidase usus. Satu lagi mikrob usus, beta-glucosidase, menukarkan amygdalin kepada HCN.75 Bakteria usus telah ditunjukkan dalam beberapa penyiasatan, di mana amygdalin dihidrolisiskan kepada sianida, yang berkadar dengan komposisi mikrob dalam usus.74 Selain itu, apabila pertumbuhan mikrob usus dipromosikan dalam tikus yang dibekalkan pada 300 mg/kg, ketoksikan hidrolisis amygdalin dikurangkan, tetapi ia menghasilkan ketoksikan dan kematian yang lebih besar pada tikus yang tidak dirawat.68
Membandingkan tikus dan monyet, najis manusia telah ditunjukkan untuk menghidrolisis kira-kira 50 peratus amygdalin kepada sianida kerana kehadiran flora mikrob yang banyak. Bakteroid kebanyakannya digunakan untuk menghasilkan glucosidase. Populasi bakteria dalam usus dipengaruhi dan dikawal oleh prebiotik dan probiotik.64,73,74 Selain itu, prebiotik ialah molekul biologi, manakala probiotik ialah organisma yang mengawal tindakan mikrobiota usus untuk faedah hos. Prebiotik boleh mengikat atau menyerap karsinogen, mengurangkan bahaya keracunan sianida yang disebabkan oleh amygdalin. Aktiviti beta-glucosidase bakteria telah dikurangkan oleh Lactobacillus dan Bifidobacterium.56,85,90
13. Kesan amygdalin pada perkembangan kitaran sel dan apoptosis
Amygdalin juga mempunyai sifat antikanser kerana ia menjejaskan atau mengubah suai protein yang terlibat dalam kitaran sel. Selain daripada mencetuskan apoptosis dalam sel PC3 dan LNCaP dalam kanser prostat selepas 24 jam dan dua minggu terapi, amygdalin juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan sel fasa G0/G1 dan mengurangkan sel fasa G2/M. Modulasi beberapa protein kitaran sel, seperti kinase yang bergantung kepada cyclin (Cdks), juga telah dilaporkan.35,70,71 Dalam sel SNu-C4 yang dirawat amygdalin, garisan sel karsinoma kolorektal, senario yang sama diperhatikan, di mana tertentu protein kitaran, terutamanya exonuclease, topoisomerase, dan protein pengikat, dikawal. Para penyelidik mengurangkan ekspresi protein menggunakan analisis microarray cDNA, dan mereka juga melihat penurunan tahap ekspresi mRNA menggunakan analisis RT-PCR.64,65,72 Amygdalin telah terbukti mengurangkan ekspresi gen berkaitan kitaran sel dalam kolorektal SNU-C4. sel kanser, seperti exonuclease 1 (EXO1), topoisomerase (DNA) I (TOP1), subfamili F, dan kaset pengikat ATP. Oleh itu, ia boleh memberi kesan kepada kitaran sel tumor, menghalang percambahan sel dan menunjukkan kesan anti-tumornya. Dapat disimpulkan bahawa amygdalin boleh mengawal kitaran sel dan menghadkan percambahan sel dengan memodulasi protein atau gen kitaran sel, dan khususnya, amygdalin boleh mengurangkan percambahan sel tumor malignan, terutamanya dalam kanser prostat dan kolon.55,64–66
Chen et al.49 mendapati bahawa amygdalin mungkin menyebabkan apoptosis dalam sel HeLa yang diresapi DAPI dengan meningkatkan ekspresi caspase-3, yang merendahkan ekspresi BCL-2 dan meningkatkan ekspresi Bax dalam sel HeLa yang dirawat oleh amygdalin , menunjukkan laluan penting yang terlibat dalam memulakan apoptosis berasaskan amygdalin. Ia juga boleh menyebabkan apoptosis dalam sel-sel kanser prostat.14,16,17 Selepas rawatan dengan amygdalin, Chang et al. mendapati bahawa ekspresi enzim Bax dan aktiviti caspase-3 telah meningkat, manakala ekspresi BCL-2 menurun dalam sel DU145 dan LNCaP, mengakibatkan apoptosis dalam sel kanser prostat.8 Lee et al.15 menilai ekspresi protein apoptosis dalam sel kanser payudara yang dirawat dengan amygdalin dengan pelbagai dos. Mereka mendapati bahawa amygdalin meningkatkan ekspresi protein Bax proapoptotik sambil mengurangkan ekspresi protein anti-apoptosis BCL-2 Procaspase 3. Degradasi PARP juga dilihat dalam sel-sel kanser payudara yang dirawat amygdalin pada masa yang sama.8 Ini penemuan menunjukkan bahawa amygdalin menghalang pertumbuhan tumor dengan mendorong apoptosis dan memodulasi protein berkaitan apoptosis, yang penting dalam sel-sel kanser prostat dan serviks (Rajah 4).74-77
14. Persatuan antara amygdalin dan В-glucosidase
Beta-glucosidases (-D-glucopyrranoside glucohydrolase) [EC3.2.1.21] ialah enzim yang menghidrolisis ikatan glikosidik karbohidrat, membebaskan sisa glikosil akhir, glikosida dan oligosakarida. Mereka wujud dalam pelbagai spesies, termasuk eukariota, archaea, dan bakteria.30 Mereka juga terlibat dalam aktiviti utama seperti penukaran biojisim, pecahan glikolipid, lignifikasi, pertahanan perosak, pengaktifan fitohormon dan katabolisme dinding sel. Penyakit Gaucher (disebabkan oleh kekurangan beta-glukosidase), di mana glikosida terkumpul dalam tisu lisosom, juga dirawat dengan beta-glukosidase. Beta-glukosidase kebanyakannya digunakan sebagai tumbuhan sel untuk hidrolisis selulosa pada skala komersial.90 Pada suhu sehingga 90 ◦C, glukosidase tahan haba digunakan untuk mengeluarkan glukosa daripada selulosa, dan isoflavon juga boleh membuat aglikon yang bermanfaat. Beta-glucosidase, juga dikenali sebagai emulsi, terdapat dalam tumbuhan yang boleh dimakan seperti biji aprikot (yang juga tinggi antioksidan), biji badam, cendawan, salad, dan lada hijau, dan dihasilkan oleh mikroorganisma seperti aspergillus hitam, dibentangkan dalam mikrobiota usus.
Tumbuhan, kulat, dan bakteria semuanya mempunyai beta-glukosidase yang serupa dalam urutan dan struktur. Aktiviti substrat atau identiti jujukan nukleotidanya boleh digunakan untuk mengelaskannya.88 Beta-glukosidase boleh dikategorikan kepada tiga kelas mengikut sifat substrat: (1) aril beta-glukosidase (yang mempunyai keutamaan yang ketara untuk aril -beta-glukosida), (2) selulosa (yang menghidrolisis hanya disakarida), dan (3) glukosidase dengan Kekhususan Luas (menunjukkan aktiviti pada banyak jenis substrat dan merupakan beta-glukosidase biasa). Beta-glukosidase dibahagikan kepada dua subfamili berdasarkan kehomogenan jujukan: BGA, yang merangkumi beta-glukosidase dan fosfo-beta-glukosidase (daripada bakteria kepada mamalia), dan BGB, yang hanya mengandungi beta-glukosidase (daripada yis, acuan dan bakteria. ).86 Rangka kerja pengkategorian ganti mengikut urutan asid amino dan persamaan struktur juga telah diwujudkan untuk hidrolase glikosida. Enzim dalam satu keluarga dengan persamaan jujukan asid amino luas dan jujukan yang dilindungi sepenuhnya dinilai dalam kaedah ini.87 Laman web enzim Karbohidrat Aktif (CRAZY) (http://www.cazy.org) kini menyenaraikan 133 keluarga glikosida hidrolase (GH) .84 Majoriti keluarga ini dibahagikan kepada subkumpulan. Satu kumpulan terdiri daripada keluarga dengan asid amino pemangkin yang dilindungi, struktur domain pemangkin yang sama dan perlumbaan dan mekanisme pemangkin yang dikongsi. Keluarga GH-A mempunyai ahli paling ramai, termasuk beta-glukosidase daripada keluarga GH1, GH5 dan GH30.81
Keluarga GH1 mempunyai beta-glukosidase yang paling terkenal. Glukosidase daripada bakteria, tumbuhan dan haiwan tergolong dalam keluarga GH1, manakala glukosidase daripada bakteria, acuan dan ragi tergolong dalam keluarga GH3.73 Keluarga GH dibahagikan kepada keluarga struktur oleh Kesatuan Antarabangsa Biokimia dan Biologi Molekul. Memandangkan sukar untuk mentakrifkan keseluruhan spektrum substrat untuk enzim tertentu, skema pengkategorian ini, berdasarkan ciri struktur enzim, adalah lebih berharga daripada sifat substrat.74 Menggunakan alat bioinformatik dan kaedah biologi sistem struktur ketiga, ciri struktur satu keluarga membantu menganalisis struktur ahli lain dalam keluarga yang sama, terutamanya dalam kedudukan aktif, mekanisme enzim, dan ciri substrat. Evolusi hidrolase glikosida juga dijelaskan oleh pengkategorian keluarga enzim.73 yang dihasilkan, yang mengehadkan respirasi selular dan menyebabkan kematian sel (Rajah 2). Sel-sel kanser mempunyai kepekatan hidroksilase sulfur yang lebih rendah daripada yang sihat. Akibatnya, keupayaan sel-sel ini untuk menyahtoksik asid hidrosianik yang dikeluarkan oleh hidrolisis amygdalin adalah terhad. Tindakan antikanser amygdalin dipertingkatkan apabila ia digabungkan dengan beta-glukosidase.56 Dalam sel kanser, glikolisis anaerobik adalah laluan yang paling biasa. Keadaan berasid meningkatkan aktiviti beta-glukosidase, yang menyebabkan lebih banyak asid hidrosianik dan benzaldehid terhasil dalam sel-sel kanser, mengakibatkan kesan maut. Asid hidrosianik adalah agen tidak spesifik berbanding dengan ubat berat molekul rendah yang lain kerana ia meresap akibat ketoksikan sianida dan menyebabkan penyingkirannya.76 Menurut Makarevi´c et al., 29 sel kanser pundi kencing tidak terjejas oleh kepekatan amygdalin yang kurang. daripada 15 mmol/L. Namun begitu, rangsangan beta-glukosidase mengurangkan pertumbuhan dan penghijrahan sel. Apoptosis meningkat dalam cara yang bergantung kepada dos, dan sel ditamatkan dalam fasa S.77
15. Amygdalin dan beta-glucosidase dalam rawatan kanser
Amygdalin telah digunakan sebagai adjuvant terapi kanser kerana sifat anti-tumornya. Amygdalin telah ditunjukkan untuk membantu orang yang mengalami gejala kanser lanjutan dan memanjangkan hayat mereka. Amygdalin boleh mengurus dan mengurangkan karsinoma pleura atau lateral sedikit sebanyak.76 Secara in vitro, produk hidrolitik amygdalin, asid hidrosianik, dan benzaldehid menunjukkan kesan antikanser. Asid hidrosianik memusnahkan sel tumor dengan menghalang pembentukan adenosin trifosfat dan menghalang CCO, enzim terminal dalam rantai pengangkutan elektron mitokondria, disebabkan oleh aktiviti beta-glukosidase pada amygdalin.77 Penggunaan gabungan pengaktif beta-glukosidase tertentu dengan amygdalin telah dinilai untuk merawat tikus dengan tumor yang diimplan.76 Amygdalin juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain untuk merawat kanser kulit. Rawatan sel LoVo dengan gabungan amygdalin (0.1, 0.5, dan 1.1 mmol/L) dan beta-glucosidase (250 nmol/L) selama 24 jam menggalakkan apoptosis dan nekrosis, menurut satu kajian. Perubahan morfologi ciri yang berlaku semasa apoptosis telah disahkan menggunakan elektroforesis gel DNA dan sitometri aliran.75 Akibatnya, amygdalin mungkin merupakan faktor baru dalam rawatan tumor dengan menggalakkan apoptosis. Amygdalin juga telah digunakan untuk merawat kanser kolon sebagai prodrug. Amygdalin dianggap sebagai sianida penghasil prodrug semula jadi yang menggalakkan ekspresi Bax dan aktiviti caspase-3 dalam sel LoVo, yang kedua-duanya terlibat dalam apoptosis.90
Idea utama terapi enzim dengan terapi prodrug dalam merawat kanser menggunakan kompleks antibodi-beta-glukosidase tertentu menggunakan agen penghubung silang dan enzim pengaktifan secara in vitro adalah menggunakan kompleks antibodi-beta-glukosidase tertentu dengan enzim mengaktifkan dan agen penghubung silang.89 Antigen permukaan sel kanser akan dikesan oleh beta-glukosidase menggunakan antibodi sebaik sahaja kombinasi ini diberikan secara intravena. Amygdalin prodrug diaktifkan oleh beta-glucosidase dan melekat pada lokasi sasaran tumor, memberikannya keupayaan untuk memusnahkannya. Lian dan rakan sekerja membangunkan model tikus kanser kolorektal manusia. Molekul beta-glukosidase McAb anti-CEA telah disuntik ke dalam urat ekor tikus, diikuti dengan 50 mg/kg amygdalin tiga kali seminggu selama enam minggu.19,84–86,88 Sebelum dan selepas suntikan, tumor perencatan, dan jumlah tumor ditentukan. Oleh itu, perubahan patologi dalam tisu tumor tikus dan organ primer telah dikenalpasti.90 Penemuan mereka dalam model tikus kanser kolorektal membayangkan bahawa sistem prodrug amygdalin terkonjugasi digabungkan dengan molekul beta-glukosidase McAb anti-CEA mengehadkan perkembangan xenograf dengan ketara.84 organ, sebaliknya, tidak menunjukkan tanda-tanda sitotoksisiti. Peptida membran sel ialah polipeptida1 dengan 30 asid amino atau kurang yang boleh mengangkut pelbagai sebatian biologi ke dalam sel.88 Akibatnya, peptida membran sel ini mengimbangi kekurangan rawatan enzim-prodrug.90 Pengikatan peptida membran sel kepada beta-glucosidase menggalakkan penembusan enzim ke dalam sel endothelial kapilari dan tumor pepejal ekstraselular dalam, mengakibatkan kematian sel tumor.87
16. Kesimpulan
Amygdalin telah dicadangkan sebagai terapi untuk pelbagai masalah perubatan, termasuk leukoderma, kusta, bronkitis, loya, dan batuk. Kajian makmal dan haiwan telah mengesahkan manfaat untuk penghadaman dan pembiakan, serta pengurangan neurotoksisiti, hipertrofi jantung, dan paras glukosa. Penyelidikan sebelum ini tertumpu terutamanya pada keberkesanan dan keselamatan farmakologi amygdalin, jadi pengetahuan kami tentang laluan molekul yang mendasari tindakannya masih di peringkat awal. Memandangkan pada masa ini terdapat kekurangan data untuk menyandarkan rawatan ini, ia harus diteruskan dengan berhati-hati. Sedikit yang diketahui tentang farmakokinetik amygdalin atau ketoksikan sistemiknya. Kajian inovatif diperlukan untuk menentukan potensi terapeutik kompaun, keselamatan, dan kesan buruk. Lebih banyak kajian diperlukan untuk memahami sepenuhnya kesan kesihatan. Beberapa contoh termasuk jantung yang terlalu aktif, diabetes, keradangan, masalah pencernaan, neurodegenerasi dan pembiakan. Walaupun kini terdapat lebih banyak maklumat yang boleh diakses berbanding sebelum ini, ia masih belum mencukupi untuk analisis konklusif. Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa mengambil amygdalin secara lisan adalah lebih berbahaya daripada menyuntiknya. Walaupun menjanjikan hasil in vitro daripada gandingan amygdalin-nanocarrier, pengesahan in vivo selanjutnya mengenai penemuan ini diperlukan. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa amygdalin/-Glu MDEPT adalah strategi yang berkesan. Faedah dan kesan sampingan terapeutik Amygdalin boleh dipertingkatkan dengan penyelidikan lanjut tentang potensi enkapsulasi dan anti-kansernya.
Ketersediaan data
Data yang digunakan untuk menyokong dapatan kajian ini boleh didapati daripada pengarang yang berkaitan atas permintaan yang munasabah.
Pengisytiharan kepentingan bersaing
Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
Ucapan terima kasih
Penyelidikan ini disokong oleh bahagian imunogenetik Jabatan Imunologi dan Alergi, Fakulti Perubatan, Universiti sains perubatan Mashhad.
Rujukan
1 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin menyekat pertumbuhan sel kanser pundi kencing secara in vitro dengan mengurangkan cyclin A dan CDK
2. PLoS One. 2016;147(8):137–142. https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Rawatan Laetrile untuk kanser. Br Biomed Bull. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.
3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM, et al. Aktiviti rhodanese dan arginase dalam tisu normal dan kanser payudara, esofagus, perut dan paru-paru manusia. Arch Iran Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RHODANESE_DAN_ARGINASE_AKTIVITI_ DALAM_BIASA{{12 }}DAN_KANSER_TISU_PADA_MANUSIA_PAYUDARA_ESOPAGUS_ PERUT_ DAN_PARU-PARU.
4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM, et al. Perencatan pertumbuhan sel dan pengurangan aktiviti telomerase oleh amygdalin dalam sel-sel sel kanser manusia. Sistem Sel Anim. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.
5 Chen C, Xu F, Yuan S, et al. Analisis risiko bersaing kematian kardiovaskular pada pesakit dengan kanser pundi hempedu primer. Kanser Med; 2022. https://onlinelibrary. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.
6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, sitotoksisiti berikutan pengaktifan khusus amygdalin oleh -glucosidase yang digabungkan kepada antibodi monoklonal yang berkaitan dengan kanser pundi kencing. Kanser Int J. 1998;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.
7 Chang HK, Shin MS, Yang HY, et al. Amygdalin mendorong apoptosis melalui pengawalan ekspresi Bax dan Bcl-2 dalam sel kanser prostat DU145 dan LNCaP manusia. Biol Pharm Bull. 2006;29(8):1895–1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.
8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Kajian ketoksikan amygdalin pada tikus meramalkan keracunan sianida kronik pada manusia. West J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.
9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Insiden kanser global dan kadar kematian serta trend—kemas kini.
10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. Alam semula jadi adalah sumber terbaik ubat antikanser: mengindeks produk semulajadi untuk bioaktiviti antikanser mereka. PLoS One. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.
11 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. Amygdalin melambatkan perkembangan kitaran sel dan menyekat pertumbuhan sel kanser prostat secara in vitro. Life Sci. 2016;147:137–142. https:// doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.
12 Ogata K, Volini M. Mitokondria rhodanese: aktiviti terikat membran dan kompleks. J Biol Chem. 1990;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /2335518/.
13 Koˇzich V, Ditroi ´ T, Sokolova ´ J, et al. Metabolisme sebatian sulfur dalam homocystinurias. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. Detoksifikasi enzimatik sianida: petunjuk daripada Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. J Mol Mikrobiol Bioteknol. 2008;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.
15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S, et al. Pengesahan dalam silico amygdalin sebagai sebatian antikanser yang kuat dalam biji pahit keluarga Rosaceae. Saudi J Biol Sci. 2020; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.
16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Kesan inulin dan laktosa pada mikroflora najis, aktiviti mikrob, dan tabiat buang air besar pada orang tua yang sembelit. Am J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.
17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N, et al. Penilaian dos berkesan amygdalin untuk peningkatan ekspresi gen antioksidan dan penindasan kerosakan oksidatif pada tikus. PeerJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.
18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S, et al. Tahap sianida dan laktat pada pesakit semasa pengambilan amygdalin oral kronik diikuti dengan pentadbiran amygdalin intravena. Compl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.
19 panjang Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Perubatan Cina Amygdalin dan -glucosidase digabungkan dengan sistem prodrug enzimatik antibodi sebagai terapi antitumor yang boleh dilaksanakan. Chin J Integr Med. 2018;24(3):237–240, 0.1007/s11655-015- 2154-x.
20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Sianida-metabolisme enzim rhodanese dalam tisu manusia: perbandingan dengan haiwan domestik. Comp Clin Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.
For more information:1950477648nn@gmail.com
