myBahasa
Rumah / Pengetahuan / Kandungan

Pengetahuan

Nutlin-3a Untuk Degenerasi Makula Berkaitan Umur

May 15, 2023

Kata kunci:anti-penuaan, penuaan selular, penjanaan semula, retina, senolitik

Degenerasi makula berkaitan usia (AMD) ialah penyakit neurodegeneratif progresif yang biasa berlaku pada epitelium pigmen retina (RPE), retina, dan koroid dan merupakan punca utama kemerosotan penglihatan. AMD dibahagikan kepada bentuk awal, pertengahan dan lanjutan. AMD awal/perantaraan (AMD kering) dicirikan oleh deposit ekstraselular, termasuk drusen, perubahan retina pigmen, dan penebalan membran Bruch [1]. AMD lanjutan dikategorikan lagi kepada dua bentuk morfologi: AMD basah (AMD neovaskular, nAMD) dan AMD kering atau atropik (atrofi geografi, GA). AMD, yang dicirikan oleh neovaskularisasi koroid (CNV), menyumbang 10-20 peratus daripada jumlah kes AMD dan boleh dirawat dengan terapi faktor pertumbuhan endothelial anti-vaskular (VEGF). Sebaliknya, AMD kering menyumbang 80–90 peratus daripada kes AMD, dan tiada rawatan yang diluluskan oleh FDA lagi tersedia. Pendekatan terapeutik, termasuk neuroprotection, penindasan keradangan, dan perencatan pelengkap, kini sedang disiasat dalam ujian klinikal [2]. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kerumitan patofisiologi dan sifat multifaktorial AMD kering, termasuk GA, pembangunan rawatan yang berkesan masih sukar difahami.

Menurut kajian yang berkaitan,Cistanchedidapati mempunyai signifikananti penuaanmanfaat dengan mengurangkan kerosakan sel, keradangan, dan tekanan oksidatif, meningkatkan fungsi kognitif, dan meningkatkan fungsi mitokondria. Dengan mengambil kira manfaat ini, cistanche berpotensi menjadi suplemen semulajadi yang berkesan bagi mereka yang ingin "melawan" gejala penuaan.

cistanche supplement

Klik pada Di Mana Saya Boleh Beli Cistanche

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Penuaan selular, sejenis penangkapan pertumbuhan sel yang tidak dapat dipulihkan, melindungi daripada kanser tetapi juga menyumbang kepada kemerosotan tisu yang mendasari penuaan dan patologi berkaitan usia [3]. Sel senescent terkumpul dalam tisu dengan usia dan mengamalkan fenotip rembesan berkaitan penuaan (SASP). Sel-sel ini dikaitkan dengan patofisiologi penyakit berkaitan usia, termasuk osteoarthritis, aterosklerosis, penyakit pulmonari obstruktif kronik, dan penyakit Alzheimer [4]. Sel senescent juga terdapat dalam retina dan RPE pada manusia dan primata yang lebih tua. Penuaan selular RPE dikaitkan dengan potensi penyebab AMD, termasuk tekanan oksidatif, kerosakan DNA, dan disfungsi mitokondria [5]. Walau bagaimanapun, peranan sel RPE senescent dalam patogenesis AMD dan perkembangan / perkembangan dalam vivo kekal tidak diketahui sehingga baru-baru ini.

cistanche para que serve

Dalam hal ini, kami membuat hipotesis bahawa penuaan selular dalam RPE mungkin mewakili sasaran terapeutik baru untuk AMD. Kami mencipta model tetikus akibat bahan kimia yang mempamerkan ciri umum penuaan selular dalam RPE, termasuk peningkatan dalam ekspresi SA- -gal, p53, p21 dan p16; penempatan semula HMGB1; dan mencetuskan SASP [6]. Di samping itu, kami melakukan analisis transkrip berasaskan penjujukan RNA sel tunggal pada kawalan dan tisu RPE senescent, yang mendedahkan peningkatan ekspresi gen yang berkaitan dengan penuaan dan peraturan negatif apoptosis, dan pada populasi sel tertentu [Lee et al., Biologi Komunikasi, dalam akhbar]. Fenotip yang diperhatikan semasa penuaan selular RPE bertindih dengan ciri patologi penting retina daripada pesakit dengan AMD kering, seperti peningkatan dalam deposit subretinal, perubahan dalam autofluoresensi fundus, dan penebalan membran Bruch. Diambil bersama, penemuan ini menunjukkan bahawa penuaan dalam RPE boleh menyumbang kepada degenerasi retina [6].

Kami selanjutnya menyiasat penyasaran RPE senescent. Dua jenis ubat yang mempengaruhi sel senescent secara selektif telah dibangunkan, iaitu xenomorphic (yang menindas SASP) dan analitik (yang membunuh sel senescent). Senomorphics memperbaiki keradangan tisu kronik dengan mengawal selia pembebasan molekul SASP daripada sel senescent. Beberapa ubat yang meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangkan keradangan, seperti rapamycin dan metformin, telah disiasat [7]. Walau bagaimanapun, agen ini memberikan kesan biologi yang kompleks dan mempengaruhi pelbagai laluan isyarat selain daripada menekan SASP; Oleh itu, nilai klinikal mereka dalam merawat penyakit neurodegeneratif seperti AMD kekal tidak menentu [8]. Strategi yang lebih asas dan inovatif diperlukan. Menghapuskan punca keradangan kronik dengan membuang sel senescent boleh meningkatkan homeostasis tisu dan membaiki beberapa penyakit. Begitu juga, mengeluarkan sel RPE senescent mungkin melemahkan degenerasi retina dan meningkatkan kapasiti penjanaan semula tisu retina.

cistanches herba

Kami berusaha dan berjaya membangunkan kaedah untuk mengatasi RPE senescent untuk rawatan AMD (Rajah 1). Kami menggunakan ubat senolitik yang secara selektif mendorong apoptosis dalam sel RPE senescent dengan menyasarkan protein yang berkaitan dengan laluan antiapoptotik [6]. Berdasarkan pemerhatian kami terhadap tahap p53 yang lebih tinggi dalam sel RPE senescent berbanding sel nonsenescent, kami membuat hipotesis bahawa antagonis MDM2 akan mengganggu interaksi protein MDM2/p53, meningkatkan aktiviti p53 dan mencetuskan apoptosis yang bergantung kepada p53-dalam sel senescent. Kesan senolitik perencat MDM2/p53 yang kuat, Nutlin-3a, telah disahkan dalam model tetikus akibat kimia, model GA akibat Alu dan tikus lama. Penghapusan sel RPE tua dengan Nutlin{12}}a mengurangkan tahap penanda penuaan, komponen SASP dan puncta/deposit autofluoresensi fundus. Tambahan pula, penilaian kefungsian menggunakan electroretinograms menunjukkan pemulihan fungsi visual yang ketara selepas rawatan dengan Nutlin-3a. Kajian kami mencadangkan bahawa penuaan selular RPE mungkin menjadi penyumbang utama kepada AMD dan dengan itu mungkin menjadi sasaran terapeutik baru untuk AMD.


Tiada rawatan yang diluluskan untuk AMD kering. Kebanyakan strategi yang dibangunkan setakat ini menghalang degenerasi tisu buat sementara waktu dengan mengurangkan keradangan atau melengkapkan disregulasi menggunakan agen anti-radang, antioksidan atau antiangiogenik. Banyak ujian klinikal telah dijalankan ke atas pesakit dengan AMD kering, tetapi hanya sebilangan kecil yang telah memperoleh keputusan separa positif. Kajian kami memberikan bukti pertama penggunaan sebatian senolitik sebagai pendekatan yang menjanjikan untuk rawatan AMD kering. Memandangkan penemuan kami, kajian lanjut adalah wajar untuk membangunkan analitik baharu untuk AMD, seperti analisis yang lebih khusus yang menyasarkan mitokondria dalam sel senescent dengan dos berkala dan susulan yang lebih lama. Mekanisme terapeutik agen ini sebagai rawatan untuk AMD juga perlu disiasat.

cistanche reddit

RUJUKAN

1. Spaide RF. Retina. 2018; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. Holz FG, et al. JAMA Ophthalmol. 2018; 136:666–77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. Kanak-kanak BG, et al. Nat Med. 2015; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. Jeon OH, et al. Nat Med. 2017; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. Sun N, et al. Sel Mol. 2016; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. Chae JB, et al. Gerosains. 2022; 44:1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID:35294698

7. Moiseeva O, et al. Sel Penuaan. 2013; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. Blitzer AL, et al. JAMA Ophthalmol. 2021; 139:302– 09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

cistanche amazon

Pembiayaan: Kajian ini disokong oleh Yayasan Penyelidikan Kebangsaan Korea dan dibiayai oleh Kementerian Sains dan ICT (NRF-2020M3A9D8038188, NRF-2020R1A2C2101941, NRF-2020M3A9D8038190, NRF{{ 12}}M3A9D8038190 dan 2020R1A2C1101377).

Hak Cipta: © 2022 Chung dan Kim. Ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan di bawah syarat Lesen Atribusi Creative Commons (CC BY 3.0), yang membenarkan penggunaan, pengedaran dan pengeluaran semula tanpa had dalam mana-mana medium, dengan syarat pengarang dan sumber asal dikreditkan.

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Anda mungkin juga berminat