Strategi Novel dalam Nefrologi: Apa Yang Diharapkan Dari Masa Depan?

ABSTRAKPenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) akan menjadi kes kematian global kelima menjelang 2040. Kesan terbesarnya adalah ke atas kematian pramatang tetapi bilangan orang yangkegagalan buah pinggangmemerlukan terapi penggantian buah pinggang (RRT) juga meningkat secara mendadak. RRT semasa adalah suboptimum disebabkan oleh kekurangan penderma buah pinggang dan hasil buruk yang dikaitkan dengan kedua-dua hemodialisis dan dialisis peritoneal. Penjagaan buah pinggang memerlukan revolusi. Dalam ulasan ini, kami menyediakan kemas kini tentang pengetahuan dan teknologi baru yang akan membolehkan diagnosis awal CKD, menangani apa yang dipanggil titik buta semasa (cth pengimejan dan biomarker), dan menambah baik terapi penggantian buah pinggang (buah pinggang buatan boleh pakai, xenotransplantasi, batang terapi yang berasal dari sel, buah pinggang biokejuruteraan dan bio-tiruan).

Kata kunci:buah pinggang buatan, kejuruteraan bio,penyakit buah pinggang yang kronik, sel stem pluripoten teraruh, xenotransplantasi

KLIK SINI UNTUK MENGETAHUI CISTANCHE UNTUK RAWATAN CKD

PENGENALAN

Pada masa ini terdapat 850 juta orang di dunia denganpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD), danCKDdiramalkan menjadi penyebab kematian global kelima menjelang 2040 dan penyebab kedua kematian di daerah dengan jangka hayat yang panjang menjelang 2100 [1]. Selain itu, CKD adalah keadaan kronik yang terkemuka dengan peningkatan insiden, kelaziman dan kesan kesihatan keseluruhan. Peringkat terminal CKD yang dirujuk sebagai penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) atau kegagalan buah pinggang, ditakrifkan oleh anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) di bawah 15 mL/min/1.73 m2 oleh Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO) , yang menjejaskan kira-kira 800 000 pesakit di Amerika Syarikat (71% menjalani dialisis dan 29% dengan pemindahan buah pinggang) [2], manakala, di Eropah, anggaran populasi ESRD adalah lebih 1 juta orang, dengan variasi yang besar di setiap negara. [3, 4].

Pemindahan buah pinggang pertama kali dilakukan pada tahun 1954 oleh Dr Joseph Murray dan merupakan standard emas semasa untuk rawatan. Walau bagaimanapun, masih terdapat lebih sedikit penderma daripada yang tidak henti-henti dalam senarai menunggu yang berkedut [5]. Hemodialisis kronik telah diperkenalkan pada tahun 1960 oleh Dr Belding Scribner, dan walaupun merupakan bentuk utama terapi penggantian buah pinggang (RRT) ia dikaitkan dengan pelbagai komplikasi jangka pendek dan panjang. Yang penting, jangka hayat pesakit dialisis pada usia dua puluhan adalah 40 tahun lebih pendek daripada populasi umum [6]. Dialisis peritoneal kurang kerap digunakan, dan selain komplikasi khusus (peritonitis, selulitis, gangguan metabolik) ia dihadkan oleh kegagalan membran yang hampir tidak dapat dielakkan [7]. lebih pendek daripada populasi umum [6]. Dialisis peritoneal kurang kerap digunakan, dan selain komplikasi khusus (peritonitis, selulitis, gangguan metabolik) ia dihadkan oleh kegagalan membran yang hampir tidak dapat dielakkan [7].

Rajah 1: Gambaran umum strategi novel dalam nefrologi. (Diagnostik akan dihuraikan dengan lebih terperinci dalam Rajah 2.)

Oleh itu, secara keseluruhan, rawatan pesakit ESRD kekal di bawah optimum, disebabkan oleh kekurangan penderma buah pinggang dan pelbagai komplikasi penting yang berkaitan dengan kedua-dua modaliti dialisis, walaupun pelbagai alternatif telah dipertimbangkan selama ini. Beberapa perkembangan terkini berpotensi merevolusikan bidang nefrologi dalam dekad yang akan datang. Di samping itu, sebahagian besar pesakit CKD, terutamanya mereka yang menghidap CKD peringkat 2 dan peringkat 3, adalah individu yang lebih tua yang tidak akan memerlukan sebarang bentuk terapi penggantian buah pinggang terutamanya kerana pesakit ini meninggal lebih awal akibat penyakit kardiovaskular. Oleh itu, peningkatan sebenar dalam keperluan RRT adalah lebih kurang. Faedah utama ubat baharu seperti perencat sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) dan antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) adalah dalam kumpulan pesakit penyakit buah pinggang ini.

Dalam ulasan ini, kami berhasrat untuk menerangkan kaedah diagnostik baru dalam nefrologi seperti kemajuan dalam pengimejan buah pinggang dan modaliti yang digunakan untuk menganggar fungsi buah pinggang serta pendekatan terapeutik baru dalam penyakit buah pinggang termasuk buah pinggang buatan boleh pakai, xenotransplantasi, sel stem yang diperolehi. terapi, model biokejuruteraan dan ubat-ubatan yang semakin meningkat (Rajah 1).

KAEDAH DIAGNOSTIK NOVEL

Kaedah diagnostik baru yang membolehkan diagnosis awal CKD adalah keperluan klinikal yang tidak dipenuhi. Pergantungan pada ambang eGFR semasa untuk mendiagnosis CKD bermakna apabila CKD didiagnosis, lebih 50% jisim buah pinggang berfungsi telah hilang dan gabungan risiko perkembangan CKD dan kematian pramatang sudah meningkat sekitar 2- kepada 7-kali ganda, manakala campur tangan semasa mengurangkan risiko hasil buruk sebanyak 20%–40% [8, 9]; dalam erti kata lain, diagnosis sudah terlambat. Walaupun CKD mungkin didiagnosis lebih awal berdasarkan nilai albuminuria yang tinggi, kebanyakan pesakit maju ke kategori CKD G3 semasa mempunyai albuminuria fisiologi, seperti yang dibuktikan oleh data epidemiologi yang menunjukkan bahawa G3 adalah kategori CKD yang paling biasa [10], iaitu albuminuria tidak membenarkan diagnosis awal (iaitu G1 atau G2) untuk kebanyakan pesakit yang meningkat kepada G3. Tahap subklinikal perkembangan CKD ini, yang berpotensi bertahan selama beberapa dekad, seperti yang dibuktikan oleh bentuk CKD di mana kami mempunyai alat yang membolehkan diagnosis lebih awal (contohnya sonografi untuk penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal) sebenarnya adalah titik buta untuk diagnosis CKD [11]. –13]. Beberapa pendekatan sedang dikaji untuk menangani titik buta dalam CKD, terutamanya menggunakan pengimejan dan penilaian biomarker dalam cecair biologi (Rajah 2).

Pengimejan: menilai nombor nefron sebagai penentu penyakit buah pinggang dan fibrosis buah pinggang

Teknik pengimejan mempunyai kelebihan sebagai tidak invasif dan, oleh itu, boleh diulang dengan selamat untuk menilai perubahan, memberikan maklumat untuk kedua-dua buah pinggang dan berpotensi menggabungkan fungsi dengan maklumat morfologi. Kemajuan yang paling menarik berkaitan dengan anggaran nombor nefron, fungsi buah pinggang keseluruhan, fibrosis, dan pengimejan resonans magnetik berfungsi baharu (MRI), serta teknik ultrasound seperti MRI berwajaran difusi (DWI atau DW-MRI), tahap pengoksigenan darah. MRI bergantung (BOLD-MRI), MRI perfusi, karbon 13 hiperpolarisasi (HP) (MRI 13C) dan ultrasound dipertingkatkan kontras (CEUS).

Nombor nefron berfungsi dianggap sebagai penentu penting kesihatan buah pinggang dan kerentanan penyakit sepanjang hayat [14, 15]. Pada manusia, bilangan nefron berbeza-beza secara meluas dan endowmen nefron yang rendah semasa lahir dan/atau kehilangan nefron sepanjang hayat amat dikaitkan dengan penyakit buah pinggang [15]. Teknologi baru untuk mengukur nombor nefron sedang dibangunkan, dan nombor nefron berfungsi berpotensi untuk digunakan sebagai biomarker klinikal [14]. Nombor nefron, apabila digunakan sebagai biomarker, boleh memberikan maklumat penting mengenai perkembangan penyakit buah pinggang dan memberikan pengesanan awal permulaan CKD atau penilaian pemulihan selepas kecederaan buah pinggang akut, memperbaiki penilaian dan penilaian organ penderma, meramalkan masa kelangsungan hidup rasuah, meramalkan risiko nefrotoksisiti akibat dadah, dan membantu membangunkan strategi untuk ujian dos dan ketoksikan untuk pelbagai jenis ubat terapeutik [14].

Kaedah baru telah dicadangkan untuk mengukur nombor nefron ex vivo dalam buah pinggang yang utuh: ferritin-enhanced MRI (CFE-MRI) [16] [16], mikroskop kepingan cahaya selepas pembersihan optik [17], dan tomografi terkira (CT) [18]. Walau bagaimanapun, penggunaan alat ini secara in vivo dan di klinik memerlukan alat ini tidak merosakkan dan secara relatifnya tidak invasif, dan setakat ini hanya CFE-MRI telah digunakan secara in vivo [14].

CFE-MRI menggunakan feritin yang diisi dengan oksida besi [14]. Selepas suntikan intravena, feritin dikation dan terikat pada membran bawah tanah glomerular. Pengumpulan feritin dalam glomeruli membolehkan pengesanannya, pemetaan keseluruhan buah pinggang dalam vivo, dan penyetempatan bersama glomeruli dengan struktur lain seperti mikrovaskular. Untuk menyokong penggunaan nombor nefron sebagai parameter klinikal, molekul feritin terkation CFE-MRI telah diubah suai untuk membentuk feritin kationik radiolabel (RadioCF), radiotracer yang digunakan dalam tomografi pelepasan positron (PET) untuk memetakan glomeruli yang berfungsi dalam vivo dalam buah pinggang [19]. RadioCF-PET dengan tepat mengukur jisim nefron dalam haiwan dan mempunyai potensi untuk terjemahan klinikal [19]. Radio-CF terbentuk melalui penyepaduan radioisotop, Cu-64, kepada feritin kationik (CF) dan telah ditunjukkan untuk mengikat glomeruli berfungsi apabila diberikan secara intravena [19]. RadioCF PET boleh memetakan dan mengukur kawasan kehilangan nefron berfungsi menjadikannya alat diagnostik yang juga boleh meramalkan perkembangan CKD [14].

Rajah 2: Kaedah diagnostik novel dalam nefrologi. CFE-MRI: MRI dipertingkatkan feritin terkation; RadioCF-PET: tomog raphy pancaran feritin-positron kationik berlabel radio; CKD: penyakit buah pinggang kronik; AKI:kecederaan buah pinggang akut; GBM: membran bawah tanah glomerular; KRIS: Tandatangan Radang Risiko Buah Pinggang; THSD7A: domain jenis throm bospondin-1–mengandungi antibodi 7A; NAD: nicotinamide adenine dinucleotide; FAT1: antigen-protocadherin glomerular FAT1; ESRD: penyakit buah pinggang peringkat akhir; DKD: penyakit buah pinggang kencing manis; HST: pemindahan sel stem hematopoietik; PCX: podocalyxin; KIM-1: molekul kecederaan buah pinggang 1; TNF-: faktor nekrosis tumor-; 8-OHdG: 8-oxo-7,8-dihydro- 2 -deoxyguanosine; L-FABP: protein pengikat asid lemak jenis hati; IGFBP-7: protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin-7; TIMP-2: perencat tisu metalloprotease-2; DIKI: kecederaan buah pinggang akibat dadah; CNA35-CT: protein lekatan mengikat kolagen-35 CT; MRI berasaskan ESMA: MRI agen kontras khusus elastin; DW-MRI: MRI berwajaran resapan; BOLD-MRI: MRI bergantung pada tahap oksigen darah; HP-13C MRI: karbon hiperpolarisasi 13 MRI; tanda tambah: kelebihan; tanda tolak: keburukan/had (ditunjuk dalam warna merah).

MRI telah digunakan untuk menilai status fungsi kedua-dua buah pinggang. MRI multiparametrik boleh menilai pelbagai aspek fungsi buah pinggang dan vaskularisasi [20]. Modaliti pengimejan baru ialah natrium MRI. Berbanding dengan "MRI biasa," yang merupakan peta atom hidrogen dalam badan, natrium MRI ialah peta atom natrium dalam badan. Buah pinggang mempunyai kecerunan garis dasar kepekatan natrium dari korteks ke medula (kecerunan natrium korticomedular) [21, 22]. Kajian pertama natrium MRI pada buah pinggang manusia menunjukkan bahawa kecerunan natrium meningkat secara linear dari korteks ke medula yang diikuti dengan penurunan linear sehingga pelvis buah pinggang [23, 24]. Walaupun perubahan dalam kecerunan natrium telah ditunjukkan dalam pelbagai ujian klinikal dan pra-klinikal, teknik MRI natrium masih jauh daripada disepadukan ke dalam amalan klinikal [25-27] terutamanya disebabkan oleh kos dan faktor teknikal yang terlibat dalam penentukuran semula dan operasi MRI. . Kemunduran utama tambahan bagi teknik ini, buat masa ini, adalah kekurangan pencirian penemuan yang mencukupi dalam peringkat CKD yang berbeza dan dalam pelbagai penyakit buah pinggang.

Teknik khusus telah direka untuk menilai fibrosis buah pinggang dan dinamiknya dalam kedua-dua buah pinggang secara serentak dalam vivo [28]. Ini termasuk CNA35 CT pendarfluor, yang mengambil kesempatan daripada peptida pengikat kolagen, dan MRI molekul berasaskan ejen kontras khusus elastin (ESMA) MRI elastin [28]. Contohnya, protein lekatan pengikat kolagen (CNA35) yang mempunyai apertalian tinggi untuk jenisMolekul kolagen I dan III telah digunakan sebagai alat untuk menggambarkan pemendapan kolagen dalam subjek tetikus dan mempunyai potensi untuk digunakan dalam subjek manusia sebagai kaedah penilaian fibrosis yang tidak invasif [29, 30]. Sebaliknya, MRI berasaskan ESMA, yang merupakan peptida kecil khusus untuk elastin, komponen matriks ekstraselular, telah ditunjukkan untuk menunjukkan fibrosis buah pinggang dalam model tetikus serta kecekapan terapi anti-fibrotik [31]. Teknik ini akhirnya juga akan menguji kesan potensi terapi anti-fibrotik, keperluan semasa yang tidak dipenuhi.

Di samping itu, teknik MRI baru membolehkan untuk menjana biomarker pengimejan yang boleh meningkatkan pengurusan penyakit buah pinggang [20]. MRI membolehkan pengukuran isipadu buah pinggang, aliran darah dalam arteri buah pinggang, kandungan air buah pinggang, dan pengoksigenan tisu [20]. DWI, atau DW-MRI, boleh mengesan anjakan molekul air dalam seni bina tisu [20]. Teknik ini boleh memaklumkan tentang sebarang perubahan dalam mikrostruktur buah pinggang seperti fibrosis buah pinggang, penyusupan selular (radang atau tumor) atau edema serta perubahan dalam perfusi buah pinggang dan dalam pengendalian air dalam petak tiub [20]. BOLD-MRI, yang mengukur tahap deoxyhemoglobin tisu renal voxel dengan voxel, adalah teknik yang menjanjikan untuk memantau pengoksigenan tisu buah pinggang pada manusia [32]. Ia membolehkan pemantauan perubahan dalam pengoksigenan buah pinggang atau perubahan dalam struktur mikro katil kapilari. Di samping itu, T2 diubah oleh beberapa faktor lain seperti status penghidratan, natrium pemakanan, dan kesan kerentanan [20]. Di samping itu, HP 13C MRI ialah alat yang berpotensi, tidak digunakan di klinik pada masa ini, untuk penilaian bukan invasif tekanan oksidatif dan aktiviti dehidrogenase piruvat mitokondria berikutan kecederaan iskemia-reperfusi buah pinggang [33].

Tambahan pula, CEUS telah menjadi modaliti pengimejan yang menjanjikan untuk lesi buah pinggang. CEUS tidak mempunyai nefrotoksisiti, sinaran mengion, dan mempunyai keupayaan untuk menilai corak peningkatan lesi buah pinggang dengan cepat dan dalam masa nyata [34]. Beberapa aplikasi CEUS yang jelas adalah pembezaan tumor pepejal, lesi pseudo, dan sista kompleks; pencirian sista kompleks dengan potensi malignan yang berbeza; dan penilaian ablasi tumor [34]. Ejen kontras buih mikro adalah selamat dengan tindak balas buruk yang jarang berlaku [34].

Pendekatan ini adalah alat yang menjanjikan untuk menilai nombor nefron, fungsi buah pinggang yang pelbagai dan fibrosis buah pinggang dan boleh dialihkan kepada penggunaan klinikal jika keperluan keselamatan, keberkesanan dan peraturannya ditetapkan.

Biomarker cecair biologi

Proteomik dan metabolomik baru-baru ini telah diuji dalam bidang nefrologi dengan hasil yang menarik dan menjanjikan. Dalam sesetengah kes, tandatangan proteomik atau metabolomik sendiri digunakan sebagai biomarker. Dalam yang lain, ia adalah alat yang digunakan untuk mengenal pasti biomarker individu yang kemudiannya dinilai menggunakan teknik yang lebih konvensional. Selain itu, kedua-dua RNA dan DNA dalam cecair biologi boleh berfungsi sebagai biomarker. Penanda bio ini harus berkait rapat dengan penyakit buah pinggang, histopatologi, perkembangan, hasil atau penyakit awal, dan membenarkan pengukuran yang cepat, tidak invasif dan khusus dengan kepekaan dan kekhususan yang tinggi.

Analisis proteomik dan metabolomik untuk pengesanan biomarker

Pontillo dan Mischak mengenal pasti 273 peptida kencing yang berbeza antara pesakit dengan CKD dan subjek yang sihat, iaitu penanda CKD273 yang merangkumi serpihan kolagen dan protein yang terlibat dalam keradangan dan pembaikan tisu, dengan menggunakan spektroskopi jisim elektroforesis kapilari (CE-MS) pada 230 Pesakit CKD dan 379 subjek kawalan [35, 36]. Kajian lanjut telah membabitkan potensi keunggulan CKD73 dalam ramalan dan diagnosis CKD berbanding penanda tradisional yang membawa kepada surat sokongan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Menurut kajian keratan rentas yang dijalankan ke atas peserta 1990, CKD273 menunjukkan prestasi yang lebih baik daripada penanda tradisional dan berkorelasi lebih baik daripada albuminuria dengan eGFR dan lebih baik meramalkan perkembangan CKD yang cepat [37]. Penemuan yang sama diperhatikan dalam kajian lain yang dijalankan ke atas 2087 peserta, di mana CKD273 telah ditambah kepada ramalan CKD G3 selepas mengambil kira garis dasar eGFR, albuminuria, dan kovariable [38]. Dalam percubaan terkawal rawak pada pesakit diabetes tanpa albumin uria, CKD273 meramalkan perkembangan albuminuria [39]. Tambahan pula, analisis CE-MS yang sama bagi sampel air kencing tunggal boleh digunakan untuk memperoleh penanda peptidomik lain yang meramalkan kehilangan pantas eGFR lebih baik daripada albuminuria pada pesakit yang tidak memenuhi kriteria eGFR semasa untuk CKD (iaitu mungkin membenarkan diagnosis awal CKD daripada albuminuria) [40], atau berkorelasi dengan fibrosis buah pinggang seperti yang dikesan dalam biopsi buah pinggang [41] atau memberikan maklumat tentang punca asas CKD dan prognosisnya [42, 43].

Tandatangan Inflamasi Risiko Buah Pinggang (KRIS) merangkumi 17 protein yang terlibat secara langsung dalam keradangan dan dikaitkan dengan 10-risiko tahun ESRD dalam penyakit buah pinggang diabetik [44]. Dalam kajian ini, 194 protein inflamasi yang beredar telah dinilai dalam tiga kohort berbeza yang terdiri daripada pesakit diabetes jenis 1 dan 2, mendedahkan bahawa 17 protein novel yang diperkaya untuk ahli Superfamily Reseptor TNF dikaitkan dengan penurunan fungsi buah pinggang awal dan lewat yang membawa kepada ESRD dalam subjek diabetes . Walaupun sumber utama, yang dihipotesiskan sebagai sel darah putih, bagi protein KRIS tersebut masih belum dapat ditentukan, penampilannya beberapa tahun sebelum permulaan ESRD nampaknya berkaitan dengan pengeluaran berlebihan dan bukannya mengganggu pembersihan buah pinggang. Sebagai tambahan kepada peranan ramalan mereka dalam ESRD, protein KRIS menyediakan titik intervensi terapeutik yang berpotensi seperti yang dibuktikan oleh percubaan klinikal yang dijalankan dalam salah satu daripada tiga kohort yang menunjukkan penurunan albuminuria selaras dengan penurunan protein KRIS sebagai tindak balas kepada {{7} }percubaan minggu dengan 4 mg baricitinib, perencat JAK-1/2 [45]. Selain itu, metabolit tertentu nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) baru-baru ini telah dikaitkan dengan risiko kecederaan buah pinggang akut (AKI) [46].

Terdapat pelbagai ujian klinikal yang sedang dijalankan (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) yang menyiasat peranan proteomik dan metabolomik dalam bidang nefrologi. Walau bagaimanapun, ujian ini harus menunjukkan bahawa biomarker proteomik atau metabolomik menawarkan maklumat tambahan berbanding biomarker konvensional yang berkaitan secara klinikal dan mungkin mengubah pembuatan keputusan terapeutik dengan cara yang kos efektif. Adalah penting untuk menekankan bahawa kajian yang menyiasat biomarker novel bukan sahaja memerlukan kohort pengesanan tetapi juga kohort pengesahan bebas (kedua).

Terdapat pelbagai ujian klinikal yang sedang dijalankan (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) yang menyiasat peranan proteomik dan metabolomik dalam bidang nefrologi. Walau bagaimanapun, ujian ini harus menunjukkan bahawa biomarker proteomik atau metabolomik menawarkan maklumat tambahan berbanding biomarker konvensional yang berkaitan secara klinikal dan mungkin mengubah pembuatan keputusan terapeutik dengan cara yang kos efektif. Adalah penting untuk menekankan bahawa kajian yang menyiasat biomarker novel bukan sahaja memerlukan kohort pengesanan tetapi juga kohort pengesahan bebas (kedua).

Di samping itu, beberapa biomarker novel telah dikenal pasti baru-baru ini, kadangkala menggunakan proteomik, walaupun mereka berada dalam pelbagai peringkat terjemahan ke klinik [47]. Lebih daripada 40 biomarker berpotensi telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan ini dan kebanyakannya boleh diisih berdasarkan perkaitannya dengan ciri seperti kecederaan glomerular [podocalyxin (PCX)], kecederaan tubular [molekul kecederaan buah pinggang 1 (KIM-1)], keradangan [faktor nekrosis tumor- (TNF- ), reseptor TNF-1 dan -2) [48]] dan tegasan oksidatif [8-oxo- 7,8-dihydro - 2 -deoxyguanosine (8-OHdG)] [47]. Biomarker CKD boleh dikenal pasti melalui pelbagai kaedah konvensional seperti immunoassay pendarfluor fasa pepejal, kromatografi cecair–spektrometri jisim, kromatografi cecair–spektrometri jisim, kromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC), dan ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA) [ 47]. Selain itu, mikrobendalir membolehkan masa pemprosesan sampel yang singkat bersama-sama dengan jejak kecil, operasi automatik dan tahap fleksibiliti yang tinggi, dan mungkin berpotensi menawarkan instrumen yang teguh, kos efektif dan mudah dikendalikan untuk diagnosis awal CKD dan patologi lain. peristiwa [47].

Nefropati membran adalah penyebab paling biasa sindrom nefrotik pada orang dewasa dan pesakit pemindahan sel stem hematopoietik (HST). Kesibukan autoantigen telah dikenal pasti baru-baru ini, berikutan penerangan tentang antibodi reseptor anti-phospholipase A2 (PLA2R), biomarker yang mengikut garis panduan kini boleh menggantikan biopsi buah pinggang pada pesakit dengan nefropati membran [49]. Antibodi FAT1 anti-protocadherin ditemui dalam lebih 80% kes nefropati membran selepas HST [50]. Pesakit dengan nefropati membran primer anti-PLA2R-negatif antibodi mungkin mempunyai domain jenis{11}} anti-trombospondin yang mengandungi antibodi 7A [51, 52]. Selain itu, antibodi anti-nephrin telah dikesan melalui kajian serologi dan imunohistokimia dalam subset pesakit penyakit perubahan minimum yang terbukti biopsi [53].

Bidang biomarker AKI juga sangat aktif; protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin kencing-7 (IGFBP-7) dan ujian perencat tisu metalloprotease-2 (TIMP-2) kini digunakan secara klinikal di bawah nama jenama Nephrocheck [47, 54]. Kecederaan tiub buah pinggang mengakibatkan pembebasan biomarker darah dan air kencing [55]. KIM kencing-1, protein pengikat asid lemak jenis hati (L-FABP), IGFBP-7 dan TIMP-2 dilepaskan daripada tubul proksimal, manakala uromodulin (UMOD) dirembeskan daripada gelung Henle dan lipocalin berkaitan gelatinase neutrofil (NGAL) berasal dari tubul distal [55]. Penanda bio ini berpotensi menyetempatkan segmen tertentu tubul yang cedera. Biomarker yang terlibat dalam keradangan, pembaikan, dan fibrosis [55] juga boleh meramalkan peralihan daripada AKI kepada CKD, membantu membezakan antara disfungsi buah pinggang dan kecederaan, membimbing pengurusan AKI, dan memperbaiki diagnosis penyakit seperti nefritis interstisial akut [55]. Tambahan pula, beberapa biomarker sedia untuk digunakan dalam ujian klinikal AKI dan boleh membimbing pengurusan dalam tetapan klinikal tertentu. Projek Perubatan Ketepatan Buah Pinggang adalah usaha berterusan untuk membina atlas tisu buah pinggang dan meningkatkan penggunaan biomarker untuk menilai kesihatan nefron [55].

Perkhidmatan Sokongan:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kedai:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop