Pendekatan Novel Untuk Kluster Gejala Tidak Menyenangkan yang Mengelilingi Pruritus pada Pesakit Penyakit Buah Pinggang Kronik Dan Terapi Dialisis

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Tujuan semakan

pruritus berkaitan penyakit buah pinggang kronik (CKDaP] ialah simptom biasa pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir [ESKD)] yang menjalani dialisis. CKD-aP lazimnya berlaku bersama simptom melemahkan yang lain dan mungkin terdiri daripada apa yang dipanggil gugusan simptom yang mempunyai kesan sinergistik yang memberi kesan buruk kepada kualiti hidup berkaitan kesihatan pesakit (HRQol). Yang penting, simptom dalam gugusan mungkin berkongsi mekanisme biologi yang sama. Di sini kita semak impak klinikal CKDaP dan kaitannya dengan gejala lain yang dilaporkan oleh pesakit dialisis. Faedah klinikal merawat pruritus dan potensi kesannya terhadap gejala lain juga ditangani. Penemuan terkini: Kajian telah menunjukkan CKD-aP menjejaskan dengan ketara pesakit dalam HRQolL dengan ESKD yang menjalani dialisis dan dikaitkan dengan hasil klinikal yang buruk, termasuk peningkatan risiko jangkitan, dan kemasukan ke hospital. dan kematian. Walaupun kesan negatif ini, CKDaP masih kurang diiktiraf dan tidak dirawat dalam amalan klinikal, CKD-aP kerap dikaitkan dengan gejala lain. termasuk tidur terganggu/kurang kualiti tidur, kebimbangan, kemurungan dan kesakitan. Kajian klinikal antitip terapi ruritik menunjukkan bahawa pengurangan intensiti gatal juga boleh mengurangkan gejala lain yang berkaitan, seperti kualiti tidur yang lemah.

Ringkasan: CKD-aP dan simptom yang berkaitan dengannya tidak diuruskan dengan secukupnya dalam amalan klinikal. Pemahaman dan kesedaran yang lebih tinggi tentang CKD-aP dan kelompok simptom di sekelilingnya dalam pesakit dialisis boleh meningkatkan pengurusan gejala keseluruhan dan HRQol mereka.

Kata kunci: penyakit buah pinggang kronik, dialisis, pruritus, kelompok simptom, simptom yang tidak menyenangkan

Klik di sini untuk mengetahui tentang manfaat herba cistanche

PENGENALAN

Orang yang menghidap penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD), juga dikenali sebagai peringkat 5penyakit buah pinggang yang kronik (CKD), mengalami beban gejala yang tinggi, yang secara ketara menjejaskan kualiti hidup (HRQoL) berkaitan kesihatan fizikal dan mental mereka serta keupayaan mereka untuk melakukan aktiviti harian [1,2]. Orang dengan ESKD yang memerlukan hemodialisis untuk terapi penggantian buah pinggang menghargai pengurangan beban simptom mereka berbanding kelangsungan hidup yang berpanjangan [3,4], menggambarkan kesan buruk simptom ini terhadap kehidupan mereka. Oleh itu, pengenalpastian proaktif dan pengurangan gejala adalah penting untuk pengurusan holistik individu ini. Pruritus berkaitan CKD(CKD-aP; sebelum ini dikenali sebagai pruritus uremik) ialah simptom yang kerap dan membebankan yang dilaporkan oleh pesakit CKD, dan selalunya "Jabatan Perubatan, Bahagian Hipertensi Nefrologi dan Pemindahan Buah Pinggang, University of California Irvine(UCL), Jingga, 5Bahagian Nefrologi, Hipertensi dan Transplantasi Buah Pinggang, University of California, Irvine, California, Amerika Syarikat, cJabatan Sains Kardiovaskular, Universiti Leicester, Leicester, UK; Hospital Universiti Leicester NHS Trust, Leicester, UK dan "Jabatan Kejururawatan Biobehavioral Sains, Universiti Illinois di Chicago, Kolej Kejururawatan, Chicago, Illinois, Amerika Syarikat

Surat-menyurat kepada Mark B.Lockwood, Ph.D., MSN, RN, Kata Ganti Nama: dia/dia, Penolong Profesor, Jabatan Sains Kejururawatan Biobehavioral, Universiti Ilinois di Chicago, Kolej Kejururawatan. 845 South Damen Avenue, Bilik 658(MC802), Chicago, IL 60612-7350, Amerika Syarikat. Tel: tambah 312413 5181; faks: ditambah 312 996 4979;e-mel:lockmar@uic.edu Curr Opin Nephrol Hypertens 2022, 31:63-71 DOI:10.1097/MNH.0000000000000752

Ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan di bawah syarat Creative Commons Attribution-Non-Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-ND), di mana ia dibenarkan memuat turun dan berkongsi kerja yang disediakan ia dipetik dengan betul. Karya tersebut tidak boleh diubah dalam apa jua cara atau digunakan secara komersial tanpa kebenaran daripada jurnal.

PERKARA UTAMA

●Pruritus berkaitan penyakit buah pinggang kronik (CKD-aP) ialah simptom biasa yang kurang disedari pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD) yang menjalani dialisis.

●Kajian telah menunjukkan CKD-aP menjejaskan HRQol dengan ketara pada pesakit dengan ESKD yang menjalani dialisis dan dikaitkan dengan hasil klinikal yang buruk, termasuk peningkatan risiko jangkitan, kemasukan ke hospital dan kematian.

● Etiologi CKD-aP tidak difahami sepenuhnya, tetapi beberapa mekanisme yang mungkin telah terlibat dalam penjanaan pruritus, termasuk (1) pemendapan toksin uremik dalam kulit dan tisu subkutan;(2)imunsistemdisregulasi dankeradangan;(3) neuropati periferal;(4) disregulasi sistem opioid endogen; dan (5) perubahan dalam struktur dan fungsi mikrobiom kulit.

●Terdapat bukti bahawa simptom yang dialami oleh pesakit dengan ESKD boleh berlaku dalam kelompok, oleh itu pengenalpastian kelompok simptom dalam ESKD boleh membantu untuk memaklumkan strategi pengurusan gejala individu, yang membawa kepada penambahbaikan dalam HRQol dan hasil klinikal yang lain.

·Difelikefalin, agonis KOR selektif periferal, baru-baru ini menjadi terapi pertama yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan CKD-aP. bertambah teruk apabila CKD berkembang menjadi ESKD yang memerlukan terapi penggantian buah pinggang.

Beban simptom di kalangan penghidap ESKD pada hemodialisis adalah tinggi dan pembentangan gejala selalunya rumit. CKD-aP jarang berlaku secara berasingan dan sering menjadi punca kesusahan kepada pesakit yang menjalani dialisis. Dalam kebanyakan kes, CKD-aP berlaku dalam buruj dengan gejala melemahkan lain yang mempunyai kesan sinergistik antara satu sama lain dan menguatkan penderitaan pesakit. Apabila dua atau lebih gejala berlaku bersama dan berkaitan, ia dikenali sebagai gugusan gejala [7,8]. Oleh kerana gejala individu adalah berkaitan, mereka mungkin berkongsi mekanisme biologi biasa yang boleh disasarkan untuk campur tangan. Oleh itu, menyasarkan satu gejala dalam kelompok untuk campur tangan mungkin mempunyai kesan pada gejala lain dalam kelompok gejala tertentu. Walau bagaimanapun, sains kluster gejala merentas spektrum CKD masih di peringkat awal dan lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menguraikan hubungan kompleks antara gejala dan hasil pesakit. Pengenalpastian kelompok simptom dalam kalangan pesakit dengan ESKD yang menjalani dialisis boleh membantu memaklumkan penilaian simptom, stratifikasi risiko, dan pembangunan intervensi berpusatkan pesakit untuk mengurangkan beban simptom, dengan itu mengurangkan kesan negatif terhadap HRQoL pesakit.

Di sini, kami mengkaji kesan klinikal CKD-aP pada simptom yang berlaku bersama dan hasil pesakit yang penting, termasuk HRQoL, risiko jangkitan, kemasukan ke hospital dan kematian, pada pesakit dengan ESKD yang menjalani dialisis. Faedah klinikal yang berpotensi untuk mengurangkan CKD-aP dan kesan yang berpotensi pada gejala lain juga akan dibincangkan.

PRURITUS BERKAITAN PENYAKIT BUAH PINGGANG KRONIK: EPIDEMIOLOGI, PATOFISIOLOGI DAN PEMBENTANGAN KLINIKAL

Walaupun anggaran kelaziman CKD-aP dalam pesakit dialisis berbeza-beza antara kajian epidemiologi, data yang dilaporkan pesakit daripada Hasil Dialisis dan Kajian Corak Amalan (DOPPS) menunjukkan bahawa kira-kira dua pertiga daripada pesakit hemodialisis mempunyai CKD-aP, 37 peratus daripadanya mengalami gejala sederhana hingga teruk [6"]. Walaupun kelazimannya tinggi, CKD-aP diabaikan oleh profesional penjagaan kesihatan dan kurang dilaporkan oleh pesakit dalam amalan klinikal; 17 peratus pesakit selalu atau hampir selalu terganggu oleh gatal tidak melaporkan simptom mereka kepada sesiapa sahaja [5,11].

Patofisiologi kompleks gatal-gatal kronik belum difahami sepenuhnya; walau bagaimanapun, ia berkemungkinan disebabkan oleh pembebasan pruritogens (cth, histamin, prostaglandin, sitokin, neuropeptida, dan protease) oleh keratinosit, sel imun, atau neuron jiran dalam kulit [12. Pruritus kronik boleh ditakrifkan sebagai sensasi yang tidak menyenangkan pada kulit yang membawa kepada keinginan untuk menggaru, yang berterusan selama lebih daripada 6 bulan [13]. CKD-aP ialah keadaan sistemik yang dicirikan oleh pruritus yang berkaitan dengan CKD, yang tidak dapat dijelaskan oleh mana-mana etiologi lain [12". Pengenalpastian dan diagnosis CKD-aP adalah rumit oleh persembahan klinikal yang berubah-ubah. Terdapat kebolehubahan intra dan antara pesakit yang ketara. dengan CKD-aP berkenaan dengan keterukan dan taburan spatial pruritus dari semasa ke semasa. Keamatan pruritus boleh berkisar daripada ketidakselesaan ringan sporadis kepada tidak henti-henti dan mengganggu[14]. Walaupun pengedarannya mungkin umum, CKD-aP sering hadir dalam corak simetri dua hala atau boleh disetempatkan ke kawasan tertentu badan, selalunya muka, belakang, atau lengan fistula [15]. Pruritus boleh berlaku pada bila-bila masa dan kejadian atau intensitinya tidak berkaitan dengan masa sesi dialisis [5,16,17] Ramai pesakit mengadu tentang gejala yang lebih teruk pada waktu malam apabila mereka mungkin lebih ketara [5,18]. Kajian pemerhatian menilai tempoh CKD-aP menunjukkan bahawa pruritus biasanya berterusan selama beberapa tahun|19,20]. Berbeza dengan keadaan gatal lain yang berasal dari dermatologi, CKD-aP tidak dikaitkan dengan manifestasi kulit primer, walaupun sesetengah pesakit mungkin mengalami lesi calar sekunder [14]. Walau bagaimanapun, walaupun kulit kering (xerosis) tidak dianggap sebagai punca utama keadaan, ia kerap berlaku dengan CKD-aP dan boleh memburukkan lagi keterukan gatal [21].

Etiologi CKD-aP tidak difahami sepenuhnya, tetapi beberapa kemungkinan mekanisme telah terlibat dalam penjanaan pruritus, termasuk (1) pemendapan toksin uremik dalam kulit dan tisu subkutan; (2) disregulasi dan keradangan sistem imun;(3 )neuropati periferal;(4)disregulasi sistem opioid endogen dan;(5)perubahan dalam struktur dan fungsi mikrobiom kulit.

BEBAN PRURITUS BERKAITAN PENYAKIT BUAH PINGGANG KRONIK DALAM PESAKIT HEMODIALISIS

Kesan pruritus berkaitan penyakit buah pinggang kronik terhadap hasil klinikal

CKD-aP adalah tidak menyenangkan dan berpotensi melemahkan pesakit yang menjalani hemodialisis, dan telah dikaitkan dengan hasil klinikal yang lebih teruk, termasuk risiko jangkitan, kemasukan ke hospital dan kematian yang lebih besar [6", 23]. Data daripada DOPPS juga menunjukkan bahawa pesakit hemodialisis dengan keterlaluan. pruritus lebih berkemungkinan menarik diri daripada dialisis, terlepas sesi dialisis yang dijadualkan, dan mengambil masa yang lebih lama untuk pulih daripada rawatan dialisis, berbanding pesakit yang tidak diganggu oleh pruritus [6"]. Begitu juga, kajian kohort retrospektif yang besar terhadap pesakit hemodialisis AS (n=38,315) juga mendapati bilangan sesi hemodialisis terlepas yang lebih tinggi, serta peningkatan penggunaan ubat (antibiotik intravena [IV], agen perangsang erythropoietin dan besi IV) di kalangan pesakit yang melaporkan sendiri pruritus teruk berbanding mereka yang tidak terganggu oleh pruritus [24].

Kesan ke atas status kesihatan umum dan kualiti hidup

Many observational studies have shown CKD-aP is associated with reduced HRQoL for patients with ESKD undergoing hemodialysis [6",19,20,23,25-33]. Figure 1 provides an overview of patient-reported outcome instruments used to capture CKD-aP HRQoL, with validated measures described in Table 1. Among the largest epidemiological studies was a recent analysis of the international DOPPS patient cohort (Phases 4-6; 2009-2018)that included >23,000 pesakit hemodialisis dari 21 negara, yang menilai hubungan antara keterukan pruritus dan hasil yang dilaporkan oleh pesakit [6]. Keamatan gatal dinilai menggunakan soalan gatal daripada 36-kaji selidik item pendek (KDQOL-36) ​​penyakit buah pinggang yang dilaporkan sendiri, yang menanyakan pesakit sejauh mana mereka terganggu oleh kulit gatal sepanjang 4 minggu yang lalu(5-skala kategori:'tidak sama sekali untuk 'terlalu'). QoL berkaitan kesihatan telah dinilai menggunakan 12-Item Short-Form Health Survey(SF-12), komponen KDQOL-36 yang menyediakan ukuran generik HRQoL mental dan fizikal melalui skor skala komponen mental(MCS) dan skala komponen fizikal (PCS) (julat:0-100).

Pesakit hemodialisis yang dilaporkan sangat terganggu oleh pruritus mempunyai skor MCS dan PCS 6.7 dan 9.1 lebih rendah daripada pesakit yang tidak diganggu sama sekali oleh pruritus (penulis menyatakan 3- hingga 5-perbezaan mata dianggap relevan secara klinikal)[ 6"]. Tambahan pula, data membujur daripada Kajian Gatal Hemodialisis Epidemiologi Jerman (GEHIS) yang mengikuti kohort pesakit hemodialisis dengan CKD-aP (N=212) dalam tempoh 4-tahun menunjukkan bahawa HRQoL(dinilai oleh soal selidik SF-12) bertambah baik dalam kalangan pesakit yang tidak lagi melaporkan CKD-aP selepas 4 tahun [29].

Persatuan antara pruritus yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang kronik dan gejala lain

Kelompok simptom yang berpotensi termasuk pruritus yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang kronik Terdapat bukti bahawa simptom yang dialami oleh pesakit ESKD boleh berlaku secara berkelompok. Kelompok A'symp-tom boleh ditakrifkan sebagai dua atau lebih simptom serentak yang berkaitan antara satu sama lain, mungkin berkongsi punca yang sama, dan berlaku secara bebas daripada kelompok gejala lain [7]. Konsep utama sains kluster gejala adalah andaian bahawa mengurangkan satu gejala boleh mengurangkan keterukan gejala lain yang termasuk dalam kluster [8]. Oleh itu, pengenalpastian kelompok gejala dalam ESKD boleh membantu untuk memaklumkan strategi pengurusan gejala individu, yang membawa kepada penambahbaikan dalam HRQoL dan hasil klinikal lain.

Walaupun aplikasi sains kluster gejala kepada CKD masih merupakan bidang yang baru muncul, tidak seperti onkologi yang sudah mantap, beberapa kajian yang diterbitkan telah cuba mengenal pasti kluster gejala pada pesakit dengan ESKD yang menjalani dialisis [34,35",36-42, 43"]. Komposisi kelompok gejala yang dikenal pasti oleh kajian ini berbeza-beza bergantung pada alat penilaian khusus dan metodologi statistik yang digunakan [38]. Mengenai kluster gejala, perkara penting ialah banyak gejala yang berlaku bersama dalam CKD/ESKD tidak dipertimbangkan dengan cara ini sebelum ini dalam nefrologi. Oleh itu, terdapat peluang besar untuk memikirkan simptom CKD/ESKD secara berbeza, menggunakan model terpendam untuk menentukan hubungan antara simptom, dengan idea bahawa campur tangan terhadap simptom dengan asas biologi yang dikongsi dan mempunyai kesan ke atas berbilang simptom dalam kelompok simptom tertentu (cth. pruritis/gangguan tidur/keletihan/sakit). Setakat ini, sedikit kerja telah dilakukan untuk mewujudkan kewujudan kluster gejala dalam nefrologi, walaupun terdapat bukti bahawa CKD-aP telah didapati bersama-sama dengan gejala biasa yang lain pada pesakit dengan ESKD, termasuk gangguan tidur, kemurungan, sakit, dan gelisah. sindrom kaki, menunjukkan bahawa ini mungkin terdiri daripada kelompok gejala tertentu (Rajah 2).

Tidur dan keletihan

Many studies have reported a negative association between CKD-aP as well as sleep quality and quantity among patients with ESKD undergoing hemo-dialysis[6",19,20,23,28,33,44].In the recent DOPPS analysis (Phases 4-6), poor sleep quality(defined as ≥3 nights in the past week of restless sleep as assessed by the sleep question from the Center for Epidemiologic Studies-Depression [CES-D] sleep questionnaire) was more commonly reported by patients bothered (vs not bothered) by pruritus. Furthermore, the prevalence of patients who reported feeling 'washed out or drained' was >2-kali ganda lebih besar bagi mereka yang mengalami pruritus sederhana hingga melampau berbanding mereka yang tidak mengalami pruritus[60]. Analisis awal kohort DOPPS (Fasa 1 dan 2;1996-2004) memerhatikan bahawa ~45 peratus pesakit dengan pruritus sederhana hingga teruk melaporkan kualiti tidur yang lemah berbanding dengan 29 peratus pesakit yang tidak mempunyai pruritus ringan [23]. ].Dalam analisis ini, kualiti tidur yang lemah dikaitkan dengan kadar kematian yang lebih tinggi (17 peratus) pada pesakit yang mengalami pruritus berbanding mereka yang tidak mempunyai pruritus [23].

Perspektif membujur Kajian Pendaftaran Negara ITCH yang menilai sejarah semula jadi CKD-aP dalam kohort pesakit hemodialisis AS (N=103) memerhatikan perkaitan yang signifikan antara intensiti pruritus dan gangguan tidur yang disebabkan oleh gatal-gatal seperti yang dinilai oleh dua ukuran tidur yang berasingan (versi yang disesuaikan bagi soal selidik tidur Kajian Hasil Perubatan Gatal [MOS] dan soalan tidur daripada Inventori BriefItching [soal selidik BII) [19].

Kajian GEHIS menganalisis data tidur untuk 860 pesakit HD dengan dan tanpa CKD-aP. Ia menunjukkan majoriti pesakit dengan CKD-aP (54.5 peratus) melaporkan kesukaran untuk tidur lebih daripada sekali seminggu, manakala 48.3 peratus mengadu tentang kualiti tidur yang merosot [20]. Penulis melaporkan bahawa kemerosotan dalam kualiti tidur dikaitkan dengan kehadiran pruritus, tetapi tidak dengan keterukan pruritus [20].

Kemurungan dan kebimbangan

Beberapa kajian juga telah melihat hubungan positif antara CKD-aP dan kemurungan [6,28,31,45]. Analisis DOPPS mendapati bahawa pesakit hemodialisis yang diganggu oleh pruritus lebih berkemungkinan mengalami gejala kemurungan (seperti yang dinilai oleh kemurungan yang didiagnosis oleh doktor [Fasa 1 dan 2]【23】 dan skor CES-D yang dilaporkan sendiri 之1{{23 }} 【Fasa 4-6])[6"]. Kajian keratan rentas pesakit hemodialisis di Brazil (N=980) juga mendapati bahawa pesakit yang melaporkan sendiri pruritus teruk seperti yang dinilai oleh KDQOL{ {17}} soalan gatal juga mempunyai skor CES-D yang lebih tinggi daripada pesakit yang melaporkan pruritus ringan atau tiada [28]. Kajian membujur terhadap 1799 pesakit Jepun daripada kohort J-DOPPS (tempoh susulan:0.{{24} }.5 tahun) mendapati bahawa pesakit yang tidak mengalami pruritus atau ringan yang melaporkan sendiri simptom kemurungan pada peringkat awal lebih berkemungkinan untuk mengalami pruritus yang teruk pada masa hadapan, menunjukkan potensi hubungan antara kedua-dua gejala ini [45]. GEHIS menunjukkan bahawa pesakit dengan pruritus mempunyai skor kebimbangan yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang tidak mempunyai pruritus, seperti yang dinilai oleh Hospital dan Kebimbangan D Skala epression (HADS) tetapi tidak menemui perbezaan dalam skor kemurungan [20].

Gejala lain yang dikaitkan dengan pruritus yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang kronik

Kajian GEHIS mendapati, sebagai tambahan kepada gangguan tidur, pesakit dengan CKD-aP lebih berkemungkinan mengalami kesakitan berbanding mereka yang tidak mempunyai CKD-aP, dan ini juga menyumbang kepada pengurangan HRQoL mereka [31]. Sindrom kaki resah dan pruritus telah dilaporkan kerap berlaku bersama pada pesakit dengan ESKD [46",47].

POTENSI IMPAK MENGURANGKAN PRURITUS TERHADAP GEJALA BERKAITAN DAN HASIL KLINIKAL

Data daripada kajian intervensi rawatan antiprurit menunjukkan bahawa pengurangan intensiti pruritus di kalangan pesakit CKD-aP yang menjalani hemodialisis dikaitkan dengan peningkatan yang sepadan dalam HRQoL mereka [48",49], dan mengurangkan intensiti pruritus boleh meningkatkan kualiti tidur pesakit ini.

Difelikefalin ialah agonis reseptor kappa-opioid selektif (KOR) yang terhad secara periferi, baru-baru ini diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS untuk rawatan pruritus sederhana hingga teruk yang dikaitkan dengan CKD dalam pesakit hemodialisis dewasa [50"]. Difelikefalin ialah rawatan berlesen pertama untuk CKD-aP kecuali nalfurafine di Jepun. Ujian klinikal fasa 3 telah menunjukkan bahawa falin seperti hidupan boleh mengurangkan intensiti pruritus dengan ketara dan meningkatkan kualiti hidup yang berkaitan dengan gatal-gatal pada pesakit dengan CKD-aP sederhana hingga teruk [ 51",52",53"]. Kajian ini juga menunjukkan bahawa pengurangan gatal juga boleh meningkatkan kualiti tidur. Kajian yang melibatkan gabapentin dan ubat anti-gatal lain adalah di luar skop kajian ini kerana ia adalah rawatan tanpa lesen.

Percubaan 12-minggu, satu lengan Fasa 3 (Kajian 3105) mendapati bahawa rawatan dengan IV difelikefalin dikaitkan dengan peningkatan dalam skor soal selidik kualiti tidur yang dilaporkan pesakit [52"]. Analisis post hoc kajian ini kemudiannya menunjukkan ini berkorelasi kuat(r=0.78)dengan pengurangan intensiti pruritus pada Minggu 12, seperti yang dinilai oleh perubahan dalam min mingguan bagi 24-h skala penarafan berangka gatal terburuk yang dilaporkan oleh pesakit ( WI-NRS)[54"]. Tambahan pula, analisis penerokaan data terkumpul daripada ujian klinikal rawak, terkawal plasebo, 12-minggu, Fasa 3 KALM-1 dan KALM-2 bagi IV falin seperti hidupan juga melaporkan korelasi yang sederhana antara pengurangan intensiti gatal dengan difelikefalin seperti yang diukur oleh WI-NRS dan peningkatan dalam kualiti tidur seperti yang dinilai dengan min 5-skor soalan kurang upaya tidur soal selidik D Gatal [55"].

Percubaan rawak, Fasa 3, dua buta, terkawal plasebo bagi antagonis reseptor mu-opioid (MOR) bertindak berpusat/agonis KOR, nalbuphine, juga menunjukkan pengurangan intensiti gatal dengan rawatan ini juga mengakibatkan peningkatan gangguan tidur dalam hemodialisis dewasa pesakit dengan CKD-aP [49].

Berdasarkan bukti kajian yang diterangkan sebelum ini menunjukkan bahawa pesakit yang mengalami CKD-aP yang teruk lebih berkemungkinan menarik diri daripada dialisis berbanding pesakit yang mempunyai simptom ringan [6",24]. Oleh itu, ada kemungkinan pengurangan pruritus boleh meningkatkan kepuasan pesakit dengan dialisis dan seterusnya meningkatkan hasil klinikal mereka.

RAWATAN PRURITUS BERKAITAN PENYAKIT KRONIK: BUKTI KLINIKAL UNTUK DIFELIKEFALIN

Difelikefalin, agonis KOR selektif periferal, baru-baru ini menjadi terapi pertama yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan CKD-aP [50"]. Falin seperti hidupan dianggap merawat pruritus melalui pengaktifan KOR pada neuron deria periferi dan imun. sel [56].

Keberkesanan dan keselamatan IV difelikefalin dinilai oleh dua ujian Fasa 3 yang direka bentuk secara rawak, terkawal plasebo (KALM-1 dan KALM-2) yang bersama-sama mendaftarkan 851 pesakit dewasa dengan CKD sederhana hingga teruk. -aP menjalani hemodialisis 【48",53"】. IV lifelikefalin （{{1{{20}}}}.5 ug/kg berat badan kering) atau plasebo telah diberikan selepas sesi hemodialisis 3 kali seminggu selama 12 minggu. Kedua-dua percubaan memenuhi titik akhir utama mereka yang menunjukkan bahawa bahagian pesakit yang mencapai pengurangan bermakna secara klinikal ( Lebih daripada atau sama dengan 3-mata) daripada garis dasar dalam 24-h skor WI-NRS harian adalah lebih besar dengan ketara dengan difelikefalin vs. plasebo pada Minggu 12(KALM-1:50.0 peratus lwn 27.6 peratus ; KALM-2:54.0 peratus lwn 42.2 peratus )[48",53"].

Keberkesanan IV difelikefalin untuk pengurangan gatal juga dinilai dalam analisis terkumpul ujian KALM-1 dan KALM-2 yang turut menilai kesan rawatan pada QoL berkaitan gatal, seperti yang dinilai oleh Skindex{ {3}} dan 5-Soal selidik skala gatal D [57]. Analisis terkumpul ini menunjukkan bahawa pencapaian lebih besar daripada atau sama dengan 3-mata peningkatan WI-NRS daripada garis dasar adalah lebih besar dengan ketara dengan difelikefalin lwn plasebo pada setiap titik masa dari Minggu 1 (Rajah 3a).

Peratusan pesakit yang mencapai peningkatan bermakna secara klinikal dalam jumlah skor Skindex-10 ( Lebih daripada atau sama dengan 15-pengurangan mata) adalah lebih besar dengan difelikefalin lwn plasebo pada Minggu 4, 10 dan 12 (Rajah . 3b), manakala mereka yang mencapai peningkatan bermakna secara klinikal dalam jumlah 5-skor gatal D( Lebih daripada atau sama dengan 5-pengurangan mata) adalah jauh lebih besar dengan difelikefalin lwn plasebo pada setiap masa yang dinilai (Gamb. 3c ).

Kedua-dua kajian KALM-1 dan KALM-2 mempunyai fasa lanjutan label terbuka di mana, pesakit yang layak, daripada kumpulan difelikefalin dan plasebo, boleh menerima rawatan dengan difelikefalin sehingga 52 minggu. Analisis terkumpul KALM-1 dan KALM-2 menunjukkan bahawa IV difelikefalin mengekalkan keberkesanan dari segi pengurangan gatal dan penambahbaikan dalam rawatan QoLover 1 tahun yang berkaitan dengan gatal dalam sambungan label terbuka.

KESIMPULAN

Walaupun terdapat perkaitan yang jelas dengan hasil kesihatan yang lebih buruk dan HRQoL yang berkurangan, CKD-aP masih kurang dihargai, kurang dilaporkan dan kurang didiagnosis. Penyelidikan yang memfokuskan pada simptom tunggal telah membawa kepada kemajuan yang ketara dalam pemahaman kita tentang CKD-aP tetapi orang yang menghidap penyakit buah pinggang lanjutan jarang hadir dengan hanya satu; masa depan penyelidikan ke dalam pengurusan gejala perlu memberi tumpuan kepada menilai hubungan antara pelbagai gejala, dan campur tangan khusus, dan hasil pesakit. Kelompok simptom ialah kumpulan yang berkongsi mekanisme atau etiologi yang sama dan perhubungannya membawa kepada hasil yang berbeza jika dibandingkan dengan setiap simptom komponen individu. Dengan strategi rawatan baharu di ufuk, konsep kelompok gejala ini mewakili peluang bukan sahaja untuk pengurusan CKD-aP, tetapi juga untuk semua gejala berkaitan yang kami tahu penting untuk pesakit kami.