Pembawa Nano Niosomal Untuk Penyampaian Quercetin Kulit Yang Dipertingkatkan Dengan Fungsi Anti-Tyrosinase Dan Antioksidan

Abstrak:

Kajian ini bertujuan untuk menyaring flavonoid yang berkesan dengan kapasiti pemutihan dan antioksidan yang menjanjikan, dan mereka bentuk niosom yang dimuatkan flavonoid untuk meningkatkan keterlarutan, kestabilan dan penembusannya. Ujikaji penghapusan radikal bebas in vitro anti-tyrosinase dan 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) telah dijalankan untuk menyiasat kapasiti pemutihan dan antioksidan beberapa flavonoid, termasuk quercetin, morin, festin, myricetin, rutin , dan breviscapine.

Kekonduksian, kelikatan dan saiz zarah formulasi berasaskan Span{{0}}RH40-vesikel surfaktan bukan ionik (niosom) dengan nisbah jisim berbeza telah dikaji untuk menentukan rumusan yang paling sesuai. Niosom yang dimuatkan dengan dadah telah dicirikan untuk saiz, potensi zeta, morfologi, dan kecekapan perangkap. Kestabilan foto, keterlarutan, tingkah laku pelepasan, penembusan ubat ex vivo, dan pengekalan kulit juga dikaji. Keputusan menunjukkan bahawa quercetin mempunyai kapasiti pemutihan dan antioksidan yang besar dan Span60-RH40 pada nisbah jisim 9:11 membentuk niosom sfera atau bujur 97.6 ± 3.1 nm dengan julat potensi zeta 31.1 ± 0.9 mV, dan dadah kecekapan perangkap setinggi 87.3 ± 1.6 peratus . Niosom sangat meningkatkan keterlarutan dan kestabilan foto kuersetin.

Tambahan pula, berbanding larutan kuersetin, liposom kuersetin mempunyai kelebihan pelepasan berterusan dan penembusan transdermal yang lebih baik, dengan pengekalan kulit 2.95 kali lebih tinggi daripada larutan kuersetin.

Antioksidan ialah sebarang bahan yang berkesan boleh menghalang tindak balas pengoksidaan radikal bebas pada kepekatan rendah. Mekanisme tindakannya boleh bertindak secara langsung ke atas radikal bebas, atau secara tidak langsung mengambil bahan yang mudah menjana radikal bebas untuk mengelakkan tindak balas selanjutnya. Walaupun tubuh manusia tidak dapat tidak menghasilkan radikal bebas, ia juga secara semula jadi menghasilkan bahan antioksidan yang menentang radikal bebas untuk mengatasi serangan oksidatif radikal bebas pada sel manusia. Kajian telah membuktikan bahawa sistem antioksidan tubuh manusia adalah sistem yang mempunyai fungsi yang lengkap dan kompleks setanding dengan sistem imun. Lebih kuat kapasiti antioksidan badan, lebih sihat dan lebih lama hayatnya. Dalam penyelidikan kami, kami mendapati bahawa Cistanche deserticola juga mempunyai kesan antioksidan. Cistanche deserticola kaya dengan polisakarida, flavonoid, alkaloid, glikosida flavonoid, asid flavon, dan komponen lain, dan bahan ini mempunyai kesan antioksidan yang kuat. Mereka boleh menahan tekanan oksidatif dan mengurangkan kerosakan sel dengan menangkap radikal bebas, mengurangkan tindak balas pengoksidaan, dan meningkatkan aktiviti enzim antioksidan, dengan itu memainkan peranan antioksidan.

Klik produk suplemen cistanche deserticola

Kata kunci:

anti-tirosinase; antioksidan; niosom; kestabilan foto; penghantaran transdermal.

1. Pengenalan

Flavonoid diedarkan secara meluas dalam buah-buahan, sayur-sayuran, dan herba, dan mempunyai aktiviti biologi yang luas, termasuk antivirus, anti-radang, antikanser, antioksidan, dan anti-tirosinase [1,2]. Baru-baru ini, pencarian perencat tyrosinase baru yang selamat telah mendapat banyak perhatian dalam bidang kosmetik, kerana beberapa perencat yang terkenal, seperti asid kojik, hidrokuinon, dan kortikosteroid, boleh mencetuskan masalah kesihatan, seperti dermatitis dan kerengsaan kulit. , ochronosis, sitotoksisiti, dan kanser kulit [3]. Oleh kerana ketoksikannya yang rendah dan aktiviti antioksidan dan anti-tirosinase yang besar, flavonoid telah menarik minat yang besar sebagai agen pemutihan semula jadi dan antioksidan yang berpotensi untuk digunakan dalam produk penjagaan kulit [4-6].

Walau bagaimanapun, flavonoid mempunyai banyak struktur yang berbeza, termasuk konfigurasi berbeza dengan nukleus induk yang sama, tetapi masih tidak jelas jenis struktur yang mempunyai kedua-dua kapasiti anti-tirosinase dan antioksidan yang kuat. Di samping itu, kebanyakan flavonoid mempunyai keterlarutan air dan liposolubiliti yang lemah, dan lipofilisiti sederhana dan berat molekul rendah adalah faktor yang diketahui menggalakkan penembusan yang lebih baik. Satu lagi faktor penting yang mempengaruhi keberkesanan komponen ialah halangan biologi kulit itu sendiri, seperti stratum korneum. Walaupun kaedah fizikokimia, termasuk iontophoresis, ultrasound, microneedle, sistem suntikan bukan jarum, dan penambah penembusan, boleh menggalakkan penembusan bahan aktif melalui stratum corneum, kaedah ini boleh menjadi invasif, merengsakan kulit, dan mahal.

Sebaliknya, beberapa sistem penyampaian bahan aktif pengantara pembawa baru telah muncul, termasuk emulsi, misel, vesikel, dan siklodekstrin, untuk meningkatkan keberkesanan bahan sedia ada, terutamanya yang mempunyai keterlarutan dan bioavailabiliti yang lemah. Vesikel telah mendapat lebih banyak perhatian untuk penghantaran transdermal. Di antara vesikel, transfersom ialah liposom yang boleh diubah bentuk dengan baik dengan kebolehtelapan perkutaneus yang dipertingkatkan dan boleh meningkatkan keterlarutan dan kestabilan ubat. Pemindahan terdiri daripada nisbah spesifik fosfolipid dan surfaktan, manakala fosfolipid mahal dan mudah teroksida.

Oleh itu, mencari vesikel lain yang stabil dan boleh diganti adalah objek penyelidikan yang menarik. Niosom ialah sistem vesikular surfaktan bukan ionik, pertama kali dilaporkan pada tahun 1979 apabila digunakan dalam industri kosmetik [7], tetapi sejak itu telah dikaji sebagai sistem penyampaian ubat dalam farmaseutik [8-13]. Sifat fizikal, teknik penyediaan, dan struktur niosom sangat serupa dengan liposom. Walau bagaimanapun, niosom juga mempunyai kelebihan dalam penghantaran ubat transdermal, seperti pelepasan ubat yang berterusan, penembusan yang lebih baik, dan pengekalan kulit yang lebih tinggi [14], lebih murah untuk disediakan, dan lebih stabil [15]. Oleh itu, niosom boleh digunakan untuk industri kosmetik [16–18].

Vesikel surfaktan awal disediakan menggunakan surfaktan ionik [19-22]. Kajian ketoksikan menyeluruh terhadap surfaktan telah menunjukkan bahawa surfaktan kationik adalah yang paling toksik, diikuti oleh surfaktan anionik, manakala surfaktan bukan ionik adalah yang paling tidak toksik. Oleh itu, mengambil kira keselamatan dan penggunaan industri, penggunaan liposom yang terdiri daripada surfaktan bukan ionik adalah pilihan yang lebih baik untuk penghantaran transdermal. Disebabkan oleh struktur dwilapisan amphiphilic, julat skala Hydrophilic-Lipophilic Balance (HLB) 4 hingga 8 akan lebih mudah untuk membentuk niosom daripada [14,23,24].

Oleh itu, surfaktan bukan ionik yang dirumuskan dengan nilai HLB yang berbeza akan lebih mudah untuk pembentukan niosom. Span, Tween, dan Brij adalah surfaktan bukan ionik biasa yang digunakan untuk menyediakan liposom [15,25-34]. Surfaktan bukan ionik dengan rantai hidrokarbon panjang tanpa ikatan berganda adalah calon yang layak kerana niosom yang stabil dengan potensi peningkatan beban dadah boleh dibentuk. Span60, dengan nilai HLB yang rendah, telah digunakan secara meluas untuk membentuk niosom [15,29,31,33,34]. Surfaktan bukan ionik dengan nilai HLB yang tinggi, seperti Tween20, Tween60, Tween80, Brij35, dan Brij58, tidak mudah membentuk niosom sendiri atau tanpa jumlah kolesterol optimum [28,35,36], kerana hidrofilik yang besar. kepala dan rantai hidrokarbon pendek. Oleh itu, mereka hanya mampu membentuk niosom dengan penambahan kolesterol atau apabila dirumus dengan surfaktan lain [10,27,31,37-39]. Cremophor RH40 sangat hidrofilik dan mempunyai ketoksikan yang rendah, dan digunakan secara meluas dalam formulasi ubat oral, tetapi tiada laporan menunjukkan penggunaan Cremophor RH40 dalam perumusan liposom.

Dalam kajian ini, kami menapis flavonoid dengan kesan pemutihan dan antioksidan yang baik dan menyiasat Span60-RH40, sistem surfaktan bukan ionik dengan nisbah lipid berbeza untuk membentuk niosom. Niosom yang dimuatkan kuercetin telah dicirikan untuk saiz vesikel, potensi zeta, kecekapan enkapsulasi, dan mikroskop elektron penghantaran (TEM), dan keterlarutan dan kestabilan foto mereka juga disiasat. Di samping itu, tikus digunakan untuk menyiasat penembusan transdermal niosom yang dimuatkan kuersetin.

2. Keputusan

2.1. Perencatan Tirosinase Flavonoid

Telah diketahui umum bahawa flavonoid mempunyai beberapa kumpulan hidroksil (Rajah 1) yang penting untuk aktiviti anti-tirosinase. Dilaporkan bahawa bilangan dan kedudukan kumpulan hidroksil serta kehadiran gugusan gula adalah berkaitan dengan perencatan tyrosinase. Dalam Jadual 1, Myricetin tidak menunjukkan aktiviti anti-tirosinase kerana ia mudah membentuk ikatan hidrogen antara molekul yang kuat yang boleh menghalang khelasi dengan tyrosinase. Rutin dan breviscapine tidak menunjukkan aktiviti anti-tirosinase yang menjanjikan, manakala quercetin, morin, dan festin mempamerkan lebih banyak aktiviti anti-tirosinase daripada arbutin, yang merupakan agen pemutih yang biasa digunakan dalam kosmetik.

2.2. Aktiviti Antioksidan Flavonoid

Flavonoids can scavenge free radicals as antioxidants by donating a hydrogen atom. The antioxidant activity of flavonoids is related to the number of hydroxyl groups and their structure. This includes (i) the presence of an ortho-hydroxyl group in the B ring; (ii) the presence of a C2-C3 double bond in the C ring; (iii) or the presence of a C-3 hydroxyl group [40–42]. As shown in Table 2, the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity of the six compounds is in the following order: quercetin = fest in>myricetin=morin > rutin > BHT ≈ breviscapine. Quercetin dan festin mempunyai kapasiti penghapusan radikal yang paling kuat.

2.3. Perumusan Niosom

2.3.1. Kekonduksian Sistem60-RH40 Span

Pemindahan tidak stabil kerana ia terutamanya terdiri daripada fosfolipid yang mudah teroksida, menyebabkan kebocoran dadah. Niosom dikenal pasti sebagai alternatif untuk pemindahan dalam penghantaran transdermal. Walaupun banyak surfaktan bukan ionik boleh membentuk niosom [15,26,28], surfaktan bukan ionik dengan rantai hidrokarbon tak tepu adalah kurang stabil berbanding surfaktan bukan ionik dengan rantai hidrokarbon tepu [37]. Oleh itu, dalam kajian ini, kami memilih Span60 dan RH40, yang kedua-duanya tidak mempunyai ikatan berganda, untuk membentuk niosom untuk meningkatkan kestabilan mereka.

Pengukuran kekonduksian telah dijalankan untuk menentukan kelakuan pengagregatan surfaktan bukan ionik dalam larutan akueus. Kekonduksian Span60-RH40 yang tersebar dalam air meningkat secara beransur-ansur daripada nisbah jisim 4:16 hingga 9:11, kemudian diratakan antara nisbah jisim 9:11 hingga 13:7 dan menurun daripada 13:7 hingga 16 :4 (Rajah 2a). Dua titik putus mungkin mencadangkan perubahan dalam struktur mikro agregat. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3, pada nisbah jisim 9:11, niosom mula terbentuk.

2.3.2. Saiz Sistem Span60-RH40

Saiz zarah ialah indeks penting bagi penilaian zarah nanometer. Mengukur saiz sistem Span60-RH40 dengan nisbah jisim surfaktan yang berbeza boleh mencerminkan lagi perubahan dalam struktur mikro agregat dalam sistem. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2b, pada mulanya, saiz agregat adalah agak kecil dan malar pada nisbah jisim 4:16 hingga 9:11. Selepas itu, saiz agregat meningkat dengan banyak pada nisbah jisim 9:11 hingga 13:7, dan kemudian terus meningkat secara mendadak pada nisbah jisim 13:7 hingga 16:4, yang genap sehingga ~1 µm. Peralihan struktur spontan agregat Span60/RH40 telah disahkan lagi oleh saiz agregat yang digabungkan dengan kekonduksian dan kelikatan.

2.3.3. Kelikatan Span60-Sistem RH40

Kelikatan sistem Span60-RH40 yang ditunjukkan dalam Rajah 2c menunjukkan perubahan yang sepadan. Pertama, kelikatan sistem Span60-RH40 adalah rendah dan malar pada nisbah jisim 4:16 hingga 9:11. Kemudian, pada nisbah jisim 9:11 hingga 13:7, kelikatan berubah dengan ketara, dengan kelikatan meningkat dan selepas itu berkurangan. Kekonduksian dan saiz yang dibincangkan di atas juga berlaku sepadan dengan perubahan pada julat nisbah jisim Span60-RH40 ini. Selepas itu, pada nisbah jisim 13:7 hingga 16:4, kelikatan meningkat dengan mendadak.

2.4. Saiz, Potensi Zeta, Morfologi, dan Kecekapan Perangkap Quercetin-Niosomes

Quercetin telah dimuatkan oleh niosom Span60-RH40 dan kemudian dihomogenkan dengan bar 1500. Seperti yang ditunjukkan oleh Jadual 3, diameter hidrodinamik niosom kosong dan kuersetin-liposom masing-masing ialah 146.4 ± 5.4 nm dan 97.6 ± 3.1 nm.

Potensi Zeta dikaji untuk memahami cas permukaan niosom. Potensi zeta bagi niosom kosong dan Quercetin-niosom ialah −41.2 ± 0.6 mV dan −31.1 ± 0.9 mV, masing-masing (Jadual 3). Imej TEM dalam Rajah 4b menunjukkan bahawa kuersetin-niosom adalah sfera atau bujur. Kecekapan pemerangkapan kuersetin-liposom adalah 87.3 ± 1.6 peratus, yang lebih tinggi daripada yang berada dalam julat 48.4 peratus hingga 78.4 peratus dalam kerja sebelumnya [37,43,44]. Peningkatan kecekapan penangkapan dadah mungkin dikaitkan dengan pertalian antara ubat dan dwilapisan niosom [45].

2.5. Keterlarutan Air dan Keterlarutan Keseimbangan Quercetin

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5, keterlarutan kuersetin dalam air adalah sangat rendah. Keterlarutannya tidak mempunyai perbezaan yang ketara (P > 0.05) dalam penimbal fosfat dengan pH berbeza berbanding dengan dalam air. Keputusan keterlarutan keseimbangan kuersetin menunjukkan bahawa kuersetin adalah komponen yang sangat liposoluble. Seperti yang dilihat dalam Rajah 6 dan 7, keterlarutan keseimbangan kuersetin kekal stabil dalam nisbah air/n-oktanol yang berbeza tetapi menurun pada pH 8.0 kerana struktur kuersetin berubah di bawah keadaan asas, menyebabkan peningkatan keterlarutan air.

Walau bagaimanapun, keterlarutan air kuersetin yang lemah adalah terhad kepada penggunaannya. Berdasarkan Jadual 4, keterlarutan kuersetin bertambah baik dalam surfaktan yang dibincangkan di bawah, terutamanya dalam 0.6 peratus Tween80 (P < 0.05). Walau bagaimanapun, keterlarutannya telah dipertingkatkan lagi dengan memasukkannya ke dalam niosom. Quercetin (300 µg/mL) telah dimuatkan dalam niosom dan enkapsulasi tinggi Span60-RH40 nosome ialah 87.3 ± 1.6 peratus , oleh itu, keterlarutan kuersetin dalam niosom ialah 261.9 ± 4.8 µg/mL, iaitu {{ 17}}kali ganda lebih tinggi daripada air (P <0.05).

2.6. Kestabilan foto Quercetin-Niosomes

Quercetin mempunyai kestabilan foto yang lemah dan cepat merosot di bawah pendedahan kepada cahaya matahari atau penyinaran UV [46–48], mungkin kerana quercetin mengalami fotooksidasi apabila penyinaran UV [49]. Walau bagaimanapun, kestabilan foto diperlukan untuk quercetin menunjukkan aktivitinya. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 8, niosom secara berkesan meningkatkan kestabilan foto Quercetin dan kekal pada 88.06 peratus selepas 10 hari pendedahan kepada pencahayaan yang kuat. Quercetin dilindungi daripada penyinaran UV kerana ia terkandung dalam dwilapisan niosom. Molekul 2019, 24, x UNTUK SEMAKAN RAKAN SEBAYA 8 daripada 18 pendedahan kepada pencahayaan yang kuat. Quercetin dilindungi daripada penyinaran UV kerana ia terkandung dalam dwilapisan niosom.

2.7. Gelagat Pelepasan In Vitro Quercetin-Niosomes

Medium pelepasan yang sesuai telah disaring untuk mengekalkan keadaan sinki, oleh itu keterlarutan kuersetin dalam medium yang berbeza telah dinilai. Keputusan dalam Jadual 5 menunjukkan bahawa quercetin mempunyai keterlarutan yang lebih tinggi dalam Tween80 akueus dan keterlarutannya meningkat secara beransur-ansur dengan peningkatan kepekatan Tween80. Keterlarutan kuersetin meningkat kepada 76.07 ± 3.11 µg/mL dalam keadaan berasid. Oleh itu, mengambil kira pH kulit manusia, 0.8 peratus Tween80 (pH 5.0) telah dipilih sebagai medium pelepas untuk mengkaji tingkah laku pelepasan kuersetin dan kuersetin-niosom bebas.

Seperti yang dilihat dalam Rajah 9, berbanding dengan kuersetin-niosom, kuersetin bebas dikeluarkan dengan lebih cepat dalam medium pelepas, menunjukkan bahawa niosom mempunyai kesan pelepasan yang berterusan. Pelepasan berterusan mengurangkan masa penggunaan, mengurangkan ketoksikan, dan mengekalkan kepekatan ubat yang berkesan.

2.8. Kajian Peresapan dan Pengekalan Kulit Ex Vivo

Penyelesaian {{0}}.6 peratus Tween80 digunakan sebagai medium pelepas penembusan dalam kajian ini. Dalam kajian penembusan exvivo kami, quercetin tidak dapat ditentukan dalam medium pelepas penembusan, yang menggambarkan bahawa quercetin tidak menembusi dermis dan mencapai medium pelepas, tetapi niosomes telah meningkatkan pengekalan kulit quercetin dengan ketara (P < 0.{ {20}}5). Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 6, pengekalan kulit kuersetin-niosom (1.92 tambah 0.74 ug/cm?), kuersetin-niosom-1 peratus propanediol (2.34 tambah 0.40 ug /cm?), dan quercetin-transfersomes (2.53 campur 0.40 ug/cm-) adalah lebih tinggi berbanding Quercetin-propanediol (0.65 tambah 0.10 ug/cm2) (P <0.05).

3. Perbincangan

Kajian terdahulu telah menentukan bahawa kumpulan hidroksil bebas pada kedudukan C-3 memainkan peranan penting dalam perencatan tyrosinase [50–52]. Sebaliknya, 3-O-glikosida mungkin menghalang pengikatannya pada tapak aktif tyrosinase dan mungkin menjadi sebab mengapa rutin tidak menunjukkan aktiviti anti-tirosinase. Sebaliknya, bahagian gula yang terletak pada kedudukan C-7 mempunyai sedikit kesan ke atas aktiviti anti-tirosinase dan tidak menyekat khelasi dengan tyrosinase [51].

Walau bagaimanapun, kehadiran kumpulan hidroksil tambahan pada kedudukan C-30 cincin B meningkatkan perencatan tyrosinase [53,54]. Breviscapine tidak mempamerkan aktiviti anti-tirosinase kerana ia tidak mempunyai kumpulan hidroksil C-3 dan kumpulan hidroksil C-30 yang mungkin mempunyai kesan ke atas aktiviti anti-tirosinase dan bukannya kehadiran 7- O-glikosida. Dalam menganalisis hubungan struktur-aktiviti kuersetin dan morin, kami mendapati bahawa nilai IC50 morin adalah kira-kira 1/3 daripada kuersetin dan satu-satunya perbezaan antara struktur kuersetin dan morin ialah kedudukan kumpulan hidroksil dalam gelang B.

Oleh itu, kehadiran kumpulan o-dihidroksil dalam cincin B meningkatkan aktiviti anti-tirosinase. Nilai IC50 festin adalah kira-kira 1/20 daripada kuersetin dan satu-satunya perbezaan antara struktur kuersetin dan festin ialah festin ialah ketiadaan kumpulan hidroksil C-5 dalam gelang A. Kumpulan hidroksil pada kedudukan C-5 juga memainkan peranan penting dalam meningkatkan aktiviti perencatan tyrosinase, kerana ia boleh mengelat Cu2 plus di tapak aktif tyrosinase dengan karbonil pada kedudukan C-4 [50 ]. Quercetin mempunyai kumpulan hidroksil bebas, bukan sahaja pada kedudukan C-3 dan C-5 gelang C tetapi juga pada kedudukan C-30 gelang B. Oleh itu, kuersetin mempamerkan perencatan tirosinase yang lebih kuat berbanding flavonoid yang lain.

Flavonoid bukan sahaja mempunyai aktiviti anti-tirosinase yang menjanjikan tetapi juga mempunyai aktiviti antioksidan yang kuat. Quercetin mempunyai kumpulan hidroksil C-5 tambahan; walau bagaimanapun, kedua-dua kuersetin dan fisetin mempunyai kapasiti antioksidan yang sama, menunjukkan bahawa kumpulan hidroksil C-5 mempunyai sedikit kesan ke atas penghapusan radikal. Myricetin mempunyai lebih banyak kumpulan hidroksil dalam cincin B, tetapi ia tidak menunjukkan aktiviti antioksidan yang lebih kuat daripada kuersetin atau fisetin. Ini mungkin kerana miricetin boleh membentuk ikatan hidrogen antara molekul yang kuat dan derma atom hidrogen yang lebih rendah.

Begitu juga, morin menunjukkan kapasiti antioksidan yang lebih rendah daripada kuersetin dan festin kerana konfigurasi hidroksil cincin B, yang menggambarkan bahawa o-dihidroksil dalam cincin B adalah penting untuk meningkatkan kapasiti penghapusan radikal. Walau bagaimanapun, rutin dan breviscapine mempunyai kapasiti antioksidan yang jauh lebih rendah kerana rutin mempunyai glikosida pada kedudukan C-3 yang menghasilkan halangan sterik. Breviscapine mempunyai satu kumpulan hidroksil pada cincin B dan mempunyai lebih sedikit kumpulan hidroksil bebas. Akibatnya, keputusan dalam kertas ini menunjukkan bahawa konfigurasi hidroksil cincin B adalah signifikan untuk kapasiti antioksidan flavonoid, manakala cincin A mempunyai sedikit kesan ke atas kapasiti penghapusan radikal. Selain itu, menyekat atau mengalihkan kumpulan hidroksil pada kedudukan C-3 boleh mengurangkan kapasiti penghapusan radikal flavonoid.

Span60 dan RH40 tidak mampu pengionan. Oleh itu, caj itu nampaknya berasal daripada interaksi antara kumpulan kepala hidrofilik Span60 dan RH40 yang membentuk ikatan hidrogen [55], apabila agregat bercas terbentuk antara Span60 lipofilik dan RH40 hidrofilik.

Oleh itu, kekonduksian mungkin disebabkan oleh gabungan Span60 dan RH40. Kekonduksian meningkat pada mulanya, mungkin kerana penambahan Span60, yang dikaitkan dengan RH40, membentuk misel bercampur bercas. Menambahkan Span60 juga meningkatkan bilangan agregat bercas dan kekonduksian meningkat secara beransur-ansur. Titik putus berlaku pada nisbah jisim 9:11. Perubahan mendadak menunjukkan bahawa struktur mikro agregat mungkin berubah dan niosom mungkin terbentuk. Kekonduksian kemudiannya sedikit berkurangan dan kekal secara relatifnya tetap, yang mungkin menunjukkan pembentukan niosom, kerana cas-casnya telah disertakan. Satu lagi titik putus berlaku pada nisbah jisim 13:7 dan kekonduksian menurun dengan mendadak, namun, saiz agregat meningkat dengan peningkatan dalam Span60, mungkin disebabkan oleh gugusan padat niosom multilamellar yang lebih besar yang terbentuk dan berlakunya mendakan putih [56]. ,57], menyebabkan pengurangan agregat bercas percuma.

Peralihan struktur spontan agregat Span60-RH40 telah disahkan lagi oleh saiz agregat digabungkan dengan kekonduksian dan kelikatan. Apabila pecahan jisim RH40 dominan, saiz agregat adalah agak malar dan kecil. Sistem ini mempunyai kelikatan seperti air dan misel bercampur mungkin terbentuk. Dengan peningkatan pecahan jisim Span60, hidrofobisiti sistem meningkat, dan kelikatan dan saiz agregat meningkat. Span60 yang semakin meningkat mungkin mendorong pembentukan niosom. Walau bagaimanapun, dengan peningkatan selanjutnya dalam Span60, kelikatan, dan saiz juga meningkat secara mendadak disebabkan oleh kewujudan niosom multilamellar yang lebih besar, yang menyebabkan pembentukan mendakan. Pembentukan niosom juga telah disahkan oleh TEM (Rajah 3).

Apabila kepekatan Span60 rendah, sistem Span60-RH40 mempunyai kelikatan seperti air dan saiz agregat agak kecil, menunjukkan pembentukan misel bercampur. Daripada nisbah jisim 9:11 hingga 13:7, kelikatan dan kekeruhan sistem meningkat secara serentak. Perubahan jelas dalam kelikatan mungkin berkaitan dengan peralihan misel kepada bising yang tegar dan likat, kerana surfaktan padat dan membentuk dwilapisan; pemerhatian ini adalah konsisten dengan literatur [57,58]. Di antara nisbah jisim 13:7 dan 16:4, kelikatan meningkat dengan ketara, mungkin kerana kewujudan banyak niosom berbilang lamelar yang lebih besar menyebabkan pembentukan mendakan.

Menariknya, quercetin-niosomes mempunyai saiz yang lebih kecil daripada niosom kosong, yang oleh kajian yang diterbitkan sebelum ini [43]. Telah digambarkan bahawa jika molekul yang menunjukkan pertalian yang baik dengan surfaktan konstituen niosom dimasukkan ke dalam dwilapisan, ia akan menyebabkan pengurangan saiz vesikel. Pemerhatian ini mungkin disebabkan oleh kesan pertalian yang kuat untuk ubat-ubatan dan niosom pada penyatuan lamella yang berbeza, menjadikan membran lebih tegar [14]. Nilai mutlak potensi zeta untuk quercetin-liposomes adalah lebih rendah daripada liposom kosong (Jadual 3). Ini mungkin disebabkan oleh interaksi kuersetin dengan kumpulan kepala surfaktan yang meneutralkan cas negatif pada permukaan niosom. Pemerhatian ini juga dilaporkan sebelum ini; bahawa dadah boleh mengurangkan caj permukaan negatif [59].

Kami menentukan bahawa kuersetin tidak larut dalam air dan penimbal fosfat. Dalam kajian terdahulu, untuk mengekalkan keadaan sinki ubat yang kurang larut dalam medium pelepasan penembusan, kosolvent, termasuk alkohol dan surfaktan, sering digunakan [14], oleh itu, 0.6 peratus larutan Tween80 digunakan sebagai medium pelepasan penembusan untuk mengekalkan keadaan sinki.

Walau bagaimanapun, memandangkan keberkesanan, untuk penjagaan kulit dan rawatan penyakit kulit, adalah lebih berkesan dan lebih selamat untuk menahan komponen atau ubat jauh di dalam kulit daripada memasuki peredaran darah. Dalam kajian kami, walaupun quercetin tidak menembusi melalui dermis ke dalam medium, eksperimen pengekalan kulit menunjukkan bahawa berbanding dengan quercetin percuma, niosom meningkatkan penembusan quercetin ke dalam epidermis.

Oleh itu, niosom mungkin merupakan sistem penyampaian yang menjanjikan untuk tujuan kosmetik dan rawatan penyakit kulit. Quercetin sangat liposoluble dan keterlarutan airnya yang rendah telah mengehadkan pembangunan dan penggunaannya. Niosom yang dimuatkan kuercetin bukan sahaja telah meningkatkan keterlarutan air tetapi juga penyerapan transdermal kuersetin. Quercetin-niosomes mempunyai 3-peningkatan kali ganda dalam pengekalan kulit berbanding larutan quercetin-propanediol. Selepas menambah 1 peratus propanediol, penambah penembusan, ke dalam rumusan asal niosom Span60-RH40, penyerapan transdermalnya bertambah baik, setanding dengan quercetin-transfersomes.

4. Bahan dan Kaedah

4.1. Bahan

Quercetin, morin, festin, myricetin, rutin dan breviscapine telah dibeli daripada DATIAN Biology Co (Shanxi, China), -arbutin daripada Beijing Brilliance Biochemical Co, Ltd (Beijing, China) dan 1,1-diphenyl{{ 3}}picrylhydrazyl (DPPH) daripada Guangzhou Qiyun Bio-technology Co (Guangzhou, China). Natrium dihidrogen fosfat, disodium hidrogen fosfat, dimetil sulfoksida (DMSO), dan etil alkohol mutlak dibeli daripada KILANG REAGENT KIMIA DAMAO (Tianjin, China). Span60 dibeli daripada Tianjin Kemiou Chemical Reagent Co, Ltd (Tianjin, China) dan Cremophor RH40 daripada Guangzhou Jiefu Trading Co, Ltd (Guangzhou, China). Tikus Sprague-Dawley jantan (200 ± 20 g) telah digunakan dan dibekalkan oleh Pusat Eksperimen Haiwan Guangdong (Guangzhou, China). Tikus disimpan di bawah suhu standard, kelembapan dan keadaan cahaya, dengan diet tikus standard dan air. Penyelidikan itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Haiwan Eksperimen Universiti Farmaseutikal Guangdong (NO. SPF2017120, Guangzhou, China).

4.2. Aktiviti Perencatan In Vitro Tyrosinase Flavonoid

Ujian perencatan tyrosinase telah dilakukan berdasarkan kajian terdahulu dengan sedikit pengubahsuaian [2]. Aktiviti perencatan tyrosinase ditentukan menggunakan spektrofotometer dengan memantau pembentukan dopachrome pada 493 nm. Sistem tindak balas, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 7, mengandungi 0.5 mL kepekatan flavonoid yang berbeza, termasuk arbutin, kuersetin, morin, festin, rutin, dan breviscapine, dan 0.5 mL tyrosinase (12{16}} unit/mL dalam penimbal fosfat, pH 6.8), yang digabungkan dengan 1.5 mL penimbal fosfat (pH 6.8). Selepas pengeraman pada 30 ◦C selama 10 minit, 0.5 mL l-tirosin telah ditambah ke dalam sistem. Sistem tindak balas telah diinkubasi pada 30 ◦C selama 20 minit dan penyerapan ditentukan pada 493 nm. Arbutin digunakan sebagai kawalan positif. Tahap perencatan sampel dinyatakan sebagai kepekatan perencatan 50 peratus (IC50).

4.3. Aktiviti Antioksidan In Vitro Flavonoid

Aktiviti antioksidan flavonoid diukur dengan kadar pelunturan DPPH, yang dilaporkan oleh Blois [60]. Dalam bentuk radikalnya, DPPH menyerap pada panjang gelombang 515 nm, tetapi penyerapannya berkurangan apabila dikurangkan oleh antioksidan atau sebatian radikal. Aktiviti scavenging radikal DPPH bagi flavonoid telah dinilai mengikut kaedah yang diterangkan oleh Rui Yang, dengan beberapa pengubahsuaian [61]. Secara ringkas, 5 mL DPPH (30 µg/mL) dicampur dengan 0.1 mL etil alkohol mutlak dan 0.1 mL sampel dengan kepekatan yang berbeza. Kemudian, penyerapan campuran ditentukan pada 515 nm. Aktiviti penghapusan radikal DPPH dikira seperti berikut:

4.4. Perumusan Niosom

Berdasarkan penyelidikan terdahulu dan kertas kerja yang diterbitkan yang menunjukkan bahawa Span60 ialah surfaktan biasa yang digunakan untuk membentuk niosom [15,27,31], kami mereka bentuk sistem perumusan surfaktan bukan ionik dengan menggunakan Span60 dan RH40 pada nisbah jisim yang berbeza. Kekonduksian, kelikatan, dan saiz sebagai indeks telah disiasat untuk menentukan nisbah yang betul bagi surfaktan bukan ionik yang membentuk liposom.

Nisbah jisim Span60 dan RH40 yang disiasat ialah 4:16, 6:14, 8:12, 9:11, 10:10, 12:8, 13:7, 14:6 , 15:5, dan 16:4 (jumlah berat: 2 g). Span60 telah dicairkan pada 80 ◦C dan kemudian dicampur dengan RH40 dengan pengacau selama 2 minit. Kemudian, campuran dihidratkan dengan 100 mL air pada suhu 80 ◦C selama 10 minit, masing-masing. Kekonduksian (DDS-11A conductometer, Shanghai Ridao Scientific Instruments Co., Ltd., Shanghai, China), kelikatan (viskometer Ubbelode, 0.4–0.5 mm, Shanghai Liangjing Glass Instrument Factory, Shanghai, China) dan saiz (Nano-ZS90, Malvern, Malvern, UK) sistem surfaktan bukan ionik diukur pada suhu bilik.

4.5. Penyediaan dan Penilaian Niosom Bermuatan Quercetin

4.5.1. Penyediaan Niosom Bermuatan Quercetin

Berdasarkan imej TEM sistem Span{{0}}RH40 (Rajah 3), Span60 dan RH40 pada nisbah jisim 9:11, niosom sfera atau bujur kelihatan terbentuk. Oleh itu, niosom yang dimuatkan kuersetin telah disediakan dengan nisbah jisim Span60/RH40 9:11 menggunakan radas kacau magnet. Span60 (0.9 g), RH40 (1.1 g), dan quercetin (30 mg) telah dicairkan bersama. Kemudian, 100 mL air tulen pada suhu 80 ◦C telah ditambah ke dalam campuran dan dihidratkan selama 10 minit. Niosom yang dimuatkan kuersetin telah terbentuk dan kemudian disejukkan ke suhu bilik. Niosom jernih diperoleh dengan memproses dengan homogenisasi tekanan tinggi pada 1500 bar.

4.5.2. Saiz, Potensi Zeta, dan Morfologi Niosom Bermuatan Quercetin

Saiz dan potensi zeta niosom kosong dan niosom sarat kuersetin diukur menggunakan Malvern Zetasizer (ZS90 plus MPT-2, Malvern, Malvern, UK). Morfologi niosom yang dimuatkan kuersetin dicirikan oleh mikroskop elektron penghantaran. Sampel kuersetin-niosom telah didepositkan pada grid kuprum dan selepas 1 minit, sampel berlebihan dikeluarkan dengan kertas penapis. TEM digunakan untuk memerhati sampel selepas pewarnaan negatif oleh asid fosfotungstik.

4.5.3. Kecekapan Memerangkap Dadah

Kecekapan perangkap dadah niosom yang dimuatkan kuersetin ditentukan menggunakan teknik sentrifugasi kolum mini. Lajur mini disediakan menggunakan penyebaran Sephadex G50 terhidrat ke dalam picagari 5mL, yang telah disentrifugasi selama 30 saat pada 900 rpm. Satu alikuot niosom bermuatan kuersetin (400 µL) telah dibawa ke dalam lajur mini dan elut dikumpulkan dengan menggunakan sentrifugasi pada 1500 rpm selama 3 minit. Elut telah dicairkan kepada 10 mL dengan metanol dan divorteks, dan 10 µL daripada sampel yang ditapis disuntik ke dalam kromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC). Kemudian, kuersetin bebas dicairkan dengan sentrifugasi dengan 25 mL metanol 80 peratus, dan kandungan kuersetin ditentukan oleh HPLC.

4.6. Keterlarutan Air dan Keterlarutan Keseimbangan Quercetin

Keterlarutan air kuersetin diukur dengan 15 mL air tulen, penimbal fosfat dengan nilai pH yang berbeza (pH 5.0, 6.0, 6.8, 7.4, 8.0) , dan kuersetin berlebihan, dan dimasukkan ke dalam botol. Vial digoncang selama 24 jam dalam mandi air 37 ◦C dan supernatan ditentukan oleh HPLC selepas sentrifugasi.

Keterlarutan keseimbangan kuersetin dilakukan menggunakan sistem n-oktanol-air dengan nisbah n-oktanol/air 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1: 7, dan 1:8. Kemudian, 70 µg/mL larutan kuersetin disediakan dengan larutan n-oktanol tepu air dan 1 mL larutan 70 µg/mL kuersetin diambil dalam lapan botol dan kemudian 1 mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL. , 6 mL, 7 mL, dan 8 mL air tulen telah ditambah ke dalam botol masing-masing.

Keterlarutan keseimbangan kuersetin dalam sistem penimbal n-oktanol pada nilai pH yang berbeza turut dikaji. Nisbah n-oktanol-penampan dipilih pada 1:2 berdasarkan hasil keterlarutan keseimbangan kuersetin dalam sistem n-oktanol-air. Isipadu 2 mL 7{15}} µg/mL larutan kuersetin dan 4 mL larutan penimbal fosfat n-oktanol tepu pada nilai pH yang berbeza telah ditambah ke dalam vial dan vial digoncang selama 24 jam dalam suhu 37 ◦C mandi air. Kemudian, 0.2 mL larutan kuersetin dalam lapisan n-oktanol telah diambil dan dicairkan kepada 5 mL (kira-kira 2.8 µg/mL) menggunakan fasa mudah alih (metanol-1 peratus asid fosforik=60}:40). Sampel ditentukan oleh HPLC. Larutan kuersetin n-oktanol piawai (70 µg/mL) telah dicairkan dan ditentukan seperti yang diterangkan di atas.

4.7. Kestabilan foto Quercetin-Niosomes

Larutan metanol kuersetin (300 µg/mL) telah ditambahkan pada botol lutsinar dan diletakkan di bawah cahaya matahari. Kemudian, kandungan kuersetin ditentukan oleh HPLC pada 0, 12, 24, 36, 48, 60 dan 72 jam. Quercetin-niosomes telah diasingkan ke dalam botol lutsinar dan diletakkan di dalam ruang ujian kestabilan cahaya (PTOP-500B, Zhejiang TOP Instrument Co., Ltd., Zhejiang, China) dengan pencahayaan 4500 ± 500 LX selama 10 hari. Satu sampel 0.2 g kuersetin-liposom telah diambil pada hari 0, 5, dan 10, dan dilarutkan dalam 10 mL etanol. Sampel ditentukan oleh HPLC selepas sentrifugasi dan penapisan dengan membran penapis Millipore 0.22 µm. Kestabilan foto dinilai oleh peratusan baki kuersetin pada masa penyinaran yang berbeza, berbanding dengan sampel yang tidak terdedah.

4.8. Kajian Keluaran In Vitro

4.8.1. Keterlarutan Quercetin dalam Medium Pelepasan Berbeza

Keterlarutan kuersetin telah disiasat dalam medium keluaran yang berbeza, termasuk {{0}}.1 peratus , 0.2 peratus , 0.3 peratus , 0.4 peratus , {{10}}.6 peratus , dan 0.8 peratus Tween80 larutan akueus, serta 0.2 peratus , 0.4 peratus dan 0.6 peratus larutan akueus SDS. Larutan berair sebanyak 15 mL Tween80 dan SDS pada kepekatan berbeza dan lebihan kuersetin dimasukkan ke dalam setiap botol. Vial digoncang dalam mandi air 32 ◦C selama 24 jam. Selepas 24 jam, 5 mL ampaian telah disentrifugasi pada 3000 RMP selama 15 minit dan 0.2 mL supernatan dicairkan kepada 2 mL dan ditentukan menggunakan HPLC.

4.8.2. Pelepasan Dadah Secara Dialisis

Kajian keterlarutan kuersetin yang dibentangkan dalam Jadual 5 menggambarkan bahawa 0.8 peratus Tween80 (pH 5.0) larutan akueus memenuhi keadaan sinki dan sepadan dengan nilai pH kulit manusia. Oleh itu, gelagat keluaran kuersetin bebas dan liposom kuersetin telah disiasat dalam larutan berair 0.8 peratus Tween80 (pH 5.0).

Beg dialisis (8000–14,000 potongan berat molekul) telah diproses dengan 2 peratus larutan NaHCO3 dan 1 mmol/mL EDTA. 10 mL (300 µg/mL) larutan Quercetin-niosomes dan quercetin-propanediol telah ditambah ke dalam beg dialisat dan dimasukkan ke dalam bekas pelarutan yang mengandungi 1000 mL larutan akueus Tween80 (pH 5.0) 0.8 peratus pada 32 ◦C. Bekas pelarutan diletakkan di atas pengacau magnet pada kelajuan 100 rpm. Medium pelepas (2 mL) ditarik balik pada 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, dan 24 jam, dan digantikan dengan medium pelepas kosong (2 mL). 2 mL medium pelepas yang dikeluarkan telah disentrifugasi pada 3000 r/min selama 15 minit dan ditapis. Kuersetin yang dikeluarkan telah dikira oleh HPLC.

4.9. Kajian Peresapan Ubat Ex Vivo dan Pengekalan Kulit

Tikus dikorbankan dengan dislokasi serviks, rambut di perut dicukur, dan kemudian kulit perut dipisahkan dan dimasukkan ke dalam garam fisiologi. Selepas itu, tisu subkutaneus (otot, lemak, dan vaskulum) dikeluarkan menggunakan gunting pembedahan dan forsep hemostatik dan kemudian disimpan pada suhu 4◦C dengan garam fisiologi untuk siasatan lanjut.

Kajian resapan dan pengekalan kulit dadah bagi kuersetin-niosom, kuersetin-niosom-1 peratus propanediol, kuersetin-pemindahan (terdiri daripada fosfolipid dan Tween80 pada nisbah jisim 9:11) dan kuersetin bebas -larutan propanediol telah dijalankan untuk menyiasat penghantaran transdermal mereka menggunakan peranti resapan transdermal TK-20B dengan luas resapan berkesan 2.99 cm2. Kemudian, 0.6 peratus penyelesaian Tween80 telah dipilih sebagai medium pelepasan penembusan. Tisu kulit diletakkan di antara sel resapan dan sel reseptor, dan 0.4 mL sediaan kuersetin (bersamaan dengan 120 µg kuersetin) disapu pada kulit. Medium penembusan (0.5 mL) telah ditarik balik daripada sel reseptor pada 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, dan 24 jam dengan penggantian medium penembusan segar (0.5 mL). Medium penembusan yang ditarik pada titik masa berbeza telah dicairkan kepada 7 mL dengan metanol dan ditentukan oleh HPLC selepas sentrifugasi dan penapisan.

Selepas eksperimen resapan, eksperimen pengekalan kulit dadah dilakukan. Selepas 24 jam, tisu kulit diasingkan, kemudian digunting sepenuhnya dalam 7 mL metanol selepas membasuh kuersetin pada permukaan menggunakan air suling dan diekstrak selama 40 min secara ultrasonik. Kemudian, sampel dipusingkan dan disentrifugasi, dan supernatan dianalisis menggunakan HPLC selepas penapisan melalui membran penapis Millipore 0.22 µm.

4.10. Kaedah HPLC

Lajur analisis ialah Dimark C18 (150 mm × 4.6, 5 µm). Fasa bergerak terdiri daripada metanol dan 1 peratus H3PO4 (60:40, v/v). Kadar alir ditetapkan kepada 1 mL/min pada 30 ◦C dan isipadu suntikan 10 µL. Puncak kuersetin dikesan pada 363 nm.

4.11. Analisis statistik

Data dinyatakan sebagai min eksperimen ± sisihan piawai (SD) dan dianalisis menggunakan analisis varians sehala (ANOVA), diikuti dengan ujian pasca perbandingan berganda Tukey. Perbezaan statistik yang menghasilkan P < 0.05 dianggap signifikan secara statistik.

5. Kesimpulan

Kami menyaring quercetin, flavonoid semulajadi yang mempunyai kapasiti pemutihan dan antioksidan yang kuat, dan merumuskan liposom menggunakan sistem surfaktan bukan ionik untuk meningkatkan keterlarutan, kestabilan foto dan keupayaan penembusan kulit kuersetin.

Sumbangan Pengarang:

Pengkonsepan, WC dan XL; metodologi, tandas; perisian, YH; pengesahan, BL, YH, dan ZC; analisis formal, BL; penyiasatan, JY; sumber, HX; penyusunan data, BL; penulisan—penyediaan draf asal, BL; menulis—menyemak dan menyunting, XL; visualisasi, tandas; penyeliaan, XL; pemerolehan pembiayaan, XL

Pembiayaan:

Penyelidikan ini tidak menerima pembiayaan luar.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Chhikara, N.; Kaur, R.; Jaglan, S.; Sharma, R.; Gat, Y.; Panghal, A. Sebatian bioaktif dan aplikasi farmakologi dan makanan Syzygium cumini—Semakan. Fungsi Makanan. 2018, 9, 6096. [CrossRef] [PubMed]

2. Carol López de Dicastillo Carol López Bustos, F.; Valenzuela, X.; López-Carballo, G.; Vilariño, JM; Galotto, MJ Chilean berry, Ugni molinae, Turcz. Ekstrak buah dan daun dengan sifat antioksida, antimikrob dan tirosinase yang menarik. Makanan Re. Int. 2017, 102, 119–128.

3. Chiari, SAYA; Vera, DM; Palacios, SM; Aktiviti perencatan Carpinella, MC Tyrosinase daripada 6-flavanone digantikan isoprenoid yang diasingkan daripada Dalea elegans. Bioorg. Med. Kimia. 2011, 19, 3474–3482. [CrossRef] [PubMed]

4. Sirat, HM; Rezali, MF; Ujang, Z. Pengasingan dan Pengenalpastian Pengesanan Radikal dan Perencatan Tirosinase Polifenol daripada semidecandra Tibouchina. J. Agric. Kimia Makanan. 2010, 58, 10404–10409. [CrossRef] [PubMed]

5. Xiong, Z.; Liu, W.; Zhou, L.; Chen, J. Cendawan (Agaricus bisporus) polifenol oksidase dihalang oleh apigenin: Analisis berbilang spektroskopi dan simulasi dok pengiraan. Kimia Makanan. 2016, 203, 430–439. [CrossRef] [PubMed]

6. Yan-Zhen, Z.; Da-Fu, C.; Geng, D.; Guo, R. Kesan Pengganti pada Aktiviti Penyingkiran Radikal Apigenin. Molekul 2018, 23, 1989.

7. Handjani-Vila, RM; Ribier, A.; Rondot, B.; Vanlerberghie, B. Penyerakan fasa lamellar lipid bukan ionik dalam produk kosmetik. Int. J. Kosmet. Sci. 1979, 1, 303–314. [CrossRef] [PubMed]

8. Yoshida, H.; Lehr, CM; Kok, W.; Junginger, HM; Verhoef, JC; Bouwstra, JA Niosomes untuk penghantaran oral ubat peptida. J. Kawalan. Keluaran 1992, 21, 145–153. [CrossRef]

9. Uchegbu, JIKA; Double, JA; Kelland, LR; Turton, JA; Florence, AT Aktiviti Niosom Doxorubicin terhadap Talian Sel Kanser Ovari dan Tiga dalam Model Tumor Tikus Vivo. J. Sasaran Dadah. 1996, 3, 399–409. [CrossRef]

10. Alsarra, IA; Bosela, AA; Ahmad, SM; Mahrous, GM Proniosomes sebagai pembawa ubat untuk penghantaran transdermal ketorolac. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2005, 59, 485–490. [CrossRef]

11. Hong, M.; Zhu, S.; Jiang, Y.; Tang, G.; Pei, Y. Penyasaran tumor yang cekap hidroksi camptothecin dimuatkan liposom PEGylated diubah suai dengan transferrin. J. Kawalan. Keluaran 2009, 133, 96–102. [CrossRef] [PubMed]

12. Tavano, L.; Muzzalupo, R.; Picci, N.; de Cindio, B. Pekapsulan bersama antioksidan ke dalam pembawa liposom: Kajian pelepasan gastrousus untuk aplikasi nutraseutikal. Luncur Koloid. B Biointerface 2014, 114, 82–88. [CrossRef] [PubMed]

13. Sohrabi, S.; Haeri, A.; Mahboubi, A.; Mortazavi, A.; Dadashzadeh, S. Chitosan niosom moxifloxacin tertanam gel: Sistem hibrid antimikrob yang cekap untuk jangkitan luka bakar. Int. J. Biol. Makromol. 2016, 85, 625–633. [CrossRef] [PubMed]

14. Kumar, N.; Goindi, S. Vesikel surfaktan bukan ionik yang direka secara statistik untuk penghantaran dermal itraconazole: Pencirian dan penilaian in vivo menggunakan model jangkitan Tinea pedis piawai. Int. J. Pharm. 2014, 472, 224–240. [CrossRef] [PubMed]

15. Cerqueira-Coutinho, C.; Dos Santos, EP; Mansur, CR Niosomes sebagai Sistem Penghantaran Nano dalam Bidang Farmaseutikal. Crit. Rev. Ther. Dadah Carr. Syst. 2016, 33, 195. [CrossRef]

16. Yeh, MI; Huang, HC; Liaw, JH; Huang, MC; Huang, KF; Hsu, FL Derma penghantaran oleh niosom ekstrak teh hitam sebagai agen pelindung matahari. Int. J. Dermatol. 2013, 52, 239–245. [CrossRef] [PubMed]

17. Manconi, M.; Sinico, C.; Valenti, D.; Loy, G.; Fadda, AM Niosomes sebagai pembawa untuk tretinoin. I. Penyediaan dan sifat. Int. J. Pharm. 2002, 234, 237–248. [CrossRef] 18. Manconi, M.; Valenti, D.; Sinico, C.; Lai, F.; Loy, G.; Fadda, AM Niosom sebagai pembawa untuk tretinoin: II. Pengaruh penggabungan vesikular pada kestabilan foto tretinoin. Int. J. Pharm. 2003, 260, 261–272. [CrossRef]

19. Kunitake, T.; Takahata, Y. Membran dwilapisan sintetik. J. Am. Kimia. Soc. 1977, 99, 3860–3861. [CrossRef]

20. Brady, JE; Evans, DF; Kachar, B.; Ninham, BM Vesikel spontan. J. Am. Kimia. Soc. 1984, 106, 4279–4280. [CrossRef]

21. Kaler, E.; Murthy, A.; Rodriguez, B.; Zasadzinski, J. Pembentukan vesikel spontan dalam campuran akueus surfaktan ekor tunggal. Sains 1989, 245, 1371–1374. [CrossRef] [PubMed]

22. Kaler, EW; Herrington, KL; Murthy, AK; Zasadzinski, JAN Tingkah laku fasa dan struktur campuran surfaktan anionik dan kationik. J. Fizik. Kimia. 1992, 96, 6698–6707. [CrossRef]

23. Uchegbu, JIKA; Vyas, SP Vesikel berasaskan surfaktan bukan ionik (niosom) dalam penghantaran ubat. Int. J. Pharm. 1998, 172, 33–70. [CrossRef]

24. Mahale, NB; Thakkar, PD; Mali, RG; Walunj, DR; Chaudhari, SR Niosomes: Sistem vesikular stabil bukan ionik keluaran berterusan novel-Satu gambaran keseluruhan. Adv. Antaramuka Koloid Sci. 2012, 183–184, 46–54. [CrossRef] [PubMed]

25. Udupa, N.; Chandraprakash, KS; Umadevi, P.; Pillai, GK Formulasi dan Penilaian Niosom Methotrexate. Pembangun Dadah. Commun. 1993, 19, 12. [CrossRef]

26. Uchegbu, JIKA; Florence, AT Vesikel surfaktan bukan ionik (niosom): Kimia fizikal dan farmaseutikal. Adv. Antaramuka Koloid Sci. 1995, 58, 1–55. [CrossRef]

27. Yoshioka, T.; Sternberg, B.; Florence, AT Penyediaan dan sifat vesikel (niosom) monoester sorbitan (Span 20, 40, 60 dan 80) dan triester sorbitan (Span 85). Int. J. Pharm. 1994, 105, 1–6. [CrossRef]

28. Manosroi, A.; Wongtrakul, P.; Manosroi, J.; Sakai, H.; Sugawara, F.; Yuasa, M.; Abe, M. Pencirian vesikel yang disediakan dengan pelbagai surfaktan bukan ionik bercampur dengan kolesterol. Luncur Koloid. B Biointerface 2003, 30, 129–138. [CrossRef]

29. Alsarra, IA Penilaian proteasomes sebagai strategi alternatif untuk mengoptimumkan penghantaran transdermal piroxicam. J. Mikroenkapsul. 2009, 26, 272–278. [CrossRef]

30. Sharma, S.; Das, A.; Dasgupta, A.; Lee, WM; Kim, JO; Oh, DH; Kim, DD; Kim, JS; Yoo, OLEH; Choi, HG; et al. Formulasi dan penilaian in vitro niosom minoxidil untuk penghantaran kulit yang dipertingkatkan. Int. J. Pharm. 2009, 377, 1–8.

31. Junyaprasert, VB; Singh, P.; Suksiriworapong, J.; Chantasart, D. Sifat fizikokimia dan resapan kulit Span 60/Tween 60 niosom asid ellagic. Int. J. Pharm. 2012, 423, 303. [CrossRef] [PubMed]

32. Manosroi, A.; Khanrin, P.; Lohcharoenkal, W.; Götz, F.; Manosroi, W.; Manosroi, J. Peningkatan penyerapan transdermal melalui kulit tikus gallidermin dimuatkan dalam liposom. Int. J. Pharm. 2010, 392, 304–310. [CrossRef] [PubMed]

33. Auda, SH; Fathalla, D.; Fetih, G.; El-Badry, M.; Shakeel, F. Niosomes sebagai sistem penghantaran ubat transdermal untuk celecoxib: Kajian in vitro dan in vivo. Polim. lembu jantan. 2016, 73, 1229–1245. [CrossRef]

34. Manosroi, A.; Jantrawut, P.; Manosroi, J. Aktiviti anti-radang gel yang mengandungi niosom elastik novel yang terperangkap dengan ammonium dietil diklofenak. Int. J. Pharm. 2008, 360, 156–163. [CrossRef] [PubMed]

35. Shahiwala, A.; Misra, A. Kajian dalam penggunaan topikal Nimesulide yang terperangkap secara normal. J. Pharm. Pharm. Sci. 2002, 5, 220–225. [PubMed]

36. Pardakhty, A.; Varshosaz, J.; Rouholamini, A. Kajian in vitro polioksietilena alkil eter niosom untuk penghantaran insulin. Int. J. Pharm. 2007, 328, 130–141. [CrossRef] 37. Abdelbary, G.; El-Gendy, N. Niosome-Encapsulated Gentamicin untuk Penghantaran Terkawal Oftalmik. Aaps Pharmscitech 2008, 9, 740–747. [CrossRef] [PubMed]

38. Wadda Abbad, S.; Yu, F.; Munyendo, WLL; Wang, J.; Lv, H.; Zhou, J. Formulasi, pencirian dan farmakokinetik niosom hidrat Morin yang disediakan daripada pelbagai surfaktan bukan ionik. Int. J. Pharm. 2013, 456, 446–458. [CrossRef]

39. Mishra, J.; Swain, J.; Mishra, AK Menyelidik Perubahan Bergantung Suhu bagi Penghidratan Antara Muka dan Kelikatan Tween20: Kolesterol (1:1) Membran Niosom menggunakan Fisetin sebagai Prob Molekul Pendarfluor. Fizik. Kimia. Kimia. Fizik. 2018, 20, 13279–13289. [CrossRef]

40. Procházková, D.; Boušová, I.; Wilhelmová, N. Antioksidan dan sifat prooksida flavonoid. Fitoterapia 2011, 82, 513–523. [CrossRef]

41. Cherrak, SA; Mokhtari-Soulimane, N.; Berroukeche, F.; Bensenane, B.; Cherbonnel, A.; Merzouk, H.; Elhabiri, M. In Vitro Antioksidan versus Metal Ion Chelating Properties of Flavonoids: A Structure-Activity Investigation. PLoS ONE 2016, 11, e0165575. [CrossRef] [PubMed]

42. Amic, D.; Davidovic-Amic, D.; Beslo, D.; Rastija, V.; Lucic, B.; Trinajstic, N. SAR dan QSAR bagi Aktiviti Antioksidan Flavonoid. Curr. Med. Kimia. 2007, 14, 827–845. [CrossRef] [PubMed]

43. Machado, ND; Fernando, SO; De Rossi, RH; Fernandez, MA Cyclodextrin mengubah suai niosom untuk membungkus sebatian hidrofilik. RSC Adv. 2018, 8, 29909–29916. [CrossRef]

44. Imran, M.; Shah, MR; Ullah, F.; Ullah, S.; Elhissi, AMA; Nawaz, W.; Ahmad, F.; Sadiq, A.; Ali, I. Pengangkut nano liposomal berasaskan glikosida untuk prestasi in-vivo Cefixime yang dipertingkatkan. Int. J. Pharm. 2016, 505, 122–132. [CrossRef] [PubMed]

45. Hao, Y.; Zhao, F.; Li, N.; Yang, Y.; Li, K. Kajian tentang pengkapsulan tinggi kolkisin oleh sistem yang bising. Int. J. Pharm. 2002, 244, 73–80. [CrossRef]

46. ​​Anandam, S.; Selvamuthukumar, S. Pembuatan nanosponges siklodekstrin untuk penghantaran Quercetin: pencirian fizikokimia, kestabilan foto, dan kesan antioksidan. J. Mater. Sci. 2014, 49, 8140–8153. [CrossRef]

47. Lv, X.; Liu, T.; Ma, H.; Tian, ​​Y.; Li, L.; Li, Z.; Gao, M.; Zhang, J.; Tang, Z. Penyediaan Mikroemulsi Berasaskan Minyak Esensial untuk Meningkatkan Keterlarutan, Kestabilan pH, Kestabilan Foto dan Peresapan Kulit Quercetin. AAPS PharmSciTech 2017, 18, 3097–3104. [CrossRef]

48. Azzi, J.; Jraij, A.; Auezova, L.; Fourmentin, S.; Greige-Gerges, H. Penemuan novel untuk pengkapsulan dan pemeliharaan Quercetin dengan siklodekstrin, liposom dan dadah-dalam-siklodekstrin-dalam-liposom. HidroKoloid Makanan 2018, 81, 328–340. [CrossRef]

49. Smith, GJ; Thomsen, SJ; Markham, KR; Andary, C.; Cardon, D. Kestabilan foto 5-flavon hidroksi, flavonol, glikosida dan kompleks aluminiumnya yang wujud secara semula jadi. J. Photochem. Photobiol. A Chem. 2000, 136, 87–91. [CrossRef]

50. Kubo, I.; Kinsthori, I. Flavonol daripada bunga kunyit: Aktiviti perencatan dan mekanisme perencatan Tyrosinase. J. Agric. Kimia Makanan. 1999, 47, 4121–4125. [CrossRef]

51. Kim, YJ; Uyama, H. Tyrosinase inhibitors daripada sumber semula jadi dan sintetik: Struktur, mekanisme perencatan dan perspektif untuk masa depan. sel. Mol. Life Sci. 2005, 62, 1707–1723. [CrossRef] [PubMed]

52. Kim, D.; Park, J.; Kim, J.; Han, C.; Yoon, J.; Kim, N.; Seo, J.; Lee, C. Flavonoid sebagai Perencat Tirosinase Cendawan: Kajian Pelindapkejutan Pendarfluor. J. Agric. Kimia Makanan. 2006, 54, 935–941. [CrossRef] [PubMed]

53. Fan, M.; Zhang, G.; Hu, X.; Xu, X.; Gong, D. Quercetin sebagai perencat tyrosinase: Aktiviti perencatan, perubahan konformasi dan mekanisme. Makanan Re. Int. 2017, 100, 226–233. [CrossRef] [PubMed]

54. Didem ¸Söhreto ˘glu Suat, S.; Burak, B.; Özel, A. Perencatan tyrosinase oleh beberapa flavonoid: Aktiviti perencatan, mekanisme oleh kajian in vitro dan siliko. Bioorg. Kimia. 2018, 81, 168–174. [CrossRef] [PubMed]

55. Gopinath, D.; Ravi, D.; Karwa, R.; Rao, B.; Shashank, A.; Rambhau, D. Farmakokinetik Zidovudine Mengikuti Pentadbiran Bolus Intravena bagi Penyediaan Niosom Novel tanpa Kolesterol. Arzneimittelforschung 2011, 51, 924–930. [CrossRef] [PubMed]

56. Ghosh, S.; Ghatak, C.; Banerjee, C.; Mandal, S.; Kuchlyan, J.; Sarkar, N. Peralihan Spontan Micelle-Vesicle-Micelle dalam Campuran Surfaktan Kationik dan Cecair Ionik seperti Surfaktan Anionik: Templat Vesikular Unilamellar Kecil Bukan Lipid Tulen Digunakan untuk Kajian Relaksasi Pelarut dan Putaran. Langmuir 2013, 29, 10066–10076. [CrossRef]

57. Sakai, T.; Ikoshi, R.; Toshida, N.; Kagaya, M. Pembentukan Vesikel Stabil Termodinamik dan Peralihan Vesikel-ke-Misel Surfaktan Anionik Ekor Tunggal dalam Air. J. Fizik. Kimia. B 2013, 117, 5081. [CrossRef]

58. Ghosh, S.; Mondal, S.; Pan, A.; Mitra, RK; Ghosh, S. Cecair ionik pengantara misel kepada peralihan vesikel surfaktan gemini kationik: Penyiasatan spektroskopi. Jirim Lembut 2018, 14, 4185–4193.

59. Mukherjee, B.; Patra, B.; Layek, B.; Mukherjee, A. Pembebasan berterusan asiklovir daripada nano-liposom dan nano-liposom: Kajian in vitro. Int. J. Nanomed. 2007, 2, 213–225.

60. Blois, MS Penentuan Antioksidan dengan Penggunaan Radikal Bebas yang Stabil. Alam 1958, 181, 1199–1200. [CrossRef]

61. Rui, Y.; Ying, G.; Weixin, W.; Chen, H.; Dia, Z.; Jia, A.-Q. Kapasiti antioksidan fenolik dalam bunga Camellia nitidissima Chi dan pengenalannya oleh HPLC Triple TOF MS/MS. PLoS ONE 2018, 13, e0195508.

Ketersediaan Sampel:

Sampel sebatian tidak tersedia daripada pengarang.

© 2019 oleh pengarang. Pemegang Lesen MDPI, Basel, Switzerland. Artikel ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan di bawah terma dan syarat lesen Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Diterima: 2 April 2019; Diterima: 21 Jun 2019; Diterbitkan: 24 Jun 2019

For more information:1950477648nn@gmail.com