Kemajuan Baru dalam Diagnosis Dan Rawatan Nefropati Diabetik
Feb 24, 2023
Nefropati diabetik, sindrom klinikal yang dicirikan oleh proteinuria yang berterusan dan penurunan progresif dalam fungsi buah pinggang, adalah punca utama penyakit buah pinggang peringkat akhir di seluruh dunia. Intervensi pelbagai faktor seperti perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron, kawalan tekanan darah dan gula darah, senaman yang sesuai, dan berhenti merokok boleh meningkatkan prognosis pesakit dengan nefropati diabetes dengan ketara. Pada masa ini, banyak ubat baru untuk pencegahan dan rawatan nefropati diabetik digunakan dalam amalan klinikal, yang boleh melindungi fungsi buah pinggang dengan lebih baik dan meningkatkan prognosis pesakit, tetapi kajian lanjut masih diperlukan untuk menilai kesan terapeutik jangka panjang ini. ubat baru. Artikel ini memberi tumpuan kepada pendekatan diagnostik kepada nefropati diabetik dan campur tangan terapeutik semasa.
Klik untuk manfaat cistanche untuk penyakit buah pinggang
Nefropati diabetik (DN) ialah komplikasi diabetes mellitus (DM) yang biasa dan serius dan punca biasa penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), yang boleh meningkatkan kadar kematian pesakit DN. Di negara maju, DN yang disebabkan oleh diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) adalah punca utama ESRD. Di negara membangun, kejadian DN meningkat dari tahun ke tahun, dan ia telah menjadi salah satu punca utama ESRD.
Walaupun kaedah rawatan semasa untuk DN boleh meringankan keadaan pesakit pada tahap tertentu, mereka masih tidak dapat menghalang sepenuhnya perkembangan DN kepada ESRD. Oleh itu, diagnosis tepat pada masanya dan rawatan standard adalah penting.
1 diagnosis
1.1 Diagnosis DN
DN adalah salah satu lesi mikrovaskular yang paling penting dalam pesakit DM. Secara tradisinya, DN adalah sindrom klinikal yang dicirikan oleh proteinuria yang berterusan dan penurunan progresif dalam fungsi buah pinggang, dengan perubahan patologi glomerular yang tipikal. Tetapi secara beransur-ansur mendapati bahawa manifestasi klinikal dan perjalanan DN adalah pelbagai. Istilah penyakit buah pinggang diabetik (DKD) kini biasa digunakan untuk menggambarkan pesakit diabetes dengan proteinuria atau penurunan fungsi buah pinggang.
Pada tahun 2007, garis panduan Inisiatif Kualiti Hasil Penyakit Buah Pinggang (KDOQI) yang dirumuskan oleh Yayasan Buah Pinggang (NKF) mencadangkan agar DKD digunakan dan bukannya DN. Pada tahun 2014, Persatuan Diabetes Amerika (ADA) dan NKF mencapai kata sepakat bahawa DKD merujuk kepada penyakit buah pinggang kronik yang disebabkan oleh DM. DKD biasanya merupakan diagnosis klinikal berdasarkan proteinuria dan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) yang dianggarkan menurun, dan boleh dikatakan bahawa diagnosis DKD biasanya merujuk kepada proteinuria yang berterusan atau penurunan eGFR dalam konteks DM, menyimpang daripada konotasi Patologi buah pinggang tertentu.
DN jarang berlaku dalam tempoh 10 tahun selepas T1DM didiagnosis, dan 95 peratus pesakit T1DM dengan DN juga rumit dengan retinopati diabetik. 10 tahun selepas diagnosis, proteinuria dan retinopati diabetik boleh didiagnosis sebagai DN, tetapi ia berkembang selepas 25 hingga 30 tahun selepas diagnosis. Kemungkinan untuk menjadi DN adalah rendah [1].
Sejarah T2DM tidak membantu untuk diagnosis DN. Kebanyakan pesakit tidak dapat menentukan masa mula DN dengan tepat, dan hanya 60 peratus -65 peratus pesakit didiagnosis dengan retinopati diabetik pada masa yang sama[1]. Perubahan patologi utama DN ialah lesi glomerular, termasuk penebalan membran bawah tanah glomerular, pelebaran mesangial, sklerosis nodular (nodul KW), dan glomerulosklerosis diabetes lanjutan.
Di samping itu, fibrosis celahan dan atrofi tiub (IFTA), fibrosis celahan, hyalinosis arteriolar, dan arteriosklerosis kerap berlaku.
1.2 Diagnosis proteinurik normal
DN (DN bukan proteinurik, NP-DN) Dalam DN klasik, proteinuria mula-mula muncul, diikuti dengan penurunan progresif dalam fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, subset pesakit DN mengalami penurunan fungsi buah pinggang dan komplikasi vaskular tanpa proteinuria, yang dipanggil NPDN [2]. Pada tahun 1994, Tsalamandris et al melaporkan buat kali pertama bahawa pesakit DM tidak mempunyai proteinuria, tetapi fungsi buah pinggang yang progresif merosot.
Kajian terkini menunjukkan bahawa kejadian proteinuria dalam DM dan penurunan eGFR mempunyai arah aliran yang bertentangan, iaitu, kejadian mikroalbuminuria telah menurun, tetapi kejadian penurunan eGFR telah meningkat [3]. Ini menunjukkan bahawa permulaan dan perkembangan penurunan buah pinggang mungkin bebas daripada perkembangan proteinuria. Pada 2019, kenyataan bersama Persatuan Diabetes Itali dan Persatuan Nefrologi Itali menunjukkan bahawa sebagai tambahan kepada fenotip proteinurik klasik, DN juga mempunyai dua fenotip bebas proteinurik baharu, iaitu "kerosakan buah pinggang bukan proteinurik" dan "progresif. kerosakan buah pinggang". Decline", mencadangkan bahawa perkembangan DN kepada ESRD mungkin berlaku melalui dua laluan berbeza, iaitu proteinuria dan bukan proteinuria[4].
2 rawatan
2.1 Intervensi gaya hidup
Campur tangan gaya hidup adalah strategi penting untuk meningkatkan prognosis DN, termasuk penurunan berat badan, peningkatan yang sesuai dalam aktiviti fizikal, diet rendah garam dan rendah lemak, dan berhenti merokok. Pesakit digalakkan untuk mengambil bahagian secara aktif dalam pengurusan diri. Garis panduan KDIGO mengesyorkan bahawa diet harus kaya dengan sayur-sayuran, buah-buahan, bijirin penuh, serat, kekacang, protein berasaskan tumbuhan, lemak tak tepu, dan kacang, dengan kurang pengambilan daging diproses, karbohidrat ditapis dan minuman manis; sekurang-kurangnya 150 minit seminggu aktiviti fizikal intensiti sederhana, atau mencapai tahap yang serasi dengan toleransi kardiovaskular dan fizikalnya sendiri [5].
2.2 Mengawal gula dalam darah
Hipoglikemia yang munasabah bukan sahaja dapat mengawal paras gula dalam darah dengan baik tetapi juga melambatkan kejadian dan perkembangan proteinuria pada tahap tertentu dan melindungi fungsi buah pinggang. DCCT, UKPDS, ADVANCE, dan kajian lain mendapati bahawa hipoglikemia intensif boleh mengurangkan protein kencing, melambatkan penurunan eGFR dan mengurangkan risiko komplikasi mikrovaskular termasuk DN.
Sebaliknya, kajian ACCORD telah ditamatkan kerana ia mencadangkan risiko kematian yang jauh lebih tinggi dalam kumpulan hipoglisemik intensif. Hipoglikemia perlu diturunkan secara munasabah mengikut keadaan individu pesakit untuk mengelakkan berlakunya hipoglikemia. ADA 2019 mengesyorkan bahawa hemoglobin terglikasi (HbA1c) bagi orang dewasa yang tidak hamil hendaklah<7%, and it can be used appropriately for patients with T2DM who have a short course of DM, only receive lifestyle intervention or metformin treatment, have a long life expectancy, or have no obvious cardiovascular disease A more stringent HbA1c target, such as 6.5%.
Garis panduan KDIGO 2020 mengesyorkan bahawa julat sasaran HbA1c individu untuk pesakit DM bukan dialisis dengan CKD ialah 6.5 peratus -8 peratus [5]. Untuk DN dengan kreatinin tinggi, apabila menggunakan ubat hipoglisemik oral, perhatian harus diberikan untuk melaraskan jenis dan dos ubat mengikut eGFR. Tahap akhir DM selalunya disertai dengan kerosakan pada organ lain. Penjagaan harus diambil apabila memilih ubat hipoglikemik untuk mengelakkan menjejaskan fungsi organ lain. Thiazolidinediones dikontraindikasikan pada pesakit dengan atau berisiko kegagalan jantung. Ubat hipoglisemik baharu yang lebih berkesan pada masa ini termasuk perencat natrium-glukosa pengangkut 2 (SGLT2i), peptida seperti glukagon-1 (peptida seperti glukagon-1, GLP-1) agonis reseptor, dipeptidyl peptide Enzyme -4 (dipeptidyl peptidase-4, DPP-4) perencat, dsb.
2.2.1 SGLT2i
SGLT2i ialah ubat hipoglisemik oral baharu yang menghalang SGLT2 dalam tubul renal proksimal, menyekat penyerapan semula ion natrium dan glukosa oleh tubul proksimal, meningkatkan perkumuhan glukosa dalam air kencing, dan menurunkan gula darah. Penyerapan semula glukosa oleh tubul proksimal adalah berkaitan secara linear dengan paras glukosa darah dan glukosa yang ditapis oleh buah pinggang, jadi SGLT2i tidak menyebabkan hipoglikemia, tetapi pesakit dengan eGFR rendah mungkin mengalami kesan hipoglisemik yang tidak mencukupi. Mekanisme perlindungan buah pinggang SGLT2i tidak bergantung pada kawalan gula darah, dan bebas daripada faedah jantung; SGLT2i menyempitkan arteriol aferen melalui maklum balas tubul, mengurangkan tekanan dalaman glomerular, dan melegakan hiperfiltrasi; pada masa yang sama, ia juga boleh mengurangkan rintangan vaskular, Penurunan berat badan dan biomarker kecederaan tubular proksimal telah dikurangkan, dengan itu mengurangkan proteinuria dan melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang.
Kajian EMPA-REG (empagliflozin) dan DAPA-CKD (dapagliflozin) mencadangkan bahawa SGLT2i boleh melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang, meningkatkan hasil buah pinggang, dan mempunyai manfaat jantung dalam kedua-dua populasi DM dan bukan DM. Kajian DECLARE-TIMI 58 membuktikan bahawa dapagliflozin melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang pada pesakit dengan T2DM, tidak kira sama ada ia rumit dengan penyakit jantung aterosklerotik koronari [6]; dan menurunkan paras albumin-ke-kreatinin urin (UACR) dan risiko ESRD [7]. Kajian CREDENCE juga menunjukkan bahawa kumpulan canagliflozin mempunyai risiko 30 peratus lebih rendah untuk kejadian komposit ESRD, menggandakan kreatinin, dan kematian akibat buah pinggang atau kardiovaskular berbanding dengan kumpulan plasebo [8].
2.2.2 Agonis reseptor GLP-1.
Agonis reseptor GLP{0}} (seperti exenatide, liraglutide dan lixisenatide) memberikan kesannya dengan merangsang reseptor GLP-1. GLP-1 ialah hormon endokrin yang dirembeskan oleh sel L dalam saluran usus bawah, yang menggalakkan rembesan insulin oleh sel pulau kecil pankreas, menghalang rembesan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik dan mendorong rasa kenyang. GLP-1 boleh menghalang kesan keradangan angiotensin Ⅱ, menghalang tekanan oksidatif dan proteinuria, dan memperbaiki proteinuria, hiperturasan glomerular, hipertrofi glomerular dan pengembangan matriks mesangial dalam model haiwan [9]. Kajian LEADER mendapati bahawa liraglutide boleh mengurangkan risiko proteinuria masif yang berterusan, menggandakan kreatinin, ESRD dan kematian akibat punca buah pinggang sambil mendapat manfaat daripada penyakit kardiovaskular [10-11].
Kajian SUSTAIN{{0}} juga mengesahkan bahawa semaglutide mengurangkan risiko penyakit buah pinggang yang baru atau semakin teruk pada pesakit dengan T2DM [12]. Kajian ANUGERAH-7 mendapati bahawa pada pesakit T2DM dan CKD sederhana hingga teruk, dulaglutide seminggu sekali mempunyai kesan hipoglisemik yang serupa dengan glargine insulin, tetapi penurunan eGFR adalah kurang, menunjukkan dulaglutide selamat dan berkesan dalam pesakit CKD yang teruk [13]. Kajian REWIND mengesahkan bahawa dulaglutide boleh mengurangkan risiko kejadian titik akhir komposit buah pinggang (proteinuria besar-besaran baharu, penurunan berterusan dalam eGFR Melebihi atau sama dengan 30 peratus , dan terapi penggantian buah pinggang), menunjukkan bahawa ia mempunyai manfaat buah pinggang manakala menurunkan gula darah [14-15]. Meta-analisis baru-baru ini juga menunjukkan bahawa agonis reseptor GLP-1 boleh mengurangkan risiko hasil komposit buah pinggang sebanyak 17 peratus (HR 0.83, 95 peratus CI 0.78-0.89) [16].
2.2.3 DPP-4 perencat
Perencat DPP-4 (seperti sitagliptin, linagliptin, saxagliptin, dan alogliptin, dsb.) meningkatkan tahap GLP-1 dengan menghalang DPP-4, dengan itu menurunkan gula darah. Linagliptin terutamanya dikumuhkan melalui peredaran enterohepatik dan tidak terjejas oleh fungsi buah pinggang. Perencat DPP-4 lain kebanyakannya dikumuhkan oleh buah pinggang, dan dos harus dikurangkan pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang sederhana hingga teruk[4]. Perencat DPP-4 juga menghalang faktor pertumbuhan berubah (TGF) 1 akibat glukosa tinggi dalam sel tubular proksimal, membawa kepada penurunan fosforilasi Smad2 hiliran, dengan itu memulihkan fibrosis buah pinggang [17].
Kajian SAVOR-TIMI 53 mendapati bahawa saxagliptin boleh mengurangkan proteinuria dengan ketara pada pesakit dengan T2DM, dan kesannya terhadap pengurangan proteinuria adalah bebas daripada kesan hipoglisemik, dan perubahan dalam eGFR, masa untuk memulakan dialisis, pemindahan buah pinggang, dan hasil buah pinggang yang lain adalah berbeza. daripada kumpulan plasebo Tiada kepentingan statistik [18-19]. Kajian MARLINA membahagikan pesakit T2DM dengan risiko kardiovaskular dan buah pinggang yang tinggi kepada rawatan linagliptin atau plasebo dan mendapati bahawa linagliptin tidak mempunyai perbezaan yang ketara dalam hasil kardiovaskular dan buah pinggang berbanding dengan kumpulan plasebo[20]. Masih terdapat bukti perubatan berasaskan bukti yang tidak mencukupi mengenai kesan renoprotektif ubat-ubatan ini.
2.3 Kawalan tekanan darah
Kawalan tekanan darah yang berkesan boleh mengurangkan tahap proteinuria pada pesakit dengan DN, melambatkan kemerosotan fungsi buah pinggang, dan mengurangkan risiko komplikasi kardiovaskular[1]. Pada tahun 2019, ADA mencadangkan bahawa bagi pesakit diabetes mellitus dan hipertensi dengan risiko kardiovaskular yang tinggi, sasaran kawalan tekanan darah hendaklah 130/80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa). 2021 "Garis Panduan Cina untuk Diagnosis Klinikal dan Rawatan Penyakit Ginjal Diabetik" mengesyorkan agar tekanan darah<140/90 mmHg for patients over 65 years old, and <130/80 mmHg for patients under 65 years old, and blood pressure should be controlled at ≤130 when 24-hour urine albumin is ≥30 mg /80mmHg.
Ubat inhibitor enzim penukar angiotensin (ACEI) atau penyekat reseptor angiotensin (ARB) disyorkan untuk wanita yang tidak hamil untuk mengurangkan tekanan darah, mengurangkan proteinuria pada pesakit dengan DN, dan melambatkan perkembangan fungsi buah pinggang. IRMA-2 (Irbesa Tan), INOVASI (telmisartan), IDNT (irbesartan), RENAAL (losartan) dan kajian klasik lain boleh disahkan. Pada masa yang sama, ia boleh mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan DN. Ubat ACEI dan ARB adalah sama dalam mengurangkan proteinuria, melambatkan kemajuan fungsi dan harga buah pinggang. Fungsi buah pinggang, ion kalium, dan tekanan darah perlu dipantau dalam tempoh 2 hingga 4 minggu selepas permulaan atau pelarasan [5]. Penggunaan gabungan ACEI dan ARB tidak dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik, tetapi kejadian buruk seperti hipotensi, pengsan, dan kerosakan buah pinggang meningkat, jadi penggunaan serentak tidak disyorkan.
Begitu juga, penggunaan serentak perencat renin langsung dengan perencat ACE dan ARB tidak disyorkan kerana risiko tinggi kejadian kardiovaskular dan buah pinggang. Tahap proteinuria dalam populasi DN dikaitkan dengan risiko kegagalan buah pinggang, dan ubat ACEI dan ARB boleh mengurangkan tahap proteinuria, jadi garis panduan KDIGO percaya bahawa rawatan ACEI dan ARB mungkin bermanfaat untuk pesakit DN tanpa hipertensi. Walau bagaimanapun, data sedia ada menunjukkan bahawa, bagi pesakit yang tidak mempunyai proteinuria atau hipertensi, rawatan ACEI dan ARB tidak mempunyai faedah yang ketara [5].
Penyekat saluran kalsium adalah kelas ubat antihipertensi yang tidak mempunyai kontraindikasi buah pinggang mutlak. ACEI dan ARB boleh digunakan dalam kombinasi dengan pesakit hipertensi yang tidak terkawal. Berdasarkan keputusan kajian eksperimen dan ujian klinikal berskala kecil, diltiazem, penyekat saluran kalsium bukan dihydropyridine, boleh mengurangkan proteinuria dan melambatkan perkembangan DN[1].
Antagonis reseptor mineralocorticoid (antagonis reseptor mineralocorticoid, MRA) termasuk spironolactone, eplerenone, dan finerenone (generasi ketiga). Di bawah keadaan fisiologi, mineralokortikoid mengikat kepada reseptor untuk mengawal tekanan darah dan mengekalkan keseimbangan air dan elektrolit dalam tubuh manusia. Walau bagaimanapun, di bawah paras aldosteron plasma yang tidak normal atau keadaan patologi lain, reseptor mineralokortikoid terlalu aktif, mendorong ekspresi transkripsi gen pro-radang dan pro-fibrotik meningkat dalam pelbagai sel, seterusnya menyebabkan keradangan dan fibrosis.
Banyak kajian telah menunjukkan bahawa gabungan MRA dan ACEI atau ARB boleh mengawal tekanan darah dengan berkesan, dan mengurangkan proteinuria dan kejadian kejadian kardiovaskular, tetapi hiperkalemia harus dielakkan semasa permohonan. Berbanding dengan spironolactone dan eplerenone, risiko hiperkalemia dalam finerenone MRA generasi ketiga adalah jauh lebih rendah, dan pengedaran dalam jantung dan buah pinggang adalah seimbang, yang boleh mengurangkan risiko perkembangan penyakit buah pinggang dan kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan DM jenis 2 dan CKD [21].
2.4 Vitamin D (vitamin D, VD)
VD boleh menghalang kerosakan podosit, mengekalkan bentuk normal podosit, dan mempunyai kesan pengawalseliaan negatif pada sistem renin-angiotensin (RAS). VD mempunyai kesan perlindungan anti-proteinuria dan podosit yang kuat. Kesan biologi VD dicapai dengan mengikat kepada reseptor VD (reseptor vitamin D, VDR). VDR dinyatakan dalam podosit, dan laluan isyarat VD/VDR mempunyai pelbagai kesan perlindungan buah pinggang seperti anti-proteinuria, anti-fibrosis, anti-radang, pengawalan imuniti buah pinggang, dan pencegahan kecederaan podosit dalam pesakit DN. Paricalcitol adalah analog vitamin D. Kajian sistematik paricalcitol dalam rawatan DN mencadangkan bahawa ia boleh mengurangkan tahap protein kencing, tetapi tidak ada bukti yang meyakinkan bahawa ia boleh melindungi fungsi buah pinggang [22].
2.5 Sulodexide
Sulodexide ialah campuran dextran yang sangat disucikan yang boleh mengurangkan tahap TGF 1 dan proteinuria dalam model haiwan DM glomerulosclerosis [23]. Walau bagaimanapun, keputusan percubaan klinikal rawak berskala besar (kajian Sun-MACRO) menunjukkan bahawa sulodexide gagal menunjukkan peningkatan dalam proteinuria dan fungsi buah pinggang [24]. Meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahawa sulodexide mengurangkan perkumuhan protein kencing dengan ketara dan mempunyai kesan renoprotektif pada pesakit dengan DM, mikroalbuminuria, dan makroalbuminuria [25].
2.6 Pentoxifylline (PTF)
PTF melambatkan perkembangan fibrosis buah pinggang dengan menghalang percambahan sel, mengurangkan keradangan buah pinggang, dan mengurangkan pengumpulan matriks ekstraselular. Kajian telah menunjukkan bahawa ACEI dan ARB digabungkan dengan PTF boleh mengurangkan pengurangan eGFR dan mengurangkan perkumuhan albumin kencing [26].
2.7 Antagonis reseptor endothelin
Antagonis reseptor endothelin boleh mengurangkan proteinuria dan tekanan darah, tetapi juga boleh menyebabkan pengekalan ion natrium. Avosentan, antagonis reseptor endothelin bukan selektif, boleh mengurangkan protein kencing, tetapi penggunaan dos tinggi dalam rawatan DM dengan CKD telah dihentikan kerana peningkatan insiden kegagalan jantung [27]. Walau bagaimanapun, penggunaan dos rendah atrasentan antagonis reseptor endothelin terpilih boleh mengurangkan protein kencing tanpa menyebabkan pengekalan cecair yang ketara [28]. Kajian SONAR mendapati bahawa atrasentan boleh mengurangkan risiko kejadian buah pinggang pada pesakit dengan DM dan CKD, menunjukkan bahawa antagonis reseptor endothelin selektif mempunyai peranan yang berpotensi dalam melindungi fungsi buah pinggang pesakit T2DM dengan risiko ESRD yang tinggi [29].
2.8 Bardoxolone metil
Bardoxolone metil mengurangkan produk tekanan oksidatif dengan mengaktifkan Nrf2 dan menghalang laluan NF-κB. Kajian jangka pendek telah menunjukkan bahawa ia boleh meningkatkan eGFR pada pesakit dengan T2DM tetapi tidak menjejaskan proteinuria[30]. Walau bagaimanapun, kajian BEACON mendapati bahawa metil bardoxolone tidak dapat mengurangkan kejadian ESRD atau risiko kematian kardiovaskular, tetapi meningkatkan kejadian kardiovaskular dengan ketara, jadi kajian itu ditamatkan kerana kebimbangan keselamatan [31]. Analisis lanjut mendapati bahawa metil bardoxolone boleh meningkatkan eGFR dan UACR pada masa yang sama. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan metil bardoxolone UACR meningkat dengan ketara; selepas 6 bulan, peningkatan UACR telah lemah; Analisis regresi pembolehubah mengenal pasti garis dasar eGFR dan eGFR dari semasa ke semasa sebagai faktor utama yang dikaitkan dengan perubahan dalam UACR, bertentangan dengan pandangan tradisional bahawa peningkatan proteinuria biasanya mencerminkan kecederaan buah pinggang [32].
2.9 Pyridoxamine
Pyridoxamine tergolong dalam keluarga vitamin B6. Ia boleh menghilangkan radikal bebas dan produk karbonil, dan menyekat sintesis produk glikosilasi. Percubaan terkawal plasebo dua buta secara rawak termasuk 238 pesakit dengan DN mengesahkan bahawa eGFR adalah jauh lebih rendah pada pesakit yang mengambil vitamin B (P=0.02) [33]. Kesan perlindungannya pada DN masih perlu disahkan oleh ujian terkawal rawak yang lebih besar.
2.10 Perencat hidroksilase faktor-prolin boleh jadi hipoksia (inhibitor hidroksilase faktor-prolin boleh jadi hipoksia, HIF-PHI)
Tisu DM disebabkan faktor boleh aruh hipoksia-1 (faktor boleh aruh hipoksia-1, HIF-1) Hipoksia akibat pengaktifan yang tidak mencukupi dan tindak balas penyesuaian terjejas terhadap hipoksia adalah patogenesis penting DM dan komplikasinya . Oleh itu, meningkatkan isyarat HIF-1 mungkin merupakan terapi yang menjanjikan untuk DM dan komplikasinya. Kajian haiwan DM baru-baru ini telah menunjukkan bahawa HIF-PHI boleh mencegah dan merawat DN [34].
Sebaliknya, berbanding dengan anemia buah pinggang yang disebabkan oleh etiologi lain, anemia DN berlaku lebih awal, mempunyai insiden yang lebih tinggi, lebih teruk, dan lebih sukar untuk dibetulkan. EPO yang tidak mencukupi dalam anemia DN lebih menonjol dalam rintangan, kekurangan zat besi, dan keradangan mikro, dan juga berkaitan dengan penggunaan ubat hipoglikemik dan disfungsi autoimun. Ubat HIF-PHI yang diwakili oleh roxadustat adalah mudah, selamat, dan berkesan untuk diambil secara lisan, dan boleh meningkatkan metabolisme zat besi, dan kesan kuratif tidak terjejas oleh keadaan mikro-radang. Oleh itu, adalah disyorkan bahawa ubat HIF-PHI menjadi pilihan pertama dalam rawatan anemia DN[35].
3 Kesimpulan
DN ialah komplikasi DM yang biasa dan serius, yang membawa cabaran besar kepada penjagaan klinikal dan juga merupakan punca utama ESRD. DN juga berkait rapat dengan kejadian kardiovaskular dan meningkatkan kematian kardiovaskular dan kematian semua sebab pesakit. Persembahan klinikal dan prognosisnya mungkin berbeza-beza, seperti NPDN. Keterukan proteinuria, bagaimanapun, kekal sebagai penanda penting risiko perkembangan yang lebih tinggi. Pengurusan komprehensif dianjurkan untuk DN, yang menggabungkan faktor yang mengurangkan risiko kardiovaskular dan melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang, iaitu kawalan gula darah dan tekanan darah, perencatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, senaman yang betul, dan berhenti merokok. Gabungan berkesan campur tangan ini boleh mengurangkan risiko perkembangan DN dan komplikasi mikrovaskular lain, kejadian kardiovaskular dan kematian. Pelan rawatan individu harus dirumus berdasarkan situasi sebenar pesakit.
untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com
