Neurologi — Menjadi Atau Tidak Menjadi Perubatan berasaskan Ganja?

Edisi Polish Journal of Neurology and Neurosurgery ini mengandungi Topik Utama yang didedikasikan untuk penggunaan ubat berasaskan kanabis (CBM) dalam neurologi. Bukti yang semakin meningkat menyokong penggunaan CBM dalam pelbagai gangguan neurologi seperti epilepsi [1-5], multiple sclerosis (MS) [6-9], sakit kronik [10], pergolakan dalam Penyakit Alzheimer [11], Penyakit Parkinson ( PD) [12–14], Penyakit Huntington [15, 16], Sindrom Gilles de la Tourette (GTS) [17], dan gangguan pergerakan lain [15].

Klik untuk serbuk cistanche tubulosa untuk penyakit Parkinson

Walaupun terdapat perbezaan mengenai tahap bukti untuk penggunaan CBM dalam pelbagai gangguan neurologi, dengan yang tertinggi adalah dalam epilepsi dan MS, dalam semua kes ia masih dianggap sebagai terapi tambahan dan/atau eksperimen. Dalam bidang perubatan lain seperti ubat sakit [18] atau penjagaan paliatif [19], CBM telah pun diiktiraf dalam garis panduan rasmi dan ini adalah salah satu sebab mengapa bidang pengajian ini semakin mendapat tarikan. Dalam amalan harian, kami menghadapi pesakit yang menunjukkan minat yang meningkat terhadap CBM.

Oleh itu, doktor dicabar untuk menetapkan pandangan mereka, yang harus berdasarkan bukti semasa dan bukannya laporan kes atau nasihat Internet. Topik Utama mengandungi empat artikel yang menangani pelbagai aspek penggunaan CBM dan menawarkan gambaran keseluruhan yang luas, daripada maklumat umum kepada aspek terperinci mengenai penyakit tertentu. Gambaran keseluruhan potensi terapeutik dan farmakologi kanabinoid dibentangkan oleh Śmiarowska, Białecka, dan Machoy-Mokrzyńska [20].

Penulis membincangkan tatanama yang digunakan untuk menerangkan CBM dan latar belakang patofisiologi di sebalik fungsi sistem endokannabinoid (ECS), dan pengedaran dan fungsi reseptor cannabinoid jenis 1 (CB1) dan jenis reseptor cannabinoid 2 (CB2), reseptor endokannabinoid utama. .

Akhir sekali, penulis membincangkan bukti yang ada mengenai aplikasi terapeutik CBM dalam pelbagai petunjuk, bukan sahaja dalam neurologi, potensi kesan neuroprotektif CBM, dan bahaya yang berkaitan dengan penggunaan cannabinoids. Bersama-sama dengan artikel umum ini, tiga lagi termasuk dalam Topik Utama ini didedikasikan untuk penggunaan CBM dalam gangguan neurologi seperti epilepsi. Mazurkiewicz-Bełdzińska dan Zawadzka [21] menulis tentang penggunaan cannabidiol (CBD) dalam rawatan epilepsi, kerana ini adalah satu-satunya CBM yang telah terbukti berkesan dalam beberapa ujian klinikal dan telah mendapat kelulusan untuk kedua-duanya daripada American Food. dan Agensi Dadah (FDA) dan Agensi Ubat Eropah (EMA) untuk petunjuk ini, terutamanya dalam sindrom yang terkenal dengan refraktori tingginya, seperti Sindrom Lennox-Gastaut [22], Sindrom Dravet [23] dan sklerosis tuberous [24].

Penulis menekankan latar belakang teori penggunaan CBM dalam epilepsi dan memberikan gambaran keseluruhan ujian terkawal rawak (RCT) dan ujian terbuka yang tersedia. Satu lagi artikel dalam Topik Utama ini oleh Figura, Koziorowski, dan Sławek [13] membentangkan hasil kajian sistematik mereka terhadap penggunaan CBM dalam PD. Mengikuti pendekatan metodologi yang biasa digunakan untuk meta-analisis, penulis dapat mengenal pasti 569 kertas mengenai CBM dalam PD, tetapi hanya tujuh daripada ini adalah RCT.

Walaupun analisis data kumulatif yang datang daripada ujian ini tidak mengesahkan keberkesanan CBM untuk rawatan gejala motor dalam PD, penulis menyimpulkan bahawa gejala bukan motor seperti sakit, masalah tidur, dan kebimbangan bertindak balas lebih baik kepada CBM daripada gejala motor, dan oleh itu. perlu disiasat lebih lanjut.

Artikel terakhir mengenai Topik Utama ini, oleh Szejko et al. [17], didedikasikan untuk penggunaan CBM dalam GTS. Walaupun dua RCT kecil [25, 26] telah menunjukkan bahawa CBM boleh berjaya digunakan untuk rawatan tics, kedua-dua Garis Panduan terbaru Persatuan Eropah untuk Kajian Sindrom Tourette [27, 28] serta American Academy. of Neurology [29] mengesyorkan penggunaan CBM hanya dalam kes refraktori, tahan rawatan.

Terapi CBM untuk petunjuk ini masih dianggap sebagai eksperimen. Baru-baru ini, RCT terbesar untuk menguji keberkesanan dan keselamatan nabiximols dalam GTS, CANNA-TICS [30], telah siap. Keputusan percubaan ini akan menjelaskan lagi rasional saintifik di sebalik penggunaan CBM dalam GTS. Ringkasnya, CBM nampaknya merupakan saluran terapeutik yang penting, terutamanya dalam kes-kes tahan rawatan bagi beberapa keadaan neurologi, tetapi ia masih dianggap sebagai terapi eksperimen.

Semasa menyemak bukti yang ada, adalah jelas bahawa majoriti kertas yang didedikasikan untuk topik CBM dalam neurologi adalah laporan kes, siri kes, dan kajian terbuka tanpa rawak. Kami masih kekurangan data dengan tahap bukti tertinggi (RCT). Walaupun semakin banyak bukti menjelaskan rasional patofisiologi di sebalik aplikasi CBM dalam neurologi, dalam banyak kes ia masih berdasarkan model teori atau haiwan semata-mata. Nampaknya juga sebatian pelbagai (cth tetrahydrocannabinol tulen (THC), CBD, nabiximols, dan ganja perubatan) adalah lebih berkesan dalam petunjuk yang berbeza.

Sebagai contoh, CBD lebih disyorkan dalam epilepsi, manakala THC, tetapi bukan CBD, lebih berkesan dalam GTS. Walau bagaimanapun, dalam banyak penyakit, kami masih kekurangan perbandingan langsung antara ubat-ubatan yang berbeza dan tidak jelas sama ada THC tulen atau CBD lebih unggul daripada gabungan kedua-duanya digunakan dalam nabiximols atau ganja perubatan.

Bagi ganja perubatan, isu ini lebih rumit kerana, walaupun proses pengeluaran yang ketat dan terkawal, ganja perubatan mengandungi lebih daripada 400 bahan [31] yang boleh mempengaruhi kesan terapeutik akhir dalam petunjuk tertentu. Di samping itu, jumlah THC dalam setiap strain ganja berbeza dengan ketara. Cara pemberian (iaitu penyedutan, oral, pengewapan) mempunyai kesan ke atas farmakokinetik dan farmakodinamik.

Tambahan pula, bergantung pada wilayah geografi dan undang-undang negeri dan negara yang berbeza, ketersediaan modaliti CBM berbeza. Akhirnya, kesan sampingan jangka panjang penggunaan CBM tidak jelas, terutamanya pada kanak-kanak. Walaupun telah ditunjukkan bahawa penyalahgunaan kanabis rekreasi pada zaman kanak-kanak meningkatkan risiko psikosis pada masa dewasa [32], tidak jelas sama ada risiko yang sama berkaitan dengan penggunaan CBM terkawal di bawah pengawasan seorang profesional perubatan.

Hampir semua penyelidik menyimpulkan artikel mereka mengenai topik ini dengan kenyataan mengenai keperluan mendesak untuk penyediaan RCT yang lebih besar dan berbilang negara yang akan membantu kami mencapai kesimpulan yang lebih baik mengenai keselamatan dan keberkesanan CBM dalam gangguan neurologi. Kami menjangkakan bahawa Topik Utama ini akan menggalakkan para saintis menjalankan kajian sedemikian, dan yakin bahawa ini akan menarik minat pembaca Jurnal Neurologi dan Neurosurgeri Poland.

Bagaimanakah Cistanche melindungi neuron?

Cistanche telah terbukti mempunyai kesan neuroprotektif dengan mengawal selia pelbagai mekanisme selular seperti mengurangkan tekanan oksidatif, mengawal sistem imun, meningkatkan faktor neurotropik seperti faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF), dan meningkatkan fungsi mitokondria. Mekanisme ini bekerjasama untuk mengurangkan kerosakan neuron dan menggalakkan kelangsungan hidup neuron. Selain itu, Cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang, yang boleh mengurangkan kerosakan neuron yang disebabkan oleh keradangan. Secara keseluruhan, sifat-sifat ini menyumbang kepada kesan neuroprotektif Cistanche.

Rujukan

1 de Carvalho Reis R, Almeida KJ, da Silva Lopes L, et al. Keberkesanan dan profil kejadian buruk cannabidiol dan ganja perubatan untuk epilepsi tahan rawatan: Kajian sistematik dan meta-analisis. Tingkah laku epilepsi. 2020; 102: 106635, doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106635, diindeks dalam Pubmed: 31731110.

2. Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, et al. Penggunaan jangka panjang ganja perubatan yang diperkaya dengan cannabidiol dalam kohort prospektif kanak-kanak dengan ensefalopati perkembangan dan epilepsi yang tahan dadah. sawan. 2022; 95: 56–63, doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001, diindeks dalam Pubmed: 34999381.

3. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Keberkesanan dan Keselamatan Cannabidiol dalam Epilepsi: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. Dadah. 2018; 78(17): 1791–1804, doi: 10.1007/s40265-018-0992-5, diindeks dalam Pubmed: 30390221.

4. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. Kumpulan kajian CBD EAP. Keselamatan dan keberkesanan jangka panjang cannabidiol pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan sindrom Lennox-Gastaut atau sindrom Dravet yang tahan rawatan: Keputusan program akses diperluas. Epilepsi Res. 2019; 154: 13–20, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015, diindeks dalam Pubmed: 31022635.

5. Zhu Z, Mittal R, Walser SA, et al. Penggunaan Perubatan Pelengkap dan Alternatif (CAM) dalam Kanak-kanak dengan Epilepsi. J Kanak-kanak Neurol. 2022 [Epub mendahului cetakan]: 8830738211069790, doi: 10.1177/08830738211069790, diindeks dalam Pubmed: 35099320.

6. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoids untuk Kegunaan Perubatan: Kajian Sistematik dan Meta-analisis. JAMA. 2015; 313(24): 2456–2473, doi: 10.1001/jama.2015.6358, diindeks dalam Pubmed: 26103030.

7. Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, et al. Ganja yang dihisap untuk spastik dalam pelbagai sklerosis: percubaan terkawal plasebo secara rawak. CMAJ. 2012; 184(10): 1143–1150, doi: 10.1503/cmaj.110837, diindeks dalam Pubmed: 22586334.

8. Prieto González JM, Vila Silván C. Keselamatan dan toleransi semburan oromucosal nabiximols: semakan lebih daripada 15 tahun" bukti terkumpul daripada ujian klinikal. Pakar Rev Neurother. 2021; 21(7): 755–778, doi: 10.1080 /14737175.2021.1935879, diindeks dalam Pubmed: 34092180.

9. Khan H, Ghori FK, Ghani U, et al. Cannabinoid dan sistem endokannabinoid: campur tangan terapeutik yang menjanjikan untuk pelbagai sklerosis. Mol Biol Rep. 2022 [Epub mendahului cetakan], doi: 10.1007/s11033- 022-07223-5, diindeks dalam Pubmed: 35182322. 10. Duarte RA, Dahmer S, Sanguinetti SY, et al. Ganja Perubatan untuk Sakit Kepala: Primer untuk Pakar Klinik. Rep. Sakit Kepala Sakit Curr 2021; 25(10): 64, doi: 10.1007/s11916-021-00974-z, diindeks dalam Pubmed: 34628531.

11. Russo EB. Terapeutik Ganja dan Masa Depan Neurologi. Neurosci Integral Hadapan. 2018; 12: 51, doi: 10.3389/fnint.2018.00051, diindeks dalam Pubmed: 30405366.

12. Urbi B, Corbett J, Hughes I, et al. Kesan Ganja dalam Penyakit Parkinson: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis. J Parkinson Dis. 2022; 12(2): 495–508, doi: 10.3233/JPD-212923, diindeks dalam Pubmed: 34958046.

13. Figura M, Koziorowski D, Sławek J. Cannabis dalam Penyakit Parkinson - perspektif pesakit berbanding ujian klinikal: kajian literatur sistematik. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub mendahului cetakan], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0004, diindeks dalam Pubmed: 34985112.

14. Peball M, Krismer F, Knaus HG, et al. Kolaborator Kumpulan Kerja Penyakit Parkinson Innsbruck. Gejala Bukan Motor dalam Penyakit Parkinson Dikurangkan oleh Nabilone. Ann Neurol. 2020; 88(4): 712–722, doi: 10.1002/ana.25864, diindeks dalam Pubmed: 32757413.

15. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Kajian sistematik: keberkesanan dan keselamatan ganja perubatan dalam gangguan neurologi terpilih: laporan Jawatankuasa Kecil Pembangunan Garis Panduan American Academy of Neurology. Neurologi. 2014; 82(17): 1556–1563, doi: 10.1212/ WNL.0000000000000363, diindeks dalam Pubmed: 24778283.

16. Lim K, Lihat YM, Lee J. Kajian Sistematik Keberkesanan Ganja Perubatan untuk Gangguan Psikiatri, Pergerakan dan Neurodegeneratif. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017; 15(4): 301–312, doi: 10.9758/cpn.2017.15.4.301, diindeks dalam Pubmed: 29073741.

17. Szejko N, Saramak K, Lombroso A, et al. Perubatan berasaskan ganja dalam rawatan pesakit dengan sindrom Gilles de la Tourette. Neurol Neurochir Pol. 2021 [Epub mendahului cetakan], doi: 10.5603/PJNNS. a2021.0081, diindeks dalam Pubmed: 34708399.

18. Busse JW, Vankrunkelsven P, Zeng L, et al. Ganja perubatan atau kanabinoid untuk sakit kronik: garis panduan amalan klinikal. BMJ. 2021; 374: n2040, doi: 10.1136/bmj.n2040, diindeks dalam Pubmed: 34497062.

19. MacDonald E, Farrah K. Laporan Tindak Balas Pantas CADTH. Penggunaan Ganja Perubatan dalam Penjagaan Paliatif: Semakan Keberkesanan dan Garis Panduan Klinikal – Kemas Kini. Ottawa (ON): Agensi Kanada untuk Dadah dan Teknologi dalam Kesihatan. Hak Cipta © 2019 Agensi Kanada untuk Dadah dan Teknologi dalam Kesihatan. ; 2019.

20. Śmiarowska M, Białecka M, Machoy-Mokrzyńska A. Ganja dan kanabinoid: farmakologi dan potensi terapeutik. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub mendahului cetakan], doi 10.5603/PJNNS. a2022.0015, diindeks dalam Pubmed: 35133644.

21. Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Zawadzka M. Penggunaan cannabidiol dalam rawatan epilepsi. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub mendahului cetakan], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0020, diindeks dalam Pubmed: 35211946.

22. Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. Kumpulan Kajian GWPCARE3. Kesan Cannabidiol pada Kejang Gugur dalam Sindrom Lennox-Gastaut. N Engl J Med. 2018; 378(20): 1888–1897, doi 10.1056/ NEJMoa1714631, diindeks dalam Pubmed: 29768152.

23. Devinsky O, Cross JH, Wright S, et al. Cannabidiol dalam Kumpulan Kajian Sindrom Dravet. Percubaan Cannabidiol untuk Kejang Tahan Dadah dalam Sindrom Dravet. N Engl J Med. 2017; 376(21): 2011–2020, doi: 10.1056/NEJMoa1611618, diindeks dalam Pubmed: 28538134.

24. Thiele EA, Bebin EM, Bhathal H, et al. Kumpulan Kajian GWPCARE6. Rawatan Cannabidiol Tambahan untuk Kejang Tahan Dadah dalam Kompleks Sklerosis Tuberus: Percubaan Klinikal Rawak Terkawal Plasebo. JAMA Neurol. 2021; 78(3): 285–292, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607, diindeks dalam Pubmed: 33346789.

25. Müller-Vahl KR, Schneider U, Koblenz A, et al. Rawatan sindrom Tourette dengan Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC): percubaan silang silang rawak. Farmakopsikiatri. 2002; 35(2): 57–61, doi: 10.1055/s-2002-25028, diindeks dalam Pubmed: 11951146.

26. Müller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, et al. Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC) berkesan dalam rawatan tics dalam sindrom Tourette: percubaan rawak 6-minggu. J Clin Psikiatri. 2003; 64(4): 459–465, doi: 10.4088/jcp.v64n0417, diindeks dalam Pubmed: 12716250.

27. Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. Garis panduan klinikal Eropah untuk sindrom Tourette dan gangguan tic lain-versi 2.0. Bahagian III: rawatan farmakologi. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021 [Epub mendahului cetakan], doi 10.1007/s00787-021-01899-z, diindeks dalam Pubmed: 34757514.

28. Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. Garis panduan klinikal Eropah untuk sindrom Tourette dan gangguan tic lain: pernyataan ringkasan. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021 [Epub mendahului cetakan], doi 10.1007/s00787-021-01832-4, diindeks dalam Pubmed: 34244849.

29. Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Ringkasan cadangan garis panduan amalan: Rawatan tics pada orang yang mengalami sindrom Tourette dan gangguan tic kronik. Neurologi. 2019; 92(19): 896–906, doi: 10.1212/WNL.0000000000007466, diindeks dalam Pubmed: 31061208.

30. Jakubovski E, Pisarenko A, Fremer C, et al. Protokol Kajian CANNA-TICS: Percubaan Terkawal Plasebo Double-Blind Berbilang Pusat Rawak untuk Menunjukkan Keberkesanan dan Keselamatan Nabiximols dalam Rawatan Orang Dewasa Dengan Gangguan Tic Kronik. Psikiatri Depan. 2020; 11: 575826, doi: 10.3389/fpsyt.2020.575826, diindeks dalam Pubmed: 33324255.

31. Al Ubeed HM, Bhuyan DJ, Alsherbiny MA, et al. Kajian Komprehensif tentang Teknik Pengekstrakan Sebatian Bioaktif daripada Ganja Ubat. Molekul. 2022; 27(3), doi: 10.3390/ molekul27030604, diindeks dalam Pubmed: 35163863.

32. Pardo M, Matalí JL, Sivoli J, et al. Psikosis permulaan awal dan penggunaan ganja: Kelaziman, persembahan klinikal dan pengaruh penggunaan harian. Psikiatri Asia J. 2021; 62: 102714, doi: 10.1016/j.ajp.2021.102714, diindeks dalam Pubmed: 34090251.