Methylxanthine Dan Penyakit Neurodegeneratif: Kemas Kini Bahagian 1

Abstrak:

Methylxanthine (MTX) ialah derivatif xanthine yang berasal dari purin. Walaupun metilxantin yang berlaku secara semula jadi seperti kafein, teofilin atau teobromin digunakan secara meluas dalam makanan, beberapa metilxantin sintetik tetapi juga bukan sintetik digunakan sebagai farmaseutikal, khususnya merawat penyempitan saluran pernafasan. Selain kesan bronkoprotektif yang mantap, methylxanthinesa juga diketahui mempunyai ciri anti-radang dan anti-oksidatif, memediasi perubahan dalam lipidhomeostasis, dan mempunyai kesan neuroprotektif.

Apabila populasi yang semakin tua semakin meningkat, semakin ramai orang mula memberi perhatian kepada cara melindungi kesihatan mereka. Antaranya, antioksidan telah terbukti sebagai cara yang berkesan untuk membantu orang melambatkan proses penuaan dan meningkatkan daya ingatan.

Antioksidan merujuk kepada bahan yang boleh menentang pengoksidaan radikal bebas dalam badan. Radikal bebas ialah molekul kimia yang sangat aktif yang dihasilkan oleh metabolisme dalam badan atau faktor persekitaran luaran. Apabila radikal bebas terkumpul pada tahap tertentu, ia akan menyerang sel badan dan menyebabkan kerosakan pada pertahanan badan, yang juga merupakan salah satu punca utama penuaan manusia. Antioksidan boleh meneutralkan dan membuang radikal bebas, dengan itu memperlahankan tahap kerosakan sel.

Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa antioksidan juga boleh meningkatkan daya ingatan manusia. Ingatan ialah keupayaan otak untuk memproses dan menyimpan maklumat. Dengan usia dan perubahan dalam keadaan fizikal, ingatan akan beransur-ansur menurun. Walau bagaimanapun, pelbagai antioksidan seperti vitamin C, vitamin E, flavonoid, dan lain-lain telah ditunjukkan untuk melindungi dan meningkatkan fungsi otak. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan sel-sel otak, mengurangkan tahap kerosakan pada sel-sel otak, dan menguatkan hubungan antara sel-sel otak. Di samping itu, antioksidan boleh membantu mengekalkan integriti membran sel neuron, dengan itu meningkatkan keupayaan pemikiran dan kognitif.

Ringkasnya, antioksidan adalah cara untuk memberi manfaat kepada kesihatan dan ingatan manusia. Melalui perubahan diet dan gaya hidup yang betul, kita boleh mengambil lebih banyak antioksidan, dengan itu menguatkan pertahanan badan dan mengekalkan keadaan kesihatan dan ingatan yang sangat baik. Ia dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara kerana ia mempunyai kesan antioksidan, anti-radang dan anti-penuaan, yang boleh membantu mengurangkan tindak balas oksidatif dan keradangan dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf, dengan itu meningkatkan ketersambungan dan fungsi rangkaian saraf. Kesan ini boleh membantu meningkatkan ingatan, keupayaan pembelajaran, dan kelajuan berfikir, dan juga boleh mencegah berlakunya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak

Mekanisme molekul yang diketahui termasuk antagonisme adenosinereceptor, perencatan fosfodiesterase, kesan pada sistem kolinergik, isyarat Wnt, pengaktifan deacetylase histon, dan peraturan gen.

Dengan menjejaskan beberapa laluan yang berkaitan dengan penyakit neurodegeneratif melalui mekanisme pleiotropik yang berbeza dan disebabkan oleh kesan sampingannya yang sederhana, pengambilan metilxantin telah dicadangkan sebagai pendekatan yang menarik untuk menangani degenerasi neuro. Terutama pada tahun-tahun lepas, kesan metilxantin dalam penyakit neurodegeneratif telah dikaji secara meluas dan beberapa aspek baru telah dijelaskan.

Dalam ulasan ini kami meringkaskan penemuan metilxantin yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan Multiple Sclerosis sejak 2017, memfokuskan pada kajian epidemiologi dan klinikal dan menangani mekanisme molekul asas dalam eksperimen kultur sel dan kajian haiwan menilai potensi neuroprotektif metilxantin dalam ini. penyakit.

Kata kunci: metilxantin; kafein; teobromin; teofilin; pentoxifylline; propentofylline;istradefylline; Penyakit Alzheimer; penyakit Parkinson; Sklerosis Berbilang.

1. Pengenalan

Kajian ini meringkaskan penemuan terkini tentang hubungan antara metilxantin dan penyakit neurodegeneratif, terutamanya penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD), dan Multiple Sclerosis (MS).

Gangguan berbilang faktor ini berkongsi beberapa ciri histopatologi dan mekanisme yang biasa seperti kehilangan sel neuron berkaitan togliosis, salah lipatan dan pengumpulan protein, tekanan oksidatif, dan keradangan saraf.

Dalam kes AD, perkembangan penyakit sangat dikaitkan dengan penjanaan dan pengagregatan peptida A, dikaitkan dengan deposit filamen ekstraselular dan intraselular patologi, protein tau hiperfosforilasi, keradangan saraf, dan kehilangan sinaptik.

PDis dicirikan oleh neurodegenerasi dopaminergik dan pengumpulan -synuclein dalam badan Lewy. Mengenai MS, proses neuroinflamasi yang membawa kepada demielinasi neuron adalah tumpuan penyakit ini.

Banyak kajian telah dilakukan untuk menangani persoalan sama ada derivatif xanthine seperti kafein dan teobromin mempunyai sifat berfaedah berkaitan perubahan histopatologi ciri yang berlaku dalam penyakit yang disebutkan di atas dan penurunan kognitif.

Walaupun hasil kajian klinikal, terutamanya untuk AD, washeterogeneous [1], beberapa mekanisme telah dikenal pasti, menunjukkan bagaimana xanthinederivatives metilasi boleh melindungi daripada kerosakan neuron.

Secara amnya, dalam kepekatan fisiologi, yang dicapai contohnya melalui pengambilan kopi atau dengan pengambilan minuman yang mengandungi metilxantin, metilxantin bertindak sebagai antagonis reseptor adenosin (AR), pengaktif histon deacetylase, atau antioksidan.

Menjejaskan laluan ini, derivatif xanthine boleh memodulasi mekanisme molekul yang dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif seperti pengumpulan protein tersalah lipat, tekanan oksidatif, dan keradangan saraf. Menariknya, khususnya, peranan antagonis adenosinereceptor yang bermanfaat dalam rawatan penyakit neurodegeneratif telah menjadi lebih jelas pada tahun-tahun kebelakangan ini [2-5].

Dalam kepekatan suprafisiologi, yang boleh dicapai sebagai contoh, dengan pengambilan metilxantin sebagai farmaseutikal, mekanisme tambahan seperti perencatan fosfodiesterase dan pengangkut nukleotida kitaran yang bergantung kepada ATP yang mempunyai pertalian tinggi dilaporkan, juga menyumbang kepada sifat neuroprotektif metilxantin [6].

Selain sifat-sifat derivatif xanthine yang disebutkan di atas, mekanisme selanjutnya telah dicadangkan tidak dikecualikan pada tahun-tahun lepas dan diringkaskan secara terperinci di bawah bersama-sama dengan ujian klinikal baharu yang menangani isu-isu ini (juga lihat rajah dan jadual).

2. Penyakit Alzheimer

2.1. Kajian Epidemiologi dan Klinikal

Dalam empat tahun yang lalu, beberapa kajian klinikal dan epidemiologi baru telah diterbitkan meneliti pengaruh kafein atau metilxantin lain pada prestasi kognitif mengenai AD, lihat Jadual 1.

Jee Wook Kim dan rakan sekerja menganalisis hubungan antara pengambilan kopi seumur hidup dan biomarker AD dalam otak manusia menggunakan teknik pengimejan neuro seperti tomografi pelepasan positron (PET), imbasan pengimejan resonans magnetik dan penilaian klinikal. Kajian itu melibatkan 411 peserta dengan kriteria inklusi untuk pesakit yang sudah mengalami gangguan kognitif ringan (MCI) tetapi tanpa diagnosis demensia.

Peserta kajian dibahagikan kepada pengguna tinggi dan rendah/tiada kopi: 269 peserta, mengambil nocoffee atau<2 cups/day and 142 participants stated to drink two or more than two cups per day, reflecting higher coffee intake. The authors reported that a higher lifetime coffee intake was significantly associated with a reduced pathological cerebral amyloid deposition and could therefore be linked to a lowered risk for AD or cognitive decline even after controlling for potential cofounders. 

Selain perkaitan pengambilan kopi dengan pemendapan amiloid yang berkurangan, tiada korelasi antara pengambilan kopi dan hipometabolisme glukosa berkaitan AD, atrofi atau ketebalan kortikal, dan hiperintensiti bahan putih serebrum dikesan [7]. Kajian ini adalah selaras dengan keputusan lama yang diperolehi oleh transgenik. model tetikus atau haiwan mendedahkan kepekatan A yang berkurangan [8,9].

Menariknya, kajian ini juga mendedahkan bahawa kesannya lebih ketara dalam peminum kopi jangka panjang yang menunjukkan bahawa kesan positif pengambilan kopi yang lebih tinggi terhadap patologi A melibatkan lebih banyak kesan kronik yang dikaitkan dengan pendedahan jangka panjang yang kerap dan bukannya kesan jangka pendek kafein. .Keputusan ini mungkin membantu menjelaskan mengapa beberapa kajian terdahulu termasuk peserta dengan pendedahan kafein yang lebih pendek menunjukkan korelasi kafein yang lemah atau tiada korelasi dengan penurunan kognitif atau beban amiloid, menekankan bahawa bukan sahaja kepekatan kafein tetapi juga tempoh pendedahan memainkan peranan penting untuk kesan bermanfaat metilxantin dalam AD.

Dalam konteks ini, meta-analisis baharu lapan kajian prospektif pemerhatian daripada Larsson dan Orsini harus diperhatikan. Tiada kaitan yang signifikan secara statistik antara penggunaan kopi dan risiko demensia dikesan oleh penulis. Selang keyakinan 95% demensia untuk satu cawan kopi/hari ialah 0.92, dua cawan/hari 0.90, tiga cawan/hari0.93, empat cawan/hari 1.01, dan lima cawan/hari 1.11.

Selaras dengan pengarang, perlu diingatkan bahawa terutamanya dalam tempoh yang lama, penggunaan kopi mungkin berbeza-beza dan sukar untuk dianggarkan dengan tepat. Selain itu, tiga kajian yang menunjukkan kesan penggunaan kopi terhadap risiko AD tidak dimasukkan kerana mereka menggunakan kategori kuantitatif yang berbeza bagi penggunaan kopi [10-13].

Satu lagi aspek menarik didedahkan oleh kajian terbaru dari Iranpour dan rakan-rakan menganalisis data dari Kajian Kesihatan dan Pemakanan Peperiksaan Kebangsaan (NHANES) termasuk 1440 peserta berusia lebih 60 tahun [14].

Dengan menggunakan ujian kognitif yang berbeza, penulis melaporkan hubungan positif yang lemah antara pengambilan kafein tinggi dengan fungsi kognitif. Yang penting, korelasi itu lebih kuat di kalangan lelaki berbanding wanita yang menekankan potensi keperluan untuk analisis subkumpulan selain menggabungkan kajian dalam meta-analisis untuk mendapatkan kohort yang besar tetapi mungkin lebih heterogen.

Kesimpulannya, mengenai pergantungan dos, korelasi antara penggunaan kopi dan risiko AD masih kontroversi dan pada masa ini tidak dapat dijawab tanpa ketidakpastian tanpa adanya kajian lanjut.

2.1.1. Adakah Kesan Positif Disebabkan Kafein atau Sebatian Lain dalam Kopi?

Selain kafein, kopi mengandungi beberapa sebatian biologi yang diketahui aktif secara biologi-seperti fenilindan atau molekul yang dihasilkan semasa pemanggangan biji kopi [15,16].

Oleh itu, adalah sukar untuk menjawab soalan sama ada potensi kesan positif yang diperhatikan adalah disebabkan oleh kafein atau bahan lain. Menjawab soalan penting ini dengan tepat, Xue Dong dan rakan sekerja menganalisis dalam kajian mereka perkaitan kopi, kopi berkafein, kopi tanpa kafein dan pengambilan kafein daripada kopi dengan prestasi kognitif.

Ujian CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease) DSST (Ujian Penggantian Simbol Digit) telah dilakukan dengan lebih 2500 peserta daripada NHANES berumur 60 tahun atau lebih tanpa sebarang diagnosis AD.

Persatuan yang signifikan dengan prestasi kognitif dilaporkan untuk kopi, kopi berkafein, dan kafein daripada kopi, tetapi bukan untuk kopi tanpa kafein [17], menggariskan peranan penting kafein metilxanthine dalam kopi.

Walau bagaimanapun, kerana kajian lama juga boleh menunjukkan kesan bermanfaat sebatian lain dalam kopi-selain kafein-hasil ini harus menekankan kesan kafein tetapi tidak menolak bahawa bahan lain mungkin menyumbang, terutamanya dalam kombinasi dengan kafein, kepada kesan perlindungan juga [18, 19].

2.1.2. Kesan Methylxanthine Lain terhadap Penyakit Alzheimer

Selain kafein, beberapa metilxantin lain diketahui mempunyai potensi kesan perlindungan berkaitan mekanisme molekulnya. Walau bagaimanapun, sangat sedikit yang diketahui tentang potensi fungsi perlindungan mereka berkenaan AD dalam kajian klinikal atau data yang diperoleh daripada sampel manusia.

De Leeuw menyiasat persatuan biomarker pemakanan yang berbeza dengan perkembangan klinikal pada pesakit dengan penurunan kognitif. Theobromine telah didedahkan untuk meningkat dalam subkumpulan pesakit dengan tahap A 42 yang lebih rendah tetapi juga tahap tau yang lebih tinggi dan terfosforilasi. Di samping itu, paras theobromine yang tinggi didapati dikaitkan dengan penurunan kognitif dalam pesakit gangguan kognitif ringan (MCI) [20].

Pada pandangan pertama, keputusan ini mungkin menunjukkan kesan negatif metilxantin dalam perkembangan penyakit. Walau bagaimanapun, ia perlu diambil kira, bahawa kafein dimetabolismekan dalam hati kepada theobromine.

Kadar metabolisme kafein yang lebih cepat atau diubah mungkin meningkatkan theobromine tetapi dalam tahap kafein yang menurun. Theobromine berbanding kafein telah terbukti mempunyai potensi anti-amyloidogenic yang lebih rendah [21].

Oleh itu, perkaitan peningkatan theobromine dengan penurunan kognitif mungkin dipengaruhi oleh degradasi kafein yang lebih cepat yang mengakibatkan paras kafein yang lebih rendah.

Walau bagaimanapun, kerana kafein tidak dikaji dalam makalah ini penjelasan yang berpotensi ini adalah spekulatif. Walau bagaimanapun, selaras dengan penghujahan ini, artikel terbaru dari Mullins dan rakan sekerja membincangkan sama ada data polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) seluruh genom boleh membantu untuk meramalkan tindak balas individu terhadap campur tangan diet.

Pengekodan gen CYP1A2 sitokrom P450 1A2 bertanggungjawab untuk kira-kira 95% metabolisme kafein, dan tiga belas SNP dikaitkan dengan gen ini. Salah satu daripada SNP ini (rs762551) mempengaruhi sensitiviti forkafein dan berapa cepat ia dimetabolismekan [22].

Malangnya, tidak diketahui sama ada SNP ini dikaitkan dengan AD, tetapi sudah pasti-SNP ini dalam gen CYP1A2 yang mempunyai kesan terhadap pengambilan kafein mungkin menjelaskan hasil kajian klinikal yang heterogen dan perlu diambil kira untuk ujian klinikal selanjutnya, kerana data SNP pada masa kini dengan cepat dan diperoleh dengan murah.

Oleh itu, dalam kajian klinikal, varian CYP1A2 perlu dipertimbangkan sebagai faktor penting tambahan yang sangat mempengaruhi farmakokinetik metilxantin.

Yang penting, farmakokinetik methylxanthine boleh terus dipengaruhi oleh gaya hidup atau tabiat pemakanan. Sebagai contoh, penggunaan kafein yang digabungkan dengan berhenti merokok telah dilaporkan dikaitkan dengan lebih daripada dua kali peningkatan paras plasma kafein yang malah boleh menyebabkan gejala ketoksikan kafein [23].

Ringkasnya, kekurangan pengetahuan tentang tahap plasma metilxantin atau tabiat gaya hidup yang mengganggu farmakokinetik metilxantin, dan analisis tambahan varian CYP1A2, menjadikannya sukar untuk menganggarkan potensi metilxantin merawat atau mencegah penyakit neurodegeneratif dan harus dianggap sebagai kaveat mentafsir kajian lepas.

Selain itu, metilxantin sintetik ialah kelas bahan menarik yang mungkin sesuai untuk merawat atau mencegah AD, kerana keupayaannya untuk bertindak sebagai phosphodiesteraseinhibitor.

Kajian sistematik baru-baru ini terhadap ujian klinikal, epidemiologi dan meta-analisis melaporkan propentofylline sebagai satu-satunya perencat fosfodiesterase yang telah menyelesaikan ujian klinikal ujian keberkesanan yang menunjukkan peningkatan kognisi dan keterukan demensia dalam pesakit AD ringan hingga sederhana.

Propentofylline didapati sebagai perencat paling berkesan bagi derivatif xanthine yang menghalang fosfodiesterase dengan menghalang beberapa isoform fosfodiesterase, terutamanya fosfodiesterase 2 dan 4.

Oleh itu, penulis mencadangkan rawatan bersama propentofylline dengan perencat fosfodiesterase 5 sildenafil untuk pencegahan atau rawatan AD [6]. Berdasarkan data ini, ujian klinikal selanjutnya menganalisis kesan xanthine metilasi sintetik ini terhadap gejala AD dan keterukan harus dilakukan.

Perlu dipertimbangkan bahawa kajian klinikal mungkin mempunyai batasan seperti populasi sampel yang tidak mewakili, implikasi kekeliruan, atau motivasi peribadi peserta untuk melaporkan sendiri penggunaan kopi mereka. Perkara menarik lain ialah sensitiviti individu kafein dan farmakokinetik metilxantin yang disebutkan di atas.

2.2. Kajian Haiwan/Laluan Molekul

Mengenai pengambilan kafein, kajian haiwan oleh Liang Jin dan rakan-rakannya menunjukkan bahawa kebolehtelapan usus dan penyerapan oral kafein tidak terjejas dalam model amouse AD keluarga. Mereka melaporkan bahawa kepekatan kafein plasma serta jumlah pendedahan otak tidak berbeza antara tikus wildtype dan APP / PS1 selepas pentadbiran lisan.

Tikus APP/PS1 mengandungi transgen manusia untuk kedua-dua APP yang mengandungi Swedishmutation dan PSEN1 yang mengandungi mutasi L166P, oleh itu mewakili model tetikus transgenik yang berlebihan A dan yang sering digunakan untuk mengkaji mekanisme neuropatologi AD serta kesan terapeutik ubat pada AD [ 26].

Selaras dengan ini, penulis menunjukkan dalam kajian terdahulu, bahawa banyaknya Cyp1a2 usus dan hepatik tidak berbeza dalam tikus APP/PS1 berbanding tikus jenis liar [27]. Data ini mencadangkan kafein adalah terapi yang berpotensi untuk AD kerana pengambilannya adalah. pesakit dalam yang tidak cacat yang menghidapi penyakit neurodegeneratif ini.

Satu lagi kajian haiwan, yang dilakukan oleh Zappettini dan rakan sekerja, menggunakan model tetikus patologi Tau seperti AD (THY-Tau22transgenik tikus) untuk penyiasatan kesan jangka panjang pendedahan awal kehidupan kepada kafein semasa kehamilan.

Penemuan mereka mencadangkan bahawa ciri patologi yang berkaitan dengan patologi Tau muncul lebih awal dalam keturunan tikus yang terdedah kafein dan oleh itu mencadangkan pendedahan kafein semasa kehamilan sebagai faktor risiko untuk patologi seperti AD awal [28].

Sebagai tambahan kepada kafein, kesan neuroprotective theobromine metabolitnya juga dianalisis dalam kajian haiwan. Yoneda dan rakan sekerja melaporkan bahawa teobromin yang diberikan secara lisan (0.05% selama 30 hari) boleh dikesan dalam plasma dan korteks serebrum dalam tikus taip liar. (Tekanan tetikus yang digunakan di sini ialah tikus C57BL/6NCr, tatanama tikus ini semata-mata disebabkan oleh asalnya, kerana selepas menubuhkan substrain C57BL/6 di Makmal TheJackson subgarisan C57BL/6N dan C57BL/6J telah dipisahkan dan Cr adalah singkatan dari Sungai Charles kerana syarikat ini memperoleh koloni pembiakan mereka pada tahun 1974 [29]).

Ia boleh bertindak sebagai perencat fosfodiesterase dalam otak dan meningkatkan laluan cAMP/CREB/BDNF dalam cara yang menyokong kemandirian sel dan fungsi neuron. Selain itu, theobromine-fedmice menunjukkan prestasi yang lebih baik pada tugas pembelajaran motor tiga tuas [30]. Penemuan ini mencadangkan pengaruh produk kakao yang bermanfaat terhadap pembelajaran dan ingatan.

Dalam kes istradefylline antagonis reseptor adenosin A2 (A2AR), farmaseutik yang diluluskan untuk PD di Jepun (untuk maklumat terperinci lihat kemudian), kajian haiwan yang dilakukan oleh Orr dan rakan sekerja menyiasat keupayaan reagen ini untuk meningkatkan fungsi kognitif pada tikus yang semakin tua. dengan patologi plak amiloid seperti AD.

Penulis melaporkan peningkatan memori spatial dan pelaziman dalam tikus transgenik APP yang dirawat dengan dos rendah istradefylline (Kurang daripada atau sama dengan 10 mg/kg/hari) dan menggariskan kepentingan penyiasatan lanjut antagonis reseptor adenosin ini sebagai pendekatan terapeutik yang berpotensi untukAD atau penyakit neurodegeneratif lain. selain PD [31].

Dalam konteks ini, kajian in vitro baru-baru ini daripada Franco dan rakan sekerja mencadangkan bahawa antagonis A2AR menjejaskan fungsi reseptor glutamat ionotropik N-metil D-aspartat (NMDAR) kerana pengaktifan A2AR membawa kepada fungsi NMDAR yang lebih tinggi dalam neuron [32].

Pada tahun-tahun yang lalu, beberapa kajian eksperimen telah dilakukan untuk menjelaskan mekanisme molekul yang mendasari kesan berfaedah yang diperhatikan metilxantin seperti kafein dalam AD.

Gastaldo dan rakan sekerja meneliti dalam kajian mereka jika bahan makanan (antara lain kafein) boleh menjejaskan pengagregatan peptida A dalam AD melalui laluan tidak langsung, pengantaraan membran kerana membran diketahui memainkan peranan penting dalam peringkat awal pengagregatan peptida.

Pengarang menggunakan membran otak sintetik untuk menganalisis pengaruh kafein ke atas saiz dan pecahan isipadu agregat yang terdiri daripada helaian silang serpihan aktif membran A 25-35.

Kafein dilaporkan secara spontan membahagikan ke dalam membran dalam 150 ns pertama simulasi dinamik molekul dan didapati terutamanya terletak di antara muka kepala-ekor membran-dan beberapa juga sementara di dalam teras hidrofobik. Peptida A 25-35 ditemui melalui mikroskop untuk membentuk fibril amiloid yang disebut, terletak di bahagian atas membran dengan kehadiran kafein.

Selain itu, menggunakan pembelauan sinar-X mereka mendapati bahawa kafein membawa kepada penebalan membran dan penurunan kecairan membran, dan kehadiran peningkatan 25-35 peptidesan dalam kelengkungan membran tempatan, yang mungkin disebabkan oleh pembentukan agregat A ekstraselular dan gentian. Selain itu, mereka mendapati dalam kajian spektroskopi boleh dilihat UV mereka menggunakan thioflavin T, peningkatan ketara dalam isyarat pendarfluor -helaian pada 420 nm selepas penambahan kafein [33].

Keputusan yang sama mengenai pengaruh kafein pada membran telah diperolehi dalam salah satu kajian awal pengarang [34]. Berkenaan kafein dan peptida A, Gupta dan rakan sekerja melaporkan hasil daripada simulasi dinamik molekul mereka kekacauan struktur silang A {{2 }} fibrilsin kehadiran kafein. Kesan ketidakstabilan ini mungkin menghalang lagi pembentukan agregat [35].

Berkenaan dengan A homeostasis, Janitschke, dan rakan sekerja mengkaji kesan kafein metilxantin, teobromin, teofilin, pentoxifylline, dan propentofilin dalam sel neuroblastoma manusia.

Mereka menyimpulkan bahawa derivatif xanthine yang dianalisis mengurangkan tahap A melalui mekanisme pleiotropik dengan mengalihkan pemprosesan protein prekursor amiloid daripada laluan amiloidogenik kepada laluan bukan amiloidogenik melalui mempengaruhi kestabilan protein dan ekspresi gen serta menjejaskan rembesan yang terlibat secara langsung.

Selain itu, metilxantin ini mengurangkan tekanan oksidatif, tahap kolesterol dan pengagregatan A 1-42 dalam sel neuroblastoma SH-SY5Y [21]. Laluan lain, yang mana kafein boleh menjadi pengantara aktiviti farmakologinya, ialah sistem kolinergik.

Dalam konteks ini, Fabiani dan rakan sekerja menggunakan rakaman saluran tunggal dan ukuran pendarfluor untuk mengkaji pengaruh kafein pada reseptor nikotinicacetylcholine (AChR).

Keputusan mereka menunjukkan bahawa kafein bertindak sebagai agonis separa dan penyekat saluran ion pada neuron 7 dan reseptor nikotinik otot (AChR) pada kepekatan yang berbeza dan mencadangkan metilxanthine ini sebagai ubat berbilang sasaran untuk rawatan AD [36].

Menariknya, Kumar dan rakan sekerja menyaring lebih daripada 600 molekul asal semula jadi untuk keupayaan mereka memodulasi metabolisme asetilkolin. Mereka mendapati bahawa kafein mempunyai potensi perencatan AChE yang setanding dengan donepezil, ubat yang biasa digunakan untuk merawat demensia ringan hingga sederhana.

Selain itu, kafein tidak menunjukkan neurotoksisiti dalam neuron hippocampal primer (E18) tetapi dengan ketara meningkatkan survival neuron dan melindungi daripada neurodegenerasi [37].

For more information:1950477648nn@gmail.com