Sisa Metabolik Yang Tidak Dapat Disingkirkan Dengan Dialisis——Akaun Terperinci Toksin Uremik yang berasal dari usus

Toksin uremik merujuk kepada bahan yang tidak boleh dibersihkan melalui air kencing dan kekal di dalam badan dengan kesan toksik dalam penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD). Ciri-ciri fizikal dan kimia toksin uremik boleh dibahagikan kepada [1]:

Toksin molekul kecil larut air: jisim molekul relatif<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Toksin molekul tengah: berat molekul relatif 500~10000, seperti hormon paratiroid (PTH), cystatin C, faktor nekrosis tumor, dll.

Toksin pengikat protein (PBUT): jisim molekul relatif > 10 000, termasuk p-cresyl sulfate (PCS), indyl sulfate (IS), indole-3-asid asetik (IAA), asid fenilasetik, asid hippurik , dan lain-lain.

Secara klinikal, toksin uremik boleh dibahagikan kepada tiga kategori mengikut sumber pengeluarannya [2]:

Metabolit endogen: metabolit badan, seperti kreatinin, asid urik, dll.

Metabolit mikrob: prekursor kebanyakan metabolit mikrob disintesis oleh flora usus dalam usus, iaitu, toksin uremik yang berasal dari usus, seperti indole, fenol, dsb.

Bahan tertelan eksogen: seperti oksalat, dsb.

Klik untuk cistanche herba untuk penyakit buah pinggang

Perlu diingat bahawa kebanyakan PBUT adalah toksin yang berasal dari usus, yang sukar disingkirkan melalui dialisis kerana berat molekulnya yang agak besar disebabkan oleh pengikatan protein, yang menimbulkan cabaran besar untuk rawatan ESRD.

Dari manakah toksin uremik yang berasal dari usus?

Ia berkaitan dengan dysbiosis mikrobiota usus

Terdapat hubungan dua arah yang kompleks antara CKD dan mikrobiom usus:

Pada pesakit CKD, disebabkan oleh fungsi buah pinggang terjejas, beberapa toksin dalam badan tidak dapat dikumuhkan dalam masa, masa transit usus menjadi perlahan, asimilasi protein terjejas, pengambilan serat makanan berkurangan, suplemen zat besi dan penggunaan antibiotik yang kerap, dsb. Komposisi dan metabolisme flora usus berubah, dan membawa kepada pemusnahan penghalang epitelium usus. Faktor-faktor seperti penggunaan dadah dan perubahan diet seterusnya menyebabkan gangguan mikroekologi usus.

Selepas perubahan flora usus, fungsinya untuk mengekalkan penghalang mukosa usus menjadi lemah. Ketidakseimbangan asid-asas usus dan berlakunya edema dinding usus juga merosakkan fungsi penghalang usus. Toksin yang dihasilkan oleh translokasi bakteria atau metabolisme bakteria memasuki peredaran darah, dan toksin uremik yang berasal dari usus seperti IS, pCS, dan TMAO terkumpul di dalam badan. Pada masa yang sama, pendedahan endotoksin dan tindak balas keradangan memburukkan lagi perkembangan penyakit buah pinggang. Lingkaran ganas terbentuk.

Kecederaan pada badan yang disebabkan oleh pengumpulan toksin urea usus

Dalam pesakit uremik, tapak pengikatan albumin serum kepada bahan larut sasaran adalah sangat tepu, ekspresi pengangkut anion organik (OAT) dalam sel epitelium tiub renal berkurangan dengan ketara, dan keupayaan untuk membersihkan toksin terikat protein terjejas, mengakibatkan sedemikian. toksin semakin terkumpul dalam badan. Albumin serum tidak dapat mengikat kepekatan tinggi toksin terikat protein dalam badan, mengakibatkan peningkatan kepekatan bebas, iaitu, toksin tidak terikat dalam badan [4]. Tahap serum asid hippurik bebas, IS, pCS dan toksin lain pada pesakit dengan peringkat CKD 3-5 meningkat dengan ketara dan meningkat dengan penurunan fungsi buah pinggang, dan kadar pengikatan protein menurun dengan sewajarnya.

Toksin uremik bebas daripada usus boleh mempercepatkan fibrosis buah pinggang dan merosakkan fungsi endothelial kardiovaskular dan sistem saraf pusat dengan mengantara tekanan oksidatif, mengaktifkan tindak balas keradangan, menghalang ekspresi gen anti-penuaan, dan menggalakkan hipermetilasi gen Klotho Ia juga boleh menghalang aktiviti enzim utama dalam badan dan menjejaskan metabolisme ubat-ubatan dalam badan.

Strategi untuk mengurangkan toksin uremik yang berasal dari usus

01 pelarasan pemakanan

Protein adalah sumber substrat metabolik untuk enterotoksin. Pengambilan protein diet yang tinggi dikaitkan dengan fungsi buah pinggang yang semakin teruk dan berkaitan dengan sumber protein: peningkatan pengambilan daging merah meningkatkan risiko ESRD, manakala kekacang dan produk tenusu rendah lemak boleh mengurangkan risiko yang sepadan. Diet yang kaya dengan serat pemakanan juga membantu mengawal struktur flora, yang boleh mengurangkan tahap IS dan PCS dengan ketara dalam plasma pesakit hemodialisis penyelenggaraan [5].

02 Modulator mikroekologi usus

Modulator mikroekologi usus [5] termasuk:

①Probiotik: sediaan yang mengandungi bakteria atau komponen bakteria, seperti Bifidobacterium, Lactobacillus, dsb.;

② Prebiotik: Beberapa komponen makanan yang tidak boleh dihadam, seperti faktor bifidum dan pelbagai oligosakarida, boleh menggalakkan pertumbuhan probiotik.

③ Sinbiotik: gabungan probiotik dan prebiotik. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan pengawal selia mikroekologi usus boleh mengurangkan tahap pCS dan IS dalam plasma pesakit hemodialisis.

03 Mengurangkan pengumpulan toksin usus

Oleh kerana toksin yang berasal dari usus terutamanya dihasilkan oleh usus, secara teorinya, penggunaan penjerap usus untuk menyerap toksin yang berasal dari usus dan prekursornya, atau penggunaan julap untuk menggalakkan perkumuhan toksin, boleh mengurangkan pengumpulan toksin yang berasal dari usus. . AST-120 ialah penjerap karbon yang dicipta di Jepun. Kajian telah mendapati bahawa AST-120 boleh mengurangkan tahap IS serum dalam pesakit uremia, mengurangkan kebolehtelapan mukosa usus, menghalang pemindahan endotoksin yang berasal dari usus dan mengurangkan keadaan mikro-radang[5].

Kajian domestik mendapati bahawa rhubarb, ubat tradisional Cina untuk mengorek usus, mempunyai kesan menghalang ke atas pelbagai bakteria gram-positif dan berbahaya dalam saluran usus, seperti Staphylococcus aureus, Escherichia coli, dan Bacteroides fragilis. Merebus Chengqi boleh mengurangkan bilangan pelbagai bakteria patogen dalam usus, mengurangkan rembesan metabolit asid lemak rantai pendek flora usus, menghalang pengeluaran toksin seperti asid propionik, dan memperbaiki kerosakan patologi buah pinggang dan penurunan fungsi buah pinggang [6] .

04 Pembersihan darah

Kaedah pembersihan darah termasuk HD, hemodiafiltrasi (HDF), hemofiltrasi (HF), hemoperfusi, pertukaran plasma, immunoadsorption, dsb. Kadar pengurangan IS dan PCS bagi rawatan HD konvensional ialah 31.8 peratus dan 29.1 peratus . Penggunaan hemodialisis fluks tinggi (HFHD) dan HD yang berpanjangan boleh meningkatkan pelepasan PBUT. Selain itu, teknologi dialyzer yang dipertingkatkan juga boleh membantu. Membran triasetat selulosa superfluks (SF) berpori besar mempunyai kelegaan yang lebih tinggi daripada membran triasetat selulosa fluks rendah (LF). Kesan penyingkiran pemisahan plasma dan teknologi penjerapan pada PCS adalah lebih baik daripada dialisis fluks tinggi, tetapi kos pemisahan plasma dan teknologi penjerapan adalah tinggi, dan ia tidak boleh dipromosikan secara klinikal pada masa ini [5].

Ibuprofen, furosemide dan tryptophan mempunyai tapak pengikat albumin plasma yang sama seperti IS, IAA, dsb. Molekul ini dipanggil agen pengganti pengikat albumin, yang boleh meningkatkan tahap bebas PBUT apabila diselitkan semasa dialisis, Meningkatkan kadar pembersihan toksin [5].

05 Perencat alfa-glukosidase

Acarbose ialah perencat -glucosidase yang terdapat dalam sempadan berus usus, yang boleh menghalang hidrolisis polisakarida dan oligosakarida menjadi monosakarida seperti glukosa. Karbohidrat yang tidak dicerna memihak kepada pertumbuhan bakteria saccharolytic, manakala bakteria proteolitik berkurangan dengan ketara, menyebabkan pengeluaran pCS yang lebih rendah dalam kolon [2].

Ringkasan

Dalam pesakit CKD, disebabkan ketidakseimbangan flora usus, pengumpulan toksin uremik membawa kepada tindak balas keradangan sistemik dan tindak balas tekanan oksidatif, yang mempercepatkan kemajuan CKD dan membentuk lingkaran ganas. Toksin uremik yang berasal dari usus adalah toksin utama yang terikat dengan protein. Mengehadkan makanan berprotein tinggi, meningkatkan serat makanan, menambah probiotik atau prebiotik, dan mengawal flora usus boleh membantu mengurangkan pengeluaran toksin yang berasal dari usus yang berlebihan pada akarnya. Pada masa yang sama, penggunaan ubat-ubatan Cina dan Barat untuk menggalakkan perkumuhan toksin dan melegakan Pengumpulan toksin usus dan pemeliharaan sisa fungsi buah pinggang sebanyak mungkin boleh membantu melambatkan perkembangan CKD dan mengurangkan komplikasi uremik dan kematian. . Cara mengurangkan pengeluaran toksin uremik yang berasal dari usus daripada akar dan meningkatkan pembersihan toksin terikat protein adalah berbaloi-kebimbangan klinikal dan penyelidik.

Rujukan

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Kemajuan penyelidikan mengenai toksin uremik yang berasal dari usus [J]. Pemurnian Darah China, 2022, 21(11):831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing, et al. Kesan perubahan mikroekologi usus terhadap penyakit buah pinggang kronik[J]. Jurnal Perubatan Integratif dan Nefrologi Cina, 2023,24(4):375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Interaksi antara penyakit buah pinggang kronik dan mikroekologi usus [J]. Jurnal Nefrologi Klinikal, 2019,19(9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi, et al. Berdasarkan "paksi usus-buah pinggang" untuk meneroka kemajuan penyelidikan toksin uremik yang berasal dari usus dalam penyakit buah pinggang kronik[J]. Jurnal Formula Eksperimen Cina, 2023, 29(7 ):274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Kemajuan penyelidikan mengenai p-cresol sulfate dan indoxyl sulfate toksin uremik yang berasal dari usus[J]. Perubatan Klinikal Cina, 2015(6):815-818.

6. Wang Huiling. Strategi kemajuan dan intervensi toksin uremik erogen dan kegagalan buah pinggang kronik [J]. Jurnal Cina Nefrologi Perubatan Tradisional Cina dan Barat Bersepadu, 2020, 21(1):79-81.