Terapi Sel Stem Mesenchymal pada Kanak-kanak Dengan Penyakit Buah Pinggang Peringkat Akhir: Laporan Dua Kes Ⅱ
Aug 29, 2023
Perbincangan
Sel stem mesenchymal telah ditunjukkan sebagai ancalon yang sesuai untuk terapi berasaskan sel untukpemeliharaandan penjanaan semula buah pinggang manusia, serta lain-laintisu dan organ yang rosak. Sel-sel ini telahdiasingkan daripada beberapa tisu yang berbeza termasuksumsum tulang, darah periferal, tisu adiposa,plasenta, cecair amniotik, dan darah tali pusat.Sebagai sel stem multipoten, MSC pertama diasingkandari sumsum tulang mampu membezakan ke dalamtisu asal mesodermal sahaja. Yang menghairankan, hasilnyadaripada ratusan kajian haiwan dan ramai manusiakajian melaporkan bahawa MSC dapat mengukir danmembezakan kepada sel berfungsi tisu yang tidakberasal dari mesoderm. Terapi MSC telahterbukti berkesan dalam infarksi miokardium, buah pinggangpenyakit, dan kerosakan kornea, serta dalam paru-paru, otak, dankecederaan saraf tunjang, dan dalam penyakit rasuah berbanding perumah.Sel stem mesenchymal mempunyai potensi besar di lapanganpenjagaan regeneratif pada haiwan, kerana sel-selnyamudah diasingkan dan berkembang, mempunyai imunosupresifkapasiti, dan janganmeningkatkan risiko teratoma.6,7
KLIK SINI UNTUK DAPATKAN FORMULASI HERBA CISTANCHE
Laporan pra-klinikal dan ujian klinikal sel stemdigunakan untukrawatan penyakit buah pinggangsemakin meningkatdengan pantas. Mekanisme utama di mana MSCmenyumbang kepada penjanaan semula tisu nampaknyapengeluaran tempatan faktor larut yang bertindak melaluilaluan endokrin dan parakrin.6Ia secara amnyaditerima bahawa aktiviti reno-pelindung sel stemdalam akut danpenyakit buah pinggang yang kronikmodel adalah disebabkan olehrembesan sitokin dan molekul lain yang disebabkan olehsel stem menghalang keradangan dan endogenrangsangan proses pembaikan termasuk angiogenesis.Satu mekanisme tindakan untuk sel stem adalah melaluivesikel ekstraselular (EV). Dalam sel perumahbuah pinggang, EV boleh memindahkan maklumat genetik yangmenggalakkan proses regeneratif. Kemudian EV boleh "perangkap"ligan pada reseptor permukaan membran EV. Untukcontoh, faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF)terperangkap oleh reseptor VEGF pada permukaan EV yangmenyekat VEGF daripada reseptor sel glomerular perumahdan menghalang isyarat VEGF patologi yang terlibat dalamproses kerosakan buah pinggang.8
Dalam CKD, mengumpul bukti eksperimenmenunjukkan bahawa rawatan MSC boleh mengurangkan buah pinggangdisfungsi melalui revaskularisasi, sertamengurangkan keradangan, tekanan oksidatif, apoptosis,dan fibrosis. Faktor larut terlibat dalam berbezaproses termasuk (1) isyarat sistem imun sedemikiansebagai IL-6, IL-8, protein chemoattractant monosit-1(MCP-1/CCL2), dan TGF-b; (2) ekstraselularpengubahsuai matriks seperti perencat tisu bagimetalloproteinases-2 (TIMP-2), fibronektin, periostin,kolagen, dan perencat metalloproteinase; (3) pertumbuhanfaktor dan pengawal selia seperti faktor seperti insulin 1 (IGF-1), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), dan vaskularfaktor pertumbuhan endothelial (VEGF). Kesan ini berlakusecara bebas daripada sumber MSC (adMSC,ucMSC, atau bmMSC) dan model kecederaan (iskemia-reperfusion, nefropati IgA, dan ureter unilateralhalangan).6
Model CKD haiwan menunjukkan bahawa MSCmenyetempat dalam sel-sel buah pinggang yang rosak, bertindak untuk mengehadkanpenghijrahan dan kebocoran podosit, membaiki glomerularkerosakan sel endothelial, dan mengurangkan pembentukanlesi fibrotik dan sklerotik glomerular.6Tambahan pula,telah diperhatikan bahawa MSC manusia mempunyai anti-radangkesan, yang lebih unggul dalam tali pusatsel stem mesenchymal (MSC) berbanding yang lainsel stromal. Kesan anti-radang ini mengurangkanpenyusupan makrofaj dan mendorong polarisasimakrofaj M1 proinflamasi kepada anti-radangMakrofaj M2.9
Terapi berasaskan sel stem mesenchymal telahdikaji secara meluas untuk rawatan penyakit buah pinggangdan telah terbukti meningkatkan fungsi buah pinggang danpemulihan tisu buah pinggang yang rosak dalam kajian haiwandan ujian klinikal.8Walau bagaimanapun, terapi berasaskan MSC adalahterhad oleh daya tahan sel yang rendah apabila digunakan untuk merawatpenyakit buah pinggang yang teruk. Beberapa faktor, seperti anoikis,iskemia, keradangan, dan pengeluaran reaktifspesies oksigen (ROS) mengurangkan keberkesanan berasaskan MSCterapi.10Kerana potensi terapeutiknya,MSC daripada sumsum tulang atau tisu lain dipertimbangkanmenjadi cara yang berkesan untuk merawat beberapa penyakit manusia.Walaupun beberapa penemuan telah mencadangkan bahawa berasaskan MSCterapi bermanfaat dalam model CKD pra-klinikal,reka bentuk eksperimen kajian kami sangat berbezadari segi model CKD, jenis sel dan dos, laluanpentadbiran, dan parameter hasil buah pinggang,menyukarkan untuk mengukur terapeutik sebenarpotensi MSC dan kaedah penggunaan kepada pesakit.6
Dalam kes pertama kami, parameter fungsi buah pinggang daripadapengeluaran air kencing dan paras urea darah tidak bertindak balaskepada terapi MSC. Sebaliknya, kajian terdahulu menunjukkantindak balas klinikal yang memuaskan dalam 40 pesakit dewasadengan SLE aktif yang menerima dua dos ucMSC dihari 0 dan 7.11Tiga belas pesakit (32.5%) mempunyai majortindak balas klinikal dan sebelas pesakit (27.5%) mempunyai atindak balas separa.Sistemik Lupus ErythematosusIndeks Aktiviti Penyakit(SLEDAI) markah,Kepulauan BritishKumpulan Penilaian Lupus(BILAG), dan buah pinggangfungsi menunjukkan peningkatan yang ketara, dengan puncakpeningkatan pada bulan keenam terapi MSC. Thekesan perlahan-lahan berkurangan selepas itu, menunjukkan keperluanuntuk mengulangi terapi MSC selepas tempoh masa tertentu.11 Dalam kes pertama kami, dia tahap lanjut penyakit apabilamenerima terapi sel mungkin menjadi sebab tidakpemulihan buah pinggang diperhatikan.
Peningkatan kardiovaskular berlaku, iaitudalam PH sebagai komplikasi jangka panjang CKD, seperti yang ditunjukkandengan penurunan terapi oksigen dan peningkatan keupayaan untukmelakukan aktiviti harian. Kajian sistematik pra-klinikalkajian haiwan termasuk 29 artikel melaporkan keberkesanannyaterapi sel stem untuk arteri pulmonarihipertensi.12Satu laporan klinikal termasuk 2 orang dewasakes PH yang menerima terapi sel stem juga menunjukkanpenambahbaikan klinikal. Pengurangan terapi oksigendan peningkatan indeks aktiviti dalam satu pesakit telah dicatatkanselepas terapi sel stem, manakala pesakit lain telahkeadaan klinikal atau PH yang bertambah baik.13
Dalam kes kedua kami, peningkatan buah pinggang adalahdiperhatikan dalam bentuk peningkatan pengeluaran air kencing,serta mengurangkan paras urea darah dan kekerapan HDseminggu. Walau bagaimanapun, fungsi kardiovaskular menunjukkantiada jawapan. Kami tidak menemui kajian klinikal MSCterapi pada pesakit dengan buah pinggang yang dikontrak. Walau bagaimanapun, akajian klinikal ke atas pesakit 13-tahun dengan berulangfocal segmental glomerulosclerosis (FSGS) selepaspemindahan buah pinggang yang telah bertindak balas dengan burukterapi konvensional, menjalani terapi MSC daripada ansaraf tunjang alogenik. Sebelum rawatan sel stem,pesakit memerlukan plasmapheresis mingguan untuk mencapai anisbah protein-kreatinin air kencing yang disasarkan. Selepas tiga batangrawatan terapi sel tanpa kesan sampingan, pesakitmempunyai fungsi buah pinggang yang stabil dan proteinuria sasaran adalahdicapai tanpa plasmapheresis. Selain itu, beberapasitokin radang merosot dan kekal rendahselepas satu tahun.14
Kesan terapeutik MSC dalam pesakit ESKDpada dialisis biasa tidak boleh dinilai daripada GFR.Kami mentakrifkan peningkatan buah pinggang oleh urea interdialitikkadar penjanaan sebelum dan selepas terapi MSC dalam yang samasabar. Mekanisme terperinci tentang cara MSC bertambah baikprestasi kardiovaskular dengan mengurangkan oksigenpermintaan tidak diketahui. Kami juga tidak dapat menjelaskanmekanisme sel-sel ini pada peningkatan berat badan.Kajian terdahulu masih belum memberikan konklusifbukti peranan penting untuk sitokin atau larutprotein pada pembaikan organ sebagai mekanisme MSC.8
KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE UNTUK RAWATAN CKD
Daripada kes-kes ini kami memerhatikan periferi ituTerapi MSC dalam populasi pediatrik dengan ESKDmungkin mempunyai kesan yang berpotensi menguntungkan dalam peningkatanfungsi buah pinggang dengan mengurangkan tahap urea darah dankekerapan HD mingguan dalam Kes 2, dan mengikutmengurangkankomplikasi jantung ESKDdalam Kes 1. Kes kamijuga menunjukkan keselamatan dan toleransi berasaskan MSCterapi pada dos 1 juta sel/kg BW untukkanak-kanak dengan ESKD. Selepas memerhati ini menggalakkankes, kami mempunyai harapan yang besar untuk penggunaan terapi MSCpada kanak-kanak dengan ESKD yang mempunyai terapi terhadpilihan kerana keadaan umum mereka. Penambahbaikandalam mana-mana sistem organ dalam penyakit rumit ini adalahcukup berharga untuk meneruskan terapi masa depanpembangunan, terutamanya kerana pilihan ini mempunyai keselamatan yang baikprofil. Walau bagaimanapun, kajian klinikal yang lebih besar, terutamanya dalampopulasi kanak-kanak, diperlukan untuk mengesahkan terapikesan MSC dalampesakit CKD. Selain itu, lain-lainfaktor perlu diambil kira dalam klinikalpenggunaan terapi sel stem, seperti yang sesuaipemilihan jenis sel, bilangan sel yang diperlukan, danlaluan pentadbiran.
Rujukan
1. Becherucci F, Roberto RM, Materassi M, Romagnani P. Chronicpenyakit buah pinggang pada kanak-kanak. Clin Kidney J. 2016;9:583-91.DOI: 10.1093/ckj/sfw047.
2. Penyakit buah pinggang: meningkatkan hasil global (KDIGO). KDIGO2012 Garis panduan amalan klinikal untuk penilaian danpengurusan penyakit buah pinggang kronik. Int Buah Pinggang (Bekalan).2013;3:136-50. DOI: 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007.
3. Huling J, Yoo JJ. Membandingkan sel stem buah pinggang dewasapengenalan, pencirian dan aplikasi. J Biomed Sci.2017;24:32-43. DOI: 10.1186/s12929-017-0339-7.
4. Wei X, Yang X, Han Z, Qu F, Shao L, Shi Y. Mesenchymalsel stem: trend baru untuk terapi sel. Acta PharmacologicaDosa. 2013;34:747-54. DOI: 10.1038/aps.2013.50.
5. Matsumoto T, Schäffers OJM, Yin W, Morizane R. Renalpenjanaan semula: terapi berasaskan sel stem untuk memerangi penyakit buah pinggang.EMJ Nephrol. 2019;7:54-64.
6. Rota C, Morigi M, Imberti B. Terapi sel stem dalampenyakit buah pinggang: kemajuan dan cabaran. Int J Mol Sci.2019;20:2790-816. DOI: 10.3390/ijms20112790.
7. Papazova, DA, Oosterhuis NR, Gremmels H, van Koppen A,Joles JA, Verhaar MC. Terapi berasaskan sel untuk eksperimenpenyakit buah pinggang kronik: kajian sistematik dan meta-analisis.Mech Model Dis. 2015;8:281-93. DOI: 10.1242/dmm.017699.
8. Marcheque J, Bussolati B, Csete M, Perin L. Ulasan ringkas:sel stem dan penjanaan semula buah pinggang: kemas kini. Sel StemTerjemah Med. 2019;8:82-92. DOI: DOI: 10.1002/sctm.18-0115.
9. Rota C, Morigi M, Cerullo D, Introna M, Colpani O, CornaD, et al. Potensi terapeutik sel stroma bukan buah pinggang atauasal buah pinggang dalam eksperimen penyakit buah pinggang kronik. Sel stemRes Ther. 2018;9:220-34. DOI: 10.1186/s13287-018-0960-8.
10. Yun CW, Lee SH. Potensi dan keberkesanan terapeutik selterapi berasaskan menggunakan sel stem mesenchymal untuk akut/kronikpenyakit buah pinggang. Int J Mol Sci. 2019;20:1619-35. DOI: 10.3390/ijms20071619.11. Wang D, Li J, Zhang Y, Zhang M, Chen J, Li X,et al.
Perkhidmatan Sokongan:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Kedai:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
