Mekanisme Radix Astragali Dan Radix Salviae Miltiorrhizae Memperbaiki Kerosakan Buah Pinggang Hipertensi

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Guangjian Hou,¹Yuehua Jiang,²Yuekun Zheng,¹Meng Zhao,³ Yuanzhen Chen,¹Yonghao Ren,⁴Kongan Wang ,¹ dan Wei Li⁴

Kerosakan buah pinggang akibat hipertensi (HRD) adalah masalah kesihatan awam dan sosioekonomi yang penting di seluruh dunia. Sepasang herba Radix Astragali- (RA-) Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) ialah formula herba yang biasa ditetapkan untuk rawatan HRD. Walau bagaimanapun, mekanisme asasnya tidak jelas. Tujuan kajian kami adalah untuk meneroka mekanisme gabungan Radix Astragali (RA) dan Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) memperbaiki HRD melalui pengawalan saraf simpatetik buah pinggang. Tikus hipertensi spontan (SHR) berusia tiga puluh 24-minggu kerana kumpulan eksperimen dibahagikan secara rawak kepada kumpulan RA, kumpulan RS, kumpulan RA tambah RS, kumpulan valsartan dan kumpulan SHR dan enam padanan umur Tikus Wistar Kyoto (WKY) sebagai kumpulan kawalan. Selepas 4 minggu pentadbiran ubat yang sepadan, venipuncture dilakukan untuk mengumpul darah dan menyediakan serum untuk analisis. Alat diagnostik ultrasound Doppler warna digunakan untuk memerhati hemodinamik buah pinggang. Ujian imunosorben berkaitan enzim digunakan untuk mengesan norepinefrin (NE), epinefrin (E), angiotensin II (Ang II), dan peptida natriuretik otak (BNP) jenis B. Pada masa yang sama, buah pinggang dikeluarkan serta-merta dan diperhatikan di bawah mikroskop elektron penghantaran untuk melihat perubahan ultrastruktur. Dan kepekatan faktor pertumbuhan mengubah- 1 (TGF- 1), reseptor jenis 1 angiotensin (AT1) dan nitrik oksida (NO) telah dikesan oleh imunohistokimia. Keputusan kami menunjukkan bahawa ultrasonografi buah pinggang tikus tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam saiz buah pinggang di kalangan kumpulan. Kumpulan RA plus RS jelas telah menurunkan indeks rintangan vaskular. Tahap NE, E, BNP, Ang II, AT1 dan TGF{14}} telah menurun (P<0:05), and="" the="" density="" of="" no="" was="" increased.="" pathological="" damage="" of="" the="" kidney="" was="" alleviated.="" in="" conclusion,="" the="" results="" of="" the="" present="" study="" suggested="" sympathetic="" overexpression="" in="" the="" pathogenesis="" of="" hrd.="" the="" combination="" of="" ra="" and="" rs="" may="" inhibit="" the="" hyperexcitability="" of="" sympathetic="" nerves="" maintain="" the="" normal="" physiological="" structure="" and="" function="" of="" kidney="" tissue="" and="" has="" a="" protective="" effect="" on="" the="" cardiovascular="">

Cistanche deserticola mencegah penyakit buah pinggang, klik di sini untuk mendapatkan sampel

1. Pengenalan

Kerosakan buah pinggang akibat hipertensi (HRD) adalah sebab kritikal untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir [1]. Antara punca penyakit buah pinggang peringkat akhir, HRD menyumbang hampir 34 peratus daripada jumlah keseluruhan kes [2]. Kajian telah menunjukkan bahawa perkembangan HRD berkait rapat dengan hiperexcitability saraf simpatetik buah pinggang [3]. Keterujaan saraf simpatetik buah pinggang memberi kesan kepada pesakit HRD terutamanya dalam tiga aspek, termasuk perubahan dalam tekanan darah, perkembangan penyakit buah pinggang, dan komplikasi kardiovaskular [3, 4]. Hiperexcitability saraf simpatetik boleh menyebabkan peningkatan beban isipadu, menyebabkan pengaktifan RAS yang tidak normal, akhirnya meningkatkan tekanan darah, dan menggalakkan komplikasi kardiovaskular [5]. Di samping itu, keseronokan saraf simpatik secara langsung bertindak pada buah pinggang, menyebabkan tekanan darah meningkat [6].

Dalam perubatan tradisional Cina, "mencergaskan qi dan menggalakkan peredaran darah" kini merupakan salah satu rawatan yang paling banyak digunakan untuk kerosakan buah pinggang hipertensi. Radix Astragali (RA, Huangqi dalam bahasa Cina) dan Radix Salviae

Miltiorrhizae (RS, Danshen dalam bahasa Cina) ialah ubat keserasian yang paling biasa digunakan. Dalam penyelidikan kami sebelum ini, kami memberi tumpuan kepada menyiasat peranan perubatan tradisional Cina dalam penyakit buah pinggang kronik. Kajian telah menunjukkan bahawa RA biasanya digunakan untuk merawat sindrom nefrotik [7]. RA digunakan dalam jumlah yang banyak dan boleh mengurangkan tekanan darah, meningkatkan paras nitrik oksida buah pinggang, meningkatkan ekspresi NOS, menghilangkan radikal bebas oksigen, dan menyekat tindak balas pengoksidaan. Untuk melindungi integriti struktur dan fungsi vaskular renal dan meningkatkan fungsi endothelial vaskular [8], RS mempamerkan pelbagai aktiviti farmakologi seperti vaso- relaxation, antioxidation, dan kesan antiapoptosis dalam sel renal [9].

Berdasarkan pemahaman di atas, kajian tentang keberkesanan RA dan RS terhadap penyakit buah pinggang kronik adalah agak jelas. Walau bagaimanapun, kesan farmakologi RA dan RS terhadap kecederaan buah pinggang hipertensi masih tidak jelas. Oleh itu, kajian ini bertujuan untuk menyiasat kesan sepasang herba RA dan RS dalam tikus hipertensi spontan (SHR) dan menentukan mekanisme asas melalui pengawalan saraf simpatis buah pinggang.

faedah cistanche deserticola: merawat penyakit buah pinggang

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Haiwan dan Kaedah Eksperimen.Tiga puluh 17-SHR jantan berusia seminggu dan enam tikus Wistar Kyoto (WKY) yang dipadankan dengan umur diperoleh daripada Beijing Weitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Ltd., China (No. SCXK (Beijing) 2012-0001 ). Mereka diberi makan di Pusat Haiwan Eksperimen Hospital Gabungan Universiti Shandong Perubatan Tradisional Cina. Semua prosedur projek telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Fakulti Perubatan dan Sains Kesihatan untuk Penyelidikan Haiwan, Hospital Gabungan Universiti Perubatan Tradisional Cina Shandong.

Kajian telah menunjukkan bahawa kerosakan buah pinggang SHR berlaku pada usia purata 6 bulan, jadi selepas makan dengan makanan dan air selama 2 bulan. Jadual nombor rawak dibahagikan kepada kumpulan RA, kumpulan RS, kumpulan RA tambah RS, kumpulan valsartan (digunakan sebagai kawalan positif), kumpulan SHR, dan kumpulan WKY. Kumpulan SHR dan kumpulan WKY diberikan secara intragastrik dengan garam. SHR dalam kumpulan lain (kumpulan RA, kumpulan RS, kumpulan RA ditambah RS, dan kumpulan valsartan) diberikan secara intragastrik dengan ubat yang sepadan sekali sehari selama 28 hari. Tekanan darah direkodkan pada 7-selang hari.

2.2. Ultrasonografi Renal dan Pengumpulan Tisu.Ultrasonografi buah pinggang dilakukan pada haiwan kecil di bawah bius dengan natrium pentobarbital (30mg/kg, suntikan intraperitoneal) menggunakan instrumen diagnostik ultrasound Doppler berwarna (M5Vet, Mindray, China) [10]. Perisian komputer (M5Vet) digunakan untuk merekod dan menganalisis hemodinamik buah pinggang.

Selepas 4 minggu pemberian ubat, tikus dimatikan dengan suntikan intraperitoneal natrium pentobarbital (40mg/kg). Venipuncture dilakukan untuk mengumpul darah dan menyediakan serum untuk analisis. Ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA) digunakan untuk mengesan norepinefrin (NE), epinefrin (E), angiotensin II (Ang II), dan sifat otak jenis B-BioMed Research International uretic peptide (BNP). Pada masa yang sama, buah pinggang dibuang serta-merta, satu bahagian diikat dengan 4 peratus paraformaldehid, dan kepekatan transforming growth factor- 1 (TGF- 1), angiotensin type 1 receptor (AT1), dan nitric oxide ( NO) dikesan oleh imunohistokimia (IHC). Dalam bahagian kedua, perubahan ultrastruktur diperhatikan di bawah mikroskop elektron penghantaran (TEM, JEOL 1200EX, Electron Optics Laboratory Co. Ltd., Jepun). Tisu yang selebihnya telah dihomogenkan untuk ujian western blot.

2.3. Pewarnaan IHC TGF- 1, AT1 dan NO dalam Tisu Renal Tikus.Bahagian buah pinggang telah diwarnai dengan TGF anti-tikus arnab- 1, AT1 dan NO (Pencairan Abcam, 1:150, China; Ab92486, Ab18801 dan Ab66127) pada 4 darjah semalaman. Kemudian, bahagian diinkubasi dengan lobak pedas peroksidase- (HRP-) konjugasi AffiniPure goat anti-arnab IgG (ZSGB- Bio, ZB-2301, 1:100, China) pada suhu bilik selama 60min [10]. Bahagian tisu diwarnakan dengan diaminobenzidine (DAB, ZSGB-Bio, ZLI-9031, 1:100) dan kemudian diwarnakan balas dengan hematoxylin selama 5 minit [10]. Bahagian-bahagian itu diperhatikan di bawah mikroskop (Carl Zeiss Jena, Ger-many). Sistem analisis imej Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, USA) digunakan untuk menganalisis, dan 8 medan pandangan tidak bertindih dibaca secara rawak daripada setiap keping. Ketumpatan optik bersepadu (IOD) telah dikira dan diambil untuk analisis statistik.

2.4. Analisis statistik.Analisis statistik telah dilakukan dengan Statistical Package for the Social Sciences, versi 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Semua data diterangkan sebagai nilai min ± sisihan piawai ( ± s). Perbezaan antara kumpulan dianalisis dengan analisis varians sehala (ANOVA), diikuti dengan ujian Student-Newman-Keuls. Nilai P kurang daripada 0.05 dianggap sebagai signifikan secara statistik.

khasiat cistanche: merawat penyakit buah pinggang

3. Keputusan

3.1. Hemodinamik Renal Tikus.Ultrasonografi buah pinggang tikus menunjukkan tiada perbezaan yang ketara dalam saiz buah pinggang di kalangan kumpulan. Walau bagaimanapun, berbanding dengan kumpulan WKY, indeks rintangan vaskular dalam kumpulan SHR adalah lebih tinggi (P<0:05), and="" each="" treatment="" significantly="" decreased="" the="" vascular="" resistance="" index="" (p=""><0:05, figure="" 1).="" the="" valsartan="" group="" and="" the="" ra+rs="" group="" obviously="" decreased="" (table="" 1).="" we="" speculate="" that="" these="" two="" drugs="" may="" reduce="" renal="" blood="" flow="" resistance="" and="" protect="" renal="" function="" in="" clinical="">

3.2. Biomarker Kerosakan Buah Pinggang Serum pada Tikus.Tahap serum NE, E, BNP, dan Ang II semuanya meningkat dalam kumpulan SHR berbanding kumpulan WKY (P<0:05). in="" addition,="" the="" rs="" group="" has="" decreased="" levels="" of="" e="" and="" bnp="" than="" the="" shr="" group="" (p=""><0:05), and="" the="" ra="" group="" has="" decreased="" ne,="" e,="" and="" bnp="" levels="" (p=""><0:05). simultaneously,="" the="" valsartan="" group="" had="" obviously="" reduced="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05), and="" the="" herb="" pair="" of="" ra="" and="" rs="" obviously="" decreased="" the="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05, table="">

suplemen cistanche

4. Perbincangan

TCM telah mendapat perhatian dan penyelidikan yang meluas kerana keberkesanannya yang tahan lama dan kesan sampingan yang lebih sedikit [11]. TCM bukan sahaja memberi perhatian untuk memperbaiki simptom pesakit tetapi juga memberi tumpuan kepada penyesuaian perlembagaan pesakit dan meningkatkan kualiti hidup [12]. HRD biasanya berkaitan dengan kekurangan "qi" dan "darah." Kajian menunjukkan bahawa RA boleh meningkatkan fungsi kardiovaskular dan meningkatkan aliran darah koronari [13, 14]. Pada masa yang sama, rawatan dengan RA boleh memperbaiki fibrosis buah pinggang akibat TGF- 1-[15]. Kajian mendedahkan bahawa RS boleh meningkatkan fungsi dan struktur vaskular dan secara signifikan meningkatkan kejadian hipertensi [16], dan RS dan ekstraknya telah diketahui mempunyai sifat antioksidan dan kesan neuroprotektif [17]. Gabungan RA dan RS memberi kesan sinergistik terhadap HRD.

Fibrosis interstisial buah pinggang (RIF) adalah perubahan patologi utama daripada pelbagai penyakit buah pinggang kronik kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir [18]. Kajian telah mendapati bahawa untuk penyakit buah pinggang kronik, kerosakan tubulointerstitial adalah lebih penting daripada penyakit glomerular [19]. Menghalang peralihan epitelium-mesenchymal sel epitelium tiub renal dianggap sebagai pendekatan yang cekap untuk rawatan fibrosis interstisial buah pinggang [20-22]. Pada masa ini, mekanisme HRD telah diberi lebih perhatian, seperti hiperaktivasi sistem renin-angiotensin (RAS), lesi saluran kecil, dan peningkatan pengekalan natrium dan air. Buah pinggang padat dipersarafi oleh saraf simpatik, yang memainkan peranan penting dalam pengawalan homeostasis tekanan darah [23]. Oleh itu, kita membincangkan mekanisme saraf simpatetik buah pinggang dalam HRD.

Komponen utama RAS seperti Ang I dan Ang II boleh dikesan dalam buah pinggang manusia yang normal. Kajian telah mendapati bahawa pengaktifan RAS menyimpang berkait rapat dengan RIF [24]. Di satu pihak, dengan gabungan reseptor Ang II dan AT1, ekspresi abnormal Ang II boleh secara langsung merangsang aktiviti TGF- 1 dan secara langsung mengawal sintesis dan degradasi matriks ekstraselular (ECM), mengawal selia mediator inflamasi dalam buah pinggang. dan memburukkan RIF [25, 26]. Yang kedua ialah Ang II boleh mengaktifkan laluan isyarat dengan merangsang sistem RAS, yang boleh mendorong percambahan sel dan memburukkan RIF. Dalam kajian kami, gabungan RA dan RS jelas menurunkan tahap BNP dan Ang II. Adalah berspekulasi bahawa RA dan RS boleh mengurangkan ekspresi Ang II, menyekat pengaktifan RAS dan menyekat ekspresi TGF- 1, melambatkan perkembangan RIF dan mencegah hipertensi dan kecederaan fungsi jantung (Rajah 4).

Sementara itu, kajian mendapati bahawa disebabkan oleh penurunan aliran vaskular buah pinggang, rangsangan saraf simpatetik buah pinggang boleh menyebabkan hipertensi [27]. Isyarat rangsangan seperti iskemia, hipoksia, dan NO boleh mengaktifkan reseptor saraf aferen simpatetik buah pinggang dan penghantaran ke sistem saraf pusat [28, 29] dan meningkatkan aktiviti saraf simpatetik pusat dengan mengaktifkan neuron dalam medula ventrolateral rostral, menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah [30, 31]. Pada masa ini, perubahan dalam kepekatan noradrenalin plasma digunakan sebagai indeks penilaian aktiviti saraf simpatetik [32]. Dalam kajian kami, kami mendapati bahawa NE dan E dalam kumpulan SHR telah meningkat dengan ketara; ia menunjukkan bahawa terdapat hiperexcitability bersimpati dalam HRD. Dan gabungan RA dan RS jelas menurunkan tahap NE dan E. Adalah spekulasi bahawa RA ditambah RS boleh menghalang saraf simpatik yang terlalu teruja dalam HRD dengan berkesan.

Sistem saraf simpatetik mengawal tekanan darah dan fungsi jantung dan buah pinggang dengan melepaskan katekolamin. Pada masa yang sama, sistem saraf simpatetik boleh mengaktifkan 1 reseptor, yang membawa kepada pelepasan renin dan pengaktifan RAS. Di samping itu, Ang II boleh menggalakkan pembebasan katekolamin, meningkatkan aktiviti saraf simpatetik, dan mengambil bahagian dalam proses patofisiologi HRD [33].

Selain itu, kajian ini masih mempunyai batasan. Komponen RA dan RS adalah kompleks, dan adalah mustahil untuk menentukan bahan aktif tertentu yang telah memainkan peranan. Penyiasatan mekanisme farmakologi tidak boleh begitu jelas. Penyelidikan susulan perlu disahkan lebih lanjut.

Kesimpulannya, keputusan kajian ini mencadangkan overexpression bersimpati dalam patogenesis HRD. Gabungan RA dan RS boleh menghalang hiperexcitability saraf simpatetik, mengurangkan ekspresi berlebihan Ang II, mengelakkan pengaktifan abnormal sistem RAS, dan meningkatkan rintangan aliran darah buah pinggang tikus, dengan sewajarnya mengekalkan struktur fisiologi normal dan fungsi tisu buah pinggang dan mempunyai pelindung. kesan pada sistem kardiovaskular. Selain itu, kajian komprehensif lanjut diperlukan untuk mengkaji mekanisme lain yang mungkin.

pengalaman cistanche

1. Hospital Sakit Leher-Bahu dan Lumbocrural Universiti Perubatan Pertama Shandong, Jinan 250062, China

2. Makmal Pusat, Hospital Gabungan Universiti Perubatan Tradisional Cina Shandong, Jinan 250011, China

3. Hospital Perubatan Tradisional Cina Rizhao, Rizhao 276826, China

4. Jabatan Nefrologi, Hospital Gabungan Universiti Perubatan Tradisional Cina Shandong, Jinan 250011, China

Ketersediaan Data

Semua data yang disertakan dalam kajian ini tersedia atas permintaan melalui hubungan dengan pengarang yang berkaitan.

Konflik Kepentingan

Semua pengarang mengisytiharkan mereka tidak mempunyai konflik kepentingan.

Sumbangan Pengarang

Semua pengarang mempunyai akses kepada data dan peranan dalam menulis manuskrip. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir.

Ucapan terima kasih

Kajian ini disokong oleh Yayasan Sains Semula Jadi Kebangsaan China (No. 81673812), Projek Promosi Akademik Universiti Perubatan Pertama Shandong (nombor geran 2019QL003), dan Rancangan Pembangunan Teknologi Perubatan dan Kesihatan Wilayah Shandong (202002080788).

Rujukan

[1] PM Snijder, AR Frenay, AM Koning, et al., "Sodium thiosulfate melemahkan hipertensi yang disebabkan oleh angiotensin II, proteinuria, dan kerosakan buah pinggang," Nitric Oxide, vol. 42, ms 87–98, 2014.

[2] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., "2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/N-MA/PCNA garis panduan untuk pencegahan, pengesanan, penilaian, dan pengurusan tekanan darah tinggi pada orang dewasa: laporan American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines," Hipertensi, vol. 71, tidak. 6, ms. e13–e115, 2018.

[3] L. Hering, M. Rahman, H. Hoch, et al., "2A-adrenoceptors memodulasi neurotransmisi simpatetik buah pinggang dan melindungi daripada penyakit buah pinggang hipertensi," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 31, tidak. 4, hlm. 783–798, 2020.

[4] Y. Sata dan MP Schlaich, "Peranan potensi denervasi simpatetik buah pinggang berasaskan kateter dalam penyakit buah pinggang kronik dan peringkat akhir," Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, vol. 21, tidak. 4, hlm. 344–352, 2016.

[5] EJ Johns, UC Kopp, dan GF DiBona, "Kawalan saraf fungsi buah pinggang," Fisiologi Komprehensif, vol. 1, tidak. 2, hlm. 731–767, 2011.

[6] JH Jeong, IT Fonkoue, AA Quyyumi, D. DaCosta, dan J. Park, "Tekanan darah malam dikaitkan dengan aktiviti saraf simpatetik pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik," Physiological Reports, vol. 8, tidak. 20, artikel e14602, 2020.

[7] AP Li, L. Yang, T. Cui, et al., "Mendedahkan mekanisme Radix Astragali terhadap sindrom nefrotik dengan mengintegrasikan lipidomik dan farmakologi rangkaian," Phytomedicine, vol. 77, artikel 153274, 2020.

[8] M. Shahzad, A. Shabbir, K. Wojcikowski, H. Wohlmuth, dan GC Globe, "Kesan antioksidan Radix Astragali (Astragalus membranaceous dan spesies yang berkaitan) dalam melindungi tisu daripada kecederaan dan penyakit," Sasaran Dadah Semasa, jld. 17, tidak. 12, ms. 1331– 1340, 2016.

[9] JY Han, JY Fan, Y. Horie, et al., "Kesan pemulihan sebatian yang diperoleh daripada ekstrak akar Salvia miltiorrhiza pada gangguan peredaran mikro dan kecederaan organ sasaran oleh iskemia dan reperfusi," Farmakologi & Terapi, vol. 117, no. 2, hlm. 280–295, 2008.

[10] W. Li, YH Jiang, Y. Wang, et al., "Kesan perlindungan gabungan Radix Astragali dan Radix Salviae Miltiorrhizae pada buah pinggang tikus hipertensi spontan dan sel intrinsik buah pinggang," Jurnal Perubatan Integratif Cina, jld. 26, tidak. 1, ms. 46–53, 2020.

[11] PP Hao, F. Jiang, YG Chen, et al., "Ubat tradisional Cina untuk penyakit kardiovaskular," Ulasan Alam Semula Jadi. Kardiologi, jld. 12, tidak. 6, hlm. 318, 2015.

[12] J. Qi, J. Yu, Y. Tan, et al., "Mekanisme Perubatan Cina Perlindungan Xinmailong terhadap kegagalan jantung dalam tikus yang berlebihan tekanan dan kardiomiosit berbudaya," Laporan Saintifik, vol. 7, tidak. 1, artikel 42843, 2017.

[13] R. Han, F. Tang, M. Lu et al., "Astragalus polysaccharide membaiki H2O2-kecederaan sel endothelial vena umbilical manusia," Molecular Medicine Reports, vol. 15, tidak. 6, ms. 4027– 4034, 2017.

[14] J. Yu, X. Zhang, dan Y. Zhang, "Astragaloside melemahkan kecederaan miokardium dalam model tikus infarksi miokardium akut dengan mengawal selia faktor boleh aruh hipoksia-1 dan isyarat Notch1/Jagged1," Laporan Perubatan Molekul , jld. 15, tidak. 6, ms. 4015–4020, 2017.

[15] G. Shan, XJ Zhou, Y. Xia, dan HJ Qian, "Astragalus membranaceus membaiki fibrosis interstisial buah pinggang dengan menghalang peralihan epitelium-mesenchymal tiub dalam vivo dan in vitro," Perubatan Eksperimen dan Terapeutik, vol. 11, tidak. 5, hlm. 1611– 1616, 2016.

[16] Y. Ma, W. Wang, J. Yang, et al., "Satu teknik farmakologi rangkaian untuk menyiasat mekanisme sinergistik Salvia miltiorrhiza dan Radix Pueraria dalam rawatan penyakit vaskular kardio-cerebral," Pelengkap dan berasaskan bukti. Perubatan Alternatif, vol. 2020, ID Artikel 6937186, 18 muka surat, 2020.

[17] Y. Li, H. Chen, Y. Yang, et al., "Gulat formula Danshen dan asid salvianolik mengurangkan neurotoksisiti akibat etanol," Journal of Natural Medicines, vol. 74, tidak. 2, hlm. 399–408,

2020.

[18] H. Menn-Josephy, CS Lee, A. Nolin, et al., "Fibrosis interstisial buah pinggang: peramal yang tidak sempurna bagi perkembangan penyakit buah pinggang dalam beberapa kohort pesakit," American Journal of Nephrology, vol. 44, tidak. 4, hlm. 289–299, 2016.

[19] P. Boor, T. Ostendorf, dan J. Floege, "Fibrosis buah pinggang: pandangan baru ke dalam mekanisme dan sasaran terapeutik," Nature Reviews. Nefrologi, jld. 6, tidak. 11, hlm. 643–656, 2010.

[20] BD Humphreys, SL Lin, A. Kobayashi, et al., "Pengesanan nasib mendedahkan pericyte dan bukan asal epitelium myofibroblast dalam fibrosis buah pinggang," The American Journal of Pathology, vol. 176, no. 1, ms. 85–97, 2010.