Mekanisme kapsul Qizhi Tongqiao dalam merawat hiperplasia prostatik yang jinak dan disfungsi ereksi berdasarkan farmakologi rangkaian dan dok molekul

Abstrak:

Objektif untuk meneroka mekanisme kapsul Qizhi Tongqiao (QTC) dalam merawat hiperplasia prostatik yang jinak (BPH) dan disfungsi ereksi (ED) berdasarkan farmakologi rangkaian dan teknologi dok molekul. Kaedah Bahan -bahan aktif dan sasaran yang sama QTC dikumpulkan dan diperolehi berdasarkan pangkalan data ramalan sasaran TCMSP, Batman, PubChem dan Swiss, dan gen sasaran BPH dan ED diramalkan oleh pangkalan data GeneCards. Sasaran persimpangan diperolehi oleh Venny 2.1, dan gambarajah rangkaian visual "Komponen Sasaran Dadah" dibina oleh Cytoscape 3.1 0. 0. Rangkaian Interaksi Protein (PPI) dibina berdasarkan pangkalan data rentetan, dan kemudian diimport ke Cytoscape 3.10.0 untuk mengeluarkan sasaran teras, pangkalan data metascape untuk fungsi GO dan analisis pengayaan laluan KEGG. Akhirnya, dok molekul telah dijalankan ujian. Keputusan Sebanyak 70 komponen aktif QTC diperolehi, termasuk crocetin, alkohol barbarum lycium, 3, 9- di-o-methylnisolin, quercetin, kaempferol, dan lain-lain; 146 "Penyakit Dadah" sasaran persimpangan. QTC boleh bertindak pada pelbagai sasaran seperti serine/threonine protein kinase 1 (Akt1), interleukin -6 (IL6), reseptor estrogen (ESR1), transduser isyarat dan pengaktifan (TNF) Caspase -3 (CASP3), dan mengawal isyarat NF -κB, komplikasi diabetes, ion kalsium dan laluan isyarat lain yang berkaitan. Hasil dok molekul menunjukkan bahawa quercetin telah berlabuh dengan sasaran teras. Kesimpulan QTC mungkin memainkan peranan dalam merawat BPH dan ED dengan mengawal laluan isyarat NF-κB, laluan yang berkaitan dengan komplikasi diabetes dan laluan isyarat kalsium ion berdasarkan Akt1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 dan sasaran lain, tetapi ia masih perlu disahkan dalam penyelidikan selanjutnya.

 

Kata kunci:Qizhi Tongqiao kapsul; Qianlie Tongqiao kapsul; hiperplasia prostatik yang benign;disfungsi ereksi; homoterapi untuk heteropati; Farmakologi rangkaian; Docking molekul

Suplemen Herba Cistanche untuk Hiperplasia Prostatik Benign (BPH)

Hubungi kami sekarang

 

 

 

Hiperplasia Prostatik Benign (BPH)danDisfungsi ereksi (ed)adalah gangguan urologi dan andrologi yang biasa di kalangan lelaki pertengahan umur dan tua. BPH dan ED manifest secara klinikal sebagai gejala saluran kencing yang lebih rendah (LUTs) seperti kekerapan kencing, nocturia, tidak lengkap, dan dysuria, serta kekurangan ereksi zakar, pengurangan mudah, kesukaran untuk mencapai atau mengekalkan ereksi, masing -masing [1-2]. Dengan peningkatan berterusan dalam taraf hidup di China, kedua-dua keadaan memberi kesan ketara kepada kesihatan fizikal dan mental lelaki pertengahan umur dan tua. Kajian epidemiologi melaporkan bahawa kelaziman BPH/LUTS mencapai 50% -75% pada lelaki berusia 50 tahun ke atas, meningkat kepada 80% pada mereka yang berumur 70 tahun ke atas, dengan usia menjadi faktor risiko utama [3]. Begitu juga, prevalensi ED meningkat dengan usia: 23.56% pada lelaki berumur 50-59 tahun, 48.37% pada tahun -tahun 60-69 tahun, dan 81.60% pada lelaki lebih 70 tahun [4]. Terutama, kira -kira 70% pesakit BPH/LUTS serentak menderita ED, berkongsi faktor risiko biasa mengikut Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

Dari perspektif perubatan tradisional Cina (TCM), patogenesis asas ED disebabkan oleh kekurangan buah pinggang (shenxu), genangan hati (ganyu), dan stasis darah (Xueyu) [2]. LUT yang disebabkan oleh BPH, sepadan dengan konsep TCM "dysuria" (Xiaobian buli), terutamanya akibat kekurangan buah pinggang dengan stasis darah dan kekurangan QI yang merosakkan pendorong kencing, yang membawa kepada gejala seperti ragu-ragu kencing dan aliran lemah [1,7]. Prinsip terapeutik menekankan tonifying qi, menyuburkan buah pinggang, dan mengeluarkan stasis untuk menyahsekat orifices. Pasangan herba yang biasa digunakan termasuk Astragalus-Hirudo (Huangqi-shuizhi) dan buah SpiceBush yang disusun akar Lindera (Wuyao-Yizhiren). Pasukan penyelidikan kami mencadangkan bahawa kekurangan Qi (terutamanya kekurangan buah pinggang) berfungsi sebagai mekanisme patogen kritikal di BPH dan ED. Kekurangan qi membawa kepada stasis darah, menyebabkan kekurangan zat zakar (Zongjin) di ED, dan gangguan transformasi Qi yang menyumbang kepada disfungsi kencing di BPH. Oleh itu, kita berpendapat bahawa "kekurangan qi dengan stasis darah" merupakan patogenesis bersama BPH, ED, dan komorbiditi mereka, yang menjamin strategi terapeutik bersatu "tonifying qi, mengaktifkan peredaran darah, buah pinggang berkhasiat, dan menyelesaikan stasis" untuk gangguan ini [8-9].

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), yang dibangunkan oleh Prof. Zhang Chunhe (Pengarah Jabatan Andrologi di Hospital Daerah Yunnan Tradisional Perubatan Tradisional dan Naib Pengerusi Cawangan Andrologi Persatuan Perubatan China), adalah formulasi kapsul yang diubahsuai yang berasal dari persediaan granule [}} Berfungsi untuk "tonifikasi qi, mengaktifkan peredaran darah, buah pinggang menyuburkan, dan cagaran pembiasan" untuk gangguan orifis, QTC telah menunjukkan keberkesanan dalam meningkatkan BPH/LUTS dalam kajian awal [12]. Terutama, pemerhatian klinikal mendedahkan bahawa pesakit yang menerima QTC untuk BPH sering melaporkan peningkatan serentak dalam ketegaran ereksi dan daya ejakulasi semasa susulan. Ini menunjukkan potensi "pembezaan penyakit dengan rawatan bersama" QTC dengan mensasarkan patogenesis bersama kedua-dua keadaan. Walau bagaimanapun, mekanisme asas masih tidak jelas. Kajian ini bertujuan untuk menyiasat mekanisme terapeutik QTC untuk komorbiditi BPH dan ED melalui farmakologi rangkaian dan pendekatan dok molekul, menyediakan asas teoritis untuk pengesahan percubaan berikutnya.

1.1 Pengambilalihan Komponen dan Sasaran Aktif QTC

Komponen aktif unsur -unsur herba di QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera aggregata, Alpinia oxyphylla, cyathula officinalis, dan cinnamomum cassia) diambil dari Tcmsp [13] dan Batman. Kriteria penyaringan untuk TCMSP dan BATMAN ditetapkan sebagai bioavailabiliti oral (OB) lebih besar daripada atau sama dengan 3 0%, keistimewaan dadah (DL) lebih besar daripada atau sama dengan 0.18, dan skor lebih besar daripada atau sama dengan 20, masing-masing. Bilangan senyuman komponen aktif diperolehi dari pangkalan data Pubchem dan input ke dalam pangkalan data ramalan sasaran Swiss [15], dengan spesies ditetapkan keHomo Sapiens. Sasaran dengan kebarangkalian 0 dikecualikan, dan sasaran pendua telah dikeluarkan.

1.2 Ramalan BPH dan sasaran yang berkaitan dengan ED

Menggunakan kata kunci "hiperplasia prostatik jinak" dan "disfungsi ereksi," sasaran yang relevan diambil dari pangkalan data Genecards [16]. Skor kaitan median digunakan sebagai nilai cutoff untuk menyaring dan deduplicate sasaran berkaitan penyakit [17]. Persimpangan sasaran penyakit dan sasaran komponen aktif QTC telah dikenalpasti menggunakan Venny 2.1.

1.3 Pembinaan Rangkaian "Komponen-Sasaran Sasaran"

Rangkaian "komponen-komponen-sasaran" divisualisasikan menggunakan Cytoscape 3.1 0. 0. Rangkaian ini dianalisis menggunakan fungsi rangkaian analisis untuk mengira parameter topologi dan mengenal pasti komponen aktif teras.

1.4 Pembinaan Rangkaian Interaksi Protein-Protein (PPI)

Sasaran persimpangan dimuat naik ke pangkalan data rentetan, dengan spesies ditetapkan keHomo Sapiensdan ambang keyakinan sederhana> {{0}}. 4 untuk membina rangkaian PPI. Data PPI kemudian diimport ke Cytoscape 3.10.0, dan protein teras telah dikenalpasti menggunakan plugin Cytohubba dan Rangkaian Analyzer.

1.5 Ramalan Fungsi Biologi

Sasaran persimpangan tertakluk kepada ontologi gen (GO) dan Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analisis pengayaan laluan menggunakan pangkalan data metascape [18]. Spesies itu ditetapkan keHomo Sapiens, dan sasaran yang diperkaya dengan> 3 penyertaan danP<0. 01 dipilih. 20 istilah teratas untuk proses biologi (BP), komponen selular (CC), fungsi molekul (MF), dan laluan KEGG digambarkan [17].

1.6 dok molekul

Docking molekul dilakukan menggunakan perisian MOE. Struktur 2D komponen aktif diperolehi dari pangkalan data PUBCHEM dan diimport ke MOE untuk pengurangan tenaga. Struktur protein diambil dari Bank Data Protein (PDB) dan pra -diproses dengan mengeluarkan molekul dan ion air. Simulasi dok penuh atom telah dijalankan, dan tenaga mengikat dikira. Nilai tenaga mengikat <-5 kcal/mol menunjukkan interaksi dok yang menggalakkan, dan hasilnya divisualisasikan dalam struktur 3D.