Terapi Makrofaj: Makrofaj Berbudaya Jangka Panjang Masih Boleh Berfungsi Selepas Pemindahan Kembali Ke Dalam Badan

Hubungi: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofaj adalah sel imun yang terdapat dalam pelbagai organ badan kita. Mereka bertindak sebagai penjaga tisu, menyuburkan sel lain dan membuang bahan berbahaya seperti bakteria, serpihan selular dan sel tumor. Akibatnya, makrofaj telah menjadi tumpuan saintis sebagai jenis ubat aktif baharu yang berpotensi yang boleh digunakan untuk merawat organ yang rosak, melawan jangkitan, dan melawan kanser. Walau bagaimanapun, untuk mencapai matlamat ini, sel mesti ditanam secara in vitro dalam kuantiti yang banyak tanpa kehilangan fungsi khusus mereka. Tetapi setakat ini, ini sukar untuk makrofaj. Para saintis juga mempunyai keraguan yang serius bahawa keadaan makmal boleh melumpuhkan makrofaj daripada kebolehan istimewa.

Baru-baru ini, penyelidik dari Universiti Teknikal Dresden di Jerman menerbitkan kertas penyelidikan bertajuk: Makrofaj alveolar yang diperluaskan budaya jangka panjang memulihkan identiti epigenetik penuh mereka selepas pemindahan in vivo dalam jurnal Nature Immunology, sub-jurnal Alam.

Kajian menunjukkan bahawa makrofaj yang ditanam dalam kultur jangka panjang di bawah keadaan makmal berfungsi secara normal apabila dipindahkan semula ke dalam badan dan tidak dapat dibezakan daripada makrofaj yang tidak pernah meninggalkan tisu, penemuan yang berdasarkan makrofaj. Terapi sel novel membuka jalan.

Sel-sel yang membiak di makmal, yang dipanggil kultur sel, adalah teknik biasa yang telah membuat kemajuan besar dalam biologi dan perubatan selama ini. Walau bagaimanapun, sel-sel yang tumbuh di makmal adalah berbeza dengan ketara daripada persekitaran normalnya di dalam badan, di mana sel-sel ditanam dalam hidangan Petri dan direndam dalam nutrien tiruan, dan mereka perlu menyesuaikan diri dengan persekitaran budaya baharu ini. Kita perlu mengetahui dengan tepat perubahan yang dialami oleh sel-sel ini dalam jangka masa yang panjang dalam budaya, dan sama ada perubahan tersebut kekal.

Pasukan penyelidik menjalankan kajian mendalam tentang makrofaj alveolar tikus (AM), yang merupakan sel imun yang terdapat secara semula jadi dalam alveoli. Pasukan penyelidik mengembangkan makrofaj alveolar ini di makmal selama beberapa bulan dan membiaknya. Walaupun penampilan dan ciri umum mereka tidak terjejas, apabila diteliti dengan lebih teliti, ternyata sel-sel ini sebenarnya telah mengalami banyak perubahan untuk menyesuaikan diri dengan persekitaran baru mereka.

Umum mengetahui bahawa setiap sel dalam badan kita mempunyai genom yang sama, tetapi setiap sel berbeza kerana gen yang berbeza dihidupkan dan dimatikan, yang merupakan ekspresi selektif gen. Kita boleh menganggap ini sebagai cap jari molekul sel, dan dengan mengenal pasti gabungan gen yang menghidupkan ekspresi, kita boleh membezakan makrofaj alveolar daripada makrofaj usus, sel otak dan banyak lagi. Walau bagaimanapun, pasukan penyelidik menganalisis corak ekspresi gen makrofaj alveolar tikus yang dibiakkan untuk masa yang lama di makmal dan makrofaj alveolar pada tikus dan mendapati terdapat perbezaan ketara yang ketara antara kedua-duanya. Terdapat lebih daripada 3000 gen yang dinyatakan secara berbeza.

Seterusnya, pasukan penyelidik memindahkan makrofaj alveolar yang tumbuh di makmal untuk masa yang lama kembali ke dalam paru-paru tikus. Perbandingan terperinci menunjukkan bahawa makrofaj alveolar ini, yang tumbuh lama di makmal, tidak dapat dibezakan daripada makrofaj yang tidak pernah meninggalkan paru-paru selepas pemindahan. Ini menunjukkan bahawa penyesuaian yang besar dan perubahan dalam ekspresi gen yang dialami oleh makrofaj di bawah keadaan kultur makmal terbukti boleh diterbalikkan sepenuhnya. Apabila makrofaj yang tumbuh di makmal dipindahkan semula ke dalam paru-paru, mereka dengan cepat "terlupa" apa yang telah mereka lalui dan berubah dalam hidangan makmal, kembali sepenuhnya kepada fungsi dan keadaan normal mereka.

Walaupun kajian itu dijalankan pada tikus, penyelidikan itu mempunyai implikasi yang sangat menjanjikan untuk terapi manusia. Keupayaan makrofaj untuk memindahkan antara keadaan kultur sel dan persekitaran semula jadi mereka menunjukkan potensi besar untuk terapi sel berasaskan makrofaj pada masa hadapan.

Makrofaj alveolar boleh membiak di makmal dan direka bentuk secara genetik untuk melawan penyakit tertentu sebelum dihantar ke paru-paru pesakit, di mana mereka boleh mula melaksanakan fungsi mereka dengan segera. Ini mempunyai potensi besar untuk merawat kanser, penyakit fibrotik, atau jangkitan paru-paru lain.

Malah, sebelum itu, Carisma Therapeutics telah memulakan terapi sel CAR-M bagi makrofaj kejuruteraan genetik, percubaan klinikal manusia pertama CAR-M untuk merawat penyakit berulang atau metastatik melalui kejuruteraan genetik CAR-M HER2-tumor pepejal positif, percubaan klinikal fasa 1 ini bertujuan untuk mengesahkan keselamatan, toleransi dan kebolehlaksanaan CAR-M. Dan baru-baru ini mengumumkan keputusan awal percubaan klinikal fasa 1, yang menunjukkan bahawa makrofaj yang dimasukkan ke dalam pesakit menunjukkan ekspresi dan aktiviti CAR yang tinggi dan diterima dengan baik. Di samping itu, data awal juga menunjukkan bahawa CAR-M mempunyai keupayaan untuk mengubah persekitaran mikro tumor pepejal dan untuk mengubah komposisi sel myeloid dan sel T. Butiran: Percubaan klinikal pertama manusia terapi sel CAR-M menunjukkan janji untuk rawatan tumor pepejal.

Khususnya, monosit primer mula-mula diasingkan daripada darah pesakit dan kemudian diubah suai dengan reseptor chimeric spesifik antigen yang dikehendaki (cth, anti-HER2). Sel-sel CAR-M yang terhasil dipelihara, dihidupkan semula, dan diselitkan semula ke dalam pesakit apabila diperlukan. CAR-M boleh mencapai "tumor sejuk" secara imunologi, atau tumor yang biasanya tidak dapat dikesan atau tidak bertindak balas terhadap sistem imun, mengaktifkannya untuk membantu menjadikannya lebih mudah menerima rawatan. Sel tumor sahaja sukar untuk merangsang proses pengaktifan sel T, tetapi dengan makrofaj, mereka boleh menimbulkan tindak balas dengan menembusi tumor pepejal, menghubungi sel tumor dengan cara yang berbeza, dan bertahan dalam tumor, yang menjadikan CAR-M Berbeza sepenuhnya daripada CAR-T, ia mempunyai potensi besar untuk tumor pepejal.

Pada masa ini, Carisma Therapeutics mempunyai tiga saluran penyelidikan CAR-M, menyasarkan HER2 (untuk HER2-tumor pepejal positif), Mesothelin (untuk tumor pepejal mesothelin-positif) dan PSMA (untuk kanser prostat tahan pengebirian metastatik).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosaadalah sejenis cistanche yang hanya tumbuh di padang pasir. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi di Oriental,Cistanche tubulosaterkenal dengan sebatian berkesan yang kaya seperti echinacoside dan acteoside. IniGlikosida phenylethanoiddibuatcistanchekesan yang hebat pada neuroprotection dan khasiat buah pinggang. kajian farmakologi moden mengesahkan bahawacistanchemempunyai fungsi berikut: anti-tumor, anti-penuaan, anti-radang, melindungi hati dan buah pinggang, mudah sembelit, dsb.Cistanchesecara jangka panjang juga boleh meningkatkan imuniti dan menjadi lebih bertenaga.