myBahasa
Rumah / Pengetahuan / Kandungan

Pengetahuan

COVID Lama Boleh Menjadi Penyakit Pasca-pandemik yang Berleluasa? Perbahasan Mengenai Organ Yang Paling Terkena

Sep 19, 2023

Abstrak

Long COVID ialah masalah yang muncul dalam senario penjagaan kesihatan semasa. Ia adalah sindrom dengan simptom biasa sesak nafas, keletihan, disfungsi kognitif, dan keadaan lain yang mempunyai kesan tinggi terhadap kehidupan seharian. Ia adalah keadaan turun naik atau berulang yang berlaku pada pesakit yang mempunyai sejarah jangkitan SARS-CoV-2 selama sekurang-kurangnya 2 bulan. Ia biasanya keadaan yang pada 3 bulan selepas permulaan tidak dapat dijelaskan oleh diagnosis alternatif. Pada masa ini sangat sedikit yang diketahui tentang sindrom ini. Kajian menyeluruh terhadap literatur menyerlahkan bahawa puncanya adalah disebabkan oleh deposit protein tau. Fosforilasi besar-besaran protein tau sebagai tindak balas kepada jangkitan SARS-CoV-2 berlaku dalam sampel otak daripada autopsi orang yang sebelum ini terjejas dengan COVID-19. Gangguan neurologi yang terhasil daripada keadaan klinikal ini dinamakan tauopati dan boleh memberikan simptom patologi yang berbeza bergantung pada kawasan anatomi otak yang terlibat. Neuropati serat kecil periferal juga jelas di kalangan pesakit dengan Long COVID yang membawa kepada keletihan, yang merupakan simptom utama sindrom ini. Sudah tentu, lebih banyak kajian penyelidikan boleh mengesahkan perkaitan antara protein tau dan Long COVID dengan mentakrifkan peranan utama protein tau sebagai biomarker untuk diagnosis sindrom ini yang meluas dalam tempoh selepas pandemik.

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa merebus Cistanche tubulosa berkesan dapat melindungi hepatosit hati dan sel endothelial yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS.3, dan menggalakkan sintesis glikogen hepatik, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

extreme fatigue

Klik pada keletihan

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Kata kunciLong COVID · Protein tau · Gangguan saraf · Pasca pandemik · Neuropati

Perkara utama

• Long COVID ialah masalah baru yang tidak diketahui dalam senario penjagaan kesihatan global semasa, yang puncanya adalah disebabkan oleh deposit protein tau.

• Dalam sampel otak daripada individu yang pernah terkena COVID-19-dan meninggal dunia didapati fosforilasi sengit protein tau sebagai tindak balas kepada jangkitan SARS-CoV-2, serta neuropati kecil periferal juga jelas dalam kalangan pesakit yang menyatakan COVID lama.

• Dalam era pasca-pandemik, kajian penyelidikan lanjut diperlukan untuk mewujudkan perkaitan antara protein tau dan COVID Jangka Panjang.

pengenalan

COVID-19 (penyakit coronavirus 2019) telah mengubah kehidupan dan adat resam penduduk dunia. Data terkini menunjukkan bahawa ia telah menjejaskan hampir 600 juta orang menyebabkan lebih daripada 6 juta kematian di seluruh dunia. Kajian utama telah menumpukan pada menyelesaikan simptomologi akut yang dihasilkan oleh COVID-19, tetapi selepas tempoh kecemasan, penjagaan kesihatan mengalihkan perhatiannya kepada cara untuk menenangkan kesan jangka panjang penyakit ini yang telah menjejaskan sejumlah besar orang. dengan pelbagai gejala. Komplikasi dan kesan buruk jangka panjang menjejaskan pelbagai organ dan sistem dan berbeza-beza bergantung kepada keterukan patologi awal serta faktor risiko yang sedia ada (Xie Y et al. 2022). Long COVID diiktiraf sebagai sindrom perubatan baharu dengan spektrum klinikal yang luas yang diiktiraf pada pesakit yang terjejas oleh virus. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) telah menyifatkan penyakit ini dengan begitu banyak gejala yang terdapat dalam pelbagai sistem dan organ dan terdiri daripada gejala sistemik sesak nafas, keletihan, disfungsi neurologi, dan lain-lain yang berlarutan selama lebih daripada 2 bulan dengan kursus yang berubah-ubah. masa dan itu tidak dapat dijelaskan oleh diagnosis yang berbeza, tanpa mengira tahap keterukan patologi awal atau status kemasukan ke hospital (WHO, 2022). Banyak kajian dalam literatur mengiktiraf ini sebagai sindrom yang dicirikan oleh kumpulan gejala dengan tempoh lebih daripada 28 hari. Keadaan tanda dan simptom yang berterusan itu yang berterusan atau berkembang selepas jangkitan SARS-CoV-2 (severe acute syndrome coronavirus-2) yang akut. Jika simptom berterusan melebihi 4 minggu selepas jangkitan hingga 12 minggu, ia dipanggil penyakit COVID{17}} berterusan simptom; jika simptom berterusan selama lebih daripada 12 minggu dan tidak dapat dijelaskan oleh sebarang keadaan lain, ia dipanggil sindrom pasca COVID-19. Long COVID merangkumi kedua-dua syarat ini (CDC, 2022). Mereka yang paling terjejas oleh Long COVID ialah wanita, mereka yang berumur lanjut, mereka yang obes atau berat badan berlebihan dan mereka yang telah dimasukkan ke hospital kerana COVID-19. Dalam kes kedua, terdapat korelasi yang jelas antara bilangan keadaan kronik yang sedia ada dan keterukan intervensi yang diperlukan (cth, kemasukan unit rawatan rapi). Kerentanan nampaknya, sebagai tambahan, meningkat dengan bilangan simptom dalam fasa akut (terutamanya dengan dyspnea) tetapi perkaitan dengan keterukan mereka belum ditakrifkan dengan jelas. Simptomologi yang turut dialami dalam populasi pediatrik juga tidak jarang berlaku (Raveendran AV et al. 2021; Castanares-Zapatero D et al. 2022; Harari S et al. 2022). Hampir 6% kanak-kanak yang tiba di jabatan kecemasan dengan COVID-19 melaporkan simptom Long COVID dalam tempoh 90 hari akan datang. Satu kajian menunjukkan bahawa menunjukkan empat atau lebih gejala semasa tiba di jabatan kecemasan dan berumur 14 tahun ke atas adalah semua faktor yang dikaitkan dengan COVID jangka panjang-19. Penyelidikan itu termasuk 1884 kanak-kanak yang menghidap COVID-19 yang menjalani 90-susulan sehari. COVID yang lama telah dibuktikan pada kira-kira 10% kanak-kanak dimasukkan dan 5% kanak-kanak dibenarkan keluar dari jabatan kecemasan. Gejala yang paling kerap dilaporkan pesakit kanak-kanak adalah lemah, batuk, kesukaran bernafas atau sesak nafas. COVID-19 diperhatikan dikaitkan dengan gejala berterusan pada sesetengah kanak-kanak selepas 3 bulan. Pengurusan dan tindakan susulan yang sesuai adalah kritikal dan penting, terutamanya pada kanak-kanak yang berisiko tinggi untuk COVID jangka panjang-19 (Funk AL et al. 2022).

Kajian ini bertujuan untuk menunjukkan bagaimana fenomena Long COVID boleh disebabkan oleh perkembangan protein tau yang menyebabkan pelbagai gangguan pada pelbagai peringkat dalam tisu dan organ. Kajian ini berhasrat untuk meringkaskan literatur sedia ada tentang korelasi tauopati dengan jangkitan akibat COVID-19.

fatigue causes

Patogenesis Long COVID

Sindrom "Long COVID" ialah gangguan berbilang organ, yang berlaku dalam peratusan individu yang dijangkiti dan disembuhkan oleh COVID-19. COVID lama berlaku dalam 30–50% pesakit COVID-19 (Nalbandian A. et al. 2021). Sindrom Long COVID dicirikan oleh manifestasi spektrum luas simptom klinikal, neurologi, kardiovaskular, metabolik, buah pinggang dan pernafasan, yang mungkin memburukkan lagi patologi asas yang sedia ada dalam sistem yang disebutkan di atas. Sehingga kini, tiada kriteria diagnostik yang ditetapkan dan diterima secara universal untuk diagnosis "Long COVID." Bukti klinikal menunjukkan bahawa manifestasi neurologi "Long COVID" yang paling biasa ditemui termasuk serangan panik, kebimbangan, keletihan, tidur dan gangguan mood. Mekanisme patofisiologi yang mendasari gejala neurologi Long COVID masih dibincangkan dan dikaji, dipercayai bahawa proses disregulasi keseimbangan neuroinflamasi dan redoks yang diubah yang mengakibatkan tekanan oksidatif mungkin memainkan peranan penting (Stefanou MI et al. 2022). Kerosakan neurologi boleh disebabkan oleh kemasukan langsung SARS-CoV-2 ke dalam otak, menyebabkan kerosakan pada saluran serebrum dan sel otak, serta mencetuskan tindak balas neuroimun dan neuroinflamasi. Kerosakan otak kemudiannya mungkin nyata dalam fasa jangkitan-19 COVID atau fasa COVID Panjang (Lee MH et al. 2021; Magro CM et al. 2021). Sindrom Long COVID juga dicirikan oleh manifestasi klinikal dalam sistem kardiovaskular. Khususnya, beberapa mekanisme patofisiologi telah dianggap mendasari kerosakan kardiovaskular, seperti disregulasi sistem renin-angiotensin, dan keradangan jantung langsung yang disebabkan oleh penembusan virus endoselular ACE-2-pengantara ke dalam kardiosit. Kajian epidemiologi menarik sebanyak 47,780 menunjukkan bahawa diagnosis COVID-19 berkait dengan 3-kali ganda peningkatan risiko kejadian CV buruk yang besar sehingga 4 bulan selepas diagnosis (berbanding dengan kawalan bukan hospital) (Ayoubkhani D et al., 2022). Mendasari kerosakan organ yang boleh berlaku semasa jangkitan COVID{21}} dengan gejala yang juga boleh berlaku dalam COVID Jangka Panjang, mungkin terdapat endothelin. Khususnya, endothelium kapal mengawal banyak fungsi seperti kebolehtelapan, pertumbuhan dan penghijrahan sel, fungsi platelet, dan keradangan. Berdasarkan ini, adalah perkara biasa untuk berfikir bahawa keradangan endothelium mungkin bertanggungjawab terhadap kerosakan tisu dan organ COVID-19 (Varga et al. Lancet 2020; Calabretta et al. Br J Haematol; 2021; Hattori et al. Biochem Pharmacol 2022). Keradangan saraf khususnya, dalam pesakit COVID-19 tanpa neurodegenerasi, boleh menyebabkan pemendapan p-tau, neuron yang merosot, pengaktifan mikroglia dan peningkatan sitokin, dalam sesetengah kes dengan plak A dan pretangles p-tau, menjana sindrom seperti Alzheimer . Mungkin neuroinflammation mendasari pembentukan plak A dan pra-kusut p-tau. Ini membawa kita untuk bertanya, bolehkah antibodi monoklonal anti-Alzheimer baharu berkesan dalam gejala neurologi COVID Jangka Panjang? Dan adakah terdapat perbezaan dalam gejala Long COVID yang disebabkan oleh pelbagai varian SARS-CoV-2? Dalam hal ini, bukti masih terhad. Di samping itu, perlu diingatkan bahawa simptom COVID jangka panjang boleh meningkatkan keadaan sedia ada seperti diabetes, merumitkan lagi senario klinikal (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). Di samping itu, kami menekankan bahawa inisiatif penyelidikan kolaboratif amat diperlukan untuk mempercepatkan pembangunan strategi pencegahan dan terapeutik untuk sekuela neurologi "Long COVID."

Gejala klinikal

Banyak kajian dan projek telah dijalankan untuk menggambarkan gambaran klinikal Long COVID dan kelazimannya. Ramai orang dilaporkan mengalami simptom pasca COVID-19 dari 28 hingga 84 hari. Gejala-gejala ini berlaku dalam pelbagai tisu dan organ: 97.70% orang yang dikaji mengatakan mereka mengalami keletihan, 91.20% sakit kepala, 72% kehilangan deria bau, 70.80% sesak nafas, 68.20% batuk berterusan, 60% sakit dada, 51% cirit-birit , dan 30% kecelaruan pada penghujung 28 hari (Sudre et al. 2021). Manifestasi klinikal Long COVID adalah heterogen, dan seseorang yang mengalami keadaan ini mungkin mengalami satu atau lebih gejala umum dan/atau gejala yang mempengaruhi organ dan sistem tertentu. Gejala umum termasuk keletihan/asthenia yang berterusan, keletihan yang berlebihan, demam, kelemahan otot, sakit yang meluas, sakit otot dan sendi, status kesihatan yang semakin teruk, anoreksia dan selera makan berkurangan. Gejala khusus mungkin (Davis HE et al. Liu X et al. 2020; Kucirkaet al. 20202021; Arevalo-Rodriguez et al. 2020) daripada pelbagai sifat. Gejala neurologi dan psikologi/psikiatri seperti sakit kepala mungkin muncul sebagai gejala baharu atau sebagai kemerosotan gejala sedia ada. Serangan mungkin lebih kerap atau sakit mungkin bertahan lebih lama daripada biasa. Tindakan neurologi lain mungkin termasuk kemerosotan kognitif, yang ditunjukkan sebagai kesukaran dalam penumpuan dan perhatian, masalah ingatan, dan kesukaran dalam fungsi eksekutif (terutamanya pada orang tua dan/atau mereka yang mempunyai defisit kognitif yang sedia ada); neuropati periferal dan dysautonomia, iaitu kerosakan sistem saraf autonomi atau vegetatif yang mengawal fungsi badan yang tidak disengajakan; tidur yang lemah dan tidak pulih, kelesuan kronik, kemurungan mood (rasa sedih, cepat marah dan tidak sabar terhadap orang lain, hilang minat dalam aktiviti yang pernah dinikmati, sukar membuat keputusan, mempunyai pemikiran negatif), kebimbangan, kecelaruan, dan psikosis. Jarak sosial yang wajib sudah pasti memburukkan lagi gangguan ini. Sesetengah pesakit mungkin mengalami gejala yang berkaitan dengan gangguan tekanan selepas trauma.

Perubahan dalam deria bau, rasa dan pendengaran boleh menyebabkan gangguan penciuman, seperti parosmia atau hiposmia, menelan, disfungsi rasa (makanan mungkin berasa masin, hambar, logam atau manis), otalgia, tinnitus, dysphonia, sakit tekak ( aduan seperti sakit, batuk berdehit, rasa lendir bertakung di kerongkong, dan rasa perlu membersihkan kerongkong). Dalam batuk berterusan pernafasan, sesak nafas, dan keupayaan berkurangan sangkar rusuk untuk mengembang. Gejala gastrousus boleh menyebabkan kehilangan selera makan, loya, muntah, sakit perut, cirit-birit, dispepsia, refluks gastroesophageal, sendawa, dan kembung perut. Beberapa kajian sedang menilai akibat gastrousus jangka panjang COVID-19, termasuk sindrom usus rengsa selepas berjangkit. Gejala lain yang sangat biasa ialah sakit otot, sakit sendi, demam, dan keletihan; Manifestasi kulit yang paling biasa ialah erythema pernio (secara kasar dipanggil "chilblain") dengan papulasquamous (iaitu, dicirikan oleh kemerahan, bengkak, dan lepuh bersisik) letusan dan ruam. Akibat lain mungkin alopecia, yang biasanya berlangsung kira-kira 6 bulan. Mengenai penyakit pengantara imun dengan manifestasi dermatologi, kes-kes flare-up psoriasis dan bentuk terpendam telah diterangkan; tiroiditis, dan ketoasidosis diabetik permulaan baru (jika tiada diagnosis diabetes mellitus sebelumnya). Gejala kardiovaskular dan hematologi mungkin berlaku seperti sakit dada dan sesak, berdebar-debar dan takikardia pada senaman yang sedikit, perubahan dalam tekanan darah, dan aritmia; terutamanya dalam fasa pasca akut COVID-19, perkembangan penyakit tromboembolik vena telah diperhatikan. Akibat pada sistem pembiakan termasuk disfungsi seksual, kitaran haid yang tidak teratur, kitaran haid yang berat, dan sakit testis. Spektrum klinikal Long COVID ditunjukkan dalam Jadual 1 dengan penerangan simptom yang lazimnya ditunjukkan dalam pelbagai sistem organ badan.

fatigue (2)

Tauopati dan COVID‑19

Virus SARS-CoV-2 berasal daripada keluarga besar Coronaviridae dan telah memulakan penyebarannya di seluruh dunia pada 2019 dengan penjujukan genom keseluruhan pada Januari 2020 (Vitiello A. et al. 2022; Ferrara F, 2020; Hu B. et al. 2021). SARS-CoV-2 menembusi ke dalam sel melalui reseptor ACE-2 dan WHO telah mentakrifkan penyakit ini sebagai COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Salur darah, pericytes jantung, sel sistem pernafasan, korteks serebrum, buah pinggang, dan hipotalamus dalam batang otak mempunyai reseptor ini. Oleh itu, terdapat fasa multiorgan di mana SARSCoV-2 melalui reseptor ini menghasilkan simptomologi akut dengan tekanan keradangan dan oksidatif dan mengikuti disregulasi laluan imunoinflamasi. Banyak penanda keradangan telah ditemui dalam otak pesakit COVID{13}} yang menyebabkan simptomologi neurologi yang meluas (Ferrara F. et al. 2020). Hyposmia dan hypogeusia ialah dua akibat klinikal yang kerap berlaku pada pesakit COVID{15}}. Hyposmia ialah keadaan klinikal yang berlaku pada awal penyakit Alzheimer (AD) dengan ekspresi deposit protein tau yang tinggi. Baru-baru ini, telah ditunjukkan bagaimana (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) tekanan oksidatif dan laluan keradangan yang dicetuskan oleh virus boleh menyebabkan kebocoran reseptor ryanodine (RYR) dengan disregulasi tahap kalsium intrasel, pengaktifan enzim yang bergantung kepada kalsium dan hiperfosforilasi besar-besaran. daripada protein tau. COVID-19 membawa kepada 3.8-kali ganda peningkatan tekanan oksidatif dengan peningkatan ekspresi glutathione disulfide (GSSG)/glutathione (GSH) dalam korteks otak. Turut meningkat ialah tahap kynurenine yang beredar, yang juga merupakan penanda keradangan dengan peningkatan tindakan protein kinase A (PKA) dan pengikatan protein kinase II (CaMKII) yang bergantung kepada calmodulin. Oleh itu, kami datang untuk menentukan hiperfosforilasi protein tau pada pelbagai residu sekali gus menunjukkan bahawa kami sedang berhadapan dengan patologi tau.

Dengan aktiviti penuh laluan inflamasi/oksidatif, terdapat peningkatan pengeluaran faktor pertumbuhan mengubah- (TGF-) yang membawa kepada peningkatan aktiviti NADPH oksidase 2 (NOX2) dan penurunan capstan 2 dengan pengaktifan Ca sitosol rendah2+ saluran dan kebocoran Ca2+ patologi ke dalam retikulum endoplasma. Regulasi kalsium yang diubah dengan itu menyebabkan peningkatan dalam isyarat Ca2+/cAMP/PKA yang mengakibatkan peningkatan keadaan pengaktifan neuron dan fosforilasi tau yang ditunjukkan pada model otak manusia dengan banyak kejadian berlatarkan yang boleh membawa kepada kematian sel neuron yang menyebabkan setempat. laluan keradangan bertanggungjawab. Tekanan oksidatif dalam neuron membawa kepada peningkatan fosforilasi p231T dan salah penempatannya dalam neuron (Ramani et al. 2020). Protein tau secara fisiologi adalah pelindung daripada kerosakan yang disebabkan oleh DNA oleh kemungkinan peroksidasi, mengawal konformasi DNA yang betul dengan mengikat terus kepadanya (Hua Q et al. 2003; Vitiello A et al. 2021). Sebaliknya, tau patologi menggalakkan penghasilan aktin berfilamen yang menyebabkan tekanan oksidatif dengan gangguan nukleoskeleton yang membawa kepada kematian sel apoptosis (Fulga TA et al. 2007; Frost B et al. 2016, 2014; Arendt T et al. 2010). Jangkitan SARSCoV-2 membawa kepada pengaktifan keradangan yang tinggi dengan disregulasi laluan imun (Tay et al. 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020). Dalam pesakit COVID-19, terdapat paras sitokin pro-radang yang tinggi seperti IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF dan IP-10. Protein reseptor seperti NOD 3 (NLRP-3) dan inflammasom yang merangsang dengan kesan multiorgan melalui laluan keradangan dan imunologi yang tidak terkawal yang disebabkan oleh SARS-CoV-2. NLRP-3 juga mempengaruhi fosforilasi protein tau dan oleh itu memainkan peranan penting dalam tauopati (Costela-Ruiz VJ et al. 2020) dengan tepat kerana inflammasom adalah komponen imuniti semula jadi dengan mengawal selia tindak balas imunologi inflamasi dalam berjangkit. keadaan dan tegasan (Ising C et al. 2019; Mangan et al. 2018).

Protein tau ditemui pada tahun 1975 oleh Weingarten dan pasukannya menyatakan bahawa bersama-sama dengan mikrotubulus ia memainkan peranan penting dalam kestabilan sel dan untuk ini ia juga dipanggil "protein tau yang berkaitan dengan mikrotubulus." Oleh itu, "tauopati" semuanya penyakit neurodegeneratif yang berkaitan dengan pengumpulan protein tau. Penyakit ini termasuk palsi supranuklear progresif, penyakit Alzheimer, demensia frontotemporal, sindrom korticobasal, dan ensefalopati traumatik kronik, yang disebabkan secara patologi oleh mendapan protein tau dalam otak. Gejala yang disebabkan oleh tauopati mencerminkan kawasan anatomi otak yang terlibat. Diagnosis dibuat melalui pengambilan sejarah dan penyelidikan translasi untuk cuba membuat diagnosis lebih awal. Protein tau dengan menukarkan dimer 6S tubulin kepada gelang 36 s memainkan peranan penting dalam pempolimeran mikrotubul yang terletak secara fisiologi dalam akson neuron (Weingarten MD et al. 1975). Di samping itu, interaksi lain dengan tubulin dijalankan secara dinamik dengan mengawal selia pelbagai ciri pertumbuhan neuron dengan pengaruh kekutuban neurit, percambahan aksonal, dan morfogenesis (Drubin DG et al. 1985; Liu CWA et al. 1999; Takei Y et al. 2000 ). Protein Tau juga memainkan peranan yang sangat penting dalam interaksi antara kinase tyrosine dan membran plasma (Brandt R et al. 1995; Jensen PH et al. 1999; Hanger DP et al. 2019).

Protein Tau, apabila ia mempunyai bentuk patologi, ditemui dalam pelbagai keadaan di mana yang utama adalah fosforilasi menyimpang dengan pengagregatan ke dalam filamen tidak larut yang lebih besar (Orr ME et al. 2017). Terdapat kajian dalam literatur di mana tau patogenik dalam satu sel boleh mendorong tau patogenik tambahan dalam sel jiran melalui inseminasi sinaptik dengan mikrovesikel ekstraselular yang dipanggil "eksosom" yang membawa kepada perkembangan lanjut patologi (Frost B et al. 2009; De Calignon A et al. 2012). Eksosom yang diisi dengan protein tau terdapat dalam bidang otak pesakit dengan Alzheimer ringan dan demensia neurologi (Goetzl EJ et al. 2016). Hiperfosforilasi besar-besaran boleh menyebabkan defisit ingatan yang berkaitan dengan neuropati periferal disertai oleh serat kecil (A-δ dan C-fiber) dan neuropati serat major dengan alodynia sentuhan, termoregulasi terjejas, pengaliran saraf motor yang perlahan, dan penurunan ketumpatan gentian intraepidermal (Marquez A). et al. 2021). Terdapat kajian dalam literatur yang cuba memahami peranan protein tau sebagai biomarker untuk mendiagnosis kebanyakan penyakit neurodegenerative dengan perbandingan dengan teknik pengimejan. Kajian pengimejan PET telah menunjukkan korelasi antara patologi tau dan penyakit Alzheimer mengenai pemendapan plak A (Calcutt NA et al. 2008; Akihiko A et al., 2021), jadi kami bergantung pada pemantauan cecair serebrospinal fosforilasi (CSF) (p-tau) , jumlah tau (T-tau), dan amiloid- 42 (A 42) untuk menilai kemajuan penyakit Alzheimer.

Neuropati yang terlibat berikutan jangkitan COVID{0}} menjejaskan gentian Aδ bermielin dan gentian C tidak bermielin. Kebolehubahan patologi adalah sangat tinggi dan data dibuktikan antara 11.7/100,000 dan 13.3/10,000, tetapi ini mungkin dipandang rendah. Neuropati juga boleh berbeza dari segi jenis dan boleh bercampur, deria sahaja, atau autonomi sahaja, bergantung pada gentian saraf yang terlibat (Brier MR 2016). Kajian imunologi dan histokimia telah menunjukkan bahawa gentian kecil mempengaruhi nada mikrovaskular (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G et al., 2022).

Kesimpulan

Komplikasi berikutan COVID-19 mewakili komitmen perbelanjaan yang besar untuk perkhidmatan kesihatan dan kajian literatur terkini menyatakan bahawa komplikasi tersebut adalah 20–25% dalam kalangan pesakit COVID-19 (62). Banyak kajian literatur menunjukkan bahawa pengumpulan protein tau adalah perkara biasa kepada semua gejala Long COVID. Juga mengesahkan ini ialah model in vitro pada organ otak yang dijangkiti virus SARS-CoV-2 di mana terdapat fosforilasi besar-besaran protein tau, pau 231, dengan kematian sel neuron. Jangkitan virus boleh menyebabkan mencetuskan protein tau patologi yang menyebarkan sel naif yang lebih sihat merentasi sinaps, dengan perubahan fungsi dan struktur seterusnya dalam sistem saraf autonomi dan periferi. Neuropati periferal yang dicetuskan pada tahap jari kecil boleh membawa kepada pelbagai gejala klinikal. Pesakit dengan Long COVID mempunyai simptom disfungsi kognitif, neuropati periferal, keletihan, kelesuan selepas bersenam dan disfungsi autonomi yang dipertahankan dengan baik, yang berpotensi disebabkan oleh neuropati kelabu tua termasuk neuropati periferi gentian kecil yang dibincangkan sebelum ini. Peranan protein tau nampaknya jelas dalam simptomologi Long COVID. Deposit protein sedemikian boleh menyebabkan keletihan periferal dan patologi yang berbeza bergantung pada organ yang terlibat. Kajian lanjut boleh mengesahkan hipotesis pengumpulan neuron besar-besaran protein sedemikian dalam pesakit COVID-19 untuk menentukan biomarker yang boleh dipercayai. Sudah tentu, sekiranya mekanisme fosforilasi menyimpang yang berlaku diketahui, sasaran terapeutik lain boleh disasarkan untuk mengehadkan gejala akibat Long COVID.

extreme fatigue (2)

Sumbangan pengarang FF:penulisan—draf asal, metodologi; AZ: konsep, penyeliaan, pengesahan; MM: konseptualisasi, penulisan—draf asal; RL: konseptualisasi, penyeliaan, pengesahan; UT: penyeliaan, pengesahan; MB: penyeliaan, pengesahan; AV: penulisan—semakan dan penyuntingan, penyeliaan, pengesahan.

PembiayaanTiada pembiayaan diterima untuk menjalankan kajian ini.

Ketersediaan dataKetersediaan penuh data dan bahan. Semua data yang dinyatakan boleh diberikan atas permintaan kepada pembaca.

Ketersediaan kodTidak berkaitan.

Pengisytiharan

Kelulusan etikaTidak berkaitan.

Persetujuan untuk mengambil bahagianTidak berkaitan.

Persetujuan untuk penerbitanPenulis bersetuju dengan penerbitan manuskrip.

Kepentingan yang bersaingPengarang mengisytiharkan tiada kepentingan bersaing.

Lain-lainPenulis mengisytiharkan bahawa pendapat yang diutarakan adalah peribadi dan tidak sama sekali memikul tanggungjawab pentadbiran yang menjadi miliknya.

Rujukan

  1. Ando A, Miyamoto M, Saito N, Kotani K, Kamiya H, Ishibashi S, Tavakoli M (2021) Neuropati serat kecil dikaitkan dengan fungsi endothelial vaskular terjejas pada pesakit diabetes jenis 2. Endokrinol hadapan (lausanne). 12:653277.

  2. Arendt T, Brückner MK, Mosch B, Lösche A (2010) Kematian sel terpilih neuron hiperploid dalam penyakit Alzheimer. Am J Pathol 177(1):15–20.

  3. Ayoubkhani D, Khunti K, Naflyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I et al (2021) Sindrom Pasca-COVID-19 dalam individu yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19: kajian kohort retrospektif. BMJ 372:n693

  4. Bitirgen G, Korkmaz C, Zamani A, Ozkagnici A, Zengin N, Ponirakis G, Malik RA (2022) Mikroskopi confocal kornea mengenal pasti kehilangan gentian saraf kornea dan peningkatan sel dendritik pada pesakit dengan Long COVID. Br J Ophthalmol 106(12):1635–1641.

  5. Brandt R, Léger J, Lee G (1995) Interaksi tau dengan membran plasma neural yang dimediasi oleh domain unjuran terminal amino tau. J Sel Biol 131(5):1327–1340.

  6. Brier MR, Gordon B, Friedrichsen K, McCarthy J, Stern A, Christensen J, Owen C, Aldea P, Su Y, Hassenstab J, Cairns NJ, Holtzman DM, Fagan AM, Morris JC, Benzinger TL, Ances BM (2016) Pengimejan Tau dan A, ukuran CSF, dan kognisi dalam penyakit Alzheimer. Sci Transl Med. 8(338):338ra66.

  7. Calabretta E, Moraleda JM, Iacobelli M, Jara R, Vlodavsky I, O'Gorman P, Pagliuca A, Mo C, Baron RM, Aghemo A, Soifer R, Fareed J, Carlo-Stella C, Richardson P (2021) COVID{ {2}}endotelin teraruh: bukti yang muncul dan kemungkinan strategi terapeutik. Br J Haematol 193(1):43–51.

  8. Calcutt NA, Jolivalt CG, Fernyhough P (2008) Faktor pertumbuhan sebagai terapeutik untuk neuropati diabetik. Sasaran Dadah Curr 9(1):47–59.

  9. Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordout C, Primus-de Jong C, Cleemput I, Van den Heede K (2022) Patofisiologi dan mekanisme Long COVID: tinjauan komprehensif. Ann Med 54(1):1473–1487.

  10. CDC. Pekerja penjagaan kesihatan [Internet] Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. 2020

  11. Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L (2020) jangkitan SARS-CoV-2: peranan sitokin dalam penyakit-19 COVID. Faktor Pertumbuhan Sitokin Wahyu 54:62–75.

  12. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfeld S, Austin JP, Akrami A (2021) Mencirikan Long COVID dalam kohort antarabangsa 7 bulan simptom dan kesannya. Perubatan Eklinikal 38:101019.

  13. de Calignon A, Polydor M, Suárez-Calvet M, William C, Adamowicz DH, Kopeikina KJ, Pitstick R, Sahara N, Ashe KH, Carlson GA, Spires-Jones TL, Hyman BT (2012) Penyebaran patologi tau dalam model penyakit Alzheimer awal. Neuron 73(4):685–697.

  14. Drubin DG, Feinstein SC, Shooter EM, Kirschner MW (1985) Pertumbuhan saraf yang disebabkan oleh faktor pertumbuhan neurit dalam sel PC12 melibatkan aruhan koordinat pemasangan mikrotubulus dan faktor penggalak pemasangan. J Sel Biol 101(5 Pt 1):1799–1807.

  15. Ferrara F, Porta R, Santilli P, D'Aiuto V, Vitiello A (2020) Adakah terapi sklerosis berbilang selamat dalam coronavirus sindrom pernafasan akut teruk sebanyak 2 kali? Indian J Pharmacol 52(5):441–442.

  16. Ferrara F, Vitiello A. 2020 Pendekatan farmakologi yang berpotensi dalam pengawalan enzim penukaran angiotensin-II dan dipeptidyl peptidase 4 dalam pesakit COVID-19 diabetes. Jurnal Perubatan Itali 15(1)

  17. Ferrara F, Vitiello A (2021) Hipotesis saintifik untuk rawatan lesi paru-paru COVID-19 dengan melaraskan ketidakseimbangan ACE/ACE2. Cardiovasc Toxicol 21(6):498–503.

  18. Ferrara F (2020) Antirheumatik dalam SARS-CoV-2: faedah atau risiko? Jurnal Perubatan Itali 14(2):114–115.

  19. Frost B, Bardai FH, Feany MB (2016) Disfungsi Lamin mengantara neurodegenerasi dalam tauopati. Curr Biol 26(1):129–136.

  20. Frost B, Hemberg M, Lewis J, Feany MB (2014) Tau menggalakkan neurodegenerasi melalui kelonggaran kromatin global. Nat Neurosci 17(3):357–366.

  21. Frost B, Jacks RL, Diamond MI (2009) Penyebaran tau salah lipatan dari luar ke dalam sel. J Biol Chem 284(19):12845–12852.

  22. Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spiers TL, Hyman BT, Feany MB (2007) Penggabungan dan pengumpulan F-actin yang tidak normal mengantara kemerosotan neuron yang disebabkan tau dalam vivo. Nat Cell Biol 9(2):139–148.

  23. Funk AL, Kuppermann N, Florin TA, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, Finkelstein Y, Neuman MI, Salvadori MI, Yock-Corrales A, Breslin KA, Ambroggio L, Chaudhari PP, Bergmann KR, Gardiner MA, Nebhrajani JR, Campos C, Ahmad FA, Sartori LF, Navanandan N, Kannikeswaran N, Caperell K, Morris CR, Mintegi S, Gangotri I, Sabhaney VJ, Plint AC, Klassen TP, Avva UR, Shah NP, Dixon AC, Lunoe MM, Becker SM , Rogers AJ, Pavlicich V, Dalziel SR, Payne DC, Malley R, Borland ML, Morrison AK, Bhatt M, Rino PB, Beneyto Ferre I, Eckerle M, Kam AJ, Chong SL, Palumbo L, Kwok MY, Cherry JC, Poonai N, Waseem M, Simon NJ, Freedman SB (2022) Rangkaian Penyelidikan Kecemasan Pediatrik–COVID-19 Pasukan Kajian Pasca-COVID-19 keadaan di kalangan kanak-kanak 90 hari selepas jangkitan SARS-CoV-2 . JAMA Netw Open 5(7):e2223253.

  24. Goetzl EJ, Mustapic M, Kapogiannis D, Eitan E, Lobach IV, Goetzl L, Schwartz JB, Miller BL (2016) Protein kargo eksosom yang berasal dari plasma astrocyte dalam penyakit Alzheimer. FASEB J 30(11):3853–3859.

  25. DP penyangkut, Goniotaki D, Noble W (2019) Penyetempatan sinaptik tau. Adv Exp Med Biol 1184:105–112.

  26. Harari S, Ripamonti L, Marveggio P, Mannucci PM (2022) Long COVID: perspektif pesakit. Eur J Intern Med 95:104–105.

  27. Hattori Y, Hattori K, Machida T, Matsuda N. 2022 Endothelin vaskular yang dikaitkan dengan jangkitan: peranan patogenetik dan implikasi terapeutiknya. Biochem Pharmacol:114909

  28. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL. Ciri-ciri SARS-CoV-2 dan COVID-19. Mikrobiol Nat Rev. 2021 Mac;19(3):141–154. Epub 2020 6 Okt. Erratum dalam: Nat Rev Microbiol. 2022 Mei;20(5):315.

  29. Hua Q, He RQ, Haque N, Qu MH, del Carmen AA, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2003) Protein yang berkaitan dengan mikrotubule tau mengikat kepada DNA untai dua tetapi bukan untai tunggal. Sel Mol Life Sci 60(2):413– 421.

  30. Ising C, Venegas C, Zhang S, Scheiblich H, Schmidt SV, Vieira-Saecker A, Schwartz S, Albasset S, McManus RM, Tejera D, Griep A, Santarelli F, Brosseron F, Opitz S, Stunden J, Merten M, Kayed R, Golenbock DT, Blum D, Latz E, Buée L, Heneka MT (2019) Pengaktifan NLRP3 infammasome memacu patologi tau. Alam 575(7784):669–673.

  31. Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (1999) Alpha-synuclein mengikat tau dan merangsang protein kinase A-pemangkinan tau fosforilasi sisa serin 262 dan 356. J Biol Chem 274(36) :25481–25489.

  32. Kanji JN, Zelyas N, MacDonald C, Pabbaraju K, Khan MN, Prasad A, Hu J, Diggle M, Berenger BM, Tipples G (2021) Kadar negatif palsu COVID-19 Ujian PCR: analisis ujian sumbang. Virol J 18(1):13.

  33. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, Boon D, Lessler J (2020) Variasi dalam kadar negatif palsu ujian SARS-CoV berasaskan tindak balas rantai polimerase transkripase terbalik-2 mengikut masa sejak pendedahan. Ann Intern Med 173(4):262–267.

  34. Lee MH, Perl DP, Nair G et al (2021) Kecederaan mikrovaskular dalam otak pesakit dengan COVID-19. N Engl J Med 384(5):481–483.

  35. Liu CW, Lee G, Jay DG (1999) Tau diperlukan untuk pertumbuhan neurit dan motilitas kon pertumbuhan neuron deria anak ayam. Sitoskeleton Motil Sel 43(3):232–242.

  36. Liu X, Feng J, Zhang Q, Guo D, Zhang L, Suo T, Hu W, Guo M, Wang X, Huang Z, Xiong Y, Chen G, Chen Y, Lan K (2020) Perbandingan analitikal SARS-COV -2 pengesanan oleh qRT-PCR dan ddPCR dengan berbilang set primer/probe. Emerg Microbes Infect 9(1):1175–1179.

  37. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J, et al. COVID yang teruk-19: sindrom vaskulopati virus pelbagai rupa. Ann Diagn Pathol. 2021;50:151645.

  38. Mangan MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E (2018) Menyasarkan keradangan NLRP3 dalam penyakit radang. Nat Rev Drug Discov 17(8):588–606.

  39. Marquez A, Guernsey LS, Frizzi KE, Cundif M, Constantino I, Muttalib N, Arenas F, Zhou X, Lim SH, Ferdousi M, Ponirakis G, Silverdale M, Kobylecki C, Jones M, Marshall A, Malik RA, Jolivalt CG (2021) Tau yang berkaitan dengan neurodegenerasi periferal dan pusat: pengenalpastian penanda pengimejan awal untuk tauopati. Neurobiol Dis. 151:105273.

  40. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al (2021) Sindrom COVID-19 selepas akut. Nat Med 27(4):601–615.

  41. Orr ME, Sullivan AC, Frost B (2017) Tinjauan ringkas tentang tauopati: punca, akibat dan strategi terapeutik. Trends Pharmacol Sci 38(7):637–648.

  42. Ramani A, Müller L, Ostermann PN, Gabriel E, Abida-Islam P, Müller-Schifmann A, Mariappan A, Goureau O, Gruell H, Walker A, Andrée M, Hauka S, Houwaart T, Dilthey A, Wohlgemuth K, Omran H, Klein F, Wieczorek D, Adams O, Timm J, Korth C, Schaal H, Gopalakrishnan J (2020) SARS-CoV-2 menyasarkan neuron organoid otak manusia 3D. EMBO J 39(20):106230

  43. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: gambaran keseluruhan. Sindrom Metab Diabetes. 2021 Mei-Jun;15(3):869–875. Erratum In: Diabetes Metab Syndr. 2022 Mei;16(5):102504.

  44. Stefanou MI, Palaiodimou L, Bakola E, Smyrnis N, Papadopoulou M, Paraskevas GP, Rizos E, Boutati E, Grigoriadis N, Krogias C, Giannopoulos S, Tsiodras S, Gaga M, Tsivgoulis G (2022) Manifestasi neurologi sindrom Long COVID : ulasan naratif. Ther Adv Chronic Dis 17(13):20406223221076890.

  45. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ ( 2021) Atribut dan peramal Long COVID. Nat Med 27(4):626–631.

  46. Takei Y, Teng J, Harada A, Hirokawa N (2000) Kecacatan dalam pemanjangan akson dan penghijrahan neuron pada tikus dengan gen tau dan map1b yang terganggu. J Sel Biol 150(5):989–1000.

  47. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) Triniti COVID-19: imuniti, keradangan dan campur tangan. Nat Rev Immunol 20(6):363–374.

  48. Vardhana SA, Wolchok JD (2020) Banyak wajah tindak balas imun-19 anti-COVID. J Exp Med 217:e20200678

  49. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H (2020) Jangkitan sel endothelial dan endothelin dalam COVID-19. Lancet 395(10234):1417–1418.

  50. Vitiello A, Ferrara F (2021) Semakan ringkas tentang vaksin mRNA COVID-19. Infammopharmacology 29(3):645–649.

  51. Vitiello A, Ferrara F (2021) Ejen farmakologi mengubah suai sistem renin-angiotensin dan peptida natriuretik dalam pesakit-19 COVID. Wien Klin Wochenschr 133(17–18):983–988.

  52. Vitiello A, La Porta R, Ferrara F (2021) Hipotesis saintifik dan farmaseutikal rasional untuk penggunaan sacubitril/valsartan dalam kerosakan jantung yang disebabkan oleh COVID-19. Hipotesis Med 147:110486.

  53. Vitiello A, Porta R, Pianesi L, Ferrara F (2022) Pandemik-19 COVID: vaksin dan antibodi monoklonal baharu, sudut pandangan. Ir J Med Sci 191(1):487–488.

  54. Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (1975) Faktor protein penting untuk pemasangan mikrotubule. Proc Natl Acad Sci USA 72:1858–1862

  55. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO).

  56. Xie Y, Al-Aly Z (2022) Risiko dan beban kejadian diabetes dalam Long COVID: kajian kohort. Lancet Diabetes Endokrinol 10(5):311–321.

  57. Xie Y, Xu E, Bowe B (2022) Hasil kardiovaskular jangka panjang COVID-19. Nat Med 28:583–590.

Nota penerbitSpringer Nature kekal berkecuali tentang tuntutan bidang kuasa dalam peta yang diterbitkan dan hubungan institusi.

Springer Nature atau pemberi lesennya (cth. masyarakat atau rakan kongsi lain) memegang hak eksklusif untuk artikel ini di bawah perjanjian penerbitan dengan pengarang atau pemegang hak lain; pengarkiban sendiri versi manuskrip artikel ini yang diterima oleh pengarang adalah dikawal sepenuhnya oleh syarat perjanjian penerbitan tersebut dan undang-undang yang terpakai.

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Anda mungkin juga berminat