Bolehkah SARS-CoV-2 menyebabkan jangkitan buah pinggang dan buah pinggang secara langsung?
Mar 02, 2022
Hubungi: emily.li@wecistanche.com
Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh
Bahagian Nefrologi, Hipertensi dan Pemindahan Buah Pinggang, University of California Irvine School of Medicine, Orange, CA, Amerika Syarikat; bDiri Patologi dan Perubatan Makmal, Sekolah Perubatan David Geffen di University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, Amerika Syarikat
Kata kunci:COVID-19, SARS-CoV-2, Patologi buah pinggang, Immunohistokimia, asid ribonukleik
Abstrak
Konteks: Menentukan sama ada SARS-CoV-2 menyebabkan jangkitan langsung buah pinggang adalah mencabar kerana batasan dalam pengimejan dan alat molekul.
Subjek Kajian: Semakin banyak laporan biopsi dan bedah siasat buah pinggang yang bercanggah menyerlahkan isu kontroversi ini.
Pendapat Kedua: Berdasarkan bukti kolektif, terapi yang meningkatkan kestabilan hemodinamik dan pengoksigenan, atau melembapkan pengaktifan pelengkap, berkemungkinan ameliorate akutkecederaan buah pinggang dalam COVID-19. Pada masa ini, sama ada perencatan jangkitan virus dan replikasi secara langsung memodulasiBuah pinggang Kerosakanadalah tidak muktamad.
Cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang
Pengenalan
Wabak virus Sindrom Pernafasan Akut Teruk Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di China pada akhir tahun 2019 membawa kepada wabak COVID-19, yang telah meragut lebih 1 juta nyawa pada 1 Oktober 2020. SARS-CoV-2 menunjukkan organotropisme yang luas, iaitu, sel-sel dalam banyak sistem organ boleh dijangkiti secara langsung dan boleh bertindak sebagai takungan untuk virus. Enzim penukaran angiotensin 2 (ACE2) adalah reseptor berfungsi SARS-CoV-2 dan dinyatakan dalam kebanyakan organ, dengan ekspresi tertinggi di buah pinggang (sel tiub proksimal dan podocytes) dan ileum [1]. Memandangkan apa yang diketahui mengenai pengedaran tisu ACE2, hubungan antara akutBuah pinggang Kecederaandan peningkatan risiko kematian dalam COVID-19, dan keperluan mendesak untuk mengenal pasti sasaran terapeutik, tidak menghairankan bahawa SARS-CoV- 2-berkaitankecederaan buah pinggangadalah bidang penyelidikan aktif.
Beberapa laluan tidak langsung SARS-CoV-2 akutBuah pinggangKecederaantelah dijelaskan. Patologi buah pinggang menunjukkan tahap kecederaan tiub akut yang berbeza-beza yang merangkumi nekrosis apabila teruk, disebabkan oleh gabungan ribut sitokin yang disebabkan oleh virus, hipoksemia, dan polypharmacy. Melengkapi dan pembekuan lata dicetuskan dan boleh mengaktifkan satu sama lain [2]; Walau bagaimanapun, mikroireapati trombotik buah pinggang hanya terdapat dalam subset kes [3-6]. Beberapa kes penyakit glomerular telah dilaporkan, dengan yang paling biasa adalah glomerulopathy runtuh [6-10] yang boleh dikaitkan dengan varian gen APOL1 berisiko tinggi [7-9]. Penyakit perubahan minimum, glomerulopathy membranous, penyakit anti-GBM, glomerulonephritis yang berkaitan dengan jangkitan, dan vasculitis yang berkaitan dengan ANCA juga dilaporkan serentak dengan jangkitan SARS-CoV-2 [3, 6, 7, 11–13].
Cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang
Jadual 1. Ringkasan kajian pada 30 November 2020, yang telah menyiasat jangkitan buah pinggang langsung oleh SARS-CoV-2
Sama ada virus langsungjangkitan buah pinggangberlaku dengan SARS-CoV-2 adalah topik kontroversi. Kaedah pengesanan termasuk histologi, iaitu, imunosimia (IHC) dan mikroskopi elektron penghantaran (TEM), dan ujian asid ribonukleik (RNA), iaitu, dalam hibridisasi situ (RNA-ISH) dan tindak balas rantaian transkripase-polimerase masa nyata kuantitatif (RT-PCR). Kaedah ini mempunyai batasan yang wujud.
IHC hanya sah jika siasatan antibodi adalah khusus; malangnya, antibodi yang tersedia secara komersial yang mensasarkan protein nukleocapsid SARS-CoV-2 (NP) dan antigen lonjakan (S) belum disahkan dengan baik. Khususnya, terdapat kebimbangan dengan antibodi anti-SARS-NP dari ID klon: 019 (Sino Biological, Beijing, China) yang telah diuji dalam pelbagai keadaan dan telah menunjukkan pewarnaan positif yang tidak spesifik dalam parenchym buah pingganga[8]. Lebih-lebih lagi, tubules proksimal terdedah kepada pewarnaan tidak spesifik banyak antibodi kerana kapasiti absorptive yang sengit.
TEM mencabar kerana banyak ultrastruktur (diistilahkan zarah seperti virus) boleh meniru virus [14]. Sebagai contoh, badan multivesicular dalam cytoplasm podocyte dan vesikel bersalut endocytosed bersalut clathrin dalam sel epitel tiub boleh mempunyai rupa korona virus [8, 15]. Beberapa penyiasatan biopsi era pra-COVID telah menunjukkan struktur yang sama dengan yang dilaporkan sebagai "zarah virus SARS-CoV-2" [16, 17]. Sehingga kini, tiada kajian yang menggunakan mikroskopi imunolektronik untuk antigen virus tertentu telah dilaporkan.
Ujian RNA dianggap sebagai yang paling sensitif dan spesifik, tetapi mungkin terhad jika virus hadir di bawah tahap pengesanan. RT-PCR memerlukan homogenisasi sampel tisu dan boleh melaporkan positif palsu jika darah tidak dibasuh dengan teliti dari sampel, supaya ujian itu sebenarnya mengesan virus yang beredar ekstraselular. Lebih-lebih lagi, jika sampel tisu diperolehi pada masa bedah siasat, tahap autolisis postmortem dan kemerosotan sel boleh merumitkan tafsiran ujian pengesanan virus.
Cistanche boleh tonify buah pinggang
Kajian yang bercanggah yang diterbitkan antara April dan November 2020 telah menimbulkan perdebatan yang berterusan mengenai sama ada SARS-CoV-2 menyebabkan jangkitan buah pinggang langsung (Jadual 1). Beberapa kajian postmortem telah melaporkan pengesanan SARS-CoV-2 oleh mikroskopi elektron, IHC, dan / atau ujian RNA [18-23] (termasuk satu pracetak medRxiv oleh Diao et al.). Daripada nota, 2 kajian ini menggunakan antibodi anti-SARS-NP yang telah menimbulkan kebimbangan untuk isyarat tidak spesifik seperti yang dibincangkan di atas [8]. Puelles et al. [22] memberikan bukti yang menarik mengenai pewarnaan punktat RNA virus dalam glomeruli dan tubules oleh hibridisasi in situ, dan kajian mereka merangkumi pelbagai kawalan negatif SARS-CoV-2. Kajian oleh Braun et al. [20] menunjukkan kejayaan jangkitan sel epitel tiub buah pinggang primata kultur, menggunakan spesimen buah pinggang homogen yang diperoleh pada masa bedah siasat daripada pesakit SARS-CoV-2; Walau bagaimanapun, kemungkinan virus yang terdapat dalam darah sisa dalam tisu buah pinggang juga dapat menjelaskan pemerhatian ini.
Daripada nota, kesukaran mentafsirkan RNA-ISH dalam tisu autopsi telah dilaporkan [5] di mana terdapat positif tiub yang jarang berlaku dalam kedua-dua pesakit SARS-CoV-2-positif dan -negatif. Oleh itu, dalam tisu autopsi, RNA-ISH mungkin menunjukkan positif palsu, dan ambang serta ciri-ciri untuk pewarnaan positif sebenar masih perlu diwujudkan.
Sebaliknya, data biopsi dari pesakit hidup dan kajian bedah siasat lain tidak mengesan SARS-CoV-2 di buah pinggang melalui IHC, RT-PCR, dan RNA-ISH [3, 5-11, 15, 24, 25]. Ada kemungkinan bahawa ketiadaan pengesanan virus mungkin mencerminkan pembersihan virus dari buah pinggang kerana sering terdapat kelewatan antara jangkitan SARS-CoV-2 awal dan sama ada biopsi buah pinggang atau bedah siasat. Walau bagaimanapun, laporan negatif lebih konsisten dengan fakta bahawa SARS-CoV-2 jarang dikesan dalam air kencing, dan tahap kencing tidak berkaitan dengan tahapBuah pinggangKecederaan[26, 27]. Tambahan pula, paras darah juga secara amnya rendah atau tidak dapat dikesan [27]. Data ini menyokong tanggapan bahawa majoriti komplikasi buah pinggang SARSCoV-2 mungkin disebabkan oleh mekanisme tidak langsung, walaupun sebilangan kecil kes mungkin menunjukkan jangkitan virus buah pinggang langsung.
Memandangkan kontroversi ini, kajian masa depan harus menggunakan kawalan yang ketat termasuk kedua-dua tisu SARS-CoV-2-positif dan negatif. Strategi pengesanan multimodel termasuk IHC, RNA-ISH, dan mikroskopi imunelektronron adalah wajar. Kami percaya tanpa pengesanan immunoelectron, penilaian morfologi oleh mikroskopi elektron sahaja tidak mencukupi untuk mengesahkan kehadiran zarah virus. Nasib baik, kajian pengesahan yang diterbitkan antibodi SARS-CoV-2 dan RNA-ISH muncul [28] yang akan membantu membimbing penggunaan antibodi yang tersedia secara komersial dan probe RNA-ISH yang sesuai.
Bukti replikasi virus dalam sel buah pinggang manusia masih belum disahkan [29, 30]. Berdasarkan bukti kolektif, terapi yang meningkatkan kestabilan hemodinamik dan pengoksigenan, atau kelembapan pengaktifan pelengkap, berkemungkinan akan ameliorate kecederaan buah pinggang akut dalam COVID-19. Pada masa ini, sama ada perencatan jangkitan virus dan replikasi secara langsung memodulasiBuah pinggangKerosakanadalah tidak muktamad.
Penyata Konflik Kepentingan
W.L. Lau telah menerima penghormatan dan / atau sokongan dari Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi, dan ZS Pharma. J.E. Zuckerman adalah konsultan berbayar untuk Leica Biosystems. A. Gupta telah memfailkan 3 permohonan paten sementara untuk penggunaan antagonis PGD2 dan thromboxane A2, termasuk ramatroban, sebagai rawatan untuk COVID-19 (Permohonan No. 63/003,286 difailkan pada 31 Mac 2020; 63/005,205 difailkan pada 3 April 2020; dan 63/027,751 difailkan pada 2 Mei 2020). K. Kalantar-Zadeh telah menerima penghormatan dan / atau sokongan dari Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate, dan ZS Pharma.
Sumber Pembiayaan
Penulis mengakui pembiayaan daripada NIH NINDS R01- NS1133337 (W.L.L.) dan NIH NIDDK K24-DK091419 (K.K.Z.).
Sumbangan Pengarang
W.L.L. dan J.E.Z. menyusun naskahnya. W.L.L., J.E.Z., A.G., dan K.K.Z. membuat revisi dan menyetujui versi manuskrip akhir.
Cistanche boleh melindungi jangkitan buah pinggang
Rujukan
1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Adakah buah pinggang menjadi sasaran SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Jun 1; 318(6):F1454–f62.
2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Kecederaan buah pinggang akut dalam COVID-19: muncul bukti patofisiologi yang berbeza. J Am Soc Nephrol. 2020 Julai;31(7):1380–3.
3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Hubungan klinik multicenter biopsi buah pinggang yang dilakukan pada pesakit COVID-19 yang mengalami kecederaan buah pinggang akut atau proteinuria. Am J Buah Pinggang Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Mikroangiopati trombotik pada pesakit dengan COVID-19. Kidney Int. 2020 Ogos;98(2): 509–12.
5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Penemuan patologi buah pinggang postmortem pada pesakit dengan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.
6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19: kecederaan buah pinggang yang berkaitan: satu siri kes penemuan biopsi buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.
7 Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Penemuan biopsi buah pinggang pada pesakit dengan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.
8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Runtuh glomerulopathy pada pesakit dengan COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 Jun;5(6):935–9.
9 Nasr SH, Ahli Parlimen Alexander, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Penemuan biopsi buah pinggang pada pesakit dengan COVID-19, kecederaan buah pinggang, dan proteinuria. Am J Buah Pinggang Dis. 2020 Nov 18.
10 Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Kecederaan buah pinggang akut akibat glomerulopathy runtuh berikutan jangkitan COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 Apr 28;5(6):940–5.
11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Hubungan klinik multicenter biopsi buah pinggang yang dilakukan pada pesakit COVID-19 yang mengalami kecederaan buah pinggang akut atau proteinuria. Am J Buah Pinggang Dis. 2021 Jan;77(1):82–93.e1.
12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Penyakit membran bawah tanah anti-glomerular semasa pandemik COVID-19. Int. Buah Pinggang 2020 Sep; 98(3):780–1.
13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. De Novo ANCA-associated vasculitis dengan glomerulonephritis dalam COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 Nov;5(11): 2079–83.
14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Badan multivesicular meniru SARS-CoV-2 pada pesakit tanpa COVID-19. Kidney Int. 2020 Jul;98(1):233–4.
15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Penemuan histopathologi dan ultrastructural dalam bahan biopsi buah pinggang postmortem pada 12 pesakit dengan AKI dan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.
