Keputusan Penyelidikan Utama Mengenai Mekanisme Tatacept dalam Merawat Nefropati IgA Dikeluarkan

Nefropati IgA (IgAN) adalah salah satu penyakit glomerular primer yang paling biasa di China dan salah satu punca penting penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) [1]. Garis panduan pengurusan penyakit glomerular yang dikeluarkan oleh KDIGO pada tahun 2021 menunjukkan bahawa pada masa ini terdapat kekurangan ubat terapeutik khusus untuk IgAN, dan hormon sedia ada serta imunosupresan tradisional belum memenuhi keperluan rawatan sepenuhnya [2]. Memandangkan ini, berdasarkan patogenesis IgAN, adalah sangat penting untuk membangunkan ubat terapeutik yang disasarkan untuk mengawal penyakit ini dengan berkesan.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Kajian mendapati bahawa ciri patologi utama IgAN ialah pemendapan IgA di kawasan mesangial, di mana tahap kekurangan galaktosa teras IgA1 (Gd-IgA1) adalah berkadar dengan keterukan kerosakan patologi [3]. Antaranya, dua sitokin utama dalam proses pembiakan dan pembezaan sel B - B lymphocyte stimulating factor (BLyS) dan proliferation-inducing ligan (APRIL), boleh mengambil bahagian dalam pembiakan dan pembezaan sel B yang tidak normal, menggalakkan Gd-IgA1 dan Pengeluaran antibodi [4,5]. Sebagai agen biologi dwi-sasaran, Tatacept boleh menyasarkan APRIL dan BLyS secara serentak, menghalang percambahan dan perkembangan sel B, dan mengurangkan pengeluaran Gd-IgA1 [6]. Kajian fasa II sebelumnya telah menunjukkan bahawa Tatacept boleh mengurangkan pengeluaran Gd-IgA1 dan kompleks imun, berkesan mengurangkan proteinuria dalam pesakit IgAN, dan mengurangkan risiko perkembangan penyakit [7].

Untuk mendedahkan lagi mekanisme tindakan Tatacept dalam merawat IgAN, Profesor Zhang Hong dan pasukannya dari Jabatan Nefrologi, Hospital Pertama Universiti Peking menjalankan penyelidikan lanjut. Hasil penyelidikan telah diterbitkan dalam "Laporan Antarabangsa Buah Pinggang" (JIKA {{0}}.0) pada Januari 2024 [8]. Artikel ini bertujuan untuk menerangkan kajian ini secara terperinci dan mentafsir kesimpulannya.

Latar belakang penyelidikan dan reka bentuk penyelidikan

Kajian Fasa II tatasercept dalam rawatan IgAN adalah percubaan klinikal terkawal plasebo, rawak dua kali ganda. Walaupun subjek yang diambil menerima penjagaan sokongan yang dioptimumkan selama 3 bulan, 24-paras protein air kencing mereka masih lebih tinggi daripada atau sama dengan 0.75g/d. Mengikut nisbah 1:1:1, subjek yang memenuhi kriteria secara rawak diberikan kepada kumpulan plasebo, kumpulan tatascept 160 mg, dan kumpulan tatascept 240 mg. Titik akhir utama kajian adalah untuk menilai perubahan dalam 24-jam tahap protein kencing daripada garis dasar selepas 24 minggu mengambil ubat.

Kajian ini menganalisis sampel plasma daripada 24 subjek (8 pesakit dalam kumpulan plasebo, 9 pesakit dalam kumpulan tatasercept 160 mg, dan 7 pesakit dalam kumpulan tatasercept 240 mg). Kami mengukur kompleks imun Gd-IgA1, IgA, C3a, C5a dan sC5b{11}} sebelum rawatan (garis dasar) dan pada minggu 4, 12 dan 24 selepas rawatan menggunakan ujian imunosorben berkaitan enzim (ELISA). tahap s. Di samping itu, kajian ini juga meneroka perkaitan antara perubahan dalam penanda ini dan pengurangan proteinuria untuk mendedahkan mekanisme tindakan dan kesan terapeutik tatasercept.

Hasil penyelidikan

Dalam kajian ini, perkadaran wanita dalam kumpulan tatasercept 160 mg ialah 71.4%, purata umur ialah 38.1 tahun dan nilai median protein air kencing ialah 1.71 (1.15-1.96) g /d. Perkadaran wanita dalam kumpulan Tatacept 240 mg ialah 66.7%, umur purata ialah 40.0 tahun, dan median protein air kencing ialah 1.26 (1.05-1.53) g/d. Peratusan wanita dalam kumpulan plasebo ialah 37.5%, umur purata ialah 35.8 tahun, dan median protein air kencing ialah 1.78 (1.37-1.97) g/d.

Tatacept

Meningkatkan tahap biomarker IgAN dengan ketara dan menghalang kejadian dan perkembangan penyakit dari sumbernya

Tahap Gd-IgA1

Selepas 24 minggu rawatan tatasercept, tahap Gd-IgA1 dalam kumpulan 240 mg menurun sebanyak 50.4% daripada garis dasar, manakala penurunan dalam kumpulan 160 mg ialah 43.9%.

Tahap kompleks imun PolyIgA

Pada 24 minggu rawatan dengan Tatacept, tahap kompleks imun polyIgA menurun sebanyak 67.2% dalam kumpulan 240 mg dan sebanyak 41.3% dalam kumpulan 160 mg.

Sebagai penanda molekul khusus IgAN dalam serum, pengesanan kompleks imun polyIgA digunakan untuk menilai aktiviti imun IgAN, memberikan amaran awal, membantu dalam diagnosis dan menguruskan keseluruhan kitaran hayat pesakit. Memantau penunjuk ini boleh membantu untuk mendapatkan pemahaman yang lebih mendalam tentang mekanisme patologi IgAN dan menyediakan rawatan yang lebih tepat untuk pesakit [9].

Tahap kompleks imun IgG-IgA

Pada 24 minggu rawatan dengan Tatacept, tahap kompleks imun IgG-IgA menurun sebanyak 42.7% dalam kumpulan 240 mg dan sebanyak 31.7% dalam kumpulan 160 mg.

Tahap Gd-IgA1/IgA

Semasa 24 minggu rawatan tatasercept, tahap Gd-IgA1/IgA kekal stabil, menunjukkan bahawa tatasercept mempunyai kesan perencatan pada pelbagai jenis IgA.

tahap pelengkap

Tahap edaran pelengkap C3a, C5a dan sC5b-9 tidak berubah dengan ketara semasa rawatan.

Tatacept

Ia berkesan boleh melambatkan perkembangan penyakit dan mempunyai kaitan yang ketara dengan perubahan dalam biomarker serum dan paras protein kencing.

Penurunan tahap plasma pesakit kompleks imun IgA, Gd-IgA1, polyIgA, dan IgG-IgA dari awal kajian hingga setiap lawatan susulan dikaitkan dengan perubahan proteinuria sepanjang tempoh susulan. Perlu diingat bahawa dalam kumpulan tatasercept dos tinggi, pengurangan kompleks imun polyIgA dan IgG-IgA adalah sangat penting dan konsisten dengan trend penurunan proteinuria, manakala tahap jumlah IgA dan Gd-IgA1 tidak. menunjukkan aliran menurun yang sama.

Fenomena ini menunjukkan bahawa tatacept mempunyai kesan yang ketara dalam mengurangkan kompleks imun poliIgA dan IgG-IgA. Sebaliknya, jumlah tahap IgA dan Gd-IgA1 mungkin kurang responsif terhadap perkembangan penyakit, atau penurunannya mungkin hanya kelihatan kemudian dalam proses penyakit. Ini bermakna dengan memberi perhatian kepada tahap polyIgA dan IgG-IgA, doktor boleh menilai dengan lebih tepat keberkesanan tetacept dan menyesuaikan pelan rawatan tepat pada masanya untuk memaksimumkan hasil pesakit.

Kesimpulan kajian dan perbincangan

Kajian ini menyiasat perubahan dalam tahap biomarker yang beredar semasa rawatan dengan tatasercept. Keputusan menunjukkan bahawa tatasercept boleh mengurangkan tahap kompleks imun Gd-IgA1, IgG-IgA, dan polyIgA pada pesakit dengan IgAN, dan pengurangan itu lebih ketara dalam kumpulan dos tinggi. Terutama, pengurangan biomarker ini berkait rapat dengan pengurangan proteinuria dalam pesakit IgAN, terutamanya pengurangan kompleks imun IgG-IgA dan polyIgA. Penemuan ini menyerlahkan potensi nilai menggunakan biomarker ini untuk meramalkan tindak balas klinikal.

Walau bagaimanapun, kajian ini juga mempunyai batasan. Pertama, ia hanya kajian penerokaan dalam percubaan klinikal fasa II dengan saiz sampel yang kecil. Oleh kerana sampel darah tidak berjaya diperolehi daripada sesetengah pesakit, kegagalan untuk memasukkan semua pesakit yang dipilih secara rawak mungkin telah memperkenalkan kecenderungan pemilihan. Oleh itu, kajian yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan penemuan awal ini. Kedua, tempoh susulan 24-minggu yang singkat mengehadkan penilaian perkaitan biomarker ini dengan hasil kesihatan buah pinggang jangka panjang.

Walaupun terdapat cabaran ini, kajian ini menunjukkan bahawa tetacept memaparkan modulasi biomarker yang ketara dalam rawatan IgAN. Dilaporkan bahawa kajian klinikal Fasa III Tatasercept untuk rawatan IgAN sedang giat dipromosikan di China dan Amerika Syarikat. Dijangkakan bahawa ubat itu akan diluluskan secara rasmi pada masa hadapan, memberikan kemungkinan baru untuk rawatan IgAN.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche telah didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.