Kata kunci

Transthyretin · Amiloidosis · Sindrom Kardiorenal · Penjujukan exome · Gen TTR

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik untuk dimilikianti-radang, anti penuaan, danantioksidanhartanah. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangkan keradangan,bertambah baikbuah pinggangfungsidanmemulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka.Cistanchemembantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang selanjutnya. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik Pada Cistanche Tubulosa Untuk Penyakit Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

We have read with great interest the results of the article by Bleyer et al. [1] showing that a broad panel of genetic testing with 382 genes associated with kidney disease identified a monogenic cause in 21.1% (212/1007) of cases with chronic kidney disease (CKD). Positive results permitted to diagnose autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) (PKD1 [34.1%] and PKD2 [10.0%] genes), Alport syndrome (COL4A5 [10.9%], COL4A4 [6.4%], and COL4A3 [5.9%] genes), and transthyretin amyloidosis (ATTR) (TTR gene [4.1%]). Regarding the latter, all patients presented a variant c.424G>A (p.Val142Ile) dalam gen TTR (dahulunya dikenali sebagai Val122Ile; [rs76992529]) yang dilaporkan dalam populasi Eropah dengan kekerapan 0.004432 peratus manakala dalam populasi keturunan Afrika dengan kekerapan 1.5 –3.5 peratus [2, 3], dengan penetrasi yang belum ditakrifkan sepenuhnya. Menariknya, kajian baru-baru ini menjalankan penjujukan keseluruhan exome, mencari punca monogenik CKD di kalangan kohort 114 orang dewasa dengan CKD keluarga tetapi tidak mengenal pasti sebarang mutasi TTR, walaupun 35.6 peratus daripada pesakit melaporkan mempunyai keturunan bukan Eropah [4].

ATTR disebabkan oleh pemendapan ekstraselular sistemik fibril amiloid transthyretin dalam organ yang berbeza dan boleh menjadi keturunan (hATTR), disebabkan oleh mutasi dalam gen TTR, atau ATTR jenis liar, disebabkan oleh kelainan lipatan TTR yang berkaitan dengan usia. hATTR ialah bentuk amiloidosis keturunan yang paling biasa dan dicirikan oleh penghantaran dominan autosomal dengan persembahan klinikal heterogen yang berbeza-beza mengikut mutasi gen TTR tertentu. Pada masa ini, lebih daripada seratus mutasi penyebab telah diterangkan, kebanyakannya menunjukkan fenotip neurologi, jantung, atau campuran yang lazim. Fenotip klinikal yang berbeza termasuk polineuropati, kardiomiopati sekatan, penglibatan tenosynovial, dan lebih jarang, penglibatan buah pinggang dan okular.

Penglibatan buah pinggang dalam hATTR berlaku lebih kurang kerap dan boleh dikaitkan dengan sama ada sindrom kardiorenal atau pemendapan amiloid langsung dan, bergantung kepada sama ada kita menganggap hanya mekanisme kerosakan langsung atau kedua-duanya, mungkin berkisar antara 4.3 peratus [5] hingga 37 peratus [ 6] pesakit dengan hATTR. Dalam kes pertama (mekanisme tidak langsung), seperti yang dilihat dalam bentuk lain sindrom kardiorenal seperti ATTR jenis liar [7], penglibatan buah pinggang biasanya dicirikan oleh CKD peringkat 2-3 dan proteinuria tidak hadir atau ringan.

Dalam kes kedua (mekanisme langsung), wabak kecederaan buah pinggang dengan mikroalbuminuria, berkembang ke arah proteinuria yang terang-terangan dan kemudiannya kegagalan buah pinggang [8], yang dalam satu pertiga daripada pesakit berkembang menjadi penyakit buah pinggang peringkat akhir dalam kira-kira 10 tahun [9]. Fenotip buah pinggang ini dikaitkan dengan kira-kira 15 mutasi gen TTR yang berbeza, di mana Val30Met adalah yang lebih biasa [10]. Selain daripada penyakit yang dikaitkan dengan mutasi Val30Met, yang sangat lazim di Portugal, penglibatan buah pinggang bagi hATTR tidak dicirikan dengan baik dan telah kurang dikaji.

Specifically, the c.424G>Varian A (p.Val142Ile) kini diiktiraf sebagai punca penyakit jantung amiloid keturunan yang paling biasa di seluruh dunia [2, 3, 11]. Walaupun mutasi Val142Ile juga diterangkan bersama-sama dengan pemendapan amiloid TTR buah pinggang yang terbukti biopsi [12], hampir semua pesakit dengan mutasi Val142Ile menunjukkan kardiomiopati lewat-onset terpencil, satu fenotip yang diterangkan secara meluas dalam kesusasteraan saintifik [2, 13, 14]. ], mencadangkan kemungkinan kecederaan buah pinggang sekunder yang berkaitan dengan sindrom kardiorenal.

Kami akan menghargainya jika Bleyer et al. boleh memberikan data yang relevan mengenai pengesanan deposit amiloid TTR daripada biopsi buah pinggang sebagai ungkapan hubungan kausal langsung antara mutasi gen TTR dan CKD dalam kohort pesakit mereka dengan hATTR disebabkan oleh mutasi Val142Ile jika data tersebut tersedia.

Kami menyiasat kekerapan, ciri, dan pengedaran fenotip buah pinggang hATTR di negara kita melalui kajian multisenter, retrospektif, pemerhatian yang melibatkan tiga pusat rujukan Itali untuk ATTR. Tinjauan ini adalah berdasarkan soal selidik khusus mengenai penglibatan buah pinggang pada pesakit dengan hATTR, mengenai bilangan pesakit yang membawa mutasi TTR, jenis mutasi yang diperhatikan, ciri-ciri kecederaan buah pinggang (24 jam perkumuhan protein kencing, albuminuria, fungsi buah pinggang, tarikh permulaan penyakit), komorbiditi yang boleh mengelirukan, dan jika biopsi buah pinggang dilakukan. Sekiranya tiada biopsi buah pinggang, semua pesakit yang menunjukkan kecederaan buah pinggang yang tidak dikaitkan dengan penyakit lain yang wujud bersama (seperti diabetes mellitus, glomerulonephritis, atau sindrom kardio-renal tanpa proteinuria yang boleh dikesan) diklasifikasikan sebagai kes yang meragukan/kemungkinan hATTR buah pinggang. Analisis proteomik berasaskan spektrometri jisim biopsi organ dan/atau analisis genetik membolehkan penaipan amiloid dan diagnosis amiloidosis yang tepat. Dalam kajian kami, semua pesakit dengan diagnosis yang disyaki amiloidosis hATTR [(1) orang yang mempunyai gejala menimbulkan kemungkinan amiloidosis hATTR dan/atau imbasan Tc-DPD yang positif; (2) orang dengan amiloidosis ATTR yang disahkan biopsi] menjalani ujian genetik menggunakan penjujukan keseluruhan exome.

Kami merekrut sejumlah 165 pesakit simptomatik yang terjejas oleh hATTR, dengan 34 mutasi gen TTR yang berbeza (Jadual 1). Secara keseluruhan, 44 daripada 165 (27 peratus) pesakit menunjukkan CKD yang ditakrifkan sebagai eGFR<60 mL/min (calculated using the CKD-EPI creatinine formula) and/or the presence of a variable degree of proteinuria (albumin-to-creatinine ratio >300 mg/g, proteinuria ≥30 mg/dL, and/or >0.3 g/24 j). Antaranya, 18 (11 peratus) pesakit menunjukkan kecederaan buah pinggang yang tidak disebabkan oleh sebarang penyakit yang diketahui dan dianggap sebagai kemungkinan penglibatan buah pinggang akibat mutasi TTR. Dalam satu kes, biopsi buah pinggang menunjukkan kehadiran deposit amiloid TTR; pesakit ini menunjukkan mutasi Val30Met dan mengembangkan CKD pada usia 43 tahun. Dalam 4 kes lain, biopsi buah pinggang mengenal pasti nefropati yang berbeza (khususnya, nefropati membran dalam 2 kes).

Kami mengenal pasti kohort 10 daripada 165 pesakit dengan hATTR disebabkan oleh mutasi Val142Ile, dengan maklumat yang tersedia mengenai fungsi buah pinggang dan proteinuria. Kesemua pesakit menunjukkan keturunan Eropah, kardiomiopati lewat onset (dikaitkan dengan penglibatan tenosynovial dalam 5 dan neuropati periferal dalam satu), kelas NYHA Lebih besar daripada atau sama dengan 3 dalam 50 peratus kes, sejarah hipertensi sebelumnya yang lama, dan purata 1.6 kemasukan ke hospital sebelum ini untuk kegagalan jantung decompensated. Purata umur semasa diagnosis ialah 75.1 tahun, dengan min kreatinin serum 1.14 mg/dL dan eGFR 69.3 mL/min/1.73 m2. Antaranya, 6 pesakit menunjukkan CKD (ditakrifkan sebagai eGFR<60 mL/min and/or the presence of proteinuria), but only one patient had proteinuria unrelated to any other disease. 3 patients were affected by type 2 diabetes mellitus (only one with overt proteinuria), and 8 out of 10 patients were affected by cardiorenal syndrome type 1 or type 2, due to severe chronic heart failure or previous decompensated heart failure episodes. These data may support the hypothesis that only about 10% of hATTR patients experience direct renal involvement.

Dua kajian melaporkan kelaziman CKD sebanyak 15 peratus dan 37 peratus pada pesakit dengan hATTR yang membawa mutasi yang pelbagai [15, 16] manakala, dalam kajian terbaru pada kohort Perancis, 24 daripada 79 (30.4 peratus) pesakit bergejala dengan hATTR mengembangkan CKD [17]. Penulis melaporkan bahawa tidak semua mutasi TTR adalah sama dari segi penglibatan buah pinggang, dan Val122Ile kelihatan sangat berisiko CKD (OR 57.2 [6.5-7, 540]). Walau bagaimanapun, data mengenai kerosakan buah pinggang dalam hATTR adalah berubah-ubah dalam kesusasteraan dan ini boleh dijelaskan oleh (1) definisi CKD yang berbeza yang diterima pakai, (2) kelaziman heterogen mutasi yang berbeza, (3) ketiadaan kajian berasaskan biopsi buah pinggang, dan ( 4) potensi wujud bersama varian gen APOL1 (terutamanya dalam populasi keturunan Afrika).

Data kami menunjukkan bahawa penglibatan buah pinggang dalam hATTR adalah jarang berlaku di negara kita, dan mekanisme etiopatogenetik yang mendasari adalah sindrom kardiorenal tanpa proteinuria yang dapat dikesan dalam kebanyakan pesakit hATTR dengan CKD. Walau bagaimanapun, data kami (sama dengan kajian lain yang diterbitkan) mungkin merupakan hasil diagnosis yang kurang sama ada disebabkan oleh penggunaan biopsi buah pinggang yang tidak sistematik. Penjelasan lanjut mungkin merupakan ekspresi klinikal yang berbeza bagi varian gen TTR di negara kita. Walaupun biopsi buah pinggang tidak diperlukan secara rutin, ia mungkin disyorkan apabila menentukan petunjuk untuk rawatan tafamidis, patisiran, atau inotersen dalam pesakit amyloidosis hATTR.

Pernyataan Etika

Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Tempatan (nombor kelulusan kajian ialah 19212/oss) dan berdasarkan prinsip Deklarasi Helsinki. Disebabkan sifat retrospektif kajian ini, persetujuan termaklum telah diketepikan untuk pesakit yang telah meninggal dunia atau hilang untuk susulan. Jika tidak, semua subjek memberikan persetujuan termaklum bertulis yang telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi

Penyata Konflik Kepentingan

Pengarang tidak mempunyai konflik kepentingan untuk diisytiharkan.

Sumber Pembiayaan

Penulis tidak menerima sokongan kewangan untuk penyelidikan, kepengarangan, dan/atau penerbitan artikel ini.

Sumbangan Pengarang

Marco Allinovi, Federico Perfetto, dan Franco Bergesio mereka bentuk penyelidikan dan menganalisis serta mentafsir data. Marco Allinovi, Francesco Cappelli, Maria Grazia Chiappini, Marisa Santostefano, Alessia Argirò, Tullio Catalucci, Mattia Zampieri, Federico Perfetto dan Franco Bergesio menyumbang kepada pengumpulan data dan melakukan penyelidikan. Marco Allinovi, Franco Bergesio, Alberto Parise, dan Federico Perfetto menulis kertas itu. Alberto Parise, Maria Grazia Chiappini, dan Marisa Santostefano secara kritis melihat semula manuskrip itu. Semua penulis membaca dan meluluskan manuskrip akhir.

Penyata Ketersediaan Data

Semua data yang dijana atau dianalisis semasa kajian ini disertakan dalam artikel ini. Pertanyaan lanjut boleh diajukan kepada penulis yang berkenaan.

Rujukan

1. Bleyer AJ, Westemeyer M, Xie J, Bloom MS, Brossart K, Eckel JJ, et al. Etiologi genetik untuk penyakit buah pinggang kronik telah didedahkan melalui panel gen buah pinggang generasi akan datang. Am J Nephrol. 2022;53(4):297–306.

2. Chandrashekar P, Alhuneafat L, Mannello M, Al-Rashdan L, Kim MM, Dungu J, et al. Kelaziman dan hasil p.Val142Ile TTR amyloidosis kardiomiopati: kajian sistematik. Circ Genom Precis Med. 2021 Okt; 14(5):e003356.

3. Jacobson DR, Pastore RD, Yaghoubian R, Kane I, Gallo G, Buck FS, et al. Transthyretin jujukan varian (isoleucine 122) dalam amyloidosis jantung lewat onset pada orang kulit hitam Amerika. N Engl J Med. 1997;336:466–73.

4. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, Petrovski S, Aggarwal VS, Milo-Rasouly H, et al. Utiliti diagnostik penjujukan exome untuk penyakit buah pinggang. N Engl J Med. 2019;380: 142–51.

5. Ando Y, Nakamura M, Araki S. Transthyre polineuropati amiloidosis keluarga berkaitan timah. Arch Neurol. 2005;62:1057–62.

6. Beirão I, Lobato L, Costa PM, Fonseca I, Mendes P, Silva M, et al. Buah pinggang dan anemia dalam amiloidosis keluarga jenis I. Int Buah Pinggang. 2004 Nov;66(5):2004–9.

7. Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A, Dungu J, Banypersad SM, Sattianayagam P, et al. Amiloidosis sistemik senile: ciri klinikal pada pembentangan dan hasil. J Am Heart Prof. 2013 Apr 22;2(2):e000098.

8. Lobato L, Beirão I, Silva M, Bravo F, Silvestre F, Guimarães S, et al. Amiloidosis ATTR keluarga: mikroalbuminuria sebagai peramal penyakit simptomatik dan nefropati klinikal. Pemindahan Dail Nephrol. 2003 Mac; 18(3):532–8.

9. Lobato L, Beirão I, Silva M, Fonseca I, Queirós J, Rocha G, et al. Penyakit buah pinggang peringkat akhir dan dialisis dalam amyloidosis keturunan TTR V30M: pembentangan, kelangsungan hidup, dan faktor prognostik. Amyloid. 2004;11:27–37.

10. Lobato L, Rocha A. Transthyretin amyloidosis dan buah pinggang. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:1337–46.

11. Lahuerta Pueyo C, Aibar Arregui MÁ, Gracia Gutierrez A, Bueno Juana E, Menao Guillén S. Menganggar kelaziman varian alel dalam gen transthyretin dengan menganalisis data penjujukan berskala besar. Eur J Hum Genet. 2019 Mei;27(5):783–91.

12. Fenoglio R, Baldovino S, Barreca A, Bottasso E, Sciascia S, Sbaiz L, et al. Penglibatan buah pinggang dalam amyloidosis transthyretin: persembahan berganda penyakit pemendapan amyloidosis transthyretin. Nefron. 2022 Mac 18;146(5):481–8.

13. Perfetto F, Frusconi S, Bergesio F, Grifoni E, Fabbri A, Giuliani C, et al. Amiloidosis jantung transthyretin Val142Ile: lebih daripada varian patogenik Afro-Amerika. J Komuniti Hosp Intern Med Perspek. 2015; 5(2):26931.

14. Jacobson DR, Pastore RD, Yaghoubian R, Kane I, Gallo G, Buck FS, et al. Transthyretin jujukan varian (isoleucine 122) dalam amyloidosis jantung lewat onset pada orang kulit hitam Amerika. N Engl J Med. 1997 Feb 13;336(7):466– 73.

15. Ferraro PM, D'Ambrosio V, Di Paolantonio A, Guglielmino V, Calabresi P, Sabatelli M, et al. Penglibatan buah pinggang dalam amyloidosis transthyretin keturunan: pengalaman pusat tunggal Itali. Sains Otak. 2021;11(8):980.

16. Gertz MA, Kyle RA, Thibodeau SN. Amiloidosis keluarga: kajian terhadap 52 pesakit kelahiran Amerika Utara yang diperiksa selama 30 tahun. Mayo Clin Proc. 1992;67:428–40.

17. Solignac J, Delmont E, Fortanier E, Attarian S, Mancini J, Daniel L, et al. Penglibatan buah pinggang dalam amyloidosis transthyretin keturunan: kajian kohort terhadap 103 pesakit. Clin Kidney J. 2022;15:1747–54.

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501