Tafsiran Data Subkumpulan Terkini EMPA-KIDNEY

Terdapat lebih daripada 130 juta pesakit penyakit buah pinggang kronik (CKD) di China, menduduki tempat pertama di dunia [1]. Pada masa ini, pilihan rawatan untuk CKD adalah terhad, dan pesakit masih mempunyai risiko sisa yang tinggi. Rawatan baharu amat diperlukan untuk memecahkan dilema ini. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa kajian klinikal termasuk EMPA-KIDNEY telah mencadangkan bahawa perencat kotransporter natrium-glukosa-2 (SGLT-2i) boleh melambatkan perkembangan CKD dengan ketara, memberikan idea dan pilihan baharu untuk rawatan CKD.

Klik untuk cistanche tubulosa Australia untuk penyakit buah pinggang kronik

Beberapa hari lalu, Kongres Nefrologi Sedunia (WCN) mengumumkan keputusan analisis lanjut kajian EMPA-KIDNEY. Dalam hal ini, kami menjemput khas Profesor Zuo Li dari Jabatan Nefrologi Hospital Orang Ramai Universiti Peking untuk memberikan tafsiran mendalam tentang hasil subkumpulan kajian EMPA-KIDNEY.

SGLT-2i muncul dalam bidang rawatan CKD

Sebagai kelas baharu ejen hipoglisemik oral, bukti awal SGLT-2i tentang perlindungan semula datang daripada satu siri ujian hasil kardiovaskular dalam rawatan diabetes jenis 2 (T2DM) (EMPA-REG OUTCOME, Program CANVAS dan DECLARE-TIMI 58, dsb.), Selepas itu, kajian berkaitan dengan hasil buah pinggang sebagai titik akhir utama telah dimulakan.

Antaranya, kajian CREDENCE menilai kesan canagliflozin pada kejadian titik akhir buah pinggang pada pesakit dengan T2DM dan CKD dan mengesahkan bahawa canagliflozin boleh mengurangkan dengan ketara perkembangan penyakit buah pinggang dan risiko kardiovaskular berbanding plasebo[2]. Kajian DAPA-CKD ialah kajian titik akhir keras buah pinggang dapagliflozin dalam pesakit CKD dengan atau tanpa T2DM, dan telah disahkan bahawa dapagliflozin boleh melambatkan kemerosotan fungsi buah pinggang dengan ketara dan mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung[3]. ].

Kajian EMPA-KIDNEY ialah kajian empagliflozin dalam julat yang lebih luas pesakit CKD, bertujuan untuk menilai kesan empagliflozin ke atas risiko perkembangan penyakit buah pinggang atau kematian kardiovaskular dalam pelbagai pesakit CKD yang berisiko untuk berkembang. Pesakit yang disertakan lebih mewakili dari segi perkembangan CKD [Sejumlah 6609 pesakit CKD telah dimasukkan, 54 peratus adalah CKD bukan diabetes, julat kadar penapisan glomerular (eGFR) yang disertakan ialah 20-90ml/min/1.73㎡ , dan purata eGFR ialah 37.3±14.5 ml/min/1.73㎡, nisbah albumin-ke-kreatinin urin median (UACR) 329mg/g].

Titik akhir utama ialah titik akhir komposit perkembangan penyakit buah pinggang [penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD), eGFR terus menurun kepada<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Manfaatkan pelbagai pesakit CKD dan inspirasikan pemikiran klinikal baharu

Analisis lanjut kajian EMPA-KIDNEY meneroka faktor yang mempengaruhi SGLT-2i untuk menangguhkan perkembangan CKD. Keputusan kajian menunjukkan bahawa dalam subkumpulan yang berbeza [dengan atau tanpa diabetes, tahap eGFR yang berbeza (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Di samping itu, pada pesakit dengan UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45ml/min/1.73㎡, dan UACR Lebih besar daripada atau sama dengan 300mg/g. Kesannya lebih ketara [5].

Sebab di sebalik ini wajar diterokai secara mendalam supaya kita dapat memahami lebih lanjut mekanisme tindakan SGLT-2i dalam melambatkan perkembangan CKD, dan memahami mekanisme khusus perkembangan penyakit CKD pada tahap yang lebih luas, untuk memberikan idea baru untuk rawatan klinikal.

Cerun eGFR sebagai titik akhir pengganti buah pinggang yang sah

CKD adalah penyakit progresif kronik. Kajian tradisional mengenai titik akhir penyakit buah pinggang yang sukar (ESKD, kematian) memerlukan susulan jangka panjang dan saiz sampel yang besar, yang menjadikan kos penyelidikan terlalu tinggi dan beban kewangan pesakit terlalu berat[6]. Untuk menjalankan penyelidikan klinikal berkualiti tinggi, dengan mengambil kira kedua-dua ekonomi dan kebolehlaksanaan, adalah perlu untuk memilih titik akhir penggantian buah pinggang yang sesuai untuk menilai keberkesanan ujian klinikal.

Kajian terdahulu telah cuba menggunakan protein kencing sebagai titik akhir pengganti untuk prognosis buah pinggang dalam pesakit CKD, tetapi beberapa kajian mendapati bahawa risiko titik akhir proteinuria tidak begitu berkorelasi dengan titik akhir klinikal. Beberapa kajian telah berturut-turut meneroka kemungkinan cerun eGFR sebagai titik akhir pengganti yang berkesan dalam pesakit CKD.

Meta-analisis menunjukkan bahawa semakin besar penurunan dalam eGFR, semakin tinggi risiko ESKD dan kematian, dan penurunan ringan dalam eGFR adalah lebih biasa daripada penggandaan kreatinin serum, dan mempunyai korelasi yang lebih kuat dan berterusan dengan risiko ESKD. dan kematian [7,8], menunjukkan bahawa Cerun eGFR boleh digunakan sebagai titik akhir pengganti dalam kajian yang menilai perkembangan CKD.

Pada masa ini, cerun eGFR boleh dinilai dalam tiga peringkat, cerun akut, cerun kronik, dan cerun jumlah. Cerun akut adalah untuk menilai kesan ubat pada eGFR pada peringkat awal rawatan (contohnya, penurunan pesat dalam eGFR boleh diperhatikan selepas penggunaan awal empagliflozin), dan kesan perlindungan buah pinggang jangka panjang ubat tidak sepatutnya. dilindungi oleh kesan akut jangka pendek. Cerun kronik untuk dinilai. Orang dewasa normal mula menurun dalam eGFR selepas umur 45 tahun, dan kadar penurunan eGFR pada pesakit dengan penyakit buah pinggang adalah lebih ketara.

Penurunan kecil dalam eGFR adalah ramalan manfaat klinikal. Kajian mendapati bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, kesan rawatan menangguhkan cerun penurunan eGFR sebanyak 0.5–1.00 mL/min/1.73 ㎡/tahun dalam kumpulan intervensi boleh meramalkan 98 peratus manfaat klinikal[9]. Kajian EMPA-KIDNEY mengesahkan bahawa, berbanding plasebo, empagliflozin melambatkan penurunan cerun eGFR sebanyak 1.37ml/min/1.73㎡, menunjukkan bahawa empagliflozin boleh melambatkan perkembangan fungsi buah pinggang dengan ketara dan mempunyai kesan perlindungan pada buah pinggang pesakit[ 4].

Profesor Zuo Li berkata bahawa untuk menjimatkan kos penyelidikan klinikal, mempercepatkan pelancaran ubat-ubatan inovatif dan memberi manfaat kepada lebih ramai pesakit, cerun eGFR boleh digunakan sebagai penunjuk pengganti pilihan untuk perkembangan penyakit buah pinggang. Melihat ke hadapan untuk masa depan, cerun eGFR menjadi titik akhir penggantian buah pinggang yang luas dan diiktiraf industri.

Faktor Biasa yang Mempengaruhi Perkembangan CKD

Pada masa ini, faktor biasa yang mempengaruhi perkembangan CKD termasuk hipertensi, hiperglikemia, proteinuria, jangkitan, dan anemia [10]. Perkembangan fungsi buah pinggang secara amnya berkaitan dengan hiperfiltrasi buah pinggang, hiperperfusi, dan hipermetabolisme. Hipertensi jangka panjang akan menjadikan kapilari glomerular dalam keadaan perfusi yang tinggi, penapisan yang tinggi, dan tekanan transmembran yang tinggi, yang akan memburukkan lagi kerosakan buah pinggang, mengakibatkan penurunan fungsi buah pinggang dan perubahan struktur.

Proteinuria memerlukan tenaga tambahan untuk menyerap semula dan mencerna sejumlah besar protein dalam tubul renal, yang boleh menyebabkan hipoksia dalam sel tubular renal, yang merupakan proses metabolik yang tinggi; manakala gula darah tinggi jangka panjang akan menyebabkan glikosilasi dan degenerasi tisu buah pinggang, juga akan merosakkan sel-sel buah pinggang. Mengurangkan kadar penapisan glomerular, dengan itu menjejaskan fungsi buah pinggang.

Di samping itu, jika jangkitan tidak dirawat tepat pada masanya, ia juga boleh menyebabkan fungsi buah pinggang terjejas. Contohnya, kerosakan 2019-nCoV pada sel endothelial vaskular akan memburukkan lagi lesi buah pinggang, dan jika ribut sitokin berlaku, ia akan membawa kepada kemerosotan fungsi buah pinggang. Pesakit dengan anemia yang teruk akan menyebabkan iskemia dan hipoksia pada organ-organ seluruh badan, yang boleh menyebabkan perfusi darah buah pinggang yang tidak mencukupi dan penurunan kadar penapisan glomerular.

Ringkasnya, banyak faktor mempengaruhi perkembangan CKD, dan pembetulan faktor berkaitan yang tepat pada masanya boleh membantu melambatkan perkembangan daripada CKD kepada ESKD.

Harapan baharu dan pilihan baharu untuk pesakit CKD yang meluas di China

Kajian EMPA-KIDNEY adalah satu peristiwa penting dalam bidang rawatan penyakit buah pinggang. Pertama sekali, hasil kajian EMPA-KIDNEY memberikan bukti baharu untuk penggunaan empagliflozin dalam melindungi buah pinggang, yang seterusnya boleh membantu SGLT-2i untuk dimasukkan ke dalam rawatan standard CKD. Kedua, pesakit yang didaftarkan dalam kajian EMPA-KIDNEY adalah lebih luas daripada kajian terdahulu: hampir separuh daripada pesakit normal atau mikroalbuminuria (UACR<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

pesakit CKD; termasuk tahap eGFR yang lebih rendah (had rendah eGFR 20ml/min/1.73 m2), dan lebih banyak pesakit CKD peringkat 4; memberikan kemungkinan melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang untuk pelbagai pesakit CKD yang lebih luas. Hasil analisis subkumpulan kajian EMPA-KIDNEY juga mengesahkan lagi kesan renoprotektif empagliflozin dalam julat pesakit CKD yang lebih luas.

Empagliflozin berkesan boleh melambatkan penyakit buah pinggang tanpa mengira sama ada pesakit itu rumit dengan diabetes, peringkat eGFR, atau tahap UACR. kemajuan; ini menggalakkan bagi pesakit CKD bukan diabetes, CKD peringkat 4, dan mikroalbuminurik, yang juga mempunyai lebih banyak pilihan rawatan; ini juga meningkatkan prospek rawatan untuk lebih ramai pesakit CKD dengan SGLT-2i dan menghalang pesakit daripada berkembang ke ESKD, memberikan sokongan bukti yang lebih kukuh.

Apa yang menggembirakan, EMPA-KIDNEY ialah percubaan klinikal pertama yang mencadangkan bahawa SGLT-2i boleh mengurangkan kadar kemasukan ke hospital semua sebab bagi CKD. Semasa 2-tahun susulan percubaan EMPA-KIDNEY, empagliflozin boleh mengurangkan kadar kemasukan ke hospital semua sebab pesakit CKD sebanyak 14 peratus . Kos rawatan pesakit CKD (terutama mereka yang mendapat ESKD) semasa dimasukkan ke hospital akan membawa beban ekonomi yang berat kepada negara dan keluarga pesakit.

Empagliflozin boleh membantu mengurangkan beban kewangan pesakit sambil melindungi buah pinggang pesakit dan meningkatkan Kualiti hidup juga telah memberi sumbangan besar untuk meringankan beban insurans perubatan negara.

Epilog

Seperti yang kita sedia maklum, CKD tidak dapat diubati sepenuhnya pada masa ini, dan perkembangannya hanya boleh ditangguhkan melalui pelbagai langkah intervensi. SGLT-2i yang diwakili oleh Empagliflozin, sebagai senjata baharu untuk melambatkan perkembangan CKD, telah membawa harapan baharu kepada ramai pesakit CKD di China. Pada masa yang sama, kami menantikan masa depan, apabila lebih banyak pilihan rawatan baru untuk pesakit CKD akan keluar, yang benar-benar akan memberi manfaat kepada pesakit!

Profesor Zuo Li

Ketua Doktor/Profesor, Penyelia Kedoktoran

Pengarah Jabatan Nefrologi, Hospital Rakyat Universiti Peking; Timbalan Ketua Pengarang Jurnal "Pemurnian Darah China"; Ahli Lembaga Editorial Majalah "Pemurnian Darah"; Pengerusi Perikatan Inovasi Pemurnian Darah Buah Pinggang Zhongguancun; Pengerusi Cawangan Pengurusan Pusat Pemurnian Darah Persatuan Hospital Cina; Pengerusi Jawatankuasa Teknikal Peralatan Pemurnian; Pengerusi Cawangan Pemurnian Darah Persatuan Hospital Penyelidikan Cina.

Mempengerusikan beberapa projek penyelidikan klinikal dan asas Suruhanjaya Alam Semula Jadi, Kesihatan dan Kesihatan, Beijing Nature, Suruhanjaya Sains dan Teknologi Beijing, dsb., mempengerusikan atau mengambil bahagian dalam beberapa penyelidikan koperasi antarabangsa; menerbitkan lebih daripada 70 makalah SCI sebagai pengarang pertama atau bertanggungjawab dalam tempoh 10 tahun yang lalu; ketua pengarang dalam tempoh 5 tahun yang lalu Atau susun lima monograf.

Bagaimana Cistanche herba merawat penyakit buah pinggang kronik

Cistanche herba telah digunakan secara tradisional dalam perubatan Cina untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang kronik. Adalah dipercayai bahawa cistanche boleh membantu meningkatkan fungsi buah pinggang, mengurangkan keradangan, dan melindungi daripada kerosakan selular yang disebabkan oleh penyakit buah pinggang kronik.

Cistanche mengandungi sebatian aktif, seperti echinacoside, acteoside, dan verbascoside, yang telah terbukti mempunyai ciri anti-radang dan antioksidan yang boleh melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Selain itu, cistanche boleh meningkatkan keseimbangan elektrolit dan mineral dalam badan, yang bermanfaat untuk individu yang mempunyai penyakit buah pinggang kronik.

Kajian juga menunjukkan bahawa cistanche boleh membantu mengawal tekanan darah dan paras gula dalam darah, yang merupakan faktor penting dalam menguruskan penyakit buah pinggang kronik.

Rujukan

1. Kolaborasi Penyakit Ginjal Kronik GBD. Lancet. 29 Feb 2020;395(10225):709-733.

2. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 13 Jun 2019;380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, et al. Pemindahan Dail Nephrol. 2020 Feb 1;35(2):274-282.

4. Herrington WG, et al. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127.

5. Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Universiti Oxford Nombor abstrak: WCN23-0342

6. Jun M, et al. J Am Soc Nephrol. 2015 Sep;26(9):2289-302.

7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 2020 Dis;31(12):2912-2923.

8. Coresh J, et al. JAMA. 25 Jun 2014; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 2019 Sep;30(9):1735-1745.

10. Sun Shilan. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Perkembangan Penyakit Buah Pinggang Kronik dan Tindakan Balasan Klinikal [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020,26(04):265-268.