Tafsiran Kemajuan Terkini Ubat Terapeutik Inovatif Domestik Untuk Nefropati IgA

Angin musim bunga adalah seperti tetamu terhormat, dan ia akan menjadi makmur sebaik sahaja ia tiba. Dari 29 Mac hingga 1 April 2023, "Persidangan Akademik Rheumatologi Kebangsaan ke-26 Persatuan Perubatan China" yang ditaja oleh Persatuan Perubatan China dan Cawangan Rheumatologi Persatuan Perubatan China telah berjaya diadakan. Semasa mesyuarat tahunan itu, ramai pakar dan cendekiawan pergi ke kota kuno Xi'an, dengan tema "dialog", memfokuskan kepada beberapa topik akademik, berpegang pada semangat penghalusan, inovasi, dan pembangunan, dan mencari pembangunan bersama disiplin dengan rakan sekerja!

Klik untuk cistanche manfaat lelaki untuk penyakit buah pinggang

Dalam sesi dialog reumatologi-buah pinggang mesyuarat CRA ini, Profesor Liu Lijun dari Jabatan Nefrologi Hospital Pertama Universiti Peking memberi tumpuan kepada beban penyakit dan patogenesis nefropati IgA (IgAN), dan kemajuan penyelidikan klinikal ubat inovatif domestik Tatacept dalam rawatan IgAN. Laporan akademik yang komprehensif telah dibuat pada data fasa II, dan "Dunia Perubatan" secara khusus menyusun kandungan perkongsian akademik untuk pertukaran dan pembelajaran pekerja klinikal.

Seperti yang kita semua tahu, IgAN adalah salah satu glomerulonephritis primer yang paling biasa [1]. 25 peratus ~30 peratus akan menghidapi penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) dalam tempoh 20 tahun[2], dan risiko perkembangan ESRD dalam pesakit IgAN Asia meningkat dengan ketara (HR 1.56, P=0.01) [3], jadi rawatan IgAN sentiasa Ada keperluan klinikal yang besar dalam semua bidang.

Sebelum ini, 2021 garis panduan KDIGO menekankan bahawa penjagaan sokongan harus dititikberatkan dalam rawatan IgAN untuk memperlahankan kadar perkembangan penyakit. Bagi pesakit dengan tahap protein kencing melebihi 0.5 g/d, perencat enzim penukar angiotensin (ACEI) atau penyekat reseptor angiotensin II (ARB) disyorkan untuk memulakan rawatan; bagi mereka yang mendapat penjagaan sokongan maksimum Walau bagaimanapun, pesakit yang masih menghadapi risiko perkembangan penyakit yang lebih tinggi boleh mempertimbangkan untuk menggunakan hormon, imunosupresan atau ubat terapi sasaran baru [4].

Walau bagaimanapun, untuk terapi hormon dan imunosupresan, kerana kekurangan bukti perubatan berasaskan bukti yang mencukupi bahawa mereka boleh mengurangkan protein kencing dan membawa manfaat klinikal yang jelas, kesan terapeutik masih kontroversi. Di samping itu, penggunaan steroid dan imunosupresan meningkatkan risiko tindak balas buruk [5]. Oleh itu, rawatan IgAN amat memerlukan ubat baru, terutamanya ubat inovatif yang menyasarkan patogenesis untuk "memecahkan permainan".

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa IgA1 yang kekurangan galaktosa (Gd-IgA1) memainkan peranan penting dalam patogenesis IgAN, dan tahap Gd-IgA1 pada pesakit meningkat dengan ketara, yang berkaitan dengan tahap kerosakan patologi. pada pesakit; manakala Faktor rangsangan limfosit B (BLyS) dan ligan penggerak proliferasi (APRIL) terlibat dalam penghasilan Gd-IgA1 dan antibodinya, dan tahap APRIL dalam pesakit IgAN berkorelasi positif dengan tahap Gd-IgA1 [6] .

Sebagai sejenis protein gabungan TACI-Fc manusia sepenuhnya baharu, Tetacept, yang telah menunjukkan keberkesanan yang jelas dalam penyakit seperti lupus eritematosus sistemik (SLE), boleh mencegah keabnormalan dengan serentak menghalang ekspresi berlebihan BLyS dan APRIL Pembezaan dan kematangan sel B berkesan boleh mengurangkan tahap IgA dan imunoglobulin lain dalam badan [7], untuk mengurangkan Gd-IgA1, dan menjadi pilihan baharu yang patut diterokai dalam rawatan IgAN.

Kajian klinikal Fasa II Tetacept dalam rawatan IgAN telah selesai. Kajian ini adalah kajian berbilang pusat, rawak, dua buta, terkawal plasebo yang diketuai oleh Profesor Zhang Hong, Pengarah Jabatan Nefrologi Hospital Pertama Universiti Peking. Keberkesanan dan keselamatan Tacept dalam rawatan IgAN telah diterbitkan secara rasmi dalam jurnal "Kidney International Reports" pada Januari tahun ini [8]. Sejumlah 44 pesakit IgAN dewasa telah diambil dalam kajian ini (kriteria inklusi memerlukan pesakit mempunyai 24-protein urin jam Lebih besar daripada atau sama dengan 0.75g), dan mereka dibahagikan secara rawak kepada kumpulan mengikut 1:1:1. Pada akhirnya, 14 subjek diletakkan dalam kumpulan plasebo, dan Tetacept 160mg 16 kes dalam kumpulan, 14 kes dalam kumpulan Tetacept 240mg. Setiap subjek menerima suntikan plasebo subkutan, kecuali 160mg/qw, dan menerima 240mg/qw selama 24 minggu. Titik akhir utama ialah purata 24-h perubahan protein kencing pada pesakit pada 24 minggu rawatan berbanding dengan garis dasar.

Data penyelidikan menunjukkan bahawa selepas 24 minggu rawatan, purata 24-jam paras protein air kencing subjek dalam kumpulan Tetacept 240mg menurun sebanyak 0.889g/24j (49 peratus ) berbanding dengan garis dasar, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik berbanding dengan kumpulan plasebo (P= 0.013); purata protein air kencing 24j subjek dalam kumpulan Tetacept 160mg menurun sebanyak 0.316g/24j (25 peratus ) berbanding dengan tahap asas, tetapi tidak terdapat perbezaan yang ketara secara statistik berbanding kumpulan plasebo (P=0.388) ; di samping itu, tahap min immunoglobulin serum (termasuk IgA, IgG, dan IgM) subjek dalam kumpulan Tetacept 160mg dan kumpulan 240mg terus menurun semasa tempoh rawatan.

Dari segi titik akhir sekunder, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) bagi setiap kumpulan subjek kekal stabil sepanjang tempoh ubat (min eGFR meningkat sebanyak 2.34ml/min/1.73m2 dalam kumpulan Tetacept 240mg dan meningkat sebanyak 4.32ml dalam 160mg kumpulan /min/1.73m2, kumpulan plasebo menurun sebanyak 5.70ml/min/1.73m2,); Rawatan tetacept juga mengurangkan tahap serum IgA/IgG/IgM pesakit IgAN dengan ketara. Dari segi keselamatan, kejadian buruk (TEAE) dalam setiap kumpulan semasa percubaan adalah serupa, dan keterukan semuanya ringan dan sederhana, dan tidak ada TEAE yang teruk.

Keputusan kajian klinikal fasa II di atas menunjukkan bahawa Tetacept boleh mengurangkan proteinuria dengan berkesan pada pesakit dengan lgAN, dengan itu mengurangkan risiko perkembangan penyakit. Sebagai ubat inovatif protein gabungan dua sasaran BLyS/APRIL yang pertama dan pertama di dunia, mekanisme dwi-sasaran unik Tatacept dan reka bentuk molekul serba baharu menjadikannya berkesan dalam rawatan SLE, myasthenia gravis (MG), primer Prestasi cemerlang dalam siri penyakit autoimun seperti Sindrom Sjogren (pSS), menulis semula corak rawatan penyakit.

Data penyelidikan klinikal IgAN yang dilaporkan kali ini juga memuaskan, membuktikan bahawa Tetacept secara serentak boleh menghalang BLyS dan APRIL, dua faktor utama dalam pembezaan dan kematangan limfosit B, dan diterjemahkan ke dalam keberkesanan klinikal yang besar. Profesor Liu Lijun juga memperkenalkan bahawa kajian klinikal Fasa III Tatacept dalam rawatan IgAN telah bermula, dan hasil kajian retrospektif dunia sebenar Tatacept dalam rawatan IgAN akan diumumkan tidak lama lagi.

Mampu berkongsi hasil penyelidikan pada persidangan akademik penting CRA 2023 dan mendapat perhatian ramai sarjana sudah cukup untuk membuktikan potensi besar Tatacept dalam rawatan IgAN. Pada masa hadapan, melalui usaha bersama pakar dan sarjana, lebih banyak bukti berasaskan bukti mengenai rawatan lgAN dengan abatacept akan diterbitkan, untuk menjawab soalan dengan lebih baik seperti keberkesanan ubat, keselamatan, dan peningkatan prognosis jangka panjang, menjadikan abatacept Play kesan kuratif yang lebih baik dalam rawatan IgAN supaya ubat-ubatan inovatif dapat memberi manfaat kepada lebih ramai pesakit.

bagaimana cistanche merawat kanak-kanakpenyakit ney?

Cistanche adalah sejenis herba yang sering digunakan dalam perubatan tradisional Cina (TCM) untuk merawat penyakit buah pinggang. Ia dipercayai membantu menormalkan fungsi buah pinggang, mengurangkan keradangan, dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Satu kajian yang diterbitkan dalam Journal of Ethnopharmacology mendapati bahawa ekstrak cistanche mampu meningkatkan fungsi buah pinggang dan mengurangkan proteinuria (kehadiran protein berlebihan dalam air kencing), yang merupakan gejala biasa penyakit buah pinggang. Satu lagi kajian yang diterbitkan dalam Chinese Journal of Nephrology mendapati bahawa cistanche mampu meningkatkan fungsi buah pinggang pada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang kronik.

Rujukan:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Kesan dan mekanisme Cistanche deserticola dan glikosidanya pada fungsi buah pinggang pada tikus dengan penyakit buah pinggang kronik. J Ethnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Kajian klinikal mengenai rawatan kegagalan buah pinggang kronik oleh Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012