Interaksi Antara Makanan Dan Dadah, Dan Status Pemakanan dalam Pesakit Buah Pinggang: Kajian Naratif Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan kerana ia dimetabolismekan dalam hati oleh sitokrom P450 [100]. Interaksi boleh membawa kepada peningkatan kepekatan alkohol dan/atau dadah dalam aliran darah, meningkatkerosakan yang merosakkan sistem saraf pusat, terutamanya apabila dadah tergolong dalam kelasantidepresan, anxiolytics, antiepileptik, dan hipnotik. Malah, pengambilan alkohol boleh meningkatkan kesan sedatif sesetengah ubat, mendorong perubahan mood, mengurangkan kewaspadaan dan pertimbangan, dan mengurangkan nada otot, sehingga berlakunya koma [101].

Interaksi lain mungkin berlaku dengan pengambilan analgesik serentak (NSAIDs dan parasetamol), antibiotik (cephalosporins), antihistamin, antihipertensi (pencegah ACE, diuretik, penyekat beta), bronkodilator, statin, antikoagulan dan sulfonilurea.

FORMULASI HERBA BARU UNTUK MELINDUNGI HATI

Selain itu, minuman beralkohol seperti wain dan bir mengandungi beberapa flavonoid dan polifenol yang boleh bertanggungjawab untuk interaksi makanan-ubat. Antara bahan-bahan ini, trans-resveratrol dan asid gallic dalam wain merah, dan asid fenolik dan prenylflavonoid dalam bir telah terbukti menjadi perencat berpotensi aktiviti cytochrome CYP [75,102].

Interaksi antara alkohol dan disulfiram secara klinikal berguna untuk mengurangkan penggunaan alkohol. Disulfiram menghalang aldehid dehidrogenase yang menukarkan asetaldehid yang diperoleh daripada alkohol kepada asid asetik. Dengan mengurangkan biotransformasi itu, peningkatan kepekatan asetaldehid (sehingga 5–10 kali lebih tinggi daripada biasa) menyebabkan gejala termasuk degupan jantung yang dipercepatkan, muka yang memerah dan bengkak, tekanan darah rendah, kekejangan perut, loya, muntah, sakit kepala dan hipoglikemia. Menariknya, kesan itu juga boleh berlaku dengan ubat lain, seperti metronidazole, cephalosporins, sulfonilurea, chloramphenicol, griseofulvin, dan quinacrine, yang menunjukkan tindak balas "seperti disulfiram" [103,104].

15. Teh

Kandungan catechin (terutamanya epigallocatechin) dalam teh boleh bertanggungjawab untuk perencatan pengangkut transmembran OATP, walaupun kesan itu tidak jelas secara klinikal dalam ujian manusia [78]. Pengambilan teh hijau tidak disyorkan dalam subjek yang mengambil antibiotik, antikoagulan, kontraseptif oral, anxiolytics, agen kemoterapi atau antihipertensi, kerana katekin boleh menghalang pengangkut OATP1A2 dalam mukosa usus. Oleh itu, ini menjejaskan penyerapan beberapa ubat, serta nadolol (penghalang beta antihipertensi), rosuvastatin (statin), agen kemoterapi (erythromycin, levofloxacin, imatinib, methotrexate), antivirus (saquinavir) dan agen lain (iaitu, rocuronium , fexofenadine, tiroksin) [51,105,106]. Walau bagaimanapun, kajian klinikal kemungkinan interaksi antara teh dan ubat-ubatan telah dijalankan pada bilangan subjek yang terhad [78].

16. Kopi

Kesusasteraan saintifik melaporkan kemungkinan interaksi antara pengambilan kopi, atau minuman yang mengandungi kafein (minuman cola, koko), dan beberapa ubat. Malah, kafein yang terdapat dalam beberapa minuman dan makanan boleh berinteraksi dengan ubat yang berbeza dengan cara yang berbeza. Contohnya, pengambilan minuman/makanan yang mengandungi kafein secara serentak boleh mengurangkan keberkesanan hipnotik, ubat untuk rawatan inkontinensia kencing (seperti antikolinergik, estrogen topikal), dan litium. Dalam kes lain, kafein meningkatkan kesan ubat, yang membawa kepada permulaan kesan sampingan. Contohnya, kafein meningkatkan (a) kesan warfarin oral, meningkatkan risiko pendarahan; (b) rangsangan sistem saraf simpatetik oleh perencat MAO, yang membawa kepada episod aritmia jantung atau hipertensi; (c) kesan merosakkan gastrik NSAID [107].

Satu lagi interaksi penting berlaku dengan pengambilan clozapine, ubat antipsikotik atipikal, yang kepekatan serumnya mungkin meningkat sebanyak 20-26% disebabkan oleh perencatan isoform CYP1A2 oleh kafein yang terkandung dalam secawan 40 mL kopi [107]. Sebaliknya, interaksi antara kafein dan felodipine, yang ditunjukkan semasa kajian in vitro, tidak diperhatikan dalam ujian klinikal. Interaksi penting berlaku apabila ubat bronkodilator yang mengandungi teofilin diberikan bersama-sama dengan kafein, kerana kedua-dua molekul boleh mempercepatkan pernafasan dan degupan jantung, jadi pengambilan serentak mereka tidak disyorkan.

Akhir sekali, pengambilan serentak beberapa ubat (iaitu, kontraseptif oral, antibiotik kuinolon) boleh meningkatkan tahap serum kafein yang mungkin terkumpul, membawa kepada tanda dan gejala seperti loya, muntah, gugup, kebimbangan, dan takikardia [108]. Walau apa pun, adalah penting untuk menambah bahawa farmakokinetik kafein sangat berubah-ubah di kalangan individu, disebabkan oleh polimorfisme pada tahap isoform CYP1A2 sitokrom P450, yang memetabolismekan 95% kafein yang ditelan. Jadi, entiti interaksi dengan ubat yang sama mungkin berubah di kalangan individu [109].

17. Susu

Susu mungkin mengganggu sesetengah antibiotik, mengurangkan bioavailabiliti tetrasiklin dan fluorokuinolon apabila diberikan setiap os. Malah, ubat-ubatan ini boleh membentuk kompleks dengan kalsium yang terdapat dalam susu dan produk tenusu yang boleh menjejaskan penyerapannya secara serius [78].

18. Makronutrien: Protein dan Lipid

Adalah diketahui umum bahawa keberkesanan ubat boleh diubah suai apabila diambil setiap os dalam hidangan, kerana komponen makanan dan sebatian bioaktif boleh mengganggu satu sama lain. Penyelidikan terutamanya tertumpu pada pemahaman mekanisme kimia yang mendasari gangguan ini. Sesungguhnya, makanan bertenaga tinggi dan tinggi lemak lebih berkemungkinan mengubah motilitas gastrousus dan penyerapan ubat-ubatan usus [110]. Khususnya, makanan tinggi lemak boleh mengurangkan kepekatan serum sikloserin (ubat antituberkular) dan esomeprazole (PPI), atau meningkatkan penyerapan ubat larut lemak seperti saquinavir dan atazanavir (perencat protease antiretroviral) [111]. Makanan yang kaya dengan protein berpotensi meningkatkan tahap albumin serum, dan/atau aktiviti cytochrome P450 dan mengubah keberkesanan warfarin (seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan nisbah INR). Akibat yang sama diperhatikan dalam kes levodopa kerana asid amino seperti isoleucine, leucine, valine, fenilalanin, triptofan, dan tirosin bersaing untuk pengangkut transmembran yang membolehkan penyerapan dadah dalam mukosa usus; akibatnya, bioavailabiliti ubat berkurangan, begitu juga dengan kesan farmakologinya. Sebaliknya, bioavailabiliti propranolol meningkat apabila digabungkan dengan makanan, meningkatkan kesannya [76].

19. Serabut

Hidangan yang kaya dengan serat boleh mengubah penyerapan beberapa ubat, bergantung pada peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh serat, walaupun kajian adalah terhad dan keputusan mungkin bercanggah, disebabkan oleh kebolehubahan individu [112]. Simvastatin, ezetimibe, pravastatin, dan fluvastatin mungkin mengalami pengurangan keberkesanan apabila diandaikan bersama dengan pengambilan serat tinggi. Sehubungan itu, pengambilan serentak pektin atau dedak oat dan lovastatin boleh mengurangkan penyerapan dadah.

20. Makanan Tambahan

Potensi risiko interaksi ubat wujud juga untuk makanan tambahan, kerana ia mungkin mengandungi molekul aktif (terkandung secara semula jadi atau ditambah semasa proses industri) yang dikaitkan dengan kejadian buruk. Atas sebab ini, makanan tambahan secara amnya selamat untuk populasi umum tetapi tidak sepenuhnya bebas risiko untuk pesakit perubatan [113]. Sesetengah komponen makanan tambahan mungkin aktif secara farmakologi, atau bertindak sebagai perencat atau induser enzim, yang mampu mengubah farmakokinetik dan kesan ubat [114]. Banyak kajian menyiasat interaksi antara suplemen dan ubat untuk mengatasi kekurangan kesedaran tentang potensi kelemahan produk ini dan untuk memotivasikan penjaga untuk bertanya kepada pesakit mereka tentang penggunaan suplemen [115]. Topik ini menjadi semakin berleluasa, memandangkan penggunaan produk ini yang semakin meningkat dan meluas dalam beberapa tahun kebelakangan ini; dianggarkan kira-kira 32 juta orang Itali, berumur 35–64 tahun dan kebanyakannya wanita, mengambil makanan tambahan. Kira-kira 18% daripada mereka membeli makanan tambahan atas nasihat keluarga, rakan, internet, TV atau majalah.

Secara umum, laporan tentang kejadian buruk yang dikaitkan dengan produk herba atau fitokimia agak jarang berlaku; kesannya secara amnya ringan dan termasuk sakit kepala, loya dan keletihan. Kejadian yang lebih serius, seperti kerosakan hati atau pendarahan, juga telah diterangkan [114,116].

Kesukaran mendapatkan maklumat tentang makanan tambahan dan interaksi ubat diwakili oleh metodologi kajian. Kebanyakan maklumat datang daripada model praklinikal, manakala standard emas harus diwakili oleh ujian klinikal. Matlamatnya adalah untuk mengenal pasti interaksi, enzim sasaran (iaitu, isoform CYP), dan pengangkut transmembran (iaitu, keluarga ABC dan SLC) dengan pentadbiran bersama probe khusus enzim. Selain itu, beberapa sebatian semula jadi yang terkandung dalam suplemen telah ditunjukkan untuk mengaktifkan reseptor nuklear, seperti PXR (Pregnane X Receptor) dan CAR (Constitutive Androstane Receptor) [117]. Reseptor ini mengawal selia ekspresi set gen yang terlibat dalam bioaktivasi, detoksifikasi, dan pengangkutan bahan endogen dan eksogen, termasuk ubat-ubatan [114].

21. Produk Herba

Penggunaan produk herba adalah perkara biasa di seluruh dunia; malangnya, tiada data keberkesanan untuk kebanyakan sebatian ini dan tiada peraturan keselamatan kualiti, jadi "semula jadi" tidak selalu bermaksud "selamat". Malah, kebanyakan produk ini dikenal pasti dengan lebih daripada satu nama dan kadangkala mencerminkan tumbuhan dari mana ia berasal [118,119]. Tambahan pula, dos tidak dikawal dan kadangkala komposisinya tidak jelas; maklumat tentang ketulenan produk adalah terhad, dan selalunya terdapat pencemaran daripada logam berat [120]. Tambahan pula, sebatian herba seperti Hypericum perforatum, Ginkgo biloba, dan Salvia chinensis dan persediaan seperti Yin zhi huang (produk herba Cina) boleh mengaktifkan reseptor nuklear, seperti PXR dan CAR [117]. Di antara pelbagai sebatian yang didapati mengganggu beberapa ubat, yang paling terkenal ialah Hypericum perforatum, ubat antidepresan semula jadi yang juga dipanggil nilai Saint John. Bahan aktifnya ialah hyperforin, yang boleh menghalang neurotransmitter seperti serotonin, norepinephrine, dopamine, glutamat, dan -aminobutyric acid. Selain itu, Hypericum boleh memodulasi aktiviti isoform CYP3A4, CYP2C9, dan CYP1A2 dan glikoprotein P, kerana hyperphorin mengikat reseptor nuklear yang mengawal ekspresi CYP3A4 usus dan glikoprotein P. Oleh itu,

Oleh itu, Hypericum perforatum boleh berinteraksi dengan beberapa ubat [121], mengurangkan kemerosotannya dan seterusnya meningkatkan tahap dan kesan peredarannya: - Imunosupresan (siklosporin, tacrolimus); - Ubat antikanser; - Kontraseptif oral (etinyl estradiol, norethindrone, keto desogestrel); - Ubat kardiovaskular (antikoagulan, statin, penyekat beta); - Antimikrobial (termasuk anti-HIV, vorikonazol); - Antidepresan dan anxiolytics (benzodiazepin dan buspirone); - Ejen antikonvulsan; - Ejen hipoglisemik oral (tolbutamide, gliclazide); - Anestetik; - Agen pernafasan (fexofenadine) dan gastrousus (omeprazole); - Ubat anti-migrain (eletriptan); - Ubat pelemas otot; - Ubat-ubatan yang digunakan dalam penyalahgunaan dadah (iaitu, methadone).

Ginkgo biloba adalah satu lagi sebatian herba penting yang telah terbukti mengganggu keberkesanan beberapa ubat [122]. Ia digunakan untuk meningkatkan prestasi otak dan mengurangkan keletihan. Ia juga digunakan dalam kes penyakit Alzheimer dan klaudikasio terputus-putus, kerana ia boleh meningkatkan fungsi kognitif dalam penyakit serebrovaskular dan peredaran darah periferal [123,124]. Bahan-bahan yang terkandung dalam Ginkgo biloba yang mempunyai sifat farmakologi adalah flavonoid dan tripertenic lakton (ginkgolides dan bilobalide). Akibatnya, Gingko biloba boleh mengurangkan pengagregatan platelet, dan bertindak ke atas isoenzim CPY2C9 dan CYP3A4, menghalang metabolisme mikrosomial warfarin. Oleh itu, persediaan herba yang mengandungi Ginkgo biloba harus dielakkan pada pesakit yang dirawat dengan ubat antiplatelet atau antikoagulan [125,126].

Tindakan menghalang ekstrak Ginkgo pada isoform cytochrome P450 nampaknya bertanggungjawab untuk interaksi farmakokinetik lain yang melibatkan penyekat saluran kalsium nifedipine dan omeprazole PPI. Kajian lain menunjukkan bahawa flavonoid yang terkandung dalam Ginkgo boleh memberikan tindakan agonis dengan sistem GABA dan kesan serotoninergik, masing-masing berinteraksi dengan benzodiazepin dan SSRI [127-129].

Persediaan Senna (Cassia angustifolia dan acutifolia), berdasarkan sifat katartik semulajadi mereka, mempunyai potensi untuk berinteraksi dengan ubat-ubatan [130]; oleh itu, ia harus dielakkan bersama-sama dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan hipokalemia, serta thiazide atau diuretik gelung, kortikosteroid, atau dengan glikosida jantung, antiaritmia, dan penyekat [131,132]

22. Liquorice

Liquorice diperbuat daripada rizom dan akar tumbuhan bernama Glycyrrhina glabra. Penggunaannya yang berlebihan boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah arteri dan hipokalemia [133,134]. Kesan ini disebabkan oleh asid glycyrrhizin metabolit yang mengurangkan metabolisme hepatik dan buah pinggang kortikosteroid dengan menghalang 11-enzim beta-hydroxysteroid-dehydrogenase. Akibatnya, aktiviti kortisol seperti aldosteron pada tahap buah pinggang meningkat, mendorong hiperaldosteronisme pseudo-primer, mengakibatkan hipertensi, hipokalemia, alkalosis metabolik, dan pengekalan hidro-salinan. Penggunaan persediaan ini harus dielakkan semasa terapi antihipertensi, atau dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan hipokalemia (iaitu, diuretik gelung thiazides, dan kortikosteroid) [130,135].

23. Ginseng

Ginseng termasuk banyak spesies keluarga Araliaceae. Akar ini digunakan untuk mendapatkan produk yang berbeza, seperti minuman pengganti kopi dan makanan tambahan. Ia mempunyai sifat antioksidan, antipiretik, penurun kolesterol, antikankerogenik, dan anti-radang dan dipercayai dapat meningkatkan fungsi ingatan. Atas sebab ini, ia digunakan dalam kes hipotensi, diabetes, gastritis, insomnia, keletihan, dan tekanan mental [136,137]. Penggunaan ginseng tidak berbahaya, walaupun metabolit usus bagi konstituennya (ginsenosides) yang bergantung pada sifat-sifat bermanfaat, boleh menghalang metabolisme yang bergantung kepada sitokrom dan pengangkut transmembran [138,139]. Oleh itu, pengambilan ginseng tidak disyorkan bersama-sama dengan ubat-ubatan tertentu seperti antikoagulan (warfarin), phenelzine (IMAO), beberapa kemoterapi (imatinib), hipoglisemik oral dan insulin, digoxin, anticonvulsant (lamotrigine) dan terapi antiestrogenik [140-142].

24. Rempah-rempah

Rempah juga boleh mengganggu metabolisme ubat. Baru-baru ini, sekumpulan penyelidik Jepun menyiasat tindakan 55 spesies pada sistem sitokrom [143]. Menariknya, kayu manis, lada hitam dan putih, halia, kunyit, dan buah pala boleh menghalang aktiviti isoform CYP 3A4 dan 2C9, yang memangkinkan biotransformasi banyak ubat supaya kesannya berpanjangan. Contohnya, kunyit meningkatkan kesan ubat kemoterapi, manakala cengkih meningkatkan tindakan antibiotik. Sebaliknya, halia boleh meningkatkan ketidakselesaan gastrik NSAID. Walau bagaimanapun, interaksi boleh lebih kerap dikesan apabila rempah diambil dalam dos yang tinggi, dan ubat-ubatan mempunyai indeks terapeutik yang lebih rendah/julat terapeutik yang sempit, seperti dalam kes antikoagulan oral.

25. Lada Hitam

Piperine yang terkandung dalam lada hitam menghalang kedua-dua P-glikoprotein dan cytochrome CYP3A4 [144,145], jadi ia boleh mengubah suai kepekatan ubat-ubatan yang merupakan substrat kedua-dua sistem. Khususnya, P-glikoprotein mengiktiraf sebagai substrat pneumatik kemoterapi tertentu (etoposide, doxorubicin, vinblastin), digoxin, imunosupresan, glukokortikoid (dexamethasone), agen anti-HIV, colchicine, tacrolimus, dan quinidine. Substrat CYP3A4 termasuk antidepresan trisiklik (amitriptyline, clomipramine, imipramine), ben zodiazepine (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotik (erythromycin, clarithromycin, dapsone), antihistamin (terfenadine, astemizole (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotik (erythromycin, clarithromycin, dapsone), antihistamin (terfenadine, astemizole) , verapamil), cyclosporin, lovastatin, dexamethasone, carbamazepine, cisapride, ethinyl estradiol, glyburide [143].