Wawasan Mengenai Patogenesis Penyakit Neurodegeneratif: Fokus Pada Disfungsi Mitokondria Dan Tekanan Oksidatif Bahagian 1

Abstrak: Apabila populasi semakin meningkat, kejadian penyakit neurodegeneratif meningkat. Disebabkan oleh penyelidikan intensif, langkah-langkah penting dalam penjelasan lata patogenetik telah dibuat dan melibatkan disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif dengan ketara.

Dengan peningkatan berterusan untuk perubatan moden dan taraf hidup, purata jangka hayat manusia semakin lama, yang juga bermakna bahawa penuaan penduduk semakin serius. Walaupun warga emas terpaksa menghadapi banyak masalah kesihatan dan kehidupan, kehilangan ingatan tidak semestinya salah satu daripada masalah ini.

Malah, terdapat ramai orang tua yang mempunyai daya ingatan yang sangat baik. Mereka bukan sahaja dapat mengekalkan kehidupan seharian mereka, tetapi juga menggunakan pengalaman hidup mereka untuk menyelesaikan masalah. Mengenai kemerosotan daya ingatan, ramai yang beranggapan bahawa ini disebabkan oleh usia, tetapi sebenarnya ini hanyalah tanggapan yang salah.

Kajian telah menunjukkan tiada kaitan langsung kerana memberikan kehilangan dan penuaan populasi. Sama ada muda atau tua, otak kita mempunyai keupayaan untuk membaiki diri sendiri, selagi kita berlatih secara teratur, kita boleh meningkatkan daya ingatan kita. Kemerosotan daya ingatan warga tua adalah lebih kerana otak mereka tidak digunakan sepenuhnya sehingga mengakibatkan kemerosotan otak.

Kita boleh mengambil beberapa langkah untuk menguatkan daya ingatan kita, seperti melatih otak melalui pelbagai aktiviti seperti membaca, menulis, melukis, mengembara dan bersosial. Di samping itu, kita juga boleh memberi perhatian kepada tabiat pemakanan dan gaya hidup, seperti mengekalkan kualiti tidur yang baik, diet seimbang, dan mengelakkan tingkah laku yang tidak sihat seperti merokok atau minum.

Oleh itu, kita tidak harus menekankan penurunan daya ingatan kerana usia penduduk, tetapi harus lebih aktif dalam bersenam dan mengekalkan otak. Dengan meningkatkan daya ingatan kita, kita boleh melindungi kesihatan kita dan kehidupan bebas. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan ingatan, dan Cistanche boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana Cistanche adalah bahan perubatan tradisional Cina dengan banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan ingatan. Kesan Cistanche berasal dari pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak dalam pelbagai cara.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

Walau bagaimanapun, rawatan yang tersedia dalam penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan sklerosis lateral amyotrophic adalah terutamanya bergejala, memberikan faedah kecil dan, paling banyak, memperlahankan perkembangan penyakit.

Walaupun dalam keadaan praklinikal, ubat yang menyasarkan disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif menghasilkan keputusan yang menggalakkan, ujian klinikal gagal atau mempunyai keputusan yang tidak meyakinkan. Berkemungkinan pada masa diagnosis klinikal, lata patogenetik sepenuhnya dan sejumlah besar neuron telah merosot, menjadikannya mustahil untuk molekul yang disasarkan mitokondria atau antioksidan untuk menghentikan atau membalikkan proses tersebut.

Sehingga penyelidikan lanjut akan menyediakan molekul yang lebih cekap, gaya hidup yang sihat, dengan banyak antioksidan diet dan mengelakkan oksidan eksogen mungkin menangguhkan permulaan neurodegenerasi, manakala kes keluarga mungkin mendapat manfaat daripada ujian genetik dan terapi agresif yang dimulakan pada peringkat praklinikal.

Kata kunci: disfungsi mitokondria; tekanan oksidatif; antioksidan; Penyakit Alzheimer; penyakit Parkinson; sklerosis lateral amyotrophic.

1. Pengenalan

Penuaan mengaitkan satu siri defisit fisiologi dan tahap kemerosotan kognitif yang berubah-ubah, yang juga merupakan faktor risiko utama untuk penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD), penyakit Parkinson (PD), atau amyotrophic lateral sclerosis (ALS) [1].

Daripada sejumlah besar penyelidikan yang bertujuan untuk membongkar mekanisme penuaan dan degenerasi neuro, beberapa keping teka-teki muncul, tetapi kami masih jauh untuk memahami keseluruhan gambaran. Walau bagaimanapun, nampaknya kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh radikal bebas dan disfungsi mitokondria memainkan peranan utama dalam kedua-dua proses.

2. Penuaan Normal

Penuaan otak berlaku pada tahap molekul, selular, dan histologi [2]. Ia mengaitkan tahap aktiviti metabolik neuron yang lebih rendah, perubahan halus dalam struktur neuron dalam beberapa litar saraf, serta atrofi sinaptik, keabnormalan sitoskeletal, pengumpulan pigmen pendarfluor, dan astrosit dan mikroglia reaktif [3,4].

Kajian menunjukkan ke arah hipotalamus sebagai memulakan dan mengawal penurunan beransur-ansur metabolisme tenaga seluruh badan [5,6]. Melalui rembesan neurohormon, hubungan dengan sistem endokrin, dan unjuran nukleus orexinergik kepada sistem pengaktifan retikular [5], hipotalamus mengawal tahap tekanan, metabolisme, tidur, dan mempengaruhi kualiti hidup yang dirasakan secara subjektif dan mewujudkan hubungan sosial. 7–9].

Kemerosotan nukleus supraciasmatic juga boleh menyumbang kepada gangguan irama sirkadian dan tidur terjejas [10-12]. Mengehadkan tidur boleh menyebabkan produk sisa toksik neuron terkumpul dan mengehadkan neurogenesis dalam otak yang semakin tua, menyalakan kitaran ganas yang menambah proses neurodegeneratif [13].

Faktor tambahan menyumbang kepada kemerosotan metabolisme sel-sel otak. Metabolisme serebral bergantung terutamanya pada bekalan glukosa dan oksigen yang berterusan melalui aliran darah, dan, pada tahap yang terhad, pada laktat [14].

Pengambilan glukosa neuron dimediasi oleh pengangkut glukosa (GLUT), selepas itu ia ditukar kepada glukosa-6-fosfat (G6P) oleh hexokinase. Oleh itu, ketersediaan ATP, bergantung kepada bekalan oksigen dan fosforilasi oksidatif mitokondria (OXPHOS), mengganggu pengambilan glukosa [5,15].OXPHOS menghasilkan jumlah ATP yang lebih tinggi berbanding glikolisis [16,17].

Dalam penuaan, penurunan metabolisme boleh disebabkan oleh disfungsi mitokondria dan pengurangan sintesis ATP, serta oleh perubahan vaskular yang membawa kepada bekalan oksigen yang terhad.

Perbelanjaan tenaga selular yang tinggi dalam sistem saraf, digunakan untuk penghantaran sinaptik (sekitar 80% daripada penggunaan tenaga otak) [18,19], sinaptogenesis, dan pemangkasan sinaptik [18,20] mengaitkan kadar penjanaan oksigen reaktif yang tinggi spesies terutamanya oleh elektron yang dibocorkan daripada rantai pengangkutan elektron mitokondria (ETC).

Penjanaan radikal bebas yang berlebihan tidak dapat dinetralkan oleh pertahanan antioksidan dan membawa kepada tekanan oksidatif, yang terlibat dalam penuaan sejak tahun 1950-an, apabila Harman mencadangkan kerosakan biomolekul yang disebabkan oleh radikal bebas, seperti protein, lipid, dan DNA, menyebabkan pengurangan biokimia dan fungsi fisiologi dalam penuaan [21].

Sesungguhnya, penyelidikan telah menunjukkan perubahan komposisi fosfolipid dalam otak manusia berumur dan haiwan bersama-sama dengan peningkatan penjanaan malondialdehid (penanda peroksidasi lipid), yang membentuk mendapan yang berkaitan dengan lipofuscin intraneuronal [22], dan sisa karbonil tinggi (penanda pengoksidaan protein) [ 23].

Di samping itu, penuaan mengurangkan sistem pertahanan antioksidan, seperti sistem glutation astrocytic [24], yang meningkatkan lagi tekanan oksidatif [2]. Mitokondria mengalami siri perubahan berkaitan usia seperti pemecahan atau pembesaran [25], peningkatan DNA mitokondria (mtDNA). ) kerosakan oksidatif [26], mempamerkan ketidakfungsian rantai pernafasan [27] dan homeostasis kalsium [28].

Perubahan ini mengaitkan pengurangan tahap NAD+ intraselular yang menjejaskan fungsi enzim bergantung NA seperti sirtuin (SIRT) dan deasetilase histon [29,30]. Sirtuin adalah enzim terpelihara yang sangat evolusioner yang terlibat dalam pengawalan jangka hayat dan penuaan dalam organisma yang berbeza, daripada yis kepada mamalia [31].

Dalam mamalia, SIRT 3, 4, dan 5 terletak dalam mitokondria, SIRT 2 dalam sitosol, dan SIRT 1, 6, dan 7 terletak dalam nukleus [32]. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa SIRT 1, terutamanya dalam hipotalamus, adalah pemain utama dalam mengawal penuaan dan umur panjang dalam organisma mamalia [33,34].

Pemendekan telomer, yang menggalakkan kestabilan kromosom semasa replikasi sel [35], pada mulanya diabaikan sebagai mempunyai pengaruh penting dalam otak kerana neuron pada dasarnya adalah sel postmitotik yang tidak lagi mereplikasi.

Walau bagaimanapun, pandangan ini telah dicabar dengan menunjukkan aktiviti kitaran sel dalam 10-20% neuron dalam korteks otak penuaan yang sihat dan pada AD [36,37], serta dengan kehadiran sel stem neural dalam zon subventrikular dan subgranular, dalam plexus koroid dan meninges [38]. Selain itu, sel glial (terutamanya mikroglia) melakukan replikasi secara aktif, dengan telomer secara beransur-ansur memendek selepas setiap replikasi selular [39].

Penuaan juga mendorong fenotip keradangan di mana, sebagai tindak balas kepada mutasi dan kerosakan DNA, faktor nuklear-κB (NF-κB) memulakan transkripsi faktor tumornekrosis- (TNF-) dan pelbagai interleukin keradangan (IL-1 , IL -6, IL-8) [40].

ROS mempunyai peranan penting dalam proses ini, kerana ia memfosforilasi dan merendahkan IκB, yang mengikat dan menyahaktifkan NF-κB [41]. Jumlah ROS yang rendah memulakan litar isyarat pro-kelangsungan hidup, NF-κB yang diaktifkan menekan kinase terminal-c-Jun N (JNKs) dan apoptosis serta mengawal gen antioksidan dan anti-apoptosis seperti mangan superoxidedismutase (MnSOD) [42].

Walau bagaimanapun, kepekatan ROS yang tinggi mengaktifkan NF-κB melalui kinase protein dan memulakan laluan isyarat tekanan selular. Neuron yang rosak mengubah keseimbangan teion dalam ruang interstisial dan membawa kepada pembebasan sitokin, dengan itu mengaktifkan mikroglia [43,44].

Walaupun TNF- mempunyai peranan penting dalam pembelajaran dan keplastikan sinaptik [45], pengaktifan mikroglial yang berlebihan akan menyebabkan degenerasi sinaps dan gangguan fungsi, ciri-ciri penuaan dan neurodegenerasi [46].

Di samping itu, tindak balas keradangan mendorong faktor transkripsi lain, seperti transduser isyarat dan pengaktif transkripsi (STAT-1) dan reseptor-gamma teraktif proliferator peroksisom (PPAR ), yang kedua memainkan peranan penting dalam biogenesis mitokondria [47] .

Oleh itu, fenotip secretory yang dikaitkan dengan penuaan (SASP), terutamanya dalam astrosit, boleh mencetuskan beberapa penyakit neurodegeneratif yang berkaitan dengan usia [48].

3. Mitokondria dalam Otak

Aktiviti metabolik serebrum yang tinggi bergantung terutamanya pada fosforilasi oksidatif untuk pengeluaran ATP. Walau bagaimanapun, mitokondria menjalankan fungsi penting lain dalam otak juga.

Isyarat yang berterusan membawa kepada variasi berterusan dalam kepekatan kalsium sitosol dan mitokondria dengan kerjasama retikulum endoplasma mempunyai peranan penting dalam mengawal penghantaran neuro dengan menampan kalsium dalam terminal presinaptik dan mengawal tahap kalsium somato-dendritik [49,50]. Selain itu, mitokondria mengawal kitaran sel dan mengawal kematian sel [51].

Untuk mencapai fungsi yang pelbagai ini, penyelenggaraan kecergasan mitokondria adalah penting, memerlukan mekanisme kawalan kualiti yang cekap [52], dicapai melalui biogenesis dan pembelahan mitokondria (pemisahan organel tunggal kepada dua atau lebih organel anak perempuan, penting untuk mengisi sel yang membahagi atau membesar dengan bilangan mitokondria yang mencukupi), gabungan (satu proses di mana mitokondria berkongsi komponen penting), dan mitophagy (penyingkiran mitokondria yang rosak sebelum ia membawa kepada apoptosis keseluruhan sel) [53,54].

Di samping itu, mitokondria mestilah merupakan akson yang diperdagangkan untuk membekalkan tenaga di seluruh akson [2].

3.1. Rantaian Pernafasan Mitokondria dan Pengeluaran ROS

Mitokondria mempunyai membran mitokondria luar span (OMM), yang membenarkan pergerakan bebas ion kecil dan molekul tidak bercas, dan membran mitokondria dalam (IMM) yang tidak telap, yang menyelubungi matriks mitokondria.

Di antara IMM dan OMM terletak ruang antara membran [55]. Rantaian pengangkutan elektron mitokondria (ETC) terdiri daripada beberapa kompleks protein yang terletak di IMM yang menggunakan elektron yang disingkirkan oleh pengurangan nikotinamida adenine dinukleotida (NADH) dan flavinadenine dinukleotida (FADH2) daripada kitaran Krebs untuk mengepam proton daripada matriks ke dalam ruang antara membran, dengan itu menjana kecerunan berpotensi merentas IMM, yang akan digunakan dalam langkah terakhir OXPHOS untuk mensintesis ATP [56].

Untuk berfungsi dengan baik, kompleks ini mesti dipasang oleh IMM yang dilipat (mitokondrial cristae) ke dalam struktur yang dikonfigurasikan secara khusus [57]. Walaupun dalam keadaan biasa, 1-2% daripada jumlah oksigen yang digunakan bocor dan menjana ROS [58].

Sekurang-kurangnya lapan tapak mitokondria dapat menjana ROS, dengan kompleks I, II, dan III menjadi penyumbang utama [55,59]. Melalui peroksidasi lipid, pengoksidaan protein, dan kerosakan DNA, ROS yang dihasilkan boleh menyebabkan mengubah fungsi mitokondria dan meningkatkan kadar. pengeluaran ROS, yang memuncak kemerosotan neuron [60,61].

3.2. Mitokondria dan Homeostasis Kalsium Selular

Kalsium terlibat dalam banyak fungsi neuron, seperti pembezaan, pelepasan vesikel dan penghantaran sinaptik, atau kematian sel dan kelangsungan hidup [62,63]. Turun naik sementara dalam Ca sitosolik2+ bertindak sebagai utusan kedua.

Tahap Ca sitosolik2+ percuma berada dalam julat nanomolar, manakala tahap ekstrasel adalah milimolar. Kemasukan kalsium berlaku melalui saluran kalsium yang dikendalikan ligan atau berpagar voltan (VGCC), tetapi Ca2+ juga boleh dibebaskan daripada stor Ca2+ intrasel, antaranya retikulum endoplasma (ER) mempunyai peranan penting [64]. Pengikatan agonis kepada reseptor inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) atau reseptor ryanodine (RyR) menyebabkan pembebasan Ca2+ daripada ER [65].

Walau bagaimanapun, agar peningkatan Ca sitosolik2+ menjadi ringkas, kalsium mesti dibersihkan dengan cepat melalui calciumefflux, mengikat kepada Ca2+-protein penimbal [66], atau pengambilan ke dalam ER atau mitokondria [62] .

Efluks Ca2+ dicapai oleh membran plasma Ca2+-ATPase, yang mengepam Ca2+melawan kecerunan kepekatan semasa menghidrolisis ATP, dan penukar Na+/Ca2+(NCX ), yang bergantung kepada kecerunan natrium untuk menyemperit Ca2+ [67].

Pengambilan ER Ca2+ dilakukan oleh retikulum sarco-endoplasma bergantung ATP Ca2+-ATPase (SERCA) [68], manakala pengambilan Ca2+ mitokondria dimediasi oleh selektif anion yang bergantung kepada voltan channelprotein (VDCAs), yang mengantara pemindahan Ca2+ ke dalam ruang intermembrane, dari mana Ca{10}} uniporter (MCU) mitokondria terletak IMM seterusnya memindahkan kalsium ke dalam matriks mitokondria.

Peningkatan dalam kalsium mitokondria mengaktifkan dehidrogenase ETC dan pengeluaran ATP [69]. Walau bagaimanapun, kelebihan kalsium boleh mengubah potensi membran mitokondria, membuka liang peralihan kebolehtelapan mitokondria (MPTP), dan membawa kepada pembebasan cytochrome c [70].

Oleh itu, kepekatan Ca2+ mitokondria mesti ditala dengan baik.

Penukar Na+/Ca2+ mitokondria yang terletak dalam IMM, dan dinamakan NCLXkerana ia juga boleh menukar Li+untuk Ca2+, menyemperit Ca2+ daripada mitokondria matriks dengan menggunakan kecerunan elektrokimia daripada Na+[71], manakala daripada ruang antara membran Ca2+ tersemperit oleh penukar Na+/Ca2+ 3 dan VDAC [72]. Rajah 1 menggambarkan mekanisme yang terlibat dalam homeostasis kalsium selular.

Rajah 1. Homeostasis kalsium intraselular. Kemasukan Ca{1}} selular diantarkan oleh saluran kalsium berpagar voltan (VGCC), saluran kalsium berpagar ligan (LGCC) dan, dalam keadaan luar biasa, dengan fungsi terbalik penukar natrium/kalsium (NCX).

Selain itu, Ca2+ boleh dibebaskan daripada ER berikutan inositol-1,4,5-trifosfat (IP3) mengikat reseptor khusus (IP3R) atau reseptor ryanodin (RyR).

IP3 dijana melalui pengikatan ligan kepada reseptor berganding Gprotein plasmalemmal, yang mengaktifkan fosfolipase C untuk membelah fosfatidillinositol 4,5-bifosfat, menghasilkan IP3 pemesej kedua.

Kalsium sitosolik yang berlebihan dikeluarkan melalui efluks melalui NCX dan membran plasmaCa2+ ATPase (PMCA) dan pengambilan ke dalam ER oleh retikulum sarcoendoplasmic Ca2+-ATPase (SERCA).

Mitochondria bufferscytosolic calcium melalui mitokondria calcium uniporter (MCU) dan menyemperit lebihan Ca2+ melalui penukar Na+/Ca2+(NCLX). Selain itu, protein pengikat Ca{3}} sitosolik (CBP) bertindak sebagai transduser isyarat.

Dalam mengawal kepekatan Ca2+ intraselular, mitokondria berinteraksi dengan ER melalui membran ER (MAM) yang berkaitan dengan mitokondria [73], mikrodomain dengan jarak OMM hanya 10–100 nanometer daripada ER [74,75].

Kawasan ini diperkaya ininositol 1,4,5-reseptor trifosfat (IP3Rs) [76] yang membentuk kompleks berfungsi dengan VDAC melalui pendamping, Grp75 (protein terkawal glukosa 75), kepunyaan keluarga protein heatshock 70 [77 ].

IP3R-Grp75-Kompleks VDAC mengawal pemindahan Ca2+ daripada ER ke mitokondria [74]. Penetapan ER kepada mitokondria dikawal oleh protein pengisihan kelompok berasid fosofurin 2 (PACS2) [78]. Pengurangan tapak hubungan antaraER dan mitokondria yang disebabkan oleh penghapusan PACS2 mengakibatkan pemecahan mitokondria dan apoptosis [79].

PACS2 dikaitkan secara fungsi dengan phosphatidylserine synthase-1 (PSS1), enzim yang terletak dalam MAM yang mengantara pemindahan lipid antara ER dan mitokondria [80]. PACS2 dan PSS1 didapati dikawal dalam tikus transgenik AD serta pesakit manusia dengan AD lewat [74,81]. Beberapa komponen MAM lain yang terlibat dalam homeostasis kalsium dan lata isyarat telah diterangkan, seperti:

- Bap31 (protein berkaitan reseptor sel B 31), yang berinteraksi dengan protein OMM Fis1 [82];

- VAPB (protein berkaitan protein membran berkaitan Vesicle B), yang berinteraksi dengan protein OMM tyrosine phosphatase-interacting protein 51 [83];

- Sig-1R (Sigma non-opioid intraselular 1-reseptor 1), pendamping yang mengikat Grp78; di bawah keadaan tekanan ER, Grp78 berpisah daripada rakit lipid ER dan mengaktifkan tindak balas protein yang tidak dilipat (UPR) [ 84,85];

- Kinase retikulum endoplasma (PERK) seperti protein kinase, yang, apabila diaktifkanmengurangkan sintesis protein sehingga protein terungkap terkumpul dibersihkan [86].

3.3. Dinamik Mitokondria

Mitokondria adalah organel dinamik, dapat memodulasi bilangan, bentuk, saiz, dan kedudukannya dalam sitoplasma melalui pengimbangan berhati-hati dua proses bertentangan: gabungan dan pembelahan mitokondria [87].

Pembelahan dikawal oleh dua protein: Drp1 (protein berkaitan/-seperti dinamin 1) dan Dnm2 (dinamin 2) [88]. Langkah awal ialah membungkus retikulum endoplasma di sekeliling mitokondria dan mengurangkan diameter yang terakhir daripada 300-500 nm kepada kira-kira 150 nm [89]. Persatuan spatial mereplikasi mtDNA dengan tapak ER-mitochondriacontact menerangkan pengedaran mtDNA dalam organel replikasi [90].

Berikutan langkah ini, protein sitosolik Drp1 direkrut ke tapak penyempitan yang telah ditandakan pada OMM dan terikat pada membran fosfolipid oleh protein penyesuai seperti MFF (faktor pembelahan mitokondria) dan protein dinamik mitokondria 49 dan 51 (MiD49 danMiD51) [91].

Berikutan pengambilan Drp1, struktur seperti cincin terbentuk di sekeliling mitokondria [92], selepas itu hidrolisis GTP mempotensiasi penyempitan membran mitokondria [87].

Langkah terakhir ialah pengambilan Dnm2, sebuah GTPase yang dipasang di tapak yang ditanda dan menyelesaikan proses pembelahan [93]. Penyempitan dan pembahagian IMM bergantung kepada kalsium dan berlaku di tapak hubungan ER-mitokondria, mungkin sebelum pengambilan Drp1 [94].

Gabungan mitokondria adalah proses yang bertentangan, di mana membran dua mitokondria bercantum, menghasilkan satu mitokondria tunggal dan membolehkan perkongsian komponen penting antara kedua-dua organel.

Proses ini dikawal oleh dua protein lain dengan aktiviti GTPase, Mfn1 dan Mfn2 (mitofusin 1 dan 2) untuk gabungan OMM, manakala gabungan IMM berada di bawah kawalan GTPase lain, OPA1 (atrofi optik 1) [95].

Selepas penyambungan dua mitokondria (diantarakan melalui domain GTP), kedua-dua OMM yang bersebelahan meningkatkan kawasan permukaan sentuhan mereka diikuti dengan gabungannya disebabkan oleh hidrolisis GTP, perubahan konformasi seterusnya, dan oligomerisasi Mfns [96].

Berikutan OMMfusion, gabungan IMM dimediasi oleh OPA1 yang dimasukkan IMM, yang boleh dibelah oleh metalloprotease terikat dua membran, OMA1 dan YME1L, menghasilkan dua serpihan berat molekul tinggi (L-OPA1) dan tiga serpihan yang lebih pendek (S-OPA1) [97] .

Interaksi L-OPA1 dengan cardiolipin, dimasukkan ke dalam IMM, adalah penting untuk memacu gabungan membran [98]. Keseimbangan antara belahan OMA1 atau YME1L OPA1 mengawal pembelahan mitokondria [99].

Stimulasi OXPHOS mendorong pembelahan YME1L OPA1 dan mitochondrialfusion, manakala belahan OPA1 oleh OMA1 adalah tindak balas tekanan, dan boleh menyebabkan pemecahan mitokondria juga [87].

For more information:1950477648nn@gmail.com