Kesan Perencatan Ekstrak Gastrodia Elata Blume Pada Melanogenesis yang disebabkan oleh Hormon Merangsang Alpha-melanocyte dalam Murine B16F10 Melanoma

LATAR BELAKANG/OBJEKTIF:Gastrodia elata Blume (GEB), ubat herba tradisional, telah digunakan untuk merawat pelbagai gangguan neurologi (cth, lumpuh dan strok) dan masalah kulit (cth, dermatitis atopik dan ekzema) dalam perubatan oriental. Kajian ini direka untuk menyiasat sama ada ekstrak GEB menghalang aktiviti melanogenesis dalam melanoma murine B16F10.

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba biasa yang dikenali sebagai "herba ajaib yang memanjangkan hayat". Komponen utamanya ialah cistanoside, yang mempunyai pelbagai kesan seperti antioksidan, anti-radang, dan promosi fungsi imun. Mekanisme antara cistanche dan pemutihan kulit terletak pada kesan antioksidan glikosida cistanche. Melanin dalam kulit manusia dihasilkan oleh pengoksidaan tirosin yang dimangkin oleh tyrosinase, dan tindak balas pengoksidaan memerlukan penyertaan oksigen, jadi radikal bebas oksigen dalam badan menjadi faktor penting yang mempengaruhi pengeluaran melanin. Cistanche mengandungi cistanoside, yang merupakan antioksidan dan boleh mengurangkan penjanaan radikal bebas dalam badan, sekali gus menghalang pengeluaran melanin.

Klik pada Suplemen Cistanche Tubulosa

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

PENGENALAN

Warna kulit manusia dipengaruhi oleh genetik dan banyak faktor, terutamanya oleh jumlah dan jenis melanin. Melanin dihasilkan dalam melanosom melanosit dan dipindahkan daripada melanosit ke keratinosit dalam lapisan basal epidermis sebagai tindak balas kepada pendedahan kulit kepada cahaya matahari, tekanan, dan faktor perangsang melanin [cth, alpha-melanocyte stimulating hormone (-MSH) , nitrik oksida dan endothelin-1] [1,2]. Sebagai contoh, -MSH menggalakkan melanogenesis melalui induksi faktor transkripsi berkaitan mikroftalmia (MITF), yang merupakan inducer kuat enzim khusus melanosit seperti tyrosinase, protein berkaitan tyrosinase (Trp)1, dan Trp2 [1]. Pengeluaran melanin dikawal terutamanya oleh tyrosinase, enzim pengapuran kadar untuk melanogenesis, yang memangkinkan hidroksilasi tirosin kepada 3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) oleh mycophenolate dan pengoksidaan L-DOPA kepada dopaquinone oleh diphenolase, yang merupakan langkah biasa untuk biosintesis eumelanin dan pheomelanin. Langkah seterusnya melibatkan dua enzim khusus melanosit tambahan, Trp1 dan Trp2 (juga dikenali sebagai tautomerase dopachrome), untuk menghasilkan eumelanin (pigmen coklat/hitam) dan langkah bukan enzim yang berkaitan dengan sistein/glutathione untuk menghasilkan pheomelanin (merah/kuning). pigmen), masing-masing. Inhibitor tyrosinase seperti hydroquinone [3,4], asid kojik [5], asid askorbik [6], dan arbutin [7] telah digunakan untuk merawat gangguan hiperpigmentasi tetapi mereka baru-baru ini telah dilaporkan mengenai beberapa kesan sampingan pada manusia [1, 2]. Akibatnya, banyak perhatian diberikan untuk mencari perencat melanogenik yang lebih selamat dan berkesan daripada sumber semula jadi yang boleh menyebabkan depigmentasi tanpa kesan sampingan.

Gastrodia elata Blume (GEB), tumbuhan orkid tanpa klorofil, memerlukan kulat simbiotik, Mycena osmundicoladan Armillaria mellea untuk percambahan dan pertumbuhan/kematangannya, masing-masing [8,9]. GEB telah digunakan sebagai ubat perubatan oriental untuk merawat gangguan neurodegeneratif (cth, lumpuh, vertigo, strok, epilepsi, dan demensia) [9,10]. Pelbagai sebatian bioaktif telah diasingkan daripada GEB, yang paling penting ialah sebatian fenolik seperti gastrodin, 4-hydroxybenzyl alcohol, 4-hydroxybenzaldehyde, vanillin, vanillyl alcohol, and vanillic acid [{{6 }}]. Telah dilaporkan baru-baru ini bahawa sebatian bioaktif GEB mempunyai potensi menghalang aktiviti tyrosinase [13-16]. Selain itu, kajian baru-baru ini telah mengenal pasti ergothioneine (Ergo) [8,11] dan diosgenin [17] dalam GEB. Ergo terutamanya terdapat dalam cendawan [18,19], manakala diosgenin terdapat dalam keladi liar [20]. Kedua-duanya telah disenaraikan dalam 10 ramuan botani teratas yang terdapat dalam krim anti-penuaan pada tahun 2010 kerana aktiviti antioksidan yang kuat [21], menunjukkan bahawa GEB boleh digunakan sebagai agen kosmetik berfungsi serta dalam makanan perubatan.

Walaupun terdapat laporan mengenai komposisi GEB kering beku dan kering wap [22], juzuk kimianya [11,12,23], dan antioksidan [12], kesan anti-platelet dan anti-trombotik [24], sedikit diketahui tentang kesan perencatan ekstrak GEB pada sintesis melanin dan enzim yang berkaitan dalam melanoma B16F10. Memandangkan GEB telah digunakan sebagai ubat tradisional untuk gangguan saraf dan masalah kulit kerana sebatian bioaktif dan sifat antioksidannya, kami menganalisis kandungan melanin dan aktiviti tyrosinase serta tahap molekul faktor transkripsi dan enzim kawal selia dalam melanoma murine B16F10.

BAHAN DAN KAEDAH

Penyediaan ekstrak Gastrodia elata Blume (GEB).

Kultur sel

Ujian daya maju sel

Sel B16F10 disalut pada ketumpatan 4 × 104 sel/telaga dalam 24-plat perigi. Sel konfluen 100 peratus telah dirawat terlebih dahulu dengan 0-25 mg/mL ekstrak GEB selama 24 jam selepas rawatan dengan/tanpa 200 nM -MSH (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA). Medium telah digantikan dengan 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide (MTT; Amresco, Solon, OH, USA ) larutan pewarna [5 mg/mL dalam garam penimbal fosfat (PBS)] pada 37 darjah selama 3 jam. Supernatan didekantasi dan garam formazan dilarutkan dalam 500 μL isopropanol. Penyerapan diukur pada 570 nm menggunakan spektrofotometer (Gen5.2; Biotek, Winooski, VT, Amerika Syarikat).

Analisis kandungan melanin

Sel B16F10 telah dirawat dengan 0-5 mg/mL ekstrak GEB atau 400 ug/mL arbutin (kawalan positif; Sigma-Aldrich) selama 72 jam selepas rawatan dengan/tanpa 200 nM -MSH selama 24 jam. Sel-sel telah dibasuh dua kali dengan 1X PBS, diikuti dengan lisis dalam penimbal lisis radioimmunoprecipitation assay (RIPA) (Thermo Scientific, Rockford, IL, USA) dan sentrifugasi pada 14,000 rpm selama 10 minit pada 25 darjah . Pelet (kira-kira 105 sel) telah dilarutkan dalam 1 mL 1N NaOH dengan 10 peratus dimetil sulfoksida selama 2 jam pada 80 darjah . Penyerapan supernatan diukur pada 470 nm. Kepekatan melanin dalam sampel diperoleh daripada lengkung piawai melanin sintetik (Sigma-Aldrich). Setiap sampel telah dinormalkan kepada jumlah kandungan protein selular menggunakan kaedah Pierce® BCA (Thermo Scientific).

Pengukuran aktiviti tyrosinase

Sel B16F10 telah dirawat dengan 0-5 mg/mL ekstrak GEB atau 400 ug/mL arbutin (kawalan positif) selama 72 jam selepas rawatan dengan/tanpa 200 nM -MSH selama 24 jam. Sel-sel telah dibasuh dua kali dengan 1X PBS, diikuti dengan lisis dalam penimbal lisis RIPA (Thermo Scientific) dan sentrifugasi pada 15,000 rpm selama 20 minit pada 4 darjah . Supernatan (100 μL) diletakkan di dalam plat perigi 96-dan dicampur dengan 100 μL 5 mM L-DOPA dan diinkubasi pada 37 darjah selama 2 jam. Penyerapan diukur pada 420 nm. Setiap sampel telah dinormalkan kepada jumlah kandungan protein selular menggunakan kaedah Pierce® BCA (Thermo Scientific).

Analisis tindak balas rantai polimerase masa nyata (PCR masa nyata)

Sel B16F10 telah dirawat dengan 0-5 mg/mL ekstrak GEB atau 400 ug/mL arbutin (kawalan positif) selama 72 jam selepas rawatan dengan/tanpa 200 nM -MSH selama 24 jam. Jumlah RNA sel telah diasingkan menggunakan reagen Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA, Amerika Syarikat) dan kit pengekstrakan RNA (kit RNase Mini; Qiagen, Hilden, Jerman). Jumlah RNA (2 ug) telah ditranskripsikan secara terbalik menggunakan premix induk transkripsi terbalik (ELPIS, Daejeon, Korea). PCR masa nyata (LightCycler 96; Roche, Indianapolis, IN, USA) dilakukan menggunakan primer: murine MITF ke hadapan 5'-GGCCAAGGGAGAGCAACTT-3', ke belakang 5'-GCCCATGGTGGCAAGCT-3'; tyrosinase ke hadapan 5′-ATAGGTGCATTGGCTTCTGG-3′, ke belakang 5′-CCAACGATCCCATTTTTTCTT-3′; Trp1 ke hadapan 5′-GAGTGACATCCTGTGGCTCA-3′, ke belakang 5′-CGATACCCTGGGAACACTTT-3′; Trp2 ke hadapan 5′-GCATCTGTGGAAGGGTTGTT-3′, ke belakang 5′-ACTCCTTCCTGAATGGGACC-3′; gliseraldehid 3-fosfat dehidrogenase (GAPDH) ke hadapan 5′-TCAATGAAGGGGTCGTTGAT-3′, ke belakang 5′-CGTCCCGTAGACAAAATGGT-3′. Tahap ekspresi telah dinormalisasikan kepada GAPDH.

Analisis Western blot

Analisis statistik

KEPUTUSAN

Kesan Gastrodia elata Blume (GEB) pada daya maju sel dalam sel B16F10

Untuk mengkaji potensi ketoksikan ekstrak GEB, kami mula-mula menilai sitotoksisiti GEB dengan mengeram sel B16F10 dengan pelbagai kepekatan (0-25 mg/mL) ekstrak GEB selepas rawatan dengan/tanpa 200 nM -MSH selama 24 h. Tanpa mengira rangsangan -MSH, daya maju sel tidak dihalang oleh kepekatan GEB yang rendah (0.5-5 mg/mL), manakala kepekatan yang lebih tinggi (10-25 mg/mL) secara ketara menyebabkan ketoksikan (Rajah 1). Daya maju sel pada 10 dan 25 mg/mL GEB ialah 85.9 peratus dan 68.7 peratus daripada kawalan yang tidak dirawat, masing-masing. Daya maju sel pada 10 dan 25 mg/mL GEB selepas rangsangan -MSH masing-masing adalah 89.9 peratus dan 65.3 peratus daripada kawalan yang tidak dirawat. Oleh itu, kepekatan 0-5 mg/mL telah digunakan dalam eksperimen selanjutnya.

Kesan Gastrodia elata Blume (GEB) pada sintesis melanin dan aktiviti tyrosinase dalam Sel B16F10

Untuk menilai aktiviti melanogenesis ekstrak GEB, kami mengukur kandungan melanin dalam kedua-dua sel B16F10 -MSH-tidak dirawat dan -MSH-dirawat. Sel-sel telah dirawat terlebih dahulu dengan/tanpa -MSH selama 24 jam, diikuti dengan rawatan dengan ekstrak GEB pada dos 0-5 mg/mL atau 400 ug/mL arbutin selama 72 jam. Rawatan GEB telah mengurangkan kandungan melanin selular dengan ketara dalam cara yang bergantung kepada dos dalam dos yang lebih tinggi (2-5 mg/mL) dalam kumpulan yang dirawat -MSH dan semua kumpulan yang tidak dirawat -MSH. -MSH sahaja meningkatkan kandungan melanin sebanyak 180 peratus berbanding dengan kawalan, dan rawatan GEB dengan ketara menghalang sintesis melanin dalam keadaan hiperpigmentasi yang disebabkan oleh -MSH dalam cara yang bergantung kepada dos berbanding kumpulan yang tidak dirawat -MSH (Rajah 2).

Memandangkan tyrosinase ialah enzim pengehad kadar sintesis melanin, kami menentukan kesan perencatan ekstrak GEB pada aktiviti tyrosinase selular dalam sel B16F10. -MSH menyebabkan aktiviti tyrosinase sebanyak 171.2 peratus dalam sel B16F10. Tanpa mengira rawatan -MSH, ekstrak GEB menghalang aktiviti tyrosinase dengan ketara. Arbutin terkenal sebagai perencat sintesis melanin melalui laluan tyrosinase [7], yang telah dihalang dengan ketara sebanyak 35-40 peratus berbanding kawalan yang tidak dirawat dalam kedua-dua kumpulan -MSH-tidak dirawat dan -MSH-dirawat (Rajah 3) . Kandungan melanin dan aktiviti tyrosinase ekstrak GEB pada 2 dan 5 mg/mL adalah serupa dengan 400 ug/mL arbutin, menunjukkan bahawa GEB memaparkan aktiviti anti-melanogenesis yang bergantung kepada dos ke tahap kawalan positif dan perencatan melanogenesis ini. oleh ekstrak GEB berkaitan dengan penurunan aktiviti tyrosinase selular (Rajah 3).

Kesan Gastrodia elata Blume (GEB) pada tahap mRNA dan ekspresi protein MITF, tyrosinase, Trp1, dan Trp2 dalam sel B16F10

Untuk menentukan sama ada perencatan sintesis melanin oleh ekstrak GEB dikaitkan dengan ekspresi gen berkaitan melanogenesis, kami melakukan PCR masa nyata untuk memeriksa tahap mRNA MITF, tyrosinase, Trp1, dan Trp2. Tahap mRNA semua gen ini cenderung untuk dikurangkan oleh ekstrak GEB dalam cara yang bergantung kepada dos dalam kedua-dua kumpulan -MSH-tidak dirawat dan -MSH-dirawat, tetapi mereka boleh diabaikan dalam sel -MSH-tidak dirawat. Tahap molekul MITF, tyrosinase, Trp1 dan Trp2 telah dihalang pada kepekatan GEB yang rendah (0.5-1 mg/mL) dan dihalang dengan ketara tetapi tidak ketara pada kepekatan yang lebih tinggi (2-5 mg /mL) dalam sel -MSH-tidak dirawat. -MSH secara ketara mendorong tahap mRNA gen ini tetapi ekstrak GEB mengurangkannya. Walaupun dalam sel yang dirawat -MSH, dos ekstrak GEB yang lebih rendah cenderung untuk mengurangkan tahap mRNA MITF, tyrosinase, Trp1, dan Trp2, manakala dos ekstrak GEB yang lebih tinggi menghalang tahap mRNA semua gen ini dengan ketara. Tahap perencatan ekstrak GEB pada dos yang lebih tinggi adalah serupa dengan arbutin, yang merupakan bahan pemutih kulit yang terkenal dalam kosmetik (Rajah 4).

Tambahan pula, kami menilai ekspresi protein faktor transkripsi ini dan enzim melanogenik oleh analisis blot barat. -Rawatan MSH secara signifikan mendorong ekspresi protein serta tahap mRNA semua gen ini, yang dipulihkan dalam cara yang bergantung kepada dos. Walaupun dos ekstrak GEB yang lebih rendah cenderung untuk mengurangkan ekspresi protein MITF, tyrosinase, Trp1 dan Trp2 akibat -MSH, dos yang lebih tinggi menghalang semua penanda ini dengan ketara dalam sel B16F10 yang dirawat -MSH dalam cara yang bergantung kepada dos. Tahap perencatan ekstrak GEB pada dos yang lebih tinggi adalah sama berkesannya dengan arbutin (Rajah 5).

PERBINCANGAN

Dalam kajian ini, kami telah mendapati bahawa ekstrak GEB mempunyai aktiviti perencatan terhadap melanogenesis dan aktiviti serta ekspresi molekul enzim yang berkaitan seperti MITF, tyrosinase, Trp1 dan Trp2 dalam sel melanoma murine B16F10. Ekstrak GEB pada dos 0.5-5 mg/mL menghalang penanda berkaitan melanogenesis dalam cara yang bergantung kepada dos. Manakala dos yang lebih rendah (0.5-1 mg/mL) ekstrak GEB cenderung untuk mengurangkan melanogenesis, aktiviti tyrosinase, tahap mRNA dan ekspresi protein MITF, tyrosinase, Trp1 dan Trp2, manakala dos yang lebih tinggi ({{12} } mg/mL) ekstrak GEB dengan ketara menghalang semua sel penanda ini dalam cara yang bergantung kepada dos dalam kedua-dua -MSH-tidak dirawat dan -MSH-dirawat B16F10. Kesan perencatan ekstrak GEB pada kepekatan yang lebih tinggi adalah serupa dengan 400 ug/mL arbutin.

Melanin terbentuk daripada L-tirosin dalam melanosom dan ia menentukan warna ciri kulit, rambut, dan mata [1]. Walaupun melanin memainkan peranan perlindungan terhadap cahaya ultraviolet (UV) dan tekanan, pengeluaran berlebihan dan pengumpulan pigmen melanin mengakibatkan hiperpigmentasi dan beberapa masalah kulit seperti jeragat, bintik-bintik penuaan, dan melasma pada mamalia [25]. Oleh itu, perencatan melanogenesis telah menjadi perkara yang membimbangkan untuk rawatan perubatan dan kosmetik depigmentasi dan pencerahan kulit. Pengikatan -MSH kepada reseptor melanocortin-1 (MC1R) meningkatkan kitaran adenosin monofosfat (cAMP) dan seterusnya mengaktifkan MITF. MIFT secara berkesan mengawal selia ekspresi enzim melanogenik, termasuk tyrosinase, Trp1 dan Trp2, yang secara struktur berkongsi 40-45 peratus identiti yang serupa [1,2]. Paling penting, perencatan tyrosinase adalah pendekatan yang paling biasa untuk mencapai hipopigmentasi kulit kerana enzim ini memangkinkan langkah mengehadkan kadar pigmentasi. Kedua-dua Trp1 dan Trp2 terlibat dalam biosintesis melanin [1,2].

Lee et al. [26] menyaring 100 ekstrak tumbuhan untuk kegunaan kosmetik dengan mengukur aktiviti perencatan tyrosinase dan pengoksidaan auto DOPA dan melaporkan bahawa banyak ekstrak tumbuhan seperti Gastrodia elata, Chaenomeles speciosa, Dryopteris crassirrhizoma, Glycyrrhizaglabra, Morusalba, Myristicaphoratum, danheumfragrans. japonica menunjukkan perencatan aktiviti tyrosinase cendawan. Chen et al. [2] juga menyaring 78 tumbuhan herba ubatan dan mendapati bahawa rizom GEB mempunyai potensi untuk menghalang aktiviti tyrosinase. Walaupun GEB telah digunakan sebagai ubat ubatan oriental untuk merawat gangguan neurodegeneratif, terdapat kemungkinan besar untuk menggunakan GEB sebagai perencat tyrosinase daripada kajian saringan ini.

Kajian terbaru [9] melaporkan 64 komponen GEB menggunakan pelbagai teknik kromatografi. Antaranya, sebatian fenolik yang paling penting ialah gastrodin [4-( -d-glucopyranosyloxy) benzyl alcohol], 4-hydroxy benzyl alcohol (4-HBA), 4-hydroxy- benzaldehid, vanillin (4-hidroksi-3-methoxybenzaldehyde), alkohol vanili (4-(hydroxymethyl)-2-methoxyphenyl), dan asid vanillik (4-hidroksi{{14 }}asid metoksibenzoik) [8-12]. Sebatian semula jadi baru telah ditemui baru-baru ini di GEB; bis (4- hidroksifenil) sulfida [2], Ergo [8] dan diosgenin [17]. Struktur hidrokuinon dan sebatian fenolik utama GEB adalah agak serupa [27]. Kumpulan hidroksil (-OH) hidrokuinon digantikan dengan kumpulan hidroksimetil (-CH2OH) dalam 4-HBA [27] dan kumpulan karbonil (-CHO) dalam 4-hidroksibenzaldehid. Kumpulan metoksi (-OCH3) ditambah kepada hidrokuinon untuk membentuk alkohol vanil dan kepada 4-hidroksibenzaldehid untuk membentuk vanillin, masing-masing. Asid vanillik adalah bentuk teroksida vanillin.

Kajian terbaru melaporkan bahawa kebanyakan sebatian ini mempunyai aktiviti perencatan terhadap tyrosinase cendawan dan melanogenesis dalam sel melanoma B16 [14,28] dan HM3KO [13], fibroblas kulup manusia normal [29], dan model ikan zebra in vivo [2,29]. Sebagai contoh, pecahan fenolik terpencil daripada GEB yang diekstrak butanol [14] memberikan kesan perencatan pada melanogenesis dengan mengurangkan aktiviti tyrosinase, Trp1, dan Trp2 serta ekspresi mRNA dan protein enzim ini. Gastrodin [15] dan 4-HBA [16] menyekat melanogenesis dengan menghalang aktiviti tyrosinase dalam sel melanoma B16. Kumpulan hidroksil gastrodin dan 4-HBA berinteraksi terutamanya dengan sisa histidin dalam tapak aktif tyrosinase, yang membawa kepada perencatan aktiviti tyrosinase [30]. Oksigen daripada OH fenolik 4-HBA mempengaruhi aktiviti pemangkin tyrosinase oleh serangan nukleofilik [31]. Kumpulan hidroksi dan metoksi asid vanillik dan alkohol vanili bertindak sebagai perencat aktiviti diphenenolase tyrosinase [32] dan terutamanya penukaran CH2OH dalam alkohol vanilil kepada -COOH (asid vanillik), yang membawa kepada peningkatan ketara dalam perencatan tyrosinase [32]. ]. Asid vanilik yang diasingkan daripada Origanum vulgare mengurangkan aktiviti tyrosinase selular, DOPA oksidase, dan kandungan melanin, serta mengawal selia turun MC1R, MITF, Trp1, dan Trp2 dalam sel B16F10 yang dirangsang dengan -MSH. Vanillin tidak menyatakan perencatan aktiviti tyrosinase [29]. Baru-baru ini, produk semula jadi yang diasingkan daripada GEB, bis(4-hydroxy benzyl)sulfide, bertindak sebagai perencat tyrosinase kompetitif yang kuat untuk menyekat sintesis melanin dalam melanosit epidermis manusia dan model ikan zebra dengan menunjukkan penyelarasan atom sulfur bis ({{ 33}}hidroksi benzil) sulfida dengan ion kuprum dalam tapak aktif tyrosinase melalui pemodelan molekul pengiraan [2]. Keputusan ini menunjukkan bahawa pelbagai sebatian fenolik GEB boleh bertindak sebagai perencat tyrosinase dengan berinteraksi dengan ion kuprum dan/atau sisa histidin dalam tapak aktif tyrosinase.

Ergo dan diosgenin dipilih sebagai salah satu daripada 10 ramuan botani teratas dalam krim anti-penuaan 2010 [21]. Ergo ialah asid amino tiol larut air semulajadi [18,19], baru-baru ini ditemui dalam GEB [8]. Pada pH fisiologi, Ergo wujud terutamanya dalam bentuk thione (= S) dan bukannya bentuk tiol (-SH) [19]. Degradasi perlahan, rintangan kepada pembentukan disulfida, dan pengoksidaan auto menjadikannya lebih stabil daripada glutation [18,19]. Kehadiran cincin imidazol yang digantikan sulfur dalam Ergo menghalang aktiviti tyrosinase cendawan dalam cara yang bergantung kepada dos [33]. Sebatian lain, diosgenin daripada ekstrak keladi liar (Dioscorea villosa) mempunyai kesan depigmentasi dan oleh itu boleh digunakan dalam melasma, melanodermatitis, dan lentigo matahari [34]. Kajian yang dijalankan ke atas sel melanoma telah menunjukkan bahawa kesan penyahpigmenan adalah berkaitan dengan pengaktifan phosphatidylinositol selular- 4,5-bifosfat 3-laluan kinase, menunjukkan bahawa diosgenin mungkin perencat yang berkesan hiperpigmentasi [34]. Di samping itu, ia mempunyai ciri anti-radang dan anti-penuaan dengan mendorong aktiviti anti-kolagenase [35].

Terdapat sekurang-kurangnya tiga laluan isyarat yang mungkin terlibat dalam pengawalseliaan melanogenesis; Laluan isyarat kinase yang dikawal oleh isyarat cAMP, Wnt, dan ekstraselular [1]. Semua laluan isyarat ini mengawal enzim berkaitan melanogenesis, iaitu, tyrosinase, Trp1, dan Trp2 melalui ekspresi dan/atau aktiviti MITF [1]. Potensi penglibatan laluan isyarat ini dalam penindasan melanogenesis oleh GEB masih perlu disiasat pada masa hadapan.

KONFLIK KEPENTINGAN

RUJUKAN

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501