Keradangan dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut
Mar 16, 2022
untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com
Gilbert R. Kinsey et al
Abstrak
Kecederaan iskemia-reperfusi (IRI) adalah salah satu punca utamakecederaan buah pinggang akut(AKI) dan bukti yang menyokong penglibatan kedua-dua imuniti semula jadi dan adaptif dalam IRI buah pinggang telah terkumpul dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Sebagai tambahan kepada leukosit, sel endothelial buah pinggang menggalakkan keradangan selepas IRI dengan meningkatkan ekspresi molekul lekatan dan kebolehtelapan vaskular. Sel tubularepithelial buah pinggang meningkatkan pengikatan pelengkap dan mengawal selia reseptor seperti tol, yang kedua-duanya membawa kepada pengeluaran sitokin/kemokin dalam IRI. Pengaktifan sel dendritik pemastautin buah pinggang, interferon- -menghasilkan neutrofil, makrofaj yang menyusup, sel T CD4 tambah, sel B dan sel T pembunuh semulajadi invarian semuanya terlibat dalam patogenesis AKI. Interaksi kompleks antara imuniti semula jadi dan adaptif dalam IRI buah pinggang masih belum difahami sepenuhnya, tetapi kemajuan besar telah dibuat. Kajian ini meringkaskan kemajuan terkini ini untuk melanjutkan pemahaman kita tentang mekanisme imunkecederaan buah pinggang akut.
Kata kunciKekebalan semula jadi; Kekebalan adaptif; Leukosit; Kegagalan buah pinggang akut;Kecederaan buah pinggang akut
Cistanche--Kecederaan buah pinggang akut
Klik untuk cistanche deserticola ma dan Cistanche untuk penyakit buah pinggang
pengenalan
Kecederaan buah pinggang akut(AKI) dikaitkan dengan tahap morbiditi dan mortaliti yang tinggi dan insiden tetap tidak boleh diterima tinggi. Kecederaan iskemia-reperfusi (IRI) adalah salah satu punca utama AKI(kecederaan buah pinggang akut). Pada masa ini, tiada agen farmakologi telah terbukti dapat mencegah AKI(kecederaan buah pinggang akut)dan kadar kematian pesakit dengan AKI teruk(kecederaan buah pinggang akut)tidak merosot dalam beberapa dekad kebelakangan ini [1].
Iskemia dan/atau reperfusi memulakan perubahan dalam sel endothelial vaskular, sel epitelium tiub dan leukosit yang mengakibatkan kehilangan homeostasis sistem imun dalam buah pinggang [2-6]. Keradangan seterusnya membawa kepada kematian sel parenkim buah pinggang dan dalam kes yang teruk AKI(kecederaan buah pinggang akut).Tindak balas keradangan boleh dimediasi oleh dua lengan sistem imun yang berbeza tetapi berkaitan: imuniti semula jadi dan adaptif. Sistem imun semula jadi diaktifkan dalam keadaan tidak berjangkit atau keradangan sangat awal dalam cara bukan antigen khusus dan terdiri daripada neutrofil, monosit/makrofaj, sel dendritik (DCS), sel pembunuh semulajadi (NK) dan sel T (NKT) pembunuh semulajadi. Sebaliknya, sistem imun adaptif menjadi responsif terhadap antigen spesifik (daripada patogen atau sel diri mati) selama beberapa hari dan termasuk pematangan DC dan pembentangan antigen, pembiakan dan pengaktifan limfosit CD4 dan CD8 T, dan interaksi limfosit T ke B. Leukosit seperti DC dan makrofaj memainkan peranan penting dalam kedua-dua jenis imuniti dengan menghasilkan sitokin pro-radang dan membentangkan antigen kepada limfosit. Bukti yang menyokong penglibatan kedua-dua imuniti semula jadi dan adaptif dalam IRI buah pinggang telah terkumpul dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Kajian ini akan menyerlahkan beberapa konsep baharu dalam mekanisme imunologi AKI yang disebabkan oleh iskemia(kecederaan buah pinggang akut).
Vaskular Renal
EndotheliumSalah satu kejadian awal dalam IRI buah pinggang ialah pengaktifan endothelium yang membawa kepada peningkatan kebolehtelapan invaskular [7] yang menggalakkan ekstravasasi leukosit ke dalam buah pinggang. Brodskyet al. [8] menunjukkan bahawa selepas IRI buah pinggang, terdapat kehilangan sel endothelial daripada arteriole aferen dan gangguan hubungan sel endothelial, kesan yang diterbalikkan melalui pemindahan sel endothelial [8] atau melalui rawatan dengan prodrug analog sphingosine-1- , FTY-720 [9].Selain perubahan dalam integriti lapisan sel endothelial vaskular buah pinggang, IRImenimbangi ekspresi molekul lekatan yang memudahkan interaksi sel leukosit-endothelial. Ekspresi molekul lekatan intraselular 1 (ICAM-1) meningkat dalam buah pinggang sebanyak 1 jam selepas IRI dan tikus yang tidak mempunyai ICAM-1 dilindungi daripada IRI buah pinggang [4]. Leukocyteadhesion kepada sel endothelial membawa kepada keradangan dan lanjutan kecederaan selular.Selain itu, sel endothelial buah pinggang mengimbangi ekspresi CX3CL1 (fraktalkine), aligand untuk reseptor CX3CR1 yang sangat diekspresikan pada makrofaj yang menjadi pengantara pengambilan makrofaj dalam buah pinggang yang meradang, dan prarawatan dengan CX3CR1 yang meneutralkan mMengurangkan keterukan AKI(kecederaan buah pinggang akut)[10]. Oleh itu, endothelium memainkan peranan awal yang penting dalam tindak balas keradangan terhadap kerosakan buah pinggang dengan menggalakkan pengumpulan leukosit.
Cistanche--Kecederaan buah pinggang akut
Tubular Renal
EpiteliumBeberapa kajian telah menunjukkan bahawa sel epitelium tiub (TEC) memainkan peranan pro-radang dalam IRI buah pinggang. Biasanya, sel epitelium yang melapisi tubul proksimal buah pinggang mengekspresikan perencat komplemen Crry secara keutamaan pada membran basolateral [2]. Afterrenal IRI, Crry diedarkan semula dari permukaan basolateral sel, yang membenarkan pemendapan C3 pada epitelium tiub [2]. Untuk menyokong peranan perlindungan untuk ekspresi Crry proksimaltubular, tikus yang kekurangan Crry lebih mudah terdedah kepada IRI buah pinggang [2]. Pengaktifan pelengkap, melalui laluan alternatif, diperlukan untuk penghasilan faktor keradangan makrofaj kemokin pro-radang{{6 }} (MIP-2) dan keratinosit yang diperolehi kemokin (KC) oleh epitelium tiub renal selepas IRI [11]. Kemokine ini menarik neutrofil dan makrofaj ke buah pinggang yang cedera. Satu lagi kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa reseptor seperti tol 4 (TLR4) dikawal selia dalam TEC selepas IRI dan kekurangan TLR4 pada sel parenkim buah pinggang adalah lebih berkesan untuk mencegah IRI buah pinggang berbanding kekurangan TLR4 pada sel yang berasal dari sumsum tulang [12]. TLR ialah keluarga reseptor pengecaman corak yang mengesan motif patogen dan bahan perumah yang dilepaskan semasa kecederaan yang penting untuk pengaktifan imuniti semula jadi. Kekurangan TLR4 menumpulkan pengeluaran sitokin dan kemokin pro-radang yang disebabkan oleh IRI dan menghalang makrofaj dan neutrofilakumulasi [12]. Kajian yang sama menunjukkan, menggunakan chimera sumsum tulang, bahawa kekurangan ekspresi TLR2 pada sel parenkim buah pinggang juga menghalang IRI buah pinggang, dan pengeluaran sitokin pro-radang buah pinggang dikurangkan dalam tikus TLR2−/− berbanding dengan kawalan jenis liar [13]. Molekul seperti kumpulan mobiliti tinggi B1 (HMGB1), protein kejutan haba, hyaluronan, dan biglycan yang dibebaskan daripada tisu yang rosak mengaktifkan TLR dan membawa kepada pengaktifan hiliran faktor transkripsi yang mengawal ekspresi gen survival atau sitokin proinflamasi dan kemokin. TLR yang dinyatakan pada sel endothelial dan sel epitelium terlibat dalam IRI buah pinggang melalui kedua-dua laluan MyD88-bergantung dan bebas [14]. Kajian ini menyerlahkan peranan penting sel endothelial dan epitelium buah pinggang dalam keradangan AKI(kecederaan buah pinggang akut).
Neutrofil
Neutrofil bertindak balas dengan pantas kepada kecederaan dan merupakan mediator penting bagi imuniti semula jadi. Pematuhan neutrofil pada endothelium vaskular adalah proses awal yang penting dalam permulaan kerosakan pada tisu iskemia. Neutrofil bertindak balas terhadap patogen yang menyerang sama ada secara byfagositosis atau melepaskan butiran yang mengandungi protease dan enzim lain, yang menjana spesies oksigen reaktif. Dalam keadaan radang, degranulasi neutrofil boleh membawa kepada kemusnahan sel-sel diri normal dalam tisu yang meradang. Salah satu ciri IRI buah pinggang, model inmouse, adalah pengumpulan neutrofil dalam buah pinggang pasca-iskemik [3,4,12] dan kekurangan neutrofil menghalang AKI(kecederaan buah pinggang akut)[4]. Makmal kami telah menunjukkan bahawa menyekat pengaktifan huluan sel NKT (iNKT) invarian (lihat di bawah) menghalang pengumpulan buah pinggang IFN- -menghasilkan neutrofil dan disfungsi buah pinggang selepas IRI pada tikus [3]. Kajian-kajian ini mencadangkan penglibatan neutrofil dalam patogenesis disfungsi buah pinggang dalam model murine yang digunakan secara meluas bagi AKI yang disebabkan oleh IRI.(kecederaan buah pinggang akut). Tambahan pula, pengaktifan dan penyusupan neutrofil mungkin diatasi oleh leukosit lain, seperti sel iNKT. Sebaliknya, kajian dalam spesies lain (arnab dan tikus) tidak melaporkan pengumpulan neutrofil yang meluas atau kesan perlindungan neutrophildepletion dalam IRI buah pinggang yang ringan atau teruk [15].
Cistanche--Kecederaan buah pinggang akut
Makrofaj
Makrofajberasal daripada monosit dalam darah dan dinamakan sebagai asfagosit peranannya. Sebagai tambahan kepada fagositosis, makrofaj menghasilkan sitokin pro-radangyang boleh merangsang aktiviti leukosit lain [Li dan Okusa, unpubl. data; 16 ].Macrophages menyusup ke buah pinggang yang cedera sejurus selepas neutrofil (dalam masa 1 jam reperfusi), dan penyusupan ini dimediasi oleh CCR2 [Li dan Okusa, unpubl. data] dan laluan isyarat CX3CR1 [10]. Makrofaj ini mempunyai F4/80lowLy6ChighGR{10}} yang berbeza serta fenotip CX3CR1low 'inflamed' [Li dan Okusa, unpubl. data; 16]. Kekurangan buah pinggang dan makrofaj limpa, menggunakan klodronate liposomal, sebelum IRI buah pinggang menghalang AKI(kecederaan buah pinggang akut)dan pemindahan pakai makrofaj membentuk semula AKI(kecederaan buah pinggang akut)[5]. Pewarnaan sitokin intraselular bagi makrofaj penyusupan buah pinggang melalui sitometri aliran menunjukkan bahawa leukosit ini merupakan pengeluar penting sitokin IL-1 , IL-6, IL-12p40/70, dan TNF- [Li dan Okusa, unpubl. data].Kajian lain mengenal pasti ekspresi IL-6 dalam makrofaj interstisial medulla luar buah pinggang melalui hibridisasi insitu 4 jam selepas IRI [16]. Peningkatan kelimpahan IFN- daripada sel iNKT dan neutrofil memberikan rangsangan yang kuat untuk pengaktifan makrofaj pada awal IRI.
Sel Dendritik
DC ialah pautan penting antara imuniti semula jadi dan adaptif dan peranannya dalam AKI(kecederaan buah pinggang akut)tidak difahami sepenuhnya. CD11c ditambah MHC kelas II ditambah DC ialah subset leukosit yang paling banyak dalam buah pinggang tetikus biasa yang menunjukkan peranan penting dalam imuniti dan keradangan buah pinggang. Apabila dirangsang, DC boleh bertukar kepada jenis sel matang yang dicirikan oleh tahap kompleks histokompatibiliti utama kelasII yang tinggi (kelas MCH II) dan molekul stimulasi bersama dan kapasiti fagosit rendah. DC matang khusus dalam pengaktifan sel T. Walau bagaimanapun, DC juga penting dalam tindak balas imun semula jadi dengan melepaskan faktor pro-radang, berinteraksi dengan sel NKT melalui CD40-CD40L, dan membentangkan glikolipid melalui molekul CD1d untuk mengaktifkan sel-sel INKT. Dong et al. [17] menunjukkan bahawa selepas DC buah pinggang IRI menghasilkan sitokin/kemokin pro-radang TNF, IL-6, MCP-1 dan RANTES, dan bahawa pengurangan DC sebelum IRI mengurangkan tahap TNF buah pinggang dengan ketara dihasilkan selepas IRI. IL-12 dan ahli keluarga baharunya IL-23 dihasilkan terutamanya daripada DC dan makrofaj yang diaktifkan, dan sitokin hilirannya IFN- dan IL-17, yang dikaitkan dengan pengaktifan makrofaj dan pengambilan neutrofil, boleh menguatkan tindak balas imun. selepas reperfusi buah pinggang. Keputusan ini mencadangkan peranan untuk tindak balas semula jadi DC dalam AKI. Dalam kajian berasingan, DC ditunjukkan kepada trafik ke nodus limfa yang mengalirkan buah pinggang selepas IRI dan mendorong percambahan sel T dalam fesyen khusus antigen, yang melibatkan DC buah pinggang dalam tindak balas imun adaptif kepada IRI [18]. Walaupun kajian ini sangat mencadangkan bahawa DC memainkan peranan penting dalam AKI yang disebabkan oleh iskemia, kajian tambahan diperlukan untuk menentukan kesan pengurangan DC khusus dalam AKI yang disebabkan oleh IRI. Penggunaan tetikus kejuruteraan genetik di mana protein permukaan khusus DC CD11c dikonjugasikan kepada reseptor toksin difteria manusia (tetikus CD11c-DTR) sepatutnya memudahkan kajian pengurangan DC dan menawarkan lebih banyak wawasan tentang peranan DC buah pinggang dalam IRI.
Limfosit
Limfosit adalah mediator utama imuniti adaptif. Persembahan antigen oleh APC, dengan adanya rangsangan bersama yang mencukupi, menyebabkan pengembangan dan pengaktifan sel T dengan reseptor sel aT (TCR) khusus untuk antigen yang dibentangkan. Sel B tidak memerlukan pembentangan antigen; sebaliknya, mereka mengenali antigen larut yang mereka telan dan proses untuk membentangkan kepada sel T dengan TCR khusus untuk antigen yang sama. Interaksi sel B dan T merangsang sel B untuk menghasilkan antibodi khusus kepada antigen. Antigen lain boleh mendorong pengeluaran antibodi tanpa kehadiran sel T. Peranan sel T dalam patogenesis ginjalIRI telah ditubuhkan dalam model tetikus yang berbeza yang tidak mempunyai jenis limfosit tertentu [6,19]. Dalam tikus nu/nu (yang kekurangan sel CD4 dan CD8 T), IRI yang diukur dengan paras kreatinin serum dan histologi buah pinggang telah dikurangkan dengan ketara berbanding kawalan jenis liar [19]. Penyusunan semula tikus nu/nu dengan sel T CD4 ditambah sahaja dan bukan. CD8 ditambah sel T sahaja memulihkan kecederaan buah pinggang selepas IRI [19]. Selain itu, tikus RAG -1−/− (kekurangan kedua-dua sel B dan T) juga dilindungi daripada IRI dan pemindahan pakai CD4 tambah sel T daripada tikus jenis liar membentuk semula kecederaan [6]. Yang penting, pemindahan CD4 ditambah sel T daripada tikus IFN- −/− gagal mewujudkan semula kecederaan dalam model ini [6]. Keputusan ini menunjukkan bahawa CD4 ditambah sel T, dan khususnya IFN- yang dihasilkan oleh sel-sel ini, menjadi pengantara fasa awal IRI.
Tikus yang kekurangan sel B (μMT tikus) juga dilindungi daripada IRI [20]. Pemindahan angkat sel B yang telah disucikan kembali ke dalam tikus ini, bagaimanapun, tidak memulihkan kecederaan buah pinggang selepas iskemia [20]. Sebaliknya, pemindahan serum daripada tikus jenis liar menghasilkan nilai serumcreatinine yang lebih tinggi selepas IRI berbanding tikus μMT tanpa pemindahan serum [20]. Penulis mencadangkan bahawa kekurangan faktor beredar, mungkin imunoglobulin, mungkin bertanggungjawab untuk perlindungan yang diperhatikan dalam tikus kekurangan sel B.
Penyiasat lain telah melaporkan kekurangan perlindungan daripada IRI dalam tikus RAG-1−/− [21,22].Burne-Taney et al. [22] melaporkan bahawa walaupun tikus RAG -1-/− tidak dilindungi daripada IRI, tikus RAG-1-/− yang dibentuk semula dengan sama ada sel T atau B sahaja dilindungi. Sebab-sebab percanggahan antara makmal dalam keputusan menggunakan tikus RAG -1-/− tidak jelas pada masa ini dan tidak dapat dijelaskan oleh perbezaan terikan [21,22]. Ada kemungkinan bahawa dalam beberapa model, kekurangan sel T dan B gabungan membawa kepada peningkatan tindak balas imun semula jadi [22].
Cistanche--Kecederaan buah pinggang akut
Pembunuh Semulajadi Invarian
Sel TBeberapa kajian telah menunjukkan bahawa sel CD4 tambah T terlibat dalam IRI buah pinggang (lihat di atas).Walau bagaimanapun, sel T CD4 tambah konvensional dianggap memainkan peranan dalam imuniti adaptif antigen khusus yang memerlukan 2-4 hari untuk pemprosesan sel T, kursus masa yang tidak dapat menerangkan tindak balas imun terapetik dan semula jadi selepas IRI. Sel NKT ialah subset unik limfosit T dengan reseptor permukaan dan sifat fungsi yang dikongsi dengan sel T konvensional dan sel NK. Sel NKT invarian mempunyai TCR invarian terpelihara (V 14/J 18 dan V 8.2, V 2 atau V 7) bersama-sama dengan Penanda sel NK NK1.1. Berbeza dengan sel T konvensional, sel NKT TCR tidak berinteraksi dengan antigen peptida yang dibentangkan oleh MHC-kelas I atau II klasik, sebaliknya mengiktiraf glikolipid yang dibentangkan oleh molekul seperti kelas I, CD1d. Glikolipid, galactosylceramide, adalah pengaktif yang paling berkesan untuk sel iNKT. Sifat sel iNKT yang paling luar biasa ialah keupayaannya untuk menghasilkan sejumlah besar sitokin dengan pantas, termasuk jenisT1-(IFN- , TNF) dan2-jenis (IL-4, IL{{20 }}) pada masa yang sama dalam masa 1–2 jam. Tindak balas pantas oleh sel iNKT berikutan pengaktifan boleh menguatkan dan mengawal fungsi DC, sel T pengawalseliaan, sel NK dan B, serta sel T konvensional, dan dengan itu menghubungkan imuniti semula jadi dan adaptif. Penemuan terbaru daripada makmal kami ialah IRI awal (30 minit selepas reperfusi) membawa kepada peningkatan dalam sel CD4 ditambah CD69 ditambah yang diaktifkan dan bilangan IFN- -yang menghasilkan sel iNKT dalam buah pinggang meningkat dengan ketara sebanyak 3 jam reperfusi berbanding tikus yang dikendalikan secara palsu [3]. Pada masa ini, terdapat juga peningkatan ketara dalam pengambilan neutrofil IFN- plus dalam buah pinggang IRI. Sekatan pengaktifan sel NKT dengan anti-CD1dmAb, pengurangan sel NKT dengan anti-NK1.1 mAb dalam tikus jenis liar, atau penggunaan tikus kekurangan sel iNKT (J 18−/−) menghalang pengumpulan IFN{{ 39}}menghasilkan neutrofil selepas IRI dan menghalang AKI(kecederaan buah pinggang akut)[3]. Memandangkan (1) terdapat pemisahan besar antara masa perlindungan yang dilihat dalam tikus kekurangan sel T CD4 ditambah dan masa pengaktifan sel T konvensional, (2) IFN- −/− sel T CD4 tambah tidak membentuk semula kecederaan dalam RAG-1−/− tikus, dan (3) populasi sel T CD4 plus tetikus mengandungi sel iNKT yang boleh diaktifkan dalam beberapa jam, penemuan semasa menunjukkan bahawa sel iNKT ialah jenis sel CD4 plus bertindak awal utama dalam IRI buah pinggang . Sel NKT terhad CD1d termasuk sel NKT jenis I (iNKT) dan sel NKT jenis II; peranan sel NKT typeII dalam IRI buah pinggang belum diperiksa.
Kesimpulan
Sepanjang dekad yang lalu, banyak konsep baru dalam peranan keradangan dalam AKI(kecederaan buah pinggang akut)telah muncul (rajah 1). Antaranya ialah perubahan pro-radang dalam sel endothelial dan epitelium buah pinggang. Selain itu, pelengkap, TLR, dan banyak sitokin dan kemokin jelas terlibat dalam menguatkan tindak balas imun terhadap kecederaan buah pinggang. Interplay kompleks antara imuniti semula jadi dan adaptif dalam IRI buah pinggang masih belum difahami sepenuhnya tetapi kemajuan telah dibuat di kawasan ini. Peranan awal kritikal untuk neutrofil, makrofaj, dan sel T dan B dan NKT telah ditubuhkan dalam model tetikus AKI(kecederaan buah pinggang akut). Akhir sekali, konsep baharu ini boleh membawa kepada sasaran baharu untuk pembangunan strategi rawatan yang berkaitan secara klinikal untuk AKI.
Rajah 1.
Peranan keradangan sel-sel yang berasal dari sumsum tulang dan buah pinggang dalam AKI(kecederaan buah pinggang akut). Iskemia-reperfusi mendorong perubahan dalam leukosit, sel endothelial, dan sel epitelium tiub yang mengakibatkan keradangan buah pinggang dan menengahkan AKI(kecederaan buah pinggang akut). Sel-sel yang berasal dari sumsum tulang seperti sel iNKT [3], neutrofil (PMN [3,4,12]), dan makrofaj (MØ [16]) terkumpul di dalam buah pinggang, diaktifkan, dan menghasilkan sitokin pro-radang (iaitu IFN. - pengeluaran oleh sel iNKT dan PMN [3]). Sel endothelial dirosakkan oleh IRI yang membawa kepada peningkatan kebolehtelapan vaskular [8,9] dan ekspresi molekul lekatan seperti ICAM-1 [4] dan fractalkine [10]. Perubahan ini memudahkan pengumpulan leukosit dalam buah pinggang. Sel dendritik buah pinggang menghasilkan sitokin dan kemokin [17] dan lalu lintas ke nodus limfa yang mengalirkan buah pinggang dan membentangkan antigen kepada sel T [18]. Sel epitelium tiub mempamerkan pemendapan pelengkap yang meningkat [2] dan mengawal selia ekspresi reseptor seperti tol (TLR [12,13]), yang kedua-duanya mengantara pengeluaran kemokin dan sitokin dalam buah pinggang yang cedera [11-13]. Perubahan dalam setiap jenis sel secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi sel lain yang terlibat untuk menggalakkan keradangan selepas IRI buah pinggang. Interaksi antara buah pinggang dan sel yang berasal dari sumsum tulang dan antara imuniti semula jadi dan adaptif menunjukkan sifat kompleks keradangan yang berkaitan dengan AKI.
Ucapan terima kasih
Kerja ini disokong oleh geran daripada Institut Kesihatan Nasional RO1 DK56223, RO1 DK62324 dan RO1DK06595.
Cistanche--Kecederaan buah pinggang akut
Daripada: ' Keradangan dalamKecederaan Buah Pinggang Akut' olehGilbert R. Kinsey et al.
---Nephron Exp Nephrol. 2008 ; 109(4): e102–e107. doi:10.1159/000142934
Rujukan
1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Kegagalan buah pinggang akut. N Engl J Med 1996;334:1448–1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM. Ekspresi tiub renal yang diubah bagi crry inhibitor pelengkap membenarkan pengaktifan pelengkap selepas iskemia/reperfusi. J Clin Invest 2006;116:357–368. [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. Pengaktifan sel NKT mengantara pengeluaran IFN-gamma neutrofil dan kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang. J Immunol 2007;178:5899–5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV. Molekul lekatan antara sel-1-tikus yang kurang dilindungi daripada kecederaan buah pinggang iskemia. J Clin Invest 1996;97:1056–1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang dan perlindungan tisu pengantara reseptor adenosin 2a: peranan makrofaj. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [PubMed: 15561971]
6. Day YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang dan perlindungan tisu pengantara reseptor adenosin 2a: peranan CD4 ditambah sel T dan IFN-gamma. J Immunol 2006;176:3108–3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. Kecederaan endothelium mikrovaskular buah pinggang mengubah fungsi penghalang selepas iskemia. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [PubMed: 12684225]
8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS. Disfungsi endothelial dalam kegagalan buah pinggang akut iskemik: penyelamatan oleh sel endothelial yang dipindahkan. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. Sfingosin terpilih 1-Pengaktifan reseptor fosfat 1 mengurangkan kecederaan reperfusi iskemia dalam buah pinggang tikus. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL. Perencatan reseptor Fractalkine (CX3CR1) adalah pelindung terhadap kegagalan buah pinggang akut iskemia pada tikus. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. C3a diperlukan untuk penghasilan kemokin CXC oleh sel epitelium tiub selepas iskemia/reperfusi buah pinggang. J Immunol 2007;178:1819–1828. [PubMed: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. Pengaktifan TLR4 mengantara kecederaan iskemia/reperfusi buah pinggang. J Clin Invest 2007;117:2847–2859. [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. TLR2 yang berkaitan dengan buah pinggang mengantara kecederaan iskemia/reperfusi dalam buah pinggang. J Clin Invest 2005;115:2894–2903. [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 secara konstitutif dinyatakan dalam buah pinggang dan mengambil bahagian dalam kecederaan buah pinggang iskemia melalui kedua-dua laluan88-bergantung dan bebas MyD. J Immunol 2007;178:6252–6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. Penilaian neutrofil sebagai perantara kecederaan reperfusi iskemia renal In vivo. Am J Pathol 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. Peranan maladaptif IL-6 dalam kegagalan buah pinggang akut iskemia. J Am Soc Nephrol 2005;16:3315–3325. [PubMed: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Sel dendritik pemastautin adalah sel perembesan TNF yang utama dalam kecederaan reperfusi iskemia renal awal. Int Buah Pinggang 2007;71:619–628. [PubMed: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Pembentangan antigen oleh sel dendritik dalam nodus limfa buah pinggang dikaitkan dengan kecederaan sistemik dan tempatan pada buah pinggang. Int Buah Pinggang 2005;68:1096–1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. Pengenalpastian sel T CD4(tambah) sebagai faktor patogenik utama dalam kegagalan buah pinggang akut iskemia. J Clin Invest 2001;108:1283–1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. Kekurangan sel B memberikan perlindungan daripada kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang. J Immunol 2003;171:3210–3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. Kecederaan dalam reperfusi iskemia buah pinggang adalah bebas daripada imunoglobulin dan limfosit T. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. Kesan gabungan kekurangan sel T- dan B pada kecederaan iskemia-reperfusi murine. Am J Transplant 2005;5:1186–1193. [PubMed: 15888022]
