Abstrak

Menurut kajian yang berkaitan,cistanchemerupakan herba tradisional cina yang telah digunakan sejak berkurun lamanya untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik untuk dimilikianti-radang,anti penuaan, danantioksidanhartanah. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahuimengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi buah pinggangdanmemulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka. Cistanche membantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang selanjutnya. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik pada Suplemen Cistanche Tubulosa

Untuk maklumat lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Latar belakang

Proses keradangan terlibat dalam tindak balas imun, yang mengekalkan homeostasis tisu semasa keadaan buruk, seperti jangkitan dan kecederaan lain. Proses ini mengakibatkan pengurangan fungsi tisu dan bertindak dengan membolehkan proses penyembuhan [1,2].

Sakit, panas, kemerahan, dan bengkak adalah tanda universal yang mengiringi semua proses keradangan, yang disebabkan oleh pelebaran venula dan arteriol, peningkatan kebolehtelapan saluran darah, aliran darah dengan peresapan leukosit ke dalam tisu, dan pembebasan mediator keradangan [3].

Dari segi sejarah, empat tanda telah dikaitkan dengan luka dan jangkitan selama beribu-ribu tahun, seperti yang diterangkan oleh doktor Rom Cornelius Celsus pada abad ke-1 Masihi. Pada tahun 1846 dan 1867, Augustus Waller dan Julius Cohnheim, masing-masing, menerangkan ciri utama proses keradangan akut oleh penghijrahan leukosit dari saluran darah dan perubahan vaskular. Satu lagi kemajuan penting dalam bidang ini ialah Elie Metchnikoff, pada tahun 1892, yang menemui fagositosis dan peranan utama makrofaj dan makrofaj (neutrofil) dalam pertahanan perumah dan penyelenggaraan homeostasis tisu. Idea ini adalah konsep semasa bahawa tindak balas keradangan akut adalah alat perlindungan dan kelangsungan hidup untuk tisu [1,4].

Dalam konteks ini, keradangan boleh dianggap sebagai faktor utama dalam perkembangan patologi penyakit akut dan kronik di buah pinggang. Ciri-ciri fungsi organ ini meningkatkan kerentanannya untuk membangunkan pelbagai bentuk kasih sayang buah pinggang, seperti kecederaan buah pinggang akut (AKI) dan penyakit buah pinggang kronik (CKD). Penyelidikan translasi dalam bidang ini harus mempertimbangkan beberapa penemuan mengenai patogenesis proses keradangan yang berasal dari penyelidikan berasaskan makmal - bangku simpanan - membawa penemuan relevan yang muncul daripada kultur sel atau eksperimen model haiwan (in vitro atau in vivo). Maklum balas daripada bangku simpanan hendaklah digunakan dalam amalan klinik - di sebelah katil - dalam menjalankan kedua-dua penyelidikan klinikal dan ujian klinikal. Penyelidikan translasi memperkukuh kekuatan pasukan sains pelbagai disiplin dengan menekankan terapi menyelamatkan nyawa untuk penyakit yang berbeza dan amalan berasaskan bukti [5].

Kaedah

Keputusan dan perbincangan

Berdasarkan proses pemilihan, 689 tajuk dan abstrak kajian telah dimasukkan dalam proses pengenalpastian; 345 kajian telah dikecualikan, 287 kajian telah dipilih untuk analisis teks penuh dan 45 kajian telah dimasukkan dalam semakan akhir. Carta alir PRISMA ditunjukkan dalam Rajah 1.

Tindak balas keradangan

1. Kecederaan atau jangkitan dikesan oleh reseptor sistem imun semula jadi [1,6].

2. Permulaan tindak balas keradangan dalam badan, melibatkan keluarga reseptor yang tidak berjangkit atau berjangkit yang dinyatakan dalam makrofaj pemastautin tisu, sel dendritik, dan sel mast [7].

3. Pengeluaran sitokin radang, kemokin, amina bioaktif, eikosanoid, dan bradikinin yang meningkatkan kebolehtelapan saluran darah yang disebabkan oleh vasodilatasi venula dan arteriol dengan penghijrahan leukosit ke dalam tisu [3,8].

4. Penyusupan leukosit, yang memainkan tindak balas perlindungan utama dalam kecederaan tisu dengan meneutralkan dan menghapuskan rangsangan yang berpotensi mencederakan yang bertujuan untuk menyelesaikan tindak balas keradangan akut. Tisu berkembang ke resolusi dengan pemulihan homeostasis dan penyingkiran sel mati [9].

Tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan

Proses keradangan dan tekanan oksidatif adalah peristiwa patofisiologi yang berkait antara satu sama lain. Di bawah keadaan fisiologi, metabolisme selular normal menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (RNS) yang cekap dihapuskan dengan kehadiran mekanisme pertahanan antioksidan [10,11]. Oleh itu, sel-sel radang menjana beberapa ROS dan RNS yang memulakan isyarat intraselular melata dan meningkatkan ekspresi gen proinflamasi [6,8].

Pengeluaran ROS dan RNS yang berlebihan boleh mengubah keseimbangan redoks yang memihak kepada tekanan oksidatif, dan memainkan peranan penting dalam kecederaan tisu [10,11]. Tekanan oksidatif ditunjukkan oleh peningkatan pengeluaran spesies isyarat, seperti nitrik oksida (NO) dan hidrogen peroksida (H2 O2), dan oksidan kuat, seperti anion superoksida (O2 •-) dan radikal hidroksil (OH•-). Kedua-dua ROS dan RNS menyusut dan mengurangkan kapasiti antioksidan, dan boleh menyebabkan kecederaan pada semua komponen selular penting dengan pengoksidaan protein, peroksidasi lipid, dan kerosakan DNA, yang membawa kepada kematian sel [12]. Bukti daripada data eksperimen telah menunjukkan hubungan antara tindak balas keradangan dan tekanan oksidatif dalam banyak penyakit [13].

Keradangan akut dan keradangan kronik

Proses keradangan adalah tindak balas yang diselaraskan dengan pengaktifan laluan isyarat selular dan pembebasan mediator keradangan yang bertindak dalam tisu yang cedera. Keradangan adalah kompleks tindak balas fisiologi kepada organisma asing, termasuk patogen manusia dan pelbagai zarah dan virus. Keradangan dibahagikan kepada keradangan akut dan kronik, bergantung kepada pelbagai proses keradangan dan mekanisme selular. Ia telah dianggap sebagai faktor utama untuk perkembangan pelbagai penyakit/gangguan kronik, termasuk diabetes, kanser, penyakit kardiovaskular, penyakit buah pinggang, gangguan mata, arthritis, obesiti, penyakit autoimun dan penyakit radang usus. Pengeluaran radikal bebas daripada sumber biologi dan alam sekitar dan ketidakseimbangannya dengan antioksidan semula jadi seterusnya membawa kepada beberapa penyakit yang berkaitan dengan keradangan [6, 7].

Keradangan Akut ialah tindak balas imun yang singkat dan proses terhad sendiri, berlangsung dari beberapa minit hingga beberapa hari. Sel-sel imun yang aktif menjana mediator keradangan, kebolehtelapan mikrovaskular yang dipertingkatkan, kebocoran protein plasma atau cecair, dan pergerakan leukosit ke kawasan ekstravaskular, yang dicirikan oleh tanda-tanda klasik haba, kemerahan, dan bengkak. Di samping itu, mediator keradangan meningkatkan sensitiviti tisu kepada kesakitan [9,14].

Ciri utama mediator inflamasi ialah separuh hayat yang pendek apabila rangsangan kecederaan dikeluarkan dan dengan itu unsur keradangan akut, dalam proses aktif, menghasilkan biosintesis mediator aktif - mediator penyelesaian pro - yang bertindak untuk menggalakkan homeostasis tisu [8,]. 15,16,17]. Kesan tindak balas keradangan yang berpanjangan dikaitkan dengan fasa keradangan akut yang tidak dapat diselesaikan dan boleh disebabkan oleh kecederaan yang berterusan, jangkitan, atau pendedahan yang berpanjangan kepada agen toksik, yang membawa kepada keradangan kronik, kemusnahan tisu, fibrosis dan nekrosis.

Keradangan tisu kronik ini telah dikaitkan dengan beberapa akibat oleh tindak balas biologi dengan peningkatan risiko penyakit dan gangguan kronik [18,19].

Keradangan akut adalah mekanisme pertahanan untuk mengekalkan kesihatan, dicirikan oleh satu siri peristiwa selular dan molekul yang mengurangkan perkembangan kecederaan atau jangkitan [1]. Keradangan akut adalah pelindung, tetapi keradangan yang tidak terkawal boleh menyebabkan kerosakan tisu, menyebabkan penyakit radang kronik. Pada masa ini, keradangan boleh dianggap sebagai faktor utama yang terlibat dalam perkembangan patologi penyakit akut dan kronik dalam organ yang berbeza, seperti jantung, pankreas, hati, buah pinggang, paru-paru, otak, saluran usus, dan sistem pembiakan. Proses ini bergantung kepada sifat rangsangan etiologi dan lokasinya di dalam badan [20].

Bukti untuk keradangan yang tidak terkawal adalah komponen penting untuk banyak penyakit kronik, termasuk penyakit kardiovaskular, penyakit radang usus, penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Parkinson, asma, kanser, diabetes, dan penyakit autoimun [18,21].

buah pinggang

Dari segi fisiologi dan metabolik, buah pinggang adalah organ yang paling kompleks dalam badan. Buah pinggang adalah organ berfungsi yang boleh melakukan perkumuhan bahan buangan daripada metabolisme, penyelenggaraan homeostasis air dan elektrolit, dan fungsi endokrin. Unit fungsian buah pinggang ialah nefron, yang terdiri daripada glomerulus (sel endothelial) dan segmen tubulus panjang (sel epitelium). Buah pinggang diserap dengan 20 hingga 25 peratus keluaran jantung kepada 125 mL/minit turasan untuk disalurkan ke kapsul Bowman yang diserap semula melalui rangkaian kapilari peritubular dan menghasilkan kira-kira 1.5 L air kencing setiap hari. Ciri-ciri fungsi organ ini meningkatkan kerentanan untuk membangunkan pelbagai bentuk kecederaan buah pinggang - AKI dan CKD [22].

AKI ditakrifkan sebagai penurunan mendadak dalam fungsi buah pinggang, akibat daripada beberapa penghinaan dalam glomerulus - glomerulonephritis selepas berjangkit, nefritis lupus, glomerulonephritis IgA - dalam tubul - iskemia buah pinggang (kejutan, pembedahan, pendarahan, trauma, bakteremia, pankreatitis, kehamilan), ubat nefrotoksik (antibiotik, ubat antineoplastik, media kontras, pelarut organik, ubat anestetik, logam berat) dan toksin endogen (mioglobin, hemoglobin, asid urik) [23]. Kelaziman AKI berbeza dari 1 hingga 25 peratus dan kematian dari 15 hingga 60 peratus, dan itu mencapai sehingga 50 hingga 60 peratus pada pesakit di unit rawatan rapi [23,24].

Tindak balas keradangan memainkan peranan utama dalam patofisiologi AKI. Di buah pinggang, tindak balas keradangan akut menghasilkan lekatan sel-leukosit endothelial yang dipertingkatkan yang menjejaskan aliran darah dalam mikrovaskular buah pinggang. Leukosit boleh diaktifkan oleh mediator keradangan, seperti sitokin, ROS, RNS, dan eicosanoids. Sebagai tindak balas kepada keradangan, sel epitelium tubul renal juga menghasilkan mediator yang mempotensiasi lata keradangan [25].

Kajian eksperimen AKI – iskemia dan model reperfusi, model sepsis-endotoxemia, dan model nefrotoksik – telah menunjukkan leukosit, termasuk neutrofil, makrofaj, sel pembunuh semulajadi, dan limfosit menyusup ke dalam kawasan yang cedera, yang mengakibatkan perubahan fungsi dalam sel endothelial vaskular atau sel epitelium tiub [3,26].

Sel endothelial renal, sel epitelium tubular, dan sel radang dalam cross-talk kompleks mengekalkan sitokin dan kemokin yang dikawal selia, ROS dan RNS, dan vasokonstriktor - prostaglandin, leukotrien, dan tromboksan - yang mengakibatkan penyusupan sel radang ke dalam buah pinggang. tisu. Mekanisme ini boleh menentukan lagi peningkatan atau penurunan proses keradangan di buah pinggang dengan menghasilkan sitokin pro-radang atau anti-radang [3,26,27].

Keradangan kronik dalam tindak balas tisu oleh kecederaan atau jangkitan yang tidak dapat diselesaikan adalah tindak balas biologi dengan beberapa akibat sekunder yang meningkatkan risiko penyakit kronik. Proses keradangan yang berterusan mengakibatkan kesan negatif pada fungsi tisu atau kerosakan tisu. Di samping itu, sel-sel radang menyumbang kepada tindak balas pembaikan tisu yang tidak terkawal, disertai dengan pembentukan semula tisu, fibrosis, dan metaplasia tisu yang berterusan. Disregulasi keradangan adalah serupa dengan patologi tisu atau penurunan fungsi tisu [1].

Proses molekul dan selular keradangan kronik berbeza-beza dan bergantung kepada jenis sel dan organ yang meradang [28]. Perkembangan CKD diperburuk oleh tindak balas keradangan kronik. Proses ini mengakibatkan keradangan glomerular, yang menyebabkan proteinuria akibat kerosakan pada kapilari glomerular. Kecederaan tubul boleh menyebabkan fibrosis dalam tisu buah pinggang [29,30]. Di samping itu, tekanan oksidatif oleh pengurangan antioksidan intrasel endogen menyumbang kepada azotemia, kecederaan glomerular dan tiub yang tinggi, dan tahap mediator keradangan yang tinggi. Kedua-dua keradangan kronik dan pengoksidaan sel-sel buah pinggang mengurangkan penapisan glomerular, yang menyumbang kepada kerosakan buah pinggang yang progresif dan disfungsi [31].

CKD juga digambarkan oleh penurunan kadar penapisan glomerular (GFR) dan penyingkiran sitokin, meningkatkan tahap sitokin yang beredar dan metabolit pro-oksidatif. Akibat pesakit CKD ini boleh dikaitkan dengan peningkatan tahap serum sisa nitrogen, asidosis metabolik, dan jangkitan yang kerap [33].

Keradangan dan disregulasi imun dalam pesakit CKD boleh berpotensi dengan rawatan hemodialisis. Prosedur extracorporeal menghasilkan sitokin radang terkawal oleh kekotoran dalam air dialisis, kualiti mikrobiologi dialisat, dan faktor bio-tidak serasi dalam litar dialisis extracorporeal [34,35]. Di samping itu, pesakit dialisis boleh dikaitkan dengan kejadian berjangkit dan trombotik yang kerap yang menyumbang kepada rangsangan keradangan. Peristiwa ini termasuk jangkitan aliran darah berkaitan kateter, jangkitan tapak akses, fistula dan graf intravaskular trombosis, dan episod peritonitis dalam pesakit dialisis peritoneal [36].

Biomarker penyakit buah pinggang

Kriteria diagnostik terkini dicadangkan oleh garis panduan Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO), yang menerangkan AKI berdasarkan perubahan kreatinin serum (SCr) dan pengeluaran air kencing (UO). AKI ditakrifkan oleh peningkatan tahap SCr kepada sekurang-kurangnya {{0}}.3 mg/dL atau lebih daripada 1.5 kali garis dasar dalam masa 48 jam, atau penurunan UO kepada kurang daripada 0.5 mL/kg/ h selama 6 jam. Kriteria KDIGO menyusun tiga peringkat AKI (Jadual 1) [37].

CKD ditakrifkan oleh GFR menurun kepada kurang daripada 60mL/min/1.73m² selama lebih daripada tiga bulan atau kerosakan buah pinggang oleh albuminuria selama lebih daripada tiga bulan. Walaupun peningkatan perkumuhan albumin kencing dan tahap SCR, bersama-sama dengan GFR yang berkurangan, juga merupakan penanda penting penurunan fungsi buah pinggang [38].

CKD dikategorikan kepada peringkat keterukan untuk diagnosis dan pengurusan penyakit (Jadual 2) [38].

Pada masa ini, kriteria diagnostik penyakit buah pinggang adalah berdasarkan perubahan dalam kedua-dua SCr dan UO, di mana AKI ditakrifkan oleh peningkatan SCr dan penurunan UO. CKD dikesan dengan ukuran kerosakan buah pinggang oleh albuminuria dan penurunan GFR [23]. Oleh itu, SCr dan UO adalah penanda yang telah digunakan dalam amalan klinikal.

SCr mempunyai sensitiviti yang lemah dalam keadaan kecederaan buah pinggang. Penanda ini tidak sesuai kerana ia dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti umur, jantina, jisim otot, pentadbiran cecair dan rembesan sesetengah ubat. Sebaliknya, UO adalah penanda awal untuk disfungsi buah pinggang yang boleh dipengaruhi oleh status volemik dan hemodinamik pesakit atau pentadbiran diuretik, jadi sukar untuk mengukur UO tanpa kateter kencing [39,40].

Biomarker yang ideal boleh meramal dan mendiagnosis pelbagai jenis dan etiologi penyakit buah pinggang atau lokasi kecederaan. Penggunaan sampel yang tidak invasif dan mudah diakses memberikan hasil yang cepat, meramalkan hasil, dan membolehkan permulaan dan pemantauan campur tangan terapeutik. Pelbagai molekul telah dikenal pasti dalam peredaran sistemik dan penanda penapisan glomerular bagi fungsi glomerular, seperti enzim yang dikeluarkan oleh sel tubular ke dalam air kencing selepas kecederaan sel tubular, digambarkan sebagai penanda kerosakan tiub, atau mediator keradangan yang dikeluarkan oleh sel renal atau menyusup. sel-sel radang, digambarkan sebagai penanda kerosakan dan penunjuk tapak kecederaan [41,42].

Penggunaan konsep "dari bangku ke tepi katil" dalam kajian vivo atau in vitro telah menghasilkan biomarker buah pinggang yang menjanjikan daripada molekul yang melaporkan penapisan glomerular dan kecederaan tubul, dan biomarker bukan buah pinggang yang diperoleh daripada molekul yang ditapis, dirembes atau diserap semula. , molekul yang konstitutif atau terkawal atau molekul daripada penyusupan sel imun [41]. Walaupun beberapa molekul keradangan daripada sains asas boleh menjadi biomarker berguna untuk pengesanan dan diagnosis penyakit buah pinggang, biomarker yang menonjol dalam konteks ini ialah lipocalin (NGAL) berkaitan gelatinase neutrofil, molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM -1) dan interleukin 18 (IL-18).

Lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil

Lipocalin berkaitan gelatinase Neutrophil (NGAL) ialah protein yang dikaitkan dengan gelatinase daripada neutrofil [43,44]. Dalam keadaan fisiologi, paras protein NGAL sangat rendah dalam pelbagai cecair biologi. Ia dikeluarkan dari hati, limpa, dan buah pinggang [45]. NGAL dikawal dan dilepaskan ke dalam air kencing dan plasma dalam kecederaan selular. Oleh kerana NGAL adalah berat molekul yang rendah dan cas positif yang menjalani penapisan glomerular, NGAL yang ditapis dipadamkan oleh endositosis dari membran apikal dan ia muncul dalam air kencing [46].

Kajian berbilang pusat menunjukkan bahawa pesakit dengan tahap NGAL yang tinggi tanpa SCr yang tinggi berada pada risiko kematian yang lebih tinggi daripada pesakit dengan SCr yang tinggi sahaja [47]. Pengesanan awal NGAL juga telah diterangkan bahawa NGAL kencing secara tepat mendiskriminasi pesakit yang mengalami AKI daripada pesakit yang tidak berada dalam pesakit sirosis yang dimasukkan ke hospital [48], dan paras NGAL serum yang tinggi dikaitkan dengan risiko mengembangkan AKI dalam pesakit kegagalan jantung akut dekompensasi [48]. 49].

Molekul kecederaan buah pinggang-1

Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1) dihasilkan oleh sel tubular proksimal selepas kecederaan iskemia atau nefrotoksik, dan tahap mRNAnya meningkat lebih daripada mana-mana gen lain selepas kecederaan buah pinggang [50].

Ekspresi KIM-1 yang meluas ditemui dalam sel epitelium tubul proksimal dalam bahagian biopsi buah pinggang manusia daripada pesakit dengan nekrosis tubular akut [51]. Asid folik dan model nefrotoksik cisplatin AKI menunjukkan bahawa penyelarasan ekspresi KIM-1 mendahului peningkatan SCr dan berfungsi sebagai penanda bio umum untuk kecederaan tiub [52]. Selain itu, paras KIM-1 kencing adalah lebih tinggi secara ketara pada pesakit dengan AKI iskemia berbanding pesakit dengan etiologi lain AKI [53]. KIM-1 telah diterangkan sebagai peramal penting AKI dalam senario amalan klinikal yang berbeza – dalam pesakit selepas pembedahan jantung dan pesakit kritikal dan, peningkatan KIM-1 berlaku dalam beberapa jam selepas kecederaan buah pinggang [54, 55].

Kajian klinikal awal mencadangkan bahawa paras KIM-1 kencing yang meningkat ialah biomarker baru dan KIM-1 telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat sebagai penanda bio untuk pembangunan ubat klinikal [41].

Interleukin 18

Interleukin 18 (IL-18) ialah ahli superfamili sitokin interleukin-1 dan dikenali sebagai faktor pendorong interferon- -yang mengawal tindak balas imuniti semula jadi dan adaptif [56]. Sitokin ini dihasilkan oleh sel mononuklear, makrofaj, dan sel bukan imun termasuk sel tubul proksimal. Aktiviti IL-18 telah diterangkan dalam beberapa penyakit radang, seperti arthritis radang, sklerosis berbilang, penyakit radang usus, hepatitis kronik, lupus eritematosus sistemik dan psoriasis [56]. Ekspresi terkawal IL buah pinggang-18 telah ditunjukkan dalam kecederaan reperfusi iskemia, nefritis radang, dan nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin [57].

Tahap IL{0}} air kencing meningkat pada pesakit dengan nekrosis tubular akut berbanding azotemia prarenal, jangkitan saluran kencing, CKD dan sindrom nefrotik [58]. dan, dalam tahap IL yang lebih tinggi-18 adalah penanda awal AKI dan peramal kematian yang baik dalam pesakit kritikal [59]. Selain itu, kajian semula sistemik dan kajian meta-analisis menerangkan bahawa IL air kencing-18 mungkin berguna untuk meramalkan perkembangan AKI [60].

Biomarker yang menjanjikan penyakit buah pinggang

Beberapa biomarker telah digunakan untuk diagnosis awal penyakit buah pinggang dalam model haiwan atau tetapan klinikal tertentu, menunjukkan potensi untuk meningkatkan penjagaan pesakit. Tisu buah pinggang adalah heterogen, dan pada masa ini, pendekatan memberi tumpuan kepada penyetempatan bahagian tertentu nefron dan mewakili mekanisme tindak balas penyakit buah pinggang yang berbeza dalam proses kecederaan buah pinggang [61].

IL-6

IL-6 ialah pengantara proinflamasi. Penghinaan buah pinggang akut melibatkan tindak balas keradangan, dan IL-6 ialah penanda keradangan pada pesakit buah pinggang, melakukan penanda keradangan sistemik protein C-reaktif. Peningkatan paras serum atau IL{3}} urin adalah penanda awal penyakit buah pinggang [61].

Reseptor TNF larut

Reseptor TNF larut (TNFR1 dan TNFR2) adalah biomarker keradangan yang beredar. Reseptor TNF memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit aterosklerotik dan buah pinggang dan dikaitkan dengan perkembangan nefropati diabetik ke peringkat CKD 3 dan penyakit buah pinggang peringkat akhir [62].

5-methoxy tryptophan

5-methoxy tryptophan (5-MTP) ialah metabolit tryptophan endogen dan ditukarkan oleh enzim tryptophan hydroxylase-1. 5-MTP mempunyai aktiviti anti-radang. Chen et al menunjukkan bahawa tryptophan menunjukkan trend yang sama dengan 5-MTP dalam pesakit CKD, serum 5-paras MTP menurun dengan perkembangan CKD dan rawatan 5-MTH dalam haiwan halangan ureter unilateral model melemahkan fibrosis interstisial buah pinggang dengan mengurangkan molekul isyarat keradangan [63].

Asid lemak

Fungsi buah pinggang boleh menjejaskan tahap darah dan perkumuhan metabolit melalui kencing. Oleh itu, perubahan dalam metabolisme lipid boleh menyumbang kepada perkembangan CKD. Gangguan lipid mempercepatkan aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular dalam pesakit CKD [20, 33].

Feng dan rakan sekerja telah menerangkan bahawa metabolisme asid lemak dikaitkan dengan perubahan albuminuria, penurunan asid lemak tak tepu - asid docosahexaenoic (DHA), asid docosatrienoic (DTA), dan potensi reseptor sementara (TTA) - dan peningkatan asid lemak tepu (SFA), seperti sebagai 5,8-asid oktadekadienoik (5,8-TDA) dan asid eikosadienoik (EDA) dalam pesakit CKD dengan mikroalbuminuria dan makroalbuminuria [64].

Kesimpulan

Singkatan

Ketersediaan data dan bahan

Pembiayaan

Kepentingan yang bersaing

Sumbangan penulis

Kelulusan etika

Persetujuan untuk penerbitan

Rujukan

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: pengembaraan baru api lama. sel. 19 Mac 2010;140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Keradangan kronik: kepentingan NOD2 dan NALP3 dalam penjanaan-1beta interleukin. Clin Exp Immunol. 2007 Feb;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Mediator keradangan dalam kecederaan buah pinggang akut. Perantara Inflamm. 2009 Feb 21;2009:137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff dan teori fagositosis. Nat Rev Mol Sel Biol. 2003 Nov;4(11):897-901.

5. Memburu PW. The Clinical-Translational Physician-Scientist: Menterjemah Tepi Katil ke Bangku. J Jangkitan Dis. 14 Ogos 2018;218(bekalan 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Peranan Antioksidan dan Produk Semulajadi dalam Keradangan. Sel Oksid Med Longev. 2016 Okt 10;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR, NLR dan RLR: triniti penderia patogen yang bekerjasama dalam imuniti semula jadi. Trend Immunol. 2006 Ogos;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Penyelesaian keradangan: keadaan seni, definisi dan istilah. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Penyakit Radang dan Radang, Penanda dan Mediator: Peranan CRP dalam Beberapa Penyakit Radang. Biologi Protein C Reaktif dalam Kesihatan dan Penyakit. 2016 Mac;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Tekanan oksidatif dan oksida nitrik dalam fungsi buah pinggang. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 Jan;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Spesies oksigen reaktif dan kegagalan buah pinggang akut. Am J Med. 2000 Dis 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Ulasan bangku ke sisi katil:

13. sepsis - dari sudut pandangan redoks. Penjagaan Crit. 2011 Sep 14;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Tekanan oksidatif dan keradangan, hubungan antara penyakit buah pinggang kronik

14. dan penyakit kardiovaskular. Bekalan Int Buah Pinggang 2008 Dis;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Peranan pelengkap dalam penyakit radang dari belakang tabir menjadi perhatian. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Pengantara lipid dalam penyelesaian keradangan. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Okt 30;7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Penukaran kelas mediator lipid semasa keradangan akut: isyarat dalam resolusi. Nat Immunol. 2001 Jul;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Penyelesaian Keradangan: Apa yang Mengawal Permulaannya? Imunol hadapan. 2016 Apr 26;7:160.

18. Libby P. Mekanisme keradangan: asas molekul keradangan dan penyakit. Nutr Rev. 2007 Dis;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Patofisiologi penyembuhan luka akut. Clin Dermatol. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Tindak balas keradangan dan penyakit yang berkaitan dengan keradangan dalam organ. Oncotarget. 23 Jan 2017;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. Bengkel CDC/AHA mengenai Penanda Radang dan Penyakit Kardiovaskular: Aplikasi untuk Amalan Kesihatan Klinikal dan Awam: laporan daripada kumpulan perbincangan sains makmal. Peredaran. 2004 Dis 21;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Patofisiologi AKI. Amalan Terbaik Res Clin Anesthesiol. 2017 Sep;31(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Kecederaan Buah Pinggang Akut: Daripada Diagnosis kepada Strategi Pencegahan dan Rawatan. J Clin Med. 2020 Jun 2;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Kecederaan buah pinggang akut. Lancet. 29 Nov 2008;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Kumpulan Penasihat Kecederaan Buah Pinggang Akut Persatuan Nefrologi Amerika. Insiden dunia AKI: analisis meta. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Sep;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Iskemia kegagalan buah pinggang akut: penyakit radang? Buah Pinggang Int. 2004 Ogos;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Sel-sel radang dalam kegagalan buah pinggang akut iskemia. Buah Pinggang Int. 2004 Ogos;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Keradangan hati kronik dan karsinoma hepatoselular: perkara yang berterusan. Swiss Med Wkly. 2011 10 Mei;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Korelasi antara fibrosis interstisial kortikal buah pinggang, atrofi tubul proksimal dan kemerosotan kadar penapisan glomerular. Clin Nephrol. 1981 Apr;15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autophagy dan keradangan buah pinggang. Autophagy. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Kesan salutary modulator tekanan oksidatif novel pada nefropati tubulointerstitial progresif kronik yang disebabkan oleh adenine. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Penyakit buah pinggang kronik sebagai masalah kesihatan awam global: pendekatan dan inisiatif - pernyataan kedudukan daripada Penyakit Buah Pinggang Meningkatkan Hasil Global. Buah Pinggang Int. 2007 Ogos;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Kemas kini mengenai keradangan dalam penyakit buah pinggang kronik. Pemurni Darah. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Adakah hemodiafiltrasi penyelesaian teknikal kepada keradangan kronik yang menjejaskan pesakit hemodialisis? Buah Pinggang Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Kesan dialisat ultratulen pada penanda keradangan, tekanan oksidatif, pemakanan, dan parameter anemia: analisis meta. Pemindahan Dail Nephrol. 2013 Feb;28(2):438-46.

36. Nassar GM. Mencegah dan merawat keradangan: peranan pengurusan akses dialisis. Dail Semin. 2013 Jan-Feb;26(1):28-30.

37. Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO), Kumpulan Kerja Kecederaan Buah Pinggang Akut. Garis panduan amalan klinikal KDIGO untuk kecederaan buah pinggang akut. Buah Pinggang Int. 2012; (2 bekalan):1-138.

38. Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO). Garis panduan amalan klinikal KDIGO untuk penyakit buah pinggang kronik. Buah Pinggang Int. 2013; 3(bekalan): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Piawaian emas yang tidak sempurna untuk penilaian biomarker kecederaan buah pinggang. J Am Soc Nephrol. 2012 Jan;23(1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. Fenotaip Kecederaan Buah Pinggang Akut: Melebihi Kreatinin Serum. Semin Nephrol. 2018 Jan;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Pandangan sains asas tentang biomarker kecederaan buah pinggang akut. Pemindahan Dail Nephrol. 2014 Jul;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Kajian klinikal: Biomarker kecederaan buah pinggang akut: di manakah kita sekarang? Penjagaan Crit. 2012 Sep 21;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Pengasingan dan struktur utama NGAL, protein baru yang dikaitkan dengan gelatinase neutrofil manusia. J Biol Chem. 15 Mei 1993;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Neutrophil gelatinase yang berkaitan lipocalin L: sebagai biomarker yang menjanjikan dalam kecederaan buah pinggang akut. Dalam: Salgado A, Kumar V. Keradangan. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Tahap lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil kencing mencerminkan kerosakan pada glomeruli, tubul proksimal dan nefron distal. Buah Pinggang Int. 2009 Feb;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Megalin reseptor endositik mengikat lipocalin berkaitan neutrofil-gelatinase yang mengangkut besi dengan pertalian tinggi dan mengantara pengambilan selularnya. FEBS Lett. 2005 Jan 31;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Hasil daripada neutrofil gelatinase yang berkaitan dengan lipocalin positif kecederaan buah pinggang akut subklinikal: analisis terkumpul berbilang pusat bagi kajian prospektif. J Am Coll Cardiol. 2011 Mei 13;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Urine neutrophil gelatinase-related lipocalin: penanda diagnostik dan prognostik untuk kecederaan buah pinggang akut (AKI) dalam pesakit sirosis yang dirawat di hospital dengan AKI-prone syarat. BMC Gastroenterol. 2015 Okt 16;15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Serum neutrophil gelatinase-related lipocalin (NGAL) dalam meramalkan kemerosotan fungsi buah pinggang dalam kegagalan jantung dekompensasi akut. Kad J Gagal. 2010 Jan;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1), molekul lekatan sel epitelium yang diduga mengandungi imunoglobulin baru domain, dikawal selia dalam sel buah pinggang selepas kecederaan. J Biol Chem. 1998 Feb 13;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Molekul kecederaan buah pinggang tiub-1 (KIM-1) dalam penyakit buah pinggang manusia. J Pathol. 2007 Jun;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Molekul kecederaan buah pinggang-1: tisu dan biomarker kencing untuk kecederaan buah pinggang akibat nefrotoksik. Am J Physiol Fisiol Renal. 2004 Mac;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1): biomarker baru untuk kecederaan tubul proksimal buah pinggang manusia. Buah Pinggang Int. 2002 Jul;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Biomarker kencing dalam diagnosis awal kecederaan buah pinggang akut. Buah Pinggang Int. 2008 Apr;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George PM. Peningkatan prestasi biomarker kencing kecederaan buah pinggang akut pada pesakit kritikal dengan stratifikasi untuk tempoh kecederaan dan fungsi buah pinggang asas. Buah Pinggang Int. 2011 Mei;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleukin-18. J Leukoc Biol. 2003 Feb;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Peranan interleukin-18 dalam kecederaan buah pinggang. J Surg Res. 2008 Mac;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Interleukin kencing-18 ialah penanda nekrosis tubular akut manusia. Am J Ginjal Dis. 2004 Mac;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Urine IL-18 ialah penanda diagnostik awal untuk kecederaan buah pinggang akut dan meramalkan kematian dalam unit rawatan rapi. J Am Soc Nephrol. 2005 Okt;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Urine interleukin-18 dalam ramalan kecederaan buah pinggang akut: kajian sistemik dan meta-analisis. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Biomarker Penyakit Buah Pinggang Akut dan Kronik. Annu Rev Physiol. 10 Feb 2019;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Tahap peredaran yang tinggi TNFR1 meningkatkan risiko kematian semua sebab dan perkembangan penyakit buah pinggang dalam nefropati diabetik jenis 2. Nefrologi (Carlton). 2017 Mei;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Pengenalpastian metabolit serum yang dikaitkan dengan perkembangan penyakit buah pinggang kronik dan kesan anti-fibrotik 5-methoxy tryptophan. Nat Commun. 2019 Apr 1;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Laluan NF-κB/Nrf2 dan Wnt/ - catenin yang diaktifkan dikaitkan dengan metabolisme lipid dalam pesakit CKD dengan mikroalbuminuria dan makroalbuminuria. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 Sep 2019;1865(9): 2317-32.

Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501