Pneumonia Hos Imunokompromi: Definisi Dan Kriteria Diagnostik
Dec 22, 2023
Abstrak
Pneumonia mengenakan beban klinikal yang ketara kepada orang yang mengalami keadaan imunokompromi. Berjuta-juta individu hidup dengan imuniti terjejas kerana rawatan kanser sitotoksik, terapi biologi, pemindahan organ, kekurangan imun yang diwarisi dan diperolehi, dan gangguan imun yang lain. Walaupun kesedaran luas di kalangan doktor bahawa pesakit ini berisiko lebih tinggi untuk menghidapi radang paru-paru berjangkit, orang yang lemah imun sering dikecualikan daripada garis panduan klinikal radang paru-paru dan ujian rawatan. Ketiadaan definisi yang diterima secara meluas untuk radang paru-paru hos imunokompromi adalah jurang pengetahuan yang ketara yang menghalang penjagaan klinikal dan penyelidikan yang konsisten untuk radang paru-paru berjangkit dalam populasi yang terdedah ini. Untuk menangani jurang ini, Persatuan Thoracic Amerika mengadakan bengkel yang pesertanya mempunyai kepakaran dalam penyakit paru-paru, penyakit berjangkit, imunologi, genetik dan perubatan makmal, untuk menentukan entiti radang paru-paru perumah yang terjejas imun dan kriteria diagnostiknya.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity
【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Kata kunci: radang paru-paru; perumah imunokompromi; imunosupresi; diagnosis
Gambaran keseluruhan
Pneumonia mengenakan beban klinikal yang ketara kepada orang yang mengalami keadaan imunokompromi kerana rawatan sitotoksik, terapi biologi, pemindahan organ, kekurangan imun yang diwarisi dan diperoleh, dan gangguan imun yang lain. Ketiadaan definisi yang diterima secara meluas untuk radang paru-paru hos immunocompromised (ICHP) adalah jurang pengetahuan yang ketara yang menghalang penjagaan klinikal dan penyelidikan yang konsisten untuk radang paru-paru berjangkit dalam populasi yang terdedah ini. Untuk menangani jurang ini, ATS (American Thoracic Society) mengadakan bengkel yang pesertanya mempunyai kepakaran dalam penyakit pulmonari, penyakit berjangkit, imunologi, genetik dan perubatan makmal, untuk menentukan entiti ICHP dan kriteria diagnostiknya. Kesimpulan kami termasuk yang berikut:
ICHP ditakrifkan sebagai radang paru-paru berjangkit yang berlaku pada individu dengan gangguan pertahanan imun hos kuantitatif atau berfungsi.
Kriteria diagnostik ICHP termasuk syak wasangka klinikal jangkitan paru-paru, dengan atau tanpa tanda dan gejala klinikal yang serasi, dan bukti radiografi tentang penyusupan paru-paru yang baru atau semakin teruk.
pengenalan
Pneumonia adalah punca morbiditi dan kematian yang penting bagi semua populasi, tetapi ia memberi kesan secara tidak seimbang kepada individu yang mempunyai imuniti terjejas terhadap pelbagai etiologi. Sebagai tambahan kepada pesakit yang menjalani terapi penindasan sumsum tulang untuk merawat keganasan, berjuta-juta individu mengambil imunosupresan dan biologi yang disasarkan untuk mengawal penyakit autoimun dan keradangan (1). Hampir semua penerima pemindahan organ pepejal (SOT) memerlukan imunosupresi sepanjang hayat untuk mengelakkan penolakan allograf (2). Pada tahun 2020, lebih daripada 37 juta orang di seluruh dunia menghidap human immunodeficiency virus (HIV), dengan 1.5 juta jangkitan HIV baharu didiagnosis setiap tahun (3). Kekurangan imun yang diwarisi, walaupun kurang biasa daripada kemerosotan imun yang berkaitan dengan rawatan, juga meletakkan pesakit berisiko untuk dijangkiti. Hos imunokompromi (ICH) boleh mengalami radang paru-paru kerana patogen luar biasa yang sukar dirawat, serta patogen biasa seperti Streptococcus pneumoniae atau sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang boleh membawa kepada lebih teruk hasil (4–7). Walaupun pengiktirafan umum terhadap beban radang paru-paru dalam ICH, entiti ICHP masih kurang ditakrifkan. Garis panduan rawatan pneumonia yang diperoleh komuniti (CAP) secara eksplisit mengecualikan pesakit imunokompromi kerana kepelbagaian keadaan imunokompromi yang mendasari, cabaran dalam diagnosis kerana pembentangan atipikal, serta pelbagai jenis patogen oportunistik yang mengelirukan pendekatan rawatan empirik (8). Hanya baru-baru ini pendekatan rawatan untuk CAP dalam ICH telah dipertimbangkan, mengakui bahawa tiada konsensus wujud mengenai siapa yang harus dianggap immunocompromised (9). Selalunya ICH dianggap dalam istilah yang luas tanpa mengakui heterogeniti dan tahap kemerosotan imun. Sehingga kini, tiada definisi ICHP yang disahkan secara rasmi wujud untuk membimbing penjagaan klinikal atau untuk memaklumkan reka bentuk ujian intervensi. Kekurangan definisi seragam adalah had yang ketara kepada penjagaan klinikal yang konsisten dan pengenalpastian standard pesakit untuk ujian intervensi yang disasarkan. Untuk menangani cabaran ini, bengkel ATS telah diadakan dengan matlamat untuk mentakrifkan ICHP dan membangunkan kriteria diagnostik untuk entiti ini.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Format dan Kaedah Bengkel
Peserta bengkel telah dijemput berdasarkan kepakaran dalam jangkitan paru-paru dan populasi terjejas imun, mewakili bidang perubatan paru-paru, perubatan makmal, penyakit berjangkit, imunologi, genetik, dan metodologi penyelidikan. Semua peserta telah disemak untuk konflik kepentingan mengikut dasar ATS. Untuk memfokuskan perbincangan bengkel, dua pusingan tinjauan Delphi yang dibuat oleh pengerusi bersama (SEE, G.-SC, dan KC) telah ditadbir secara elektronik kepada semua peserta beberapa minggu sebelum bengkel langsung (lihat tambahan data). Ini membenarkan pengerusi bersama untuk mencirikan topik yang menimbulkan konsensus berbanding perselisihan faham. Pusingan satu terdiri daripada 34 soalan yang berkaitan dengan definisi ICHP, termasuk populasi pesakit dan kategori risiko, kriteria diagnostik yang melibatkan mikrobiologi dan radiologi, dan pertimbangan percubaan klinikal. Peserta menjawab setiap pernyataan Delphi pada skala Likert (sangat setuju/setuju/neutral/tidak setuju/sangat tidak setuju), dengan konsensus ditakrifkan sebagai sekurang-kurangnya 70% persetujuan respons peserta. Set kedua pernyataan Delphi telah dijana berdasarkan respons kepada set pertama, yang membolehkan untuk memperhalusi bidang konsensus. Bidang konsensus yang kukuh dikekalkan sebagai elemen awal pernyataan definisi, dan bidang persetujuan yang kurang jelas dimasukkan dalam agenda bengkel langsung untuk dibincangkan oleh seluruh panel.
Bengkel langsung telah dijalankan pada 6–7 Mei 2021, melalui persidangan video dua bahagian. Hari pertama terdiri daripada pembentangan ringkas yang mempertimbangkan populasi ICH tertentu untuk merangka definisi ICHP secara konsep. Hari kedua memberi tumpuan kepada kaedah pengesanan patogen untuk mendapatkan algoritma diagnostik untuk ICHP. Selepas bengkel langsung, dua persidangan video susulan telah diadakan untuk mencapai kata sepakat mengenai cadangan penyataan definisi. Kenyataan ini tidak membentuk garis panduan berasaskan bukti tetapi sebaliknya merupakan konsensus pakar. Ringkasan pembentangan bengkel dan kenyataan konsensus dilaporkan di sini.
Mentakrifkan ICHP
Untuk mendapatkan takrifan ICHP, kami mempertimbangkan spektrum populasi hos imunokompromi. Perbincangan tertumpu pada ciri-ciri kongsi populasi pesakit yang secara konvensional dianggap immunocompromised, yang mana pesakit harus dipertimbangkan dalam rubrik ini, dan di bawah senario klinikal apakah ICHP harus disyaki. Tiga soalan utama merangka perbincangan: Apakah kecacatan dalam pertahanan imun hos? Untuk patogen apakah populasi yang terjejas imuniti berisiko tinggi? Adakah terdapat biomarker boleh diukur yang berkorelasi dengan tahap risiko?
Penduduk ICH
Penerima Pemindahan Sel Kanser dan Hematopoetik (HCT).
Dalam kajian keberkesanan vaksin dan kegagalan pernafasan akut (9–11), pesakit kanser dikategorikan bersama secara meluas, tanpa mengira jenis keganasan atau peringkat penyakit. Walau bagaimanapun, walaupun morbiditi dan mortaliti CAP meningkat untuk pesakit kanser secara amnya, insiden berbeza antara jenis keganasan dan fasa rawatan: pesakit dengan kanser paru-paru mempunyai 21-peningkatan kali ganda dalam radang paru-paru berbanding dengan 1.{{ 4}}peningkatan kali ganda pada mereka yang menghidap kanser payudara berbanding dengan populasi umum (12). Pesakit dengan sindrom myelodysplastic mempunyai risiko yang lebih besar untuk mendapat radang paru-paru selepas kemoterapi induksi berbanding mereka yang mempunyai leukemia akut, sebahagian besarnya disebabkan oleh sitopenia yang mendalam dan berterusan (13). Kecacatan imun yang paling mudah diukur dalam amalan klinikal untuk pesakit kanser dan menerima HCT ialah neutropenia, yang berlaku semasa fasa kemoterapi sitotoksik yang berbeza untuk kanser yang berbeza. Neutropenia juga adalah intrinsik kepada proses penyakit penyusupan sumsum seperti keganasan hematologi. Kedalaman dan tempoh neutropenia memberikan darjah heterogen terdedah kepada jangkitan dalam populasi ini (14). Tempoh neutropenia untuk kebanyakan pesakit dengan tumor pepejal yang menerima kemoterapi adalah singkat, selalunya kurang daripada 7 hari. Pesakit dengan leukemia akut dan penerima HCT pra-pencangkokan selalunya mempunyai lebih daripada 10 hari neutropenia, meletakkan mereka pada risiko yang besar untuk ICHP. Neutropenia yang mendalam mungkin berlaku bersama-sama atau bebas daripada limfopenia, monocytopenia, dan hypogammaglobulinemia, yang meningkatkan lagi risiko. Kecacatan imun ini bergantung pada mekanisme tindakan untuk rawatan kanser yang diberikan. Limfopenia juga berleluasa pada pesakit yang menjalani rawatan kanser sitotoksik. Walaupun penggunaan kiraan limfosit mutlak untuk menyusun risiko jangkitan tidak ditakrifkan dengan baik, ia boleh digunakan untuk membimbing keperluan profilaksis Pneumocystis pneumonia (15) atau menunjukkan kemungkinan pneumonia virus (16-19).
Terapi kanser baru, terutamanya yang mengeksploitasi aktiviti imun intrinsik terhadap sel-sel kanser, telah memperkenalkan kemerosotan imun iatrogenik baharu. Pada pesakit yang menerima terapi sel T reseptor antigen chimeric, neutropenia awal penyaman udara adalah singkat, manakala hipogammaglobulinemia luar tumor boleh menjadi kronik, meningkatkan risiko jangkitan sinopulmonari berulang (20). Pesakit dengan keganasan limfoid (serta penyakit autoimun dan keadaan lain) yang menerima terapi anti-CD20, seperti rituximab, mempunyai tindak balas sel B yang lemah terhadap vaksinasi walaupun lebih daripada 12 bulan selepas menerima terapi (21). Mekanisme kompromi imun yang lain pada pesakit kanser termasuk pendedahan kepada kortikosteroid dan terapi imunosupresif lain untuk rawatan penyakit graft-versus-host atau pneumonitis perencat pusat pemeriksaan. Pesakit dengan kanser yang memulihkan kiraan neutrofil mereka selepas terapi sitotoksik tidak dianggap berisiko tinggi untuk jangkitan (14); mungkin masih terdapat kecacatan pengantara leukosit yang berterusan daripada terapi myelosupresif kumulatif, dan risiko radang paru-paru selalunya kekal tinggi kerana keadaan lain, seperti gangguan penghalang epitelium (iaitu, mucositis), pemakanan yang lemah, dan penyakit paru-paru struktur (22).
HIV dalam Era Terapi Antiretroviral (ART)
Pada tahun 1997, kemunculan ART mengubah HIV menjadi penyakit kronik dan secara mendadak mengurangkan kematian akibat jangkitan pulmonari oportunistik seperti pneumonia Pneumocystis (23, 24). Orang dengan HIV (PWH) (terutamanya mereka yang tidak menggunakan ART berkesan) kekal terdedah kepada pelbagai jangkitan paru-paru oportunistik bergantung pada kiraan sel T CD41 mereka (25). Kiraan sel CD4 adalah kecacatan imun yang paling mudah diukur dalam PWH, dengan risiko untuk banyak jangkitan oportunistik meningkat dengan mendadak apabila kiraan sel CD4 menurun di bawah 200 sel/mikroliter. Risiko untuk radang paru-paru bakteria juga meningkat dengan penurunan jumlah sel CD4. Walau bagaimanapun, walaupun pesakit yang menerima ART dengan penyakit HIV yang dikawal dengan baik dan kiraan CD4 yang normal mempunyai kemerosotan yang ketara pada sistem imun (26) dan peningkatan risiko radang paru-paru bakteria bukan oportunistik oleh organisma seperti Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenza, Staphylococcus aureus dan Klebsiella pneumoniae(27). PWH dengan kiraan CD4 melebihi 500 sel/mikroliter mempunyai lima kali ganda peningkatan risiko pneumonia S. pneumoniae dan penyakit pneumokokal invasif berbanding populasi umum (28, 29). Di samping itu, wabak HIV menyumbang kepada kebangkitan yang ketara dalam kadar global jangkitan Mycobacterium tuberculosis, dan PWH kekal berisiko tinggi untuk tuberkulosis walaupun dengan ART yang sesuai dan jumlah sel CD4 yang dipelihara (30). Oleh itu, walaupun kiraan sel CD4 adalah penanda imunokompromi yang diiktiraf, pelbagai kecacatan imun yang lain, termasuk keabnormalan sel B kuantitatif dan kualitatif yang mengakibatkan pengeluaran antibodi spesifik patogen terjejas, keabnormalan dalam fungsi atau bilangan neutrofil, keabnormalan dalam makrofaj alveolar. fungsi, dan perubahan dalam fungsi mukosiliari dan molekul pertahanan terlarut dalam rembesan pernafasan, juga memberi risiko jangkitan paru-paru dalam PWH (31).
manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun
Imunosupresi Kronik dan Biologi Novel
Penggunaan kronik kortikosteroid mungkin merupakan punca paling biasa penindasan imun iatrogenik. Kortikosteroid kekal sebagai terapi barisan pertama untuk pelbagai penyakit autoimun, keadaan keradangan, kanser, penolakan SOT, dan penyakit graft-versus-host. Mekanisme penindasan imun termasuk menurunkan regulasi sitokin dan kemokin proinflamasi dan melembapkan fungsi pelbagai jenis sel imun, terutamanya makrofaj dan sel T (32). Ini menjadikan pesakit berisiko lebih tinggi untuk beberapa jangkitan, termasuk pneumonia Pneumocystis, aspergillosis invasif, serta penyebab biasa CAP (33-35), walaupun risiko ini bergantung kepada dos. Peningkatan risiko biasanya berlaku apabila terdedah kepada sekurang-kurangnya 20 mg bersamaan prednison setiap hari selama lebih daripada 2-4 minggu (36); dos yang lebih rendah (iaitu, 10 mg/d) yang diambil untuk tempoh yang berpanjangan juga boleh meningkatkan risiko (5). Orang yang mengambil biologi novel untuk penyakit autoimun dan radang mudah terdedah kepada radang paru-paru dengan cara yang boleh diramalkan kerana kemerosotan dalam kedua-dua lengan myeloid dan T- dan B-sel tindak balas imun (37). Sekatan TNFa (tumor necrosis factor-a), yang mengawal makrofaj dan tindak balas sel T kepada mikobakteria dan pembentukan granuloma, meningkatkan kerentanan kepada tuberkulosis (TB) (38, 39) dan kurang biasa, jangkitan granulomatous lain, termasuk jangkitan kulat endemik ( 40). Penggunaan penyekat TNFa, termasuk etanercept dan infliximab, semakin meningkat (41); akibatnya, kes TB yang dilaporkan dengan penggunaannya mungkin meningkat di kawasan endemik, walaupun dengan saringan jangkitan TB laten (42, 43). Perencat IL-6 (interleukin 6) dan perencat molekul kecil yang disasarkan seperti perencat kinase JAK telah dikaitkan dengan risiko TB yang lebih tinggi (44–48). Ejen pengurangan sel B dan terapi kostimulasi sel T (abatacept) membawa risiko yang lebih rendah. Penyekat sitokin lain (anti–IL–12/IL-23, anti–IL–23, dan anti–IL–17) juga membawa amaran TB, tetapi risiko TB yang tinggi belum ditunjukkan sehingga kini (49, 50 ). Walau bagaimanapun, peningkatan insiden TB mungkin dijangkakan apabila pengalaman dengan agen baru terkumpul dari semasa ke semasa. Risiko tambahan terakru dengan penggunaan biologi dalam penetapan faktor risiko lain, termasuk diabetes, merokok, usia lanjut, dan penggunaan serentak imunosupresan lain (51).
SOT
Dengan peningkatan bilangan prosedur SOT yang dijalankan di seluruh dunia, populasi pemindahan yang berisiko untuk radang paru-paru terus berkembang. Risiko radang paru-paru adalah dinamik dan bergantung pada masa berlalu dari pemindahan dan keadaan bersih imunosupresi, yang bergantung pada sifat induksi dan rejimen imunosupresif penyelenggaraan, komorbiditi asas, dan pendedahan epidemiologi (52). Memandangkan penerima SOT biasanya menggunakan pelbagai agen imunosupresif secara serentak, mereka berisiko tinggi untuk radang paru-paru kerana patogen oportunistik, serta yang biasanya dikenal pasti dalam perumah imunokompeten. Penerima SOT menunjukkan kecacatan yang tidak seimbang dalam imuniti selular, menyebabkan mereka terdedah kepada jangkitan pulmonari virus, kulat dan mikobakteria. Penerima pemindahan paru-paru berada pada risiko tertinggi untuk radang paru-paru di kalangan penerima SOT, dengan kematian yang boleh dikaitkan yang tinggi, terutamanya pada tahun pertama selepas pemindahan (53). Patogen pernafasan tertentu, iaitu virus pernafasan yang diperoleh komuniti, dikaitkan dengan peningkatan risiko disfungsi allograf paru-paru dan penolakan kronik (54).
Kesilapan Imuniti Bawaan
Imunodefisiensi primer (PID) terdiri daripada kumpulan penyakit heterogen yang disebabkan oleh ralat imuniti (IEI) atau mutasi genetik tertentu yang memberikan kerentanan kepada jangkitan, penyakit autoimun, alahan, kegagalan sumsum tulang dan keganasan (55). Pneumonia kulat yang hadir dalam individu yang nampaknya sihat telah membawa kepada penemuan IEI gen tunggal dan pandangan tentang mekanisme pertahanan tuan rumah (56). Varian germline gen yang terlibat dalam pecah oksidatif dalam pempolimeran sitoskeleton/aktin, dalam isyarat sitokin, dalam isyarat reseptor lektin jenis C, atau faktor transkripsi lain mendasari asas banyak sindrom PID, seperti penyakit granulomatous kronik (cth, CYBB/gp91phox [X-linked] dan NCF1/p47phox [autosomal resesif, AR]), sindrom Wiskott-Aldrich (WAS/WASP [Xlinked]), sindrom hiper-IgE (cth, IL6ST/gp130 [autosomal resesif (AR) atau autosomal dominan ( AD)], IL6R/IL-6R [AR], STAT3/STAT3 [AD]), untuk menamakan beberapa (57). Varian gen kehilangan atau keuntungan fungsi ini membawa kepada fungsi sel imun terjejas dan/atau fungsi sel epitelium paru-paru, menyebabkan individu terdedah kepada jangkitan virus, bakteria, mikobakteria tersebar dan kulat yang teruk. Di samping itu, autoantibodi anti-sitokin yang diperolehi ialah set peniruan PID yang penting dan berkembang yang ditujukan kepada sasaran seperti IFNg (interferon g) (kerentanan mikobakteria), IFNa (kecenderungan penyakit koronavirus yang teruk [COVID-19]), dan GM-CSF (faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj) (kecenderungan kriptokokus dan Nocardia) (58, 59).
Ringkasan
Terdapat konsensus luas bahawa ICH ialah individu yang mempunyai gangguan imun kuantitatif atau berfungsi, dan oleh itu definisi ICHP harus disandarkan pada hos dengan kecacatan imun yang boleh dikenal pasti. Panel mengakui bahawa pencirian klinikal tindak balas perumah dan kemerosotan fungsinya adalah terhad kepada indeks yang tidak tepat (cth, kiraan leukosit dan pendedahan kepada ubat imunosupresif). Kecacatan imun yang boleh diukur mungkin boleh dilaksanakan untuk beberapa keadaan, seperti HIV, di mana status imun sekurang-kurangnya sebahagiannya dicerminkan oleh kiraan sel CD4. Walau bagaimanapun, ekstrapolasi penanda ini kepada keadaan penyakit lain tidak semestinya wajar, tepat atau ramalan. Sesetengah individu mungkin kekurangan kecacatan imun yang boleh diukur dengan ujian makmal yang tersedia pada masa ini dan masih mempunyai imunokompromi berfungsi, seperti mereka yang menggunakan kortikosteroid kronik atau mereka yang mempunyai penyakit granulomatous kronik. Individu lain, seperti penerima SOT dan HCT, terdedah kepada pelbagai agen imunosupresif dan modulasi imun yang menyebabkan kesan yang berbeza-beza dan bertindih pada lengan semula jadi, selular, dan humoral sistem imun yang berubah dari semasa ke semasa (60). Kaedah untuk mengukur keadaan bersih imunosupresi, seperti yang dicadangkan untuk SOT (61), harus disiasat dan disahkan untuk populasi ICH yang lain. Penanda tidak langsung yang tersedia bagi keadaan imun boleh termasuk kepekatan ubat serum, bilangan beredar sel imun (CD3, CD4, CD8, dan pembunuh semulajadi), penanda larut (Ig, C3, MLB, dan sCD30), dan penanda fungsi sel T . Dengan ketiadaan biomarker yang unik, risiko radang paru-paru dalam ICH paling baik diukur menggunakan pendekatan multifaktorial yang mempertimbangkan pelbagai faktor imun dan klinikal secara dinamik (62). Memandangkan semua elemen ini, panel mengesahkan kenyataan berikut.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Definisi Konsensus
ICHP ialah radang paru-paru berjangkit yang berlaku pada individu dengan gangguan pertahanan imun hos kuantitatif atau berfungsi.
Pernyataan Penjelasan 1: Gangguan pertahanan imun perumah ialah proses sistemik yang mengakibatkan kemerosotan pengesanan, pembunuhan dan/atau pembersihan patogen. Oleh itu, takrifan ICHP adalah berdasarkan perumah dan bukannya pengenalpastian patogen. Gangguan pertahanan imun hos merangkumi mekanisme imun semula jadi, selular dan humoral (Jadual 1).
Penjelasan Pernyataan 2: Gangguan pertahanan imun perumah hadir pada masa jangkitan. Kemerosotan sementara fungsi imun, seperti yang mungkin berlaku dalam keadaan sepsis yang teruk, tidak mencukupi untuk pesakit dianggap sebagai imunokompromi semula jadi. Pesakit yang mempunyai sejarah keadaan imunokompromi yang telah diselesaikan tidak boleh dianggap sebagai ICH. Contohnya, pesakit yang menghidap kanser tanpa leukopenia, limfopenia, kecacatan imunoglobulin, atau penggunaan ubat imunosupresif baru-baru ini tidak lagi terjejas imun. Ini termasuk pesakit dengan keganasan pepejal yang hanya menerima terapi tempatan, seperti reseksi pembedahan atau terapi sinaran khusus organ.
Pernyataan Penjelasan 3: Keadaan sistemik dengan kesan metabolik yang diketahui pada fungsi imun harus dianggap sebagai komorbiditi tetapi bukan keadaan yang menentukan imunokompromi. Keadaan ini termasuk diabetes dan disfungsi hati kronik. Orang yang berumur lanjut, walaupun berisiko tinggi untuk radang paru-paru, tidak akan dianggap ICH di bawah definisi yang dicadangkan, kerana peningkatan kerentanan kepada radang paru-paru tidak sinonim dengan imunokompromi.
Pernyataan Penjelasan 4: Penyakit paru-paru mekanikal dan struktur yang meningkatkan risiko radang paru-paru tidak termasuk dalam definisi ICHP ini. Ini termasuk keadaan yang membawa kepada aspirasi berulang, halangan saluran udara yang besar, penyebab bronkiektasis bukan sistemik, penyakit pulmonari obstruktif kronik atau penyakit paru-paru kronik yang lain. Walaupun keadaan ini menambah risiko tambahan untuk radang paru-paru, ia bukan kecacatan imun sistemik.
Pernyataan Penjelasan 5: Gangguan pertahanan imun perumah meningkatkan risiko individu untuk penyakit yang lebih kerap atau teruk yang disebabkan oleh patogen komuniti biasa. Pernyataan ini mengakui bahawa CAP dalam ICH dengan organisma tipikal, seperti S. pneumoniae, boleh hadir dengan manifestasi yang lebih kerap, teruk, berpanjangan atau berulang berbanding dengan orang yang imunokompeten.
Pernyataan Penjelasan 6: Gangguan pertahanan imun perumah meningkatkan risiko radang paru-paru kerana patogen yang tidak biasa atau oportunistik. ICH terdedah kepada pelbagai jangkitan paru-paru yang lebih luas daripada populasi umum.
Pernyataan Penjelasan 7: ICH dengan radang paru-paru memerlukan pertimbangan diagnostik tambahan dan/atau strategi terapeutik alternatif melebihi yang disyorkan dalam garis panduan radang paru-paru yang menyasarkan populasi pesakit umum. Jangkitan oportunistik dan multiorganisma boleh berlaku dengan gangguan pertahanan imun perumah; oleh itu, mengejar pengenalpastian etiologi tertentu adalah penting sambil mempertimbangkan liputan empirik untuk pesakit yang menghidap ICH berdasarkan kemerosotan imun yang mendasari.
Jadual 1. Jenis kecacatan pertahanan hos sistemik dan penilaian yang dicadangkan
Mentakrifkan Kriteria Diagnostik ICHP
Takrifan ICHP adalah berdasarkan diagnosis klinikal pneumonia dan faktor perumah dan bukannya pada etiologi berjangkit. Walau bagaimanapun, pengenalpastian patogen adalah penting kepada pengurusan ICHP yang sesuai. Sama seperti kami mengakui bahawa takrifan ICHP dihadkan oleh kekurangan penanda disfungsi imun hos yang boleh dilaporkan secara universal, kriteria diagnostik untuk ICHP adalah rumit oleh batasan dalam alat diagnostik. Bahagian kedua bengkel memberi tumpuan kepada kriteria diagnostik untuk ICHP. Perbincangan mengenai garis panduan terkini, diagnosis klinikal, dan teknologi diagnostik yang tersedia pada masa ini untuk pengenalpastian patogen diikuti dengan algoritma diagnostik yang dicadangkan dan pernyataan penjelasan.
Pendekatan Diagnostik Semasa
Diagnosis Klinikal Pneumonia: Pengajaran yang Dipetik daripada Hospital acquired Pneumonia (HAP)/Ventilator-associated Pneumonia (VAP) danGaris Panduan CAP
Panel yang menulis garis panduan 2016 HAP/VAP (63, 64) dan 2019 CAP (8) sebelum ini menghadapi cabaran yang memaklumkan pendekatan semasa kami untuk merumuskan cadangan untuk diagnosis ICHP. Ketiga-tiga entiti klinikal berkongsi persamaan: subjek yang luas, populasi pesakit yang heterogen, dan kekurangan relatif bukti berkualiti tinggi. Ahli panel garis panduan HAP/VAP dan CAP percaya bahawa definisi klinikal pneumonia yang diterima sebelum ini, yang memerlukan tanda dan simptom klinikal yang serasi dengan bukti radiografi tentang penyusupan pulmonari yang baru atau semakin teruk, walaupun jelas tidak 100% sensitif atau spesifik, berguna secara klinikal di di sebelah katil dan diterima umum. Dalam erti kata lain, sebarang kriteria atau definisi diagnostik yang bergantung pada keputusan ujian yang tidak tersedia pada masa awal membuat keputusan klinikal akan mempunyai penggunaan terhad untuk penjagaan klinikal. Oleh itu, kami menggunakan rangka kerja ini sebagai asas untuk menentukan diagnosis klinikal radang paru-paru dalam pesakit ICH, seperti yang diperincikan di bawah, menyedari bahawa populasi ini mungkin kekurangan tanda klinikal tipikal seperti demam atau leukositosis.
Jadual 2. Ujian diagnostik yang tersedia daripada spesimen lavage bronchoalveolar untuk penilaian pneumonia perumah yang terjejas imun
Pengenalpastian Patogen yang bergantung kepada budaya dalam ICHP
Kaedah berasaskan pertumbuhan mikrob adalah khusus untuk pengesanan kebanyakan patogen yang ditemui secara klinikal, walaupun sensitiviti berbeza-beza bergantung pada senario klinikal. Pengenalpastian patogen bakteria dengan corak kerentanan antimikrob boleh diwujudkan apabila terdapat pertumbuhan mikrob. Walau bagaimanapun, beberapa masalah penting dengan pendekatan berasaskan budaya kekal. Pelaporan adalah perlahan, memerlukan penggunaan antimikrob empirik yang kerap dalam ICHP. Jangkitan acuan memberikan cabaran tertentu pada pesakit yang menghidap ICH apabila pengesahan diagnostik diperlukan untuk mengoptimumkan terapi dan mengelakkan ketoksikan antikulat empirik. Malangnya, kadar pertumbuhan acuan adalah perlahan, dan keupayaan kita untuk memulihkan acuan, seperti Aspergillus spp., Scedosporium spp., dan pelbagai mucormycetes, adalah kurang daripada 10% (65–67). Permintaan untuk spesimen bronchoalveolar lavage (BAL) semakin meningkat, sebahagiannya disebabkan oleh pengenalan ujian diagnostik baharu (Jadual 2), yang mengenakan beban tambahan, risiko untuk pesakit, dan masa tambahan untuk memperoleh data.
Pengenalpastian Patogen bebas budaya dalam ICHP
Dekad yang lalu telah menyaksikan pertumbuhan pesat dalam diagnostik bebas budaya untuk patogen pernafasan. Ini termasuk ujian reverse transcription–quantitative polymerase chain reaction (qPCR) untuk SARS-CoV-2, panel multiplex luas untuk spesimen saluran pernafasan atas dan bawah, dan DNA bebas sel plasma untuk spesimen saluran pernafasan bawah. Walaupun bukan ujian molekul secara teknikal, ujian antigen immunoassay enzim untuk Legionella pneumophilia dan kulat endemik adalah ujian bebas budaya yang boleh dilakukan pada sampel air kencing atau BAL. Ujian ini menawarkan masa pemulihan yang lebih cepat dan sensitiviti yang lebih tinggi daripada budaya pernafasan. Penggunaannya telah menunjukkan pelbagai jenis patogen yang menyebabkan ICHP, termasuk Pneumocystis, serta kekurangan virus pernafasan bermusim (68) dan penumpahan jangka panjang asid nukleik virus yang sering dilihat dalam ICH (69). Sebelum wabak COVID-19, panel pemultipleks saluran pernafasan bawah yang baharu menawarkan ujian luas terhadap lebih 24 sasaran dengan masa kurang daripada 90-minit berpusing bersama-sama dengan kuantiti patogen yang dikesan (70); COVID{11}} telah mempercepatkan lagi ketersediaan diagnostik molekul berkeupayaan tinggi. Panel ini, tidak menghairankan, sering mengesan lebih banyak patogen daripada pendekatan berasaskan budaya biasa (71). Walau bagaimanapun, alat ini kurang liputan untuk kulat, sitomegalovirus, dan beberapa patogen bakteria penting dalam ICH, seperti Nocardia, Actinomyces, dan Stenotrophomonas (72).
Metagenomik dan Pendekatan Masa Depan kepada ICHP
Definisi klinikal pneumonia yang sedia ada adalah sindromik dan tidak mempunyai kekhususan. Strategi diagnostik yang menjanjikan untuk mengenal pasti patogen dalam ICHP ialah penggabungan teknik metagenomik dan metatranskriptik, di mana DNA atau RNA daripada spesimen pernafasan diekstrak, disusun (dengan atau tanpa penguatan PCR), dikelaskan dan ditafsirkan. Pendekatan ini mempunyai kelebihan sebagai agnostik taksonomi: mampu mengenal pasti patogen bebas daripada filogeni mereka (bakteria, kulat, virus, dan protozoal). Pengesanan pantas gen rintangan boleh memaklumkan pemilihan agen antimikrob lebih cepat daripada ujian rintangan berasaskan budaya. Kemajuan terkini dalam penjujukan nanopore telah membolehkan penjujukan atas permintaan masa nyata, dan kajian bukti-prinsip awal telah menunjukkan potensinya untuk mengenal pasti patogen pernafasan dalam beberapa jam selepas pensampelan (73, 74). Tambahan pula, metatranskriptomi masa nyata boleh memberikan pakar klinik pencirian yang kaya dan berdimensi tinggi bagi tindak balas hos dan kemerosotannya. Walau bagaimanapun, pelaksanaan klinikal mungkin mencabar kerana ciri pengesanan, keperluan bioinformatik, dan isu pembayaran balik (75). Selain itu, peningkatan sensitiviti teknik berasaskan penjujukan telah mengaburkan perbezaan antara patogen, penjajah, komensal dan bahan cemar, kerana pengesanan patogen tipikal dalam spesimen pernafasan tidak semestinya membayangkan jangkitan akut. Pendekatan berasaskan budaya untuk mengenal pasti mikrob selalunya terlalu perlahan dan tidak sensitif untuk memaklumkan terapi antimikrob yang disasarkan tepat pada masanya, yang memerlukan penggunaan rejimen rawatan empirik. Kaedah berasaskan PCR adalah lebih pantas, tetapi ini memerlukan sasaran yang telah ditetapkan untuk pengenalpastian; malah panel multiplex luas tidak boleh merangkumi keluasan luas patogen dalam ICHP. Metagenomik mungkin mewakili sempadan seterusnya untuk memahami interaksi perumah patogen, tetapi aplikasi klinikal memerlukan penyelidikan lanjut. Dengan mengambil kira batasan ini, panel membangunkan algoritma diagnostik praktikal klinikal untuk ICHP, yang merangkumi kepelbagaian persembahan klinikal dan perbezaan luas patogen kerana mekanisme asas tindak balas hos terjejas dan modaliti diagnostik yang tersedia pada masa ini.
Jadual 3. Patogen oportunistik dalam paru-paru yang harus segera menimbangkan kecacatan imun perumah (jika belum diketahui sebagai perumah terjejas imunisasi)
Jadual 3. (Sambungan)
Kenyataan Konsensus
Diagnosis ICHP memerlukan kecurigaan klinikal jangkitan paru-paru, dengan atau tanpa tanda dan gejala klinikal yang serasi, dan dengan bukti radiografi tentang penyusupan paru-paru yang baru atau semakin teruk. Oleh kerana banyak potensi kecacatan perumah dan patogen yang boleh hadir sebagai ICHP, panel menentukan bahawa kriteria diagnostik formal untuk ICHP akan ditunjukkan dengan terbaik sebagai algoritma. Seperti yang dibentangkan dalam Rajah 1, dalam hos yang mempunyai kecacatan imun yang diketahui, diagnosis ICHP ditentukan selanjutnya oleh persembahan klinikal yang serasi, kemungkinan pengenalan patogen, dan pengecualian penyebab bersaing manifestasi klinikal, mikrobiologi dan radiografi. Rajah 2 membentangkan algoritma diagnostik alternatif untuk ICHP menangani pesakit tanpa kecacatan imun yang diketahui sebelum ini yang menunjukkan bukti radang paru-paru yang disebabkan oleh patogen yang luar biasa atau oportunistik, meningkatkan kemungkinan ICHP.
Pernyataan yang menjelaskan 1: Persembahan klinikal radang paru-paru selalunya tidak tipikal dalam ICH; oleh itu, tanda dan gejala radang paru-paru tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, perlu ada bukti radiografi tentang jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah untuk diagnosis ICHP. Tanda dan gejala klasik yang serasi dengan jangkitan paru-paru termasuk batuk, demam, leukositosis, hipoksemia, sesak nafas, sakit dada pleuritik dan bunyi nafas bronkial. Tanda-tanda dan gejala ini tidak selalu ada dalam ICH, walaupun apabila kelegapan radiografik yang menunjukkan radang paru-paru hadir. Sebagai contoh, aspergillosis pulmonari invasif dalam penerima HCT pada kortikosteroid untuk penyakit graft-versus-host mungkin hadir tanpa gejala, dengan penyakit paru-paru dikesan secara kebetulan pada tomografi pengiraan dada. Sebaliknya, mungkin terdapat syak wasangka klinikal yang tinggi untuk radang paru-paru dalam individu ICH dengan simptom yang serasi tetapi kekurangan penemuan pada sinar-X dada rutin. Ini harus mendorong penilaian tambahan dengan imbasan tomografi yang dikira dada. Memandangkan pelbagai punca jangkitan dan keradangan bukan paru-paru dalam ICH, penemuan yang konsisten dengan jangkitan pada pengimejan mesti ada untuk diagnosis ICHP.
Penjelasan Pernyataan 2: Walaupun keabnormalan radiografi diperlukan untuk diagnosis radang paru-paru berjangkit, tidak semua penemuan radiografi mewakili jangkitan. Populasi ICH juga berisiko untuk pelbagai keadaan pulmonari yang tidak berjangkit, yang perlu dibezakan daripada radang paru-paru berjangkit. Sebagai contoh, diagnosis pembezaan nodul paru-paru pada pesakit dengan artritis reumatoid pada etanercept termasuk nodul reumatoid dan keganasan serta TB dan penyakit kulat endemik.
cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun
Pernyataan Penjelasan 3: Diagnosis ICHP tidak memerlukan pengesanan mikroorganisma penyebab, terutamanya jika tiada diagnosis tidak berjangkit alternatif yang serasi hadir. Pengenalpastian etiologi yang tepat pada masanya dalam ICHP tidak selalu boleh dilaksanakan tetapi tidak boleh menangguhkan terapi empirik jika rawatan segera ditentukan oleh situasi klinikal. Walaupun terdapat konsensus yang luas bahawa diagnosis ICHP tidak memerlukan pengesanan mikroorganisma penyebab, usaha bersepadu harus dibuat untuk mengenal pasti patogen tertentu melalui kaedah yang bergantung kepada budaya dan -bebas memandangkan perbezaan yang luas dalam ICHP dan implikasi untuk rawatan. Ini selalunya melibatkan bronkoskopi dengan BAL dan/atau biopsi transbronkial untuk menilai patogen tipikal dan oportunistik, serta diagnosis bukan berjangkit alternatif (Jadual 2). Pernyataan yang menjelaskan 4: Pengenalpastian organisma oportunistik dalam paru-paru harus segera membuat penilaian untuk kecacatan imun perumah yang mendasari (Rajah 2 dan Jadual 3). Pengesanan patogen luar biasa dalam perumah yang kelihatan normal mungkin menunjukkan kecacatan imun yang mendasari. Contohnya termasuk kes aspergillosis invasif tanpa faktor risiko yang jelas, yang mungkin menggesa penyiasatan terhadap PID kerana kesilapan imuniti bawaan. Pneumocystis pneumonia dalam individu tanpa imunosupresi iatrogenik harus segera menyiasat jangkitan HIV atau PID. Jika kecacatan imun ditemui dalam keadaan radang paru-paru sedemikian, maka ICHP didiagnosis.
Rajah 1. Kriteria diagnostik dan algoritma untuk radang paru-paru dalam perumah dengan kecacatan imun yang diketahui. Tanda dan simptom klinikal termasuk demam, batuk, pengeluaran kahak, serta hipoksemia, yang harus segera membuat penilaian dengan pengimejan dada. Dalam hos imunokompromi, penyusupan paru-paru mungkin tidak dapat dilihat dengan sinar-X dada dan mungkin memerlukan imbasan tomografi yang dikira untuk pengesanan. Perlu diingatkan bahawa perumah yang lemah imun mungkin mempunyai etiologi infiltrat paru-paru berjangkit dan tidak berjangkit serentak dan berbilang (cth, radang paru-paru virus, aspergillosis invasif, dan kegagalan jantung kongestif). ICH=hos immunocompromised.
Rajah 2. Kriteria diagnostik dan algoritma untuk radang paru-paru dalam perumah tanpa kecacatan imun yang diketahui. Dalam senario ini, patogen oportunistik dikesan pada pesakit dengan penyusupan radiografik. Imunokompromi yang mendasari mungkin juga disyaki dengan persembahan radiografik luar biasa yang mencadangkan jangkitan oportunistik (cth, lesi sista sebagai persembahan pneumonia Pneumocystis). ICH=hos imunokompromi.
Kesimpulan
Penggunaan takrifan ICHP dan algoritma diagnostik yang dicadangkan adalah dua kali ganda: pertama, untuk menyediakan rangka kerja konseptual untuk doktor mengenali dan mendiagnosis radang paru-paru dalam ICH; kedua, untuk menyediakan kriteria yang konsisten untuk kemasukan ICH dalam kajian klinikal dan ujian intervensi. Dengan konsensus, kami mengukuhkan definisi ICHP pada kehadiran gangguan pertahanan imun hos yang mendahului radang paru-paru berjangkit. Takrifan ICH dan ICHP akan berkembang dengan pemahaman lanjut tentang imuniti. Kami telah menekankan keperluan untuk mengenal pasti biomarker tambahan yang boleh diukur dan indeks komposit kemerosotan imun yang lebih tepat menggambarkan keadaan imunokompromi individu. Immunofenotip populasi ICH dan korelasi dengan persembahan penyakit dan beban patogen akan membolehkan stratifikasi risiko ICHP yang boleh diterjemahkan ke klinik. Pembangunan teknik yang lebih sensitif dalam pengesanan patogen, seperti metagenomik, di samping immunophenotyping klinikal, akan meningkatkan pendekatan diagnostik dan terapeutik dan membantu penghalusan pemahaman kita tentang ICHP. ICH ialah populasi yang terdedah dan kurang mendapat perkhidmatan yang penjagaannya akan mendapat manfaat daripada definisi yang lebih jelas dan penyiasatan lanjut.
Rujukan
1 Harpaz R, Dahl RM, Dooling KL. Kelaziman imunosupresi di kalangan orang dewasa AS, 2013. JAMA 2016;316:2547–2548.
2 Pilch NA, Bowman LJ, Taber DJ. Trend imunosupresi dalam pemindahan organ pepejal: masa depan individuisasi, pemantauan dan pengurusan. Farmakoterapi 2021;41:119–131.
3 UNAIDS. Helaian fakta perangkaan HIV & AIDS global. 2022 [diakses 2022 Sep 29.]. Tersedia daripada: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.
4 Yoke LH, Lee JM, Krantz EM, Morris J, Marquis S, Bhattacharyya P, et al. Ciri klinikal dan virologi dan hasil penyakit coronavirus 2019 di pusat kanser. Forum Terbuka Infect Dis 2021;8:ofab193.
5 Ward D, Gørtz S, Thomson Ernst M, Andersen NN, Kjær SK, Hallas J, et al. Kesan imunosupresan pada prognosis jangkitan SARS CoV-2. Eur Respir J 2022;59:2100769.
6 Sousa D, Justo I, Domınguez A, Manzur A, Izquierdo C, Ruiz L, et al. Pneumonia yang diperoleh komuniti dalam pesakit yang lebih tua dengan imunokompromi: kejadian, organisma penyebab dan hasil. Clin Microbiol Infect 2013;19:187–192.
7 Di Pasquale MF, Sotgiu G, Gramegna A, Radovanovic D, Terraneo S, Reyes LF, et al.; Penyiasat GLIMP. Kelaziman dan etiologi pneumonia yang diperoleh komuniti dalam pesakit imunokompromi. Clin Infect Dis 2019;68:1482–1493.
8 Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et al. Diagnosis dan rawatan orang dewasa dengan radang paru-paru yang diperoleh komuniti. Garis panduan amalan klinikal rasmi Persatuan Thoracic Amerika dan Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika. Am J Respir Crit Care Med 2019;200:e45–e67.
9 Ramirez JA, Musher DM, Evans SE, Dela Cruz C, Crothers KA, Hage CA, et al. Rawatan radang paru-paru yang diperoleh komuniti dalam orang dewasa yang mengalami gangguan imun: pernyataan konsensus mengenai strategi awal. Dada 2020;158:1896–1911.
10 Hughes K, Middleton DB, Nowalk MP, Balasubramani GK, Martin ET, Gaglani M, et al.; Penyiasat Kajian HAIVEN. Keberkesanan vaksin influenza untuk mencegah kemasukan ke hospital influenza yang disahkan oleh makmal pada orang dewasa yang lemah imun. Clin Infect Dis 2021; 73:e4353–e4360.
11 Azoulay E, Russell L, Van de Louw A, Metaxa V, Bauer P, Povoa P, et al.; Sembilan-i Penyiasat. Diagnosis jangkitan pernafasan yang teruk dalam pesakit imunokompromi. Rawatan Rapi Med 2020;46:298–314.
12 Schmedt N, Heuer OD, H€ ackl D, Sato R, Theilacker C. Beban pneumonia yang diperoleh komuniti, faktor predisposisi dan kos berkaitan penjagaan kesihatan pada pesakit kanser. BMC Health Serv Res 2019;19:30.
13 Garcia JB, Lei X, Wierda W, Cortes JE, Dickey BF, Evans SE, et al. Pneumonia semasa kemoterapi induksi remisi pada pesakit dengan leukemia akut. Ann Am Thorac Soc 2013;10:432–440.
14 Rangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan. Garis panduan Rangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan v2.0.2020. 2020 [diakses 2022 Sep 29.]. Tersedia daripada: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines detail?category=3&id=1457.
15 Williams KM, Ahn KW, Chen M, Aljurf MD, Agwu AL, Chen AR, et al. Insiden, kematian, dan masa pneumonia Pneumocystis jiroveci selepas pemindahan sel hematopoietik: analisis CIBMTR. Pemindahan Sumsum Tulang 2016;51:573–580.
16 Shah DP, Ghantoji SS, Ariza-Heredia EJ, Shah JN, El Taoum KK, Shah PK, et al. Indeks pemarkahan imunodefisiensi untuk meramalkan hasil yang buruk dalam penerima pemindahan sel hematopoietik dengan jangkitan RSV. Darah 2014;123:3263–3268.
17 Chemaly RF, Hanmod SS, Rathod DB, Ghantoji SS, Jiang Y, Doshi A, et al. Ciri-ciri dan hasil jangkitan virus parainfluenza dalam 200 pesakit dengan leukemia atau penerima pemindahan sel stem hematopoietik. Darah 2012;119:2738–2745. [Kuiz, hlm. 2969.]
18 Martino R, Porras RP, Rabella N, Williams JV, Ramila E, Margall N, et al. Kajian prospektif tentang kejadian, ciri klinikal dan hasil jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah yang bergejala oleh virus pernafasan pada penerima dewasa pemindahan sel stem hematopoietik untuk keganasan hematologi. Pemindahan Sumsum Darah Biol 2005;11:781–796.
19 Seo S, Gooley TA, Kuypers JM, Stednick Z, Jerome KR, Englund JA, et al. Jangkitan metapneumovirus manusia berikutan pemindahan sel hematopoietik: faktor yang berkaitan dengan perkembangan penyakit. Clin Infect Dis 2016;63:178–185.
20 Kampouri E,Walti CS, Gauthier J, Hill JA. Menguruskan hypogammaglobulinemia pada pesakit yang dirawat dengan terapi sel CAR-T: perkara utama untuk doktor. Pakar Rev Hematol 2022;15:305–320.
21 Ito Y, Honda A, Kurokawa M. COVID-19 vaksin mRNA pada pesakit dengan keganasan limfoid atau terapi antibodi anti-CD20: semakan sistematik dan meta-analisis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2022;22:e691–e707.
22 Wong JL, Evans SE. Pneumonia bakteria pada pesakit dengan kanser: faktor risiko baru dan pengurusan. Clin Chest Med 2017;38:263–277.
23 Afessa B, Green W, Chiao J, Frederick W. Komplikasi pulmonari jangkitan HIV: penemuan bedah siasat. Dada 1998;113:1225–1229.
24 Grubb JR, Moorman AC, Baker RK, Masur H. Perubahan spektrum penyakit pulmonari pada pesakit dengan jangkitan HIV pada terapi antiretroviral. AIDS 2006;20:1095–1107.
25 Cribbs SK, Crothers K, Morris A. Patogenesis penyakit paru-paru berkaitan HIV: imuniti, jangkitan dan keradangan. Physiol Rev 2020;100:603–632.
26 Staitieh BS, Egea EE, Guidot DM. Disfungsi imun semula jadi pulmonari dalam virus kekurangan imun manusia. Am J Respir Cell Mol Biol 2017;56:563–567.
27 Zifodya JS, Crothers K. Merawat radang paru-paru bakteria pada orang yang hidup dengan HIV. Pakar Rev Respir Med 2019;13:771–786.
28 Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, et al. Kadar kemasukan ke hospital dan ciri pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan penyakit coronavirus yang disahkan oleh makmal 2019-COVID-19, 14 negeri, Mac 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:458–464.
29 Garcia Garrido HM, Mak AMR, Wit FWNM, Wong GWM, Knol MJ, Vollaard A, et al. Insiden dan faktor risiko penyakit pneumokokus invasif dan radang paru-paru yang diperoleh komuniti dalam individu yang dijangkiti virus kekurangan imun manusia dalam persekitaran berpendapatan tinggi. Clin Infect Dis 2020;71:41–50.
30 Auld SC, Staitieh BS. HIV dan "titik tetap" tuberkulosis: bagaimana HIV menjejaskan tindak balas makrofaj alveolar terhadap tuberkulosis dan menetapkan peringkat untuk penyakit progresif. Retrovirologi 2020;17:32.
31 Charles TP, Shellito JE. Jangkitan virus immunodeficiency manusia dan pertahanan perumah dalam paru-paru. Semin Respir Crit Care Med 2016;37:147–156. 32 Cain DW, Cidlowski JA. Peraturan imun oleh glukokortikoid. Nat Rev Immunol 2017;17:233–247.
33 MP Ledoux, Guffroy B, Nivoix Y, Simand C, Herbrecht R. Aspergillosis pulmonari invasif. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:80–98.
34 Delliere S, Dudoignon E, Fodil S, Voicu S, Collet M, Oillic PA, et al. Faktor risiko yang dikaitkan dengan-19-aspergillosis pulmonari yang berkaitan dengan COVID dalam pesakit ICU: kohort retrospektif multisentrik Perancis. Clin Microbiol Infect 2020;27:790.e1–790.e5.
35 Almirall J, Serra-Prat M, Bolıbar I, Balasso V. Faktor risiko untuk radang paru-paru yang diperoleh komuniti pada orang dewasa: kajian sistematik kajian pemerhatian. Pernafasan 2017;94:299–311.
36 Youssef J, Novosad SA, Winthrop KL. Risiko jangkitan dan keselamatan penggunaan kortikosteroid. Rheum Dis Clin North Am 2016;42:157–76, ix–x.
37 Keane J, Bresnihan B. Pengaktifan semula tuberkulosis semasa terapi imunosupresif dalam penyakit reumatik: strategi diagnostik dan terapeutik. Curr Opin Rheumatol 2008;20:443–449.
38 Gardam MA, Keystone EC, Menzies R, Adab S, Skamene E, Long R, et al. Agen faktor nekrosis anti-tumor dan risiko tuberkulosis: mekanisme tindakan dan pengurusan klinikal. Lancet Infect Dis 2003;3:148–155.
39 Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD, et al. Tuberkulosis dikaitkan dengan infliximab, agen peneutral alfa faktor nekrosis tumor. N Engl J Med 2001; 345:1098–1104.
40 Baddley JW, Cantini F, Goletti D, Gomez-Reino JJ, Mylonakis E, San-Juan R, et al. Kumpulan kajian ESCMID untuk jangkitan dalam perumah terjejas (ESGICH) dokumen konsensus mengenai keselamatan terapi sasaran dan biologi: perspektif penyakit berjangkit (molekul pengesan imun larut [I]: agen faktor nekrosis anti-tumor-a). Clin Microbiol Infect 2018;24:S10–S20.
41 Hanly JG, Lethbridge L. Penggunaan ubat antirheumatik, biologi dan kortikosteroid yang mengubah suai penyakit pada pesakit yang lebih tua dengan arthritis rheumatoid lebih 20 tahun. J Rheumatol 2021;48:977–984.
42 Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, Pecoraro V, Gonzalez-Lorenzo M, Bastiampillai AJ, et al. Risiko jangkitan menggunakan agen anti-TNF dalam arthritis rheumatoid, arthritis psoriatik, dan ankylosing spondylitis: kajian sistematik dan meta-analisis. Pakar Opin Dadah Saf 2016;15: 11–34.
43 Cantini F, Nannini C, Niccoli L, Iannone F, Delogu G, Garlaschi G, et al.; SAFEBIO (pasukan petugas pelbagai disiplin Itali untuk pemeriksaan tuberkulosis sebelum dan semasa terapi biologi). Panduan untuk pengurusan pesakit dengan jangkitan tuberkulosis laten yang memerlukan terapi biologi dalam amalan klinikal reumatologi dan dermatologi. Autoimun Rev 2015;14:503–509.
44 Winthrop KL, Mariette X, Silva JT, Benamu E, Calabrese LH, Dumusc A, et al. Kumpulan kajian ESCMID untuk jangkitan dalam perumah terjejas (ESGICH) dokumen konsensus mengenai keselamatan terapi sasaran dan biologi: perspektif penyakit berjangkit (molekul pengesan imun larut [II]: agen yang menyasarkan interleukin, imunoglobulin dan faktor pelengkap). Clin Microbiol Infect 2018;24:S21–S40.
45 Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, Lindsey S, Takeuchi T, Fleischmann R, et al. Jangkitan dalam ujian klinikal baricitinib untuk pesakit dengan arthritis rheumatoid aktif. Ann Rheum Dis 2020;79:1290–1297.
46 Winthrop KL, Park SH, Gul A, Cardiel MH, Gomez-Reino JJ, Tanaka Y, et al. Tuberkulosis dan jangkitan oportunistik lain dalam pesakit yang dirawat tofacitinib dengan arthritis rheumatoid. Ann Rheum Dis 2016;75:1133–1138.
47 Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, et al. Keberkesanan dan keselamatan tocilizumab: pengawasan pasca pemasaran 7901 pesakit dengan arthritis rheumatoid di Jepun. J Rheumatol 2014;41: 15–23.
48 Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, Vernon E, Isaacs JD, van Vollenhoven RF. Keselamatan bersepadu dalam ujian klinikal tocilizumab. Arthritis Res Ther 2011;13: R141.
49 Evangelatos G, Koulouri V, Iliopoulos A, Fragoulis GE. Tuberkulosis dan DMARD sintetik atau biologi yang disasarkan, melangkaui perencat faktor nekrosis tumor. Ther Adv Musculoskelet Dis 2020;12:1759720X20930116.
50 Nogueira M, Warren RB, Torres T. Risiko pengaktifan semula tuberkulosis dengan perencat interleukin (IL)-17 dan IL-23 dalam masa psoriasis untuk perubahan paradigma. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021;35:824–834.
51 Harigai M, Koike R, Miyasaka N; Pneumocystis Pneumonia di bawah Kumpulan Kajian Terapi Faktor Nekrosis Anti-Tumor (PAT). Pneumocystis pneumonia yang dikaitkan dengan infliximab di Jepun. N Engl J Med 2007;357:1874–1876.
52 Roberts MB, Fishman JA. Ejen imunosupresif dan risiko berjangkit dalam pemindahan: menguruskan "keadaan bersih imunosupresi". Clin Infect Dis 2021;73:e1302–e1317.
53 Dulek DE, Mueller NJ; Komuniti Amalan Penyakit Berjangkit AST. Pneumonia dalam pemindahan organ pepejal: garis panduan daripada Masyarakat Amalan Penyakit Berjangkit Persatuan Transplantasi Amerika. Pemindahan Clin 2019;33:e13545.
54 Fisher CE, Preiksaitis CM, Lease ED, Edelman J, Kirby KA, Leisenring WM, et al. Jangkitan virus pernafasan simtomatik dan disfungsi allograf paru-paru kronik. Clin Infect Dis 2016;62:313–319.
55 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, et al. Kesilapan imuniti bawaan manusia: kemas kini 2022 tentang klasifikasi daripada jawatankuasa pakar International Union of Immunological Societies. J Clin Immunol 2022;42:1473–1507.
56 Li J, Vinh DC, Casanova JL, Puel A. Kesilapan bawaan imuniti yang mendasari penyakit kulat dalam individu yang sihat. Curr Opin Microbiol 2017;40:46–57.
57 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, et al. Rangkaian ralat imuniti baru yang semakin meningkat: kemas kini sementara oleh jawatankuasa IUIS. J Clin Immunol 2021;41:666–679.
58 Cheng A, Holland SM. Autoantibodi antisitokin: autoimun yang menceroboh imuniti antimikrob. J Allergy Clin Immunol 2022; 149:24–28.
59 Puel A, Bajingan P, Bustamante J, Casanova JL. Autoantibodi manusia yang mendasari penyakit berjangkit. J Exp Med 2022;219:e20211387.
60 van Kessel DA, Hoffman TW, Kwakkel-van Erp JM, Oudijk ED, Zanen P, Rijkers GT, et al. Susulan jangka panjang status imun humoral dalam penerima pemindahan paru-paru dewasa. Pemindahan 2017;101:2477–2483.
61 Ling X, Xiong J, Liang W, Schroder PM, Wu L, Ju W, et al. Bolehkah ujian fungsi sel imun mengenal pasti pesakit yang berisiko dijangkiti atau ditolak? Satu meta-analisis. Pemindahan 2012;93:737–743.
62 Fishman JA. Jangkitan pada penerima pemindahan organ pepejal. N Engl J Med 2007;357:2601–2614.
63 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Pengurusan orang dewasa dengan radang paru-paru yang diperolehi hospital dan ventilator: garis panduan amalan klinikal 2016 oleh Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika dan Persatuan Thoracic Amerika. Clin Infect Dis 2016;63:e61–e111.
64 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Ringkasan eksekutif: pengurusan orang dewasa dengan radang paru-paru yang diperolehi hospital dan ventilator: garis panduan amalan klinikal 2016 oleh Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika dan Persatuan Thoracic Amerika. Clin Infect Dis 2016;63:575–582.
65 Tarrand JJ, Lichterfeld M, Warraich I, Luna M, Han XY, May GS, et al. Diagnosis jangkitan acuan septate invasif. Korelasi kultur mikrobiologi dan pemeriksaan histologi atau sitologi. Am J Clin Pathol 2003;119:854–858.
66 Tarrand JJ, Han XY, Kontoyiannis DP, Mei GS. Aspergillus hyphae dalam tisu yang dijangkiti: bukti penyesuaian fisiologi dan kesan ke atas pemulihan budaya. J Clin Microbiol 2005;43:382–386.
67 Kontoyiannis DP, Chamilos G, Hassan SA, Lewis RE, Albert ND, Tarrand JJ. Peningkatan pemulihan kultur zygomycetes di bawah keadaan suhu fisiologi. Am J Clin Pathol 2007;127:208–212.
68 Milano F, Campbell AP, Guthrie KA, Kuypers J, Englund JA, Corey L, et al. Pengesanan rhinovirus manusia dan coronavirus dalam kalangan penerima pemindahan sel stem hematopoietik alogenik. Darah 2010;115: 2088–2094.
69 de Lima CR, Mirandolli TB, Carneiro LC, Tusset C, Romer CM, Andreolla HF, et al. Penumpahan virus pernafasan yang berpanjangan dalam pesakit pemindahan. Transpl Infect Dis 2014;16:165–169.
70 Buchan BW, Armand-Lefevre L, Anderson N. Diagnosis molekul radang paru-paru (termasuk panel multipleks). Clin Chem 2021;68:59–68.
71 Buchan BW, Windham S, Balada-Llasat JM, Leber A, Harrington A, Relich R, et al. Perbandingan praktikal panel radang paru-paru BioFire FilmArray dengan kaedah diagnostik rutin dan potensi kesan ke atas pengawasan antimikrob dalam pesakit dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah. J Clin Microbiol 2020;58:e00135-20.
72 Murphy CN, Fowler R, Balada-Llasat JM, Carroll A, Stone H, Akerele O, et al. Penilaian berbilang pusat panel radang paru-paru/pneumonia BioFire FilmArray ditambah untuk pengesanan dan kuantifikasi agen jangkitan saluran pernafasan bawah. J Clin Microbiol 2020;58: e00128-20.
73 Pendleton KM, Erb-Downward JR, Bao Y, Branton WR, Falkowski NR, Newton DW, et al. Pengenalpastian patogen pantas dalam radang paru-paru bakteria menggunakan metagenomik masa nyata. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:1610–1612.
74 Charalampous T, Kay GL, Richardson H, Aydin A, Baldan R, Jeanes C, et al. Metagenomik nanopore membolehkan diagnosis klinikal pantas jangkitan pernafasan bawah bakteria. Nat Biotechnol 2019;37:783–792.
75 Greninger AL. Cabaran metagenomik diagnostik. Pakar Rev Mol Diagn 2018;18:605–615.
76 Zhang H, He F, Li P, Hardwidge PR, Li N, Peng Y. Peranan imuniti semula jadi dalam jangkitan paru-paru. BioMed Res Int 2021;2021:6646071.
77 Bonanni P, Grazzini M, Niccolai G, Paolini D, Varone O, Bartoloni A, et al. Vaksinasi yang disyorkan untuk pesakit dewasa asplenik dan hiposplenik. Hum Vaccin Immunother 2017;13:359–368.
78 Nonas S. Manifestasi pulmonari gangguan imunodefisiensi primer. Immunol Allergy Clin North Am 2015;35:753–766.
79 Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. Spektrum luas penyakit paru-paru dalam kekurangan antibodi primer. Eur Respir Rev 2018;27: 180019.
80 Skattum L, van Deuren M, van der Poll T, Truedsson L. Melengkapkan keadaan kekurangan dan jangkitan yang berkaitan. Mol Immunol 2011;48: 1643–1655.
81 Lombardi A, Villa S, Castelli V, Bandera A, Gori A. Keletihan sel T dalam Mycobacterium tuberculosis dan jangkitan mikobakteria bukan tuberkulosis: patofisiologi dan perspektif terapeutik. Mikroorganisma 2021;9:2460.
82 Lewinsohn DM, Lewisohn DA. Konsep baru dalam pertahanan perumah tuberkulosis. Clin Chest Med 2019;40:703–719.
83 Wu UI, Holland SM. Kerentanan perumah kepada jangkitan mikobakteria bukan tuberkulosis. Lancet Infect Dis 2015;15:968–980.
84 Lynch JP III, Reid G, Clark NM. Nocardia spp.: penyebab radang paru-paru yang jarang berlaku di seluruh dunia. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:538–554.
85 Schlossberg D, Bonoan J. Legionella dan imunosupresi. Semin Respir Infect 1998;13:128–131.
86 Jellinge ME, Hansen F, Coia JE, Song Z. Herpes simplex virus jenis 1 pneumonia-semakan. J Rawatan Rapi Med 2021;36:1398–1402.
87 Fonseca Brito L, Brune W, Stahl FR. Pneumonitis Cytomegalovirus (CMV): tropisme sel, keradangan, dan imuniti. Int J Mol Sci 2019;20:3865.
88 Hill JA, Vande Vusse LK, Xie H, Chung EL, Yeung CCS, Seo S, et al. Herpesvirus manusia 6b dan penyakit saluran pernafasan bawah selepas pemindahan sel hematopoietik. J Clin Oncol 2019;37:2670–2681.
89 Seo S, Renaud C, Kuypers JM, Chiu CY, Huang ML, Samayoa E, et al. Sindrom pneumonia idiopatik selepas pemindahan sel hematopoietik: bukti etiologi berjangkit ghaib. Darah 2015; 125:3789–3797.
90 Leung J, Broder KR, Marin M. Varicella yang teruk pada orang yang divaksin dengan vaksin varicella (varicella terobosan): kajian literatur sistematik. Vaksin Rev Pakar 2017;16:391–400.
91 Pi~ nana JL, Perez A, Montoro J, Hernani R, Lorenzo I, Gimenez E, et al. Kesan masa pada kematian jangkitan virus pernafasan yang diperoleh komuniti semasa tahun pertama selepas pemindahan sel stem hematopoietik alogenik: tinjauan epidemiologi prospektif. Pemindahan Sumsum Tulang 2020;55:431–440.
92 Pochon C, Voigt S. Jangkitan virus pernafasan dalam penerima pemindahan sel hematopoietik. Mikrobiol Depan 2019;9:3294.
93 Chemaly RF, Shah DP, Boeckh MJ. Pengurusan jangkitan virus pernafasan dalam penerima pemindahan sel hematopoietik dan pesakit dengan keganasan hematologi. Clin Infect Dis 2014;59:S344–S351.
94 Zhang Q, Bajingan P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J, et al.; Pakar Klinik COVID-STORM; Pakar Klinik COVID; Bayangkan Kumpulan COVID; Kumpulan Kajian Kohort COVID Perancis; CoV-Contact Cohort; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; Usaha Genetik Manusia COVID; Kumpulan Kekebalan COVID NIAID-USUHS/ TAGC. Ralat bawaan imuniti IFN jenis I pada pesakit dengan COVID yang mengancam nyawa-19. Sains 2020;370:eabd4570.
95 Munting A, Manuel O. Jangkitan virus dalam pemindahan paru-paru. J Thorac Dis 2021;13:6673–6694.
96 Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, et al. Tindak balas antibodi terhadap siri vaksin mRNA 2-dos SARS-CoV-2 dalam penerima pemindahan organ pepejal. JAMA 2021;325: 2204–2206.
97 Smith JA, Kauffman CA. Jangkitan kulat pulmonari. Respirologi 2012; 17:913–926.
98 Pergam SA. Pneumonia kulat pada pesakit dengan keganasan hematologi dan pemindahan sel hematopoietik. Clin Chest Med 2017;38:279–294.
99 Thompson GR III, Young JH. Jangkitan Aspergillus. N Engl J Med 2021;385:1496–1509.
100 Charpentier E, Menard S, Marques C, Berry A, Iriart X. Tindak balas imun dalam jangkitan Pneumocystis mengikut status sistem imun hos. J Kulat (Basel) 2021;7:625.
101 Fishman JA. Pneumocystis jiroveci. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:141–157.
102 Kunst H, Mack D, Kon OM, Banerjee AK, Chiodini P, Grant A. Jangkitan parasit paru-paru: panduan untuk doktor pernafasan. Thorax 2011;66:528–536.
