Cara Merawat Nefropati Asid Aristolochic

Pada tahun 1992, penyakit buah pinggang yang aneh ditemui di Belgium. Penyakit buah pinggang ini berbeza dengan penyakit buah pinggang yang biasa sebelum ini. Protein dalam air kencing tidak jelas, kreatinin darah tinggi, fungsi buah pinggang terus merosot, dan atrofi buah pinggang, dan uremia. Dengan penyakit buah pinggang jenis ini, kira-kira separuh daripada pesakit akan mengalami tumor malignan di pelvis buah pinggang dan uretra. Siasatan awal mendapati lebih 70 pesakit telah mengambil ubat penurunan berat badan yang sama yang disediakan oleh klinik yang sama.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Bagaimanapun, klinik tersebut telah dibuka selama 15 tahun dan tidak menemui masalah yang sama sebelum ini. Mengapa mereka muncul baru-baru ini? Selepas siasatan terperinci, didapati mulai tahun 1990, klinik tersebut menukar formula penurunan berat badan dan menambah dua tumbuhan iaitu Fangchi dan Magnolia officinalis. Ia akhirnya disahkan bahawa asid aristolochic dalam Fangchi telah menyebabkan kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada buah pinggang.

Analisis kimia mendapati bahawa Stepheniatetranda dalam ubat penurunan berat badan telah digantikan oleh Aristolochia fangchi. 10 daripada 12 kelompok serbuk mengandungi asid aristolochic, dengan purata kepekatan 0.609 mg/g.

Serangan penyakit berlaku pada dos kumulatif 147 mg, dan dos yang diambil adalah berkadar dengan kadar perkembangan penyakit. Ia boleh diketepikan bahawa bahan-bahan lain dalam kapsul terlibat, dan Aristolochia fangji adalah satu-satunya faktor risiko [1]. Menjelang tahun 1998, 70% daripada 128 kes yang didiagnosis dan dirawat telah berkembang menjadi penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) [2, 3].

Selepas berita itu keluar, ia menimbulkan kejutan besar dalam komuniti perubatan dunia.

Selepas tahun 1956, terdapat satu demi satu laporan bahawa penyakit buah pinggang aneh ditemui di beberapa kampung di Lembangan Sungai Danube seperti Bulgaria, Croatia, Serbia, Bosnia dan Herzegovina, dan Romania. Orang yang menghidap penyakit ini biasanya mengalami anemia teruk antara umur 40 dan 60. dan uremia, yang dicirikan oleh fibrosis buah pinggang, atrofi buah pinggang yang teruk, dan keganasan ureter, dan purata jangka hayat pesakit hanya 45 tahun. Puncanya tidak diketahui pada masa itu, jadi ia dipanggil nefropati Balkan endemik.

Selepas laporan doktor Belgium keluar, beberapa pakar nefrologi dengan cepat berpendapat bahawa gejala nefropati herba dan nefropati endemik di Balkan adalah hampir sama. Bolehkah kedua-duanya disebabkan oleh asid aristolochic?

Kemudian, siasatan oleh pakar Amerika mendapati terdapat banyak Aristolochia yang tumbuh di ladang gandum di Balkan. Apabila menuai gandum, Aristolochia akan dicampur dengan gandum dan secara tidak sengaja dimakan.

Selepas itu, penambahan asid-DNA aristolochic (tambahan, kompleks yang terbentuk dengan menggabungkan serpihan DNA dengan bahan kimia karsinogenik) ditemui dalam spesimen buah pinggang daripada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang endemik di Balkan, tetapi tiada penambahan sedemikian pada pesakit dengan penyakit buah pinggang biasa. Ini sangat membuktikan bahawa asid aristolochic adalah penyebab nefropati endemik di Balkan, maka ia dinamakan nefropati asid aristolochic.

Selepas itu, banyak negara telah melarang atau memberi amaran terhadap penggunaan tumbuhan yang mengandungi asid aristolochic. Pada tahun 2003, China juga membatalkan piawaian ubat untuk tiga ubat herba Aristolochia: Guanmutong, Fangji Fangji, dan Aokixiang.

Terdapat ratusan spesies tumbuhan dalam keluarga Aristolochaceae, yang umumnya mengandungi asid aristolochic. Tumbuhan yang mengandungi asid aristolochic yang diharamkan di Hong Kong ialah:

1. Genus Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Daun Aristolochia, Aristolochia candidum, Harimau Tongcheng, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, urat cekung Aristolochia, Huaitong, Ular Belakang, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, White Butter Blood, Lotus C Bloodf Fl. , Buah Zaitun Platinum, Xiaonan Muxiang.

2. Asarum genus: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Subang Emas, Subang Tanah, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Terdapat banyak bukti yang jelas bahawa mengambil tumbuhan yang mengandungi asid aristolochic walaupun sekali dalam dos yang kecil boleh menyebabkan kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada buah pinggang dan meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang dan kanser urothelial pada masa hadapan. Lebih banyak anda ambil, lebih besar risikonya. besar.

Pada tahun 2013, saintis menemui tapak mutasi gen yang disebabkan oleh asid aristolochic, membuktikan bahawa keupayaan asid aristolochic untuk menyebabkan mutasi gen adalah yang paling kuat daripada semua bahan yang diketahui hari ini: 150 bes setiap juta bes Gen boleh bermutasi. Ia juga menunjukkan buat pertama kalinya hepatotoksisiti asid aristolochic.

Mekanisme patogenik asid aristolochic ialah sebahagian daripada metabolitnya dikurangkan kepada aristolocholactam, yang memasuki sel epitelium tubular renal dan terkumpul dalam sitoplasma untuk memberikan kesan toksik; bahagian lain boleh membentuk tambahan dengan DNA manusia, Mutasi gen RAS dan gen p53. Eksperimen telah menunjukkan bahawa asid aristolochic menyebabkan penyakit kerana ia boleh mengikat ketat DNA dan menukar T dalam empat bes kepada A. Perubahan sedemikian menjadikan tafsiran seluruh kehidupan salah sama sekali, sama seperti anda menulis surat kepada dewi dengan kandungan "WoAi Ni" (Saya sayang awak), tetapi ia telah diusik oleh asid aristolochic menjadi "Wo Ti-Ni" (saya akan sepak awak), pengakhirannya boleh dibayangkan.

Tiada apa yang dipanggil ambang keselamatan untuk kerosakan DNA yang disebabkan oleh mutagen ini.

Walaupun sesetengah tumbuhan bukan Aristolochic (seperti Houttuynia cordata) tidak mengandungi asid aristolochic, ia mengandungi aristolochamide, metabolit asid aristolochic, yang juga boleh menyebabkan kanser.

Sebagai perbandingan, kanser paru-paru yang disebabkan oleh merokok mempunyai purata 8 mutasi setiap 1 juta DNA. Ini sudah buruk, tetapi ia tidak dapat dibandingkan dengan 150 Asid Aristolochic.

1. Manifestasi klinikal nefropati asid aristolochic

Nefropati asid Aristolochic boleh nyata sebagai kecederaan buah pinggang akut (seperti nekrosis tubular akut), kecederaan buah pinggang kronik (seperti nefritis tubulointerstitial kronik), dan keganasan.

1. Nekrosis tubular renal akut

Ia sering berlaku selepas mengambil dos besar ubat yang mengandungi asid aristolochic dalam tempoh yang singkat (walaupun sekali). Permulaan adalah cepat, dan oliguria, anuria, edema, kegagalan jantung, hipertensi, dan lain-lain sering berlaku dalam masa beberapa jam selepas mengambil ubat. Pada masa yang sama, gejala gastrousus seperti loya, muntah, dan ketidakselesaan bahagian atas perut mungkin berlaku.

Pemeriksaan air kencing mungkin mendedahkan mikroalbuminuria, hematuria, glycosuria, aminoaciduria, air kencing hypoosmolar, peningkatan enzim NAG kencing, dsb. Ujian darah menunjukkan kreatinin tinggi, asidosis, anemia, trombositopenia, enzim hati, dll. Pemeriksaan ultrasound Doppler Warna menunjukkan peningkatan saiz buah pinggang, edema perirenal , dan lain-lain.

Patologi buah pinggang ditunjukkan sebagai nekrosis tubular akut. Di bawah mikroskop cahaya, degenerasi teruk, nekrosis, dan perpecahan sel epitelium tubular renal, pendedahan membran bawah tanah separa, edema interstisial buah pinggang, penyusupan berselerak sekali-sekala sejumlah kecil limfa dan sel mononuklear, tiada lesi glomerular yang jelas, dan pembengkakan sel endothelial arteriol. telah dilihat. Imunofluoresensi adalah negatif.

Degenerasi teruk dan nekrosis sel epitelium tiub buah pinggang, pendedahan membran bawah tanah tiub buah pinggang, tetapi tiada penjanaan semula sel epitelium tiub buah pinggang adalah perubahan patologi ciri nefropati asid aristolochic akut.

2. Nefritis tubulointerstitial kronik

Ia disebabkan oleh penggunaan ubat-ubatan dalam dos rendah jangka panjang yang mengandungi asid aristolochic, dan sebilangan kecil kes berkembang daripada nefropati asid aristolochic akut. Penyakit ini berkembang dengan perlahan, dengan masa dari mengambil ubat hingga timbulnya gejala antara bulan hingga tahun. Permulaan adalah berbahaya dan gejala selalunya tidak tipikal. Selalunya tiada gejala pada peringkat awal. Gejala seperti nokturia meningkat, kreatinin serum meningkat, anemia, keletihan, dan anoreksia secara beransur-ansur muncul.

Pemeriksaan air kencing mungkin mendedahkan mikroalbuminuria, glikosuria, aminoaciduria, air kencing hipotonik, peningkatan enzim NAG kencing, dsb. Ujian darah menunjukkan kreatinin darah tinggi, anemia, trombositopenia, dsb., yang mungkin menunjukkan asidosis tubular renal dan/atau sindrom Fanconi. Pemeriksaan ultrasound warna menunjukkan bahawa jumlah buah pinggang telah berkurangan, korteks buah pinggang telah menjadi lebih nipis, dan gema kortikal telah meningkat.

Manifestasi patologi buah pinggang adalah fibrosis tubulointerstitial kronik. Di bawah mikroskop cahaya, fibrosis oligoselular multifokal atau berskala besar dilihat dalam interstitium buah pinggang, dengan kadang-kadang sejumlah kecil limfoid fokus dan penyusupan sel mononuklear yang tersebar atau kecil, atrofi multi-fokal atau skala besar tubulus buah pinggang, dan atrofi glomerular. . Sama ada tiada lesi yang jelas, atau terdapat pengecutan dan sklerosis membran bawah tanah iskemia, dinding arteriol menebal, dan lumen menyempit. Imunofluoresensi adalah negatif.

Fibrosis interstisial yang meluas dan pengurangan bilangan tubul buah pinggang di kawasan kortikal atau kawasan persimpangan korticomedular, tetapi tanpa penyusupan selular yang jelas, adalah manifestasi patologi ciri nefropati asid aristolochic kronik.

Kerosakan fungsi buah pinggang nefropati asid aristolochic kronik berkembang pada kelajuan yang berbeza. Sesetengah pesakit maju dengan cepat dan mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir dalam tempoh beberapa bulan hingga satu tahun; sesetengah pesakit berkembang dengan perlahan dan mencapai uremia dalam lebih daripada 10 tahun. Anemia sering muncul lebih awal dan mungkin tidak selari dengan tahap kerosakan buah pinggang.

3. Tumor malignan

Eksperimen haiwan juga telah mengesahkan bahawa asid aristolochic adalah sangat karsinogenik dan boleh menyebabkan karsinoma sel peralihan pelvis buah pinggang dan pundi kencing pada tikus. Pemerhatian klinikal mendapati bahawa pesakit dengan nefropati asid aristolochic kronik mempunyai insiden tumor malignan yang tinggi, terutamanya karsinoma sel epitelium peralihan pundi kencing, pelvis buah pinggang, dan ureter.

Jika pesakit dengan nefropati asid aristolochic kronik mempunyai hematuria mikroskopik yang jelas atau hematuria kasar, mereka harus sangat berhati-hati tentang tumor sistem kencing.

2. Prinsip dan rancangan rawatan

Pada masa ini, patogenesis nefropati asid aristolochic tidak jelas, jadi tidak ada pelan rawatan khusus dan matang.

1. Berhenti mengambil ubat dengan segera

Sebaik sahaja nefropati asid aristolochic disahkan, tumbuhan dan ubat-ubatan yang mengandungi asid aristolochic harus dihentikan dengan segera. Pada masa yang sama, pengetahuan tentang nefropati asid aristolochic harus dipopularkan, bahaya asid aristolochic harus dihadapi dengan tepat, dan dos dan tempoh rawatan harus dikawal dengan ketat.

2. Penggunaan glukokortikoid

Nefropati asid aristolochic akut boleh dirawat dengan glukokortikoid untuk mengurangkan kerosakan tiub dan membantu membaiki tubul.

Nefropati asid aristolochic kronik juga boleh dirawat dengan glucocorticoids. Doktor Belgium Vanherweghem dan yang lain pernah menggunakan prednison pada dos 1 mg/kg·d. Selepas 1 bulan rawatan, dos dikurangkan dan akhirnya dikekalkan pada 0.15 mg/kg·d. Ia mempunyai kesan tertentu untuk melambatkan perkembangan kerosakan fungsi buah pinggang. Profesor Chen Yipu dan orang lain di negara saya juga telah menggunakan glucocorticoids untuk merawat nefropati asid aristolochic kronik.

Rawatan glukokortikoid awal boleh membantu membalikkan dan melambatkan perkembangan fungsi buah pinggang dan mempunyai kesan tertentu terhadap penyakit ini. Walau bagaimanapun, petunjuk dan rejimen ubat tertentu seperti dos permulaan, cara mengurangkan dos, dan masa penyelenggaraan masih belum ditentukan. Penerokaan dan lebih banyak pengesahan klinikal diperlukan. Mekanisme rawatannya juga tidak jelas.

3. RASi, SGLT2i dan MRA

Penggunaan awal ACEI atau ARB dalam model haiwan nefropati asid aristolochic kronik boleh mengurangkan pengumpulan matriks ekstraselular dan fibrosis dengan ketara dalam interstitium buah pinggang dan meningkatkan fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, pengesahan keberkesanan klinikal data besar selanjutnya diperlukan.

Kajian klinikal telah mengesahkan bahawa SGLT2i mempunyai kesan yang jelas terhadap CKD bukan diabetes dan boleh melambatkan kemerosotan fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, kesan spesifiknya terhadap nefropati asid aristolochic kronik masih belum disahkan.

Antagonis reseptor aldosteron generasi ketiga fenelinone mempunyai kesan anti-radang yang jelas dan mungkin mempunyai prospek yang luas untuk rawatan nefropati asid aristolochic kronik.

4. Rawatan simptomatik dan sokongan

Rawat anemia secara aktif dan gunakan HIF-PHI seperti erythropoietin atau roxadustat lebih awal. Membetulkan asidosis dan ketidakseimbangan elektrolit secara aktif untuk mengekalkan kestabilan persekitaran dalaman. Terapi penggantian buah pinggang adalah pilihan untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir.

3. Prognosis

Prognosis tidak ideal. Walaupun ubat-ubatan yang mengandungi asid aristolochic dihentikan tepat pada masanya, hanya sebilangan kecil pesakit dengan nefropati asid aristolochic akut boleh kembali ke fungsi buah pinggang yang normal, dan sebahagian besar pesakit akut tidak dapat memulihkan fungsi buah pinggang mereka dan bertukar kepada kegagalan buah pinggang kronik. Pada pesakit dengan nefropati asid aristolochic kronik, fungsi buah pinggang secara beransur-ansur boleh berkembang kepada kegagalan buah pinggang peringkat akhir walaupun selepas pemberhentian ubat.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialah glikosida phenylethanoid,Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, yang membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche didapati mempunyai kesan yang baik terhadap organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.