Bagaimana Ekspresi MiRNA Mempengaruhi Penyakit Buah Pinggang Diabetik?

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

BAHAGIAN Ⅱ: Pemprofilan Ekspresi MikroRNA dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik

HIROKIISHII,SHOHEI KANEKO,KATSUNORI YANAl,AKINORI AOMATSU,KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA, & YOSHIYUKI MORISHITA

ThemikroRNA (miRNA)yang boleh mengawal seliapenyakit buah pinggang kencing manis(DKD) belum dicirikan sepenuhnya. Matlamat kajian ini adalah untuk mengenal pastimiRNAyang menjejaskan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dan boleh digunakan sebagai biomarker atau agen terapeutik tertentu. Pertama, tisu buah pinggang daripada dua DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)model tetikus dan tikus kawalan telah disaring untuk perbezaan dalammiRNAungkapan oleh analisis microarray diikuti oleh transkripsi terbalik masa nyata kuantitatif-PCR. EnammiRNAdinyatakan secara berbeza daripada kawalan dalam kedua-dua DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)model tetikus. Antaranya,miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p dikurangkan secara eksklusif dalamDKD(penyakit buah pinggang kencing manis)model tetikus. Seterusnya, kami mentadbirmiRNA-181b-5p-mimik kepada DKD(buah pinggang kencing manispenyakit)tikus, yang mengurangkan albuminuria dan pengembangan mesangial yang tidak normal. Analisis laluan dan penyelidikan pangkalan data mendedahkan bahawa ekspresi berlebihan miRNA-181b-5p telah mengubah ekspresi tujuh mRNA dengan ketara dalam enam laluan isyarat yang diketahui dalam buah pinggang DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)tikus. Tambahan pula. paras serum miRNA-125b-5p adalah lebih tinggi dengan ketara pada pesakit DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(1.89±0.40-lipat, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(penyakit buah pinggang kencing manis)({{0}}.30±0.06-lipat, P<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Herba rawatanuntuk penyakit buah pinggang:herba naga cistanche

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅰ& Ⅲ

KEPUTUSAN

Pemprofilan miRNA dalam buah pinggang model tetikus DKD(penyakit buah pinggang kencing manis).Analisis mikroarray bagi buah pinggang tikus C57BL/6-Ins2Akit/J (tikus AKITA) 36 minggu dan C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprh (db/db) berusia 28 minggu telah dilakukan. Lima puluh jenismiRNAdaripada sejumlah 1,881 menunjukkan ekspresi pembezaan yang ketara secara statistik dalam buah pinggang AKITA (n=4)dan kawalan dipadankan umur (n=4)tikus(Jadual I, Rajah.1).Persekutuan tambahan,87 jenis daripadamiRNAmenunjukkan ungkapan perbezaan yang ketara secara statistik dalam buah pinggang db/db (n=4) dan kawalan dipadankan(n=4) tikus (Jadual ⅡI dan Rajah.2). Daripada jumlah ini, 15 jenismiRNA(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p, miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401 dan miRNA-6980-5p)dinyatakan secara berbeza daripada kawalan dalam kedua-dua AKITA dan db /db tikus.Antara ini 15miRNA, ungkapan enammiRNA(dua dikawal seliamiRNA(miRNA-34a-5p dan miRNA-129b-1-3p) dan empat miRNA-142a-3p, (miRNA{{6 }}b-5p,miRNA-181b-5p,dan miRNA-223-3p)) telah disahkan oleh analisis qRT-PCR(Gamb.3). Sembilan miR-NA lain tidak menunjukkan perubahan ketara secara statistik oleh analisis qRT-PCR.

Rajah 3.Diungkapkan secara berbezamiRNAdalam buah pinggang AKITA dan tikus db/db, menurut analisis qRT-PCR. qRT-PCR digunakan untuk menentukan ungkapan miRNA-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 p, miRNA-142a-3p, miRNA{{10}}b-5p dan miRNA-223a-3p dalam setiap kumpulan (n=6 setiap kumpulan). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P <>

Pencirian miRNA yang dinyatakan secara berbeza.Tahap ekspresi enam dinyatakan secara berbezamiRNA(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p,-181b-5p,dan -223-3p) dalam buah pinggang DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)tikus diukur dalam buah pinggang model tetikus lain penyakit buah pinggang oleh qRT-PCR: model fibrosis buah pinggang yang dihasilkan oleh halangan ureter unilateral, model kecederaan buah pinggang akut (kecederaan reperfusi iskemia), model penyakit buah pinggang yang bergantung kepada usia (tikus dipercepatkan penuaan), dan model immunoglobulin A nefropati (tikus HIGA/NscSlc). Tahap ekspresi miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p tidak berbeza antara model tetikus dan tikus kawalan yang sepadan (Gamb.4), tetapi tahap ekspresi empat yang lainmiRNA(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p dan -223-3p)berbeza (Gamb.4). Keputusan ini menunjukkan bahawa ungkapan pembezaan miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p dalam buah pinggang mungkin khusus untuk DKD(penyakit buah pinggang kencing manis).

Rajah 4.Perbandingan daripadamiRNAtahap ekspresi dalam pelbagai penyakit buah pinggang. Tahap ekspresi miRNA{{0}}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA -142a-3p, miRNA-181b-5p, dan miRNA-223-3p dalam buah pinggang model tikus penyakit buah pinggang (n{{11} } setiap kumpulan). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P < 0.05.="" singkatan:="" samp,="" tetikus="" dipercepat="" senescence;="" samr,="" tahan="" tetikus="" dipercepatkan="" senescence;="" iri,="" kecederaan="" iskemia-reperfu;="" uuo,="" halangan="" ureter="" unilateral;="" higa,="" imunoglobulin="" a="" tinggi;="" ns,="" tidak="">

Seterusnya, kami menganalisis tahap ekspresimiRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p dalam buah pinggang dan serum tikus AKITA dan tikus db/db dari semasa ke semasa menggunakan analisis qRT-PCR. Tahap ekspresi miRNA-125b-5p dalam buah pinggang menurun dengan perkembangan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam tikus db/db dan tikus AKITA berbanding tikus kawalan(db/db tikus {{0}}.79±0.03-lipat pada umur 12 minggu;P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p dalam serum meningkat kepada 1.76±0.11-kali ganda(P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam tikus db/db dan tikus AKITA berbanding tikus kawalan(db/db tikus {{0}}.64±0.03-lipat pada umur 28 minggu;P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p dalam serum berkurangan kepada 0.63±0.05-lipat(P<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Rajah 5.Analisis kursus masa bagi tahap miRNA{{0}}b-5p dan miRNA-181b-5p dalam buah pinggang dan serum tikus AKITA dan db/db . Tahap miRNA-125b-5p dalam buah pinggang (graf atas) dan serum (graf bawah) db/db dan tikus AKITA (n=6 setiap kumpulan) (a). Tahap miRNA-181b-5p dalam buah pinggang (graf atas) dan serum (graf bawah) db/db dan tikus AKITA (n=6 setiap kumpulan) (b). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P <>

Analisis hibridisasi in situ (ISH) menunjukkan bahawa miRNA-125b-5p dinyatakan dalam nukleus dan sito-sol glomeruli dan tubul buah pinggang db/db tikus, tetapi miRNA{{3 }}b-5p tidak dapat dikesan menggunakan kaedah ini (Gamb.6). Ini mungkin mencadangkan bahawa miRNA-125b-5p dinyatakan di mana-mana dalam buah pinggang tetapi ekspresi buah pinggang miRNA-181b-5p adalah lebih rendah daripada ambang sensitiviti untuk pengesanan oleh ISH.

Rajah 6.Imej hibridisasi in situ untuk miRNA-181b-5p dan miRNA-125b-5p dalam buah pinggang daripada tikus db/db. Dalam buah pinggang tikus db/db, penghibridan dengan probe antisens kepada miR-125b-5p mendedahkan ekspresi dalam nukleus dan sitosol sel glomerular dan tiub (butir hitam menunjukkan isyarat positif), manakala penghibridan kepada kuar miR-181b-5p tidak. Bar skala 50 mm. Singkatan: RNU6, U6 Nuklear Kecil 1.

Kesan miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p pada DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam vivo.Ungkapan miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p dikurangkan secara khusus dalam DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(tikus AKITA dan tikus db/db), dan oleh itu kami seterusnya menentukan kesan mengekspresikan secara berlebihan setiap miRNA menggunakan miRNA-mimics dalam tikus db/db, untuk menyiasat kesesuaian mereka sebagai sasaran terapeutik untuk DKD(penyakit buah pinggang kencing manis). Penghantaran miRNA-mimik ke buah pinggang tikus db/db. Untuk menyampaikan miRNA-mimik ke buah pinggang tikus db / db, kami menggunakan nanopartikel polietilenimina (PEI-NPs), yang merupakan vektor bukan virus. Untuk mengesahkan penghantaran yang mencukupimiRNA-meniru menggunakan PEI-NPs, Cy-3-berlabel miRNA-mimic terkonjugasi dengan PEI-NPs (miRNA-mimic-PEI-NPs) telah disuntik secara intravena melalui urat ekor ke dalam tikus db/db. Cy3-berlabel miRNA-mimic-PEI-NPs kemudiannya dikenal pasti dalam kawasan glomerular dan tubulointerstitial buah pinggang db/db tikus (Rajah.7A).

Rajah 7.Tahap pengedaran dan ekspresi bagimiRNAdiberikan dengan PEI-NPs dalam buah pinggang tikus. MiRNA-mimic (merah) disuntik dengan PEI-NPs dan boleh diperhatikan di kawasan tubulointerstitial (hijau) dan kawasan glomerular buah pinggang. Bar skala=200 mm. (A) Ungkapan miRNA-181b-5p dalam buah pinggang menggunakan miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (n=3 setiap kumpulan) (B). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

Kesan ekspresi berlebihan miRNA-181b{1}}p pada DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam vivo.Satu pentadbiran tunggalmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs melalui urat ekor membawa kepada lebihan ekspresi dua kali ganda dalam buah pinggang yang dikekalkan selama seminggu (Rajah 7B). Untuk menyiasat potensi 1 kesan terapeutik bagimiRNA-181b-5p dalam DKD(penyakit buah pinggang kencing manis), miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (3 nmol miRNA-mimic, nisbah N/P 6) disuntik secara intravena sekali seminggu ke dalam tikus db/db dari 10 hingga 20 minggu umur. Pentadbiran miRNA-181b-5p-mimc-PEI-NPs dengan ketara mengurangkan proteinuria（538±44 ug/mg kreatinin）vs.control db/db tikus（869±84 ug /mg kreatinin) dan db/db tikus diberi kawalan-miRNA-PEI-NPs（965±152ug/mg kreatinin）pada usia 20 minggu(Rajah 8A).PentadbiranmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs juga memperbaiki perubahan histologi ciri DKD, seperti pembesaran glomerular yang tidak normal dan pengembangan kawasan mesangial, dalam tikus db/db (Rajah.8B). Tambahan pula, ini mengurangkan separuh tahap ekspresi kolagen I dan kolagen IV dalam buah pinggang tikus db/db (Rajah 8C dan 8D). Penemuan ini menunjukkan bahawamiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs mempunyai kesan perlindungan terhadap perkembangan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis).

Rajah 8.Kesan pentadbiranmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs dalam db/db tetikus. Pengubahan albuminuria (n=6 setiap kumpulan). (A) Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (db/db tambahmiRNA-181b-5p-PEI-NPs), dan tikus db/db ditadbir kawalan-miRNA-PEI-NPs (db/db tambah kawalan-miRNA-PEI-NPs). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

Mekanisme kesan miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs pada DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam vivo.Analisis mikroarray gen dilakukan pada tisu buah pinggang daripada setiap kumpulan: tikus nor-mal (n=2), tikus db/db yang tidak dirawat (n=2), tikus db/db yang ditadbir miRNA-181 b-5p-mimic-PEI-NPs (n=2), dan db/db tikus ditadbir kawalan-miRNA-PEI-NPs (n=2). Pentadbiran miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP meningkatkan ekspresi 24 gen dan mengurangkan ekspresi 27 gen termasuk Slc25a25 dan Grm7, yang diramalkan sebagai mRNA sasaran bagimiRNA-181b-5p lebih daripada empat kali ganda berbanding tikus db/db yang tidak dirawat (Jadual Ⅲa dan Rajah 9). Pentadbiran Control-miRNA-PEI-NP meningkatkan ekspresi satu gen dan mengurangkan ekspresi satu gen lebih daripada empat kali ganda berbanding tikus db/db yang tidak dirawat (data tidak ditunjukkan). Tambahan pula, analisis laluan isyarat menggunakan microarray diikuti dengan qRT-PCR (setiap kumpulan:n=6) menunjukkanmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-administration menukar ungkapan tujuh mRNA (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3)dalam enam laluan isyarat dalam db/db tikus (Gamb.10). Keputusan ini mencadangkan bahawamiRNA-181b-5p mempengaruhi DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dengan memodulasi pelbagai laluan isyarat.

Rajah 9.Peta haba bagi gen yang dinyatakan secara berbeza dalam buah pinggang. Peta haba menunjukkan pengelompokan hierarki dan variasi sistemik dalam ekspresi gen dalam buah pinggang tikus daripada setiap kumpulan (n=2 setiap kumpulan). Singkatan: PEI-NPs, nanopartikel polietilenimina.

Kesan miRNA-125b-5p pada DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam vivo. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP telah diberikan kepada db/db tikus menggunakan kaedah yang sama seperti miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs pentadbiran. Walau bagaimanapun, pentadbiran bagimiRNA-125b-5p-mimic-PEI-NPs tidak mempunyai kesan ke atas perkembangan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)dalam tikus db/db (Bahan tambahan). Keputusan ini mencadangkan bahawamiRNA-125b-5p mungkin tidak mempengaruhi perkembangan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis).

Rajah 10.Perubahan dalam mRNA oleh ekspresi berlebihan daripadamiRNA-181b-5hlm. Analisis qRT-PCR (n=6 setiap kumpulan) menunjukkanmiRNA-181b-5pentadbiran p-mimic-PEI-NP menukar ungkapan tujuh mRNA (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) dalam setiap kumpulan (n=6 setiap kumpulan). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P<>

Kesesuaian miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p sebagai biomarker diagnostik DKD(penyakit buah pinggang kencing manis).Untuk menyiasat kegunaan miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p sebagai biomarker diagnostik DKD(penyakit buah pinggang kencing manis), paras serum masing-masing diukur pada pesakit dengan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=25), subjek sihat(n=25), dan sepadan dengan pesakit dengan penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=50) menggunakan qRT-PCR. Ciri-ciri setiap kumpulan ditunjukkan dalam Jadual IV. Tahap serum bagimiRNA{{0}}b-5p adalah lebih tinggi dengan ketara(1.89±0.40-kali ganda, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(penyakit buah pinggang kencing manis)berbanding dengan mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang selain DKD (miRNA{{0}}b-5p:(0.94±0.13-fold),miRNA{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20-lipatan))dan subjek sihat (miRNA{{6 }}b-5p:(1.00±0.19-lipat), miRNA-181b-5p:(1.{{15} }±0.16-lipat))(Rajah 11A). Kedua-dua miRNA ini juga mampu mendiskriminasi DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)daripada penyakit buah pinggang lain, mengikut analisis ciri pengendalian penerima (ROC) [iRNA{{0}}b-5p: nilai potong 0.78,kawasan di bawah lengkung( AUC)0.74, kepekaan 0.86,kekhususan 0.58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) adalah lebih tinggi dengan ketara pada pesakit DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(7.23±1.50-lipat P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(penyakit buah pinggang kencing manis)(1.78±0.28-lipatan) dan subjek sihat (1.32±0.25-lipatan)(Gamb.11C). Penggunaan nisbah ungkapan ini menambah baik kegunaan ukuran ini untuk membezakan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)daripada penyakit buah pinggang lain,menurut analisis ROC (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: nilai cut-off 2.{{ 11}}5, kepekaan 1.00, kekhususan 0.73, AUC 0.92,P<>

Rajah 11.Utiliti tahap serum miR-125b-5p dan miRNA-181b-5p sebagai biomarker diagnostik untuk DKD(penyakit buah pinggang kencing manis). Tahap serum miR-125b-5p (panel kiri) dan miRNA-181b-5p (panel kanan) dalam subjek yang sihat (n=25) , peserta dengan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=25), dan peserta dengan penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=50) (A). Analisis ROC tahap serum miRNA-125b-5p (panel kiri) dan miRNA-181b-5p (panel kanan) untuk diagnosis DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(B). Nisbah tahap serum miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA - 181b-5p) dalam subjek sihat (n=25), peserta dengan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=25), dan peserta dengan penyakit buah pinggang selain DKD (n=50) (panel kiri); dan analisis ROC nisbah tahap serum miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7} }p/miRNA-181b-5p) untuk diagnosis DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(panel kanan) (C). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

faedah batang cistanche

Seterusnya, paras serum miRNA-181b-5p dan miRNA-125b-5p dan nisbah ekspresi mereka dalam peserta dengan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=25)atau penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)yang rumit oleh diabetes mellitus (n=25) telah dibandingkan. Ciri-ciri kedua-dua kumpulan ini ditunjukkan dalam Jadual V. Walaupun tahap serum miRNA-125b-5p cenderung lebih rendah pada pesakit DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)berbanding mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)yang rumit oleh diabetes mellitus, ini tidak mencapai kepentingan statistik (Rajah 12A). Tahap serum miRNA-181b-5p adalah jauh lebih rendah pada pesakit DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)({{0}}.37±0.08-lipat, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(penyakit buah pinggang kencing manis)yang rumit oleh diabetes mellitus ({{0}}.94±0.24-lipat)(Gamb.12A). Nisbah tahap serum miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNA -181b-5p) adalah jauh lebih tinggi(6.65±1.57-kali ganda,P<0.01) in="" patients="" with="">(penyakit buah pinggang kencing manis)berbanding pesakit dengan penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)yang rumit oleh diabetes mellitus (2.13±0.51 kali ganda) (Rajah 12B). miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p mendiskriminasi peserta dengan DKD dengan ketara(penyakit buah pinggang kencing manis)daripada mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)yang rumit oleh diabetes mellitus, menurut analisis ROC(nilai potong 3.11, kepekaan 0.77,kekhususan 0.91,AUC 0.84,P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(penyakit buah pinggang kencing manis).

Rajah 12.Utiliti tahap serum miR-125b-5p dan miRNA-181b-5p untuk membezakan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)daripada penyakit buah pinggang lain yang rumit oleh diabetes mellitus. Tahap serum miR-125b-5p (panel kiri) dan miRNA- 181b-5p (panel kanan) dalam peserta dengan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=25) dan peserta dengan penyakit buah pinggang selain DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)yang rumit oleh diabetes mellitus (n=25) (A). Nisbah tahap serum miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA -181b-5p) dalam peserta dengan DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(n=25) dan peserta yang menghidap penyakit buah pinggang selain DKD (n=25) (panel kanan). Analisis ROC nisbah tahap serum miRNA- 125b-5p dan miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5 p/miRNA-181b-5p) untuk diagnosis DKD(penyakit buah pinggang kencing manis)(panel kiri) (B). Ujian jumlah pangkat Wilcoxon. * hlm<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Singkatan:BMI= indeks jisim badan; DAPI=4,6-diamidino-2-phenylindole; FITC= fluorescein isothiocyanate; DKD= penyakit buah pinggang kencing manis; eGFR= anggaran kadar pengaburan glomerular;Lipoprotein berketumpatan tinggi HDL; HIGA= imunoglobulin A tinggi; IRI= kecederaan reperfusi iskemia;LDL= lipoprotein berketumpatan rendah; ns{13}} tidak penting; PEI-NPs= polyethylenimine nanopartikel;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP=tetikus dipercepatkan penuaan; SAMR=kawalan untuk tetikus dipercepatkan penuaan; UACR= nisbah albumin-ke-kreatinin; UUO=halangan ureter unilateral

tumbuhan cistanche

Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.

apa itu cistanche