Betapa Pentingnya MiRNA-125b-5p Dan MiRNA-181b-5 dalam Diagnosis Dan Rawatan Penyakit Buah Pinggang Diabetik
Mar 26, 2022
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
HIROKIISHII,SHOHEI KANEKO,KATSUNORI YANAl,AKINORI AOMATSU,KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA, & YOSHIYUKI MORISHITA
KLIK SINI UNTUK BERBAHAGIANⅠ& Ⅱ
PERBINCANGAN
Dalam kajian ini, miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p didapati sebagai penanda diagnostik berguna DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik). Selain itu, ekspresi berlebihan miRNA-181b-5p dalam buah pinggang mungkin mewakili sasaran terapeutik untuk DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik).
Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa ungkapan walau bagaimanapun, banyakmiRNAsisdiubah dalam DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik);16,29,30 walau bagaimanapun, peranan miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p dalam DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)tidak pernah dilaporkan sebelum ini. Ini mungkin disebabkan oleh perbezaan dalam kaedah eksperimen dan tetapan klinikal. Dalam kajian ini, kami mula-mula menyaring miRNA untuk ekspresi pembezaan dalam dua model tetikus DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik), untuk mengurangkan pengaruh ketegangan tikus dan jenis diabetes mellitus. Kami dapat menunjukkan bahawa enam miRNA (miRNA-34a-5p, miRNA-129b-1-3p,miRNA-125b-5p ,miRNA-142a-3p,miRNA-181b-5p,dan miRNA-223-3p)diekspresikan secara berbeza dalam buah pinggang kedua-dua model DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik).Daripada ini, miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p telah dipilih sebagai sasaran terapeutik calon untuk dan penanda bio DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)kerana tahap ekspresi mereka tidak terjejas oleh penyakit buah pinggang lain pada tikus (fibrosis buah pinggang, kecederaan buah pinggang akut, penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan penuaan dan nefropati imunoglobulin A): tahap ekspresi miRNA-125b{{3} }p dan miRNA-181b-5p dan dikawal selia secara khusus dalam DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik).
Walaupun ungkapan miRNA-181b-5p tidak dikesan oleh ISH, miRNA-125b-5p telah dikesan dan kawalan positif(U6)dan negatif(probe scrambled )juga bekerja. Oleh itu, tahap ekspresi miRNA-181b-5p mungkin berada di bawah tahap pengesanan ISH. Walau bagaimanapun, masalah teknikal termasuk probe, masa pengeraman dan keadaan eksperimen lain tidak boleh diketepikan. Kajian lanjut untuk menyiasat penyetempatan miRNA-181b-5p dalam buah pinggang adalah perlu.
herba naga cistanche: Merawat Penyakit Buah Pinggang Diabetik
Dalam tikus AKITA, miRNA-125b-5p telah berkurangan dalam buah pinggang tetapi meningkat dalam serum. Dalam DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik), perubahan yang tidak konsisten dalam ekspresi miRNA antara buah pinggang dan serum atau air kencing telah dilaporkan.29Contohnya, miRNA-30c telah berkurangan dalam buah pinggang DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)pesakit tetapi meningkat dalam serum mereka.313Dalam penyakit lain (karsinoma sel renal), miRNA-21 ialah31,32 berkurangan dalam tisu buah pinggang tetapi meningkat dalam serum.33,34Percanggahan mengenai tahap ekspresi miRNA antara organ, darah dan air kencing dalam penyakit tertentu mungkin dijelaskan oleh miRNA ekstraselular, yang dilepaskan ke dalam darah sebagai pengantara Beberapa komunikasi antara miRNA.35
dieksport oleh satu sel dan diiktiraf, diambil dan digunakan oleh sel lain mungkin mengakibatkan penurunan atau peningkatan tahap ekspresi miRNA dalam darah dan air kencing yang berbeza daripada organ yang berpenyakit.35Kajian lanjut untuk menyiasat fungsi dan peredaran miRNA dalam DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)dalam vivo adalah perlu.
faedah batang cistanche
Utiliti potensi kepekatan serum miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p sebagai biomarker DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)juga disiasat pada pesakit dengan DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)dan penyakit buah pinggang yang lain. Semua peserta mempunyai penyakit buah pinggang yang didiagnosis secara histologi berikutan biopsi buah pinggang, menggunakan mikroskop cahaya, imunofluoresensi, dan mikroskop elektron yang dilakukan oleh ahli patologi berpengalaman, yang sepatutnya meningkatkan keteguhan keputusan. Kami menunjukkan bahawa tahap serum miRNA-125b-5p dan miRNA-181b-5p mendiskriminasi pesakit dengan DKD dengan ketara(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)daripada mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang selain DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)menggunakan analisis ROC (miRNA{{0}}b-5p:AUC 0.74,P<0.05,mirna-181b-5p:><0.05). furthermore,="" the="" ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" (mirna-125b-5p/mirna-181b-5p)="" increased="" the="" diagnostic="" utility="" for="" differentiating="">(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)daripada penyakit buah pinggang lain(analisis ROC: AUC0.84,P<0.05),and it="" was="" also="" capable="" of="" discriminating="" patients="" with="">(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)daripada mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang selain DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)yang rumit oleh diabetes mellitus (analisis ROC: AUC 0.86, P<0.01). these="" findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" represent="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(Penyakit Buah Pinggang Diabetik).
tumbuhan cistanche
Untuk menyiasat kesan terapeutik miRNA, disintesis secara buatanmiRNA-125b-5pdanmiRNA-181b-5pyang dibawa oleh PEI-NPs telah diekspresikan secara berlebihan dalam buah pinggang. PEI-NPs adalah polimer yang telah dilaporkan berkesan menyampaikan oligonukleotida yang memodulasi ekspresi gen sasaran dalam buah pinggang, serta dianggap lebih baik daripada vektor virus, kerana keselamatan jangka panjang dan biokompatibiliti mereka.27Ekspresi berlebihan daripadamiRNA-181b-5pmemperbaiki pembesaran glomerular yang tidak normal, pengembangan mesangial, dan fibrosis tubulointerstitial dalam tikus db/db, yang dikaitkan dengan ekspresi pembezaan sejumlah dan 29 adalah (24 adalah gen terkawal (kurang dikawal oleh lebih daripada empat kali ganda berbanding tikus normal) dalam buah pinggang daripada tikus db/db. Sebaliknya, pentadbiran miRNA kawalan mengakibatkan pengawalseliaan satu gen dan penurunan regulasi satu gen lebih daripada empat kali ganda. Tambahan pula, analisis laluan isyarat menggunakan microarrays diikuti oleh qRT-PCR menunjukkanmiRNA-181b-5p-pentadbiran-mimic-PEI-NP mengubah ekspresi tujuh mRNA (Slc25a25, Gli3, Cryl, Erc2, Nrld1, Creb3l3, Psme3) dalam enam laluan isyarat dalam tikus db/db. Keputusan ini mencadangkan bahawamiRNA-181b-5pmempengaruhi DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)dengan memodulasi pelbagai laluan isyarat. Daripada gen ini, Cryl telah dilaporkan mempengaruhi DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik)dengan mengganggu irama sirkadian, yang mengakibatkan ketidakstabilan selular.36.37MRNA lain tidak dilaporkan dikaitkan dengan pembangunan DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik), tetapi peranan mRNA ini harus disiasat dalam kajian masa depan. Sebaliknya, ekspresi berlebihan daripadami-125b-5pRNAtidak mempunyai sebarang kesan pada DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik) dalam vivo.
Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Analisis penemuan mungkin telah dihadkan oleh saiz sampel. Kedua, kesan daripadamiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs dalam organ lain juga harus disiasat dalam kajian masa depan.
Kesimpulannya,miRNA-125b-5pdanmiRNA-181b-5pmungkin mewakili biomarker diagnostik novel yang berguna danmiRNA-181b-5pmungkin mewakili sasaran terapeutik untuk DKD(Penyakit Buah Pinggang Diabetik).
luteolin
RUJUKAN
1.de Boer IH.Bab baru untuk penyakit buah pinggang diabetes. N EnglJ Med 2017;377:885-7.
2. Narita T, Hosoba M, Kakei M, Ito S. Peningkatan perkumuhan imunoglobulin g, ceruloplasmin, dan transferrin dalam air kencing meningkat pra-dikt perkembangan mikroalbuminuria dalam pesakit diabetes jenis 2. Penjagaan Diabetes 2006;29:142-4.
3. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Peredaran TNF reseptor 1 dan 2 meramalkan ESRD dalam diabetes jenis 2.J Am Soc Nephrol 2012;23:507-15.
4.Rasmussen DGK, Hansen TW, von Scholten BJ, et al. Pembentukan kolagen vi yang lebih tinggi dikaitkan dengan kematian semua sebab pada pesakit diabetes jenis 2 dan mikroalbuminuria. Penjagaan Diabetes 2018;41:1493-500.
5.Papadopoulou-Marketou N, Kanaka-Gantenbein C, Marketos N, Chrousos GP, Papasotiriou I.Biomarkers of diabetic nephropathy:A 2017update. Crit Rev Clin Lab Sci 2017;54:326-42.
6.Cao Q, Chen XM, Huang C, Pollock CA.MicroRNA sebagai biomarker baru dan sasaran terapeutik dalam penyakit buah pinggang diabetik: Kemas kini.FASEB bioAdvances 2019;1:375-88.
7.Sankrityayan H,Kulkarni YA, Gaikwad AB.Nefropati diabetes: Interaksi kawal selia antara epigenetik dan mikro-RNA. Pharmacol Res 2019;141:574-85.
8. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al.Kesan losartan pada hasil buah pinggang dan kardiovaskular pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan nefropati.N EnglJ Med 2001;345:861-9.
9.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al.Canagliflozin dan hasil buah pinggang dalam diabetes jenis 2 dan nefropati. N Engl J Med 2019;380:2295-306.
10. Mann JFE,Ørsted DD,Brown-Frandsen K,et al.Liraglutide dan Hasil Buah Pinggang dalam Diabetes Jenis 2. N Engl J Med 2017;377:839-48.
11.Valihrach L, Androvic P, Kubista M. Analisis miRNA beredar untuk diagnostik dan terapi kanser. Mol Aspects Med 2020;72:100825.
12.LuQ,WuR,Zhao M,Garcia-Gomez A,BallestarE.miRNAs sebagai Sasaran Terapeutik dalam Penyakit Radang. Trend Pharmacol Sci 2019;40:853-65.
13.Kim VN, Han J, Siomi MC.Biogenesis RNA kecil dalam haiwan. Nat Rev Mol Cell Biol 2009;10:126-39.
14.He L,Hannon GJ.MicroRNAs: RNA kecil dengan peranan besar dalam peraturan gen. Nat Rev Genet 2004;5:522-31.
15.Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP. Kebanyakan mRNA mamalia adalah sasaran terpelihara mikroRNA. Genome Res 2009;19:92-105.
16. Dewanjee S, Bhattacharjee N. MicroRNA: Sasaran terapeutik generasi baru dalam nefropati diabetik. Biochem Pharmacol 2018;155:32-47.
17. Gholaminejad A, Abdul Tehrani H, Gholami Fesharaki M. Pengenalpastian calon penanda mikroRNA dalam nefropati diabetik: meta-analisis kajian pemprofilan.J Nephrol 2018;31:813-31.
18.Hesketh EE, Czopek A, Clay M, et al.Kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang: model tetikus kecederaan dan penjanaan semula. J visual exp:JoVE.2014.
19.Hesketh EE, Vernon MA, Ding P,et al.Model murine bagi halangan ureteri unilateral yang tidak boleh dipulihkan dan boleh diterbalikkan. J visual exp:JoVE.2014.
20. Takeda T,Hosokawa M,Higuchi K. Tetikus dipercepatkan senescence(SAM): model murine novel senescence. Exp Gerontol 1997;32:105-9.
21.Najafian B,Fogo AB,Lusco MA,Alpers CE.AJKD atlas patologi buah pinggang: nefropati diabetik.Am J buah pinggang 2015;66:e37-8. 22. Klasifikasi dan diagnosis diabetes: standard penjagaan perubatan dalam diabetes-2020.Penjagaan Diabetes.2020;43:S14-s31.
23.Levey AS, Bosch JP,Lewis JB,Greene T,Rogers N, Roth D. Kaedah yang lebih tepat untuk menganggar kadar penapisan glomerular daripada kreatinin serum: persamaan ramalan baharu. pengubahsuaian diet dalam kumpulan kajian penyakit buah pinggang. Ann Intern Med 1999;130:461-70.
24.Imai E,Horio M, Nitta K,et al.Anggaran kadar penapisan glomerular oleh persamaan kajian MDRD yang diubah suai untuk pesakit Jepun dengan penyakit buah pinggang kronik.Clin Exp Nephrol 200711:41-50.
25. Morishita Y, Yoshizawa H, Watanabe M, et al. Profil ekspresi mikroRNA dalam fibrosis peritoneal. Trans res 2016;169:47-66.
26. Shwetha S, Gouthamchandra K, Chandra M, Ravishankar B, Khaja MN, Das S. Mengedarkan profil miRNA dalam serum yang dijangkiti HCV: wawasan baru tentang patogenesis. Sci Rep 2013;3:1555.
27. Morishita Y, Imai T, Yoshizawa H,et al. Penghantaran mikro-RNA-146a dengan nanopartikel polietilenaimina menghalang fibrosis buah pinggang dalam vivo. Int J Nanomed 2015;10:3475-88.
28.Kloosterman WP, Wienholds E, de Bruijn E, Kauppinen S, Plasterk RH. Pengesanan in situ miRNA dalam embrio haiwan menggunakan probe oligonukleotida yang diubah suai LNA. Kaedah Nat 2006;3:27-9.
29. Assmann TS, Recamonde Mendoza M, de Souza BM, Bauer AC, Crispim D.MicroRNAs dan penyakit buah pinggang diabetik: Kajian sistematik dan analisis bioinformatik. Endokrinol Sel Mol 2018;477:90-102.
30. Ishii H, Kaneko S, Yanai K, et al.MicroRNAs dalam kecederaan podocyte dalam nefropati diabetik.Front Genetic 2020:11.
31. Baker MA, Davis SJ, Liu P, et al. Corak ekspresi mikroRNA khusus tisu dalam empat jenis penyakit buah pinggang. J Am Soc Nephrol 2017;28:2985-92.
32. Zhou J, Peng R, Li T, et al. Polimorfisme yang berpotensi berfungsi dalam kawasan kawal selia let-7a-2 dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk nefropati diabetik. Gen 2013;527:456-61.
33. Silva-Santos RM, Costa-Pinheiro P, Luis A, et al. Profil MicroRNA: alat sampingan yang menjanjikan untuk diagnosis tumor sel renal yang tepat.Br J Cancer 2013;109:2646-53.
34. Tusong H, Maolakuerban N, Guan J, et al. Analisis fungsional mikroRNA serum miR-21 dan miR-106a dalam karsinoma sel renal. Penanda bio kanser 2017;18:79-85.
35. Wang K, Zhang S, Weber J, Baxter D, Galas DJ. Eksport mikroRNA dan protein pelindung mikroRNA oleh sel mamalia. Asid Nukleik Res 2010;38:7248-59.
36.Olaoye OA, Masten SH, Mohandas R, Gumz ML.Gen jam Circadian dalam Penyakit Buah Pinggang Diabetik (DKD). Rep Curr Diab 2019;19:42.
37. Tourigny A, Charbonneau F, Xing P, et al. CYP24Al memburukkan aktiviti semasa diabetes menyumbang kepada apoptosis tiub buah pinggang melalui caspase-3 peningkatan ekspresi dan pengaktifan. PLoS One 2012;7:e48652.
Singkatan:BMI= indeks jisim badan; DAPI=4,6-diamidino-2-phenylindole; FITC= fluorescein isothiocyanate; DKD= penyakit buah pinggang kencing manis; eGFR= anggaran kadar pengaburan glomerular;Lipoprotein berketumpatan tinggi HDL; HIGA= imunoglobulin A tinggi; IRI= kecederaan reperfusi iskemia;LDL= lipoprotein berketumpatan rendah; ns{13}} tidak penting; PEI-NPs= polyethylenimine nanopartikel;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP=tetikus dipercepatkan penuaan; SAMR=kawalan untuk tetikus dipercepatkan penuaan; UACR= nisbah albumin-kepada-kreatinin; UUO=halangan ureter unilateral
Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.
