Kenalan: emily.li@wecisanche.com

Fungsi Buah Pinggang Tidak Berkaitan dengan Beban Amyloid Otak pada Pengimejan PET dalam Kohort Kajian 90 plus

Wei Ling Lau , Mark Fisher et.al

Kemerosotan kognitif adalah perkara biasa dalam penyakit buah pinggang kronik (CKD). Walaupun bukti penurunan Kognitif vaskular adalah biasa dinak kronikpenyakit ey(CKD). Walaupun bukti kemerosotan kognitif vaskular dalam populasi ini adalah kukuh, perananAlzheimerPatologi tidak diketahui. Kami menilai kadar penapisan glomerulus (eGFR) yang dianggarkan cystatin C serum, pengimejan tomografi pelepasan amiloid-positron otak (PET) dan fungsi kognitif dalam 166 peserta daripada Kajian 90 plus. Purata umur ialah 93 tahun (julat 90-107) dan 101 (61 peratus ) adalah wanita; 107 peserta mempunyai status kognitif normal manakala 59 peserta mengalami kecacatan kognitif tanpa demensia (CIND) atau demensia. Purata ± sisihan piawai cystatin C ialah 1.59 ± 0.54 mg/L dengan eGFR 40.7 ± 18.7 ml/min/1.73m2. Beban amiloid yang lebih tinggi dikaitkan dengan demensia, tetapi tidak dengan usia, diabetes, hipertensi, atau penyakit kardiovaskular. Kami mendapati tiada kaitan antara beban amyloid otak dan cystatin C eGFR. Kami sebelum ini melaporkan bahawa fungsi buah pinggang dikaitkan dengan kognisi dan pendarahan mikro serebrum dalam kohort yang sama bagi orang dewasa yang paling tua (90 tahun tambah). Secara kolektif, penemuan ini mencadangkan bahawa mikrovaskular dan bukannya patologi Alzheimer memacu kognitif yang berkaitan dengan CKD.disfungsidalam populasi ini.

Kata kunci:penyakit buah pinggang yang kronik, cystatin C, amiloid PET, penuaan, penurunan kognitif, dan demensia

Cistanche Meningkatkan Fungsi Buah Pinggang

PENGENALAN

Penyakit buah pinggang yang kronik(CKD) semakin diiktiraf sebagai faktor risiko bebas untuk penyakit serebrovaskular dan penurunan kognitif. Persatuan ini nampaknya teguh walaupun dengan usia lanjut: dalam kohort tertua orang dewasa yang tinggal dalam komuniti berumur 90 tahun ke atas, kumpulan kami baru-baru ini melaporkan perkaitan yang ketara antara CKD (Penyakit buah pinggang yang kronik) dan kejadian demensia serta pendarahan mikro serebrum infratentorial. Penyakit mikrovaskular dalam CKD (Penyakit buah pinggang yang kronik)termasuk penghalang darah-otakdisfungsi, pendarahan mikro serebrum, atrofi jirim kelabu, dan neuropatologi arteriol; ia didorong oleh faktor seperti keradangan kronik, toksin uremik, dan gangguan autoregulasi aliran darah serebrum.

Cystatin C, perencat protease berat molekul rendah (13 kDa) yang dihasilkan oleh semua sel bernukleus dalam badan, ditapis secara bebas melalui glomeruli dan didegradasi oleh sel tubular proksimal. Cystatin C terkumpul dalam CKD dan merupakan anggaran yang lebih sah bagifungsi buah pinggang(anggaran kadar penapisan glomerular, eGFR) daripada kreatinin pada individu yang lebih tua kerana ia tidak terjejas oleh diet atau jisim otot. Berbanding dengan eGFR berasaskan kreatinin, eGFR berasaskan cystatin C ialah peramal yang lebih kuat bagi hasil kematian dan kelemahan dalam kohort warga emas.

Walaupun penyakit saluran kecil serebrum adalah fenomena yang mantap dalam CKD, hubungan potensi antara CKD dan deposit amyloid otak adalah kurang jelas. Nota, cystatin C telah dilaporkan untuk menyetempatkan bersama amiloid-, yang terkumpul dalam hippocampus dan korteks entorhinal pada individu yang menderitaPenyakit Alzheimer. Di samping itu, polimorfisme biasa gen cystatin C telah dikaitkan dengan risikoPenyakit Alzheimer. Oleh itu, kami membuat hipotesis bahawa cystatin C darah yang lebih tinggi (CKD yang lebih maju) akan dikaitkan dengan peningkatan beban amiloid otak.
图

Pengimejan ketumpatan amiloid melalui tomografi pelepasan positron (PET) adalah alat yang baru muncul untuk pemantauan bukan invasif pemendapan amiloid (17). Amyloid- PET sedang diterokai untuk diagnosis patologi Alzheimer dan mungkin mempunyai kegunaan dalam mengesan tindak balas rawatan (18, 19). Alat pengimejan ini sebelum ini telah diterokai dalam kohort kecil berumur 90 tahun ke atas. Dalam kajian semasa, kami mengkaji hubungan antara pengimejan amiloid dengan (a) fungsi kognitif dan (b) cystatin C, dalam kohort tertua orang dewasa yang tinggal di komuniti.

BAHAN DAN KAEDAH

Kami melaporkan hasil daripada subset peserta Kajian 90 plus, kajian membujur berterusan tentang penuaan dan demensia pada orang berumur 90 tahun ke atas. Peserta Kajian 90 plus telah diambil daripada dua kumpulan: yang terselamat dari Kajian Kohort Dunia Leisure, kajian kesihatan epidemiologi yang ditubuhkan pada 1980-an penduduk Leisure World, sebuah komuniti persaraan di Orange County, California, yang berumur 90 tahun atau lebih. pada atau selepas 1 Januari 2003, apabila pendaftaran ke The 90 plus Study dimulakan, dan penduduk berusia 90 tahun tambah di Orange County, California, yang tinggal dalam 2-jam memandu dari lokasi kajian, dan menyertai belajar melalui pengambilan terbuka. Peserta melaporkan sendiri tarikh lahir, pendidikan dan sejarah perubatan mereka. Lembaga Kajian Institusi (IRB) Universiti California, Irvine (UC Irvine) meluluskan kajian ini.

Imbasan PET Amyloid

Pengimejan ketumpatan amiloid melalui imbasan PET ialah alat yang baru muncul untuk pemantauan bukan invasif pemendapan amiloid. Antara 2009 dan 2020, 308 peserta menjalani imbasan PET 10-min pada ∼50 minit selepas suntikan 370 MBq Florbetapir F18. Selepas kawalan kualiti dan penjajaran semua imej PET asli kepada ruang templat piawai, nisbah nilai serapan standard (SUVR) dikira menggunakan rujukan wilayah jirim putih serebrum yang terhakis. Untuk mendapatkan indeks otak pemendapan amiloid, kami menggunakan kawasan yang ditakrifkan secara statistik (statROI) yang terdiri daripada precuneus dan korteks cingulate posterior. Rantau ini dipilih kerana taburan purata SUVR menghasilkan pemisahan maksimum normal daripada individu bermasalah kognitif.

Cystatin C dan eGFR

Pengambilan darah untuk cystatin C telah ditambahkan pada protokol LHDN pada Julai 2014, telah dikumpulkan pada masa imbasan PET sehingga April 2017. Sejak Mei 2017 cystatin C telah diukur pada masa lawatan susulan yang dijadualkan secara tetap. Cystatin C yang diambil pada atau berhampiran masa imbasan PET tersedia untuk 166 daripada 308 peserta. Serum cystatin C diukur menggunakan Kaedah Immunoturbidimetric Latex Enhanced Immunoturbidimetric oleh Patologi dan Perkhidmatan Makmal Pusat Perubatan UC Irvine. Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dikira daripada cystatin C berdasarkanPenyakit buah pinggang yang kronik-Persamaan Kerjasama Epidemiologi (CKD-EPI) yang merangkumi umur dan jantina (22). Sampel darah yang diambil paling hampir dengan imbasan PET telah dipilih untuk analisis.

Pemeriksaan Neuropsikologi dan Penilaian Status Kognitif

Para peserta dilihat setiap 6 bulan dan diberikan bateri standard 10 Ujian neuropsikologi yang mengindeks berbilang domain kognitif dan termasuk Peperiksaan Keadaan Mini-Mental Ubahsuai (3MS), oleh pakar psikometri yang terlatih dan diperakui. Peserta juga menjalani peperiksaan neurologi oleh pemeriksa neurologi (doktor terlatih atau pengamal jururawat) untuk menentukan status kognitif (normal, gangguan kognitif tiada demensia [CIND], atau demensia). Semasa lawatan ini, sejarah perubatan juga dikemas kini. Lawatan yang paling hampir dengan imbasan PET telah dipilih untuk analisis.

Analisis data

Purata dan sisihan piawai (SD) statROI PET dikira untuk kategori demografi, sejarah perubatan dan status kognitif. Perbezaan dalam min telah diuji menggunakan ujian-t dan analisis varians (dengan analisis post-hoc untuk ujian perbandingan berbilang min). Korelasi pangkat Spearman dan pekali korelasi separa dikira untuk umur, eGFR dan statROI PET. Pekali korelasi pangkat Spearman antara PET statROI dan CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik) stage was also calculated. With 166 participants, the study was powered to detect a significant correlation of >0.22. Semua analisis statistik dilakukan menggunakan perisian SAS versi 9.4 untuk Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC).

KEPUTUSAN

Daripada 3{{10}}8 peserta dengan imbasan PET amiloid, ukuran cystatin C tersedia dalam 166 peserta. Daripada jumlah ini 166, 101 (61 peratus ) adalah wanita dan purata umur ialah 93 tahun. Majoriti peserta (n=94) menyelesaikan pengambilan darah untuk cystatin C dan imbasan PET amiloid pada hari yang sama; semua kecuali 10 peserta menyelesaikan imbasan PET amiloid dalam masa 90 hari selepas pengukuran cystatin C. Cystatin C berjulat 0.72-3.02 mg/L (min 1.59, SD 0.54) dan eGFR berjulat 14 hingga 92 ml/min/1.73 m2 (min 40.7, SD 18.7). Bilangan peserta mengikut CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik)peringkat ialah: CKD peringkat 2, n=29 (17 peratus ); CKD peringkat 3a, n=27 (16 peratus ); CKD peringkat 3b, n=54 (33 peratus ); CKD peringkat 4, n {{10}} (32 peratus ); dan CKD peringkat 5, n=3 (2 peratus ). statROI PET berjulat 0.59-0.93 (min 0.76, SD=0.07).

Jadual 1 memberikan min ± SD statROI PET dengan ciri-ciri peserta dalam 166 peserta dengan ukuran cystatin C. Jantina, pendidikan, merokok atau mana-mana pembolehubah sejarah perubatan tidak berkaitan dengan statROI PET. Memeriksa kohort yang lebih besar iaitu 3{{10}}8 peserta dengan pengimejan PET, peserta dengan ukuran lwn. tanpa cystatin C (166 lwn. 142 peserta) hanya berbeza pada penyakit arteri koronari (9 lwn. 18 peratus , p=0.02; data tidak ditunjukkan). Kedua-dua kumpulan tidak berbeza pada indeks jisim badan atau hormon perangsang tiroid, faktor yang boleh mengubah suai tahap cystatin C. Kami tidak mempunyai maklumat tentang penanda keradangan seperti protein C reaktif. Purata statROI adalah lebih tinggi dengan ketara pada mereka yang mengalami demensia (0.84) berbanding mereka yang mempunyai kognisi normal (0.75) atau CIND (0.76), p=0.004. Dalam analisis subkumpulan 94 peserta yang menjalani pengambilan darah cystatin C pada hari yang sama dan imbasan PET amiloid, perkaitan dengan gangguan kognitif kekal konsisten dan ketara (p=0.01). statROI PET tidak dikaitkan dengan cystatin C (r=0.09), eGFR (-0.09) atau umur (r=0.12) (Jadual 2 dan Rajah 1) atau dengan CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik)peringkat (r=0.05) (Jadual 3)

PERBINCANGAN/KESIMPULAN

Kajian semasa menunjukkan perkaitan yang signifikan antara beban amiloid otak (diukur pada imbasan PET) dan kemerosotan kognitif dalam kohort lama tertua dari Kajian 90 plus, tetapi tiada kaitan antara peringkat cystatin C eGFR atau CKD dan beban amiloid otak. Kami sebelum ini telah melaporkan persatuan yang signifikan antara CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik), indeks penyakit mikrovaskular serebrum, dan penurunan kognitif dalam kohort yang sama. Secara kolektif, kerja kami menunjukkan bahawa menurunfungsi buah pinggangdan kognisi kesan amiloid-beban otak melalui laluan patofisiologi yang berbeza.

Walaupun paras amiloid serum yang lebih tinggi telah dilaporkan dalam CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit, ini mungkin disebabkan oleh penurunan pembersihan buah pinggang amiloid- . Kajian semasa kami dalam kohort warga emas bukan dialisis adalah konsisten dengan laporan oleh Reusche et al. analisis post-mortem daripada 50 pesakit dengan peringkat akhirkegagalan buah pinggangpada hemodialisis kronik. Tiada peningkatan dalamPenyakit Alzheimermorfologi, berbanding dengan kawalan yang dipadankan dengan umur, diperhatikan. Dalam kajian semasa, kami mendapati tiada hubungan antara CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik) and brain amyloid-β burden, assessed non-invasively. Similarly, in a French cohort of community-dwellers >70 tahun di mana eGFR secara relatifnya dipelihara (median eGFR 73 dengan julat antara kuartil 60-84 ml/min/1.73 m2), CKD dikaitkan dengan penurunan kognitif dari semasa ke semasa tetapi tidak dikaitkan dengan ciri pengimejanPenyakit Alzheimer(atrofi amiloid kortikal dan hippocampal). Kekuatan kajian semasa ialah penggunaan ukuran cystatin C eGFR, yang tidak diubah suai oleh diet atau jisim otot dan dengan itu lebih sah daripada eGFR berasaskan kreatinin pada individu warga emas.

Berbeza dengan kekurangan kaitan dengan patologi yang berkaitan dengan Alzheimer, kerja terdahulu oleh kami dan orang lain telah menunjukkan hubungan antara CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik) dan penyakit mikrovaskular serebrum. Penyakit saluran kecil serebrum yang berkaitan dengan CKD termasuk pendarahan mikro, mikroinfark, lacunes, bahan putih atau atrofi global, dan arteriolosclerosis. Dalam analisis terdahulu kohort Kajian 90 plus, lebih rendahfungsi buah pinggangdikaitkan dengan kognisi global terjejas, fungsi eksekutif, dan keupayaan visual-ruang; pendarahan mikro infratentorial; dan isipadu bahan kelabu yang lebih rendah (4). Risiko kejadian demensia dalam tertile cystatin C tertinggi ialah 3.81 (dilaraskan untuk umur, jantina, pendidikan, dan keadaan komorbid) dan telah dilemahkan apabila pendarahan mikro dimasukkan dalam model risiko, menunjukkan bahawa kesan CKD pada kognitifdisfungsisebahagiannya dimediasi oleh pendarahan mikro. Dalam 2, 526 peserta dari Kajian Rotterdam berasaskan populasi, eGFR berasaskan cystatin C yang lebih rendah dikaitkan dengan prevalens lacunes yang lebih tinggi dan jumlah lesi bahan putih yang lebih besar. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa faktor risiko tertentu untukPenyakit Alzheimeradalah menonjol dalam CKD, termasuk vaskulardisfungsidan peningkatan homocysteine ​​​​serum. Memandangkan faktor risiko yang dikongsi ini, kajian yang mengaitkan CKD dengan risikoPenyakit Alzheimermemerlukan tafsiran yang teliti. Dalam kajian semasa, penilaian amiloid- yang merupakan substrat patologi untuk Alzheimer tidak dikaitkan denganfungsi buah pinggang. 

Kami mengakui beberapa batasan kajian. Kajian 90 plus menyediakan data membujur yang teguh pada individu berumur 90 tahun ke atas, tetapi memandangkan majoriti peserta adalah berkulit putih, berpendidikan tinggi, dan sederhana mewah, hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasikan kepada kumpulan populasi lain. Kami tidak boleh menolak kecenderungan kelangsungan hidup, kerana individu yang tinggal dalam komuniti dalam Kajian 90 plus mempunyai kesihatan kardiovaskular yang agak baik dan tidak mempunyai CKD lanjutan. Kajian kami mungkin kurang berkuasa untuk mengesan perkaitan antara CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik)dan otak amiloid- beban. Akhir sekali, walaupun kebanyakan peserta (n=94) mempunyai ukuran cystatin C dan pengimejan PET amiloid pada hari yang sama, selang antara pengimejan PET dan pengumpulan darah untuk cystatin C memang berbeza-beza. Walau bagaimanapun, analisis subkumpulan terhad kepada peserta yang mempunyai pengukuran hari yang sama cystatin C dan pengimejan amiloid-PET menunjukkan persatuan positif yang konsisten antara statROI yang lebih tinggi dengan kemerosotan kognitif yang lebih teruk, menunjukkan bahawa analisis kumpulan keseluruhan kekal mewakili.

Ringkasnya, cystatin C-anggaranfungsi buah pinggangtidak dikaitkan dengan beban amiloid otak pada orang dewasa > 90 tahun. Kerja terdahulu oleh kami dan orang lain telah menunjukkan persatuan bebas antara CKD dengan kognisi dan penyakit mikrovaskular serebrum. Penemuan ini menunjukkan bahawa kemerosotan kognitif dalam CKD(Penyakit buah pinggang yang kronik)populasi sebahagian besarnya mencerminkan vaskular dan bukannya amyloid- patologi.

Daripada: 'Fungsi Buah Pinggang Tidak Berkaitan dengan Beban Amyloid Otak pada Pengimejan PET dalam Kohort Kajian 90 plus' oleh Wei Ling Lau , Mark Fisher et.al

Sempadan dalam Perubatan |www.frontiersin.org. 6 September 2021|Jilid 8|Perkara 671945