Bagaimanakah Cistanche Memainkan Peranan dalam Neuropharmacology?

Hubungi:Joanna.jia@wecistanche.com

Cegah penyakit Alzheimer dengan cistanche

CistanchesHerba (keluarga Orobanchaceae), biasanya dikenali sebagai "ginseng gurun" atau Rou Cong Rong, adalah genus global dan biasa digunakan untuk neuroprotektif, imunomodulator, anti-oksidatif, mati pucuk buah pinggang, julap, anti-radang, hepatoprotektif, anti-bakteria, kesan anti-virus, dan anti-tumor dalam formulasi herba tradisional di Afrika Utara, Arab, dan negara-negara Asia. Sebatian bioaktif utama yang terdapat dalam tumbuhan ini ialah glikosida phenylethanoid. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat kepentingan yang besar dalam penyiasatan saintifik tentang kesan neurofarmakologi sebatian bioaktif. Kajian in vitro dan in vivo mencadangkan sebatian ini menunjukkan aktiviti neurofarmakologi terhadap pelbagai penyakit sistem saraf kompleks yang berlaku melalui mekanisme yang berbeza termasuk meningkatkan fungsi imuniti dan penuaan buah pinggang, peroksidasi anti-lipid, menghilangkan radikal bebas, mendorong pengaktifan caspase{ {6}} dan caspase-8. Kajian ini bertujuan untuk meringkaskan pelbagai kesan dan mekanisme neurofarmakologiCistanches Herbaekstrak dan sebatian yang berkaitan, termasuk keberkesanannya sebagai penawar untuk penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson dengan merujuk kepada kesusasteraan yang diterbitkan. Yang menyediakan panduan untuk penyelidikan lanjut tentang aplikasi klinikalCistanches Herba.

Kata kunci: Cistanches Herba, kesan neurofarmakologi, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, kajian semula

PENGENALAN

Cistanches Herba, batang kering daripadaCistanchesspesisCistanche deserticolaYCMa (Rajah 1) danCistanche tubulosa(Schenk) Wight, direkodkan dalam Pharmacopeia Cina (Jawatankuasa, 2015). Spesies bukan rasmi lain, seperti C. Sinensis Beck dan C. salsa (CA Mey) Beck, juga digunakan sebagaiCistanches Herbadi kawasan tertentu di China kerana kekurangan sumber.Cistanches Herbaadalah salah satu ubat herba yang paling berharga dalam perubatan tradisional Cina, yang menambah fungsi buah pinggang, meningkatkan intipati darah, dan melembapkan usus besar untuk membebaskan najis (Medicine, 2005). Oleh itu, ia dipanggil "ginseng padang pasir" di China kerana fungsi perubatan yang sangat baik dan kesan berkhasiat (Wang et al., 2012).Cistanches Herba, genus global tumbuhan gurun holoparasit, terutamanya endemik di Afrika Utara, Arab dan negara Asia (Nan et al., 2013). Kawasan pengeluaran utama bagiCistanches Herbadi China ialah Inner Mongolia dan wilayah Xinjiang, Gansu, dan Qinghai.

Beberapa kumpulan kimia telah diasingkan daripadaCistanches Herba, termasuk PhGs (Rajah 1), lignan, iridoid, dan polisakarida (Chen et al., 2013). Kajian farmakologi menunjukkan bahawaCistanches Herbamempamerkan neuroprotektif, mati pucuk buah pinggang, julap, anti-radang, hepatoprotektif, imunomodulator, anti-oksidatif, anti-bakteria, anti-virus, dan kesan anti-tumor (Hu dan Feng, 2012). Dan kajian terdahulu kami telah membezakanCistanches Herbadari asal geografi yang berbeza menggunakan gabungan pengekodan bar DNA dan teknologi UPLC-Q-TOF/MS.

Pangkalan data Indeks Harga Pengguna China melaporkan bahawa 58 ubat daripada 12 kumpulan berbeza, termasuk glikosidaCistanchekapsul dan sebatianCistancheYizhicapsules, dibenarkan untuk rawatan AD.Cistanches Herbawain dan teh dihasilkan di Alashan, Inner Mongolia, China, yang mungkin membantu dalam katarsis Runchang dan meningkatkan sistem imun, peraturan endokrin dan anti-penuaan badan. Boschnalosides digunakan sebagai agen terapeutik di Jepun untuk merawat disfungsi seksual dan amnesia, dan echinacoside digunakan dalam produk penjagaan kesihatan di Amerika Syarikat untuk meningkatkan imuniti (Cheng et al., 2005).

Beberapa penyelidik baru-baru ini memberi tumpuan kepada kesan neuroprotektif Cistanches Herba, tetapi kesan ini tidak dikaji secara menyeluruh (Jadual 1). Kajian ini membentangkan dan menganalisis perkembangan terkini dalam neurofarmakologiCistanches Herbadan menyediakan rujukan untuk kajian lanjut dan aplikasi klinikal tumbuhan ubatan ini.

ANALISIS LITERATUR BERKAITAN

CistanchesUbat herba mempunyai sejarah penggunaan praktikal yang panjang, tetapi saintis di seluruh dunia hanya mula mendedahkan komposisi kimianya pada tahun 1980-an. Rajah 2 menunjukkan analisis literatur berkaitan. Histogram kumulatif menunjukkan bilangan kajian meningkat dari semasa ke semasa, dan kesusasteraan Cina menduduki bahagian terbesar, yang mendedahkan potensi nilai penyelidikanCistanches Herba. Rajah 2A menunjukkan bahawa kesusasteraan berkaitan neurofarmakologi menduduki bahagian terbesar daripada sembilan bidang farmakologi, dan topik ini telah menjadi bidang yang paling penting untuk penyelidikan. Rajah 2B mempamerkan kepelbagaian penyelidikan kimia bagiCistanches Herba, dengan sebahagian besar penyelidikan tentang penentuan kandungan. Penyelidikan lanjut mungkin menumpukan pada neurofarmakologi dan kandungan komponen.

PENGGUNAAN TRADISIONAL DAN ETNOPHARMAKOLOGI

Cistanches Herbamempunyai sejarah yang panjang sebagai tumbuhan ubatan di China dan Jepun kerana spektrum aktiviti farmakologinya yang luas. Ia biasanya dipanggil Rou Cong Rong dalam bahasa Cina, dan ia pertama kali disenaraikan kegunaan perubatan sebagai agen tonik dalam Materia Medica Shen Nong Herba Klasik Cina (Dinasti Han Timur) 2000 tahun yang lalu, dan kemudiannya direkodkan dalam Yao Xing Lun pada tahun 1590. Kompendium Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) mendokumenkan bahawa Cistanches Herba mencergaskan buah pinggang untuk merawat kekurangan buah pinggang dan sembelit geriatrik menguatkan dan menyuburkan sumsum dan pati, air mani yang dilindungi, dan kekeringan yang lembap untuk melegakan usus. Sifat-sifat ini juga ditulis dalam Ben Cao Hui Yan pada tahun 1619. Sebanyak 200 buku perubatan merekodkan farmakodinamik dan penggunaanCistanches Herbadalam sejarah Cina. Cistanches Herba menduduki tempat pertama dalam perubatan tradisional Cina untuk mengukuhkan preskripsi, yang menduduki tempat kedua dalam preskripsi anti-penuaan pada masa yang sama,

di belakang Panax ginseng pada dinasti yang lalu. Penyiasatan farmakologi moden menunjukkan bahawaCistanches Herbadigunakan sebagai tonik perubatan Cina yang menguatkan buah pinggang, tetapi ia juga mempamerkan anti-penuaan, meningkatkan daya ingatan, dan meningkatkan kesan imuniti (Jadual 1), yang menunjukkan bahawa ekstrak atau konstituen daripada Cistanches Herba mempunyai masa depan yang menjanjikan untuk rawatan penyakit, terutamanya gangguan sistem saraf. Walau bagaimanapun, data sistematik mengenai aktiviti farmakologi agen ini kurang. Adalah penting dan penting untuk mengkaji kesan farmakologi dan mekanisme Cistanches Herba secara mendalam pada masa hadapan.

FARMAKOLOGI

Sifat Anti-penuaan

Penuaan adalah proses kehidupan yang tidak dapat dielakkan. Proses ini melibatkan satu siri perubahan degeneratif dalam tisu dan fungsi organ dengan usia yang semakin meningkat. Kajian mengenai ubat-ubatan penuaan dan anti-penuaan telah mencapai kemajuan yang ketara dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Oleh itu, ubat anti-penuaan adalah isu semasa dan menonjol dalam gerontologi. Proses penuaan mencerminkan pertemuan faktor in vivo dan in vitro. Penuaan berkait rapat dengan diabetes jenis 2, aterosklerosis, dan AD. Penuaan juga berkaitan dengan penurunan pertumbuhan semula sel, kekurangan visera, peningkatan radikal bebas, keracunan badan, dan kekurangan irama ketika makan (Lopez-Otin et al., 2013). Penuaan adalah proses yang tidak dapat dielakkan, tetapi melambatkan proses ini kini mungkin.

Beberapa farmakope herba Cina yang bersejarah menerangkan bahawa Cistanches Herba mempunyai sifat anti-penuaan. PhGs dan oligosakarida adalah dua jenis sebatian yang diasingkan daripada Cistanches Herba yang merupakan bahan aktif utama tumbuhan ini. Kajian in vivo menubuhkan model tetikus penuaan yang disebabkan oleh D-galaktosa. Tikus dibahagikan kepada kawalan biasa, model, Vitamin E, dan jumlah kumpulan glikosida, dan semua kumpulan menerima dos yang berbeza dari pelbagai bahan. Keputusan mencadangkan bahawa glikosida menunjukkan kesan perlindungan pada ultrastruktur hippocampal, dan glikosida mungkin memainkan peranan dalam kelewatan penuaan dan pencegahan dan rawatan demensia nyanyuk melalui anti-pengoksidaan (Wang X. et al., 2015). Xu et al. menyiasat kesan perlindungan ekstrak alkohol Cistanches Herba pada mitokondria hepatik dan menubuhkan model tikus penuaan yang disebabkan oleh D-galaktosa. Tikus diberi ekstrak alkohol Cistanches Herba selama 6 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa aktiviti enzim Ca2 ditambah -ATP telah dipertingkatkan, dan kandungan MDA dalam mitokondria hepatik telah dikurangkan. Keputusan ini selanjutnya mencadangkan bahawa ekstrak alkohol Cistanches Herba secara berkesan melindungi mitokondria hepatik dalam model tikus penuaan D-galaktosa (Xu et al., 2007). Xu dan Liu (2008) mengkaji kesan anti-penuaan PhG yang diasingkan daripada Cistanches Herba. Keputusan mengesahkan bahawa PhGs meningkatkan pembelajaran dan ingatan, mempamerkan aktiviti antioksidan, dan meningkatkan sistem imun. Keputusan juga menunjukkan bahawa PhG mempamerkan kesan anti-penuaan melalui peningkatan anti-pengoksidaan. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan keupayaan penghapusan radikal bebas PhGs. Polisakarida Cistanches Herba mempamerkan fungsi yang sama seperti PhGs pada anti-penuaan (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et al. (2014) juga menyiasat pengekstrakan Cistanches Herba 2014 dan mendapati bahawa ekstrak ini memanjangkan jangka hayat. Hasil kajian ke atas echinacoside dan acteoside mencadangkan bahawa komponen ini menunjukkan kesan anti-penuaan yang positif (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Banyak kajian anti-penuaan melibatkan Cistanches Herba, tetapi kerja-kerja ini terhad kerana mekanisme anti-penuaan tidak diketahui. Terdapat tiga laluan yang mungkin untuk anti-penuaan, termasuk meningkatkan fungsi imuniti dan penuaan buah pinggang, peroksidasi anti-lipid. Teori imun penuaan mengatakan bahawa penurunan fungsi imun berkait rapat dengan organisma penuaan. Oleh itu, fungsi imun badan secara tidak langsung boleh mencerminkan organisma penuaan pada tahap tertentu. Peningkatan indeks timus dan limpa meningkatkan kandungan serum IFN-yin dan menurunkan kandungan IL-6, peningkatan kapasiti makrofaj peritoneal fagosit dan tindak balas percambahan limfosit sentiasa boleh

meningkatkan penuaan imuniti, dan kemudian melambatkan penuaan organisma. Ekspresi p53 daripada sel fibroblastik manusia dikawal dengan ketara dalam cara yang bergantung kepada dos selepas rawatan dengan echinacoside, yang mungkin dikaitkan dengan pengawalseliaan atas SIRT1. PhGs boleh mengais ROS yang berbeza, termasuk. O- , H2O2 dan ・OH, berkesan dan melindungi kerosakan DNA melalui penghapusan -OH. Di samping itu, PhG juga boleh meningkatkan kandungan RNS- NO, dan kemudian mengurangkan peroksidasi lipid. Oleh itu, komponen berkesan sebenar Cistanches Herba dan peranannya dalam anti-penuaan adalah penting dan menarik hala tuju penyelidikan masa depan.

Aktiviti Anti-oksidatif dan Anti-apoptosis

Cistanches Herba mempamerkan aktiviti anti-oksidatif, penghapusan radikal bebas, dan anti-apoptosis melalui mekanisme yang berbeza. Kajian terkini menunjukkan aktiviti anti-oksidan Cistanches Herba, terutamanya dalam pembersihan semua jenis radikal bebas in vivo dan in vitro, peningkatan dalam aktiviti enzim anti oksidan dalam badan, dan perencatan pembentukan lipid peroksida, MDA. , dan lemak perang (Wang et al., 2001; Wu dan Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Kajian semasa menunjukkan bahawa apoptosis sel atau kematian sel terprogram ditentukan oleh keturunan dan berkaitan dengan pengoksidaan (Martin, 2011). Deng menggunakan ujian MTT untuk memeriksa kadar survival sel, elektroforesis gel agarose DNA, dan sitometri aliran untuk mengesan apoptosis sel. Keputusan mencadangkan bahawa echinacoside diekstrak daripadaCistanches Herbamempamerkan kesan perlindungan pada apoptosis sel SH-SY5Y yang disebabkan oleh TNFa (Deng et al., 2005). Perlindungan sel saraf mempamerkan hubungan rapat dengan pengurangan tahap oksigen aktif dalam sel, perencatan aktiviti caspase-3 dan pengekalan potensi membran mitokondria bertenaga tinggi. Bao et al. (2010) menyiasat ekstrak Cistanche tubulosa dan membincangkan keupayaan anti-oksidannya. Penyelidik ini menjalankan kajian in vitro untuk membandingkan sifat anti-oksidatif metanol dan ekstrak etanol. Keputusan menunjukkan bahawa kedua-dua ekstrak tersebut mempamerkan keupayaan anti oksidan yang tinggi, dan 70 peratus etanol adalah agen pengekstrakan terbaik C. tubulosa untuk memastikan aktiviti anti-oksidan yang lebih baik (Bao et al., 2010). PhGs daripada Cistanches Herba dianggap sebagai bahan berkesan untuk aktiviti anti-oksidatif dan anti-apoptosis dalam kajian terkini. Mekanisme anti-oksidan terutamanya berkaitan dengan aktiviti penghapusan radikal. Sebatian PhGs, yang kebanyakannya dibekalkan dengan jumlah hidroksil fenolik yang berbeza, boleh digunakan sebagai penderma hidrogen kepada radikal reduktif, dan kemudian mencapai tujuan penghapusan radikal. Herba Cistanches menghilangkan radikal bebas terutamanya dalam dua cara, termasuk terlibat secara langsung dalam penyingkiran radikal bebas atau menyekat pengeluarannya dan mengawal enzim anti-oksida yang berkaitan dengan metabolisme radikal bebas dalam vivo, seperti SOD, CAT, dan GPX ( Ko dan Leung, 2007). Satu lagi, Glycosides of Cistanches Herba boleh menghalang apoptosis neuron granul serebelar dengan menghalang aktiviti caspase-3 dan caspase-8. Oleh itu, rintangan pengoksidaan yang baik dan keupayaan anti-penuaan Cistanches Herba boleh digunakan untuk kosmetik. Aplikasi ini mungkin merupakan hala tuju penyelidikan baharu pada masa hadapan.

Pembelajaran dan Peningkatan Ingatan

Pembelajaran dan ingatan adalah fungsi lanjutan otak, dan fungsi ini merupakan faktor penting dalam menentukan kecerdasan. Kerosakan pembelajaran dan ingatan adalah simptom biasa dalam pelbagai jenis ensefalopati, seperti defisit perhatian dan gangguan hiperaktif pada zaman kanak-kanak, korea remaja, penyakit atrofi lobar, neurosis, arteriosklerosis serebrum nyanyuk, dan demensia. Penyelidikan perubatan menunjukkan bahawa kemerosotan pembelajaran dan ingatan berkait rapat dengan kemerosotan penghantaran sinaptik dalam otak dan metabolisme neurotransmitter, bahan lain, dan tenaga dalam otak (Chen, 1993). Kajian farmakologi moden menentukan bahawa Cistanches Herba meningkatkan pembelajaran dan ingatan dengan ketara, dan PhG adalah bahan kimia aktif kesan ini.

peranan utama dalam meningkatkan pembelajaran dan menangani masalah ingatan.

PENYAKIT ANTI-NEURODEGENERATIF

Penyakit Anti-Alzheimer

Alois Alzheimer pada asalnya menggambarkan AD pada tahun 1906 berdasarkan pemerhatiannya terhadap plak amiloid, kusut neurofibrillary, dan anomali vaskular semasa bedah siasat Auguste Deter, seorang pesakit yang meninggal dunia dengan kecacatan kognitif yang teruk. AD adalah gangguan neurodegeneratif progresif yang menjejaskan lebih daripada 30 juta orang di seluruh dunia pada tahun 2010 (Williams et al., 2011). Patogenesis penyakit ini adalah kompleks dan tidak difahami sepenuhnya. Walau bagaimanapun, beberapa faktor penyebab yang berpotensi telah dicadangkan, termasuk neuron kolinergik, ketoksikan A&, protein tau, insulin, dan kerosakan radikal bebas. Perhatian yang besar telah ditumpukan baru-baru ini kepada keradangan, insulin, ketidakseimbangan oksidatif, dan hipotesis mutasi gen (Verma et al., 2016) (Rajah 3). Banyak ubat mengurangkan gejala AD, tetapi tiada penawar telah dibangunkan. Dadah yang merawat AD pada masa ini termasuk enam kelas utama: perencat kolinesterase, antagonis reseptor NMDA, faktor neurotropik, ubat-ubatan yang menggalakkan metabolisme sel saraf, agen neuroprotektif, dan perubatan tradisional Cina (Deardorff dan Grossberg, 2016).

Kajian perubatan tradisional Cina mencadangkan bahawa Cistanches Herba mempunyai kesan positif terhadap rawatan AD. Kajian in vitro tentang kesan Cistanches Herba dalam model tikus AD yang dikurangkan asid quinolinic menentukan bahawa kandungan MDA dan kalsium dalam tisu otak dikurangkan, aktiviti SOD dan GSH-Px bertambah baik, dan aktiviti acetylcholinesterase E dan kadar apoptosis sel otak telah tertekan. Keputusan ini

mencadangkan bahawa glikosida Cistanches Herba meningkatkan pembelajaran dan ingatan serta melindungi otak daripada kerosakan. Mekanisme ini mungkin berkaitan dengan penyingkiran bebas aktiviti enzim yang dipertingkatkan, mengurangkan tindak balas pengoksidaan lipid, kandungan kalsium tisu otak yang lebih rendah, dan perencatan apoptosis sel otak yang disebabkan oleh QA (Liu et al., 2005). Liu et al. menubuhkan model tetikus AD pada tahun 2006 menggunakan suntikan mikro B-AP25_35 sekali, yang mengurangkan pemendapan &-AP dalam otak. Pemberian glikosida Cistanche yang berulang selama 10 hari mengurangkan kandungan MDA dan kadar apoptosis sel otak, meningkatkan SOD dan GSH-Px, melemahkan ekspresi Bax, dan meningkatkan ekspresi Bc-l2. Pelemahan Bax dan peningkatan Bc-l2 boleh mendorong penyingkiran bebas aktiviti enzim yang dipertingkatkan, mengurangkan tindak balas pengoksidaan lipid, dan perencatan apoptosis sel otak (Liu et al., 2006). Luo et al. juga menggunakan model tetikus AD yang disebabkan oleh suntikan subkutaneus aluminium klorida dan menunjukkan bahawa Cistanches Herba meningkatkan pembelajaran dan ingatan. Mekanisme ini berkait rapat dengan anti-pengoksidaan (Luo et al., 2007). Model AD yang dinyatakan sebelum ini telah ditubuhkan menggunakan kaedah yang berbeza. Walau bagaimanapun, keputusan secara konsisten menggambarkan bahawa glikosida Cistanches Herba telah meningkatkan pembelajaran dan gangguan ingatan dengan ketara dalam otak. Kajian juga mencadangkan bahawa mekanisme asas glikosida ini berkaitan dengan tindakan anti-oksidatif, peningkatan aktiviti penghapusan radikal bebas, dan perencatan apoptosis sel otak. Luo, Gao dan Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) menjalankan eksperimen yang sama dan mendedahkan bahawa pelbagai komponen Cistanches Herba, termasuk glikosida, ekstrak, echinacoside, dan acteoside, mempamerkan kesan anti-AD aktif kepada tahap yang berbeza-beza (Tambahan Jadual S1). Mekanisme yang berkaitan dengan anti-AD termasuk peningkatan aktiviti penghapusan radikal bebas, peningkatan peroksidasi lipid, perencatan apoptosis, pengeluaran pengurangan oksigen aktif, dan peraturan laluan isyarat apoptosis. Selain itu, penyelidikan terdahulu telah mengkaji mekanisme dari sudut proteomik bahawa echinacoside boleh mengurangkan

Ekspresi berlebihan biliverdin reduktase B, yang mencadangkan aktiviti anti-oksidatif echinacoside boleh mengurangkan peningkatan biliverdin reduktase B yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dan melindungi neuron dopaminergik daripada kecederaan tekanan oksidatif. Walau bagaimanapun, punca sebenar AD dan mekanisme rintangan Cistanches Herba memerlukan kita menghabiskan lebih banyak usaha untuk meneroka.

Penyakit Anti-Parkinson

Penyakit Parkinson ialah gangguan neurodegeneratif yang dicirikan oleh degenerasi terpilih neuron dopaminergik dalam substantia nigra pars compacta dan akibatnya pengurangan tahap dopamin striatal dalam otak. PD adalah salah satu penyakit yang paling biasa di kalangan orang tua. Manifestasi klinikal penyakit ini termasuk hypokinesia, ketegangan otot rangka, dan gegaran otot berehat. Doktor British James Ba Jinsen (Parkinson) mula-mula menggambarkan kumpulan gejala yang luar biasa ini pada tahun 1817, dan gangguan itu akhirnya dinamakan sempena namanya. PD berada di tempat kedua selepas AD sebagai penyakit degeneratif yang paling biasa, yang menunjukkan kadar kejadian sebanyak 1-2 peratus orang berumur 65 tahun dan lebih tua dan meningkat dengan usia yang semakin meningkat. Ciri-ciri neuropatologi PD telah diterangkan secara meluas, tetapi etiologinya tidak ditakrifkan. Faktor genetik dan persekitaran mungkin memainkan peranan penting dalam punca PD. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa tekanan oksidatif, disfungsi selular antara pengeluaran dan penghapusan radikal bebas, adalah mekanisme utama yang dikaitkan dengan kematian neuron (Liu et al., 2014; Wen dan Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng dan Bai, 2015; Wen dan Xu, 2015). Model tetikus PD yang paling banyak digunakan dihasilkan melalui pentadbiran sistemik MPTP neurotoksin. MPTP dihidupkan oleh monoamine oxidase B dalam sel bukan dopaminergik, kebanyakannya sel glial, kepada metabolit aktifnya 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP tambah), yang memasuki neuron dopaminergik melalui pengangkut dopamin. Pengumpulan MPP plus dalam neuron substantia nigra pars compacta menghalang kompleks rantai pengangkutan elektron mitokondria, yang akhirnya membawa kepada kematian sel (Geng et al., 2007). Kajian in vivo menunjukkan bahawa seluruh kampus dan tubuloside B dari Cistanches Herba melindungi neuron daripada MPP plus -induced apoptosis (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) menyiasat kesan neuroprotektif PhG daripada salsa Cistanches terhadap ketoksikan dopaminergik yang disebabkan oleh MPTP dalam tikus C57 dan menunjukkan bahawa echinacoside meningkatkan kecacatan tingkah laku tikus PD. PhG boleh menjadi calon yang menarik terhadap beberapa penyakit neurologi biasa, seperti PD. Chen et al. menyiasat echinacoside salsa Cistanches dan menunjukkan bahawa fenol semulajadi ini mungkin berguna dalam pencegahan dan rawatan PD (Chen et al., 2007).

Penyakit Parkinson telah mendapat perhatian yang ketara, tetapi penyakit ini tidak difahami sepenuhnya. Penawarnya tidak tersedia kerana etiologi dan patogenesis yang kompleks PD, dan alat terapeutik untuk penyakit ini adalah terutamanya rawatan dadah. Walau bagaimanapun, penggunaan dadah jangka panjang berkemungkinan mengakibatkan kesan sampingan yang serius. Oleh itu, rawatan yang menggabungkan ubat-ubatan Cina dan Barat adalah penting. Kajian lanjut mengenai patogenesis PD dan alat terapeutik adalah perlu untuk mengurangkan kesan sampingan ubat dan mendapatkan kesan rawatan yang baik.

TOKSIKOLOGI

Cistanches Herba lazimnya dianggap sebagai ubat tradisional yang selamat di China selama 1000 tahun (Shen Nong's Herbal Classic). Reaksi buruk klinikal biasa sediaan Cistanches Herba adalah ringan dan termasuk loya dan muntah, sakit perut dan pening. Walau bagaimanapun, penyiasatan baru-baru ini menunjukkan bahawa ekstrak Cistanches Herba tidak menunjukkan ketoksikan yang jelas (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Toksikologi mungkin merupakan hala tuju baharu penyelidikan masa hadapan.

PERBINCANGAN DAN PERSPEKTIF MASA DEPAN

Cistanches Herba telah menjadi subjek minat yang semakin meningkat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan banyak kegunaan tradisional telah disahkan oleh kajian farmakologi. Penyiasatan haiwan sebelum ini dan kajian in vitro mengenai persediaan tumbuhan mendedahkan bahawa Cistanches Herba mempunyai kesan neuroprotektif yang ketara. Ekstrak Cistanches Herba dan kandungannya bukan sahaja mempamerkan aktiviti positif dalam rawatan AD dan PD tetapi juga terhadap penyakit dan keadaan lain, seperti penuaan, dan masalah pembelajaran dan ingatan. Keputusan ini menyokong nilai Cistanches Herba yang sangat tinggi, yang memainkan peranan penting dalam aplikasi klinikal dan menyediakan asas yang berpotensi untuk ubat-ubatan baru terhadap penyakit sistem saraf. Analisis farmakologi ekstrak Cistanches Herba dan sebatian berkaitan juga memberikan pandangan baharu tentang rawatan penyakit sistem saraf.

Penyelidikan terdahulu telah menyiasat farmakokinetik dan bioavailabiliti PhGs. Dalam kajian Jia (Jia et al., 2006), echinacoside dalam serum tikus telah diuji dalam empat jenis situasi. Keputusan menunjukkan bahawa echinacoside dalam biosampel terdedah kepada degradasi pada suhu yang lebih tinggi semasa keseluruhan proses dan operasi mesti dijalankan pada suhu yang lebih rendah. Penyerapan echinacoside adalah sangat cepat (Tmax, 15 min) dalam tikus selepas pentadbiran intragastrik (100 mg/kg). Walau bagaimanapun, kepekatan maksimum serum adalah sangat rendah (Cmax, 612.2 土 320.4 ng/mL). Penghapusan adalah pantas selepas pentadbiran intragastrik (T1/2, 74.4min). Dan sebaliknya, pengedaran dan penyingkiran echinacoside adalah sangat cepat dalam tikus (t]/2a, 12.4min; 925, 41.0min) selepas pentadbiran intravena. Ketersediaan bio echinacoside dalam tikus adalah sangat rendah, yang konsisten dengan keputusan dalam laporan Matthias (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) meneroka farmakokinetik acteoside dalam Cistanches Herba dalam tikus. Keputusan menunjukkan bahawa acteoside diagihkan sama rata dalam tisu otak iaitu kira-kira 0.45-0.68 peratus daripada itu dalam plasma selepas 15 minit pentadbiran intragastrik acteoside. Ketersediaan bio acteoside dan echinacoside kedua-duanya sangat rendah, yang sentiasa boleh melalui penghalang darah-otak dan sampai ke otak. Julat dos yang luas yang disenaraikan dalam jadual mungkin dikaitkan dengan bioavailabiliti yang rendah. Untuk meningkatkan bioavailabiliti PhGs, pelbagai pendekatan boleh dijalankan, termasuk penggunaan PhGs liposomal, nanopartikel PhGs, penggunaan kompleks fosfolipid PhGs, dan penggunaan analog struktur PhGs. Kajian lanjut perlu dijalankan untuk meningkatkan bioavailabiliti dan menjelaskan mekanisme penyerapan manusia.

memerlukan penyiasatan yang lebih terperinci tentang mekanisme farmakologi, farmakokinetik dan penggunaan klinikalnya, terutamanya pada peringkat molekul, walaupun kemajuan berterusan dalam pelbagai aspek tumbuhan ini. Kajian lanjut mengenai Cistanches Herba akan menangani keperluan perubatan yang mendesak melalui pembangunan rawatan yang berkesan untuk penyakit sistem saraf.

RUJUKAN

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH dan Hong, YK (2010). Aktiviti antioksidan ekstrak daripada hidupan padang pasir Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. Shanghai J. Tradit. Dagu. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., dan Chen, C.-Q. (2013). Proses penyelidikan dalam Cistanche Herba. Dadah Eval. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS, dan Wang, ZH (2007). Echinacoside menghalang paras ekstraselular striatal neurotransmitter monoamine daripada pengurangan dalam 6-tikus lesi hidroksidopamin. J. Ethnopharmacol. 114,285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Kaedah Penyelidikan dalam Farmakologi Materia Medica Cina. Beijing: Rumah Penerbitan Perubatan Rakyat.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W., dan Liu, CZ (2005). Kajian kemajuan Herba Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY dan Oh, MS (2011). Cistanches Herba meningkatkan pembelajaran dan ingatan dengan mendorong faktor pertumbuhan saraf. perangai. Otak Re. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Jawatankuasa (2015). NP Pharmacopoeia of People. Beijing: Akhbar sains dan Teknologi perubatan Cina.

Deardorff, WJ, dan Grossberg, GT (2016). Strategi farmakoterapeutik dalam rawatan penyakit Alzheimer yang teruk. Pendapat Pakar. Farmakother. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub mendahului cetakan].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., dan Chen, J. (2005). Echinacoside menyelamatkan sel neuron SHSY5Y daripada apoptosis yang disebabkan oleh TNFa. Dagu. Pharmacol. lembu jantan. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F., dan Zhang, YM (2013). Penyelidikan eksperimen tentang kesan glikosida (GC) pada model tikus demensia vaskular (VD) fungsi kognitif dan ekspresi NF-kB di kawasan otak hippocampal. J. Saraf Apoplexy. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ, dan Tu, PF (2005). Kesan cistanchis glycosides pada pembelajaran dan ingatan tikus kekurangan buah pinggang. Dagu. J. Asas Med. Tradit. Dagu. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X., dan Tu, P. (2004). Kesan neuroprotektif glikosida phenylethanoid daripada Cistanches salsa terhadap ketoksikan dopaminergik akibat 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) dalam tikus C57. biol. Pharm. lembu jantan. 27, 797-801. doi: 10.1248/bob.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P., dan Pu, X. (2007). Kesan neuroprotektif echinacoside dalam model MPTP tetikus penyakit Parkinson. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

SUMBANGAN PENULIS

CG dan LH mereka bentuk kajian. XY mengumpul data patogenesis penyakit Alzheimer dan melukis Rajah 3. CG menulis manuskrip dan membuat rajah dan jadual lain. XY dan LH menambah perbincangan yang berguna. CG, XY, dan LH menyunting manuskrip, rajah dan jadual.

PENGAKUAN

Kajian itu disokong oleh geran daripada Yayasan Sains Semula Jadi Kebangsaan China (No: 81274013; No: 81130069; No: 81473315).

BAHAN TAMBAHAN

Bahan Tambahan untuk artikel ini boleh didapati dalam talian di: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar. 2016.00289

Hu, JQ dan Feng, JY (2012). Komposisi kimia dan kesan farmakologi Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26-28.

Huang, Y. (2015). Kemajuan penyelidikan dalam terapi ubat untuk penyakit Parkinson. Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., dan Lin, CF (2014). Kajian tentang ketoksikan bagi. deserticola. Dagu. J. Makmal Kesihatan. Technol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ dan Tu, PF (2006). Penentuan echinacoside dalam serum tikus oleh kromatografi cecair berprestasi tinggi fasa terbalik dengan pengesanan ultraungu dan penggunaannya pada farmakokinetik dan bioavailabiliti. J. Chromatogr. B 844, 308-313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Ketoksikan subkronik ekstrak Cistanche tubulosa pada tikus SD. J. Sebelum. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM, dan Leung, HY (2007). Peningkatan kapasiti penjanaan ATP, aktiviti antioksidan, dan aktiviti imunomodulator oleh herba tonifying Yang dan Yin Cina. Dagu. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Kajian eksperimen tentang kesan kecerdasan menggalakkan glikosida phenylethanoid. J. Inner Mongolia Med. Coll. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y., dan Li, Y. (2015). Kemajuan penyakit Parkinson. J. Jilin Med. Coll. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., dan Tu, PF (2013). Kesan echinacoside pada tingkah laku, radikal bebas oksigen dan kadar metabolisme neurotransmitter kolinergik bagi model demensia vaskular itu. Dagu. Pharmacol. lembu jantan. 29, 1035-1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H., dan Wang, XF (2006). Kesan glikosida Cistanche pada pembelajaran dan ingatan dalam tikus penyakit Alzheimer dan mekanismenya. Dagu. Pharmacol. lembu jantan. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW, dan Wang, XF (2005). Kesan glikosida Cistanche pada pembelajaran dan ingatan dalam tikus penyakit Alzheimer dan mekanismenya. J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X., dan Zhuang, HK (2014). Analisis kesan kuratif terapi ubat untuk penyakit Parkinson. Dagu. Med. J. Depan. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ, dan Chen, Z. (2011). Satu kajian tentang kesan glikosida phenylethanoid daripada Cistanche deserticola terhadap kemerosotan ingatan pembelajaran yang disebabkan oleh Scopolamine pada tikus. J. Baotou Med. Coll. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M., dan Kroemer, G. (2013). Ciri-ciri penuaan. Sel 153, 1194-1217. doi: 10.1016/j.sel.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T., dan Wang, XW (2010). Kesan perlindungan glikosida Cistanche pada apoptosis sel PC12 yang disebabkan oleh protein agregat -amyloid 25-35. Dagu. J. Klinik Dadah Baru. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S., dan Wang, T. (2007). Kesan perlindungan glikosida Cistanche pada model tikus pembelajaran dan gangguan ingatan yang disebabkan oleh aluminium. Dagu. J. Klinik Dadah Baru. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH dan Wang, XW (2013). Kesan perlindungan jumlah glikosida Cistanches Herba pada tikus penyakit Alzheimer. ChinaPharm. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS, dan Huang, KQ (2012). Kesan perlindungan Cistanche deserticola pada kecederaan oksidatif otot rangka dalam tikus latihan intensiti tinggi. J. Zhanjiang Norm. Coll. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Rawatan perubatan Cina terhadap penyakit Parkinson. CJGMCM 30, 587-588.

Martin, LJ (2011). Kematian sel neuron dalam perkembangan sistem saraf, penyakit, dan kecederaan (Ulasan). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Kajian kebolehtelapan alkylamide dan konjugat asid kafeik daripada echinacea menggunakan Caco? model monolayer sel. J. Clin. Pharm. Di sana. 29, 7-13. doi: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Perubatan (2005). Kamus Besar Perubatan Cina NUOTC. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. dan Tu, PF (2013). Glikosida phenylethanoid dengan aktiviti anti-radang daripada batang Cistanche deserticola yang dibiakkan di padang pasir Tarim. Fitoterapia 89, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY dan Liu, RE (2015). Kemajuan penyelidikan mengenai terapi gen penyakit Parkinson. Dagu. J. Clin. Pembedahan saraf. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Kajian tentang ketoksikan teh C. deserticola. Appl. Sebelum Med. 1, 47-49

Peng, Y., dan Bai, X. (2015). Kemajuan penyelidikan perubatan Cina untuk rawatan penyakit Parkinson. J. Shaanxi Coll. Tradit. Dagu. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Lagu, ZH, Li, CL, et al. (2001). Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Berat melindungi neuron daripada apoptosis yang disebabkan oleh neurotoksin 1 -metil -4 -fenilpiridinium ( MPP tambah ). J. Univ Peking. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ dan Wang, F. (2015). Penilaian keselamatan toksikologi granul cistanches herba. Dagu. J. Makmal Kesihatan. Technol. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., dan Li, C. (2002). Tubuloside B daripada Cistanche salsa menyelamatkan sel neuron PC12 daripada 1-metil-4-apoptosis akibat ion phenylpyridinium dan tekanan oksidatif. Planta Med. 68, 966-970. doi: 10.1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Kajian tentang pengekstrakan sebatian flavonoid dalam Herba Cistanches dan aktiviti antioksidanya. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C., dan Chaudhary, H. (2016). Memahami penyakit Alzheimer: ulasan. Int. J. Adv. Res. Innov. Idea Educ. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF, dan Yang, R. (2007). Melindungi kesan ekstrak Cistanche pada kecederaan akibat MPP ditambah 2 model sel penyakit Parkinson. J. Chin. Integer. Med. 4, 407-411. doi: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., dan Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Ginseng gurun": ulasan. Am. J. Chin. Med. 40, 1123-1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R., dan Adams, D. Jr. (2015). Pencegahan penyakit Alzheimer dan penggunaan ubat tumbuhan tradisional. Lett. Dadah Des. Discov. 12, 140-151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF, dan Yu, SF (2001). Kesan menghilangkan glikosida Cistanche pada radikal bebas dan perlindungannya terhadap kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH secara in vitro. Dagu. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., dan Du, GH (2015). Echinacoside melindungi daripada 6-disfungsi mitokondria akibat hidroksidopamine dan tindak balas keradangan dalam Sel PC12 melalui mengurangkan pengeluaran ROS. Alternat Pelengkap Berasaskan Evid. Med. 2015:189239. doi: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., dan Xu, RS (2015). Situasi semasa TCM menyelidik tentang penyakit Parkinson. China J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD dan Wang, CL (2014). Kemajuan penyelidikan mengenai mekanisme neuroprotektif model penyakit Parkinson perubatan tradisional Cina dan komponen berkesannya. Guangxi J. Tradit. Dagu. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. dan Howes, MJ (2011). Produk semulajadi sebagai sumber petunjuk ubat Alzheimer. Nat. Prod. Rep. 28, 48-77. doi: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B., dan Fu, YM (2004). Kesan polisakarida Cistanche deserticola YC Ma pada lipid peroksida dalam tikus penuaan. Acad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, dan Tsai, TH (2006). Penentuan acteoside dalam Cistanche deserticola dan Boschniakia rossica dan farmakokinetiknya dalam tikus yang bergerak bebas menggunakan LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89-95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., dan Wang, Z. (2009). Echinacoside melambatkan penuaan selular sel fibroblastik manusia MRC-5. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD dan Liu, CQ (2008). Penyelidikan tentang kesan glikosida phenylethanoid daripada Cistanche deserticola pada anti-penuaan pada tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q., dan Zhang, PX (2007). Kesan perlindungan model tikus mitokondria hati yang disebabkan oleh penuaan. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, dan Liu, J. (2008). Kajian tentang kesan perlindungan polisakarida Cistanche pada mitokondria hati dalam tikus tua. Dagu. J. Gerontol. 28, 866-867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., dan Wang, LQ (2014). Kemajuan penyelidikan dalam patogenesis dan rawatan ubat penyakit Alzheimer. China Pharm. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y., dan Song, YY (2011). Kesan polisakarida Cistanche deserticola pada sel imun dan aktiviti telomerase dalam penuaan tikus. Dagu. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, dan Li, X. (2008). Kesan acteoside Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight pada aktiviti telomerase dan imuniti tikus yang semakin tua. Dagu. J. Pharmacol. Toksik. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Ekstrak Cistanche deserticola boleh menentang immunosenescence dan memanjangkan jangka hayat dalam tikus rawan tetikus 8 (SAM-P8) yang dipercepatkan penuaan. Evid. Pelengkap Berasaskan. Bergantian. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Kajian eksperimen glikosida Cistanche pada tingkah laku tikus model demensia vaskular. Tradit Mongolia Dalam. Dagu. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C., dan Li, W. (2013). Pendedahan sementara kepada echinacoside adalah mencukupi untuk mengaktifkan isyarat Trk dan melindungi sel neuron daripada rotenone. J. Neurochem. 124, 571-580. doi: 10.1111/in.12103

Pernyataan Konflik Kepentingan: Penulis mengisytiharkan bahawa penyelidikan telah dijalankan tanpa adanya sebarang hubungan komersial atau kewangan yang boleh ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Hak Cipta © 2016 Gu, Yang dan Huang. Ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan di bawah syarat Lesen Atribusi Creative Commons (CC BY). Penggunaan, pengedaran atau pengeluaran semula dalam forum lain adalah dibenarkan, dengan syarat pengarang asal atau pemberi lesen dikreditkan dan penerbitan asal dalam jurnal ini dipetik, mengikut amalan akademik yang diterima. Tiada penggunaan, pengedaran atau pengeluaran semula dibenarkan yang tidak mematuhi syarat ini.