myBahasa
Rumah / Pengetahuan / Kandungan

Pengetahuan

Adakah anda tahu anemia boleh menyebabkan penyakit buah pinggang?

Mar 15, 2022

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

BAHAGIAN Ⅱ: Penyakit buah pinggang kronik proteinurik dikaitkan dengan jangka hayat sel darah merah yang diubah, kebolehubah bentuk dan metabolisme

Rosi Bissinger, Travis Nemkov & et al.

Anemiaadalah komplikasi biasapenyakit buah pinggang yang kronik, menjejaskan kualiti hidup pesakit. Di antara pelbagai faktor, seperti kekurangan zat besi dan erythropoietin, pengurangan jangka hayat sel darah merah (RBC) telah terlibat dalam patogenesisanemia. Walau bagaimanapun, data mekanistik mengenai disfungsi RBC in vivo dalampenyakit buah pinggangkekurangan. Di sini, kami menerangkan perkembangan penyakit buah pinggang kronik yang berkaitananemiapada tikus dengan proteinurikpenyakit buah pinggangterhasil daripada sama ada pemberian doxorubicin atau kekurangan podocin yang boleh diinduksi. Dalam kedua-dua model eksperimen,anemiadimanifestasikan pada hari ke-10 dan berkembang pada hari ke-30 walaupun peningkatan tahap eritropoietin dan erythropoiesis dalam sumsum tulang dan limpa. RBC yang beredar dalam kedua-dua model tetikus memaparkan morfologi yang diubah dan kebolehubah bentuk sensitif osmotik yang berkurangan bersama-sama dengan peningkatan luaran fosfatidilserin pada membran plasma luar, satu ciri kematian RBC. Pelabelan pendarfluor RBC pada hari ke-20 tikus dengan doxorubicin-inducedpenyakit buah pinggangmendedahkan pelepasan pramatang daripada peredaran. Analisis metabolik RBC daripada kedua-dua model tetikus menunjukkan perubahan temporal dalam laluan kitar semula redoks dan Lands'cycle, proses pembentukan semula lipid membran. Pesakit anemia dengan proteinurikpenyakit buah pinggangmempunyai perkadaran peningkatan RBC positif fosfatidilserin yang beredar.

Oleh itu, pemerhatian kami mencadangkan bahawa jangka hayat RBC yang dikurangkan, dimediasi oleh metabolisme RBC yang diubah, mengurangkan kebolehubah bentuk RBC, dan peningkatan kematian sel menyumbang kepada pembangunananemiadalam proteinurikpenyakit buah pinggang.

CKD(chronic kidney disease)

Cistache boleh merawat CKD (penyakit buah pinggang kronik) dan anemia


KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅰ


Proteinurikpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) pesakit dengananemiapaparkan kematian RBC yang dipertingkatkan Untuk mengesahkan bahawa RBC yang mendedahkan PS berlaku juga dalam CKD manusia (penyakit buah pinggang yang kronik), seperti yang diterangkan sebelum ini,37 kami menganalisis sampel darah daripada 25 pesakit yang dirawat oleh klinik pesakit luar kami. Untuk memadankan model tetikus yang mewakili sindrom nefrotik dengan GFR yang dipelihara selama 10 hari pertama, dan kemudian CKD lanjutan dengan GFR yang dikurangkan dari hari ke-20 dan seterusnya (Rajah 1 dan Rajah Tambahan S2), kami menganalisis 10 pesakit dengan sindrom nefrotik primer yang mewakili CKD proteinurik. (penyakit buah pinggang yang kronik) with preserved GFR (>60 ml/min setiap 1.73 m2) dan 15 pesakit CKD (penyakit buah pinggang yang kronik)dengan proteinuria julat nefrotik dan GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">anemia, seperti yang ditakrifkan oleh kepekatan hemoglobin<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit dengan proteinuria jarak nefrotik dan pengurangan GFR adalah anemia (Rajah 7a). Dalam kumpulan terakhir, kepekatan EPO plasma dan indeks pengeluaran retikulosit tidak meningkat (Rajah 7b dan c), selaras dengan pengurangan erythropoiesis. Dalam analisis pengisihan sel yang diaktifkan pendarfluor, pesakit nefrotik primer dan pesakit dengan CKD lanjutan mempunyai kadar sel mendedahkan PS yang lebih tinggi (min, 1.0 peratus ± 0.3 peratus dan 1.4 peratus ± { {11}}.7 peratus , masing-masing) berbanding dengan subjek yang sihat (min, 0.6 peratus ± 0.1 peratus ; Rajah 7d). Kematian sel RBC pada pesakit dengan sindrom nefrotik primer dan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)telah dicetuskan oleh tahap spesies oksigen reaktif yang lebih tinggi (Rajah 7e) dan peningkatan tahap seramida (Rajah 7f). Kepekatan kalsium intraselular yang dipertingkatkan didapati pada pesakit dengan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)(Rajah 7g).


RBC manusia daripada pesakit dengan sindrom nefrotik primer dan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)menunjukkan perubahan morfologi, seperti yang diperhatikan dalam model tetikus (Rajah 4c dan 7j-l dan Rajah Tambahan S4A). Walaupun morfologi RBC adalah normal dalam kawalan, pesakit anemia dengan sindrom nefrotik primer dan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit mempunyai peningkatan bilangan sel titisan air mata (segitiga hitam) dan schistocytes (silang hitam) (Rajah 7k dan l). Di samping itu, sel sasaran berlaku pada pesakit nefrotik primer dengananemiadan pada pesakit dengan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)(palang merah; Rajah 7k dan l). Semua kumpulan pesakit, termasuk pesakit nefrotik primer tanpaanemia, mempunyai perkadaran sferosit yang meningkat (anak panah biru; Rajah 7j–l).


Untuk menganalisis kebolehubah bentuk RBC manusia, ektacytometri telah dilakukan. Berbanding dengan kawalan yang sihat, kebolehubah bentuk maksimum (EImax) dikurangkan pada pesakit dengan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)(Rajah 7h); EImax cenderung lebih rendah pada pesakit dengan sindrom nefrotik primer tanpa mencapai kepentingan statistik (Rajah 7h). Parameter SS1/2, Omin, Ohyper, dan EImax pada isotonik tidak jauh berbeza antara kawalan sihat, pesakit nefrotik primer, dan pesakit CKD lanjutan. (penyakit buah pinggang yang kronik)(Rajah Tambahan S8A–D).


image

Rajah 7|Kematian sel darah merah (RBC) dalam pesakit penyakit buah pinggang kronik proteinurik (CKD) dengan anemia.(a-c) (a) hemoglobin, (b) kepekatan erythropoietin plasma, dan (c) indeks pengeluaran retikulosit dalam pesakit nefrotik primer yang sihat dan pesakit dengan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik). (d-f) Peratusan (d) fosfatidilserin (PS) -mendedah RBC, (e) pendarfluor dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA), dan (f) pendarfluor yang bergantung kepada seramida sebagai faktor yang dikaitkan dengan kematian RBC telah ditambah dalam pesakit nefrotik primer dan dalam pesakit dengan CKD lanjutan. (g) Kepekatan kalsium intraselular telah dipertingkatkan dalam CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit. ( h ) Pengukuran ektacytometri mendedahkan bahawa kebolehubah bentuk RBC pesakit dengan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)telah terjejas dengan ketara, seperti yang ditunjukkan oleh indeks pemanjangan maksimum (Imax) yang berkurangan. (i–l) Pewarnaan May-Grünwald-Giemsa (kaedah Pappenheim) mendedahkan perubahan morfologi dalam pesakit sindrom nefrotik primer (j) tanpaanemiadan (k) dengananemia, dan dalam (l) pesakit dengan CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)berbanding dengan RBC yang diperoleh daripada (i) penderma yang sihat. Aritmetik bermaksud SEM ditunjukkan. *P < {{0}}.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p="">< 0.001,="" dan="" ****p="">< 0.0001="" menunjukkan="" perbezaan="" yang="" ketara="" antara="" kumpulan.dep.,="" bergantung;="" gfr,="" kadar="" penapisan="" glomerular;="" mfi,="" min="" intensiti="" pendarfluor;="" ns,="" tidak="">

cistanche-kidney disease-3(51)

Cistache boleh merawat penyakit buah pinggang

PERBINCANGAN

Kajian ini mendedahkan mekanisme patofisiologi novel yang membawa kepadapenyakit buah pinggang–berkaitananemiadalam 2 model murine proteinurikpenyakit buah pinggangdengan cacat terukfungsi buah pinggang. Kajian kami menunjukkan bahawa dalam model ini,anemiaadalah hasil daripada jangka hayat RBC yang dikurangkan yang dicetuskan oleh pendedahan PS dan pelepasan fagositik yang dipercepatkan. Menariknya,anemiadalam tikus ini berkembang walaupun erythropoiesis dirangsang, menunjukkan bahawa jangka hayat RBC yang dikurangkan, melalui peningkatan kematian sel RBC, mungkin merupakan penjelasan alternatif untuk penemuan ini. Bertentangan dengan CKD (penyakit buah pinggang yang kronik)pesakit dengananemia(Rajah 7), kedua-dua model tetikus dicirikan oleh peningkatan kepekatan EPO plasma. Ini boleh diduga dengan pengekalan keupayaan merembeskan EPO dalam model ini yang mungkin menyelamatkan sel perembesan EPO yang terletak di interstitiumbuah pinggang. Peningkatan rembesan EPO dalam model ini, bagaimanapun, tidak membatalkan kesimpulan bahawa kematian sel RBC adalah pemain utama dalam patogenesis penyakit buah pinggang yang berkaitan.anemia. Sebaliknya, rangsangan erythropoiesis oleh peningkatan rembesan EPO boleh dianggap sebagai mekanisme pampasan kepada peningkatan kematian RBC yang disebabkan olehkegagalan buah pinggangdalam model-model ini. Sepanjang garis ini, peningkatan erythropoiesis ekstramedulla dengan peningkatan jumlah limpa baru-baru ini diperhatikan dalam model tikus proteinurik lain dengan anemia.38


Pada pesakit dengan CKD proteinurik (penyakit buah pinggang yang kronik)dan seiringanemia, kami juga memerhatikan peningkatan peratusan RBC yang mendedahkan PS bersama-sama dengan tahap spesies oksigen reaktif dan ceramide yang lebih tinggi. Ini menunjukkan bahawa kematian RBC yang dipercepat mungkin terlibat dalam patogenesispenyakit buah pinggang–berkaitananemiadalam CKD manusia (penyakit buah pinggang yang kronik). Kepekatan EPO plasma dan indeks pengeluaran retikulosit tidak meningkat pada pesakit CKD anemia, menunjukkan pengurangan erythropoiesis, yang bersamaan dengan kematian RBC dijangka memburukkan lagi.penyakit buah pinggang–berkaitananemia. Sebab-sebab kehilangan rembesan EPObuah pinggangdalam CKD manusia (penyakit buah pinggang yang kronik)tetap tidak jelas. Hebatnya, walaupun tidak semua pesakit dengan GFR normal mempunyaianemia, mereka yang mengalami penurunan GFR semuanya anemia, menunjukkan kesan CKD yang sudah lama dan lanjut. (penyakit buah pinggang yang kronik). Terutamanya, defisit EPO relatif dalam CKD (penyakit buah pinggang yang kronik)boleh diatasi dengan menggunakan kelas baru perencat prolyl hydroxylase,39 mencadangkan penderiaan oksigen terganggu sebagai punca yang mungkin untuk hiposecretion EPO.


Data kami menunjukkan kebolehubah bentuk RBC yang berkurangan dalam kedua-dua model tetikus nefropati proteinurik, yang mungkin berkaitan secara langsung dengan paras Ca2þ sitoplasma yang tinggi.40 Bersama-sama, mekanisme ini boleh bertindak bersama untuk memudahkan induksi kematian sel RBC dan penyingkiran RBC tua dan cedera daripada peredaran darah.15 Tambahan pula, kami memerhatikan pengaturcaraan semula metabolik dalam sel-sel ini, menunjukkan tekanan oksidatif dan pembentukan semula lipid membran. Walaupun CoA dan asil-CoA tidak diukur secara langsung dalam sampel ini, ia secara aktif ditukar dalam RBC kepada acylcarnitines oleh carnitine palmitoyltransferase.36 Tahap terkumpul kelas kompaun terakhir menunjukkan pengaktifan mekanisme ini dalam nefropati, kerana metabolit ini tidak mudah diangkut merentasi Membran RBC.41 Sebagai sokongan lanjut, kami memerhatikan pengumpulan dalam kedua-dua model prekursor CoA, termasuk pantotenat, yang diambil42 dan dimetabolismekan43 oleh RBC, selari dengan peningkatan asid lemak bebas dan penurunan karnitin bebas. Menariknya, kami sebelum ini mendapati bahawa perubahan ini berlaku berkaitan dengan tahap supraphysiologic Ca2þ intraselular. 16 Walaupun keputusan tersebut dijana ex vivo, kami melaporkan di sini tindak balas yang serupa dalam vivo. Tambahan pula, acylcarnitines mampu memodulasi secara langsung sifat membran44 dan berkorelasi dengan kebolehubah bentuk RBC,45 serta hemolisis osmotik dan oksidatif.46 Karnitin bebas tak terkonjugasi menggalakkan kebolehubah bentukan membran melalui pengantaraan interaksi antara protein membran.47 Pemerhatian kami terhadap paras karnitin yang berkurangan dengan ketara. dalam RBC daripada tikus dengan nefropati, mungkin disebabkan oleh peningkatan penggunaan untuk penjanaan acylcarnitines, boleh menyumbang kepada parameter reologi terjejas yang kami perhatikan secara selari.

24

Cistache boleh merawat penyakit buah pinggang kronik

Penemuan kami mencadangkan mekanisme biasa yang membawa kepada kematian RBC pada tikus dengan kedua-dua kekurangan DIN dan podocin, yang mungkin berkaitan dengan kedua-dua proteinuria julat nefrotik dan, yang lebih penting, perkembangan penyakit yang teruk.kegagalan buah pinggangdalam model tetikus yang diperhatikan dari hari ke-20. Pada manusia, CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik)dengan pengurangan GFR adalah peramal yang kuatanemia,48 dan rangsangan kematian RBC boleh dikaitkan dengan persekitaran uremik. Seseorang harus mengakui bahawa dalam CKD lanjutan (penyakit buah pinggang yang kronik), banyak faktor dan kekacauan mungkin berlaku dan menggalakkanpenyakit buah pinggang–berkaitananemia. Sumbangan proteinuria berat kepada rangsangan kematian RBC masih tidak jelas, tetapi, walaupun tidak terbukti, mungkin melibatkan faktor-faktor yang hilang dalam air kencing, seperti transferrin atau lain-lain yang mengawal metabolisme RBC.49 Setakat ini, rawatan semasa untukpenyakit buah pinggang–berkaitananemiamenumpukan pada peningkatan erythropoiesis melalui penggantian besi atau EPO,50 dengan penggunaan penstabil protein faktor hipoksia-induksi oral,51 atau dengan pemberian besi oral atau iv.52 Walau bagaimanapun, rawatan ini tidak menganggap peningkatan kematian RBC. Dalam kajian keratan rentas terdahulu dalam pesakit hemodialisis dan dialisis peritoneal, kami mendapati bahawa pesakit dengan peratusan RBC yang mendedahkan PS yang lebih tinggi telah dirawat dengan dos EPO yang lebih tinggi.14 Oleh itu, pemulihan kematian sel RBC menjanjikan pendekatan terapeutik yang mungkin dalam merawatpenyakit buah pinggang–berkaitananemia. Dalam konteks ini, kesan perencatan pelbagai agen farmakologi pada kematian sel RBC53 memerlukan kajian manusia dan haiwan selanjutnya.


Kesimpulannya, metabolisme selular yang diubah menyumbang kepada disfungsi RBC, peningkatan kematian RBC, dan oleh ituanemiadalam model tetikus CKD proteinurik (penyakit buah pinggang yang kronik), walaupun tahap EPO serum meningkat. Penemuan kajian ini mungkin menjelaskan sebahagian mekanismeanemiadikaitkan dengan CKD (penyakit buah pinggang yang kronik)pada manusia. PENDEDAHAN Walaupun tidak berkaitan dengan kandungan artikel, ADA dan TN adalah pengasas Omix Technologies, Inc. Semua pengarang lain mengisytiharkan tiada kepentingan bersaing. PENYATA DATA Data akan disediakan atas permintaan yang munasabah.


Treatment for kidney disease and anemia

Rawatan untuk penyakit buah pinggang dan anemia: cistanche


RUJUKAN

  1. Finkelstein FO, Story K, Franek C, et al. Kualiti hidup dan tahap hemoglobin berkaitan kesihatan dipenyakit buah pinggang yang kronikpesakit. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:33–38.

  2. Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. Kardio-renalanemiasindrom. Hippokratia. 2008;12:11–16.

  3. Staples AO, Wong CS, Smith JM, et al.Anemiadan risiko kemasukan ke hospital dalam pediatrikpenyakit buah pinggang yang kronik. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 48–56.

  4. Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J, et al.Anemiadan risiko penurunan kognitifpenyakit buah pinggang yang kronik. BMC Nephrol. 2016;17:13.

  5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H, et al.Anemiadan hasil klinikal pada pesakit yang tidak bergantung kepada dialisis atau bergantung kepada dialisis terukpenyakit buah pinggang yang kronik: kajian berasaskan populasi Denmark. J Nephrol. 2020;33:147–156.

  6. Geddes CC. Patofisiologi buah pingganganemia. Pemindahan Dail Nephrol. 2018;34:921–922.

  7. Arctic F, Risler T. Kepekatan erythropoietin serum dan tindak balas kepadaanemiapada pesakit dengan atau tanpapenyakit buah pinggang yang kronik. Pemindahan Dail Nephrol. 2007;22:2900–2908.

  8. Erslev AJ, Besarab A. Erythropoietin dalam patogenesis dan rawatananemiakegagalan buah pinggang kronik.buah pinggangInt. 1997;51:622–630.

  9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR, et al. Keseimbangan besi positif dalampenyakit buah pinggang yang kronik: berapa banyak yang terlalu banyak dan bagaimana untuk memberitahu? Am J Nephrol. 2018;47:72–83.

  10. Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Albumin kencing, transferin, dan perkumuhan zat besi pada pesakit diabetes.buah pinggangInt. 1991;40:923–926.

  11. Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Penyiasatan isotop pengeluaran sel merah dan pemusnahan dalam penyakit buah pinggang kronik. Clin Sci. 1956;15:511–522.

  12. Loge JP, Lange RD, Moore CV. Penciriananemiadikaitkan dengan kekurangan buah pinggang kronik. Am J Med. 1958;24:4–18.

  13. Li JH, Luo JF, Jiang Y, et al. Pemendekan jangka hayat sel darah merah pada pesakit dengan peringkat awalpenyakit buah pinggang yang kronik. Res Tekanan Darah Buah Pinggang 2019;44: 1158–1165.

  14. Bissinger R, Artunc F, Qadri SM, et al. Mengurangkan survival eritrosit dalam pesakit uremik di bawah hemodialisis atau dialisis peritoneal.buah pinggangTekanan Darah Re. 2016;41:966–977.


Anda mungkin juga berminat